TWI419881B - 用於製備吡唑羧醯胺之方法 - Google Patents
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Description
本發明係關於一種用於製備3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺之方法。
化合物3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺及其殺微生物性質描述於例如WO 2007/048556中。
3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺之製備自WO 2007/048556已知。該化合物可根據流程1及4由以下步驟來製備：
a)在亞硝酸烷酯存在下使式A化合物，與式B化合物反應，其中R'及R"為例如C1
-C4
烷基，形成式C化合物
b)在適合之金屬催化劑存在下使式C化合物氫化為式D化合物
c)用臭氧處理式D化合物，隨後用還原劑處理，形成式E化合物
d)在三苯基膦(triphenylphosphane)/四氯化碳存在下使式E化合物反應，形成式F之2,9-二氯次甲基-5-硝基-苯并降冰片烯(benzonorbornene)
e)在金屬催化劑存在下使式F化合物氫化為式G之2,9-二氯次甲基-5-胺基-苯并降冰片烯
f)及使式G化合物與式H化合物反應
形成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺。
此先前技術方法之顯著缺點為難以處置之臭氧分解反應。該缺點使得此方法不經濟且尤其不適合於大規模生產。
因此，本發明之目標在於提供一種用於製備3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺之新穎方法，其避免已知方法之缺點且可以經濟上有利的方式以高產率及優良品質製備3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺。
因此，根據本發明，提供一種用於製備式I化合物之方法
該方法包含
a)在亞硝酸烷酯及惰性溶劑存在下使式II化合物
與環戊二烯反應，形成式III化合物
b)在氧化劑及惰性溶劑存在下使式III化合物反應，形成式IV化合物
c)在金屬催化劑及惰性溶劑存在下在氫氣氛圍下使式IV化合物氫化為式V化合物
d)在布朗斯特酸、及隨後還原劑存在下使式V化合物反應，形成式VI化合物
e)在鹼存在下使式VI化合物與式VII化合物反應
形成式VIII化合物
f)在氧化劑存在下使式VIII化合物轉化為式IX化合物
及g)在三苯基膦/四氯化碳或三苯基膦/溴三氯甲烷存在下使式IX化合物反應，形成該式I化合物。
在本發明之方法的環加成步驟中使用環戊二烯極為有利，因為使用環戊二烯與WO 2007/048556中所述之方法中使用富烯(諸如二氯富烯或二甲基富烯)相比一般產率更佳。其亦可直接購自市售二聚體。
反應步驟a)：
反應較佳在略高溫度(尤其40℃至60℃)下進行。較佳溫度為在溶劑之回流溫度下，此時其不超過60℃。適合於此反應步驟之惰性溶劑為氯化烷烴，諸如氯仿或二氯乙烷，較佳為二氯甲烷；醚，諸如二甲氧基乙烷或THF；酮，諸如丙酮或甲基乙基酮，較佳為甲基乙基酮；或酯，諸如乙酸甲酯或乙酸乙酯，較佳為後者。
較佳亞硝酸烷酯為亞硝酸正丁酯、亞硝酸第三戊酯或亞硝酸異戊酯，尤其為亞硝酸異戊酯或亞硝酸第三丁酯。式II化合物為此項技術所知且可根據例如WO 2007/031323由3-硝基-鄰苯二甲醯亞胺製備，3-硝基-鄰苯二甲醯亞胺可藉由與鹼水溶液反應及藉由隨後與酸水溶液反應而轉化為6-硝基鄰苯二甲酸。6-硝基鄰苯二甲酸可首先與鹼水溶液(例如氫氧化鈉水溶液)及次氯酸鈉反應，接著與酸水溶液(例如鹽酸水溶液)反應，獲得式II化合物。
反應步驟b)：
適合之氧化劑為過甲酸、過乙酸或過氧化氫與諸如乙酸之有機酸的組合。在磷酸氫二鈉及乙酸酐存在下之過氧化碳醯胺亦為適於此氧化之系統。較佳氧化劑為間氯-過苯甲酸。適於反應步驟b)之溶劑為例如氯仿、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲氧基乙烷或二噁烷。二氯甲烷為較佳。反應可在0℃至溶劑回流溫度之溫度下，較佳在20-30℃下進行。
式IV化合物為新穎的，特別開發用於本發明之方法，因此構成本發明之另一目標。
反應步驟c)：
適合之金屬催化劑為鈀/碳、鉑/碳或銠/碳或雷氏鎳(Raney Nickel)。較佳催化劑為銠/碳。
反應可在氫氣壓力下或在標準大氣壓力下，在範圍為周圍溫度至溶劑回流溫度之溫度下進行。適合之溶劑為例如四氫呋喃、乙酸乙酯、二噁烷或乙醇，較佳為四氫呋喃。
