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TWI506333B - 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法 - Google Patents

用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法 Download PDF

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TWI506333B
TWI506333B TW098140402A TW98140402A TWI506333B TW I506333 B TWI506333 B TW I506333B TW 098140402 A TW098140402 A TW 098140402A TW 98140402 A TW98140402 A TW 98140402A TW I506333 B TWI506333 B TW I506333B
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soft
lens
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TW098140402A
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TW201030408A (en
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John Dallas Pruitt
Lynn Cook Winterton
Jared Nelson
Original Assignee
Novartis Ag
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Publication date
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Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of TW201030408A publication Critical patent/TW201030408A/zh
Application granted granted Critical
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Description

用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
本發明係關於眼用裝置，詳言之係關於隱形眼鏡，其能夠在配戴期間逐漸釋放一或多種疏水性舒適劑。本發明亦提供用於製造本發明之眼用裝置之方法。
淚膜通常包括三層結構：脂質層、中間水層及黏質層。脂質層為最外層且衍生自瞼腺之分泌物。其可能由2個相組成：鄰近於水性黏蛋白相之薄的極性相，及與極性相及空氣界面兩者相關聯之厚的非極性相(McCully and Shine,Tr. Am. Soc. Vol. XCV,1997)。中間水層係由主淚腺及副淚腺提供，且含有水溶性物質。最內部之黏質層由醣蛋白、黏蛋白組成，且上覆於角膜及結膜上皮細胞。上皮細胞膜由脂蛋白組成且因此通常為疏水性的。當淚膜組份中之任一者缺乏時，淚膜將破裂，且乾點將形成於角膜及結膜上皮上。三種組份(水層、黏蛋白層或脂質層)中之任一者之缺乏可導致眼睛之乾燥。
近年來，在開發能夠傳遞舒適劑之隱形眼鏡之方面已作出大量努力。舉例而言，美國專利第4,045,547號、第4,042,552號、第5,198,477號、第5,219,965號、第6,367,929及第6,822,016號、第7,279,507號和共同擁有的同在申請中之美國專利申請案公告第2006/0079598A1號及第2006/0251696A1號(其以全文引用的方式併入本文中)揭示，可瀝濾濕潤劑可併入至用於製造隱形眼鏡之鏡片調配物中，以改良隱形眼鏡之表面親水性及/或配戴舒適性。
另一實例為將一或多種生物活性劑併入至隱形眼鏡中，生物活性劑之釋放係藉由在裝置與眼淚接觸時由眼睛產生之一或多種眼淚組份觸發，如共同擁有的同在申請中之美國專利申請案公告第2008/0124376A1號(其以全文引用的方式併入本文中)中所揭示。
然而，不存在能夠傳遞為淚膜脂質層之組成物或其類似物且可使淚膜脂質層增強並穩定及減輕眼睛之乾燥的疏水性舒適劑之隱形眼鏡。因此，存在對能夠在延長時間段上以持續方式傳遞疏水性舒適劑之隱形眼鏡的需求。
在一態樣中，本發明提供一種軟式水凝膠隱形眼鏡，其包含聚合基質及不共價鍵聯至該聚合物基質但分布於其中的疏水性舒適劑，其中該聚合基質包含衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之疏水性單元及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該軟式隱形眼鏡之特徵在於其能夠在配戴時將該疏水性舒適劑自該聚合物基質逐漸釋放至配戴者眼中。
在另一態樣中，本發明提供一種眼用產品，其包含密封封裝，該密封封裝包括封裝溶液及軟式水凝膠隱形眼鏡，其中該水凝膠隱形眼鏡包含聚合物基質及不共價鍵聯至該聚合物基質但分布於其中的疏水性舒適劑，其中該聚合基質包含衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之疏水性單元及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該軟式隱形眼鏡之特徵在於其能夠在配戴時將該疏水性舒適劑自該聚合物基質逐漸釋放至配戴者眼中。
在另一態樣中，本發明提供一種用於製造軟式隱形眼鏡之製程，該軟式隱形眼鏡能夠在隱形眼鏡之配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑。本發明之方法包含以下步驟：a)將軟式水凝膠隱形眼鏡浸漬於含有疏水性舒適劑及可與水混溶之有機溶劑的溶液中，其中該軟式水凝膠隱形眼鏡包含聚合物基質，該聚合物基質包括衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之疏水性單元及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該有機溶劑使該軟式水凝膠隱形眼鏡膨脹以便允許該疏水性舒適劑併入至該軟式水凝膠隱形眼鏡之該聚合物基質中；b)在水或緩衝水溶液中水合該軟式水凝膠隱形眼鏡，其包含分布於其中之該舒適劑；及c)將該水合軟式水凝膠隱形眼鏡置放於含有鏡片封裝溶液之鏡片封裝中並密封。
在又一態樣中，本發明提供一種用於製造軟式隱形眼鏡之方法，該軟式隱形眼鏡能夠在隱形眼鏡之配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑。本發明之方法包含以下步驟：a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯之鏡片形成材料及疏水性舒適劑之流體預聚物組合物，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含可光化交聯之基團且可熱聚合或光化聚合以形成該軟式隱形眼鏡之聚合物基質，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含單體、大分子單體及/或預聚物，其中該疏水性舒適劑不含任何可光化交聯之基團；b)將一定量之該流體預聚物組合物引入於用於製造隱形眼鏡之模中；c)在該模中聚合該可光化交聯之預聚物以形成該軟式隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑不共價鍵聯至該聚合物基質但以實質上均勻之方式分布於該聚合物基質中；d)在水或水溶液中水合該所得軟式隱形眼鏡以用水或該水溶液置換該第一有機溶劑；e)將該水合軟式隱形眼鏡封裝於含有封裝溶液之容器中；及f)對該封裝中之該軟式隱形眼鏡進行滅菌，其中該滅菌軟式隱形眼鏡能夠在配戴期間逐漸釋放該疏水性舒適劑，其限制條件為：該方法不含利用第二有機溶劑之任何萃取步驟。
本發明之此等及其他態樣將自目前較佳實施例之以下描述顯而易見。[實施方式]僅為本發明之說明且不限制本發明之範疇，本發明之範疇係藉由附加之申請專利範圍及其均等物界定。熟習此項技術者顯而易見，在不脫離本發明之新穎概念之精神及範疇的情況下，可實現本發明之許多變化及修改。
除非另外定義，否則本文中所使用之所有技術及科學術語具有與一般熟習本發明所屬技術者通常所理解之含義相同的含義。一般而言，本文中所使用之命名及實驗室程序係此項技術中所熟知且通常所使用的。此等程序使用習知方法，諸如此項技術中及各種一般參考文獻中所提供之彼等方法。在以單數形式提供術語之情況下，發明者亦預期彼術語之複數形式。本文中所使用之命名及下文所描述之實驗室程序係此項技術中所熟知且通常所使用的彼等命名及實驗室程序。如貫穿本發明所使用的，除非另外指出，否則應理解以下術語具有以下含義。
如本文中所使用，「眼用裝置」指代隱形眼鏡(硬式或軟式)、人工晶狀體、角膜覆體、用於眼睛或眼部附近上或周圍之其他眼用裝置(例如，血管支架、青光眼分流器或其類似物)。
「隱形眼鏡」指代可置放於配戴者之眼睛上或內之結構。隱形眼鏡可校正、改良或改變使用者之視力，但不必為該狀況。隱形眼鏡可具有此項技術中已知的或稍後開發之任何適當材料，且可為軟式鏡片、硬式鏡片或混合鏡片。「聚矽氧水凝膠隱形眼鏡」指代包含聚矽氧水凝膠材料之隱形眼鏡。
「水凝膠」或「水凝膠材料」指代在其充分水合時可吸收至少10重量%之水的聚合材料。
「聚矽氧水凝膠」指代藉由包含至少一種含聚矽氧單體或至少一種含聚矽氧大分子單體或至少一種可交聯含聚矽氧預聚物之可聚合組合物的共聚合而獲得之含聚矽氧水凝膠。
如本文中所使用，「親水性」描述與水相締合比與脂質相締合更容易之材料或其部分。
「單體」意謂可光化聚合之低分子量化合物。低分子量通常意謂小於700道爾頓之平均分子量。根據本發明，單體可為乙烯系單體或包含兩個硫醇基團之化合物。具有兩個硫醇基團之化合物可參與和具有乙烯基之單體的硫醇-烯逐步生長自由基聚合以形成聚合物。逐步生長自由基聚合可用於製造隱形眼鏡，如共同擁有的同在申請中之美國專利申請案第12/001562號(其以全文引用的方式併入本文中)中所描述。
