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TWI389906B - 作為ｐｉ３激酶及ｍｔｏｒ抑制劑之三化合物 - Google Patents

作為ｐｉ３激酶及ｍｔｏｒ抑制劑之三化合物 Download PDF

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TWI389906B
TWI389906B TW098117331A TW98117331A TWI389906B TW I389906 B TWI389906 B TW I389906B TW 098117331 A TW098117331 A TW 098117331A TW 98117331 A TW98117331 A TW 98117331A TW I389906 B TWI389906 B TW I389906B
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TW
Taiwan
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phenyl
urea
morpholin
morpholinyl
carbonyl
Prior art date
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TW098117331A
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English (en)
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TW201011010A (en
Inventor
Aranapakam Mudumbai Venkatesan
Zecheng Chen
Christoph Martin Dehnhardt
Santos Osvaldo Dos
Efren Guillermo Delos Santos
Arie Zask
Jeroen Cunera Verheijen
Joshua Aaron Kaplan
David James Richard
Semiramis Ayral-Kaloustian
Tarek Suhayl Mansour
Ariamala Gopalsamy
Kevin Joseph Curran
Mengxiao Shi
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40911929&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI389906(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of TW201011010A publication Critical patent/TW201011010A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI389906B publication Critical patent/TWI389906B/zh

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Description

作為PI3激酶及MTOR抑制劑之三 化合物
本發明係關於可抑制PI3激酶及mTOR之2,4,6一經取代之[1,3,5]三化合物，其中一個取代基為視情況經取代之N-嗎啉基、四氫哌喃基或二氫哌喃基，並且係關於製備該等化合物之方法，係關於使用該等化合物之治療方法且係關於含有該等化合物之醫藥組合物。
磷脂醯肌醇(下文縮寫為「PI」)為細胞膜內之磷脂中之一種。近年來，已經清楚的是PI亦在細胞內信號轉導方面發揮重要作用。在此項技術中公認的是PI(4,5)雙磷酸(PI(4,5)bisphosphate，亦即PI(4,5)P2或PIP2)係藉由磷脂酶C而降解為二醯基甘油及肌醇(1,4,5)三磷酸(inositol(1,4,5)triphosphate)以分別誘導蛋白激酶C活化及細胞內鈣動員[M. J. Berridge等人，Nature,312,315(1984)；Y. Nishizuka,Science,225,1365(1984)]。
磷脂醯肌醇-3激酶(「PI3K」)為一種可使磷脂醯肌醇之肌醇環之3位置磷酸化的酶[D. Whitman等人，Nature,332,664(1988)]。存在複數個PI3K亞型。目前已基於活體外受質特異性識別出三個主要PI3K亞型，且將此三個亞型指定為I類(a＆b)、II類及III類[B. Vanhaesebroeck,Trend in Biol. Sci.,22,267(1997)]。
迄今為止，已對Ia類PI3K亞型作了最廣泛之研究。在Ia類亞型中，存在三種同功異型物(α、β及δ)，其以110-kDa催化亞單位及50kDa-85kDa之調節亞單位的異型二聚體形式存在。該等調節亞單位含有與生長因子受體或接附分子內之磷酸化酪胺酸殘基結合的SH2結構域且從而使PI3K定位於細胞內膜上。在細胞內膜處，PI3K使PIP2轉化為PIP3(磷脂醯肌醇-3,4,5-三磷酸)，後者用於使下游效應子PDK1及Akt定位於細胞內膜，此處發生Akt活化。活化之Akt介導一系列不同效應，包括抑制細胞凋亡、細胞週期進程、對胰島素信號轉導之反應及細胞增殖。Ia類PI3K亞型亦含有允許與活化Ras締合之Ras結合域(RBD)，此提供PI3K膜定位之另一機制。生長因子受體、Ras及甚至PI3K激酶之活化致癌形式已顯示可使PI3K/Akt/mTOR路徑中之信號轉導異常升高，引起細胞轉化。作為PI3K/Akt/mTOR信號轉導路徑之主要組份，PI3K(尤其Ia類同功異型物)在癌症藥物發現中已成為一種主要治療標靶。
I類PI3K之受質為PI、PI(4)P及PI(4,5)P2，其中PI(4,5)P2最佔優勢。由於活化機制及相關調節亞單位而將I類PI3K進一步分為兩個群組Ia類及Ib類。Ib類PI3K為可藉由與G蛋白偶合受體相互作用而活化之p110γ。p110γ與G蛋白偶合受體之間的相互作用受110kDa、87kDa及84kDa之調節亞單位介導。
PI及PI(4)P為II類PI3K之已知受質；PI(4,5)P2不為此類酶之受質。II類PI3K包括PI3K C2α、C2β及C2γ同功異型物，其在C末端處含有C2結構域，此意謂其活性可受鈣離子調節。
III類PI3K之受質僅為PI。III類PI3K之活化機制尚未明確。由於每一亞型具有其自身之調節活性機制，所以活化機制很可能視對各自每一PI3K類別具特異性之刺激物而定。
化合物PI103(3-(4-(4-嗎啉基)吡啶并[3',2':4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-2-基)酚)可抑制PI3Ka及PI3Kg以及mTOR酶，IC50 值分別為2nM、3nM及50-80nM。在癌症之人類腫瘤異種移植模型中，向小鼠腹膜內投與此化合物已展示出其對抗多種人類腫瘤模型之活性，其中該等人類腫瘤模型包括神經膠母細胞瘤(PTEN缺失型(null)U87MG)、前列腺癌(PC3)、乳癌(MDA-MB-468及MDA-MB-435)、結腸癌(HCT 116)及卵巢癌(SKOV3及IGROV-1)(Raynaud等人，Pharmacologic Characterization of a Potent Inhibitor of Class I Phosphatidylinositide 3-Kinases,Cancer Res. 200767:5840-5850)。
化合物ZSTK474(2-(2-二氟甲基苯并咪唑-1-基)-4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三)可抑制PI3Ka及PI3Kg，但不抑制mTOR酶，IC50 值分別為16nM、4.6nM及大於10,000nM(Dexin Kong及Takao Yamori,ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidylinositol 3 kinase isoforms,Cancer Science,2007,98:10 1638-1642)。在小鼠人類異種移植癌症模型中，在400mg/kg之劑量下長期經口投與ZSTK474能完全抑制源自於非小細胞肺癌(A549)、前列腺癌(PC-3)及結腸癌(WiDr)之生長(Yaguchi 等人，Antitumor Activity of ZSTK474, a New Phosphatidylinositol 3-Kinase Inhibitor,J. Natl. Cancer Inst. 98:545-556)。
化合物NVP-BEZ-235(2-甲基-2-(4-(3-甲基-2-側氧基-8-(喹啉-3-基)-2,3-二氫-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)苯基)丙腈)可抑制PI3Ka及PI3Kg以及mTOR酶，IC50 值為4、5及「奈莫耳(nanomolar)級」。在癌症之人類腫瘤異種移植模型中的測試展示出其對抗前列腺癌(PC-3)及神經膠母細胞瘤(U-87)之人類腫瘤模型之活性。其已在2006年12月進入臨床試驗(Verheijen,J.C.及Zask,A.,Phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)inhibitors as anticancer drugs,Drugs Fut. 2007,32(6):537-547)。
化合物SF-1126(LY-294002之前藥形式，其為2-(4-嗎啉基)-8-苯基-4H-1-苯并哌喃-4-酮))為一種「泛PI3K抑制劑(pan-PI3K inhibitor)」。其在前列腺癌、乳癌、卵巢癌、肺癌、多發性骨髓瘤及腦癌之臨床前小鼠癌症模型中具有活性(Verheijen,J.C.及Zask,A.,Phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)inhibitors as anticancer drugs,Drugs Fut. 2007,32(6):537-547)。
儘管看來清楚的是抑制α同功異型物對於PI3K抑制劑之抗腫瘤活性而言係必需的，但仍不清楚對特定PI3K同功異型物更具選擇性之抑制劑是否會引起較少之不需要之生物效應。最近已報導非PI3Kα I類同功異型物(PI3Kβ、PI3Kδ及PI3Kγ)具有誘導細胞致癌性轉化之能力，此暗示與特異性抑制劑相比，非同功異型物特異性抑制劑可提供增強之治療潛力。
對其他相關激酶之選擇性對於研發PI3K抑制劑而言亦為一個要考慮之重要因素。雖然為避免不需要之副作用，選擇性抑制劑可為較佳的，但據報導，抑制PI3K/Akt路徑中之多個標靶(例如，PI3Kα及mTOR[哺乳動物雷帕黴素標靶(mammalian target of rapamycin)])可產生更大功效。有可能的是就亦可提出將非選擇性抑制劑用於臨床而言脂質激酶抑制劑可與蛋白激酶抑制劑類似。
哺乳動物雷帕黴素標靶mTOR為一種可調節腫瘤細胞對營養素及生長因子之反應且可經由對血管內皮生長因子VEGF之作用來控制腫瘤血液供給的細胞信號轉導蛋白。mTOR抑制劑藉由抑制mTOR之作用來餓死癌細胞且使腫瘤縮小。所有mTOR抑制劑皆與mTOR激酶結合。此結合具有至少兩種重要作用。首先，mTOR為PI3K/Akt路徑之下游介體。已認為PI3K/Akt路徑在多種癌症中過度活化且可為各種癌症普遍對mTOR抑制劑有反應的原因。上游路徑過度活化通常亦將會引起mTOR激酶過度活化。然而，此過程在mTOR抑制劑存在下被阻斷。該阻斷作用防止mTOR向控制細胞生長之下游路徑進行信號轉導。PI3K/Akt激酶路徑過度活化常常與常見於多種癌症中之PTEN基因之突變有關，且可幫助預測何種腫瘤將對mTOR抑制劑起反應。mTOR抑制之第二主要作用為經由降低VEGF含量來抗血管生成。
在實驗室測試中，已發現某些化學治療劑在mTOR抑制劑存在下更為有效(George,J.N.等人，Cancer Research,61,1527-1532,2001)。其他實驗室結果已顯示一些橫紋肌肉瘤細胞在mTOR抑制劑存在下死亡。
存在三種mTOR抑制劑，其已取得進展而進入臨床試驗。此等化合物為Wyeth之馱瑞塞爾(Torisel)，亦稱作42-(3-羥基-2-(羥甲基)-雷帕黴素2-甲基丙酸酯、CCI-779或西羅莫司(Temsirolimus)；Novartis之依維莫司(Everolimus)，亦稱作42-O-(2-羥乙基)-雷帕黴素或RAD 001；及Ariad之AP23573，亦稱作42-(二甲基亞膦醯基)-雷帕黴素。FDA已批准馱瑞塞爾用於治療晚期腎細胞癌。另外，馱瑞塞爾在NOS/SCID異種移植小鼠急性淋巴母細胞白血病模型中具有活性[Teachey等人，Blood,107(3),1149-1155,2006]。在2009年3月30日，美國食品與藥物管理局(U. S. Food and Drug Administration，FDA)批准依維莫司(AFINITORTM )用於治療晚期腎細胞癌患者。AP23573已就治療軟組織及骨肉瘤而言被FDA給予孤兒藥物與快速通道待遇(orphan drug and fast-track status)。
三種mTOR抑制劑具有非線性但可再現之藥物動力學概況。此等藥物之平均曲線下面積(AUC)值以不足劑量相關性方式增加。該三種化合物皆為天然大環內酯抗生素雷帕黴素之半合成衍生物。將會需要發現可更有效地抑制mTOR且展現改良之藥物動力學特性的完全合成之化合物。
本發明提供式I之化合物：
其中：R1 為
且R2 、R4 及R6-9 在下文定義，以及其醫藥學上可接受之鹽及酯。此等化合物適用作mTOR及PI3激酶之抑制劑。
本發明進一步提供含有上述化合物中之一或多者的組合物，該等組合物可含有醫藥學上可接受之載劑。
如下文所述，本發明提供製備本發明之化合物的方法。亦提供使用本發明之方法，例如：抑制mTOR之方法、抑制PI3激酶之方法及治療各種癌症形式之方法。
在一態樣中，本發明提供式I之化合物：
其中：R1 為
其中：R6 、R7 、R8 、R9 各自係獨立地選自由氫原子及視情況經C2 -C6 烯基、C4 -C6 二烯基、C2 -C6 炔基或C4 -C6 二炔基取代之C1 -C6 烷基組成之群；或R6 與R7 或R8 與R9 中之一者連同其所連接之碳原子一起形成含有0、1或2個獨立地選自O、NH及S之原子的視情況經取代之5員至8員飽和或不飽和環；虛線-----表示視情況存在之第二鍵；R2 為視情況經取代之C6 -C14 芳基-NH-COR3 、視情況經取代之C1 -C9 雜芳基-NH-COR3 、-CH=CH-C6 -C10 芳基-NH-COR3 或-CH=CH-C1 -C9 雜芳基-NH-COR3 ；R3 為OR5 、NR5 R5 或NHR5 ；R5 係獨立地選自由C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、視情況經取代之C6 -C10 芳基、C1 -C6 鹵代烷基、視情況經取代之C1 -C9 雜芳基、C1 -C6 羥基烷基-、視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C3 -C10 飽和或不飽和單環或雙環C3 -C10 環烷基及3員至10員飽和或不飽和單環或雙環C1 -C9 雜環基組成之群，其限制條件為3員環烷基及雜環基環為飽和的；或兩個R5 基團連同其所連接之氮原子一起形成視情況經C1 -C6 烷基取代之3員至8員環系統，該環系統為飽和或不飽和的且除該氮原子以外，具有0至2個選自O、S、S(O)、S(O)2 及NR10 之雜原子環成員；R10 係選自由H、C1 -C6 烷基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、-COO(C1 -C6 烷基)、-CONH(C1 -C6 烷基)、-CON(C1 -C6 烷基)2 、-CO(C1 -C6 烷基)及-SO2 NHR11 組成之群；R11 係選自由H、視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C1 -C6 烷基、-CO(C1 -C6 烷基)、視情況經取代之C6 -C10 芳基及視情況經取代之C1 -C9 雜芳基組成之群；R4 係選自由以下各基組成之群：a)視情況經以下各基取代之C1 -C6 烷基：i)視情況經C1 -C6 烷基-取代之3員至10員C1 -C9 雜環基、ii)H2 N-、iii)(C1 -C6 烷基)NH-、iv)(C1 -C6 烷基)2 N-、v)NH(CH2 )a N(C1 -C6 烷基)2 (其中a為2、3或4)及vi)CHO；b)C3 -C6 烯基；c)C3 -C6 炔基；d)視情況經-O-C1 -C8 烷基取代之-O-C1 -C8 烷基；e)-O-C3 -C8 烯基；f)-O-C3 -C8 炔基；g)飽和或不飽和單環或雙環C3 -C8 環烷基；及h)飽和或不飽和單環或雙環-O-C3 -C12 環烷基，上述者皆視情況經OH、NR11 R11 或視情況經C1 -C6 烷基-取代之3員至7員C1 -C6 雜環基取代，其限制條件為OH或NR11 R11 不直接鍵結至與另一碳原子以雙鍵或參鍵鍵結之碳原子；i)-CH=CH-C6 -C10 芳基；j)-CH=CH-C1 -C9 雜芳基；k)視情況經取代之C6 -C10 芳基；l)經由碳原子與三部分連接之視情況經取代之5員至10員C1 -C9 雜芳基；m)3員至10員飽和或不飽和單環C1 -C9 雜環基，其經由碳或氮原子與三部分連接且視情況經1至3個獨立地選自以下各基之取代基取代：OH、NR11 R11 、C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷基)醯胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、金剛烷基、C1 -C6 羥基烷基-、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或3員至7員C1 -C6 雜環基，其限制條件為3員雜環基為飽和的且經由氮原子與三部分連接，且5員雙環雜環基為飽和的；n)視情況經取代之-O-C6 -C10 芳基；o)視情況經取代之-O-C1 -C9 雜芳基；p)-O-(3員至12員飽和或不飽和單環或雙環)C1 -C9 雜環基，其視情況經(C1 -C6 烷氧基)羰基-、H2 NS(O)2 -或另外視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C1 -C6 烷基取代，其限制條件為3員雜環基為飽和的；q)-NHC6 -C10 芳基；r)-NHC1 -C9 雜芳基；s)-NHNH2 ；t)-NHNHC1 -C6 烷基；u)-NHN(C1 -C6 烷基)2 ；v)-NHOH；w)-COOH；x)-COO-C1 -C6 烷基；y)-CONR12 R13 ；z)-NR12 R13 ；
其中Z為CH2 、O、S(O)n 或NR10 且n為0、1或2；ee)鹵素；ff)C6 -C14 芳基-S(O)2 -NH-；gg)R11 NHC(O)NH-O-；及hh)經由氮原子與三部分連接之視情況經取代之5員單環C1 -C4 雜芳基；R12 及R13 各自係獨立地選自H、視情況經單取代或雙取代之C1 -C8 烷基、視情況經取代之C3 -C8 烯基及視情況經取代之C3 -C8 炔基，視情況存在之取代基係選自C1 -C6 烷氧基、OH、NR11 R11 及3員至7員C1 -C6 雜環基，其限制條件為OH或NR11 R11 不直接鍵結至與另一碳原子以雙鍵或參鍵鍵結之碳原子；或R12 與R13 連同其所連接之氮原子一起形成視情況經C1 -C6 烷基取代之3員至8員單環系統，該環系統為飽和或不飽和的且除該氮原子以外，具有0至2個選自O、S(O)n 及NR10 之雜原子環成員；或R12 與R13 連同其所連接之氮原子一起形成
其中a及b各自獨立地為-CH2 -、O、S或NR10 ，且x為1-3；C1 -C9 雜芳基係指具有一或多個環及1、2、3或4個獨立地選自O、NR10 及S(O)n 之環成員的5員至10員芳環系統；C1 -C9 雜環基係指具有一或多個環及1、2、3或4個獨立地選自O、NR10 及S(O)n 之環成員的3員至10員環系統；且視情況經取代之芳基及雜芳基未經取代或經1或2個選自由以下各基組成之群的部分取代：a)C1 -C6 烷基，其視情況經OH、NH2 、NH(C1 -C6 烷基)、N(C1 -C6 烷基)2 、-NH(CH2 )w N(C1 -C6 烷基)2 (其中w為2、3或4)或視情況經1至3個經獨立選擇之C1 -C6 烷基取代基取代之3員至10員C1 -C9 雜環基取代；b)鹵素；c)羥基；d)NH2 ；e)NO2 ；f)SO2 NH2 ；g)COOH；h)COO(C1 -C6 烷基)；i)NHCOO(C1 -C6 烷基)；j)NH(C1 -C6 烷基)；k)N(C1 -C6 烷基)2 ；l)C(O)NRa Rb ，其中Ra 為H或C1 -C6 烷基，且Rb 為H、C1 -C6 烷基、(C6 -C14 芳基)烷基-或(C1 -C9 雜芳基)烷基-；m)-Y-Q，其中Y為：i)O、ii)NH、iii)N(C1 -C6 烷基)、iv)NHSO2 、v)SO2 NH、vi)NHCONH、vii)NHCON(C1 -C6 烷基)、viii)S(O)q (q為0、1或2)、ix)-C(O)NH-、x)-NHC(O)-、xi)-C(O)N(CH3 )-、xii)C(O)或xiii)不存在，且Q係選自：i)C6 -C10 芳基，其視情況經1至3個獨立地選自以下各基之取代基取代：A)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-、3)二(C1 -C6 烷基)胺基-、4)視情況經C1 -C6 烷基-取代之C1 -C9 雜環基-或5)羥基取代的C1 -C6 烷氧基-、B)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、C)(C1 -C6 烷氧基)C(O)NH-、D)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之C1 -C6 烷基-、E)(C1 -C6 烷基)胺基-、F)二(C1 -C6 烷基)胺基-、G)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之(C1 -C6 烷基)醯胺基-、H)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、I)視情況經C1 -C6 烷基-或C1 -C6 羥基烷基-取代之C1 -C9 雜環基-、J)視情況經C1 -C6 烷基-取代之雜環基(C1 -C6 烷基)-、K)鹵素、L)羥基、M)C1 -C6 羥基烷基-、N)全氟(C1 -C6 )烷基-、O)H2 N-、P)O2 N-、Q)H2 NSO2 -、R)HO2 C-及S)NC-；ii)5員至10員C1 -C9 雜芳基，其視情況經1至3個獨立地選自以下各基之取代基取代：A)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-、3)二(C1 -C6 烷基)胺基-、4)視情況經C1 -C6 烷基-取代之C1 -C9 雜環基-或5)羥基取代的C1 -C6 烷氧基-、B)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、C)(C1 -C6 烷氧基)C(O)NH-、D)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之C1 -C6 烷基-、E)(C1 -C6 烷基)胺基-、F)二(C1 -C6 烷基)胺基-、G)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之(C1 -C6 烷基)醯胺基-、H)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、I)視情況經C1 -C6 烷基-或C1 -C6 羥基烷基-取代之C1 -C9 雜環基-、J)視情況經C1 -C6 烷基-取代之雜環基(C1 -C6 烷基)-、K)鹵素、L)羥基、M)C1 -C6 羥基烷基-、N)全氟(C1 -C6 )烷基-、O)H2 N-、P)O2 N-、Q)H2 NSO2 -、R)HO2 C-及S)NC-；iii)3員至10員C1 -C9 雜環基，其視情況經1至3個獨立地選自以下各基之取代基取代：A)C1 -C6 烷基-、B)雜環基(C1 -C6 烷基)-、C)(C6 -C14 芳基)烷基-、D)C1 -C8 醯基-、E)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、F)(C1 -C6 烷基)羧基-、G)鹵素、H)C1 -C6 鹵代烷基-、I)羥基、J)C1 -C6 羥基烷基-、K)H2 N-、L)(C1 -C6 烷基)胺基-、M)二(C1 -C6 烷基)胺基-、N)HO2 C-、O)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、P)(C1 -C6 烷基)羧基-、Q)(C1 -C6 烷基)醯胺基-、R)H2 NC(O)-、S)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、T)5員至10員C1 -C9 雜芳基、U)C6 -C14 芳基、V)C3 -C8 環烷基、W)3員至10員C1 -C9 雜環基、X)NC-及Y)-NO2 ；iv)C3 -C10 環烷基；v)C1 -C6 烷基；vi)C2 -C6 烯基；vii)C2 -C6 炔基；viii)C1 -C6 羥基烷基-；ix)(CH2 )v O(C1 -C6 烷基)；x)(CH2 )v NH2 ；xi)(CH2 )v NH(C1 -C6 烷基)；xii)(CH2 )v N(C1 -C6 烷基)2 ；xiii)O(CH2 )v N(C1 -C6 烷基)2 ；xiv)(C H2 )v C6 -C10 芳基；xv)-CN；xvi)(CH2 )v 5員至10員C1 -C9 雜芳基；xvii)視情況經C1 -C6 烷基-取代之(CH2 )v 3員至10員C1 -C9 雜環基(其中v為1、2、3或4)；及xviii)C1 -C6 全氟烷基-；及n)C(O)Rc ，其中Rc 為i)H、ii)C1 -C6 烷基或iii)C3 -C6 環烷基，以及其醫藥學上可接受之鹽及酯。
在本發明之一些實施例中，R1 及/或R4 為
在一些實施例中，R1 及/或R4 為
在一些實施例中，R1 或R4 中之一者為
而另一者為
在一些實施例中，R2 為視情況經取代之C6 -C14 芳基-NH-COR3 ；在其他實施例中，R2 為視情況經取代之苯基-NH-COR3 。
在一些實施例中，R3 為NHR5 或OR5 。在一些實施例中，R5 為視情況經取代之C6 -C10 芳基，諸如視情況經取代之苯基或C1 -C9 雜芳基。在一些實施例中，視情況經取代之C6 -C10 芳基或苯基經-Y-Q、C(O)NRa Rb 或C(O)Rc 取代。
在一些實施例中，R5 為經-Y-Q取代之苯基。