在反應步驟c)之一較佳變化形式中，使用四氫呋喃作為溶劑且反應在周圍溫度及氫氣大氣壓力下，結合使用乾銠/碳非均相催化劑而進行。
式V化合物為新穎的，特別開發用於本發明之方法，因此構成本發明之另一目標。
反應步驟d)：
在反應之第一部分中較佳具有兩相系統。適用於有機相之溶劑為烷烴。較佳為庚烷。氫溴酸水溶液為進行重排之較佳布朗斯特酸。反應可在介於5℃與40℃之間的溫度下進行，較佳為20℃。
對於轉化之第二部分，可使用適合之還原劑，諸如Fe/HCl、Zn/HCl或Zn/AcOH。較佳為活化鋅與乙酸之組合。用於還原之較佳溶劑為醇，例如甲醇及乙醇，較佳為甲醇。反應可在0℃至溶劑回流溫度之溫度下，較佳在20℃下進行。
式VI化合物為新穎的，特別開發用於本發明之方法，因此構成本發明之另一目標。
反應步驟e)：
胺與醯氯之間的偶合反應一般為已知的。鹼(通常為諸如二異丙基乙胺或三乙胺之三級胺，以及諸如吡啶或2,6-二甲基吡啶或NaOH之胺，較佳為三級胺)之存在有益於中止反應期間所形成之鹽酸。
亦可使用路易斯鹼催化劑加速反應，用於此類轉化之典型催化劑為4-二甲基胺基-吡啶。
以下適於此反應步驟：惰性溶劑，諸如氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷；醚，諸如二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、氯苯或二甲苯。
溫度可在0℃至溶劑回流之範圍內。
較佳反應條件為存在作為鹼之三乙胺，不存在催化劑及作為溶劑之二氯甲烷，在周圍溫度下。
式VII化合物為已知的且揭示於例如US-5,093,347中。式VIII化合物為新穎的，特別開發用於本發明之方法，因此構成本發明之另一目標。
反應步驟f)：
將二級醇氧化為酮之方法描述於先前技術中，其中大多數方法適合於此特定轉化。
溫和斯文氧化(Swern oxidation)為使用乙二醯氯、二甲亞碸及諸如三乙胺之有機鹼將一級或二級醇氧化為醛或酮的化學反應。其可在諸如氯化烷烴之惰性溶劑中進行，且在最後添加鹼前溫度必須較佳維持在-78℃與-55℃之間。
g)轉化可在例如三苯基膦/四氯化碳或三苯基膦/溴三氯甲烷存在下進行。較佳溶劑為乙腈，溫度可在0℃至60℃之範圍內，較佳為60℃。此反應步驟亦描述於PCT/EP2009/067286中。
製備實施例：
步驟a)：製備式III化合物
在裝備有溫度計、滴液漏斗及冷卻器與起泡器之三頸燒瓶中，將亞硝酸第三丁酯(5.77 ml，1.77當量，48.6 mmol)溶於二氯甲烷(30 ml)中且加熱至回流，同時逐滴添加冷2-胺基-6-硝基-苯甲酸(5 g，1當量，27.5 mmol)及環戊二烯(40.7 ml，18當量，0.49 mol)於丙酮(20 ml)中之溶液。應小心氣體放出。回流18小時後，使反應物冷卻至周圍溫度，隨後經由二氧化矽墊過濾並蒸發。藉由管柱層析法(矽膠，用純環己烷至乙酸乙酯：環己烷1:12之混合物的梯度洗提)純化粗混合物。接著獲得3公克5-硝基-1,4-二氫-1,4-亞甲基-萘(58%產率)。1
H NMR(CDCl3
) 7.7 ppm,1H,dd,J
=0.7及8.4 Hz;7.45 ppm,1H,dt,J
=7.3及0.7 Hz;7.07 ppm,1H,dd,J
=7.3及8.4 Hz;6.9-6.86 ppm,2H,m;4.86 ppm,1H,bs;4.02 ppm,1H,bs;2.38 ppm,1H,dt,J
=7.7及1.5 Hz;2.3 ppm,1H,dt,J
=7.4及1.5 Hz。
步驟b)製備式IV化合物：
向在周圍溫度下攪拌之間氯-過苯甲酸(2.12 g，1.08當量，9.23 mmol)於二氯甲烷(12.8 ml)中之溶液中添加5-硝基-1,4-二氫-1,4-亞甲基-萘(1.6 g，1當量，8.55 mmol)於二氯甲烷(20.5 ml)中之溶液。攪拌1小時後，藉由添加亞硫酸鈉水溶液來破壞過量間氯-過苯甲酸，且依次用飽和碳酸氫鈉水溶液及水洗滌有機層。接著經固體硫酸鈉脫水，在真空下濃縮且藉由管柱層析法(矽膠，用環己烷：乙酸乙酯6:1洗提)純化殘餘物。獲得1.55 g標題化合物(89%產率)。1
H NMR(CDCl3
) 7.84 ppm,1H,dd,J
=1.1及8.4 Hz;7.50 ppm,1H,dd,J
=0.7及7.3 Hz;7.23 ppm,1H,dd,J
=7.1及8.4 Hz;4.38 ppm,1H,bs;3.56 ppm,1H,bd,J
=3.7 Hz;3.54 ppm,1H,bs;3.44 ppm,1H,bd,J
=3.7 Hz;2.03ppm,1H,dt,J
=9.5及1.5 Hz;1.6 ppm,1H,bd,J
=9.5 Hz。
步驟c)：製備式V化合物