「含聚矽氧單體」指代含有聚矽氧且可光化交聯以獲得聚合物之單體。
如本文中所使用，「乙烯系單體」指代具有烯系不飽和基團且可光化或熱聚合之單體。
本文中在廣義上使用術語「烯屬不飽和基團」或「烯系不飽和基團」且其意欲涵蓋含有>C=C<基團之任何基團。例示性烯系不飽和基團包括(但不限於)丙烯醯基、甲基丙烯醯基、烯丙基、乙烯基、苯乙烯基或其他含C=C之基團。
如本文中所使用，關於可聚合組合物、預聚物或材料之固化、交聯或聚合的「光化」意謂藉由光化照射(諸如，UV照射、電離輻射(例如，γ射線或X射線照射)、微波照射及其類似照射)執行之固化(例如，交聯及/或聚合)。熟習此項技術者熟知熱固化或光化固化方法。
如本文中所使用，術語「流體」指示材料能夠像液體一樣流動。
「親水性單體」係指可光化聚合以形成可溶於水或可吸收至少10重量%之水的聚合物之單體。
「疏水性單體」係指經光化聚合以形成不溶於水且可吸收小於10重量%之水的聚合物之單體。
「大分子單體」係指可光化聚合及/或交聯之中高分子量化合物。中高分子量通常意謂大於700道爾頓之平均分子量。根據本發明，大分子單體可為具有一或多個烯系不飽和基團或具有兩個或兩個以上硫醇基團之大分子單體，其可參與自由基鏈生長聚合或硫醇-烯逐步生長之自由基聚合。較佳地，大分子單體含有烯系不飽和基團且可光化或熱聚合。「含矽氧烷大分子單體」為含有聚矽氧且可光化交聯之大分子單體。
「預聚物」係指起始聚合物，該起始聚合物含有多個可光化交聯基團且可光化固化(例如，交聯)以獲得具有遠高於起始聚合物之分子量的交聯聚合物。
「可光化交聯基團」指代烯系不飽和基團或硫醇基團。
「含聚矽氧預聚物」指代含有聚矽氧且可光化交聯以獲得具有遠高於起始聚合物之分子量的交聯聚合物之預聚物。
除外另外特定說明或除非測試條件另外指示，否則如本文中所使用，聚合材料(包括單體或大分子單體材料)之「分子量」指代數量平均分子量。
「聚合物」意謂藉由聚合一或多種單體形成之材料。
如本文中所使用，術語「多個」指代至少兩個，較佳至少三個。
「光引發劑」指代藉由光之使用引發自由基交聯/聚合反應之化學製品。合適光引發劑包括(但不限於)安息香甲醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲醯基膦氧化物、1-羥基環己基苯基酮、Darocur型及Irgacur型，較佳Darocur1173及Irgacur2959。
「熱引發劑」係指藉由熱能之使用引發自由基交聯/聚合反應之化學製品。合適熱引發劑之實例包括(但不限於)2,2'-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)、2,2'-偶氮雙(2-甲基丙腈)、2,2'-偶氮雙(2-甲基丁腈)、過氧化物(諸如，過氧化苯甲醯)及其類似物。較佳地，熱引發劑為2,2’-偶氮雙(異丁腈)(AIBN)。
「光化輻射之空間限制」係指一動作或製程，其中呈射線形式之能量輻射係藉由(例如)遮罩或篩網或其組合引導而以空間受限方式衝擊至一具有經適當界定之周邊邊界之區域上。舉例而言，UV輻射之空間限制可藉由使用一具有由UV不可透過之區域(遮蔽區域)圍繞的透明或開口區域(未遮蔽區域)之遮罩或篩網達成，如在美國專利第6,627,124號(其全文以引用的方式併入本文中)之圖1至圖9中示意性地說明般。未遮蔽區域具有一與未遮蔽區域的經適當界定之周邊邊界。用於交聯之能量為輻射能量，尤其為UV輻射、γ輻射、電子輻射或熱輻射，輻射能量較佳係呈實質上平行光束形式，以便一方面達成對能量之良好限制且另一方面達成對能量之有效使用。
關於鏡片之「可見著色」意謂塗染(或染色)鏡片以使使用者能夠容易地在鏡片儲存、消毒或清潔容器內之澄清溶液中定位鏡片。在此項技術中熟知染料及/或顏料皆可用於對鏡片進行可見著色。
「染料」意謂可溶於溶劑中且用以賦予顏色之物質。染料通常為半透明的且吸收但不散射光。任何合適之生物相容性染料可用於本發明中。
「顏料」意謂懸浮於液體中之粉狀物質，其不溶於該液體中。顏料可為螢光顏料、磷光顏料、珠光顏料或習知顏料。儘管可使用任何合適顏料，但目前較佳顏料為耐熱、無毒且不溶於水溶液的。
如本文中所使用，「表面改質」意謂在形成物品之前或之後，該物品在表面處理製程(或表面改質製程)中已經過處理，其中(1)將塗層塗覆至物品之表面上，(2)將化學物質吸附至物品之表面上，(3)改變物品表面上之化學基團的化學性質(例如，靜電電荷)，或(4)以其他方式改質物品之表面特性。例示性表面處理製程包括(但不限於)：電漿製程，其中電離氣體係被塗覆至物品之表面(參見，例如，美國專利第4,312,575號及第4,632,844號，其等全文以引用的方式併入本文中)；藉由除電漿之外的能量(靜態電荷、照射或其他能源)進行表面處理；化學處理；親水性單體或大分子單體至物品表面上之接枝；美國專利第6,719,929號(其全文以引用的方式併入本文中)中所揭示之模轉移塗布製程；美國專利第4,045,547號、第4,042,552號、第5,198,477號、第5,219,965號、第6,367,929號及第6,822,016號、第7,279,507號(其等全文以引用的方式併入本文中)中所提出之將濕潤劑併入至用於製造隱形眼鏡之鏡片調配物(亦即，在聚合之前的表面處理)；PCT專利申請案公告第WO 2007/146137號(其全文以引用的方式併入本文中)中所揭示之加強型模轉移塗布；及根據美國專利第6,451,871號、第6,719,929號、第6,793,973號、第6,811,805號、第6,896,926號(其等全文以引用的方式併入本文中)中所描述之方法獲得之逐層塗層(「LbL塗層」)。
例示性電漿氣體及處理條件描述於美國專利第4,312,575號及第4,632,844號中。電漿氣體較佳為低碳烷烴與氮氣、氧氣或惰性氣體之混合物。
如本文中所使用，「LbL塗層」指代不共價附接至隱形眼鏡或半模且經由將聚離子(或帶電)及/或不帶電材料逐層(「LbL」)沈積於鏡片或半模上獲得之塗層。LbL塗層可由一或多個層組成。
如本文中所使用，「聚離子材料」指代具有複數個帶電基團或可電離基團之聚合材料，諸如聚電解質、p型及n型摻雜之導電聚合物。聚離子材料包括聚陽離子材料(具有正電荷)及聚陰離子材料(具有負電荷)兩者。
可以許多方式實現在隱形眼鏡或半模上形成LbL塗層，例如，如美國專利第6,451,871號、第6,719,929號、第6,793,973號、第6,811,805號、第6,896,926號(其全文以引用的方式併入本文中)中所描述。
關於聚矽氧水凝膠材料或軟式隱形眼鏡之「後固化表面處理」意謂在水凝膠材料或軟式隱形眼鏡於模中形成(固化)之後執行的表面處理製程。
關於聚矽氧水凝膠材料或隱形眼鏡之「親水性表面」意謂聚矽氧水凝膠材料或隱形眼鏡具有特徵在於具有約90度或小於90度、較佳約80度或小於80度、更佳約70度或小於70度、更佳約60度或小於60度之平均水接觸角之表面親水性。
「平均接觸角」指代水接觸角(藉由泡滴法(sessile drop method)量測之前進角)，其係藉由將至少3個個別隱形眼鏡之量測值平均而獲得。
如本文中所使用，「抗微生物劑」指代能夠降低或消除或抑制微生物(諸如此項技術中已知之術語)之生長之化學製品。
「抗微生物金屬」為其離子具有抗微生物作用且為生物相容之金屬。較佳抗微生物金屬包括Ag、Au、Pt、Pd、Ir、Sn、Cu、Sb、Bi及Zn，其中Ag為最佳的。
「含有抗微生物金屬之奈米粒子」指代具有小於1微米之尺寸且含有以氧化態中之一或多者存在的至少一種抗微生物金屬之粒子。
「抗微生物金屬奈米粒子」指代基本上由抗微生物金屬製成且具有小於1微米之尺寸之粒子。抗微生物金屬奈米粒子中之抗微生物金屬可以其氧化態中之一或多者存在。舉例而言，含銀奈米粒子可含有呈氧化物中之一或多者之銀，諸如Ag0 、Ag1+ 及Ag2+ 。
如本文中所使用，鏡片之「透氧率(oxygen transmissibility)」為氧氣將穿過特定眼用鏡片之速率。透氧率Dk/t習知係以巴瑞/毫米(barrers/mm)為單位來表示，其中t為材料在被量測之區域上之平均厚度(以mm為單位)且「barrer/mm」定義為：
[(cm3 氧氣)/(cm2 )(sec)(mm Hg)]×10-9
鏡片材料之本徵「透氧性」Dk不取決於鏡片厚度。本徵透氧性為氧氣將穿過材料之速率。透氧性習知係以巴瑞為單位來表示，其中「巴瑞」定義為：
[(cm3 氧氣)(mm)/(cm2 )(sec)(mm Hg)]×10-10
此等為通常在此項技術中使用之單位。因此，為了與此項技術中之使用一致，「巴瑞」將具有如上文所定義之意義。舉例而言，具有90巴瑞(「透氧性巴瑞」)之Dk及90微米(0.090mm)之厚度的鏡片將具有100巴瑞/mm(透氧率巴瑞/mm)之Dk/t。根據本發明，關於材料或隱形眼鏡之高透氧性之特徵在於以100微米厚度之樣品(薄膜或鏡片)量測的視透氧性為至少40巴瑞或大於40巴瑞。
穿過鏡片之「離子滲透性」與離子流擴散係數D相關，離子流擴散係數D藉由如下應用菲克定律(Fick's law)來確定：
D=-n'/(A×dc/dx)
其中：n'=離子輸送之速率[mol/min]；A=暴露之鏡片之面積[mm2 ]；D=離子流擴散係數[mm2 /min]；dc=濃度差[mol/L]；dx=鏡片之厚度[mm]。大於約1.5×10-6 mm2 /min 之離子流擴散係數D較佳，而大於約2.6×10-6 mm2 /min更佳，且大於約6.4×10-6 mm2 /min最佳。
已知需要鏡片之眼上移動以確保良好眼淚交換，且最終確保良好角膜健康。離子滲透性為眼上移動之預測因子中之一者，因為咸信離子之滲透性與水之滲透性成正比。
本發明大體而言係針對軟式隱形眼鏡，尤其為聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其能夠將疏水性舒適劑傳遞至配戴者眼中。在配戴時自軟式隱形眼鏡釋放的該等疏水性舒適劑(其包括(但不限於)脂質、脂肪酸、脂肪醇、長度為C16 至C36 之烴、聚矽氧油及礦物油)可增強並穩定淚膜脂質層，且藉此可減輕眼睛之乾燥。本發明部分基於以下發現：聚矽氧水凝膠隱形眼鏡可具有顯微級之疏水性區域或可螯合大量一或多種疏水性舒適劑之疏水性組份。本發明之隱形眼鏡中之彼等疏水性舒適劑不容易在含有緩衝水溶液之鏡片封裝中釋放。然而，咸信，當被配戴於配戴者之眼睛上時，彼等疏水性舒適劑可釋放至淚膜中且成為淚膜脂質層之構築材料。亦咸信，淚膜脂質層之主要功能為延緩水層之蒸發。藉由具有穩定之脂質層，可減少水蒸發且可減輕眼睛之乾燥症狀。
