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TWI439274B - 抗病毒方法 - Google Patents

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TWI439274B
TWI439274B TW096104467A TW96104467A TWI439274B TW I439274 B TWI439274 B TW I439274B TW 096104467 A TW096104467 A TW 096104467A TW 96104467 A TW96104467 A TW 96104467A TW I439274 B TWI439274 B TW I439274B
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David R Macinga
James W Arbogast
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Gojo Ind Inc
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Description

抗病毒方法 相關申請案
本申請案為2006年8月7日提出之美國專利申請案序號11/499,227號的延續部分，該專利案主張於2006年2月9日提出之美國臨時專利申請案序號第60/771,744號之優先權，此二篇併為此文之參考資料。
本發明關於使無外套膜病毒去活化之方法。本發明提供用於在哺乳動物皮膚上產生對抗無外套膜病毒之局部殺病毒效果的方法。本發明亦提供增強醇對抗無外套膜病毒之功效的方法。
含有一或多種低級醇之皮膚消毒劑已廣為人所知。含有至少約50重量%醇之消毒劑顯現抗細菌功效，然而，這些醇消毒劑之抗病毒功效係取決於病毒之型態.
致病性病毒可根據病毒構造分成二大類型：具外套膜之病毒及無外套膜病毒。一些為人熟知之具外套膜的病毒包括疱疹病毒、流感病毒；副黏病毒、呼吸道融合病毒、冠狀病毒、HIV、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、SARS－CoV及披膜病毒(toga virus)。無外套膜病毒(有時稱為"裸"病毒)包括：微小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、里奧病毒科(Reoviridae)、杯狀病毒科(Caliciviridae)、腺病毒科(Adenoviridae)及細小病毒科(Parvoviridae)。這些科之成員包括鼻病毒、小兒麻痺病毒、腺病毒，A型肝炎病毒、諾羅病毒(norovirus)、乳頭瘤病毒及輪狀病毒。
本技藝已知"具外套膜"病毒相當敏感，因此，可以常用之消毒劑去活化。相反地，無外套膜病毒大致上對傳統消毒劑更具抗性且在環境中較具外套膜之病毒更穩定。雖然許多無外套膜病毒可以相當高濃度之甲醛去活化，但由於甲醛具毒性，因而較不受歡迎。
含酸消毒劑之具酸性pH值之消毒劑的抗病毒功效係取決於病毒之類型。咸信，一些無外套膜病毒(即鼻病毒、貓杯狀病毒及犬杯狀病毒)至少有些受酸之影響。見Virus Taxonomy：VIIIth Report of the International Committee On Taxonomy of Viruses,Elsevier Science & Technology Books,ISBN 0122499514,2005，其全部內容併為此文之參考資料。至少有份參考資料提出低於5之pH值將提供對抗鼻病毒及其他酸不穩定性病毒的功效。
然而，已知許多無外套膜病毒在酸性pH下很穩定。這些病毒包括：A型肝炎病毒、小兒麻痺病毒、克沙奇病毒(Coxsackievirus)、伊科病毒(Echovirus)、腸病毒、腺病毒、輪狀病毒、細小病毒、乳頭瘤病毒及諾羅病毒。因此，雖然含酸之消毒劑被描述為對，如：鼻病毒有些抗病毒功效，但其對抗其他無外套膜病毒之功效並不足夠。亦即，這些消毒劑之功效小且有限。
美國專利第6,080,417號中教示一種含有50至60體積%之低級醇(C3－5 二醇)及選自下列之協同劑的手部消毒劑：過氧化氫、磺酸烷酯及硫代氰酸之鹽類。
美國專利第6,034,133號中教示一種含有C1－6 醇、蘋果酸及檸檬酸之手部塗劑，當經常使用時，其顯現可預防手－至－手傳遞鼻病毒。將此塗劑塗在指腹上並使之乾燥。將病毒懸浮液塗在指腹上，使其乾燥10至15分鐘。清洗指腹並進行病毒滴定，測得鼻病毒已被清除。
美國專利第5,043,357號中教示含有至少70重量%之乙醇及/或丙醇及1－5重量%之短鏈有機酸的殺病毒組成物。此殺病毒組成物係聲稱可在處置至少1－2分鐘後具有廣效之抗病毒功效。欲消毒之皮膚必須先經過處理去除皮膚脂肪，再塗上抗病毒組成物。
美國已出版之申請案第2002/0165278 A1號中教示一種將病毒去活化的方法，此方法包含將病毒與殺病毒有效量之組成物接觸，該組成物大體上係由具0.2至13體積%之C1－3 單羥基醇或C2－4 二醇之稀釋水溶液，以及可將pH值調整至低於4.6之足量的酸所組成。預料此相當低量之醇將使此組成物不具有快速之抗菌功效。
美國已出版之申請案第2005/105070 A1號中教示一種聲稱具有對抗鼻病毒、輪狀病毒、冠狀病毒及呼吸道融合病毒之抗病毒功效的水性抗微生物組成物。該組成物包含至多70%之有機酸及至多40%之特殊短鏈陰離子界面活性劑(其具有至少一個大親水性頭端、支鏈型烷基鏈或不飽和烷基鏈)。此組成物之抗病毒功效經測試為1至10分鐘。預料此相當高含量之酸及陰離子界面活性劑將對皮膚具刺激性且不適合用於留置型抗病毒產品中。
美國已出版之申請案第2004/101726 A1號中教示一種含有10至30體積%之醇、10至30體積%之長鏈烷基聚胺及鹵素(諸如碘)之組成物。此組成物聲稱具有抗病毒功效且其抗病毒功效經測試為5至60分鐘。其他無外套膜病毒並無測試報告。再者，並無少於5分鐘之接觸期的指示。
國際已出版之申請案第WO 2001/28340號中教示一種抗微生物組成物，此組成物聲稱具有抗病毒功效，但其並無測試數據之報告。此組成物包含二羧酸、金屬鹽及皮膚學上可接受之載劑。合適之金屬鹽包括第I、Ⅱ、Ⅲ A、Ⅳ、Ⅵ B、Ⅷ族金屬之鹽、稀土化合物及其組合物。
上述文獻中無一教示可廣泛且快速對抗無外套膜病毒之方法。這些方法各受限於其抗病毒活性譜或是需要較長之接觸時間。因此，需要能在短時間內使無外套膜病毒粒高度去活化的方法。對於將大部分(若非全部)病毒快速去活化之方法的需求持續存在。再者，亦需要對於具有殺菌及殺病毒功效且可用於局部對抗廣範圍之具外套膜和無外套膜病毒的醇組成物。另外，本技藝亦需要不需毒性、調節性或致敏感性成分之抗病毒組成物。
歐洲標準化委員會研發一種稱為EN14476：2005，"Virucidal Quantitative Suspension Test for Chemical Disinfectants and Antiseptics Used in Human Medicine"之抗病毒試驗法。此標準設立實驗計劃，藉由其可測試清潔刷手及洗手劑之對抗小兒麻痺病毒及腺病毒的功效。本技藝需要那些當根據EN14476：2005測試時可提供對抗小兒麻痺病毒及腺病毒功效之抗病毒組成物。
 發明摘要
本發明提供使無外套膜病毒粒去活化之方法，此方法包括令無外套膜病毒粒與增強殺病毒力之醇組成物接觸，該醇組成物包含C1－6 醇及增強功效量之一或多種選自下列之增強劑：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體、離液劑(chaotropic agents)及彼等之混合物，惟其當該醇組成物包含質子供給體時，該組成物進一步包含協同量之陽離子寡聚物或聚合物。
本發明進一步提供可在哺乳動物皮膚上產生對抗無外套膜病毒之局部殺病毒效果的方法，其係經由使用增強殺病毒力之醇組成物來進行，該醇組成物包含C1－6 醇及功效增強量之一或多種選自下列之增強劑：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體、離液劑及彼等之混合物，惟其當該醇組成物包含質子供給體時，該組成物進一步包含協同量之陽離子寡聚物或聚合物。
本發明還進一步提供當將C1－6 醇局部施用在表面時，增強其對抗無外套膜病毒之功效的方法，該方法包含將該C1－6 醇與功效增強量之選自下列之增強劑組合：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體、離液劑及彼等之混合物，以形成抗病毒組成物，惟其當該抗病毒組成物包含質子供給體時，該組成物進一步包含協同量之陽離子寡聚物或聚合物。
本發明還提供增強殺病毒力之醇組成物，該醇組成物包含C1－6 醇；增強功效量之選自下列之增強劑：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體、離液劑及彼等之混合物，惟其當該醇組成物包含質子供給體時，該組成物進一步包含協同量之陽離子寡聚物或聚合物，其中該殺病毒組成物顯現較該不包含增強劑之相同組成物為高之對抗無外套膜病毒的功效。
說明性較佳體系之詳細說明