下列化合物為說明性式I化合物之實例：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-苯基脲；1-[4-(4，6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-噻吩-2-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-氟苯基)脲；1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-脲；1-(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)脲；(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；(2,4-二氟苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-乙基脲；3-{[4-(4-{[(4-氟苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-{[4-(4-{[(4-甲基苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-氟苯基)脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-甲基苯基)脲；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(2-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲；1-[4-[4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-羥苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-羥苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-[4-(羥甲基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[2-(甲胺基)乙基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(3-乙醯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[3-{4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2基)苯基}脲基]苯甲酸；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺HCl鹽；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基哌啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(啶-3-基)苯甲醯胺；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(吡咯啶-1-基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(1,4'-二哌啶-1'-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡啶-2-基)乙醯基)苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(2-羥甲基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(1-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}-胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-哌喃-4-基)-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲；3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-(4-{4-[(吖丁啶-3-基甲基)-胺基]-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基}-苯基)-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-喹啉-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]脲；1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸酯；1-{4-[4-(3，6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-({4-[2-(二甲基胺基)乙基]哌-1-基}羰基)苯基]-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-吡咯啶-1-基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸酯；4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；熔點：204℃；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；熔點：170℃；4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-{4-[4-(1-乙氧基乙烯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-乙醯基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(1-羥乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[2-(吡啶-4-基胺基)乙基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-({[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}甲基)苯基]脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)甲基]苯基}脲；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲醯基苯基)脲；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[2-(1,3-二噁烷-2-基)乙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}苯甲醯胺；1-{4-[(4-苯甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[3-(二甲基胺基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)胺基]丙基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-吡咯啶-1-基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-羥基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-側氧基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-丙基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基吖丁啶-3-基)苯甲醯胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(1-甲基吖丁啶-3-基)-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-4-基苯甲醯胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-3-基苯甲醯胺；N-環丁基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-苯基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((R)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲；4-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；3-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；3-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-甲基脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-噠-4-基脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(氧雜環丁-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-異丙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-嘧啶-5-基苯基)脲；1-(4-{4-[(2,2-二甲氧基乙基)胺基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-吡啶-4-基苯基)脲；1-(4-碘苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[2-(二甲基胺基)嘧啶-5-基]苯基}-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-硝基苯基)脲；1-(4-胺基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-甲基哌-1-甲醯胺；4-(二甲基胺基)-N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]哌啶-1-甲醯胺；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1-甲基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[(2-哌啶-1-基乙基)胺甲醯基]胺基}苯基)脲；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-乙基哌-1-甲醯胺；1-{4-[(二甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-吡啶-2-基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-異丙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(哌啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{3-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(3-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-噻吩-2-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{3-[(4-吡啶-2-基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{3-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(二丙胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(2-甲基丙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基丙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(4-甲基哌-1-基)乙基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(哌啶-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丙基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-甲氧基乙基)苯甲醯胺；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(4-三環[3.3.1.13,7]癸-1-基哌-1-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(二甲基胺甲醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；N,N-二甲基-4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺；N,N-二甲基-4-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺；N,N-二甲基-4-{4-嗎啉-4-基-6-[4-({[4-(噠-4-基胺甲醯基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1,3,5-三-2-基}哌-1-甲醯胺；N,N-二甲基-4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[({4-[(4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺；4-{[(4-{4-[4-(二甲基胺甲醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；4-(4-{4-[({4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；4-[4-(4-{[(4-{[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺甲醯基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；4-(4-{4-[({4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；1-(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；4-{[(4-{4-[4-(乙醯基胺基)哌啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[1-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基]乙醯胺；4-{[(4-{4-[4-(乙醯基胺基)哌啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-{1-[(4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(4-甲基哌-1-基)胺基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-苯基脲；1-(4-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(哌啶-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-乙基-4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲醯胺；4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲酸第三丁酯；4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-磺醯胺；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4,5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-喹啉-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[2-(吡啶-4-基胺基)乙基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2-(1,3-二噁烷-2-基)乙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(二甲基胺基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)胺基]丙基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-吡咯啶-1-基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-羥基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-側氧基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-{4-[4-({[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯磺醯胺；N-(4-{4-[({4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-{4-嗎啉-4-基-6-[4-({[4-(哌-1-基羰基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1,3,5-三-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(4-{[(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯磺醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(6-嗎啉-4-基-4-側氧基-4,5-二氫-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(啶-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(啶-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-甲基-N-(2-(甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-((R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃,3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,1-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；甲基-4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸酯；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(4-(4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲酸第三丁酯；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；N-甲基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；(M+H)532.2；4-(4-(4-(3-(4-氯苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(2-(二甲基胺基)乙基胺甲醯基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-((2-(二甲基胺基)乙基)(甲基)胺甲醯基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-胺甲醯基苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-甲基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-甲基-4-(4-(4-(3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-(4-(3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-(4-(3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-噠-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-嘧啶-5-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-吡啶-3-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-乙醯基苯基)-3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-N-嗎啉基乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-甲氧基乙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(1-羥乙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基丙-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氰基苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-羰基)吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；(R)-1-(4-乙醯基苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-(二甲基胺基)乙醯基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-N-嗎啉基乙醯基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基乙醯基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(甲氧基甲基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-甲氧基乙基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(1-羥乙基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基丙-2-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2-羥基丙基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-氰基苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-N,N-二甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-羰基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(1-甲基乙基)-3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]吖丁啶-1-甲醯胺；N-{1-[(4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙醯胺；1-(4-{4，6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1，3，5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1，3，5-三-2-基}苯基)-3-[4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-氰基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(2-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(哌-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(3,3,4-三甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3R)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-4-環丁基-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3R)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3S)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-[4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3S)-4-環丁基-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(3,3,4-三甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；及1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。
本發明亦包括包含式I化合物及醫藥學上可接受之載劑的醫藥組合物。本發明包括以醫藥學上可接受之前藥、水合鹽(諸如醫藥學上可接受之鹽)或其混合物形式提供的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供適於口服投藥之醫藥學上可接受之載劑且該組合物包含口服劑型。
在其他態樣中，本發明提供一種組合物，該組合物包含：式I化合物；選自由以下各者組成之群的第二化合物：拓撲異構酶I抑制劑、MEK 1/2抑制劑、HSP90抑制劑、丙卡巴肼(procarbazine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、甲胺喋呤(methotrexate)、紫杉酚(taxol)、紫杉德(taxotere)、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷(cytarabine)、環磷醯胺、異環磷醯胺(ifosfamide)、亞硝基脲、順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、絲裂黴素(mitomycin)、達卡巴嗪(dacarbazine)、普卡比肼(procarbizine)、依託泊苷(etoposide)、替尼泊甙(teniposide)、喜樹鹼(campathecin)、博萊黴素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)、黃膽素(idarubicin)、道諾黴素(daunorubicin)、放線菌素D(dactinomycin)、普卡黴素(plicamycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、L-天冬醯胺酶(L-asparaginase)、多柔比星、表柔比星(epirubicin)、5-氟尿嘧啶、多烯紫杉醇(docetaxel)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、甲醯四氫葉酸(leucovorin)、左旋咪唑(levamisole)、伊立替康(irinotecan)、雌莫司汀(estramustine)、依託泊苷(etoposide)、氮芥(nitrogen mustard)、BCNU、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春瑞濱(vinorelbine)、順鉑、卡鉑、奧賽力鉑(oxaliplatin)、甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)、阿瓦斯汀(Avastin，亦即貝伐單抗(bevacizumab))、六甲基三聚氰胺、拓朴替康(topotecan)、酪胺酸激酶抑制劑、替弗斯汀(tyrphostin)、除莠黴素A(herbimycin A)、染料木素(genistein)、三羥異黃酮(erbstatin)、羥(hydroxyzine)、醋酸格拉替雷(glatiramer acetate)、干擾素β-1a、干擾素β-1b、那他珠單抗(natalizumab)及薰草菌素A(lavendustin A)；及醫藥上可接受之載劑。
在其他態樣中，該第二化合物為阿瓦斯汀。
在其他態樣中，本發明提供一種治療PI3K相關病症之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療PI3K相關病症之量的式I化合物。
在其他態樣中，PI3K相關病症係選自再狹窄、動脈粥樣硬化、骨病、關節炎、糖尿病性視網膜病、牛皮癬、良性前列腺肥大、動脈粥樣硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、腎病及癌症。
在其他態樣中，PI3K相關病症為癌症。
在其他態樣中，該癌症係選自由白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌及腦癌組成之群。
在其他態樣中，本發明提供一種治療mTOR相關病症之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療mTOR相關病症之量的式I化合物。
在其他態樣中，mTOR相關病症係選自再狹窄、動脈粥樣硬化、骨病、關節炎、糖尿病性視網膜病、牛皮癬、良性前列腺肥大、動脈粥樣硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、腎病及癌症。
在其他態樣中，該mTOR相關病症為癌症。
在其他態樣中，該癌症係選自由白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌及腦癌組成之群。
在其他態樣中，本發明提供一種治療hSMG-1相關病症之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療hSMG-1相關病症之量的式I化合物。
在其他態樣中，hSMG-1相關病症係選自再狹窄、動脈粥樣硬化、骨病、關節炎、糖尿病性視網膜病、牛皮癬、良性前列腺肥大、動脈粥樣硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、腎病及癌症。
在其他態樣中，該hSMG-1相關病症為癌症。
在其他態樣中，該癌症係選自由白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌及腦癌組成之群。
在其他態樣中，本發明提供一種治療晚期腎細胞癌之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療晚期腎細胞癌之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種治療急性淋巴母細胞白血病之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療急性淋巴母細胞白血病之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種治療急性惡性黑色素瘤之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療惡性黑色素瘤之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種治療軟組織或骨肉瘤之方法，其包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療軟組織或骨肉瘤之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種治療癌症之方法，其中該癌症係選自由白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌及腦癌組成之群，該方法包含向有需要之哺乳動物投與可有效治療該癌症之量的組合物，其中該組合物包含：式I化合物；選自由以下各者組成之群的第二化合物：拓撲異構酶I抑制劑、MEK 1/2抑制劑、HSP90抑制劑、丙卡巴肼、達卡巴嗪、吉西他濱、卡培他濱、甲胺喋呤、紫杉酚、紫杉德、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷、環磷醯胺、異環磷醯胺、亞硝基脲、順鉑、卡鉑、絲裂黴素、達卡巴嗪、普卡比肼、依託泊苷、替尼泊甙、喜樹鹼、博萊黴素、多柔比星、黃膽素、道諾黴素、放線菌素D、普卡黴素、米托蒽醌、L-天冬醯胺酶、多柔比星、表柔比星、5-氟尿嘧啶、多烯紫杉醇、太平洋紫杉醇、甲醯四氫葉酸、左旋咪唑、伊立替康、雌莫司汀、依託泊苷、氮芥、BCNU、卡莫司汀、洛莫司汀、長春鹼、長春新鹼、長春瑞濱、順鉑、卡鉑、奧賽力鉑、甲磺酸伊馬替尼、阿瓦斯汀(貝伐單抗)、六甲基三聚氰胺、拓朴替康、酪胺酸激酶抑制劑、替弗斯汀、除莠黴素A、染料木素、三羥異黃酮及薰草菌素A；及醫藥學上可接受之載劑。
在其他態樣中，本發明提供一種抑制個體體內之mTOR的方法，其包含向有需要之個體投與可有效抑制mTOR之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種抑制個體體內之PI3K的方法，其包含向有需要之個體投與可有效抑制PI3K之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種抑制個體體內之hSMG-1的方法，其包含向有需要之個體投與可有效抑制hSMG-1之量的式I化合物。
在其他態樣中，本發明提供一種同時抑制個體體內之mTOR、PI3K及hSMG-1之方法，其包含向有需要之個體投與可有效抑制mTOR、PI3K及hSMG-1之量的式I化合物。
在另一態樣中，本發明提供一種合成式I化合物之方法，其中該等化合物為：
該方法包含使2,4,6-三氯[1,3,5]三與
反應以形成中間物二氯三化合物
合成式I化合物之方法進一步包含使中間物二氯三化合物與
反應以形成中間化合物：
合成式I化合物之方法進一步包含使中間物二氯三化合物與
反應以形成中間化合物