在一態樣中，本發明提供一種軟式水凝膠隱形眼鏡，其包含聚合基質及不共價鍵聯至該聚合物基質但分布於其中的疏水性舒適劑，其中該聚合基質包含衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之疏水性單元及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該軟式隱形眼鏡之特徵在於其能夠在配戴時將該疏水性舒適劑自該聚合物基質逐漸釋放至配戴者眼中。
關於聚合物基質中之聚合單元(例如，疏水性單元或親水性單元)之術語「衍生自」意謂該等聚合單元係在聚合反應中自指定單體獲得。
根據本發明，疏水性舒適劑為可使淚膜脂質層增強及/或穩定的化合物或化合物之混合物。疏水性舒適劑之實例包括(但不限於)磷脂、單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、脂肪醇、鏈長度為C12 至C28 之烴、蠟酯、脂肪酸、礦物油及聚矽氧油。
例示性磷脂包括(但不限於)卵磷脂、磷脂醯乙醇胺、溶血卵磷脂、溶血磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯肌醇、神經鞘磷脂、腦磷脂、心磷脂、磷脂酸、腦苷脂類、二鯨蠟醇磷酸酯、磷脂醯膽鹼、二軟脂醯基-磷脂醯膽鹼、N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1,2-二硬脂醯基-sn-甘油-3-磷酸基乙醇胺鈉鹽(L-PEG-2000)，及其混合物。較佳的磷脂為磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯肌醇、神經鞘磷脂及其混合物。
醣脂為附接碳水化合物之脂質。例示性醣脂包括(但不限於)甘油醣脂、鞘醣脂、神經結醣脂。例示性甘油醣脂包括(但不限於)半乳糖脂、硫脂及其混合物。鞘醣脂為在1-羥基位置具有以β-醣苷鍵結合的一或多個糖殘基之神經醯胺。神經結醣脂具有至少三種糖，其中之一者必須為唾液酸。
例示性神經鞘脂質包括(但不限於)神經鞘磷脂。神經鞘磷脂具有酯化至神經醯胺之1-羥基的磷醯基膽鹼或磷酸乙醇胺(phosphoroethanolamine)分子。
例示性脂肪醇包括(但不限於)辛醇(1-辛醇)、2-乙基己醇、壬醇(1-壬醇)、羊脂醇(capric alcohol)(1-癸醇、癸醇)、1-十二醇(月桂醇)、肉豆蔻醇(1-十四醇)、鯨蠟醇(1-十六醇)、棕櫚油醇(順-9-十六烯-1-醇)、硬脂醇(1-十八醇)、異硬脂醇(16-甲基十七-1-醇)、反油醇(elaidyl alcohol)(9E-十八烯-1-醇)、油醇(順-9-十八烯-1-醇)、亞麻油醇(linoleyl alcohol)(9Z,12Z-十八碳二烯-1-醇)、反油亞麻油醇(elaidolinoleyl alcohol)(9E,12E-十八碳二烯-1-醇)、次亞麻油醇(linolenyl alcohol)(9Z,12Z,15Z-十八碳三烯-1-醇)、反油次亞麻油醇(9E,12E,15-E-十八碳三烯-1-醇)、蓖麻油醇(12-羥基-9-十八烯-1-醇)、花生醇(1-二十醇)、山俞醇(1-二十二醇)、芥子醇(erucyl alcohol)(順-13-二十二-1-醇)、木蠟醇(lignoceryl alcohol)(1-二十四醇)、蟲蠟醇(ceryl alcohol)(1-二十六醇)、褐煤醇、蒙旦醇(cluytyl alcohol)(1-二十八醇)、蜂花醇(myricyl alcohol)、蜜蠟醇(melissyl alcohol)(1-三十醇)、蓋第醇(geddyl alcohol)(1-三十四醇)、十六醇十八醇及其混合物。
脂肪酸可為具有8至14個碳原子之脂肪族尾之中鏈脂肪酸或具有至少16個碳原子之脂肪族尾之長鏈脂肪酸。較佳脂肪酸為長鏈脂肪酸。例示性脂肪酸包括(但不限於)油酸、硬脂酸、棕櫚酸(palmytic acid)、肉豆蔻酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、花生酸、花生四烯酸(arachadonic acid)、肉豆蔻油酸；棕櫚油酸；油酸；α-次亞麻油酸；二十碳五烯酸；芥子酸；二十二碳六烯酸；其組合。
單酸甘油酯為由經由酯鍵聯共價鍵結至甘油分子之一條脂肪酸鏈組成的甘油酯，且可大致分為兩個基團：1-單醯基甘油及2-單醯基甘油，視酯鍵在甘油部分上之位置而定。二酸甘油酯為由經由酯鍵聯共價鍵結至甘油分子之兩條脂肪酸鏈組成的甘油酯。三酸甘油酯為甘油經三種脂肪酸酯化的甘油酯。
在本發明之較佳實施例中，疏水性舒適劑為磷脂、單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、具有8至36個碳原子之脂肪酸、具有8至36個碳原子之脂肪醇、鏈長度為C12 至C28 之烴，或其混合物。
應理解，磷脂、單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、脂肪酸、脂肪醇及鏈長度為C12 至C28 之烴可含有不飽和碳碳鍵。
根據本發明，軟式隱形眼鏡係由熟習此項技術者所已知的鏡片形成材料製備，且該軟式隱形眼鏡之該聚合物基質包括衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之聚合單元。
任何鏡片形成材料可用於本發明中。適合製造隱形眼鏡之鏡片形成材料係由許多已頒予之美國專利說明且係熟習此項技術者熟悉的。較佳鏡片形成材料能夠形成水凝膠。鏡片形成材料可包含選自由以下組成之群的至少一種成員：親水性單體、疏水性單體、大分子單體、預聚物、具有小於1000道爾頓之分子量的交聯劑，及其混合物。鏡片形成材料可進一步包括其他組份，諸如引發劑(例如，光引發劑或熱引發劑)、能見度著色劑、UV阻斷劑、光敏劑及其類似物。較佳地，本發明中所使用之聚矽氧水凝膠鏡片形成材料包含含聚矽氧之大分子單體或預聚物。
較佳地，在本發明中使用聚矽氧水凝膠鏡片形成材料。該聚矽氧水凝膠鏡片形成材料包含至少一種含矽單體、至少一種含聚矽氧大分子單體、至少一種含聚矽氧預聚物，或其混合物。或者，聚矽氧水凝膠鏡片形成材料可為用於製造聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之任何鏡片調配物。例示性鏡片調配物包括(但不限於)lotrafilcon A、lotrafilcon B、etafilcon A、genfilcon A、lenefilcon A、polymacon、acquafilcon A、balafilcon、senofilcon A、comfilcon A及其類似物之調配物。
適合於製造隱形眼鏡之任何單體可用於本發明中。較佳地，在本發明中使用乙烯系單體。
含聚矽氧單體之實例包括：(但不限於)3-甲基丙烯醯氧基丙基五甲基二矽氧烷；雙(甲基丙烯醯氧基丙基)四甲基-二矽氧烷；N-[參(三甲基矽氧基)矽烷基丙基]丙烯醯胺；N-[參(三甲基矽氧基)矽烷基丙基]甲基丙烯醯胺，及參三甲基矽烷氧基矽烷基丙基甲基丙烯酸酯(TRIS)；N-[參(三甲基矽氧基)矽烷基丙基]甲基丙烯醯胺(「TSMAA」)；N-[參(三甲基矽氧基)-矽烷基丙基]丙烯醯胺(「TSAA」)；(3-甲基丙烯醯氧基-2-羥基丙氧基)丙基雙(三甲基矽氧基)甲基矽烷)；(3-甲基丙烯醯氧基-2-羥基丙氧基)丙基參(三甲基矽氧基)矽烷；3-甲基丙烯醯氧基-2-(2-羥基乙氧基)-丙氧基)丙基雙(三甲基矽氧基)甲基矽烷；N-2-甲基丙烯醯氧基乙基-O-(甲基-雙-三甲基矽氧基-3-丙基)矽烷基胺基甲酸酯；含聚矽氧之乙烯基碳酸酯或乙烯基胺基甲酸酯單體，例如，1,3-雙[4-乙烯氧基羰氧基)丁-1-基]四甲基-二矽氧烷、3-(三甲基矽烷基)-丙基乙烯基碳酸酯、3-(乙烯氧基羰硫基)丙基-[參(三甲基矽氧基)矽烷]、3-[參(三甲基矽氧基)矽烷基]丙基乙烯基胺基甲酸酯、3-[參(三甲基矽氧基)矽烷基]丙基烯丙基胺基甲酸酯、3-[參(三甲基矽氧基)矽烷基]丙基乙烯基碳酸酯、第三丁基二甲基矽氧基乙基乙烯基碳酸酯、三甲基矽烷基乙基乙烯基碳酸酯及三甲基矽烷基甲基乙烯基碳酸酯；各種分子量的單甲基丙烯酸酯化或單丙烯酸酯化之聚二甲基矽氧烷(例如，單-3-甲基丙烯醯氧基丙基封端、單-丁基封端之聚二甲基矽氧烷，或單-(3-甲基丙烯醯氧基-2-羥基丙氧基)丙基封端、單-丁基封端之聚二甲基矽氧烷)；各種分子量的二甲基丙烯酸酯化或二丙烯酸酯化之聚二甲基矽氧烷；乙烯基封端之聚二甲基矽氧烷；各種分子量的乙烯基封端之聚二甲基矽氧烷；甲基丙烯醯胺封端之聚二甲基矽氧烷；丙烯醯胺封端之聚二甲基矽氧烷；丙烯酸酯封端之聚二甲基矽氧烷；甲基丙烯酸酯封端之聚二甲基矽氧烷；雙-3-甲基丙烯醯氧基-2-羥基丙氧基丙基聚二甲基矽氧烷；N,N,N',N'-肆(3-甲基丙烯醯氧基-2-羥基丙基)-α,Ω-雙-3-胺基丙基-聚二甲基矽氧烷；聚矽氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體；選自由美國5,760,100(其全文以引用的方式併入本文中)中所描述的大分子單體A、大分子單體B、大分子單體C及大分子單體D組成之群的含矽氧烷大分子單體；甲基丙烯酸縮水甘油酯與胺基官能性聚二甲基矽氧烷之反應產物；含羥基-官能化矽氧烷之單體或大分子單體；美國專利第6,762,264號(其全文以引用的方式併入本文中)中所揭示之含矽氧烷之大分子單體。由聚二甲基矽氧烷及聚烷醚組成的二嵌段及三嵌段大分子單體亦可具有實用性。舉例而言，吾人可使用甲基丙烯酸酯封端之聚氧化乙烯-嵌段-聚二甲基矽氧烷-嵌段-聚氧化乙烯來增強透氧性。合適之含單官能性羥基-官能化矽氧烷之單體及合適之含多官能性羥基-官能化矽氧烷之單體可自PA之Morrisville之Gelest有限公司購得。
可在製造水凝膠隱形眼鏡中使用的幾乎任何親水性單體可用於本發明中。較佳親水性單體為N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙基酯(HEMA)、丙烯酸羥乙基酯、丙烯酸羥丙基酯、甲基丙烯酸羥丙基酯(HPMA)、甲基丙烯酸三甲基銨2-羥丙基酯鹽酸鹽、甲基丙烯酸二甲基胺基乙基酯(DMAEMA)、二甲基胺基乙基甲基丙烯醯胺、丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、烯丙基醇、乙烯基吡啶、甲基丙烯酸甘油酯、N-(1,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯醯胺、N-乙烯基-2-吡咯啶酮(NVP)、丙烯酸、甲基丙烯酸、N-乙烯氧基羰基-L-丙胺酸、N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、烯丙基醇及N-乙烯基己內醯胺。