本發明提供使無外套膜病毒粒去活化的方法。於一較佳體系中，該抗病毒方法具有對抗無外套膜病毒之快速抗病毒功效，這些無外套膜病毒包括下列成員：微小核糖核酸病毒科、里奧病毒科、杯狀病毒科、腺病毒科及細小病毒科。更具體地說，於某些較佳體系中，此抗病毒方法具有對抗無外套膜病毒之快速抗病毒功效，這些病毒係，諸如：鼻病毒、小兒麻痺病毒、腺病毒、諾羅病毒(norovirus)、乳頭瘤病毒、貓杯狀病毒、A型肝炎病毒、細小病毒及輪狀病毒。於一或多種較佳體系中，此抗病毒方法具有對抗腺病毒、諾羅病毒、乳頭瘤病毒、貓杯狀病毒、A型肝炎病毒、細小病毒及輪狀病毒之快速抗病毒功效。較佳地，此抗病毒方法具有對抗乳頭瘤病毒、貓杯狀病毒、A型肝炎病毒及細小病毒之快速抗病毒功效。
於某些較佳體系中，本發明之抗病毒方法亦可有效殺死革蘭氏陰性及革蘭氏陽性菌、黴菌、寄生蟲及具外套膜之病毒。更具體地說，於某些較佳體系中，此抗病毒方法具有對抗革蘭氏陽性菌(諸如葡萄球菌)及對抗革蘭氏陰性菌(諸如大腸桿菌)之快速抗菌功效。於這些或其他較佳體系中，本方法具有對抗黴菌(諸如麴菌)之快速功效。於一或多種較佳體系中，本方法具有對抗具外套膜病毒(諸如疱疹及流感病毒)之功效。
本發明之抗病毒方法包括將病毒與抗病毒組成物接觸。該抗病毒組成物之物理形式並無特殊限制，於一或多種較佳體系中，該組成物可以傾倒、泵抽、噴灑或配發之液體、凝膠、霧狀滴或泡沫(包括霧狀或非霧狀泡沫)形式呈現。該抗病毒組成物可用於多種不同之表面或基質上，包括皮膚、浸透性或非浸透性表面。於一或多種較佳體系中，該抗病毒組成物可以擦布(即，擦拭表面之薄紙或布)形式呈現。通常，該抗病毒組成物包括醇及選自下列之增強劑：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體、離液劑及彼等之混合物。
較佳地，本發明之方法在廣範圍之溫度下具抗病毒功效，包括約25至約35℃之周圍溫度。於一較佳體系中，將該抗病毒組成物與病毒粒接觸可在少於60秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之對數減少量。於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於3.5之對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於4之對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約60秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。於某些較佳體系中，令該抗病毒組成物與病毒粒接觸可在少於30秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於3.5之對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於4之對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約30秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。
該抗病毒組成物顯現對抗MS2(一種無外套膜之噬菌體，其有時用於試驗中以用於指示對抗無外套膜病毒之功效)之功效。於一較佳體系中，將該抗病毒組成物與無外套膜噬菌體MS2接觸可在少於60秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之對數減少量。於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於3.5之MS2病毒對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於4之MS2對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約60秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。於某些較佳體系中，將該抗病毒組成物與病毒粒接觸可在少於30秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之MS2對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於3.5之MS2對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於4之MS2對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約30秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。
於另一較佳體系中，令該抗病毒組成物與哺乳動物病毒(諸如腺病毒)接觸可在少於60秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之對數減少量。於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於3.5之對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於60秒內取得大於4之對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約60秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。於某些較佳體系中，令該抗病毒組成物與腺病毒粒接觸可在少於30秒內取得大於1之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於2之對數減少量，再於另一較佳體系中係取得大於3之對數減少量，於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於3.5之對數減少量，而於另一較佳體系中係在少於30秒內取得大於4之對數減少量。於一或多種較佳體系中係在約30秒內將病毒完全去活化至該試驗方法之偵測極限。
於一較佳體系中，令該抗病毒組成物與人類皮膚上之病毒接觸的方法係包括將一些組成物塗在皮膚上，讓組成物與皮膚保持接觸一段合適的時間。於其他較佳體系中可將組成物塗佈在皮膚表面上抹入或清洗掉，再經由蒸發令其乾燥或擦乾。
較佳地，與醇之功效相較下，本發明之抗病毒組成物顯現增強之對抗無外套膜病毒的功效。雖然C1－6 醇對抗無外套膜病毒之功效很差，但可經由將C1－6 醇與增強功效量之增強劑組合，形成抗病毒組成物來增強功效。於一或多種較佳體系中，與含有等量之C1－6 醇的組成物相較下，本抗病毒組成物顯現增強之對抗無外套膜病毒的功效。於某些較佳體系中可見到協同效果。換言之，抗病毒組成物對抗無外套膜病毒之功效大於等量之個別成分之功效的總和。
因此，本發明提供一種包含醇及增強劑之增強殺病毒力的醇組成物。於一較佳體系中，該醇為低級醇(即，含有1－6個碳原子之醇)。通常，這些醇具有抗微生物性質。低級烷醇之實例包括，但不限於：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇及其異構物和混合物。於一較佳體系中，該醇包含乙醇、丙醇或丁醇，或其異構物或混合物。於另一較佳體系中，該醇包含乙醇。
一般而言，該抗病毒組成物包含至少約50重量%之醇。於不需快速抗微生物功效之較佳體系中可減少醇之量。於一較佳體系中，該抗病毒組成物包含至少約60重量%之醇，於另一較佳體系中，該抗病毒組成物包含至少約65重量%之醇，再於另一較佳體系中，該抗病毒組成物包含至少約70重量%之醇，而再於另一較佳體系中，該抗病毒組成物包含至少約78重量%之醇(以該抗病毒組成物之總重量計)。根據組成物中所使用之其他成分及/或其量，於某些情況中可能需要較多或較少之醇。於某些較佳體系中，該抗病毒組成物包含約50重量%至98重量%之醇，於其他較佳體系中，該抗病毒組成物包含約60重量%至95重量%之醇，再於其他較佳體系中，該抗病毒組成物包含約65重量%至90重量%之醇，而再於其他較佳體系中，該抗病毒組成物包含約70重量%至85重量%之醇(以該抗病毒組成物之總重量計)。
現已發現，於某些較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物可增強醇類組成物對抗無外套膜病毒之抗病毒功效。陽離子寡聚物及聚合物包括，但不限於：陽離子多醣、醣與合成之陽離子單體之陽離子共聚物及合成之陽離子寡聚物或聚合物。合成之陽離子寡聚物或聚合物包括陽離子性聚烯化亞胺、陽離子性乙氧基聚烯化亞胺、陽離子性聚[N－[3－(二烷銨基)烷基]N'[3－(烯氧基伸烷基二烷銨基)烷基]脲二氯化物]、乙烯基己內醯胺/VP/二烷胺基烷基烷基化物共聚物及聚季銨鹽聚合物。