其中各R6 、R7 、R8 及R9 係經獨立選擇且係根據式I來定義。
在合成式I化合物之方法中反應部分
為
在流程1-12中描述用於合成本發明之化合物的程序且在實例部分中對其進行說明。所述程序之合理變體意欲屬於本發明之範疇內。
用如流程1中所示之多步驟序列來製備本發明之化合物。每次在不同溫度下選擇性置換一個氯原子。在-10℃下使市售三聚氰酸氯化物1與嗎啉或經取代之嗎啉衍生物反應以得到單嗎啉衍生物2。此關鍵性中間物2可與不同親核試劑反應。在本發明中，使中間物2與不同胺及醇反應以分別得到3及5。在(Ph3 )4 P(Pd)/Na2 CO3 /DME/回流或微波條件存在下用4-胺基芳基及胺基雜芳基酸來置換中間物3及5中之第三個氯原子以分別得到4及8。視起始物質之可用性而定，藉由兩種不同程序來使胺基轉化為脲衍生物。此處所提及之一些實例係藉由使4或8與經適當取代之異氰酸酯衍生物反應而轉化為脲衍生物。此處所提及之許多脲衍生物係藉由使中間物4或8與三光氣/Et3 N及經適當取代之第一胺衍生物反應來製備。相應胺基甲酸酯衍生物係藉由使中間物4或8與經適當取代之氯甲酸酯試劑反應來製備。中間物2亦用於製備6之衍生物，其中R為烷基、烯烴、炔烴、芳基或雜芳基。使6與經適當取代之烷基或環烷基溴化鎂或相應經適當取代之有機-鋅試劑反應來將烷基或環烷基引入中間物6中。可利用Pd催化之經適當取代之乙烯基錫衍生物將烯烴引入化合物6中。同樣，可藉由使6與相應酸(鈴木偶合(Suzuki coupling))或芳基或雜芳基溴化鎂反應來引入芳基或雜芳基取代基。可藉由使化合物6與經適當取代之炔烴及Pd(0)反應來引入炔烴。亦可使所引入之炔烴及烯烴官能性地轉化為其他衍生物，諸如烷基、醇及胺部分。詳細程序係描述於關於所製備之各衍生物的實驗部分中。
藉由流程2中所概述之方法來製備本發明之某些化合物。
亦根據流程3中所說明之方法來製備本發明之化合物。
如流程4中所示，自4-氟硝基苯及合適胺製備苯-1,4-二胺中間物。
如流程5中所示，自4-氟硝基苯及合適醇製備4-(烷氧基)苯胺中間物。
如流程6中所示，自2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三以及合適嗎啉及硫代嗎啉試劑製備硫代嗎啉及雙嗎啉化合物。
如流程7中所示，自2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三、三丁基(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)錫烷及合適嗎啉製備二氫哌喃及四氫哌喃化合物。
如流程8中所示，自4-硝基苯甲醯氯及合適胺製備(4-胺基苯基)(哌-1-基)甲酮中間物。
如流程9中所示，自2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三、(R)-3-甲基嗎啉、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-鹽酸鹽及合適胺製備1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-脲化合物。
在流程10中展示自1H-吡咯-1-甲酸第三丁酯製備6-羥基-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯之(6S')及(6R')異構體。
如流程11中所示，可自6-側氧基-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯(流程10)及合適胺或格林納試劑(Grignard reagent)製備(6S')-6-胺基-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯及(6R')-6-氟-6-(烷基、芳基或雜芳基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯化合物。
如流程12中所示，式I化合物可自三聚氯化氰來製備。
定義
除非上下文另外指示，否則關於本發明之化合物使用下列定義。一般而言，給定基團中所存在之碳原子的數目係指定為「Cx -Cy 」，其中x及y分別為下限及上限。舉例而言，指定為「C1 -C6 」之基團含有1至6個碳原子。如定義中所用之碳數在本文中係指碳主鏈及碳分支，但不包括取代基之碳原子，諸如烷氧基取代及其類似者。除非另外指示，否則本文中未明確定義之取代基的命名係藉由自左至右命名官能基之末端部分繼而命名朝向連接點之相鄰官能基來達成。舉例而言，取代基「芳基烷基氧基羰基」係指基團(C6 -C14 芳基)-(C1 -C6 烷基)-O-C(O)-。本文中未定義之術語具有熟習此項技術者通常賦予其之意義。
「醯基」係指具有直鏈、支鏈或環狀構型或其組合且經由羰基官能基與母體結構連接之基團。該等基團可為飽和或不飽和、脂族或芳族及碳環或雜環基團。C1 -C8 醯基-之實例包括乙醯基-、苯甲醯基-、菸鹼醯基-、丙醯基-、異丁醯基-、乙二醯基-及其類似者。低碳醯基係指含有1至4個碳之醯基。醯基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、H2 N-、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基-、C1 -C6 烷基-、HO2 C-,(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-或C3 -C8 環烷基-。
「烷基」係指可為直鏈或支鏈、含有所指之碳原子數目之烴鏈，例如C1 -C12 烷基可具有1至12個(包括端點)碳原子。C1 -C6 烷基之實例包括(但不限於)甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異戊基、新戊基及異己基。C1 -C8 烷基之實例包括(但不限於)甲基、丙基、戊基、己基、庚基、3-甲基己-1-基、2,3-二甲基戊-2-基、3-乙基戊-1-基、辛基、2-甲基庚-2-基、2,3-二甲基己-1-基及2,3,3-三甲基戊-1-基。烷基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：鹵素、-NH2 、(C1 -C6 烷基)NH、(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)N-、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基-、C1 -C6 胺基烷基-、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-及-NO2 。
「二烯基」係指含有至少兩個雙鍵之直鏈或支鏈不飽和烴且可以E或Z構型存在。C4 -C6 二烯基之實例包括(但不限於)丁-1,3-二烯基、丁-2,3-二烯基、異戊二烯基、戊-1,3-二烯基及戊-2,4-二烯-2-基。
「二炔基」係指含有至少2個參鍵之直鏈或支鏈不飽和烴。C4 -C6 二炔基之實例包括(但不限於)丁-1,3-二炔基、丁-2,3-二炔基、戊-1,3-二炔基及戊-2,4-二炔基。
「烯基」係指含有至少1個雙鍵之直鏈或支鏈不飽和烴且可以E或Z構型存在。C2 -C8 烯基之實例包括(但不限於)伸乙基、伸丙基、1-伸丁基、2-伸丁基、異伸丁基、第二伸丁基、1-戊烯、2-戊烯、異戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯、異己烯、1-庚烯、2-庚烯、3-庚烯、1-辛烯、2-辛烯、3-辛烯及4-辛烯。C2 -C6 烯基之實例包括(但不限於)伸乙基、伸丙基、1-伸丁基、2-伸丁基、異伸丁基、第二伸丁基、1-戊烯、2-戊烯、異戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯及異己烯。C3 -C8 烯基之實例包括(但不限於)伸丙基、1-伸丁基、2-伸丁基、異伸丁基、第二伸丁基、1-戊烯、2-戊烯、異戊烯、1-己烯、2-己烯、3-己烯、異己烯、1-庚烯、2-庚烯、3-庚烯、1-辛烯、2-辛烯、3-辛烯及4-辛烯。C3 -C6 烯基之實例包括(但不限於)丙-2-烯基、丁-3-烯基、丁-2-烯基、2-甲基烯丙基、戊-4-烯基及己-5-烯基。烯基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：鹵素、-NH2 、(C1 -C6 烷基)NH-、(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)N-、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基及C3 -C8 環烷基。
「炔基」係指含有至少一個參鍵之直鏈或支鏈不飽和烴。C2 -C6 炔基之實例包括(但不限於)乙炔、丙炔、1-丁炔、2-丁炔、異丁炔、第二丁炔、1-戊炔、2-戊炔、異戊炔、1-己炔、2-己炔、3-己炔及異己炔。C3 -C6 炔基之實例包括(但不限於)丙-2-炔基、丁-3-炔基、丁-2-炔基、戊-4-炔基及己-5-炔基。C3 -C8 炔基之實例包括(但不限於)丙-2-炔基、丁-3-炔基、丁-2-炔基、戊-4-炔基、己-5-炔基、庚-3-炔基、2-甲基己-3-炔基、辛-4-炔基及2-甲基庚-3-炔基。炔基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：鹵素、-NH2 、(C1 -C6 烷基)NH、(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)N-、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基及C3 -C8 環烷基。
「烷氧基」係指基團R-O-，其中R為如上文所定義之烷基。例示性C1 -C6 烷氧基包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-丙氧基、正丁氧基及第三丁氧基。烷氧基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、羥基、C1 -C6 烷氧基-、H2 N-、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、C1 -C6 烷氧基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-、C3 -C8 環烷基-、C1 -C6 鹵代烷基-、胺基(C1 -C6 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基-、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-或O2 N-。
「(烷氧基)羰基-」係指基團烷基-O-C(O)-。例示性(C1 -C6 烷氧基)羰基包括(但不限於)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-丙氧基、正丁氧基及第三丁氧基。(烷氧基)羰基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、羥基、H2 N-、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、C1 -C6 烷氧基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-、C3 -C8 環烷基-、C1 -C6 鹵代烷基-、胺基(C1 -C6 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基-、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-或O2 N-。
「(烷基)醯胺基-」係指基團-C(O)NH-，其中該基團之氮原子與如上文所定義之C1 -C6 烷基連接。(C1 -C6 烷基)醯胺基-之代表性實例包括(但不限於)-C(O)NHCH3 、-C(O)NHCH2 CH3 、-C(O)NHCH2 CH2 CH3 、-C(O)NHCH2 CH2 CH2 CH3 、-C(O)NHCH2 CH2 CH2 CH2 CH3 、-C(O)NHCH(CH3 )2 、-C(O)NHCH2 CH(CH3 )2 、-C(O)NHCH(CH3 )CH2 CH3 、-C(O)NH-C(CH3 )3 及-C(O)NHCH2 C(CH3 )3 。
「(烷基)胺基-」係指基團-NH，該基團之氮原子與如上文所定義之烷基連接。(C1 -C6 烷基)胺基-之代表性實例包括(但不限於)CH3 NH-、CH3 CH2 NH-、CH3 CH2 CH2 NH-、CH3 CH2 CH2 CH2 NH-、(CH3 )2 CHNH-、(CH3 )2 CHCH2 NH-、CH3 CH2 CH(CH3 )NH-及(CH3 )3 CNH-。(烷基)胺基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、H2 N-、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、羥基、C1 -C6 烷氧基-、C1 -C6 烷基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-、C3 -C8 環烷基-、C1 -C6 鹵代烷基-、胺基(C1 -C6 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基-、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-或O2 N-。
「胺基烷基-」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的烷基，其中烷基之氫原子中之一或多者已經-NH2 所置換；NH2 之一或兩個H可經取代基置換。
「烷基羧基」係指經由羧基(C(O)-O-)官能基之氧原子與母體結構連接的如上文所定義之烷基。(C1 -C6 烷基)羧基-之實例包括乙醯氧基、丙醯氧基、丙基羧基及異戊基羧基。
「(烷基)羧基醯胺基-」係指基團-NHC(O)-，其中該基團之羰基碳原子與如上文所定義之C1 -C6 烷基連接。(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-之代表性實例包括(但不限於)-NHC(O)CH3 、-NHC(O)CH2 CH3 、-NHC(O)CH2 CH2 CH3 、-NHC(O)CH2 CH2 CH2 CH3 、-NHC(O)CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 、-NHC(O)CH(CH3 )2 、-NHC(O)CH2 CH(CH3 )2 、-NHC(O)CH(CH3 )CH2 CH3 、-NHC(O)-C(CH3 )3 及-NHC(O)CH2 C(CH3 )3 。
「伸烷基」、「伸烯基」及「伸炔基」係指在化學結構內具有兩個連接點的如上文所定義之烷基、烯基及炔基。C1 -C6 伸烷基之實例包括伸乙基、伸丙基及二甲基伸丙基。同樣，C2 -C6 伸烯基之實例包括伸乙烯基及伸丙烯基。C2 -C6 伸炔基之實例包括伸乙炔基及伸丙炔基。
芳基係指芳族烴基。C6 -C14 芳基之實例包括(但不限於)苯基、α-萘基、β-萘基、聯苯基、蒽基、四氫萘基、茀基、二氫茚基、伸聯苯基及苊基(acenanaphthyl)。C6 -C10 芳基之實例包括(但不限於)苯基、α-萘基、β-萘基、聯苯基及四氫萘基。芳基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：C1 -C6 烷基、鹵基、鹵代烷基-、羥基、羥基(C1 -C6 烷基)-、-NH2 、胺基烷基-、二烷基胺基-、-COOH、-C(O)O-(C1 -C6 烷基)、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、N-烷基醯胺基-、-C(O)NH2 、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或-NO2 。
「(芳基)烷基」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的烷基，其中烷基之氫原子中之一或多者已經如上文所定義之芳基所置換。(C6 -C14 芳基)烷基-部分包括苯甲基、二苯甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基及其類似者。(芳基)烷基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、H2 N-、羥基、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、羥基、C1 -C6 烷氧基-、C1 -C6 烷基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-、C3 -C8 環烷基-、C1 -C6 鹵代烷基-、胺基(C1 -C6 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基-、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-或O2 N-。
「(芳基)胺基」係指式(芳基)-NH-之基團，其中芳基係如上文所定義。「(芳基)氧基」係指基團Ar-O-，其中Ar為如上文所定義之芳基。
「環烷基」係指非芳族、飽和之單環、雙環或多環烴環系統。C3 -C12 環烷基之代表性實例包括(但不限於)環丙基、環戊基、環庚基、環辛基、十氫萘-1-基、八氫-1H-茚-2-基、十氫-1H-苯并[7]輪烯-2-基及十二氫-二環戊二烯并苯-4-基。C3 -C10 環烷基之代表性實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、十氫萘-1-基及八氫-1H-茚-2-基。C3 -C8 環烷基之代表性實例包括(但不限於)環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基及八氫并環戊二烯-2-基。環烷基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：鹵素、-NH2 、(C1 -C6 烷基)NH、(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)N-、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基、C3 -C8 環烷基、C1 -C6 鹵代烷基-、C1 -C6 胺基烷基-、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-及-NO2 。另外，碳環之同一碳原子上的任何兩個氫原子中之每一者可經氧原子置換以形成側氧基(=O)取代基。
「環烯基」係指含有至少一個連接兩個環碳原子之雙鍵的非芳族、不飽和之單環、雙環或多環烴環系統。C5 -C8 環烯基之代表性實例包括(但不限於)環戊烯基、環己烯基、4,4a-八氫化萘-3-基及環辛烯基。環烯基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：鹵素、-NH2 、(C1 -C6 烷基)NH、(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)N-、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基及C3 -C8 環烷基。另外，碳環之同一碳原子上的任何兩個氫原子中之每一者可經氧原子置換以形成側氧基(=O)取代基。
「二(烷基)胺基-」係指與兩個如上文所定義之烷基連接之氮原子。每一烷基可經獨立選擇。二(C1 -C6 烷基)胺基-之代表性實例包括(但不限於)-N(CH3 )2 、-N(CH2 CH3 )(CH3 )、-N(CH2 CH3 )2 、-N(CH2 CH2 CH3 )2 、-N(CH2 CH2 CH2 CH3 )2 、-N(CH(CH3 )2 )2 、-N(CH(CH3 )2 )(CH3 )、-N(CH2 CH(CH3 )2 )2 、-NH(CH(CH3 )CH2 CH3 )2 、-N(C(CH3 )3 )2 、-N(C(CH3 )3 )(CH3 )及-N(CH3 )(CH2 CH3 )。氮原子上之兩個烷基當連同其所連接之氮一起時可形成3員至7員含氮雜環，其中雜環之碳原子中之至多兩者可經-N(H)-、-N(C1 -C6 烷基)-、-N(C3 -C8 環烷基)-、-N(C6 -C14 芳基)-、-N(C1 -C9 雜芳基)-、-N(胺基(C1 -C6 烷基))-、-N(C6 -C14 芳基胺基)-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2 -所置換。
「鹵基」或「鹵素」係指-F、-Cl、-Br及-I。
「C1 -C6 鹵代烷基」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的C1 -C6 烷基，其中C1 -C6 烷基之氫原子中之一或多者已經-F、-Cl、-Br或-I所置換。各取代可獨立地選自-F、-Cl、-Br或-I。C1 -C6 鹵代烷基-之代表性實例包括(但不限於)-CH2 F、-CCl3 、-CF3 、CH2 CF3 、-CH2 Cl、-CH2 CH2 Br、-CH2 CH2 I、-CH2 CH2 CH2 F、-CH2 CH2 CH2 Cl、-CH2 CH2 CH2 CH2 Br、-CH2 CH2 CH2 CH2 I、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 Br、-CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 I、-CH2 CH(Br)CH3 、-CH2 CH(Cl)CH2 CH3 、-CH(F)CH2 CH3 及-C(CH3 )2 (CH2 Cl)。
「雜芳基」係指含有至少一個選自雜原子氧、硫及氮之環原子的單環、雙環或多環芳環系統。C1 -C9 雜芳基之實例包括呋喃、噻吩、吲哚、氮雜吲哚、噁唑、噻唑、異噁唑、異噻唑、咪唑、N-甲基咪唑、吡啶、嘧啶、吡、吡咯、N-甲基吡咯、吡唑、N-甲基吡唑、1,3,4-噁二唑、1,2,4-三唑、1-甲基-1,2,4-三唑、1H-四唑、1-甲基四唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并呋喃、苯并異噁唑、苯并咪唑、N-甲基苯并咪唑、氮雜苯并咪唑、吲唑、喹唑啉、喹啉及異喹啉。雙環C1 -C9 雜芳基包括苯基、吡啶、嘧啶或噠環與在環中具有一或兩個氮原子、在環中具有一個氮原子連同一個氧原子或一個硫原子或具有一個O環原子或S環原子之5員或6員單環雜芳基環稠合之彼等雜芳基。單環C1 -C4 雜芳基之實例包括2H-四唑、3H-1,2,4-三唑、呋喃、噻吩、噁唑、噻唑、異噁唑、異噻唑、咪唑及吡咯。雜芳基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：C1 -C6 烷基、鹵基、鹵代烷基-、羥基、羥基(C1 -C6 烷基)-、-NH2 、胺基烷基-、二烷基胺基-、-COOH、-C(O)O-(C1 -C6 烷基)、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、N-烷基醯胺基-、-C(O)NH2 、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或-NO2 。
「(雜芳基)烷基-」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的烷基，其中烷基之氫原子中之一或多者已經如上文所定義之雜芳基所置換。(C1 -C9 雜芳基)烷基-部分之實例包括2-吡啶基甲基、2-唑吩基乙基、3-吡啶基丙基、2-喹啉基甲基、2-吲哚基甲基及其類似者。(雜芳基)烷基可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、H2 N-、羥基、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、羥基、C1 -C6 烷氧基-、C1 -C6 烷基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-、C3 -C8 環烷基-、C1 -C6 鹵代烷基-、胺基(C1 -C6 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基-、C1 -C6 羧基醯胺基烷基-或O2 N-。
術語「雜原子」係指硫、氮或氧原子。
「雜環」或「雜環基」係指至少一個環原子為雜原子之單環、雙環及多環基團。雜環可為飽和或部分飽和的。例示性C1 -C9 雜環基包括(但不限於)氮丙啶、氧、環氧乙烯(oxirene)、硫雜環丙烷、吡咯啉、吡咯啶、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫噻吩、四氫噻吩、二硫雜環戊烷、哌啶、1,2,3,6-四氫吡啶-1-基、四氫哌喃、哌喃、噻(thiane)、噻(thiine)、哌、噁、5,6-二氫-4H-1,3-噁-2-基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷、2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚烷、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷、6-氧雜-3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛烷、7-氧雜-2,5-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、2,7-二氧雜-5-氮雜雙環[2.2.2]辛烷、2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基、2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.2]辛烷、3,6-二氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、3-氧雜-6-氮雜雙環[3.1.1]庚烷、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、5,7-二氧雜-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷、6,8-二氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷、6-氧雜-3-氮雜雙環[3.1.1]庚烷、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基、2-甲基-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-基、1,3,3-三甲基-6-氮雜雙環[3.2.1]辛-6-基、3-羥基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-、7-甲基-3-氧雜-7,9-二氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基、9-氧雜-3-氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基、3-氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基、3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基、4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁-7-基、噻、二噻及二噁烷。所涵蓋之雜環或環系統最少具有3個成員。因此，舉例而言，C1 雜環基將包括(但不限於)氧氮基(oxaziranyl)、二氮丙啶基及二氮雜環丙烯基，C2 雜環基包括(但不限於)氮丙啶基、氧基及二吖丁啶基，C9 雜環基包括(但不限於)氮雜環癸基(azecanyl)、四氫喹啉基及全氫異喹啉基。雜環基可未經取代或經一或多個基團取代,該等基團包括：C1 -C6 烷基、鹵基、鹵代烷基-、羥基、羥基(C1 -C6 烷基)-、-NH2 、胺基烷基-、二烷基胺基-、-COOH、-C(O)O-(C1 -C6 烷基)、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、N-烷基醯胺基-、-C(O)NH2 、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或-NO2 。
「雜環基(烷基)-」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的烷基，其中烷基之氫原子中之一或多者已經如上文所定義之雜環基所置換。雜環基(C1 -C6 烷基)-部分包括2-吡啶基甲基、1-哌基乙基、4-嗎啉基丙基、6-哌基己基及其類似者。雜環基(烷基)可未經取代或經下列基團中之一或多者取代：鹵素、H2 N-、(C1 -C6 烷基)胺基-、二(C1 -C6 烷基)胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)N(C1 -C3 烷基)-、(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、HC(O)NH-、H2 NC(O)-、(C1 -C6 烷基)NHC(O)-、二(C1 -C6 烷基)NC(O)-、NC-、羥基、C1 -C6 烷氧基-、C1 -C6 烷基-、HO2 C-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、4員至7員單環雜環、C6 -C14 芳基-、C1 -C9 雜芳基-或C3 -C8 環烷基-。
「羥基烷基-」係指如上文所定義且具有如下所述之特徵的烷基，其中烷基之氫原子中之一或多者已經羥基所置換。C1 -C6 羥基烷基-部分之實例包括(例如)-CH2 OH、-CH2 CH2 OH、-CH2 CH2 CH2 OH、-CH2 CH(OH)CH2 OH、-CH2 CH(OH)CH3 、-CH(CH3 )CH2 OH及高碳數同系物。
「單環雜環基」係指至少一個環原子為雜原子之單環基團。雜環可為飽和或部分飽和的。例示性單環C1 -C9 雜環基-包括(但不限於)氮丙啶、氧、環氧乙烯、硫雜環丙烷、吡咯啉、吡咯啶、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫噻吩、四氫噻吩、二硫雜環戊烷、哌啶、1,2,3,6-四氫吡啶-1-基、四氫哌喃、哌喃、噻、噻、哌、噁、5,6-二氫-4H-1,3-噁-2-基、4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并噁-7-基、噻、二噻及二噁烷。所涵蓋之雜環系統最少具有3個成員。因此，舉例而言，C1 雜環基將包括(但不限於)氧氮基、二氮丙啶基及二氮雜環丙烯基，C2 雜環基包括(但不限於)氮丙啶基、氧基及二吖丁啶基，C9 雜環基包括(但不限於)氮雜環癸基。雜環基可未經取代或經一或多個基團取代，該等基團包括：C1 -C6 烷基、鹵基、鹵代烷基-、羥基、羥基(C1 -C6 烷基)-、-NH2 、胺基烷基-、二烷基胺基-、-COOH、-C(O)O-(C1 -C6 烷基)、-OC(O)(C1 -C6 烷基)、N-烷基醯胺基-、-C(O)NH2 、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或-NO2 。