可在製造隱形眼鏡中使用的幾乎任何疏水性單體可用於本發明中。疏水性單體之實例包括(但不限於)含聚矽氧之乙烯系單體、C1 -C18 -烷基丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯、C3 -C18 烷基丙烯醯胺及甲基丙烯醯胺、丙烯腈、甲基丙烯腈、乙烯基-C1 -C18 -烷酸酯、C2 -C18 -烯烴、C2 -C18 -鹵基-烯烴、苯乙烯、C1 -C6 -烷基苯乙烯、乙烯基烷基醚(其中烷基部分具有1至6個碳原子)、C2 -C10 -全氟烷基-丙烯酸酯及-甲基丙烯酸酯或對應之部分氟化的丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯、C3 -C12 -全氟烷基-乙基硫羰基胺基乙基-丙烯酸酯及-甲基丙烯酸酯，以及丙烯醯氧基及甲基丙烯醯氧基-烷基矽氧烷。較佳疏水性單體包括(但不限於)丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸環己酯、甲基丙烯酸第三丁酯、甲基丙烯酸異冰片酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙醚、全氟己基乙基-硫基-羰基-胺基乙基-甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸異冰片酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟異丙酯及甲基丙烯酸六氟丁酯。
任何可光化交聯之預聚物可用於本發明中。可光化交聯之預聚物之實例包括(但不限於)：美國專利第5,583,163號及第6,303,687號(其全文以引用的方式併入)中所描述的水溶性可交聯聚(乙烯醇)預聚物；美國專利申請案公告第2004/0082680號(其全文以引用的方式併入本文中)中所描述的水溶性乙烯基封端之聚胺基甲酸酯預聚物；美國專利第5,849,841號(其全文以引用的方式併入)中所揭示的聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺之衍生物；美國專利第6,479,587號及美國公開申請案第2005/0113549號(其全文以引用的方式併入本文中)中所描述的水溶性可交聯聚脲預聚物；可交聯聚丙烯醯胺；EP 655,470及美國專利第5,712,356號中所揭示的乙烯內醯胺、MMA及共聚單體之可交聯統計共聚物；EP 712,867及美國專利第5,665,840號中所揭示的乙烯內醯胺、乙酸乙烯酯及乙烯醇之可交聯共聚物；EP 932,635及美國專利第6,492,478號中所揭示的具有可交聯側鏈之聚醚-聚酯共聚物；EP 958,315及美國專利第6,165,408號中所揭示的分枝聚伸烷二醇-胺基甲酸酯預聚物；EP 961,941及美國專利第6,221,303號中所揭示的聚伸烷二醇-四(甲基)丙烯酸酯預聚物；國際申請案第WO 2000/31150號及美國專利第6,472,489號中所揭示的可交聯聚烯丙胺葡萄糖酸內脂預聚物,及可光化交聯之含聚矽氧預聚物。
任何合適的可光化交聯之含聚矽氧預聚物可用於本發明中。較佳地，含聚矽氧預聚物包含親水鏈段及疏水鏈段。含聚矽氧預聚物之實例為共同擁有之美國專利第6,039,913號、第7,091,283號、第7,268,189號及第7,238,750號及美國專利申請案第09/525,158號、第11/825,961號、第12/001,562號、第12/001,521號、第12/077,773號、第12/077,772號中所描述的彼等含聚矽氧預聚物，該等專利及專利申請案係以全文引用的方式併入本文中。
鏡片形成材料可包含一或多種交聯劑(亦即，具有兩個或兩個以上丙烯基或三個或三個以上硫醇基或含烯基團且具有小於700道爾頓之分子量的化合物)。較佳乙烯系交聯劑之實例包括(但不限於)亞甲基雙丙烯醯胺、亞甲基雙甲基丙烯醯胺、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、四乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)、三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TrEGDMA)、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、四乙二醇二丙烯酸酯、三乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、異氰尿酸三烯丙酯、乙二胺二甲基丙烯醯胺、二甲基丙烯酸甘油酯，及其組合。
根據本發明，鏡片形成材料可為溶液或不含溶劑之液體或在低於80℃的溫度下熔融。熟習此項技術者將熟知如何製備聚矽氧水凝膠鏡片形成材料。
舉例而言，溶液可藉由將鏡片形成材料溶解於熟習此項技術者所知的任何合適溶劑中來製備。合適溶劑之實例包括(但不限於)：水；醇類，諸如C1 至C14 烷醇(較佳實例：乙醇、甲醇、1-丙醇、異丙醇、2-丁醇、薄荷腦、環己醇、環戊醇、外降冰片(exo-norborneol)、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、第三丁醇、第三戊基醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環己醇、2-甲基-2-己醇、3,7-二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-乙基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基-4-庚醇、2,4-二甲基-2-戊醇、1-甲基環戊醇、1-乙基環戊醇、3-羥基-3-甲基-1-丁烯、4-羥基-4-甲基-1-環戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2,3,4-三甲基-3-戊醇、3,7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇或3-乙基-3-戊醇)；羧酸醯胺(例如，二甲基甲醯胺)；雙極性非質子性溶劑(例如，二甲亞碸、甲基乙基酮)；酮類(例如，丙酮、丁酮或環己酮)；烴類(例如，甲苯、醚類、THF、二甲氧乙烷或二噁烷)；及鹵化烴類(例如，三氯乙烷)，水與醇之混合物，水與一或多種有機溶劑之混合物，及兩種或兩種以上有機溶劑之混合物。
必須理解，鏡片形成材料亦可包含各種組份，諸如聚合引發劑(例如，光引發劑或熱引發劑)、能見度著色劑(例如，染料、顏料或其混合物)、UV阻斷(吸收)劑、光敏劑、抑制劑、抗微生物劑(例如，較佳地，銀奈米粒子或穩定的銀奈米粒子)、生物活性劑、可濾瀝潤滑劑、填充劑及其類似物，如熟習此項技術者所知。
此等抗微生物劑(例如，較佳地，銀奈米粒子或穩定的銀奈米粒子)應被併入於所得隱形眼鏡中以便賦予所得隱形眼鏡抗菌性質。
「可濾瀝濕潤劑」意欲描述不共價附接至所得隱形眼鏡之聚合物基質而替代地實體陷入於所得鏡片之聚合物基質中的濕潤材料。可使用任何不可交聯親水性聚合物作為本發明中之可濾瀝濕潤劑。例示性不可交聯親水性聚合物包括(但不限於)：聚乙烯醇(PVA)；聚氧化乙烯；聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物；聚醯胺；聚醯亞胺；聚內酯；N-乙烯吡咯啶酮之均聚物(例如，聚乙烯吡咯啶酮，PVP)；N-乙烯吡咯啶酮與上述的一或多種親水性乙烯系單體之共聚物；丙烯醯胺或甲基丙烯醯胺之均聚物；丙烯醯胺或甲基丙烯醯胺與上述的一或多種親水性乙烯系單體之共聚物；N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺或N-乙烯基-N-甲基乙醯胺之均聚物；N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺或N-乙烯基-N-甲基乙醯胺與上述的一或多種親水性乙烯系單體之共聚物；及其混合物。
不可交聯親水性聚合物的數量平均分子量Mn 較佳自20,000至500,000、更佳自30,000至100,000、甚至更佳自35,000至70,000。
疏水性舒適劑與可濾瀝濕潤劑之組合可藉由解決淚膜之水層及脂質層來提供更多益處。
引發劑(例如，選自聚合技術中用於此用途之熟知材料)可包括於鏡片形成材料中以便提昇及/或增加聚合反應之速率。引發劑為能夠引發聚合反應之化學藥劑。引發劑可為光引發劑或熱引發劑。
光引發劑可藉由光之使用來引發自由基聚合及/或交聯。合適之光引發劑為安息香甲醚、二乙氧基苯乙酮、氧化苄醯基膦、1-羥基環己基苯基酮及Darocur類型及Irgacur類型(較佳為Darocur 1173及Darocur 2959)。苄醯基膦引發劑之實例包括氧化2,4,6-三甲基苄醯基二苯基膦；氧化雙-(2,6-二氯苄醯基)-4-N-丙基苯基膦；及氧化雙-(2,6-二氯苄醯基)-4-N-丁基苯基膦。可併入(例如)至大分子單體中或可用作為特殊單體的反應性光引發劑亦係合適的。反應性光引發劑之實例為EP 632 329(其全文以引用的方式併入本文中)中所揭示的彼等反應性光引發劑。聚合可接著藉由光化輻射(例如，光、詳言之，合適波長之UV光)觸發。可在適當時藉由添加合適光敏劑來相應地控制光譜要求。
合適熱引發劑之實例包括(但不限於)2,2'-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)、2,2'-偶氮二(2-甲基丙腈)、2,2'-偶氮二(2-甲基丁腈)、諸如過氧化苯甲醯之過氧化物，及其類似物。較佳地，熱引發劑為偶氮二異丁腈(AIBN)。