陽離子寡聚物或聚合物之實例包括甲殼素、異佛爾酮異氰酸酯(isophorone diisocyanate)與PEG－15椰油胺(cocamine)之共聚物、乙烯基己內醯胺/VP/二甲胺基乙基甲基丙烯酸酯共聚物、聚季銨鹽－4/羥丙基澱粉共聚物、甲基丙烯酸丁酯－(2－二甲胺基乙基)甲基丙烯酸酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物、瓜爾膠(guar)羥丙基三甲基氯化銨及二亞油醇醯胺丙基二甲基氯化銨羥丙基共聚物。聚季銨鹽之實例包括下表1中所列者，包括INCI名稱及化學名稱。
於一或多種較佳體系中，該聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽－2、聚季銨鹽－4、聚季銨鹽－5、聚季銨鹽－6、聚季銨鹽－7、聚季銨鹽－10、聚季銨鹽－11、聚季銨鹽－16、聚季銨鹽－22、聚季銨鹽－24、聚季銨鹽－28、聚季銨鹽－32、聚季銨鹽－37、聚季銨鹽－39、聚季銨鹽－42、聚季銨鹽－43、聚季銨鹽－44、聚季銨鹽－46、聚季銨鹽－47、聚季銨鹽－51、聚季銨鹽－53、聚季銨鹽－55、聚季銨鹽－57、聚季銨鹽－58、聚季銨鹽－59、聚季銨鹽－60、聚季銨鹽－63、聚季銨鹽－64、聚季銨鹽－65、聚季銨鹽－68或彼等之混合物。
於一較佳體系中，該聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽－2、聚季銨鹽－4、聚季銨鹽－6、聚季銨鹽－7、聚季銨鹽－11、聚季銨鹽－16、聚季銨鹽－22、聚季銨鹽－28、聚季銨鹽－32、聚季銨鹽－37、聚季銨鹽－39、聚季銨鹽－42、聚季銨鹽－47、聚季銨鹽－51、聚季銨鹽－53、聚季銨鹽－55、聚季銨鹽－58或彼等之混合物。於另一較佳體系中，該聚季銨鹽聚合物包括聚季銨鹽－37。
於某些較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物係由電荷密度決定其特性，電荷密度可藉由本技藝所已知之方法(諸如膠體滴定)測定。於一較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物之電荷密度為至少約0.1毫當量/克，於另一較佳體系中為至少約2.5毫當量/克，再於另一較佳體系中為至少約5毫當量/克。
較佳地，現已發現：與含有醇但無陽離子寡聚物或聚合物的抗病毒組成物相較下，含有醇及增強功效量之陽離子寡聚物或聚合物的抗病毒組成物具有增加之對抗廣範圍之無外套膜病毒的功效。於某些較佳體系中，本身顯現不具對抗無外套膜病毒之功效的陽離子寡聚物或聚合物在與根據本發明之醇組合後可提供增強之功效。
於一較佳體系中，陽離子寡聚物或聚合物之增強功效的量為至少約0.02重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)，於另一較佳體系中為至少約0.05重量%，再於另一較佳體系中為至少約0.1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。一般而言，陽離子寡聚物或聚合物之增強功效的量為約0.02至約20重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於一較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物之存在量為約0.1至約10重量%，於另一較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物之存在量為約0.25至約5重量%，再於另一較佳體系中為約0.4至約1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於某些較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物之量可影響該抗病毒組成物之黏度及感覺品質。然而，可理解的是，若需要時可使用較多之陽離子寡聚物或聚合物且預期其至少可有同等之抗病毒功效。
陽離子寡聚物或聚合物可以乾燥粉末或以乳劑或液體混合物之形式供應。於一較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物係以固體形式加入抗病毒組成物中。於另一較佳體系中，該陽離子寡聚物或聚合物係以溶液或乳劑形式加入抗病毒組成物中。換言之，陽離子寡聚物或聚合物可與載體及隨意的一或多種其他成分預先混合以形成陽離子寡聚物或聚合物之溶液或乳劑，惟其該載體會對該組成物之抗病毒性質有不利影響。更具體地說，當載體將對數減少量降至超過最低限度時，該載體對組成物之抗病毒性質有不利影響。最低限度一詞係指降低程度少於約0.5之對數減少量。
載體之實例包括水、醇、或水與其他載體之摻合物，這些載體係諸如甘醇、酮、線性及/或環形烴、三酸甘油酯、碳酸酯、矽化物、烯屬烴、酯類(諸如：醋酸酯、苯甲酸酯、脂肪酯、甘油酯)、醚類、醯胺類、聚乙二醇、PEG/PPG共聚物、無機鹽溶液(諸如生理食鹽水)及彼等之混合物。可理解的是，當將陽離子寡聚物或聚合物預先混合以形成陽離子寡聚物或聚合物之溶液或乳劑時，所選取之加入抗病毒組成物中之溶液或乳劑的量係使該陽離子寡聚物或聚合物之量在上述範圍內。
於某些較佳體系中，該抗病毒組成物進一步包括質子供給體。質子供給體包括阿瑞尼斯(Arrhenius)酸、布侖斯提－勞瑞(Bronsted－Lowry)酸及路易斯(Lewis)酸。可使用強酸或弱酸。
酸之實例包括礦物酸及有機酸。礦物酸包括，但不限於氫氯酸、硝酸、磷酸、膦酸、硼酸及硫酸。有機酸包括：磺酸、有機磷酸、羧酸，諸如苯甲酸、丙酸、酞酸、丁酸、醋酸、胺基酸及其他經取代和末經取代之有機酸。
有機酸之實例包括脂肪酸、苯1,3,5三羧酸、氯琥珀酸、膽醯氯、順－烏頭酸、檸蘋酸、檸檬酸、環丁烷1,1,3,3四羧酸、環己烷1,2,4,5四羧酸、環戊烷1,2,3,4四羧酸、二甘醇酸、反－丁烯二酸、麩胺酸、戊二酸、乙醛酸、異檸檬酸、酮基丙二酸、乳酸、順－丁烯二酸、蘋果酸、丙二酸、氮川三醋酸、草醋酸、草酸、植酸、對－甲苯磺酸、水楊酸、琥珀酸、酒石酸、丙醇二酸、四氫呋喃2,3,4,5四羧酸、丙三羧酸、維爾烯酸、3－羥基戊二酸、2－羥基丙烷1,3二羧酸、甘油酸、呋喃2,5二羧酸、3,4－二羥基呋喃－2,5二羧酸、3,4－二羥基四氫呋喃－2,5－二羧酸、2－合氧基－戊二酸、dl－甘油酸及2,5呋喃二羧酸。
於某些較佳體系中，該質子供給體包括羥基羧酸，且於一較佳體系中，該羥基酸包括二或多個羧酸基團。於一或多種較佳體系中，該羥基羧酸包括α－羥基羧酸及β－羥基羧酸。具有二或多個羧酸基團之α－羥基酸之實例包括：酒石酸、蘋果酸、檸檬酸及異檸檬酸。其他α－羥基羧酸之實例包括：乳酸、丙醇二酸及丙二酸。於一較佳體系中，該有機酸包括檸檬酸。於一或多種較佳體系中，該質子供給體包括檸檬酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、水楊酸、草酸或彼等之混合物。於一較佳體系中，該質子供給體包括檸檬酸。
現已發現，於某些較佳體系中，質子供給體增強醇溶液對抗無外套膜病毒之抗病毒功效。於一或多種較佳體系中，本身顯現具中度或不具有對抗無外套膜病毒功效之質子供給體可於當其存於本發明之抗病毒組成物中時提供增強之功效。
於一或多種較佳體系中，協同增強抗病毒功效之工作可藉由令無外套膜病毒粒與增強殺病毒力之醇組成物(其包含C1－6 醇、增強功效量之質子供給體及協同量之陽離子寡聚物或聚合物)接觸來取得。對應於協同量之陽離子寡聚物或聚合物的最低量為至少約0.02重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)，於另一較佳體系中為至少約0.05重量%，再於另一較佳體系中為至少約0.1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。
質子供給體之量並無特別限制，只要其至少為增強功效量。對應於增強功效量之質子供給體的最低量可經由將藉由包含醇之組成物與包含醇及指定量之質子供給體的組成物所取得之病毒對數減少量相比較來測定。低於該量時則對數減少量並無差異之質子供給體量即為增強功效量。例如，於某些較佳體系中，當需要對抗MS2病毒之功效時，質子供給體之最低增強功效量為約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。例如，於另一較佳體系中，當需要對抗貓杯狀病毒時，質子供給體之最低增強功效量為約0.04重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。
於一較佳體系中，加入之該質子供給體之量為約0.01至約1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該質子供給體之量為約0.015至約0.5重量%，再於另一較佳體系中為約0.03至約0.3重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。可理解的是，若需要時可使用較多之質子供給體且預期可有至少同等之表現。
於一較佳體系中，該質子供給體係以溶液或乳劑之形式加入抗病毒組成物中。換言之，該質子供給體可與載體及隨意的一或多種其他成分預先混合以形成質子供給體之溶液或乳劑，惟其該載體不會對該組成物之抗病毒性質有不利影響。載體之實例包括水、醇、上述之作為陽離子寡聚物或聚合物之載體的任何摻合物及彼等之混合物。可理解的是，當將質子供給體預先混合以形成質子供給體之溶液或乳劑時，所選取之加入抗病毒組成物中之溶液或乳劑的量係使該質子供給體之量在上述範圍內。