「全氟烷基-」係指具有兩個或兩個以上氟原子之如上文所定義之烷基。C1 -C6 全氟烷基-之實例包括CF3 、CH2 CF3 、CF2 CF3 及CH(CF3 )2 。
「個體」為哺乳動物，例如人類、小鼠、大鼠、豚鼠、狗、貓、馬、母牛、豬或非人類靈長類動物(諸如猴、黑猩猩、狒狒或大猩猩)。
如本文中所用之術語「視情況經取代」意謂視情況經取代之基團的至少一個氫原子經鹵素、-NH2 、-NH(C1 -C6 烷基)、-N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-N(C1 -C3 烷基)C(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)(C1 -C6 烷基)、-NHC(O)H、-C(O)NH2 、-C(O)NH(C1 -C6 烷基)、-C(O)N(C1 -C6 烷基)(C1 -C6 烷基)、-CN、羥基、C1 -C6 烷氧基、C1 -C6 烷基、-C(O)OH、-C(O)O(C1 -C6 烷基)、-C(O)(C1 -C6 烷基)、C6 -C14 芳基、C1 -C9 雜芳基或C3 -C8 環烷基取代。
代表性「醫藥學上可接受之鹽」包括(但不限於)(例如)水可溶性及水不可溶性鹽，諸如乙酸鹽、鋁鹽、安索鹽(amsonate，亦即4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽)、苄星青黴素鹽(benzathine salt，亦即N,N'-二苯甲基乙二胺鹽)、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、鉍鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣鹽、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽(camsylate/camphorsulfonate)、碳酸鹽、氯化物、膽鹼鹽、檸檬酸鹽、棒酸鹽(clavulariate)、二乙醇胺鹽、二鹽酸鹽、二磷酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽(樟腦磺酸鹽)、乙磺酸鹽(esylate/ethanesulfonate)、乙二胺鹽、反式丁烯二酸鹽、葡庚糖酸鹽(gluceptate/glucoheptonate)、葡糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、麩胺酸鹽、六氟磷酸鹽、己基間苯三酚鹽(hexylresorcinate)、海卓胺鹽(hydrabamine salt，亦即N,N'-雙(脫氫松香基)乙二胺鹽)、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、羥基萘甲酸鹽、1-羥基-2-萘甲酸鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、碘化物、羥乙基磺酸鹽(2-羥基乙磺酸鹽)、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、月桂基硫酸鹽、鋰鹽、鎂鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、扁桃酸鹽、葡甲胺鹽(1-脫氧-1-(甲基胺基)-D-山梨醇鹽)、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、黏液酸鹽(mucate)、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡萄胺銨鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽(4,4'-亞甲基雙-3-羥基-2-萘甲酸鹽或雙羥萘酸鹽(embonate))、泛酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、鉀鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽、鈉鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、磺基水楊酸鹽、蘇拉酸鹽(suramate)、丹寧酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽(teoclate，亦即8-氯-3,7-二氫-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮)、三乙基碘化物、緩血酸胺鹽(2-胺基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇鹽)、戊酸鹽及鋅鹽。
「有效量」當結合本發明之化合物使用時，為可有效抑制個體體內之mTOR或PI3K之量。
本發明範圍內之一些化合物具有一或多個對掌性中心且本發明包括該等化合物之每一獨立對映異構體以及對映異構體之混合物。在本發明之化合物中存在多個對掌性中心之情況下，本發明包括每一組合以及其混合物。除非明確指示特定立體化學或異構形式，否則意在涵蓋結構之所有對掌性、非對映體及外消旋形式。在此項技術中熟知如何(諸如)藉由解析外消旋形式或藉由自光學活性起始物質合成來製備光學活性形式。
本發明之化合物展現mTOR抑制活性，因此可用於抑制mTOR發揮作用之異常細胞生長。因此，本發明之化合物可有效治療與mTOR之異常細胞生長作用相關之病症，諸如再狹窄、動脈粥樣硬化、骨病、關節炎、糖尿病性視網膜病、牛皮癬、良性前列腺肥大、動脈粥樣硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、腎病、癌症等。特定而言，本發明之化合物具有極好之癌細胞生長抑制作用，可有效治療癌症，較佳所有類型之實體癌及惡性淋巴瘤，尤其白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、腦腫瘤、晚期腎細胞癌、急性淋巴母細胞白血病、惡性黑色素瘤、軟組織或骨肉瘤等。
本發明之化合物展現PI3激酶抑制活性，因此可用於抑制PI3激酶發揮作用之異常細胞生長。因此，本發明之化合物可有效治療與PI3激酶之異常細胞生長作用相關之病症，諸如再狹窄、動脈粥樣硬化、骨病、關節炎、糖尿病性視網膜病、牛皮癬、良性前列腺肥大、動脈粥樣硬化、炎症、血管生成、免疫病症、胰腺炎、腎病、癌症等。特定而言，本發明之化合物具有極好之癌細胞生長抑制作用，可有效治療癌症，較佳所有類型之實體癌及惡性淋巴瘤，尤其白血病、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、子宮癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌、胰腺癌、腎癌、胃癌、腦腫瘤、晚期腎細胞癌、急性淋巴母細胞白血病、惡性黑色素瘤、軟組織或骨肉瘤等。
對於治療使用，通常採用標準及習知技術以醫藥組合物投與式I之藥理學活性化合物，該醫藥組合物包含至少一種該化合物作為必要活性成份以及醫藥學上可接受之固體或液體載劑及視情況醫藥學上可接受之佐劑及賦形劑。
本發明之醫藥組合物包括適用於經口、非經腸(包括皮下、肌肉內、皮內及靜脈內)、經支氣管或經鼻投藥之劑型。因此，若使用固體載劑，則可將製劑製為錠劑，以粉末或顆粒形式置於硬明膠膠囊中，或呈口含錠(troche)或含片(lozenge)形式。固體載劑可含有習知賦形劑，諸如黏合劑、填充劑、壓錠潤滑劑、崩解劑、濕潤劑及其類似者。必要時，可藉由習知技術對錠劑進行薄膜塗布。若使用液體載劑，則製劑可呈糖漿、乳液、軟明膠膠囊、注射用無菌媒劑、水性或非水性液體懸浮液形式，或可為適於在臨用前用水或其他合適媒劑複配之乾燥產品。液體製劑可含有習知添加劑，諸如懸浮劑、乳化劑、濕潤劑、非水性媒劑(包括食用油)、防腐劑以及調味劑及/或著色劑。對於非經腸投藥而言，媒劑通常至少大部分包含無菌水，不過亦可使用生理食鹽水溶液、葡萄糖溶液及其類似者。亦可使用可注射懸浮液，在該種狀況下，可使用習知懸浮劑。亦可將習知防腐劑、緩衝劑及其類似者添加至非經腸劑型中。投與直接處於非經腸調配物中之式I化合物尤其適用。醫藥組合物係藉由對於含有合適量之活性成份(亦即本發明之式I化合物)的所要製劑而言合適之習知技術來製備。參見，例如Remington:The Science and Practice of Pharmacy ，第20版。Baltimore,MD:Lippincott Williams ＆ Wilkins,2000。
可達成治療作用之式I化合物之劑量不僅視諸如患者年齡、重量及性別以及投藥模式之因素而定，而且視所要之鉀通道活化活性程度及用於相關疾病之特定病症的特定化合物之效能而定。亦預期可以單位劑型投與特定化合物之治療及劑量且熟習此項技術者能相應地調整單位劑型以反映相對的活性程度。關於待用之特定劑量(及每日投藥之次數)之決定屬於醫師判斷範圍內，且可為了產生所要治療作用而藉由針對本發明之特定情況調定(titration)劑量來改變。
對於遭受或可能遭受如本文中所述之任何病狀的哺乳動物(包括人)而言，式I化合物或其醫藥組合物之合適劑量為每公斤體重約0.01mg至10mg之活性成份的量。對於非經腸投藥而言，靜脈內投藥之劑量可處於每公斤體重0.1mg至1mg範圍內。對於經口投藥而言，劑量可處於每公斤體重約0.1mg至5mg範圍內。活性成份較佳係以相等劑量一天分一至四次投與。然而，通常投與小劑量，且逐漸地增加劑量直至確定適於宿主在治療下之最佳劑量為止。
然而，應瞭解，實際上所投與化合物之量應由醫師根據有關情況決定，該等有關情況包括欲治療之病狀、欲投與化合物的選擇、所選之投藥途徑、個別患者之年齡、重量及反應、以及患者症狀之嚴重度。
本發明化合物或其醫藥學上可接受鹽的量可有效抑制個體之mTOR或PI3K。另外，可視情況使用活體外或活體內檢定來幫助識別最佳劑量範圍。欲使用之精確劑量亦可視投藥途徑、病狀、所治療病狀的嚴重性、以及與所治療個體有關之各種身體因素而定，且可根據健康照護行醫者之判斷決定。可經各種時段投與等效劑量，包括(但不限於)約每2小時、約每6小時、約每8小時、約每12小時、約每24小時、約每36小時、約每48小時、約每72小時、約每一週、約每兩週、約每三週、約每月及約每兩個月。與完全療程相應之給藥次數及頻率應根據健康照護行醫者的判斷決定。本文中所述之有效劑量係指所投與之總量；亦即，若投與一種以上本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，則有效劑量相當於所投與之總量。
在一個實施例中，本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽與另一治療劑同時投與。
在一個實施例中，可投與一種組合物，其包含有效量之本發明化合物或其醫藥學上可接受鹽及有效量之另一治療劑於同一組合物內。
其他治療劑之有效量為熟習此項技術者所熟知。然而，決定另一治療劑之最佳有效量範圍完全於熟習此項技術者之技能範圍內。本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽與另一治療劑可加成作用，或在一個實施例中，可協同作用。在本發明之一個實施例中，向動物投與另一治療劑之情況下，本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽的有效量低於不投與另一治療劑之情況下的有效量。在此狀況下，不受理論限制，咸信本發明之化合物或其醫藥學上可接受之鹽與另一治療劑協同作用。
適用於製備式I化合物之方法闡述於下文實例中且概述於流程1-3中。
流程1
熟習此項技術者應認識到，可對流程1-3進行修改以製備符合本發明之其他式I化合物及式I化合物之醫藥學上可接受之鹽。
在本文中使用下列縮寫且該等縮寫具有所指之釋義：ACN為乙腈，AcOH為乙酸，ATP為三磷酸腺苷，CHAPS為3-[(3-膽醯胺基丙基)二甲基銨基]-丙磺酸，DEAD為偶氮二甲酸二乙酯，DIAD為偶氮二甲酸二異丙酯，DMAP為二甲基胺基吡啶，DMF為N,N-二甲基甲醯胺，DMF-DMA為二甲基甲醯胺二甲基縮醛，DMSO為二甲亞碸。DowthermTM 為聯苯(C12 H10 )與二苯醚(C12 H10 O)之共熔混合物。DowthermTM 為Dow Corning公司之註冊商標。DPBS為杜氏磷酸鹽緩衝生理食鹽水調配物(Dulbecco's Phosphate Buffered Saline Formulation)，EDTA為乙二胺四乙酸，ESI表示電噴霧電離，EtOAc為乙酸乙酯，EtOH為乙醇，HEPES為4-(2-羥乙基)-1-哌乙磺酸，GMF為玻璃微纖維濾紙(Glass)，許氏鹼(Hunig's Base)為二異丙基乙胺，HPLC為高壓液相層析術，LPS為脂多醣，MeCN為乙腈，MeOH為甲醇，MS為質譜術，NEt3 為三乙胺，NMR為核磁共振，PBS為磷酸鹽緩衝生理食鹽水(pH 7.4)，RPMI 1640為緩衝液(Sigma-Aldrich Corp.,St. Louis,MO,USA)，SDS為十二烷基硫酸鹽(鈉鹽)，SRB為磺醯羅丹明B，TBSCl為第三丁基二甲基矽烷基氯化物，TCA為三氯乙酸，TFA為三氟乙酸，THF為四氫呋喃，TLC為薄層層析術且TRIS為參(羥甲基)胺基甲烷。
方法
下列方法概述式I化合物之合成。提供下列實例以說明本發明之某些實施例，但不應將該等實例理解為限制本發明之範疇。
實例1： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備
步驟1：2-氯-4,6-二-嗎啉-4-基-[1,3,5]三之製備
在-10℃下，向三聚氯化氰(18.4g，10mmol)於丙酮(100ml)及碎冰(500g)中之經攪拌溶液中添加三乙胺(30.0g，過量)與嗎啉(17.4g，20mmol)之混合物。添加後，在室溫下攪拌反應混合物且持續1小時且用50ml水稀釋。過濾所分離之白色固體且用水洗滌。使白色固體乾燥且過濾。發現粗產物為純的且無需純化即進入下一步驟。產量：25g，87%；(M+H)286.7
步驟2：4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備
使2-氯-4,6-二-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(1.4g，4.9毫莫耳)、催化量之肆(三苯基膦)鈀(0)(70mg，0.061毫莫耳)、2M碳酸鈉溶液(3mL)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(1.6g，7.3毫莫耳)及DME(100mL)之混合物回流24小時。蒸發溶劑，且將殘餘物溶解於二氯甲烷中且經由CeliteTM 過濾。用水(200mL)洗滌濾液且使有機層經硫酸鎂乾燥。過濾此有機層且蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析術來純化殘餘物且用乙酸乙酯/己烷(1:1)溶離得到1.40g(83%產率)呈非晶形固體狀之4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺。(M+H)343。
步驟3：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備
在0℃下，向4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.20g，0.40毫莫耳)於二氯甲烷(80mL)中之混合物中添加三光氣(0.25mg，0.84毫莫耳)及三乙胺(3mL)。在0℃下，將混合物攪拌20分鐘且將4-胺基吡啶(0.10g，0.83毫莫耳)添加至反應混合物中且再在室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑且使殘餘物經受HPLC，使用乙腈/TFA作為移動相，得到98.2mg(36%產率)之1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲。(M+H)=463.3。
關於使用異氰酸芳酯製備脲類之程序A：向4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(140mg，0.40毫莫耳)與催化量之二甲基胺基吡啶(DMAP)於二氯甲烷(100mL)中之經攪拌溶液中添加少量過量之異氰酸芳酯(0.61毫莫耳)。在室溫下將混合物攪拌48小時。將反應混合物濃縮至其原始體積之一半且藉由過濾收集所分離之沈澱物，且用甲醇(15ml)且繼而用二乙醚洗滌。在一些狀況下，藉由矽膠管柱層析術經由視產物之極性而定用合適溶劑進行溶離來純化所獲得之粗產物。
根據程序A製備下列化合物。
實例2： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.08g，0.23毫莫耳)及異氰酸3-吡啶酯(30mg，0.25毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。藉由矽膠管柱層析術用10% MeOH：乙酸乙酯進行溶離來純化產物。產量：60mg(56%)；(M+H)=463.5。
實例3： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-苯基脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(140mg，0.40毫莫耳)及異氰酸苯酯(72mg，0.61毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。藉由矽膠管柱層析術用乙酸乙酯進行溶離來純化產物。產量：0.128g(68%)(M+H)=462.3。
實例4： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-噻吩-2-基脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(60mg，0.17毫莫耳)及異氰酸2-噻吩酯(2-thienyl isocyanate)(18mg，0.14毫莫耳)開始，在利用5%乙酸乙酯：甲醇進行溶離之矽膠管柱層析後，分離出呈灰色固體狀之標題化合物。產量：12mg(14%)；(M+H)=470。
實例5： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲基苯基)脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸4-甲基苯酯(74mg，0.56毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：65mg(33%)(M+H)=476.4。
實例6： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-氟苯基)脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸4-氟苯酯(83mg，0.61毫莫耳)開始，分離出65mg(33%產率)之呈白色固體狀之標題標產物。(M+H)=480.3。
實例7： 1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸2,4-二甲氧基苯酯(131mg，0.73毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：76mg(36%)；(M+H)=522.4。
實例8 ：1-(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸4-氯苯酯(94mg，0.61毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：60mg(30%)；(M+H)=496.3
實例9 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸4-甲氧基苯酯(91mg，0.63毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：48mg(24%)；(M+H)=492.3
實例10 ：(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140g，0.40毫莫耳)及異氰酸4-氯苯酯(94mg，0.61毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：60mg(30%)；(M+H)=496.3
實例11 ：(2,4-二氟苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.105g，0.30毫莫耳)及異氰酸2,4-二氟苯酯(71mg，0.45毫莫耳)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：40mg(27%)；(M+H)=498.6
實例12 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-乙基脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.130g，0.38毫莫耳)及異氰酸乙酯(260mg，10倍過量)開始，分離出呈白色固體狀之標題化合物。產量：38mg(25%)；(M+H)=414.4
實例13 ：3-{[4-(4-{[(4-氟苯基)胺甲醯基]-胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
步驟1：2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三之製備
在-10℃下，向三聚氯化氰(18.4g，10mmol)於丙酮(100ml)及碎冰(500g)中之經攪拌溶液中添加三乙胺(30.0g，過量)與嗎啉(8.7g，10mmol)之混合物。添加後，在室溫下攪拌反應混合物且持續1小時且用50ml水稀釋。過濾所分離之白色固體且用水洗滌。使白色固體乾燥且過濾。發現粗產物為純的且無需純化即進入下一步驟。產量：18g，76%；(M+H)236.4
步驟2：3-(4-氯-6-嗎啉-1,3,5-三-2-2-基胺基)吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
向2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(2.35g，10mmol)於丙酮(50ml)及碎冰中之經攪拌溶液中，緩慢添加三乙胺與1-boc-3-(胺基)吖丁啶(1.72g)之混合物。將反應混合物在室溫下攪拌6小時且過濾所分離之固體。使產物乾燥且無需純化即進入下一步驟。產量：3.0g(81%)；(M+H)373
步驟3：第三丁基-3-4-(4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-1,3,5-三-2-基胺基)吖丁啶-1-甲酸酯之製備
使3-(4-氯-6-嗎啉-1,3,5-三-2-2-基胺基)吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(1.1g，3.0毫莫耳)、催化量之肆(三苯基膦)鈀(0)(70mg，0.061毫莫耳)、2M碳酸鈉溶液(3mL)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(0.97g，4.5毫莫耳)、DME(100mL)之混合物回流24小時。蒸發溶劑且將殘餘物溶解於二氯甲烷中且經由CeliteTM 過濾。用水(200mL)洗滌有機層且經硫酸鎂乾燥。將其過濾且蒸發溶劑。在矽膠管柱上使用乙酸乙酯/己烷(1:1)作為溶離劑對殘餘物進行層析，得到0.86g(68%產率)之第三丁基-3-4-(4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-1,3,5-三-2-基胺基)吖丁啶-1-甲酸酯。(M+H)428
步驟4：3-{[4-(4-{[(4-氟苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
將3-{[4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(100mg，0.23mmol)、4-氟苯基異氰酸酯(63mg，0.46mmol)及DMAP(5mg)之混合物在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；產量：40mg(30%)；(M+H)565.6
實例14： 3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
自3-{[4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(140mg，0.32mmol)、異氰酸苯酯(58mg，0.49mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；產量：40mg(31%)；(M+H)547.6
實例15 ：3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
自3-{[4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(140mg，0.32mmol)、3-吡啶基異氰酸酯(70mg，0.58mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；產量：40mg(23%)；(M+H)548.7。
實例16 ：3-{[4-(4-{[(4-甲基苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
自3-{[4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(130mg，0.27mmol)、異氰酸4-甲苯酯(40mg，0.30mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；產量：85mg(47%)；(M+H)561.6。
實例17 ：1-{4-[4-(芭丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備
在室溫下向3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(30mg，0.055毫莫耳)於DCM(20ml)中之經攪拌溶液中添加TFA(1.5ml)且攪拌24小時。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。產量：20(83%)；(M+H)447。
實例18： 1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備
在室溫下向3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(30mg，0.055毫莫耳)於DCM(20ml)中之經攪拌溶液中添加TFA(1.5ml)且攪拌24小時。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。產量：21(83%)；(M+H)448.5。
實例19： 1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-氟苯基)脲之製備
在室溫下向3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(4-氟-苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(30mg，0.053毫莫耳)於DCM(20ml)中之經攪拌溶液中添加TFA(1.5ml)且攪拌24小時。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。產量：20(83%)；(M+H)465.5。
實例20： 1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-甲基苯基)脲之製備
在室溫下向3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(4-甲基-苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(130mg，0.23毫莫耳)於DCM(20ml)中之經攪拌溶液中添加TFA(1.5ml)且攪拌24小時。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。產量：40(37%)；(M+H)461.5。
實例21： 3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
在0℃下，向3-{[4-(4-胺基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(200mg，0.47mmol)於DCM(100ml)中之經攪拌溶液中，緩慢添加三光氣(300mg)及三乙胺(3ml)。將反應混合物攪拌15分鐘且添加4-胺基吡啶(200mg，2.1mmol)。在室溫下將反應混合物攪拌24小時且濃縮。用冷水中止反應且過濾所分離之固體且用水洗滌。使產物乾燥且藉由Gilson HPLC來純化。產量：100mg(40%)；(M+H)548.6
實例22： 1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
在室溫下向3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(40mg，0.073毫莫耳)於DCM(20ml)中之經攪拌溶液中添加TFA(1.5ml)且攪拌24小時。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。產量：26(81%)；(M+H)448.5。
實例23 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備
步驟1：3-(4-氯-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備
向2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(1.5g，6.5mmol)之經攪拌的丙酮/碎冰懸浮液中添加8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(980mg，6.5mmol)及三乙胺(3ml)且在室溫下攪拌6小時。最後，過濾所分離之固體且用水洗滌。發現粗產物之純度足以供進一步轉化用。產量：2.0g(99%)；mp.118；(M+H)313.1
步驟2：4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺之製備