較佳顏料之實例包括醫學裝置中所准許的且由FDA核准的任何著色劑，諸如D＆C藍第6號、D＆C綠第6號、D＆C紫第2號、咔唑紫、某些銅錯合物、某些鉻氧化物、各種鐵氧化物、酞青綠、酞青藍、二氧化鈦等。參見針對可與本發明一起使用之著色劑清單的美國著色劑Marmiom DM手冊。顏料之更佳實施例包括(C.I.為色彩索唑號碼)(但不限於)：針對藍色之酞青藍(顏料藍15:3，C.I. 74160)、鈷藍(顏料藍36，C.I. 77343)、碳粉藍(Toner cyan)BG(Clariant)、Permajet藍B2G(Clariant)；針對綠色之酞青綠(顏料綠7，C.I. 74260)及鉻倍半氧化物；針對黃色、紅色、棕色及黑色之各種鐵氧化物；PR122、PY154、針對紫色之咔唑紫；針對黑色之單石黑C-K(CIBA Specialty Chemicals)。
本發明之隱形眼鏡具有較佳至少約40巴瑞、更佳至少約60巴瑞、甚至更佳至少約80巴瑞的透氧性。根據本發明，透氧性為根據實例中所描述之程序的視(在測試具有約100微米之厚度的樣品時直接量測到)透氧性。
本發明之隱形眼鏡具有約0.2MPa至約2.0MPa、較佳約0.3MPa至約1.5MPa、更佳約0.4MPa至約1.2、甚至更佳約0.5MPa至約1.0MPa的彈性模數。
本發明之隱形眼鏡具有較佳至少約1.5×10-6 mm2 /min、更佳至少約2.6×10-6 mm2 /min、甚至更佳至少約6.4×10-6 mm2 /min的離子流擴散係數D。
本發明之隱形眼鏡在完全水合時進一步具有較佳約15重量%至約70重量%、更佳約20重量%至約55重量%的水含量。可根據如US5,849,811中所揭示之Bulk技術來量測聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之水含量。
本發明之隱形眼鏡具有特徵在於具有約90度或小於90度，較佳約80度或小於80度，更佳約70度或小於70度，更佳約60度或小於60度之平均水接觸角之表面親水性。可藉由使用上述的表面改質製程中之一者達成此鏡片表面親水性。
在另一態樣中，本發明提供一種眼用產品，其包含密封封裝，該密封封裝包括封裝溶液及軟式水凝膠隱形眼鏡之密封封裝，其中該水凝膠隱形眼鏡包含聚合物基質及不共價鍵聯至該聚合物基質但分布於其中的疏水性舒適劑，其中該聚合基質包含衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之疏水性單元及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該水凝膠隱形眼鏡在儲存於封裝溶液中持續至少約一個月之後能夠在配戴期間以至少約4小時逐漸釋放該疏水性舒適劑。
上述的軟式水凝膠隱形眼鏡、鏡片形成材料及疏水性舒適劑之各種實施例全部皆可用於本發明之此態樣中。
熟習此項技術者熟知鏡片封裝(或容器)用於熱壓處理及儲存軟式隱形眼鏡。任何鏡片封裝可用於本發明中。較佳地，鏡片封裝為包含底座及蓋之發泡封裝，其中蓋係可拆卸地密封至底座，其中底座包括用於容納滅菌封裝溶液及隱形眼鏡之空穴。
在分配給使用者之前，鏡片被封裝於個別封裝中、密封且滅菌(例如，藉由在約120℃或更高溫度下熱壓處理持續至少30分鐘)。熟習此項技術者將完全理解如何將鏡片封裝密封並滅菌。
根據本發明，封裝溶液係眼部相容的，意謂經溶液處理之隱形眼鏡在不沖洗的情況下對於直接置放於眼睛上通常係合適且安全的，亦即，溶液對於經由已被溶液濕潤的隱形眼鏡與眼睛之接觸係安全且舒適的。本發明之封裝溶液可為任何基於水之溶液，其用於隱形眼鏡之儲存。典型溶液包括(但不限於)鹽水溶液、其他緩衝溶液及去離子水。較佳水溶液為含有包括熟習此項技術者所已知的一或多種其他成份的鹽之鹽水溶液。其他成份之實例包括(但不限於)合適之緩衝劑、滲透劑、水溶性黏度增效劑、界面活性劑、抗菌劑、防腐劑及潤滑劑(例如，纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮)。
本發明之較佳封裝溶液含有黏度增強聚合物。該黏度增強聚合物較佳為非離子性的。增加溶液黏度於鏡片上提供一薄膜，其可有助於隱形眼鏡之舒適配戴。該黏度增強組份亦可作用以減緩在插入期間對眼睛表面之衝擊且亦用來減輕眼睛刺激。
較佳黏度增強聚合物包括(但不限於)水溶性纖維素衍生聚合物、水溶性聚乙烯醇(PVA)、具有大於約2000(高達10,000,000)道爾頓之分子量的高分子量聚(氧化乙烯)、具有約30,000道爾頓至約1,000,000道爾頓之分子量的聚乙烯吡咯啶酮、至少一種乙烯內醯胺與一或多種親水性單體之共聚物，及其類似物。水溶性纖維素衍生聚合物為最佳黏度增強聚合物。有用纖維素衍生聚合物之實例包括(但不限於)纖維素醚。
例示性較佳纖維素醚為甲基纖維素(MC)、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)，或其混合物。更佳地，纖維素醚為羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)及其混合物。
黏度增強聚合物以基於封裝溶液之總量的約0.01重量%至約5重量%、較佳約0.05重量%至約3重量%、甚至更佳約0.1重量%至約1重量%的量存在於組合物中。
乙烯吡咯啶酮與至少一種親水性單體之任何共聚物可用於本發明中。聚乙烯吡咯啶酮共聚物之較佳類別(class)為乙烯吡咯啶酮與至少一種含胺基之乙烯系單體之共聚物。含胺基之乙烯系單體之實例包括(但不限於)具有8至15個碳原子的烷胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至15個碳原子的烷胺基烷基丙烯酸酯、具有8至20個碳原子的二烷胺基烷基甲基丙烯酸酯、具有7至20個碳原子的二烷胺基烷基丙烯酸酯、具有3至10個碳原子的N-乙烯基烷基醯胺。較佳N-乙烯基烷基醯胺之實例包括(但不限於)N-乙烯基甲醯胺(formaide)、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺及N-乙烯基-N-甲基乙醯胺。此等較佳共聚物可自ISP購得，例如共聚物845及共聚物937。
本發明之封裝溶液具有25℃下之自1.5厘泊至約20厘泊、較佳25℃下之約2.0厘泊至約15厘泊、更佳25℃下之約2.0厘泊至約8厘泊的黏度。
根據本發明，該封裝溶液包含具有2000或小於2000、較佳1000或小於1000、甚至更佳600或小於600、最佳約100至約500道爾頓之分子量的聚乙二醇。
在本發明之較佳實施例中，該封裝溶液以足以對封裝溶液中之聚乙二醇之氧化降解具有減小的敏感性之量包含α-氧代-多元酸或其鹽。共同擁有的同在申請中之專利申請案(美國專利申請案公告第2004/0116564 A1號，其全文併入本文中)揭示，α-氧代-多元酸或其鹽可降低對含有PEG之聚合材料之氧化降解之敏感性。
例示性α-氧代-多元酸或其生物相容鹽包括(但不限於)檸檬酸、2-酮戊二酸或蘋果酸，或其生物相容(較佳眼部相容)鹽。更佳地，α-氧代-多元酸為檸檬酸或蘋果酸，或其生物相容(較佳眼部相容)鹽(例如，鈉、鉀或其類似物)。
本發明之封裝溶液較佳含有緩衝劑。該等緩衝劑較佳將pH維持在所要範圍內，例如，在約6至約8之生理學上可接受之範圍內。可使用任何已知的生理學上相容的緩衝劑。作為根據本發明之隱形眼鏡護理組合物之組成物的合適緩衝劑係熟習此項技術者所已知的。實例為硼酸、硼酸鹽(例如，硼酸鈉)、檸檬酸、檸檬酸鹽(例如，檸檬酸鉀)、碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鈉)、TRIS(2-胺基-2-羥甲基-1,3-丙二醇)、雙-參(雙-(2-羥乙基)-亞胺基-參-(羥甲基)-甲烷)、雙-胺基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-羥乙基)-2-胺基乙磺酸)、BES(N,N-雙(2-羥乙基)-2-胺基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-嗎啉基)乙磺酸)、MOPS(3-[N-嗎啉基]-丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N'-雙(2-乙磺酸))、TES(N-[參(羥甲基)甲基]-2-胺基乙磺酸)、其鹽，磷酸鹽緩衝劑(例如，Na2 HPO4 、NaH2 PO4 及KH2 PO4 ，或其混合物)。較佳雙胺基多元醇為1,3-雙(參[羥甲基]-甲基胺基)丙烷(雙-TRIS-丙烷)。每一緩衝劑之量為有效地達成約6.0至約8.0之組合物pH所需之量。通常，緩衝劑以0.001重量%至2重量%、較佳0.01重量%至1重量%、最佳約0.05重量%至約0.30重量%之量存在。
根據本發明之封裝溶液較佳以使其與淚液等滲之方式調配。與淚液等滲之溶液通常被理解為濃度對應於0.9%氯化鈉溶液(308mOsm/kg)之濃度的溶液。若須要，自此濃度之偏離係完全可能的。
可藉由添加影響滲性之有機或無機物質來調整與淚液之等滲性或甚至另一所要滲性。合適的眼可接受之(occularly acceptable)滲透劑包括(但不限於)氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、多元醇、甘露醇、山梨糖醇、木糖醇及其混合物。較佳地，溶液之滲性大部分係由選自由不含鹵素之電解質(例如，碳酸氫鈉)組成之群的一或多種化合物及非電解化合物提供。溶液之滲性通常被調整至在約200至約450毫滲透壓莫耳(mOsm)、較佳約250至350mOsm之範圍內。
根據本發明，溶液可進一步包含黏蛋白狀材料、眼部有益材料及/或界面活性劑。
例示性黏蛋白狀材料包括(但不限於)聚乙醇酸、聚乳酸交酯及其類似物。黏蛋白狀材料可用作客體材料，其可在延長時間段中連續且緩慢地釋放至眼睛之眼表面以治療乾眼症。黏蛋白狀材料較佳以有效量存在。
例示性眼部有益材料包括(但不限於)2-吡咯啶酮-5-羧酸(PCA)、胺基酸(例如，牛磺酸、甘胺酸等)、α羥酸(例如，乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸及檸檬酸及其鹽等)、亞麻油酸及γ亞麻油酸，及維生素(例如，B5、A、B6等)。
界面活性劑可為實際上任何眼可接受之界面活性劑，包括非離子界面活性劑、陰離子界面活性劑及兩性界面活性劑。較佳界面活性劑之實例包括(但不限於)泊洛沙姆(poloxamer)(例如，PluronicF108、F88、F68、F68LF、F127、F87、F77、P85、P75、P104及P84)、泊洛艾敏(poloamine)(例如，Tetronic707、1107及1307)、脂肪酸之聚乙二醇酯(例如，Tween20、Tween80)、C12 至C18 烷烴之聚氧乙烯醚或聚氧丙烯醚(例如，Brij35)、聚氧乙烯硬脂酸酯(Myrj52)、聚氧乙烯丙二醇硬脂酸酯(AtlasG 2612)，及商標名為Mirataine及Miranol之兩性界面活性劑。