於一或多種較佳體系中，該增強殺病毒力之醇組成物包含醇、陽離子寡聚物或聚合物及協同量之鋅或銅化合物。協同之鋅或銅化合物包括那些其中之鋅或銅係以離子形式(如：具有I或Ⅱ之氧化態)存在於化合物中者。於一或多種較佳體系中，該銅或鋅化合物可溶於水及/或為氫醇組成物中。
增強功效之鋅化合物的實例包括氧化鋅鋁、矽酸鋁鋅銀銨、乙烯/丙烯酸鋅共聚物、乳桿菌/乳汁/鈣/磷/鎂/鋅酶、乳桿菌/乳汁/錳/鋅酶溶解產物、發光硫化鋅、鎂/鋁/鋅/氫氧化物/碳酸化物、紫球藻/鋅酶、釀酒酵母/鋅酶、釀酒酵母/鋅/鐵/鍺/銅/鎂/矽酶、釀酒酵母/鋅/鎂/鈣/鍺/硒酶、矽/鈦/鈰/鋅氧化物、鯨蠟基磷酸鋅鈉、組胺酸二硫代辛醯胺鋅鈉、醋酸鋅、乙醯基蛋胺酸鋅、腺苷酸三磷酸鋅、抗壞血酸鋅、天門冬胺酸鋅、硼酸鋅、硼矽酸鋅、碳酸鋅、鹼式碳酸鋅、氧化鈰鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、椰油醇聚醚硫酸酯鋅鹽、椰油硫酸鋅、半胱胺酸鋅、二丁基二硫代胺基甲酸鋅、鋅DNA、甲醛次硫酸氫鋅、葡庚糖酸鋅、葡糖酸鋅、麩胺酸鋅、胺基乙酸鋅、甘草酸鋅、六偏磷酸鋅、水解膠原蛋白鋅、乳酸鋅、月桂酸鋅、天門冬胺酸鎂鋅、肉豆蔻酸鋅、新癸酸鋅、氧化鋅、棕櫚酸鋅、鋅PCA、十五碳烯三羧酸鋅、過氧化鋅、苯酚磺酸鋅、吡啶甲基鋅、吡啶硫酮鋅(zinc pyrithione)、蓖麻酸鋅、松香酸鋅、水楊酸鋅、矽酸鋅、硬脂酸鋅、硫酸鋅、硫化鋅、硫代水楊酸鋅、十一碳烯酸鋅、十一碳烯醯水解小麥蛋白質鋅及鋅沸石。
增強功效之銅化合物的實例包括：硫酸銅、檸檬酸銅、草酸銅、尿酸銅、醋酸銅、氯化銅、碳酸銅、胺基丙酸/組胺酸/鹽酸賴胺酸多肽銅、雙(三肽－1)醋酸銅、葉綠素－銅絡合物、乙醯基蛋胺酸銅、乙醯基酪胺酸銅甲基矽烷醇、腺苷酸三磷酸銅、天門冬胺酸銅、葉綠素銅、銅DNA、葡糖酸銅、銅PCA、銅PCA甲基矽烷醇、吡啶甲基銅、銅粉、硫酸銅、銅三肽－1、EDTA－銅二鈉鹽、釀酒酵母/銅酶、釀酒酵母/銅酶溶解產物濾液、釀酒酵母/鋅/鐵/鍺/銅/鎂/矽酶及銀銅沸石。
現已發現於某些一較佳體系中，銅或鋅化合物增強醇溶液對抗無外套膜病毒之抗病毒功效。於一或多種較佳體系中，本身顯現具中度或不具有對抗無外套膜病毒功效之銅或鋅化合物可於存在於本發明之抗病毒組成物中時提供增強之功效。
於一或多種較佳體系中，協同增強抗病毒功效之工作可藉由令無外套膜病毒粒與增強殺病毒力之醇組成物(其包含C1－6 醇、增強功效量之陽離子寡聚物或聚合物及協同量之銅或鋅化合物)接觸來取得。
銅或鋅化合物之量並無特別限制，只要其至少為協同量。對應於協同量之銅或鋅化合物的最低量可經由將藉由包含醇及陽離子寡聚物或聚合物之組成物與包含醇及指定量之銅或鋅化合物的組成物所取得之病毒對數減少量相比較來測定。低於該量時則對數減少量並無差異的銅或鋅化合物量即為協同量。
於某些較佳體系中，銅或鋅化合物之最低協同量為可提供抗病毒組成物有效量之銅或鋅離子的量。於一或多種較佳體系中，銅或鋅離子之有效量為至少約百萬分之1(以重量計)(以該抗病毒組成物之總重量計)。於其他較佳體系中為至少約10ppm，再於其他較佳體系中為至少約30ppm(以該抗病毒組成物之總重量計)。本技藝之一般技術人士可測定特定銅或鋅化合物之分子量並計算協同量(即遞送所需之銅或鋅離子ppm至抗病毒組成物時所必須的量)。
於一或多種較佳體系中，銅或鋅化合物之最低協同量為約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於某些較佳體系中，該銅或鋅化合物之協同量為至少約0.03重量%，於其他較佳體系中為約0.05重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。該協同量可根據所選擇之銅或鋅化合物及欲去活化之病毒而有不同。
於一較佳體系中，加入之銅或鋅化合物之量為約0.01至約1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該銅或鋅化合物之量為約0.03至約0.5重量%，再於另一較佳體系中為約0.05至約0.1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。可理解的是，若需要時可使用較多之銅或鋅化合物且預期其可有至少同等之表現。
該銅或鋅化合物可以任何合適形式(例如：固體或液體)加入抗病毒組成物中。於一或多種較佳體系中，該銅或鋅化合物係以溶解或分散於抗病毒組成物中之粉末形式加入組成物中。於其他較佳體系中，該銅或鋅化合物係以溶液或乳劑之形式加入抗病毒組成物中。換言之，該銅或鋅化合物可與載體及隨意的一或多種其他成分預先混合以形成銅或鋅化合物之溶液或乳劑，惟其該載體不會對該組成物之抗病毒性質有不利影響。載體之實例包括水、醇、上述之作為陽離子寡聚物或聚合物之載體的任何摻合物及彼等之混合物。可理解的是，當將銅或鋅化合物預先混合以形成銅或鋅化合物之溶液或乳劑時，所選取之加入抗病毒組成物中之溶液或乳劑的量係使該銅或鋅化合物之量在上述範圍內。
於其中該抗病毒組成物中包含增強功效之銅或鋅化合物的一或多種較佳體系中，該酸之量係有所限制。於一較佳體系中，該酸之量係少於約0.05重量%，於另一較佳體系中係少於約0.01重量%，再於另一較佳體系中係少於約0.005重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含酸。
於某些一較佳體系中，該抗病毒組成物包含離液劑。離液劑包括擾亂分子構造之作用劑，尤其是藉由非鍵結力(諸如氫鍵結、凡得瓦爾交互作用及疏水性作用)形成之分子構造。離液劑為生化領域所熟知，包括，但不限於脲、硫脲、胍－HCl、硫代氰酸胍、重碳酸胺基胍、碳酸胍、磷酸胍及胺基胍－HCl。雖然本技藝熟知熱可能作為離液劑，在本專利說明書之目的方面，離液劑一詞係指除了熱以外之物質。此點不應被解釋為將熱之存在排除在本發明方法外，因為誠如下述者，本發明方法係在廣泛之溫度範圍內操作。
於一較佳體系中，該離液劑包含脲。離液劑可以乾燥粉末或以乳劑或液體形式供應，且可選擇性地包括載體(諸如上述用於陽離子寡聚物或聚合物者)。
現已發現，於某些較佳體系中，離液劑之存在可增強醇溶液對抗無外套膜病毒之抗病毒功效。較佳地，當將離液劑與醇及陽離子寡聚物或聚合物組合時可觀察到協同之抗病毒效果。不欲受限於任何學說，咸信，離液劑可藉由擾亂病毒殼體之蛋白質來增強醇組成物之抗病毒功效。於某些較佳體系中，本身顯現不具有對抗無外套膜病毒之功效的離液劑在與根據本發明之醇組合時可提供增強之功效。相對於習知技藝中所表達的觀點，當建議使用濃度為約6－8M之離液劑來改變蛋白質之性質時，卻令人驚訝地發現本發明之抗病毒方法可在非常低之離液劑濃度下提供良好之抗病毒功效。
離液劑之量並無特別限制，只要其至少為增強功效量。對應於增強功效量之離液劑的最低量可經由比較藉由包含醇之組成物與包含醇及指定量之離液劑的組成物所取得之病毒對數減少量來測定。低於該量時則對數減少量並無差異之離液劑量即為增強功效量。
於一較佳體系中，加入之該離液劑之量為約0.25至約20重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該離液劑之量為約1至約15重量%，再於另一較佳體系中為約4至約12重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。可理解的是，若需要時可使用較多之離液劑且預期可有至少同等之表現。
如上述，本發明之抗病毒組成物包含醇及選自下列之增強劑：陽離子寡聚物及聚合物、質子供給體及離液劑。該組成物可進一步包含廣泛之選擇性成分，惟其這些成分不會對該組成物之消毒性質有不利影響。不利一詞意指所降低之對數減少量不超過最低限度，換言之，該組成物之對數減少量不會降低超過約0.5。The CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,Eleventh Edition 2005,and the 2004 CTFA International Buyer's Guide(其全部內容併為此文之參考資料)描述多種不同之常用於皮膚護理工業中之適合用於本發明組成物中的非限制性美容及製藥成分。成分之功能性類別的非限定實例描述於Handbook之第537頁。這些功能性類別之實例包括研磨料、抗痤瘡劑、抗結塊劑、抗氧化劑、接合劑、生物添加劑、膨鬆劑、螫合劑、化學添加劑；著色劑、美容用收斂劑、美容用殺菌劑、變性劑、藥物收斂劑、乳化劑、外用止痛劑、薄膜形成劑、香料成分、致濕劑、渾濁劑、塑化劑、防腐劑(有時稱為抗微生物劑)、推進劑、還原劑、皮膚漂白劑、皮膚調節劑(柔軟、溶混劑及閉鎖劑)、皮膚保護劑、溶劑、界面活性劑、發泡助劑、增溶劑、助溶劑、懸浮劑(非界面活性劑)、防曬劑、紫外線光吸收劑、去黏化劑及黏性增強劑(水溶性及非水溶性)。可用於本發明之其他功能性類別之物質的實例包括本技藝之一般技術人士所熟知者，包括：助溶劑、隔離劑及溶角劑、局部活性成分，等。於一較佳體系中，該抗病毒組成物進一步包含甘油。