使3-(4-氯-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(2.0g，6.4mmol)、催化量之肆(三苯基膦)鈀(0)(100mg)、2M碳酸鈉溶液(5mL)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(1.5g，6.43毫莫耳)、DME(200mL)之混合物回流24小時。蒸發溶劑且將殘餘物溶解於二氯甲烷中且經由CeliteTM 過濾。用水(200mL)洗滌有機層且經硫酸鎂乾燥。將其過濾且蒸發溶劑。在矽膠管柱上使用乙酸乙酯/己烷(1:1)作為溶離劑對殘餘物進行層析，得到1.4g(59%產率)之標題產物。mp.154；(M+H)369.4。
步驟3：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備
自4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(120mg，0.32mmol)、異氰酸苯酯(80mg，0.67mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；mp：242；產量：35mg(28%)；(M+H)488.56
實例24 ：1-(4-氟苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
自4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(100mg，0.27mmol)、4-氟苯基異氰酸酯(50mg，0.36mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；mp：248；產量：86mg(86%)；(M+H)506.4
實例25 ：1-(4-甲基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
自4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(100mg，0.27mmol)、4-甲苯基異氰酸酯(60mg，0.45mmol)及DMAP(5mg)開始製備標題化合物，其中在室溫下攪拌24小時之時段。最後，濃縮反應混合物且藉由Gilson HPLC使用ACN/水及TFA進行純化。白色固體；mp：228；產量：80mg(80%)；(M+H)502.4
按照如實例25中所概述之程序來製備實例26至32中所述之化合物。
實例26 ：1-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-甲基脲(M+H)452.53
實例27 ：[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺基甲酸2-羥基乙酯(M+H)483.54
實例28 ：1-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲(M+H)612.8
實例29 ：1-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-乙基脲(M+H)466.56
實例30 ：1-環丙基-3-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲(M+H)478.55
實例31 ：1-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲(M+H)515
實例32 ：1-[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲(M+H)544.6
實例33 ：4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺之製備
步驟1：4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)嗎啉之合成
在-78℃下，向三聚氯化氰(2.5g，13.5mmol)於CH2 Cl2 (150mL)中之溶液中逐滴添加嗎啉(1.14g，13.5mmol)，繼而添加Et3 N(3.0mL，21.5mmol)。在-78℃下將所得反應混合物攪拌20min，且接著用CH2 Cl2 稀釋。用水及鹽水洗滌有機相且經MgSO4 乾燥。在真空中移除溶劑，得到呈白色結晶固體狀之標題化合物(3.027g，95%產率)。MS(ESI)m/z 235.1。
步驟2：8-(4-氯-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之合成
向4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)嗎啉(2.34g，10mmol)於CH2 Cl2 (100mL)中之溶液中添加3-氧雜-8-氮雜雙環[3,2,1]辛烷鹽酸鹽(1.645g，11mmol)及Et3 N(4.2mL，30mmol)。在室溫下將混合物攪拌隔夜。用水及鹽水洗滌反應混合物且經MgSO4 乾燥。在真空中移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物(3.0g，96%產率)。MS(ESI)m/z 312.1。
步驟3：4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺之合成
向10mL小瓶中添加8-(4-氯-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(311mg，1.0mmol)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(328mg，1.5mmol)、Pd(PPh3 )4 (58mg，5mol%)、1,2-二甲氧乙烷(DME，2.5mL)及2M Na2 CO3 水溶液(1.5mL)。在微波爐中將所得混合物在130℃下加熱30min。將反應混合物冷卻至室溫。用EtOAc萃取水相且使合併之有機相經由(MgSO4 )乾燥。在減壓下移除溶劑且使殘餘物經受HPLC分離得到呈灰白色固體狀之標題化合物(280mg，76%產率)。MS(ESI)m/z 369.2。
實例34： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
向4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)於CHCl3 (1mL)中之溶液中添加Et3 N(25mL，0.18mmol)及三光氣(18mg，0.06mmol)。將混合物在室溫下攪拌15min且添加4-胺基吡啶(17mg，0.18mmol)。在室溫下將混合物攪拌隔夜。移除溶劑且使殘餘物經受HPLC分離，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(1TFA鹽，8.8mg，24%產率)。MS(ESI)m/z 489.2。
實例35： 4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-胺基苯甲醯胺(25mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(10.6mg，33%產率)。MS(ESI)m/z 531.2。
實例36： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及3-胺基吡啶(17mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(1TFA鹽，14.8mg，41%產率)。MS(ESI)m/z 489.5。
實例37： 1-(4-氟苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-氟苯胺(20mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(14.8mg，49%產率)。MS(ESI)m/z 506.5。
實例38： 1-[4-(羥甲基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-胺基苯甲醇(22mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(9.6mg，31%產率)。MS(ESI)m/z 518.5。
實例39： 1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-胺基苯乙醇(24mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(10.6mg，33%產率)。MS(ESI)m/z 532.5。
實例40 ：4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸2-(二乙基胺基)乙酯之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及鹽酸普魯卡因(procaine hydrochloride)(50mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(1TFA鹽，14.6mg，33%產率)。MS(ESI)m/z 613.6。
實例41 ：1-(4-甲基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及對甲苯胺(20mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(9.2mg，31%產率)。MS(ESI)m/z 502.5。
實例42 ：1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-胺基苯甲腈(21mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(14.3mg，46%產率)。MS(ESI)m/z 513.5。
實例43 ：1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及4-(4-甲基哌-1-基)苯胺(54mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(2TFA鹽，3.2mg，7%產率)。MS(ESI)m/z 586.6。
實例44 ：1-異丙基-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及異丙基胺(11mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(13.6mg，50%產率)。MS(ESI)m/z 454.5。
實例45 ：1-(2-羥乙基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
按照實例34中所述之程序，4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(22mg，0.06mmol)、三光氣(18mg，0.06mmol)及乙醇胺(11mg，0.18mmol)之反應得到呈灰白色固體狀之標題化合物(14.4mg，53%產率)。MS(ESI)m/z 456.5。
實例46 ：1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲(MS(ES+)513.62(M+H)+)之製備
實例47 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲(MS(ESI)m/z 489.3)之製備
實例48 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲(mp：258℃；MS(ESI)m/z 489.3)之製備
按照如實例1步驟3中所概述之程序，製備下列化合物。
實例49 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲MS(ESI)m/z 477.3。
實例50 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(2-羥乙基)苯基]脲MS(ESI)m/z 506.4。
實例51 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲。
實例52 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲MS(ESI)m/z 506.4。
實例53 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲MS(ESI)m/z 530.2。
實例54 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-羥基苯基)脲MS(ESI)m/z 478.2。
實例55 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲MS(ESI)m/z 530.5。
實例56 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲MS(ESI)m/z 621.54。
實例57 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲MS(ESI)m/z 506.3。
實例58 ：4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯MS(ESI)m/z 520.3。
實例59 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
步驟1：在室溫下向NaH(50%，460mg)於無水THF中之經攪拌溶液中緩慢添加四氫-2H-哌喃-4-醇(1.02g，10mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌30min且緩慢添加於THF(50ml)中之2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(2.35g，10mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌48小時且用冰冷水緩慢中止反應。將其用CHCl3 萃取；用水充分洗滌且經無水MgSO4 乾燥。將其過濾且濃縮，且藉由矽膠管柱層析術用40%乙酸乙酯：己烷進行溶離來純化2-氯-4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三。產量：1.5g，50%；白色固體；mp：91℃；MS(ESI)m/z 301.52。
步驟2：藉由如實例1步驟2中所述之程序來製備4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺。自2-氯-4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三(1.5g，4.9mmol)開始，在使用矽膠管柱層析術(用乙酸乙酯溶離)進行純化後，分離出980mg(56%產率)之產物。Mp. 188℃；MS(ESI)m/z 358.2。
步驟3：藉由如實例1步驟3中所述之程序製備1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲。自4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺(212mg，0.59mmol)開始，分離出190mg(產率：67%)之呈白色固體狀之最終產物。mp 238℃；MS(ESI)m/z 478.3。
實例60 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備
藉由使4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺與相應異氰酸苯酯反應來製備1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 476.5。
實例61 ：1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備
藉由使4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺與相應3-吡啶基異氰酸酯反應來製備1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 477.53。
實例62 ：1-[4-(羥甲基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
藉由如實例1步驟3中所述之三光氣程序來製備1-[4-(羥甲基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 506.6。
實例63 ：1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
藉由如實例1步驟3中所述之三光氣程序來製備1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 491.5。
實例64： 1-[2-(甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
藉由如實例1步驟3中所述之三光氣程序來製備1-[2-(甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 457.54。
實例65： 1-(3-乙醯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
藉由使4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺與相應3-乙醯基異氰酸酯反應來製備1-(3-乙醯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 518.58。
實例66： 1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
藉由使4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯胺與相應4-(N,N-二甲基胺基)苯基異氰酸酯反應來製備1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。藉由Gilson HPLC來純化產物。MS(ESI)m/z 519.61。
實例67 ：4-[3-{4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2基)苯基}脲基]苯甲酸之製備
向4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯(1.4g，2.69mmol)、THF(10mL)、MeOH(5mL)及H2 O(2.5mL)之經攪拌混合物中添加LiOH.H2 O(339mg,8.07mmol)，接著在回流下加熱8小時。濃縮且添加H2 O(5mL)，接著用2N HCl酸化。過濾固體，用H2 O洗滌且加以乾燥，得到呈黃褐色固體狀之產物(1.3g，96%產率)；MS(ESI)m/z=506.3。
實例68 ：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺之製備
將4-[3-{4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基}脲基]苯甲酸(150mg，0.297mmol)、許氏鹼(303μL，1.782mmol)、HBTU(563mg，1.485mmol)於2mL NMP中之經攪拌溶液在室溫下攪拌1小時且添加N',N'-二甲基乙烷-1,2-二胺(130μL，1.188mmol)，接著攪拌隔夜。添加CH2 Cl2 (40mL)且用飽和NaHCO3 及H2 O洗滌。濃縮且藉由矽膠層析(CH2 Cl2 :MeOH：於MeOH中之7N NH3 (10:1:0.22))純化，得到呈白色固體狀之產物(98mg，57%產率)；MS(ESI)m/z=576.4。
實例68 ：呈HCl鹽形式之N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺的製備
向N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺(72mg，0.125mmol)及MeOH(1mL)中添加於二噁烷(1mL)中之4N HCl且攪拌3小時。過濾固體且用乙醚洗滌，得到呈白色固體狀之產物(73mg，產率=95%)；MS(ESI)m/z=576.4。
實例69 ：1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲鹽酸鹽之製備
根據實例68使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(150mg，0.297mmol)、許氏鹼(303μL，1.782mmol)、HBTU(563mg，1.485mmol)於2mL NMP中之經攪拌溶液與1-甲基哌(132μL，1.188mmol)反應，得到呈白色固體狀之1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲(95mg，54%產率)；MS(ESI)m/z=588.4。
向1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲(70mg，0.119mmol)及MeOH(1mL)中添加於二噁烷(1mL)中之4N HCl，攪拌3小時。過濾固體且用乙醚洗滌，得到呈白色固體狀之產物(74mg，產率=100%)。
實例70 ：4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺之製備
根據實例68使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2基)苯基)脲基)苯甲酸(150mg，0.297mmoL)、許氏鹼(303μL，1.782mmoL)、HBTU(563mg，1.485mmoL)於2mL NMP中之經攪拌溶液與甲胺(594μL，於THF中之2M溶液)反應，得到呈白色固體狀之產物(118mg，77%產率)；MS(ESI)m/z=519.3。
實例71 ：N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺鹽酸鹽之製備
根據實例68使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(150mg，0.297mmol)、許氏鹼(303μL，1.782mmol)、HBTU(563mg，1.485mmol)於2mL NMP中之經攪拌溶液與N1,N1,N2-三甲基乙烷-1,2-二胺(154μL，1.188mmol)反應，得到呈白色固體狀之N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺(88mg，50%產率)；MS(ESI)m/z=590.2。
向N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺(55mg，0.127mmol)及MeOH(1mL)中添加於二噁烷(1mL)中之4N HCl且攪拌3小時。過濾固體且用乙醚洗滌，得到呈白色固體狀之產物(70mg，產率=88%)。
實例72 ：1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基哌啶-1-羰基)苯基)脲之製備
根據實例68，使4-(3-(4-(4，6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於1mL NMP中之經攪拌溶液與4-(哌啶-4-基)嗎啉(67mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到產物(40.1mg，62%產率)；MS(ESI)m/z=658.7。
實例73： 4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(啶-3-基)苯甲醯胺之製備
根據實例68使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mLNMP中之溶液與啶-3-胺(79mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到產物(24.3mg，40%產率)；MS(ESI)m/z=614.7。
實例74： 1-(4-(4，6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(吡咯啶-1-基)哌啶-1-羰基)苯基)脲之製備
根據實例68使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mL NMP中之溶液與4-[1-吡咯啶基]哌啶(61mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到呈白色固體狀之產物(37mg，58%產率)；MS(ESI)m/z=642.7。
實例75： 1-(4-(1,4'-二哌啶-1'-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備
根據實例68，使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mL NMP中之溶液與1,4'-二哌啶(67mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到呈白色固體狀之產物(39mg，60%產率)；MS(ESI)m/z=656.8。
實例76 ：1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備
根據實例68，使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mL NMP中之溶液與N,N-二甲基哌啶-4-胺(51mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到產物(30.6mg，52%產率)；MS(ESI)m/z=616.7。
實例77 ：1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲之製備
根據實例68，使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mL NMP中之溶液與哌(34mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到產物(17.2mg，30%產率)；MS(ESI)m/z=573.6。
實例78 ：1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡啶-2-基)乙醯基)苯基)脲之製備
根據實例68，使4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸(50mg，0.099mmol)、許氏鹼(103μL，0.594mmol)、HBTU(188mg，0.495mmol)於2mL NMP中之溶液與吡啶-2-基甲胺(43mg，0.396mmol)反應。蒸發溶劑且藉由HPLC純化，得到產物(9mg，15%產率)；MS(ESI)m/z=596.6。
3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備
在0℃下，經由加料漏斗經15分鐘向三聚氯化氰(2.00g，10.85毫莫耳)於丙酮(20mL)及水(10mL)中之溶液中添加8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(1.46g，9.76毫莫耳)於飽和NaHCO3 水溶液(25mL)及丙酮(25mL)中之溶液。在0℃下將反應物攪拌2小時，接著過濾以收集白色沈澱物。用水(25mL)洗滌沈澱物且加以乾燥。藉由管柱層析術(乙酸乙酯/己烷(30:70))來純化粗產物，提供呈白色固體狀之3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(1.55g)。
製備3-(4-氯-6-(經取代之胺基)-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之程序：
向3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.085g，0.33毫莫耳)及Na2 CO3 (0.041g，0.39毫莫耳)於丙酮(1mL)及水(1mL)中之溶液中添加所需胺(0.36毫莫耳)。將溶液加熱至55℃且攪拌2小時，接著濃縮，提供粗製的胺基-三，其無需純化即可直接使用。根據此程序，製備下列化合物。
3-(4-氯-6-(哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷
(310.3,M+H)
3-(4-氯-6-(吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷
(296.3,M+H)
2-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基胺基)乙基胺基甲酸第三丁酯
(385.3,M+H)
2-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基胺基)乙醇
(286.3,M+H)
4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-N-苯基-1,3,5-三-2-胺
(318.3,M+H)
4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-N-環己基-1,3,5-三-2-胺
(324.3,M+H)
3-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基胺基)吖丁啶-1-甲酸第三丁酯
(397.3,M+H)
製備4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(經取代之胺基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之方法
用N2 對微波小瓶中之雙胺基三氯化物(0.33毫莫耳)於甲苯(2mL)、乙醇(2mL)及2M Na2 CO3 水溶液(0.700mL)中之懸浮液進行鼓泡歷時5分鐘。添加Pd(PPh3 )4 (0.021mg，0.018毫莫耳)及4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(0.094mg，0.43毫莫耳)且密封小瓶，且加熱至110℃，歷時1小時。將混合物冷卻且經由CeliteTM 過濾。用乙酸乙酯洗滌濾餅且用鹽水洗滌濾液，乾燥且濃縮。藉由HPLC(Waters系統，於含有0.05% NH4 OH之H2 O中之5%-70% CH3 CN)來純化粗物質，提供芳基-經取代之三化合物。根據此程序，製備下列化合物。