在另一態樣中，本發明提供一種用於製造能夠在隱形眼鏡之配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑的軟式隱形眼鏡之製程。本發明之方法包含以下步驟：a)將軟式水凝膠隱形眼鏡浸漬於含有疏水性舒適劑及與水互溶之有機溶劑的溶液中，其中該軟式水凝膠隱形眼鏡包含聚合物基質，該聚合物基質包括衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及/或疏水性單體之聚合單元，其中該有機溶劑使該軟式水凝膠隱形眼鏡膨脹以便允許該疏水性舒適劑併入至該軟式水凝膠隱形眼鏡之該聚合物基質中；b)在水或緩衝水溶液中水合包含分布於其中之該舒適劑之該軟式水凝膠隱形眼鏡，；及c)將該水合軟式水凝膠隱形眼鏡置放於含有封裝溶液之鏡片封裝中並密封之。
上述軟式水凝膠隱形眼鏡、鏡片形成材料、疏水性舒適劑、鏡片封裝及封裝溶液之各種實施例全部皆可用於本發明之此態樣中。
在又一態樣中，本發明提供一種用於製造一能夠在隱形眼鏡之配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑的軟式隱形眼鏡之方法。本發明之方法包含以下步驟：a)獲得包含第一有機溶劑、可光化交聯之鏡片形成材料及疏水性舒適劑之流體預聚物組合物，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含可光化交聯之基團且可熱聚合或光化聚合以形成該軟式隱形眼鏡之該聚合物基質，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含單體、大分子單體及/或預聚物，其中該疏水性舒適劑不含任何可光化交聯之基團；b)將一定量之該流體預聚物組合物引入於一用於製造隱形眼鏡之模中；c)在該模中聚合該可光化交聯之預聚物以形成該軟式隱形眼鏡，且該疏水性舒適劑不共價鍵聯至該聚合物基質但以實質上均勻之方式分布於該聚合物基質中；d)在水或水溶液中水合所得軟式隱形眼鏡以用水或該水溶液置換該第一有機溶劑；e)將該水合軟式隱形眼鏡封裝於一含有封裝溶液之容器中；及f)在封裝中對該軟式隱形眼鏡進行滅菌，其中該滅菌軟式隱形眼鏡能夠在配戴期間逐漸釋放該疏水性舒適劑，其限制條件為：該方法不含任何利用第二有機溶劑之萃取步驟。
上述軟式水凝膠隱形眼鏡、鏡片形成材料、親水性單體、疏水性單體、含聚矽氧單體、含聚矽氧大分子單體、含聚矽氧預聚物、疏水性舒適劑、鏡片封裝、不可交聯親水性聚合物及封裝溶液之各種實施例全部皆可用於本發明之此態樣中。
根據本發明，可將鏡片形成材料引入(分配)至根據任何已知方法由模形成之空穴中。
用於製造隱形眼鏡之鏡片模係熟習此項技術者所熟知的且(例如)用於澆鑄成型或旋轉澆鑄中。舉例而言，模(用於澆鑄成型)通常包含至少兩個模部件(或部分)或半模，亦即第一半模及第二半模。該第一半模界定第一成型(或光學)表面且該第二半模界定第二成型(或光學)表面。該第一半模及該第二半模係經配置成容納彼此，以使得第一成型表面與第二成型表面之間形成鏡片形成空穴。半模之成型表面為該模之空穴形成表面且與鏡片形成材料直接接觸。
製造用於澆鑄成型隱形眼鏡之模部件之方法通常為一般熟習此項技術者所熟知。本發明之製程不限於形成模之任何特定方法。事實上，形成模之任何方法皆可用於本發明中。第一半模及第二半模可經由各種技術形成，諸如射出成形或車床加工(lathing)。用於形成半模之合適方法之實例揭示於以下專利中：Schad之美國專利第4,444,711號；Boehm等人之美國專利第4,460,534號；Morrill之美國專利第5,843,346號；及Boneberger等人之美國專利第5,894,002號，該等專利亦以引用的方式併入本文中。
實際上此項技術中已知用於製造模之所有材料均可用於製造用於製備目鏡(ocular lens)之模。舉例而言，可使用聚合材料，諸如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、環烯共聚物(例如，來自德國之Frankfurt及New Jersey之Summit的Ticona GmbH的COC；來自KY之Louisville的Zeon Chemicals LP的Zeonex及Zeonor)或其類似物。可使用允許UV光透射之其他材料，諸如石英、玻璃、CaF2 及藍寶石。
在較佳實施例中，當鏡片形成材料基本上由預聚物(亦即，實質上不含單體及具有小於700道爾頓之分子量的交聯劑)組成時，可使用可再用模。由石英或玻璃製成的可再用模之實例為美國專利第6,627,124號(其全文以引用的方式併入)中所揭示的彼等模。在此態樣中，將鏡片形成材料傾倒至由兩個半模組成之模中，兩個半模彼此不接觸但具有配置於其間之環形設計之細間隙。該間隙連接至模空穴，以使得過量鏡片形成材料可流至該間隙中。替代僅可使用一次的聚丙烯模，可能使用可再用石英、玻璃、藍寶石模，因為在製造鏡片之後，可使用水或合適溶劑來迅速且有效地清洗此等模以移除未反應材料及其他殘餘物，且可經空氣乾燥。可再用模亦可由環烯共聚物製成，諸如，來自德國之Frankfurt及New Jersey之Summit的Ticona GmbH的COC級8007-S10(乙烯與降冰片烯之透明非晶形共聚物)；來自KY之Louisville的Zeon Chemicals LP的Zeonex及Zeonor。由於半模之可再用性，故在其製造時可能花費相對較高的費用以獲得具有極高精度及再現性之模。由於半模在待製造鏡片之區域(亦即，空穴或實際成型表面)中彼此不接觸，故排除由於接觸導致之損壞。此確保模之高使用壽命，詳言之，其亦確保待製造之隱形眼鏡之高再現性及鏡片設計之高保真度。
在將鏡片形成材料分配至模中之後，使其聚合以製造隱形眼鏡。可(例如)借助於光化輻射(諸如，UV照射、離子化輻射(例如，γ或X射線照射)在模中引發交聯。在鏡片形成材料中之可聚合組份基本上為預聚物之情況下，可將含有鏡片形成材料之模暴露於光化輻射之空間限制中以使預聚物交聯。
根據本發明之交聯可在非常短的時間內實現，例如，在分鐘內，有利地，在分鐘內，較佳在分鐘內，最佳在分鐘內，尤其較佳在1至60秒內，且最佳在1至30秒內。
打開模以使得可將成型物品自模中移除可以本質上已知的方式進行。
若成型隱形眼鏡係在無溶劑之情況下由根據本發明之已純化預聚物製造，則在移除成型鏡片之後，通常不必繼之以諸如萃取之純化步驟。此係因為所使用之預聚物不含有低分子量之任何不當組成物；因此，交聯產物亦不含或實質上不含此等組成物，且可省去後續萃取。因此，隱形眼鏡以常用方式(藉由水解及水合)直接轉變成即用隱形眼鏡。熟習此項技術者已知水合之適當實施例，藉此可獲得具有變化的水含量之即用隱形眼鏡。隱形眼鏡在(例如)以下各者中膨脹：水，鹽的水溶液，尤其為具有1000ml中約200至450毫滲透壓莫耳(milli-osmole)(單位：mOsm/ml)、較佳約250至350mOsm/l及尤其為約300mOsm/l之容積滲透濃度之鹽的水溶液，或水或鹽的水溶液與生理學上相容的極性有機溶劑(例如，甘油)之混合物。優先選擇物品在水中或鹽的水溶液中之膨脹。
若成型隱形眼鏡係由根據本發明之已純化之預聚物製造，則交聯產物亦不含有任何有問題雜質。因此不必進行後續萃取。藉由此製程獲得之隱形眼鏡經受水解及水合過程。
類似地，若成型隱形眼鏡係由根據本發明之已純化之預聚物之溶劑溶液產生，則不必進行後續萃取，而是進行水合過程以置換溶劑。
成型隱形眼鏡可進一步經受其他製程，諸如，表面處理、滅菌及其類似者。
先前的揭示內容將使一般熟習此項技術者能夠實踐本發明。為了使讀者能更好地理解本發明之特定實施例及優點，建議參考以下非限制性實例。然而，以下實例不應被理解為限制本發明之範疇。
實例1
透氧性量測。 根據類似於美國專利第5,760,100號中及Winterton等人之文章(H.D. Cavanagh編輯之The Cornea:Transactions of the World Congress on the Cornea 111，Raven出版社：紐約1988，第273-280頁)中所描述之技術的技術確定鏡片之透氧性及鏡片材料之透氧率，該兩專利之全文以引用的方式併入本文中。在34℃下在濕單元(wet cell)(亦即，氣流維持在約100%相對濕度下)中使用Dk1000器具(可自GA之Norcross之Applied Design and Development Co.,購得)或類似分析器具量測氧氣通量(J)。使具有已知百分比氧氣(例如，21%)之氣流以約10至20cm3 /min之速率穿過鏡片之一側，同時使氮氣流以約10至20cm3 /min之速率穿過鏡片之相對側。在量測之前使樣品在測試介質(亦即，生理食鹽水或蒸餾水)中在規定之測試溫度下平衡至少30分鐘但不大於45分鐘。在量測之前使用作上覆層之任何測試介質在規定之測試溫度下平衡至少30分鐘但不大於45分鐘。將攪動馬達之速度設定為1200±50rpm，對應於步進馬達控制器上的400±15之指示設定。量測環繞系統之大氣壓力P量測 。藉由用Mitotoya測微計VL-50或類似器具量測約10個位置及將該等量測值平均來確定經暴露以用於測試之區域中的鏡片之厚度(t)。使用DK1000器具量測氮氣流中之氧氣濃度(亦即，通過鏡片擴散之氧氣)。根據下式確定鏡片材料之視透氧性Dkapp (巴瑞)：
Dkapp =Jt/(P氧氣 )
其中J=氧氣通量[微升O2 /cm2 -分鐘]；P氧氣 =(P量測 -P水蒸汽 )=(氣流中之O2 %)[mm Hg]=氣流中之氧氣分壓；P量測 =大氣壓力(mm Hg)；P水蒸汽 34℃下之0mm Hg(在乾單元中)(mm Hg)；P水蒸汽 34℃下之40mm Hg(在濕單元中)(mm Hg)；t=暴露之測試區域上的鏡片之平均厚度(mm)。可藉由將透氧性(Dkapp )除以鏡片之平均厚度(t)來計算材料之透氧率(Dk/t)。
離子滲透性量測。根據美國專利第5,760,100號(其全文以引用的方式併入本文中)中所描述之程序量測鏡片之離子滲透性。以下實例中所報告之離子滲透性之值為關於鏡片材料(Alsacon作為參考材料)之相對離子流擴散係數(D/Dref )。Alsacon具有0.314×10-3 mm2 /分鐘之離子流擴散係數。