可包含發泡界面活性劑，惟其此成分不會對該組成物之抗病毒功效有不利影響。發泡界面活性劑提供醇組成物發泡性質且可包括陰離子性、陽離子性、非離子性、兩性離子性或兩性界面活性劑及其相關鹽類。於一較佳體系中，該發泡界面活性劑包括螢光界面活性劑、矽氧烷聚合物界面活性劑或其組合。螢光界面活性劑包括含有至少一個氟原子之化合物。螢光界面活性劑之實例包括全氟烷乙基磷酸酯、全氟烷乙基甜菜鹼、氟親脂性氧化胺、氟親脂性磺基琥珀酸鈉、氟親脂性硬脂酸酯、氟親脂性磷酸酯、氟親脂性季鹽類、氟親脂性聚氧化乙烯，等及彼等之混合物。
氟界面活性劑之實例包括全氟烷乙基磷酸酯、全氟烷乙基甜菜鹼、氟親脂性氧化胺、氟親脂性磺基琥珀酸鈉、氟親脂性磷酸酯及氟親脂性季鹽類。氟界面活性劑之特殊實例包括DEA－C8－18全氟烷乙基磷酸酯、TEA－C8－18全氟烷乙基磷酸酯、NH4 －C8－18全氟烷乙基磷酸酯及C8－18全氟烷乙基甜菜鹼。
通常，矽氧烷聚合物界面活性劑之特徵為在聚合物骨架中含有一或多個Si－O－Si鍵。此矽氧烷聚合物界面活性劑可包括或可不包括一氟原子。因此，一些發泡界面活性劑可被同時歸類為氟界面活性劑及矽氧烷聚合物界面活性劑。矽氧烷聚合物界面活性劑包括有機聚矽氧烷聚二甲基矽氧烷(dimethicone)多元醇、矽酮甲醇液、矽酮聚醚、烷甲基矽氧烷、胺基聚二甲基矽氧烷、三矽氧烷乙氧化物、聚二甲基矽氧烷醇、季鹽化之矽酮界面活性劑、聚矽酮、矽酮交聯共聚物及矽酮蠟。
矽氧烷聚合物界面活性劑之實例包括：聚二甲基矽氧烷PEG－7十一碳烯酸酯、PEG－10聚二甲基矽氧烷、PEG－8聚二甲基矽氧烷、PEG－12聚二甲基矽氧烷、全氟壬乙基羧基癸基PEG－10、PEG－20/PPG－23聚二甲基矽氧烷、PEG－11甲醚聚二甲基矽氧烷、雙－PEG/PPG－20/20聚二甲基矽氧烷、季矽酮、PEG－9聚二甲基矽氧烷、PPG－12聚二甲基矽氧烷、氟PEG－8聚二甲基矽氧烷、PEG 23/PPG 6聚二甲基矽氧烷、PEG 20/PPG 23聚二甲基矽氧烷、PEG－17聚二甲基矽氧烷、PEG 5/PPG 3聚二甲基矽氧烷、雙PEG 20聚二甲基矽氧烷、PEG/PPG 20/15聚二甲基矽氧烷共聚多元醇及磺基琥珀酸摻合物、PEG－8聚二甲基矽氧烷/二聚體酸摻合物、PEG－8聚二甲基矽氧烷/脂肪酸摻合物、PEG－8聚二甲基矽氧烷/冷榨蔬菜油/聚季銨鹽摻合物、任意之成塊聚合物及彼等之混合物。
發泡界面活性劑之量並無特別限制，只要存有製造泡沫之有效量。於某些較佳體系中，製造泡沫之有效量可根據所存在之醇及其他成分的量而有不同。於一或多種較佳體系中，該醇組成物包含至少約0.002重量%之發泡界面活性劑(以該醇組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該醇組成物之量包含至少約0.01重量%之發泡界面活性劑(以該醇組成物之總重量計)。再於另一較佳體系中，該醇組成物包含至少約0.05重量%之發泡界面活性劑(以該醇組成物之總重量計)。
可發泡之醇組成物描述於待審之美國專利申請案序號第11/438,664號中，其全文併為此文之參考資料。
於某些較佳體系中，醇為加入組成物中之唯一的活性抗微生物或防腐成分。除了醇外的任何抗微生物或防腐成分可稱為輔助性抗微生物劑。於一較佳體系中，該輔助性抗微生物劑之量係少於約0.1重量%，於另一較佳體系中為少於約0.05重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含輔助性抗微生物劑。
可想像到於其他較佳體系中，在該抗微生物成分不會對該組成物之抗病毒性質有不利影響的條件下，該組成物中可包含該輔助性抗微生物劑。輔助性抗微生物劑之實例包括，但不限於：三氯沙，亦稱為5－氯－2(2,4－二氯苯氧基)苯酚(PCMX)，其可從Ciba－Geigy公司取得，商標名為IRGASAN；氯二甲苯酚，亦稱為4－氯－3,5－二甲苯酚，其可從Nipa Laboratories,Inc.取得，商標名NIPACIDEMX或PX；海克替啶(hexetidine)，亦稱為5－胺基－1,3－雙(2－乙基己基)－5－甲基－六氫嘧啶；氯海克替啶鹽，包括葡糖酸氯海克替啶及N,N"－雙(4－氯苯基)－3,12－二亞胺基－2,4,11,14－四氮雜十四烷二亞胺二醯胺之鹽類；2－溴－2－硝基丙烷－1；3－二醇，氯卡銨；鯨蠟基氯化鈚錠；烷苄基二甲基氯化銨；碘；苯酚、雙酚、二苯醚、苯酚衍生物、普威酮－碘(povidone－iodine)(包括聚乙烯吡咯啶酮－碘)；對羥基苯甲酸酯；海因(hydantoin)及其衍生物，包括2,4－咪唑啶二酮和2,4－咪唑啶二酮之衍生物以及二羥甲基－5,5－二甲基海因(亦稱為DMDM海因或葛來登(glydant))；苯氧基乙醇；氯化1－(3－氯烯丙基)－3,5,6－三氮雜－1－氮鎓金剛烷(azoniaadamantane)之順式異構物，亦稱為季銨鹽－15，其可從Dow Chemical公司取得，商標名為DOWCILTM 2000；尿素醛(diazolidinyl urea)；苄索氯銨(benzethonium chloride)；甲基苄索氯銨；月桂酸甘油酯，過渡金屬化合物，諸如：銀、銅、鎂、鋅化合物、過氧化氫、二氧化氯、苯胺、雙胍及彼等之混合物。當使用時，輔助性抗微生物劑之存在量為約0.1至約1重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。
於某些較佳體系中，醇與增強劑之組合為殺病毒活性成分且其他殺病毒活性物質之量係受限制。於一較佳體系中，該輔助性殺病毒活性物質之量係少於約0.1重量%，於另一較佳體系中係少於約0.05重量%之抗病毒組成物，再於另一較佳體系中係少於約0.02重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含輔助性殺病毒活性物質。
可想見的是，於其他較佳體系中可包含輔助性抗病毒劑，惟其該抗病毒成分不會對本發明組成物之抗病毒性質有不利影響。輔助性抗病毒劑之實例包括植物性物質，諸如：迷迭香酸、四氫類薑黃素(tetrahydrocurcuminoids)、歐利洛本(oleuropen)、齊墩果酸(oleanolic acid)、阿帕拉瑟斯來尼爾斯(aspalathus linearis)萃取物、白茶、紅茶、綠茶萃取物、印楝油檸檬苦素類似物(neem oil limonoids)、鞘蕊花油(coleus oil)、甘草萃取物、地榆(burnet)、薑&肉桂萃取物、α－葡聚醣寡醣、紫蘇(perilla ocymoides)葉粉末、樟腦、油茶(camellia oleifera)葉萃取物、薑、薄荷腦、尤加利、卡畢利西hc(capillisil hc)、羥基脯胺脂矽烷醇cn(hydroxyprolisilane cn)、紫檀香(sandlewood)油/樹脂、金盞花油、迷迭香油、萊姆/柑橘油及酒花酸(hop acids)。
較佳地，本發明之抗病毒組成物中可限制使用某些曾在習知技藝中被稱為對取得快速抗病毒功效而言具關鍵性之成分。例如：鋅化合物並非必要且若需要時可限制其量至少於約0.5重量%，或者，於另一較佳體系中係少於約0.1重量%(以該消毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該消毒組成物不含鋅之有機鹽。可被如此限制之鋅化合物包括如上述者。可被如此限制之特殊鋅化合物包括那些具有選自下列之抗衡離子者：葡糖酸鹽、醋酸鹽、氯化物、乙醯丙酮酸鹽、溴化物、檸檬酸鹽、甲酸鹽、甘油磷酸鹽、碘化物、乳酸鹽、硝酸鹽、水楊酸鹽、硫酸鹽、吡啶硫酮及酒石酸鹽。
於某些較佳體系中係限制組成物中之金屬鹽的量。例如，於一較佳體系中，該增強殺病毒力之組成物包含醇、陽離子寡聚物或聚合物以及質子供給體，且該金屬鹽之量係受到限制。於一較佳體系中，該金屬鹽之量係少於約0.05重量%，於另一較佳體系中係少於約0.01重量%，再於另一較佳體系中係少於約0.001重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含金屬鹽。
於某些較佳體系中，組成物中之碘的量係受到限制。於一較佳體系中，碘之量係少於約1重量%，於另一較佳體系中係少於約0.1重量%，再於另一較佳體系中係少於約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含碘。
於這些或其他較佳體系中可限制該有機鹽、鋁化合物、鋯化合物或鋁－鋯絡合物之量可受到限制。於一或多種較佳體系中，該有機鹽、鋁化合物、鋯化合物或鋁－鋯絡合物之量係少於約0.05重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。
於某些較佳體系中可限制該脂肪酸的量。於這些較佳體系中，該脂肪酸的量可能少於約1重量%，於另一較佳體系中可能少於約0.1重量%，再於另一較佳體系中可能少於約0.05重量%，而於另一較佳體系中，則少於約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含脂肪酸。於這些或其他較佳體系中可能限制該脂肪酯的量。於這些較佳體系中，該脂肪酯的量可能少於約1重量%，於另一較佳體系中，可能少於約0.1重量%，再於另一較佳體系中可能少於約0.05重量%，而於另一較佳體系中則少於約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含脂肪酯。於這些或其他較佳體系中可能限制該脂肪醚的量。於這些較佳體系中，該脂肪醚的量可能少於約1重量%，於另一較佳體系中，可能少於約0.1重量%，再於另一較佳體系中可能少於約0.05重量%，而於另一較佳體系中，則少於約0.01重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。於另一較佳體系中，該抗病毒組成物不含脂肪醚。