4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺
(367.4,M+H)
4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺
(353.3,M+H)
2-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基胺基)乙醇；(343.3,M+H)
4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-N-苯基-1,3,5-三-2-胺；(375.3,M+H)
4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-N-環己基-1,3,5-三-2-胺；(381.4,M+H)
3-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基胺基)叮丁啶-1-甲酸第三丁酯；(454.4,M+H)。
製備1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(經取代之胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之程序：
製備三光氣(0.034mg，0.114毫莫耳)於CH2 Cl2 (1mL)中之溶液。添加所需三苯胺衍生物(0.23毫莫耳)於CH2 Cl2 (1mL)及三乙胺(0.095mL，0.68毫莫耳)中之溶液且在室溫下將反應物攪拌15分鐘。接著添加4-胺基吡啶(0.043mg，0.46毫莫耳)於THF(1mL)中之溶液且將溶液在室溫下攪拌3小時，接著濃縮且藉由HPLC(Waters系統，於含有0.05% NH4 OH之H2 O中之5%-70% CH3 CN)純化以提供1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(經取代之胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲衍生物。藉由此程序製備下列化合物：
實例79 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲(487.2,M+H)之製備
實例80 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲(474.2,M+H)之製備
實例81 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲之製備
在0℃下，向4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)於二氯甲烷中之經攪拌混合物中添加三光氣(0.25，0.84毫莫耳)及Et3 N(3mL)。在0℃下將反應混合物攪拌20分鐘。接著將1-(4-胺基苯基)乙醇(0.10g，0.73毫莫耳)添加至混合物中。在室溫下將反應混合物攪拌約16小時。移除溶劑。將殘餘物溶解於DMSO中，且經受使用乙腈緩衝液TFA之HPLC，得到48mg(24%)之[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲。M+H 506.4。
實例82 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)及2-甲基-4-胺基吡啶(80mg，0.73mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲。產量：60mg，27%；MS(ESI)m/z=477.3。
實例83 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)及4-胺基苯甲醇(100mg，0.81mmol)開始且按照如實例81中所述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲。產量：58mg，26%；MS(ESI)m/z=492.3。
實例84 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-羥基苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)及4-胺基苯酚(89mg，0.81mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-羥基苯基]脲。產量：62mg，16%；MS(ESI)m/z=478.2。
實例85 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)及4-三氟甲基苯胺(100mg，0.62mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲。產量：25mg，13%；MS(ESI)m/z=430.2。
實例86 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.40毫莫耳)及4-三氟甲基苯胺(140mg，0.40mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲。產量：40mg，16%；MS(ESI)m/z=628.3。
實例87 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.160，0.47毫莫耳)及2-胺基-5-三氟苯基吡啶(100mg，0.61mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲。產量：10mg，4.1%；MS(ESI)m/z=531.3。
實例88： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.160，0.47毫莫耳)及1-(3-胺基苯基)乙醇(100mg，0.73毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲。產量：10mg，4.1%；MS(ESI)m/z=531.3。
實例89： 1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
步驟1：2-氯-4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三之製備
向1,3,5-三之二氯單(N-嗎啉基)衍生物(2.0g，8.5毫莫耳)於二氯甲烷(200mL)中之經攪拌溶液中以逐滴方式添加與2當量三乙胺(1.7mL)組合之3S-3-甲基嗎啉(0.85g，8.5毫莫耳)。添加後，將反應混合物在室溫下攪拌3小時且用水中止反應。用水充分洗滌水層，經無水MgSO4 乾燥且過濾。蒸發溶劑且用二乙醚/己烷(1:1)濕磨所獲得之殘餘物，且加以過濾。固體無需進一步純化即可使用。(1.0g，40%產率)。M+H 357.3。
步驟2：4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺之製備
將2-氯-4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三(1.26，4.2mmol)、碳酸鈉溶液(2M，2mL)、肆(三苯基膦)鈀(70mg，催化量)及4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(1.37g，6.3毫莫耳)於DME(100mL)中之混合物加熱至回流，歷時24小時。蒸發溶劑，將殘餘物再溶解於二氯甲烷中且經由CeliteTM 過濾。蒸發溶劑且在矽膠上對殘餘物進行層析，其中首先用26/4之己烷/乙酸乙酯溶離，接著用增加至1/1之己烷/乙酸乙酯溶離，得到1.0之4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(71%產率)；M+H 357.2。
步驟3：1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.160，0.44毫莫耳)及4-胺基吡啶(100mg，1.06毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲。產量：125mg，60%；MS(ESI)m/z 477.3。
實例90 ：1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.160，0.44毫莫耳)及4-(1-羥乙基)苯胺(137mg，1毫莫耳)開始且按照實例81中所述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲。產量：125mg，60%；MS(ESI)m/z 519.6
實例91 ：1-[4-(2-羥甲基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.160，0.44毫莫耳)及4-胺基苯甲醇(0.10g，0.81毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(2-羥甲基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲。產量：55mg，16%；MS(ESI)m/z 506.3。
實例92 ：1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.160，0.44毫莫耳)及2-甲基-4-胺基吡啶(0.10g，0.92毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲。產量：75mg，36%；MS(ESI)m/z 491.3。
實例93 ：1-[4-(1-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.160，0.44毫莫耳)及1-(4-胺基苯基)乙醇(126mg，0.92毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(1-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲。MS(ESI)m/z 519.6。
實例94 ：1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備
步驟1：在-78℃下，向異丙醇(250mg，4.1mmol)於無水THF(50ml)中之經攪拌溶液中緩慢添加正丁基鋰(2.6ml，1.6mol溶液)。將反應混合物攪拌30分鐘且將2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(1.00g，4.25mmol)於THF中之溶液添加至該溶液中。將反應混合物在室溫下攪拌24小時且用水中止反應，且用DCM萃取。所獲得之粗產物無需純化即進入下一步驟。
步驟2：使(粗)4-(氯-6-異丙氧基-1,2,3-三-2基)嗎啉(2.91g，11.27mmol)、4-胺基-苯基酸四甲基乙二醇酯(3.59g，16.4毫莫耳)、肆(三苯基膦)鈀(120mg，催化量)及碳酸鈉溶液(2M，2mL)之混合物在DME(100mL)中回流24小時。移除溶劑且將殘餘物再溶解於二氯甲烷中，且經由CeliteTM 過濾。蒸發溶劑且在矽膠上對殘餘物進行層析，其中首先用26:4之己烷：乙酸乙酯溶離，接著用增加至1/1之己烷：乙酸乙酯溶離，得到0.65g(產率18%)之4-(4-異丙氧基-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯胺。M+H 316.3。
步驟3：自4-(4-異丙氧基-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.140，0.44毫莫耳)及4-胺基吡啶(100mg，1.06毫莫耳)開始且按照如實例81中所概述之程序，藉由HPLC純化分離出1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲。產量：15mg，7.8%；MS(ESI)m/z=436.3。
實例95： 4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯之製備
將4-(4-異丙氧基-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯胺(1.3g,4.1mmol)、三乙胺(2ml)及4-甲氧羰基-苯基異氰酸酯(1451mg，8.2mmol)之混合物攪拌48小時且用水中止反應，且充分地加以洗滌。使有機層乾燥且加以過濾。將其濃縮且藉由管柱層析術進行純化，其中最初用10%乙酸乙酯：己烷且隨後用40%乙酸乙酯：己烷將其溶離。白色固體；600mg，30%；MS(ESI)m/z 492.5。
實例96： 1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備
自4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯(160mg，0.33mmol)及4-甲基哌開始，按照如實例71中所概述之程序，分離出80mg(44%產率)之呈白色固體狀之標題化合物。MS(ESI)m/z 281.2。
實例97： 4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺之製備
自4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯(200mg，0.42mmol)及4-胺基-1-甲基哌啶開始，按照如實例71中所概述之程序，分離出65mg(27%產率)之呈白色固體狀之標題化合物。MS(ESI)m/z 574.68。
實例98 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲之製備
自4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(140mg，0.40毫莫耳)及4-胺基-1-甲基哌啶(70mg，0.62mmol)開始且按照如實例1步驟3中所概述之程序，分離出20mg(10%產率)之呈固體狀之最終化合物。MS(ESI)m/z=483.4
實例99 ：1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲之製備
自4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯胺(0.140，0.39毫莫耳)及4-胺基-1-甲基哌啶(70mg，0.62mmol)開始且按照如實例81中所概述之程序，製備標題化合物且藉由HPLC進行純化。產量：120mg，40%；497.4。
實例100 ：1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲之製備
步驟1：2-氯-4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三之製備
在氮氣下，在三頸燒瓶中，將2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(610mg，2.6mmol)、三丁基二氫哌喃基錫烷(1.45g，3.89mmol，1.5當量)及(Ph3 P)2 PdCl2 (150mg，0.21mmol，0.1當量)溶解於無水二噁烷(5ml)中。在攪拌下，將反應混合物加熱至90℃，歷時16小時。為進行純化，將矽膠(10g)添加至混合物中，且移除溶劑以使產物吸附於矽膠上。將矽膠塞置放於管柱上，且以己烷：乙酸乙酯(10:1)對混合物進行急驟層析，在移除溶劑後得到呈灰白色固體狀之產物(345mg，產率=47%)；MS(ESI)m/z 281。
步驟2：4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯胺之製備
向微波加工管中添加二甲氧基乙烷(4mL)、Na2 CO3 水溶液(2莫耳)(1mL，2mmol，2當量)、(Ph3 P)4 Pd(101mg，0.088mmol)、4-苯胺基酸或酯(581mg，2.65mmol，1.5當量)及2-氯-4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(500mg，1.76mmol)且將容器密封。將混合物加熱至140℃，歷時60分鐘。蒸餾溶劑且藉由矽膠層析術使用CH2 Cl2 /乙酸乙酯(10:1)且隨後用CH2 Cl2 /MeOH/NH3 (20:1:0.1)來純化粗化合物，得到呈灰白色固體狀之產物(520mg，87%產率)；MS(ESI)m/z 340.2
步驟3：1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲之製備
在25℃下，向三光氣(140mg，0.47mmol)於CH2 Cl2 (6mL)中之經攪拌溶液中添加4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1，3，5]三-2-基]-苯胺(200mg，0.59mmol)。將反應混合物攪拌15min且添加4-胺基吡啶(166mg，1.77mmol)及NEt3 (814μL，5.89mmol)，且再將反應混合物攪拌1小時。蒸餾溶劑且藉由半製備型HPLC(TFA法)來純化粗混合物以得到1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲(75mg，22%產率)；MS (ESI) m/z 460
實例101： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-哌喃-4-基)-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲之製備
使1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲(130mg，0.28mmol)及Pd-C(10%，濕)(113mg)懸浮於甲醇/THF/CH2 Cl2 (4:1:1)(30mL)中且氫化(在1個大氣壓下)3小時。完成後，藉由經CeliteTM 過濾來移除催化劑，且在真空中移除溶劑以獲得粗產物，藉由半製備型HPLC(TFA法)進行純化，得到1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-哌喃-4-基)-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲(32mg，產率=20%)；MS (ESI) m/z 462。
實例102: 1-{4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲之製備
步驟1：3-(4-氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基氧基)-8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷之製備
在N2 氛圍下，在裝備有攪拌棒之三頸燒瓶中，使托品鹼(1g，4.24mmol)懸浮於(無水)THF(15mL)中。將混合物冷卻至-78℃且逐滴添加BuLi(於THF中之2M)(5.53ml，1.2當量)且經30分鐘將混合物加熱至25℃。向反應混合物中添加2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(996mg，4.24毫莫耳)且加以攪拌隔夜。為進行處理，添加乙醚(100mL)。用水(20mL)及鹽水(20mL)洗滌有機層且經MgSO4 乾燥，加以過濾且移除溶劑以獲得無色油。藉由急驟層析術使用CH2 Cl2 /MeOH/NH3 (15:1:0.1)進一步純化，得到呈白色固體狀之產物(600mg，42%產率)；MS(ESI)m/z 340
步驟2：4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯胺之製備
向微波加工管中添加二甲氧基乙烷(4mL)、Na2 CO3 水溶液(2莫耳)(1mL，2mmol，2當量)、(Ph3 P)4 Pd(85mg，0.074mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯胺(482mg，2.21mmol，1.5當量)及3-(4-氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基氧基)-8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛烷(500mg，1.47mmol)且將容器密封。將混合物加熱至140℃，歷時60分鐘。蒸餾溶劑且藉由矽膠層析術使用CH2 Cl2 /乙酸乙酯(10:1)且隨後用CH2 Cl2 /MeOH/NH3 (10:1:0.1)來純化粗化合物，得到呈灰白色固體狀之產物(300mg，51%產率)；MS(ESI)m/z 369。
步驟3：1-{4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲之製備
在25℃下，向三光氣(60mg，0.20mmol)於CH2 Cl2 (3mL)中之經攪拌溶液中添加4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯胺(100mg，0.25mmol)。將反應混合物攪拌15min且添加4-胺基吡啶(70mg，0.75mmol)及NEt3 (346μL，2.5mmol)且再將反應混合物攪拌1小時。移除溶劑且藉由半製備型HPLC(NH3 法)來純化粗混合物以得到1-{4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲(28mg，22%產率)；MS(ESI)m/z 517。
實例103 ：4-(3-{4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-脲基)-苯甲醯胺之製備
在25℃下，向三光氣(120mg，0.40mmol)於CH2 Cl2 (3mL)中之經攪拌溶液中添加4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯胺(200mg，0.5mmol)。將反應混合物攪拌15min且添加4-胺基苯甲醯胺(204mg，1.5mmol)及NEt3 (692μL，5mmol)，且再將反應混合物攪拌1小時。移除溶劑且藉由半製備型HPLC(NH3 法)來純化粗混合物以得到4-(3-{4-[4-(8-甲基-8-氮雜-雙環[3.2.1]辛-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-脲基)-苯甲醯胺(42mg，15%產率)；MS(ESI)m/z 559。
實例104 ：3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
步驟1：3-[(4-氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基胺基)-甲基]-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
在0℃下，向3-胺基甲基-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯HCl鹽(945mg，4.24mmol)及NEt3 (856mg，8.48mmol)於THF(10mL)中之溶液中添加2,4-二氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三(996mg，4.24mmol)之懸浮液。再在0℃下將反應混合物攪拌1小時且加熱至20℃，且加以攪拌1-4小時以促使反應完成。將矽膠(20g)添加至反應混合物中，且移除溶劑以使產物吸附於矽膠上。將矽膠塞置放於管柱頂端以藉由急驟層析術使用CH2 Cl2 /MeOH/NH3 (20:1:01)溶離劑來純化。在合併產物溶離份且蒸發溶劑後，獲得呈黃色固體狀之產物(750mg，46%產率)；MS(ESI)m/z 385。
步驟2：3-{[4-(4-胺基-苯基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基胺基]-甲基}-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
向微波加工管中添加二甲氧基乙烷(15mL)、Na2 CO3 水溶液(2莫耳)(4mL，8mmol，2當量)、(Ph3 P)4 Pd(317mg，0.55mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯胺(1.81g，8.30mmol，1.5當量)及3-[(4-氯-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基胺基)-甲基]-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(1.3g，5.53mmol)且將容器密封。將混合物加熱至140℃，歷時60分鐘。移除溶劑且藉由矽膠層析術使用CH2 Cl2 /乙酸乙酯(10:1)且隨後用CH2 Cl2 /MeOH/NH3 (15:1:0.1)來純化粗化合物，得到呈灰白色固體狀之產物(1.3g，53%產率)。
MS(ESI)m/z=442
步驟3：3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯之製備
在25℃下，向三光氣(269mg，0.90mmol)於CH2 Cl2 (5mL)中之經攪拌溶液中添加3-{[4-(4-胺基-苯基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基胺基]-甲基}-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(500mg，1.13mmol)。將反應混合物攪拌15min且添加4-胺基吡啶(319mg，3.39mmol)及NEt3 (1.56mL，11.3mmol)，且再將反應混合物攪拌1小時。用旋轉蒸發器移除溶劑且藉由半製備型HPLC(TFA法)來純化粗混合物以得到3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(150mg，16%產率)；MS(ESI)m/z 562。
實例105 ：1-(4-{4-[(吖丁啶-3-基甲基)-胺基]-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基}-苯基)-3-吡啶-4-基-脲之製備
將3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯(100mg，0.18mmol)溶解於CH2 Cl2 (1mL)中且添加TFA(1mL)。將混合物在25℃下攪拌16小時且接著在減壓下移除溶劑，且用乙腈/MeOH(1:1)(2mL)處理殘餘物以獲得白色固體，藉由過濾將其收集以獲得呈雙TFA鹽形式之產物(59mg，46%產率)。MS(ESI)m/z 462。
實例106 ：4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯之製備
根據,D.W.P.M.及Lowe,C.R. Eur. J. Org. Chem. 2001,2825-2839來製備4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯。
步驟1：4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯之製備
向8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(0.49g，3.3mmol)於水(18mL)中之溶液中添加4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯(1.0g，3.0mmol)於丙酮(約10mL)中之懸浮液。以磁力攪拌懸浮液，同時添加單份之固體碳酸鈉(0.70g，6.6mmol)。將混合物攪拌2小時，同時在油浴中在70℃-75℃下加熱。使混合物冷卻至室溫後，藉由過濾移除標題化合物，用水洗滌，且在真空下乾燥。
MS(ES+)411.0,412.3(M+H)+
步驟2：4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯之製備
在微波中在120℃下將4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯(1.0g，2.4mmol)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(0.69g，3.2mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0.28g，0.24mmol)於2M碳酸鈉水溶液(3mL)及1:1乙醇/甲苯(12mL)中之懸浮液照射1小時。冷卻後，用乙酸乙酯將雙相混合物萃取三次。用飽和氯化鈉水溶液洗滌萃取物，經無水硫酸鎂乾燥，過濾且在減壓下濃縮至乾燥，得到標題化合物。
MS(ES+)468.1(M+H)+
步驟3：4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯之製備
將粗4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯(約1.4mmol)溶解於四氫呋喃(20mL)中且接著用三光氣(0.30g，1.0mmol)及三乙胺(2mL)連續處理。5分鐘後，用4-胺基吡啶(0.53g，5.6mmol)於四氫呋喃中之溶液處理混合物。在減壓下濃縮混合物，得到粗4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯，藉由逆相HPLC來純化其樣品，得到純標題化合物。
MS(ES+)588.2(M+H)+
實例107 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
將粗4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲酸第三丁酯(約1.4mmol)溶解於二氯甲烷(20mL)中，且用三氟乙酸(5mL)處理。在減壓下濃縮混合物。向殘餘物中添加二乙醚，得到呈固體二-TFA鹽形式之標題化合物，藉由過濾將其收集且在室內真空下加以乾燥；MS(ES+)488.1(M+H)+。
實例108 ：1-{4-[4-(4-甲基哌-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
將於1:1之98%甲酸及37%福馬林(4mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(115mg)在75℃下加熱90分鐘，接著濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)502.3(M+H)+。
實例109 ：1-{4-[4-(4-苯甲基哌-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