實例2 鏈增長PDMS-二甲基丙烯酸酯之合成
在第一步驟中，藉由在存在0.063g之二月桂酸二丁基錫(DBTDL)之情況下使49.85g之α,ω-雙(2-羥基乙氧基丙基)-聚二甲基矽氧烷與11.1g之異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)在150g之無水甲基乙基酮中反應而用異佛爾酮二異氰酸酯來封端α,ω-雙(2-羥基乙氧基丙基)-聚二甲基矽氧烷(Mn=2000，Shin-Etsu，KF-6001a)。使該反應在40℃下保持4.5小時，從而形成IPDI-PDMS-IPDI。在第二步驟中，將164.8g之α,ω-雙(2-羥基乙氧基丙基)-聚二甲基矽氧烷(Mn=3000，Shin-Etsu，KF-6002)與50g之無水甲基乙基酮之混合物逐滴添加至已添加有額外0.063g之DBTDL的IPDI-PDMS-IPDI溶液中。使反應器在40℃下保持4.5小時，從而形成HO-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-OH。接著在減壓下移除MEK。在第三步驟中，藉由在第三步驟中添加7.77g之甲基丙烯酸異氰酸乙基酯(IEM)及額外0.063g之DBTDL而用甲基丙烯醯氧基乙基封端末端羥基，從而形成IEM-PDMS-IPDI-PDMS-IPDI-PDMS-IEM。
實例3
藉由混合以下各物製備鏡片調配物：在實例2中製備的31.5重量%之聚二甲基矽氧烷大分子單體；20.5重量%之TRIS-丙烯醯胺(ShinEtsu #805001)；23重量%之DMA(二甲基丙烯醯胺)；0.5重量%之N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1,2-二硬脂醯-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺鈉鹽(L-PEG-2000)；1.0重量%之Darocur 1173；0.1重量%之銅酞青分散液(5%，於TRIS甲基丙烯酸酯中)；及23.4重量%之1-丙醇。
藉由使用EFD自動分配器將鏡片調配物分配至凹半模上。接著將凹半模與對應之凸半模配對。藉由使用氣動閉合系統閉合模。將調配物在2種不同UV光(每一者1.8mW/cm2 )下UV固化約30秒之總曝光時間。
將鏡片脫模且用有機溶劑(例如，異丙醇、1-丙醇、Dowanol、甲基乙基酮(MEK)或其類似物)進行萃取，且接著將鏡片浸漬於聚丙烯酸之Dowanol PM(或者，MEK或1-丙醇)溶液(0.1重量%，pH~2.0)中。接著將鏡片在水中沖洗60秒，且接著將其浸漬於1,2-二肉豆蔻醯基-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(DMPC,1%)之Dowanol(或者，MEK或1-丙醇)溶液中約60秒至約100秒。接著將鏡片在水中沖洗120秒且在PBS中進行封裝。接著將鏡片在121℃下熱壓處理30分鐘。
實例4
使鏡片(如實例3中所製備)經受於不用任何磷脂製備且具有表1中所展示之組合物的人造淚液(ATF)中的兩種釋放測試中之一者。
第一測試經設計以藉由頻繁地更新ATF而使DMPC自鏡片之釋放最大化。將單一鏡片置放於500μL之ATF中且在35℃下培育8小時。每隔30分鐘，使樣品渦動，抽出ATF，將新的500μL等分試樣之ATF添加至鏡片，再次使樣品渦動，且將樣品放回培育箱。當8小時結束時，自ATF移除鏡片，將其置放於1mL之清洗PBS中，並提交以分析DMPC含量。
第二測試經設計以嘗試藉由在整個釋放測試中將鏡片留在ATF中而使ATF中DMPC之量最大化。將單一鏡片置放於1mL ATF中且在35℃下培育8小時。每隔30分鐘，使樣品渦動並將樣品放回至培育箱。當8小時結束時，自ATF移除鏡片，且提交ATF以進行分析。所有分析係使用酶檢定法進行。
提交鏡片之對照組以確認鏡片對DMPC之負荷。此對照樣品組(n=5)展示每個鏡片200μg之DMPC之平均負荷。
根據第一測試釋放的鏡片組(在釋放期間的ATF之頻繁置換)展示每個鏡片177μg之DMPC之平均DMPC含量(n=5)。
彙聚三個ATF樣品以增加DMPC信號。針對3個彙聚樣品之測試展示相當於每個鏡片6μg之DMPC的DMPC於ATF中之存在。3個彙聚樣品之值恰低於檢定之動態範圍，從而確信，在定量DMPC水準下仍難以提供自鏡片之DMPC釋放的證據。
實例5
除此實例中所使用的DMPC為放射性標記之DMPC(C14)之外，根據實例3中所描述之程序製備鏡片。放射性標記之DMPC係由New England Nuclear(Waltham,MA)供應。藉由將鏡片浸漬至放射性標記之DMPC於1-丙醇中之溶液中而使鏡片載有放射性標記之DMPC。接著使加負載鏡片經受使用人造淚液(ATF)作為釋放介質之釋放測試。於表2中展示ATF組合物。將表1中所列之組份溶解於磷酸鹽緩衝鹽水溶液中以提供生理學上可接受之pH及滲透壓。
藉由將單一鏡片置放於1mL之ATF中且接著將樣品培育24小時來進行釋放測試。在0、2、4、10及24小時之指定時間點，彙聚(pulled)釋放介質之小樣品且使用閃爍計數器(C14發射弱β粒子)針對DMPC含量進行分析。
亦使用兩種技術中之一者量測鏡片之DMPC含量：
(1)充分萃取先前已經受釋放測試之鏡片，且接著針對DMPC含量分析洗出液。將此量之DMPC在數值上加至在釋放介質中已定量之DMPC。因此，始終考慮所有DMPC。
(2)亦萃取未經受釋放測試之其他鏡片以確定初始DMPC含量(鏡片中之DMPC之總負載)。
估計鏡片之總DMPC含量為每個鏡片32.1±2.7毫克之DMPC。ATF釋放介質中之DMPC含量在釋放測試的整個持續時間中增加。所有八個受測樣品展示具有良好再現性之釋放。來自鏡片之平均累積DMPC釋放在24小時的測試週期中為1.3μg。DMPC釋放看上去為一級的，從而指示擴散受控釋放機制。
實例6
如實例3中所詳述地製備鏡片調配物，其中1,2-二肉豆蔻醯基-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(DMPC)係以0.75重量%之濃度添加至調配物中，且其中調配物溶劑(1-丙醇)減少至22.65重量%。鏡片固化係如實例3中所描述進行。
將鏡片脫模且接著於甲基乙基酮中萃取，其後接著在去離子水中沖洗56秒。接著將鏡片浸漬於聚丙烯酸之溶液(0.36% wt/vol於1-丙醇中，pH~2)中。接著將鏡片在水中沖洗120秒且封裝於磷酸鹽緩衝鹽水中。接著將鏡片在121℃下熱壓處理30分鐘。
如下確定舒適劑、DMPC及L-PEG之含量。在異丙醇中對鏡片進行澈底萃取，且針對DMPC及N-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1,2-二硬脂醯-sn-甘油-3-磷酸基乙醇胺、鈉鹽(L-PEG-2000)含量測試萃取物。鏡片含有平均每個鏡片30μg之DMPC及10μg之L-PEG-2000。
如下確定隱形眼鏡關於舒適劑(DMPC及L-PEG)之釋放曲線。將鏡片置放於釋放介質(實例4中所描述之人造淚液(ATF))中進行釋放測試。彙聚鏡片(3.5mL之ATF中之35個鏡片，及5mL之ATF中之50個鏡片)且接著在37℃下輕輕攪拌24小時。當24小時的釋放研究結束時，自ATF移除鏡片。接著將剩餘ATF轉移至離心管，且在離心蒸發器中在真空下乾燥隔夜。
接著使用音波處理輔助再懸浮而將來自ATF之乾燥殘餘物再懸浮於1-丙醇中(針對每一原始5mL之ATF，1mL之1-丙醇)。使用HPLC關於DMPC之存在對所得溶液進行分析。
兩種樣品測試肯定了相當於每mL之ATF 0.48μg及0.69μg的DMPC之存在。
實例7
根據圖3中所詳述之製程製備鏡片。在浸漬於聚丙烯酸溶液中之後，將鏡片在水中沖洗1分鐘，且接著浸漬於含有濃度介於0.10%(wt/vol)直至1.5%之維生素E油的1-丙醇溶液中。將鏡片置放於含有磷酸鹽緩衝鹽水之瓶中且在121℃下熱壓處理30分鐘。透射率之量測值(%)展示暴露於具有較高濃度之維生素E油之溶液中的彼等鏡片之透射率之減小，從而指示鏡片對維生素E油之上載(upload)。
根據實例3中所詳述之製程製備鏡片。在浸漬於聚丙烯酸溶液中之後，將鏡片置放於2mL之含有0.2%礦物油(wt/vol)之磷酸鹽緩衝鹽水中且在121℃下熱壓處理30分鐘。對封裝於含有礦物油之封裝溶液中的鏡片之表面可濕性相比於對照樣品(亦即，封裝於不含礦物油之封裝溶液中的相同鏡片)之減小的觀察指示鏡片對礦物油之上載。
儘管已使用特定術語、裝置及方法描述本發明之各種實施例，但此描述僅用於說明性目的。所用之措辭為描述措辭而非限制措辭。應理解，在不脫離於以下申請專利範圍中所陳述的本發明之精神或範疇之情況下，熟習此項技術者可做出改變及變化。另外，應理解，各種實施例之態樣可全部或部分地互換。因此，附加之申請專利範圍之精神及範疇不應限於本文中所含有之較佳版本之描述。

Claims (24)

  1. 一種軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其由一種包含至少一種含聚矽氧單體、至少一種含聚矽氧大分子單體、至少一種含聚矽氧預聚物，或其混合物之聚矽氧水凝膠鏡片形成材料所製成，其包含：聚合基質及疏水性舒適劑，該疏水性舒適劑係非共價鍵聯至該聚合物基質，但分布於其中，該軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之聚合基質包含衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該疏水性舒適劑為磷脂、單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、具有8至36個碳原子之脂肪醇、或其混合物，其中，該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡具有至少40巴瑞(barrers)之透氧性，0.2MPa至2.0MPa之彈性模數，及充分水合時15重量%至70重量%之水含量，其中該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之特徵在於其能夠在配戴時將該疏水性舒適劑自該聚合物基質逐漸釋放至配戴者眼中。