一般而言，該可選擇性地限制之脂肪酸、脂肪酯及脂肪醚為那些在文獻中主張具有抗微生物性質者。這些抗微生物脂肪化合物之實例包括(C6－C14)烷基羧酸、(C6－C14)烷基羧酸酯羧酸、(C8－C22)單－或多不飽和羧酸、多元醇之(C7－C12)飽和脂肪酸酯、多元醇之(C8－C22)不飽和脂肪酸酯、多元醇之(C7－C22)飽和脂肪醚、多元醇之(C8－C22)不飽和脂肪醚及其烷氧基化之衍生物。
確實，除了醇及增強劑外之任何成分對取得抗微生物或抗病毒功效而言並非必要且可選擇性地限制在少於約0.5重量%，若需要時可少於約0.1重量%，若需要時可少於約0.01重量%，或者，若需要時可少於約0.001重量%(以該抗病毒組成物之總重量計)。
於一或多種較佳體系中，醇組成物之平衡可包括水或其他合適之溶劑。抗病毒組成物可僅藉由將成分混合在一起來製備。於其中該陽離子寡聚物或聚合物係以固體粉末形式取得之較佳體系中，該抗病毒組成物係藉由包含下列步驟之方法製備：將陽離子寡聚物或聚合物分散在水中以形成凝膠，以緩慢至中等攪動速度加入醇，再依需要加入其他成分並混合之，直到混合物均勻。
如上述，本發明之抗病毒組成物可以多種形式具象，包括液體、凝膠或泡沫。令人驚訝地，現已發現液態抗病毒組成物之黏性不會影響組成物之消毒功效。例如：於本發明之一或多種較佳體系中，具有5厘泊(cPs)之黏性的液態抗病毒組成物及具有約2000厘泊之黏性的抗病毒組成物可取得相同之對數減少量。因此，可理解的是，本發明之抗病毒組成物的黏性並無限制。
亦可理解的是，該抗病毒組成物之黏性可受成分之相對量影響。例如：某些季銨鹽聚合物之相對量減少時可產生較低之黏性。再者，季銨鹽聚合物之類型可影響該抗病毒組成物之黏性。例如：當使用非增稠性之陽離子寡聚物或聚合物(諸如聚季銨鹽－22)時，陽離子寡聚物或聚合物之量可能大體上不影響該抗病毒組成物之黏性。
於一較佳體系中，該抗病毒組成物為液態，其黏性為約0 cPs至約5000 cPs，於另一較佳體系中為約50 cPs至約500 cPs，再於另一較佳體系中為約100 cPs至約400 cPs(利用RV及/或LV Spindles，藉由Brookfield RV Viscometer在22℃ ＋/－3℃測量)。
令人驚訝地，現已發現該抗病毒組成物可在廣範圍之pH下提供抗病毒功效。抗病毒功效可在0至約14之pH下取得。更具體地說，於本發明之一或多種較佳體系中係以具有高於約pH2.5之抗病毒組成物來取得3或更高之對抗無外套膜病毒的對數減少量，於其他較佳體系中為高於約pH3，再於其他較佳體系中為高於約pH3.5，於其他較佳體系中為高於約pH4，再於其他較佳體系中為高於約pH4.5，而再於其他較佳體系中為高於約pH5。於某些較佳體系中係以具有約pH4.5至約9之抗病毒組成物來取得3或更高之對抗無外套膜病毒的對數減少量，於其他較佳體系中為約pH5至約8.5，再於其他較佳體系中為約pH5.5至約7.5。
為了示範操作本發明，製備下列實例並測試之。然而，這些實例不應被視為用來限制本發明之範圍。該申請專利範圍將用來定義發明。
 [噬菌體增殖]
使MS2(自ATCC取得)在大腸桿菌ATCC 15597上生長至高力價。將在補充有2mM CaCl2 之LB肉湯中的大腸桿菌指數生長培養均分成每份200微升，並接種200微升之系列稀釋的噬體貯存液。將混合物加入2.5毫升保持在44℃之溶化的軟(0.7%)MS瓊脂中並將其立即倒在LB瓊脂盤的表面上。在37℃溫育16小時後，自顯現大腸桿菌斑完全溶解的培養盤收成噬體。為了收成噬體，將10毫升無菌SM緩衝液加至培養盤之表面，以彎曲的無菌玻璃棒打破軟瓊脂。將破裂的瓊脂在5000 G離心10分鐘，以去除碎物並以氯仿處理含有純化之噬體的上清液，將其在4℃下貯存至多2個月。使用前，令噬體懸浮液平衡至室溫。
[噬菌體力價]
利用軟瓊脂覆蓋技術計算感染粒。將每份2.5毫升之溶化的軟(0.7%)MS瓊脂分配在玻璃瓶中，保持在44℃。將含噬體之溶液在20℃之SM緩衝液中進行系列稀釋，將0.1毫升此溶液與0.1毫升大腸桿菌ATCC 15597之指數培養一起加入溶化的瓊脂中。將內含物輕輕混合並倒在營養瓊脂盤之表面上。在37℃下溫育24小時後可計算斑塊並以每毫升之斑塊形成單位(pfu毫升－1 )表示結果。
[以MS2進行殺病毒懸浮液試驗]
大致上以MS2依下述進行懸浮液試驗。通常，將100微升噬體加入9.9毫升抗病毒組成物中。在25℃經過所需之接觸時間後，將0.1毫升懸浮液在9.9毫升D.E.肉湯中稀釋，以中和之。在D.E.肉湯中進一步製備10倍系列稀釋液。藉由感染大腸桿菌及利用如上述之軟瓊脂覆蓋法來定量剩餘之活性噬體。
[以哺乳動物病毒進行殺病毒懸浮液試驗]
利用Standard Test Method for Efficacy of Virucidal Agents Intended for Special Applications(ASTME1052)之修改模式，以哺乳動物病毒進行殺病毒懸浮液試驗。病毒株及指示細胞株如下：生長在MRC－5人類胚胎肺細胞上之鼻病毒第37型，ATCC VR－1147；生長在CRFK貓腎細胞上之貓杯狀病毒株F－9，ATCC VR－782；生長在A－549人類肺癌細胞上之腺病毒第2型，ATCC VR－846；生長在MA－104恆河猴腎細胞上之輪狀病毒WA，ATCC VR－2018；生長在來自ViroMed實驗室之兔腎細胞(RK)上之單純疱疹病毒株第1型F(1)，ATCC VR－733；生長在來自AppTec Laboratory Services之胎兒恆河猴腎細胞(FRhK－4)上之A型肝炎病毒株HM－175；生長在來自ViroMed實驗室之A－72犬腫瘤細胞上之犬細小病毒株Cornell，ATCC VR－72017。將每份4.5毫升之各試驗物質分配在個別之無菌15毫升圓錐形試管中並各與每份0.5毫升之貯存的病毒懸浮液混合。將混合物震盪混合10秒並將其在33＋2℃下繼續暴露30秒。暴露完畢後立即自各試管移出0.1毫升並藉由10倍系列稀釋法滴定混合物，再經由感染指示細胞株分析是否存有病毒。在各例中利用細胞病變作用(CPE)來表示感染並藉由Spearman Karber之方法計算TCID50值。亦進行病毒對照組、中和對照組及細胞毒性對照組之分析。
[抗病毒組成物之製備及試驗方法]
實例1－將95%乙醇與水混合以形成78重量%乙醇混合物。
實例2－依實例1之描述製備之，但一邊攪拌一邊加入1.25重量%之1M檸檬酸(在水中)，以形成均勻之混合物。
實例3－將粉狀之Synthalen CR(聚季銨鹽－37)加入培養盒內之水中，混合之，直到形成平滑之凝膠。將78%乙醇加入培養盒中，並一邊攪拌之，以形成均勻之混合物。
實例4－將粉狀之Synthalen CR(聚季銨鹽－37)加入培養盒內之水中，混合之，直到形成平滑之凝膠。將78%乙醇加入培養盒中，並一邊攪拌之，以形成均勻之混合物。加入1.25重量%之1M檸檬酸(在水中)並混合之。
[96]依上述用於MS2之方法測試實例1－4之抗病毒功效，結果顯示於表2中。
實例5－13經由將95%乙醇與水混合，以形成70重量%乙醇混合物來製備實例5。經由將脲溶於水中，形成10重量%混合物來製備實例6。依實例5製備實例7，但亦加入脲。依實例7製備實例8，但亦加入聚季銨鹽－37。實例8之pH為約5.5。依實例5製備實例9，但亦加入聚季銨鹽－22。依實例9製備實例10，但亦加入脲。實例10之pH為約4.9。依實例5製備實例11，但亦加入胍HCl。實例11之pH為約7.6。依實例11製備實例12，但亦加入聚季銨鹽22。實例12之pH為約6.2。依實例12製備實例13。實例13之pH為約5.8。依上述用於MS2之方法測試實例5－13之抗病毒功效，結果顯示於表3中。
實例14－15[98]依上述實例1之描述製備實例14並依上述實例4之描述製備實例15。利用Standard Test Method for Efficacy of Virucidal Agents Intended for Special Applications(ASTM E1052)之修改體測試實例14及15對抗貓杯狀病毒之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。自美國菌種中心(American Type Culture Collection，Manassas，VA)取得貓杯狀病毒貯存病毒(ATCC VR－782)之F－9病毒株。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染CRFK細胞來分析是否存有病毒，依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。計算對數減少量，結果顯示於表4中。