用苯甲醛(0.10mL)，繼而用三乙醯氧基硼氫化鈉(80mg)處理於二氯甲烷(4mL)及三乙胺(0.10mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(130mg)。將混合物濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)578.3(M+H)+。
實例110 ：1-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[4-(吡啶-3-基甲基)哌-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用3-吡啶甲醛(0.1mL)，繼而用三乙醯氧基硼氫化鈉(80mg)處理於二氯甲烷(4mL)及三乙胺(0.12mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(150mg)。將混合物濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈三-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)579.3(M+H)+。
實例111： 1-{4-[4-(4-乙醯基哌-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
用乙醯氯處理於二氯甲烷(4mL)及三乙胺(1mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(230mg)。將混合物濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)530.3(M+H)+。
實例112： 1-(4-{4-[4-(N,N-二甲基甘胺醯基)哌-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用二甲基胺基乙醯氯鹽酸鹽(100mg)處理於二氯甲烷(4mL)及三乙胺(1mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(64mg)。用熱風槍(heat gun)加熱混合物，接著濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)573.3(M+H)+。
實例113： 1-{4-[4-(4-異菸鹼醯基哌-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
用異菸鹼醯氯(100mg)處理於二氯甲烷(4mL)及三乙胺(1mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(100mg)。將混合物濃縮至乾燥且用HPLC純化，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)593.1(M+H)+。
實例114 ：4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]哌-1-甲酸甲酯之製備
用氯甲酸甲酯(0.10mL)處理於二氯甲烷(2mL)、四氫呋喃(2mL)及三乙胺(1mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧2TFA(75mg)。將混合物濃縮至乾燥且用RP-HPLC純化，得到呈TFA鹽形式之標題化合物。MS(ES+)546.3(M+H)+。
實例115 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
步驟1：1-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮之製備
向經磁力攪拌之冰水(72mL)中添加三聚氯化氰(2.2g，12mmol)於丙酮(48mL)中之溶液，繼而添加呈於丙酮(20mL)及水(10mL)中之懸浮液形式之單水合哌啶酮鹽酸鹽(1.8g，12mmol)。向混合物中添加碳酸氫鈉(2.2g，24mmol)於水(25mL)中之懸浮液。將混合物在0℃下攪拌2小時。藉由過濾收集標題化合物，用水洗滌，且在真空下乾燥。
MS(ES+)248.8(M+H)+。
步驟2：1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮之製備
向8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽之水溶液(66mL)中添加呈於丙酮(40mL)中之懸浮液形式之1-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮(2.7g，11mmol)。向混合物中添加固體碳酸鈉(2.5g，24mmol)。在80℃下將懸浮液攪拌2小時且接著冷卻至室溫。藉由過濾收集標題化合物，用水洗滌，且在真空下乾燥；MS(ES+)324.4(M+H)+。
步驟3：1-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮之製備
在微波中在120℃下將1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮(1.0g，3.1mmol)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(1.0g，4.7mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0.20g，0.17mmol)於2M碳酸鈉水溶液(3mL)及1:1乙醇/甲苯(12mL)中之懸浮液照射1小時。冷卻後，用乙酸乙酯將雙相混合物萃取三次。用飽和氯化鈉水溶液洗滌萃取物，經無水硫酸鎂乾燥，過濾且在減壓下濃縮至乾燥，得到呈金黃色泡沫狀之標題化合物。
MS(ES+)=381.6(M+H)+。
步驟4：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
用三光氣(0.71g，2.4mmol)處理粗1-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-酮(約3.1mmol)及三乙胺(4mL)於二氯甲烷(30mL)中之混合物。接著用4-胺基吡啶(1.8g，19mmol)於四氫呋喃(20mL)中之溶液處理混合物。將混合物在減壓下濃縮至乾燥且藉由HPLC來純化殘餘物，得到呈TFA鹽形式之標題化合物。MS(ES+)501.2(M+H)+。
實例116： 1-{4-[4-(4-羥基哌啶-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
將1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(56mg)溶解於甲醇/四氫呋喃(1:1，6mL)中且在0℃下用硼氫化鈉(10mg)處理混合物。加熱至室溫後，將混合物濃縮成殘餘物，接著藉由HPLC來純化殘餘物，得到呈TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)503.0(M+H)+。
實例117： 1-(4-{4-[4-(苯甲基胺基)哌啶-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用苯甲基胺(0.030mL)，繼而用冰乙酸(0.016mL)及三乙醯氧基硼氫化鈉(89mg)處理於二氯甲烷(3mL)及四氫呋喃(3mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(85mg)。反應完成後，添加甲醇且將混合物濃縮至乾燥。藉由HPLC來純化殘餘物，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物。
MS(ES+)592.3(M+H)+。
實例118： 1-(4-{4-[4-(甲基胺基)哌啶-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用甲胺(於四氫呋喃中之2.0M溶液，0.16mL))，繼而用冰乙酸(0.009mL)及三乙醯氧基硼氫化鈉(51mg)處理於四氫呋喃(5mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)。反應完成後，添加甲醇且將混合物濃縮至乾燥。藉由HPLC來純化殘餘物，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)516.3(M+H)+。
實例119： 1-(4-{4-[4-(乙基胺基)哌啶-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用乙胺(於四氫呋喃中之2.0M溶液，0.16mL)，繼而用冰乙酸(0.009mL)及三乙醯氧基硼氫化鈉(51mg)處理於四氫呋喃(5mL)中之1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)。反應完成後，添加甲醇且將混合物濃縮至乾燥。藉由HPLC來純化殘餘物，得到呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)530.3(M+H)+。
實例120： 1-{4-[4-(4-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}哌啶-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
藉由如實例118中所概述之程序，使1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)與N,N-二甲基乙二胺(0.026mL)反應來進行製備，且藉由HPLC純化且分離出呈三-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)573.7(M+H)+。
實例121： 1-{4-[4-(4-嗎啉-4-基哌啶-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
藉由使1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)與1-(2-胺基乙基)吡咯啶(0.030mL)反應且按照如實例118中所提及之程序，分離出呈三-TFA鹽形式之標題產物；MS(ES+)599.8(M+H)+。
實例122： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(4-甲基哌-1-基)哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
藉由使1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(40mg)與1-甲基哌(0.050mL)反應且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈三-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)585.9(M+H)+。
實例123： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(2-羥乙基胺基)哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
自1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)及乙醇胺(0.020mL)開始且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈二-TFA鹽形式之標題化合物。MS(ES+)546.7(M+H)+
實例124： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(2-N-嗎啉基乙基胺基)哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
自1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)及1-(2-胺基乙基)嗎啉(0.031mL)開始且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈三-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)615.9(M+H)+
實例125： 2-(1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基胺基)乙酸甲酯之製備
自1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)及甘胺酸甲酯鹽酸鹽(20mg)及三乙胺(10滴)開始且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)574.8(M+H)+。
實例126： 2-(1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基胺基)乙醯胺之製備
自1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(50mg)及甘胺醯胺鹽酸鹽(18mg)及三乙胺(10滴)開始且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)559.8(M+H)+。
實例127 ：2-(1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基胺基)乙酸第三丁酯之製備
自1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-側氧基哌啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲‧TFA(60mg)及甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽(33mg)及三乙胺(10滴)開始且按照如實例118中所概述之程序，在HPLC純化後分離出呈二-TFA鹽形式之標題化合物；MS(ES+)616.9(M+H)+。
實例128 ：2-(1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基胺基)乙酸之製備
用三氟乙酸(1mL)處理於二氯甲烷(3mL)中之2-(1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基胺基)乙酸第三丁酯(28mg)且接著濃縮至乾燥，得到呈TFA鹽形式之標題化合物。
MS(ES+)560.2(M+H)+。
實例129 ：4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯胺之製備；MS(ES+)399.47(M+H)+。
實例130 ：1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ES+)519.58(M+H)+。
實例131 ：1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ES+)519.58(M+H)+。
實例132 ：1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備；MS(ES+)518.59(M+H)+。
實例133 ：1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ES+)561.66(M+H)+。
實例134 ：1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ES+)543.60(M+H)+。
實例135 ：1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲之製備；MS(ES+)533.61(M+H)+。
實例136 ：1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ES+)513.62(M+H)+。
實例137 ：1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-喹啉-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C28 H24 N8 O2 +H+之計算值，505.20950；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，505.2098；HRMS:C28 H24 N8 O2 +H+之計算值，505.20950；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，505.2095；
實例138 ：2-(二氟甲基)-1-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)-1H-苯并咪之製備
將三聚氯化氰(922mg，5mmol)於丙酮(5mL)中之溶液添加至冰中。接著添加8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(750mg，5mmol)及三乙胺(2.1mL，15mmol)於含水丙酮中之溶液。20min後,收集沈澱物，得到1.0g白色粉末，其為3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2,4-二基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷與3,3'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)雙(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷)之7:3混合物。用於DMF(2.5mL)中之2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑(146mg，0.87mmol)及K2 CO3 (967mg，7mmol)將混合物(400mg)處理18小時，繼而添加8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(150mg)，1h後，在藉由HPLC純化後，得到3,3'-(6-(2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1,3,5-三-2,4-二基)雙(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷)。(M+H)475。
實例139 ：2-(二氟甲基)-1-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]-1H-苯并咪唑之製備
向3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2,4-二基)(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷)(2.61g，10mmol)於丙酮/冰中之經攪拌溶液中添加嗎啉(900mg，12mmol)及三乙胺(5ml)。在室溫下將反應混合物攪拌3小時。過濾所分離之白色固體且用水洗滌。所獲得之粗產物為足夠純的且無需純化即進入下一步驟。用於DMF(2.5mL)中之2-(二氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑(146mg，0.87mmol)及K2 CO3 (967mg，7mmol)將混合物(270mg，0.87mmol)處理18小時，在藉由HPLC純化後，得到2-(二氟甲基)-1-[4-嗎啉-4-基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]-1H-苯并咪唑。(M+H)445。
實例140 ：1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；mp 212；MS(ESI)m/z 433.3。
實例141 ：4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯之製備；mp 212℃；MS(ESI)m/z 490.2。
實例142 ：1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 561.6。
實例143 ：4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺之製備
MS(ESI)m/z 575.6。
實例144： 1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(2-哌啶-1-基乙氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 531.5
實例145： (4-{4-[4-({[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)胺基甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 650.7
實例146： 1-環丙基-3-(4-{4-[4-({[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 675.8
實例147： N',N'''-{[6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2,4-二基]二-4,1-伸苯基}雙{1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲}之製備；MS(ESI)m/z 809.9
實例148： 1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-{4-[(吡啶-4基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 712.8
實例149： 1-(4-{4-[(2-胺基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備
HRMS:C23 H27 N9 O2 +H+之計算值，462.23605；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，462.2358。
實例150： 1-{4-[4-苯胺基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備
HRMS:C27 H26 N8 O2 +H+之計算值，495.22515；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，495.2249。
實例151 ：4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺之製備
MS(ESI)m/2 308.6；HRMS:C32 H41 N9 O4 +H+之計算值，616.33543；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，616.3347；HRMS:C32 H41 N9 O4 +H+之計算值，616.33543；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，616.3354；
實例152 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]脲之製備
MS(ESI)m/z 575.3；HRMS:C29 H34 N8 O5 +H+之計算值，575.27249；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，575.2722；HRMS:C29 H34 N8 O5 +H+之計算值，575.27249；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，575.2725。
實例153 ：1-(4-{4-[(2-羥乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 463.5。
實例154 ：1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 474.5
實例155 ：1-(4-{4-[(2-嗎啉-4-基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 532.6。
實例156 ：1-(4-{4-[(3-胺基丙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 476.5。
實例157 ：1-(4-{4-[(4-環戊基哌-1-基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 571.7
實例158 ：1-{4-[4-異丙氧基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；MS(ESI)m/z 462.53
實例159 ：1-{4-[4-異丙氧基-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備
實例160 ：1-{4-[4-氯-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 438.8
實例161 ：1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 391.5
實例162 ：4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 449.2。
實例163 ：1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 584.7。
實例164 ：4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 530.63。
實例165 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 518.6
實例166 ：1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 516.6。
實例167 ：1-(4-{[3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備HRMS:C31 H39 N9 O4 +H+之計算值，602.31978；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，602.3192；
實例168 ：1-[4-({4-[2-(二甲基胺基)乙基]哌-1-基}羰基)苯基]-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；HRMS:C33 H44 N10 O4 +H+之計算值，645.36198；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，645.3615；
實例169 ：1-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(哌啶-4-基甲基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 515.6
實例170 ：1-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(2-哌啶-4-基乙基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 529.65。
實例171 ：1-{4-[4-(3-甲基咪唑啶-1-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 487.5
實例172 ：1-{4-[4-(3-甲基四氫嘧啶-1(2H)-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 501.6
實例173 ：1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(2-哌啶-1-基乙氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 530.6
實例174 ：1-(4-{4-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙氧基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 521.58
實例175 ：1-(4-{4-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙氧基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 618.7。
實例176 ：(4-{4-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙氧基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)胺基甲酸2-羥基乙酯之製備；MS(ESI)m/z 489.53。
實例177 ：1-(4-{4-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙氧基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-甲基脲之製備；MS(ESI)m/z 458.52。
實例178 ：1-環丙基-3-(4-{4-[2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙氧基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 484.56。
實例179 ：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-吡咯啶-1-基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲之製備MS(ESI)m/z 642.4；HRMS:C34 H43 N9 O4 +H+之計算值，642.35108；實驗值(ESI-FTMS,[M+H]1+),642.3491；
實例180 ：1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌啶-3-基甲氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 516.61