向式IV化合物(步驟b之產物)(200 mg，1當量，0.98 mmol)於四氫呋喃(6 ml)中之溶液中添加銠/碳(5 wt.%，83 mg)。氛圍變成氬氣，接著變成氫氣，且在周圍溫度下攪拌反應混合物5小時。氛圍變回氬氣，隨後經矽藻土過濾混合物。在真空下移除溶劑且殘餘物(166 mg，97%產率)未經純化即直接用於下一步驟。1
H NMR(CDCl3
) 6.89 ppm,1H,dd,J
=7.3及8.1 Hz;6.74 ppm,1H,d,J
=7.1 Hz;6.48 ppm,1H,d,J
=8.1 Hz;3.44 ppm,1H,s;3.43 ppm,1H,m;3.40 ppm,1H,m;3.38 ppm,1H,s;1.95 ppm,1H,bd,J
=8.8 Hz;1.52 ppm,1H,bd,J
=8.8 Hz。
步驟d)製備式VI化合物
d1)向式V化合物(步驟c之產物)(0.9 g，1當量，5.19 mmol)於庚烷(9 ml)中之溶液中添加氫溴酸(48%水溶液，1.23 ml，2.1當量，10.9 mmol)。在周圍溫度下攪拌所得混合物2小時，隨後用乙酸乙酯稀釋且用飽和碳酸氫鈉水溶液中和。用乙酸乙酯萃取水層兩次，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌合併之有機相。接著有機相經固體硫酸鈉脫水，過濾且在真空下濃縮。殘餘物由兩種異構體構成，其結構揭示於下文。
d2)將960 mg(理論值之73%)此殘餘物溶於甲醇(14 ml)中；接著依次添加鋅粉(1.85 g，7.5當量，28.3 mmol)及乙酸(0.93 ml，4.3當量，16.24 mmol)。接著在周圍溫度下攪拌混合物2小時，隨後用乙酸乙酯稀釋且經矽藻土過濾。蒸發濾液，且將粗物質溶於二氯甲烷：甲醇之混合物中。添加Isolute HM-N(矽藻土)，移除溶劑，且將殘餘固體乾燥裝載於矽膠層析管柱上。接著首先用乙酸乙酯：庚烷之2:1混合物洗提，接著用純乙酸乙酯洗提。接著獲得363 mg式VI之5-胺基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-9-醇(40%產率)。1
H NMR(CDCl3
) 6.95 ppm,1H,dd,J
=7.3及8.1 Hz;6.65 ppm,1H,d,J
=7.3Hz;6.51 ppm,1H,dd,J
=0.7及8.1 Hz;3.82 ppm,1H,bs;3.1-3.08 ppm,2H,m;2.1 ppm,2H,dd,J
=2.9及9.9 Hz;1.2 ppm,2H,m。
步驟e)：製備式VIII化合物
在0℃溫度下向5-胺基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-9-醇(61 mg，0.35 mmol，1當量)於二氯甲烷(1.2 ml)中之溶液中依次添加乙基-二異丙基-胺(0.12 ml，0.7 mmol，2當量)及式VII之3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羰基氯(61 mg，0.31 mmol，0.9當量)。在0℃下攪拌反應混合物1小時且在周圍溫度下攪拌16小時，隨後用乙酸乙酯稀釋且傾倒於水上。分離各層後，用乙酸乙酯萃取水相兩次，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌合併之有機萃取物兩次，隨後經固體硫酸鈉脫水，過濾並在真空下濃縮。藉由管柱層析法(矽膠，用二氯甲烷：甲醇39:1洗提)純化殘餘物。獲得67 mg標題化合物(58%產率)。1
H NMR(CDCl3
) 8.14 ppm,1H,bs;8.01 ppm,1H,s;7.83 ppm,1H,d,J
=8.1 Hz;7.13 ppm,1H,t,J
=7.3 Hz;6.98 ppm,1H,d,J
=7.3 Hz;6.89 ppm,1H,t,J
=54.3 Hz;3.91 ppm,3H,s;3.79 ppm,1H,s;3.25 ppm,1H,s;3.13 ppm,1H,s;2.67 ppm,1H,bs;2.67 ppm,1H,bs;2.17-2.09 ppm,2H,m;1.22 ppm,1H,t,J
=8.1Hz;1.16 ppm,1H,t,J
=8.1 Hz。
步驟f)：製備式IX化合物：