實例16－17依上述實例2之描述製備實例16並依上述實例4之描述製備實例17。利用ASTM E1052之修改體測試實例16及17對抗腺病毒第2型之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。自美國菌種中心(Manassas，VA)取得腺病毒第2型貯存病毒(ATCC VR－846)之腺樣6病毒株。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再分析是否存有病毒。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。計算對數減少量，結果顯示於表5中。
實例18－20依實例4之描述製備實例18，但乙醇之濃度為70重量%。依實例4之描述製備實例19。依實例4之描述製備實例20，但使用酒石酸來取代檸檬酸。測試混合物對抗5種不同病毒之功效，結果顯示於表6中。
利用ASTM E1052之修改體測試實例18－20對抗鼻病毒第37型之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。自美國菌種中心(Manassas，VA)取得鼻病毒第37型貯存病毒(ATCC VR－1147)之151－1病毒株。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染MRC－5細胞來分析是否存有病毒並依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。
利用ASTM E1052之修改體測試實例18－20對抗輪狀病毒之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。自美國菌種中心(Manassas，VA)取得WA貯存病毒(ATCC VR－2018)。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染MA－104細胞來分析是否存有病毒，依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。
實例21－22經由將95%乙醇與水混合，以形成78重量%乙醇混合物來製備實例21。依實例21製備實例22，但亦加入聚季銨鹽－37。利用ASTM E1052之修改體測試實例21－22對抗A型肝炎病毒之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。自AppTec Laboratory Services(Camden，N.J.)取得A型肝炎病毒(HAV)貯存病毒之HM－175病毒株。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染FRhK－4細胞來分析是否存有病毒，依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。結果顯示於表7中。
實例23－24依實例18製備實例23。實例24代表類似於目前市售產品(其標籤標註美國專利第6,080,417號)之抗菌手部消毒劑組成物。利用ASTM E1052之修改體測試實例23－24對抗犬細小病毒之功效。藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試樣本。測試之病毒為Cornell病毒株，ACTT VR－2017，細胞株A－72犬腫瘤細胞，ATCC CRL－1542。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染CRFK細胞來分析是否存有病毒，依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。結果顯示於表8中。
實例25－26實例25－26代表類似於目前市售產品之抗菌手部消毒劑組成物。依表9中所示配製組成物，測試其對抗MS2之功效。
根據ASTM E 1838－96，〝Standard Test Method for Determining the Virus－Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers.〞進行實例19及23之指腹活體內試驗。測試組成物對抗貓杯狀病毒及輪狀病毒的功效，結果顯示於表10中。
實例25－26[107]藉由玻管內殺病毒懸浮液分析測試實例25－26對抗疱疹病毒(具外套膜之病毒)(來自ViroMed Laboratories之生長在兔腎細胞(RK)上的單純疱疹病毒第1型，病毒株F(1)，ATCC VR－733)之功效。將病毒懸浮液暴露至樣本。在預定之暴露時間時，移出一份液體並藉由系列稀釋法中和之，再經由感染RK細胞來分析是否存有病毒，依上述測量CPE。同時分析陽性病毒對照組、細胞毒性對照組及中和對照組。結果顯示於表11中。
[根據EN 14476：2005，以腺病毒及小兒麻痺病毒進行殺病毒懸浮液試驗]
利用European Standard 14476：2005，以哺乳動物病毒進行殺病毒懸浮液試驗。
所使用之腺病毒株為腺病毒第5型，腺樣75病毒株，ATCC VR－5，其來自德國漢諾威，漢諾威醫學院，醫學病毒學學會，讓腺病毒生長在A549人類肺臟表皮癌細胞(其亦來自德國漢諾威，漢諾威醫學院，醫學病毒學學會)上。
小兒麻痺病毒株為來自德國Luckenwalde，Eurovir之小兒麻痺病毒第1型，LSc－2ab(Chiron－Behring)。讓小兒麻痺病毒生長在水牛城綠猴腎細胞(其來自德國慕尼黑，Institut fr angewandte Zellkultur)上。
將每份0.1毫升之貯存病毒懸浮液之病毒加入0.1毫升磷酸鹽緩衝之生理食鹽水中並震盪混合之。將每份0.8毫升之試驗物質加入試管中，震盪混合後，繼續將其保持在20＋1℃水浴中。暴露完畢(自30秒至5分鐘)後立即藉由8－10倍稀釋來中和試驗混合物，再經由感染指示細胞株來分析是否存有病毒。感染後10天，經由測量細胞病變作用來決定感染力。藉由Spearman－Krber之方法計算病毒濃度，以決定log10 TCID50/毫升。實驗對照組包括0.7%甲醛溶液、病毒對照組及中和對照組。
[抗病毒組成物之製備及試驗方法]
實例27－依實例5之描述製備。
實例28－將葡糖酸酮粉末加入水中以形成溶液。加入乙醇並一邊攪拌，以形成具有表12中所示之組成物的均勻混合物。
實例29－將粉狀之Synthalen CR(聚季銨鹽－37)加入培養盒內之水中，混合之，直到形成平滑之凝膠。將70%乙醇加入培養盒中，並一邊攪拌之，以形成均勻之混合物。
實例30－依上述實例29中之描述製備，但加入足量之在水中的葡糖酸酮溶液，並一邊攪拌，以形成具有表12中所示之組成物的均勻混合物。
依上述EN 14476：2005之描述測試實例27－30之抗病毒功效，結果以對數減少量表示並顯示於表12中。
因此，很明顯地，本發明提供用於將病毒去活化的方法。於某些較佳體系中，包含醇、陽離子寡聚物及聚合物及增強劑之殺病毒組成物顯現具有較該不含增強劑之相同組成物為高之對抗無外套膜病毒的功效。於一較佳體系中，該殺病毒組成物顯現具有較該不含增強劑之相同組成物高至少約0.5對數減少量之對抗無外套膜病毒的功效。於另一較佳體系中，該組成物顯現具有較該不含增強劑之相同組成物高至少約1對數減少量之對抗無外套膜病毒的功效。
本抗病毒組成物在家庭清潔應用(例如：硬表面，像地板、櫃臺表面、浴缸、盤子及較軟之布料，像衣服、海綿、紙巾，等)、個人護理應用(例如：塗劑、沐浴膠、香皂、手部消毒劑、洗髮精、擦拭物)及工業和醫療應用(例如：儀器、表面、醫療裝置、手套之消毒)方面很有效。本組成物可快速將被革蘭氏陰性菌、黴菌、寄生蟲、革蘭氏陽性菌、具外套膜之病毒及無外套膜病毒感染或污染之表面消毒殺菌或除菌。對抗固有性及暫時性菌叢之醇組成物(其包含C1－6 醇、酸及陽離子寡聚物或聚合物)的功效描述於待審之美國臨時專利申請案序號第60/771,784號(其全部內容併為此文之參考資料)中。
本技藝之技術熟習人士可清楚了解那些不背離本發明之範圍及精神的多種不同修改及替換體。本發明並不完全限於此處提出之說明性較佳體系。

Claims (45)

  1. 一種使無外套膜病毒粒去活化之方法，該方法包含：令無外套膜病毒粒與增強殺病毒力之醇組成物接觸，該醇組成物包含以彼之總重量計：50至98重量%之C1-4 醇、0.02至20重量%之聚季銨鹽、及選自0.01至1重量%之C4-8 有機酸、0.25至20重量%之離液劑(chaotropic agents)、0.01至1重量%之銅化合物或彼等之混合物的增強劑。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法係用於使具外套膜之病毒去活化且其中該方法進一步包含：令具外套膜之病毒與該組成物接觸。
  3. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法係用於殺死微生物，該微生物包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、黴菌及寄生蟲且該方法進一步包含：令微生物與該組成物接觸。