  2. 如請求項1之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡具有至少一種選自由以下組成之群的性質：至少1.5×10-6 mm2 /min之離子流擴散係數D，特徵在於具有90度或小於90度之平均水接觸角之表面親水性，及其組合。
  3. 如請求項2之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為磷脂。
  4. 如請求項3之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該磷脂為磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯肌醇、神經鞘磷脂或其混合物。
  5. 如請求項2之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯或其混合物。
  6. 如請求項2之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為醣脂、甘油醣脂或其混合物。
  7. 如請求項2之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為神經鞘脂質、神經鞘醣脂或其混合物。
  8. 如請求項2之軟式矽膠水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為具有8至36個碳原子之脂肪醇。
  9. 如請求項2之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑為辛醇(1-辛醇)、2-乙基己醇、壬醇(1-壬醇)、羊脂醇(capric alcohol)(1-癸醇、癸醇)、1-十二醇(月桂醇)、肉豆蔻醇(1-十四醇)、鯨蠟醇(1-十六醇)、棕櫚油醇(順-9-十六烯-1-醇)、硬脂醇(1-十八醇)、異硬脂醇(16-甲基十七-1-醇)、反油醇(elaidyl alcohol)(9E-十八烯-1-醇)、油醇(順-9-十八烯-1-醇)、亞麻油醇(linoleyl alcohol)(9Z,12Z-十八碳二烯-1-醇)、反油亞麻油醇(elaidolinoleyl alcohol)(9E,12E-十八碳二烯-1-醇)、次亞麻油醇(linolenyl alcohol)(9Z,12Z,15Z-十八碳三烯-1- 醇)、反油次亞麻油醇(9E,12E,15-E-十八碳三烯-1-醇)、蓖麻油醇(12-羥基-9-十八烯-1-醇)、花生醇(1-二十醇)、山俞醇(1-二十二醇)、芥子醇(erucyl alcohol)(順-13-二十二-1-醇)、木蠟醇(lignoceryl alcohol)(1-二十四醇)、蟲蠟醇(ceryl alcohol)(1-二十六醇)、褐煤醇、蒙旦醇(cluytyl alcohol)(1-二十八醇)、蜂花醇(myricyl alcohol)、蜜蠟醇(melissyl alcohol)(1-三十醇)、蓋第醇(geddyl alcohol)(1-三十四醇)、十六醇十八醇或其混合物。
  10. 如請求項1至9中任一項之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該軟式水凝膠隱形眼鏡進一步包含不可交聯親水性聚合物以作為可濾瀝濕潤劑。
  11. 如請求項10之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該不可交聯親水性聚合物為：聚乙烯醇；聚氧化乙烯；聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物；聚醯胺；聚醯亞胺；聚內酯；聚乙烯吡咯啶酮；N-乙烯吡咯啶酮與一或多種親水性乙烯系單體之共聚物；丙烯醯胺或甲基丙烯醯胺之均聚物；丙烯醯胺或甲基丙烯醯胺與一或多種親水性乙烯系單體之共聚物；N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺或N-乙烯基-N-甲基乙醯胺之均聚物；N-乙烯基甲醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基異丙醯胺或N-乙烯基-N-甲基乙醯胺與一或多種親水性乙烯系單體之共聚物，及其混合物。
  12. 一種眼用產品，其包含：密封封裝，其包括封裝溶液及 如請求項1至9中任一項之軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其中該軟式隱形眼鏡在儲存於該封裝溶液中持續至少約一個月之後能夠在配戴期間以至少4小時逐漸釋放該疏水性舒適劑。
  13. 如請求項12之眼用產品，其中該封裝溶液包含一或多種其他成份，其選自由以下組成之群：緩衝劑、滲透劑、水溶性黏度增效劑、界面活性劑、抗菌劑、防腐劑及潤滑劑。
  14. 如請求項13之眼用產品，其中該封裝溶液含有緩衝劑，該緩衝劑將pH維持在6至8之生理學上可接受之範圍內。
  15. 一種製造能夠在隱形眼鏡配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑之軟式隱形眼鏡之方法，該方法包含以下步驟：a)將軟式水凝膠隱形眼鏡浸漬於含有疏水性舒適劑及可與水互溶之有機溶劑的溶液中，其中該軟式水凝膠隱形眼鏡包含聚合物基質，該聚合物基質包括衍生自含聚矽氧單體或大分子單體及衍生自親水性單體或大分子單體之親水性單元，其中該疏水性舒適劑包含單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、磷脂、具有8至36個碳原子之脂肪醇、或其混合物，其中該有機溶劑使該軟式水凝膠隱形眼鏡膨脹以便允許該疏水性舒適劑滲透及併入至該軟式水凝膠隱形眼鏡之該聚合物基質中；b)在水或緩衝水溶液中水合已分布有該舒適劑之該軟式 水凝膠隱形眼鏡；及c)將該水合軟式水凝膠隱形眼鏡置放於含有鏡片封裝溶液之鏡片封裝中並密封之，其中該軟式隱形眼鏡之特徵在於其能夠在配戴時將該疏水性舒適劑自該聚合物基質逐漸釋放至配戴者眼中。
  16. 一種製造能夠在隱形眼鏡配戴期間逐漸傳遞疏水性舒適劑之軟式水凝膠隱形眼鏡之方法，該方法包含以下步驟：a)獲得一包含第一有機溶劑、可光化交聯之鏡片形成材料及疏水性舒適劑之流體預聚物組合物，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含可光化交聯之基團且可熱聚合或光化聚合以形成該軟式隱形眼鏡之該聚合物基質，其中該可光化交聯之鏡片形成材料包含單體、大分子單體及/或預聚物，其中該疏水性舒適劑不含任何可光化交聯之基團且包含單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯、醣脂、甘油醣脂、神經鞘脂質、神經鞘醣脂、磷脂、具有8至36個碳原子之脂肪醇或其混合物；b)將一定量之該流體預聚物組合物引入於一用於製造隱形眼鏡之模中；c)在該模中聚合該可光化交聯之預聚物以形成該軟式水凝膠隱形眼鏡，其中該疏水性舒適劑不共價鍵聯至該聚合物基質中但以實質上均勻之方式分布於該聚合物基質中； d)在水或水溶液中水合該所得軟式水凝膠隱形眼鏡以用水或該水溶液置換該第一有機溶劑；e)將該水合軟式隱形眼鏡封裝於含有封裝溶液之容器中；及f)對該封裝中之該軟式隱形眼鏡進行滅菌，其中該滅菌軟式隱形眼鏡能夠在配戴期間逐漸釋放該疏水性舒適劑，其限制條件為：該方法不含任何利用第二有機溶劑之萃取步驟。
  17. 如請求項15或16之方法，其中該軟式聚矽氧水凝膠隱形眼鏡具有至少一種選自由以下組成之群的性質：至少40巴瑞(barrers)之透氧性，0.2MPa至2.0MPa之彈性模數，至少1.5×10-6 mm2 /min之離子流擴散係數D，15%至70%之水含量，特徵在於具有90度或小於90度之平均水接觸角之表面親水性，及其組合。
  18. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為磷脂。
  19. 如請求項17之方法，其中該磷脂為磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、磷脂醯肌醇、神經鞘磷脂或其混合物。
  20. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為單酸甘油酯、二酸甘油酯、三酸甘油酯或其混合物。
  21. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為醣脂、甘油醣脂或其混合物。
  22. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為神經鞘脂質、神經鞘醣脂或其混合物。
  23. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為具有8至36個碳原子之脂肪醇。
  24. 如請求項17之方法，其中該疏水性舒適劑為辛醇(1-辛醇)、2-乙基己醇、壬醇(1-壬醇)、羊脂醇(capric alcohol)(1-癸醇、癸醇)、1-十二醇(月桂醇)、肉豆蔻醇(1-十四醇)、鯨蠟醇(1-十六醇)、棕櫚油醇(順-9-十六烯-1-醇)、硬脂醇(1-十八醇)、異硬脂醇(16-甲基十七-1-醇)、反油醇(elaidyl alcohol)(9E-十八烯-1-醇)、油醇(順-9-十八烯-1-醇)、亞麻油醇(linoleyl alcohol)(9Z,12Z-十八碳二烯-1-醇)、反油亞麻油醇(elaidolinoleyl alcohol)(9E,12E-十八碳二烯-1-醇)、次亞麻油醇(linolenyl alcohol)(9Z,12Z,15Z-十八碳三烯-1-醇)、反油次亞麻油醇(9E,12E,15-E-十八碳三烯-1-醇)、蓖麻油醇(12-羥基-9-十八烯-1-醇)、花生醇(1-二十醇)、山俞醇(1-二十二醇)、芥子醇(erucyl alcohol)(順-13-二十二-1-醇)、木蠟醇(lignoceryl alcohol)(1-二十四醇)、蟲蠟醇(ceryl alcohol)(1-二十六醇)、褐煤醇、蒙旦醇(cluytyl alcohol)(1-二十八醇)、蜂花醇(myricyl alcohol)、蜜蠟醇(melissyl alcohol)(1-三十醇)、蓋第醇(geddyl alcohol)(1-三十四醇)、十六醇十八醇或其混合物。
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