在-60℃下向乙二醯氯(0.41 ml，4.87 mmol，6.1當量)於二氯甲烷(4 ml)中之溶液中添加二甲亞碸(0.69 ml，9.74 mmol，12.2 mmol)於二氯甲烷(1.3 ml)中之溶液。在相同溫度下攪拌5分鐘後，逐滴添加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-羥基-1,2,3,4-四氫-1,4-亞甲基-萘-5-基)-醯胺(266 mg，0.8 mmol，1當量)於二氯甲烷(1.3 ml)中之溶液。在-60℃下攪拌所得混合物15分鐘，隨後緩慢添加三乙胺(3.1 ml，22.2 mmol，27.8當量)於二氯甲烷(1.3 ml)中之溶液。在此溫度下再攪拌反應物5分鐘，隨後使其升溫至25℃。接著用乙酸乙酯稀釋且傾倒於水上。分離各層後，用乙酸乙酯萃取水相兩次，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌合併之有機萃取物兩次，隨後經固體硫酸鈉脫水，過濾並在真空下濃縮。藉由管柱層析法(矽膠，用二氯甲烷：甲醇39:1洗提)純化殘餘物。獲得208 mg標題化合物(79%產率)。
步驟g)：製備式I化合物
在周圍溫度下攪拌式IX化合物(400 mg，1.2 mmol)及三苯基膦(2.7 mmol，2.2當量)於乙腈(2.5 ml)中之懸浮液。接著經5分鐘逐滴添加四氯化碳(290 μl，1.8 mmol，1.5當量)。接著在60℃下攪拌反應混合物且快速變成深橙色溶液。6小時後，停止反應且冷卻至周圍溫度(經由GCMS判斷反應完成)。在此步驟中式I化合物之化學產率經計算為76%。
Claims (11)
- 一種用於製備式I化合物之方法
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟a)中使用亞硝酸第三丁酯作為該亞硝酸烷酯。
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟b)中使用間氯-過苯甲酸作為該氧化劑。
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟c)中使用銠/碳作為該金屬催化劑。
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟d)中使用氫溴酸水溶液作為布朗斯特酸且使用活化鋅與乙酸之組合作為還原劑。
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中步驟g)在三苯基膦/四氯化碳存在下進行。
- 如申請專利範圍第1項之方法，其中在步驟a)中使用亞硝酸第三丁酯作為該亞硝酸烷酯；在步驟b)中使用間氯-過苯甲酸作為該氧化劑；在步驟c)中使用銠/碳作為該金屬催化劑；在步驟d)中使用氫溴酸水溶液作為布朗斯特酸且使用活化鋅與乙酸之組合作為還原劑；且步驟g)在三苯基膦/四氯化碳存在下進行。
- 一種式IV化合物
- 一種式V化合物
- 一種式VI化合物
- 一種式VIII化合物
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007048556A1 (en) * | 2005-10-25 | 2007-05-03 | Syngenta Participations Ag | Heterocyclic amide derivatives useful as microbiocides |
| TW200804292A (en) * | 2005-09-16 | 2008-01-16 | Syngenta Participations Ag | Process for the production of amides |
Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
| US5093347A (en) | 1991-01-28 | 1992-03-03 | Monsanto Company | 3-difluoromethylpyrazolecarboxamide fungicides, compositions and use |
| WO1993023420A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | NEW 7β-SUBSTITUTED-4-AZA-5α-ANDROSTAN-3-ONES AS 5α-REDUCTASE INHIBITORS |
| TW200401635A (en) * | 2002-07-23 | 2004-02-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 2-Cyano-4-fluoropyrrolidine derivative or salt thereof |
| EP2370412A1 (en) * | 2008-12-24 | 2011-10-05 | Syngenta Limited | Methods for the preparation of fungicides |
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