  4. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該聚季銨鹽選自聚季銨鹽-2、聚季銨鹽-4、聚季銨鹽-5、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-11、聚季銨鹽-16、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-24、聚季銨鹽-28、聚季銨鹽-32、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-42、聚季銨鹽-43、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-46、聚季銨鹽-47、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53、聚季銨鹽-55、聚季銨鹽-57、聚季銨鹽-58、聚季銨鹽-59、聚季銨鹽-60、聚季銨鹽-63、 聚季銨鹽-64、聚季銨鹽-65、聚季銨鹽-68或彼等之混合物。
  5. 如申請專利範圍第4項之方法，其中該聚季銨鹽之特徵為具有至少0.1毫當量/克之電荷密度。
  6. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物包含C1-4 醇、聚季銨鹽及C4-8 有機酸。
  7. 如申請專利範圍第6項之方法，其中該C4-8 有機酸係檸檬酸。
  8. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該銅化合物係葡糖酸銅。
  9. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該組成物包含C1-4 醇、聚季銨鹽及離液劑。
  10. 如申請專利範圍第9項之方法，其中該離液劑選自脲、鹽酸胍、硫代氰酸胍、鹽酸胺基胍、重碳酸胺基胍、碳酸胍、磷酸胍或彼等之混合物。
  11. 如申請專利範圍第1項之方法，其中當與包含相同量之該C1-4 醇的組成物之對數減少量相比較時，該方法顯現增加之對抗該無外套膜病毒粒的對數減少量。
  12. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為1之對數減少量。
  13. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為2之對數減少量。
  14. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該方法在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為3之對數減少量。
  15. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該無外套膜病毒粒選自下述：微小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、里奧病毒科(Reoviridae)、杯狀病毒科(Caliciviridae)、腺病毒科(Adenoviridae)及細小病毒科(Parvoviridae)。
  16. 如申請專利範圍第1項之方法，其中該無外套膜病毒粒選自下述：腺病毒、貓杯狀病毒、諾羅病毒(norovirus)、乳頭瘤病毒、小兒麻痺病毒、鼻病毒、A型肝炎病毒、細小病毒及輪狀病毒。
  17. 一種增強殺病毒力之醇組成物，其包含以彼之總重量計：50至98重量%之C1-4 醇；0.02至20重量%之聚季銨鹽；及，選自0.01至1重量%之C4-8 有機酸、0.25至20重量%之離液劑、0.01至1重量%之銅化合物或彼等之混合物的增強劑，其中該組成物在抗無外套膜病毒上顯現比不包含該聚季銨鹽之相同組成物為高之功效。
  18. 如申請專利範圍第17項之組成物，其中該殺病毒組成物在抗無外套膜病毒上顯現比不包含該聚季銨鹽之相同組成物至少0.5對數減少量為高之功效。
  19. 如申請專利範圍第17項之組成物，其中該組成物在抗無外套膜病毒上顯現比不包含該聚季銨鹽之相同組成物至少1對數減少量為高之功效。
  20. 如申請專利範圍第17項之組成物，其中該C4-8 有機酸係檸檬酸。
  21. 如申請專利範圍第17項之組成物，其中該離液劑選自下述：脲、鹽酸胍、硫代氰酸胍、鹽酸胺基胍及彼等之混合物。
  22. 如申請專利範圍第17項之組成物，其中該聚季銨鹽選自下述：聚季銨鹽-2、聚季銨鹽-4、聚季銨鹽-5、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-11、聚季銨鹽-16、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-24、聚季銨鹽-28、聚季銨鹽-32、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-42、聚季銨鹽-43、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-46、聚季銨鹽-47、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53、聚季銨鹽-55、聚季銨鹽-57、聚季銨鹽-58、聚季銨鹽-59、聚季銨鹽-60、聚季銨鹽-63、聚季銨鹽-64、聚季銨鹽-65、聚季銨鹽-68及彼等之混合物。
  23. 如申請專利範圍第22項之組成物，其中該聚季銨鹽選自下述：聚季銨鹽-2、聚季銨鹽-16、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-37及彼等之混合物。
  24. 如申請專利範圍第23項之組成物，其中該組成物包含聚季銨鹽-37。
  25. 如申請專利範圍第24項之組成物，其中該組成物包含0.05至1重量%之檸檬酸。
  26. 如申請專利範圍第24項之組成物，其中該組成物包含0.25至10重量%之脲。
  27. 如申請專利範圍第24項之組成物，其中該組成物包含0.01至1重量%之葡糖酸銅。
  28. 如申請專利範圍第23項之組成物，其中該組成物包含聚季銨鹽-2。
  29. 如申請專利範圍第28項之組成物，其中該組成物包含0.05至1重量%之檸檬酸。
  30. 如申請專利範圍第28項之組成物，其中該組成物包含0.25至10重量%之脲。
  31. 如申請專利範圍第23項之組成物，其中該組成物包含聚季銨鹽-16。
  32. 如申請專利範圍第31項之組成物，其中該組成物包含0.05至1重量%之檸檬酸。
  33. 如申請專利範圍第31項之組成物，其中該組成物包含0.25至10重量%之脲。
  34. 如申請專利範圍第23項之組成物，其中該組成物包含聚季銨鹽-22。
  35. 如申請專利範圍第31項之組成物，其中該組成物包含0.05至1重量%之檸檬酸。
  36. 如申請專利範圍第31項之組成物，其中該組成物包含0.25至10重量%之脲。
  37. 一種如申請專利範圍第17至36項中任一項之增強殺病毒力之醇組成物於製備藥物之用途，該藥物對抗哺乳動物皮膚上的無外套膜病毒。
  38. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該用途進 一步產生對抗具外套膜之病毒之局部殺病毒功效。
  39. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該用途進一步產生對抗微生物(其包括革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、黴菌及寄生蟲)之局部殺病毒功效。
  40. 如申請專利範圍第37項之用途，其中當與包含相同量之該C1-4 醇的組成物之對數減少量相比較時，該用途顯現增加之對抗該無外套膜病毒粒的對數減少量。
  41. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該用途在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為1之對數減少量。
  42. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該用途在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為2之對數減少量。
  43. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該方法在60秒或少於60秒之時間內顯現對抗該無外套膜病毒粒的至少為3之對數減少量。
  44. 如如申請專利範圍第37項之用途，其中該無外套膜病毒粒選自下述：微小核糖核酸病毒科、里奧病毒科、杯狀病毒科、腺病毒科及細小病毒科。
  45. 如申請專利範圍第37項之用途，其中該無外套膜病毒粒選自下述：腺病毒、貓杯狀病毒、諾羅病毒、乳頭瘤病毒、小兒麻痺病毒、鼻病毒、A型肝炎病毒、細小病毒及輪狀病毒。
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