實例181 ：1-{4-[4-(4-胺基丁氧基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 490.57
實例182 ：1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(2-哌啶-4-基乙氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 530.63
實例183 ：1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(哌啶-4-基甲氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 516.61
實例184 ：4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸之製備；MS(ESI)m/z 476.53
實例185 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 562.6
實例186 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 433.5
實例187 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 548.67
實例188 ：4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 490.56。
實例189 ：1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C24 H26 N8 O3 +H+之計算值，475.22006；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，475.2201。
實例190 ：1-{4-[4-(甲基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 432.49。
實例191 ：1-{4-[4-(乙基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 446.52
實例192 ：1-{4-[4-(二甲基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 446.52。
實例193 ：1-{4-[4-(異丙基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 460.54
實例194 ：1-{4-[4-(二乙基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 474.57。
實例195 ：4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸之製備；mp 204℃；MS(ESI)m/z 476.2；
實例196 ：1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；mp 170℃；MS(ESI)m/z 558.2。
實例197 ：4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺之製備
MS(ESI)m/z 280.7；
實例198 ：4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺之製備
實例199 ：1-{4-[4-(1-乙氧基乙烯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 447.499。
實例200 ：1-{4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C22 H25 N7 O4 +H+之計算值，452.20408；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，452.2047；
實例201 ：1-(二乙基胺甲醯基)-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]吡錠之製備
HRMS:C30 H38 N9 O4 +H+之計算值，589.31195；實驗值(ESI,[M+H]+),589.3035；
實例202 ：1-(4-{4-[乙基(甲基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 460.54。
實例203 ：1-{4-[4-(第二丁基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 474.57。
實例204 ：1-{4-[4-{[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 492.54。
實例205 ：1-(4-{4-[雙(2-羥乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 506.57
實例206 ：1-(4-{4-[(1S,4S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 499.58。
實例207 ：1-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 592.71。
實例208 ：1-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 578.68。
實例209 ：1-[4-(4-乙醯基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 419.406
實例210： 1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-吡咯啶-1-基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 654.3；HRMS:C35 H43 N9 O4 +H+之計算值，654.35108；實驗值(ESI-FTMS,[M+H]1+),654.35129；
實例211： 4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯之製備HRMS:C25 H28 N6 O6 +H+之計算值，509.21431；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，509.214。
實例212： 1-甲基-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 397.48。
實例213： 1-環丙基-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 423.52。
實例214： 1-(2-羥乙基)-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 427.51。
實例215： 1-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 460.54。
實例216： 1-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基]脲之製備；MS(ESI)m/z 460.54。
實例217 ：1-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 557.70。
實例218 ：1-{4-[(2,2-二甲基肼基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 545.65。
實例219 ：4-{[(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-吡咯啶-1-基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 571.69。
實例220 ：1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 546.68。
實例221 ：1-[4-(羥甲基)苯基]-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 489.58
實例222 ：1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(1-甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 503.61。
實例223 ：1-{4-[4-(1-羥乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 421.46。
實例224 ：1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 514.59。
實例225： 4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 462.51
實例226： 4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 516.55。
實例227： 4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸之製備；MS(ESI)m/z 502.53
實例228： 1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[2-(吡啶-4-基胺基)乙基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備HRMS：C26 H27 N9 O2 +H+之計算值，498.23605；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，498.2383；
實例229： 1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
HRMS:C31 H39 N9 O3 +H+之計算值，586.32486；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，586.3245；
實例230： 1-(4-乙醯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
HRMS:C28 H31 N7 O4 +H+之計算值，530.25103；實驗值(ESI，[M+H]+觀測值)，530.2508；
實例231 ：4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 546.676。
實例232 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備MS(ESI)m/z 559.4。
實例233 ：4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸之製備；MS(ESI)m/z 448.483
實例234 ：1-甲基-3-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
HRMS：C23 H30 N8 O3 +H+之計算值，467.25136；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值),467.2525。
實例235 ：1-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備
HRMS：C27 H31 N9 O3 +H+之計算值，530.26226；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值),530.2638；
實例236 ：1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 531.1。
實例237 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備
實例238 ：1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 558.711
實例239 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 462.554。
實例240 ：4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 586.721。
實例241 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 586.741。
實例242 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 532.649。
實例243 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 534.62。
實例244 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 520.60。
實例245 ：4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 520.60。
實例246 ：1-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 532.61。
實例247： 1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 546.63。
實例248： 4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 560.66。
實例249： 1-(4-乙烯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 514.3；
HRMS:C28 H31 N7 O3 +H+之計算值，514.25611；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，514.2561。
實例250 ：1-{4-[(4-甲基哌-1-基)甲基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；
HRMS:C32 H41 N9 O3 +H+之計算值，600.34051；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，600.3405。
實例251： 4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 621.77。
實例252： 1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-({[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}甲基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 532.71。
實例253 ：4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 649.82。
實例254 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)甲基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 544.728。
實例255 ：1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲醯基苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 461.2。
實例256 ：(1R,4R)-5-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸第三丁酯之製備；mp 192℃；MS(ESI)m/z 574.3。
實例257 ：(1R,4R)-5-[4-(4-{[(4-乙醯基苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸第三丁酯之製備；mp 202℃；MS(ESI)m/z 615.3；
實例258 ：1-(4-{4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 476.54
實例259 ：1-{4-[4-{[(1S)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 476.54。
實例260 ：1-{4-[4-{[(1R)-2-羥基-1-甲基乙基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 476.54。
實例261 ：1-(4-{4-[(2-羥基-1,1-二甲基乙基)胺基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 490.57。
實例262 ：1-{4-[4-(第三丁基胺基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備；MS(ESI)m/z 474.57。
實例263 ：4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲醯胺之製備；
mp 296℃-298℃；MS(ESI)m/z 298.6；HRMS:C31 H33 N9 O4 +H+之計算值，596.27283；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，596.2724；HRMS:C31 H33 N9 O4 +H+之計算值，596.27283；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，596.2728。
實例264 ：1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-哌-1-基苯基)脲之製備；
HRMS:C32 H39 N9 O3 +H+之計算值，598.32486；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，598.3247；HRMS:C32 H39 N9 O3 +H+之計算值，598.32486；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，598.3249；
實例265 ：1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；
HRMS:C33 H41 N9 O3 +H+之計算值，612.34051；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，612.3402；
實例266： 1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
HRMS:C30 H38 N8 O4 +H+之計算值，575.30888；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，575.3088；HRMS:C30 H38 N8 O4 +H+之計算值，575.30888；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，575.3089。
實例267： 1-(4-{4-[2-(1,3-二噁烷-2-基)乙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C25 H29 N7 O4 +H+之計算值，492.23538；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，492.2364。
實例268： 1-(4-{4-[2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C25 H30 N8 O4 +H+之計算值，507.24628；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，507.2471。
實例269： 4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}苯甲醯胺之製備；MS (ESI) m/z 638.773。
實例270： 1-{4-[(4-苯甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS (ESI) m/z 633.821。
實例271： 4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 545.3。
實例272： 4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 573.4。
實例273： 1-{4-[4-(6-羥基-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 504.551。
實例274： 1-(4-{4-[3-(二甲基胺基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 462.56。
實例275： 1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)胺基]丙基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 476.59。
實例276： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-吡咯啶-1-基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 488.60。
實例277： 1-(4-{4-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 517.64。
實例278： 1-{4-[4-(3-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 505.63。
實例279： 1-{4-[4-(3-羥基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 435.49。
實例280： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-側氧基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 433.47。
實例281： 第三丁基-7-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)-9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬烷-3-甲酸酯之製備
HRMS:C30 H37 N9 O5 +H+之計算值，604.29904；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，604.2993。
實例282： 1-{4-[4-(6,8-二氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備
HRMS:C24 H26 N8 O4 +H+之計算值，491.21498；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，491.2155。
實例283： 1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 612.759。
實例284： 4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 572.694。
實例285： 1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)甲基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 625.78
實例286： N-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]哌-1-甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 506.61
實例287： 1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 543.63。
實例288： 1-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(甲基胺基)甲基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 556.67。
實例289： 1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-[4-(4,6-二-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 600.73。
實例290： 1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 503.57。
實例291： 1-{4-[4-(7-甲基-9-氧雜-3，7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 517.60。
實例292： 1-{4-[4-(7-乙醯基-9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 545.61。
實例293： 1-(4-{4-[7-(甲基磺醯基)-9-氧雜-3,7-二氮雜雙環[3.3.1]壬-3-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 581.66。
實例294： 1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-丙基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z517.4。
實例295： 1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 492.2。
實例296： 1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 503。
實例297： 1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 530.701。
實例298： 1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 544.684。
實例299： 4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基吖丁啶-3-基)苯甲醯胺之製備
MS(ESI)m/z 517.3；MS(ESI)m/z 259.2；
實例300： 4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯之製備
mp 218℃；MS(ESI)m/z 477.3。
實例301： 4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸之製備
MS(ESI)m/z 463.3。
實例302 ：第三丁基-(1R,4R)-5-{4-[4-({[4-(1-羥乙基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚烷-2-甲酸酯之製備
MS(ESI)m/z 617.4。
實例303 ：1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
HRMS:C33 H41 N9 O3 +H+之計算值，612.34051；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，612.3402；HRMS:C33 H41 N9 O3 +H+之計算值，612.34051；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，612.3405。
實例304 ：1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 544.66。
實例305 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 532.65。
實例306 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 546.68。
實例307 ：N-(1-甲基吖丁啶-3-基)-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 530.63。
實例308 ：1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 572.72。
實例309 ：4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-4-基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 538.61。
實例310 ：4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-3-基苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 538.61。
實例311 ：N-環丁基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 515.62。
實例312 ：1-{4-[4,6-二-(1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 583.70。
實例313 ：1-{4-[4,6-二-(1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-哌-1-基苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 569.67。
實例314 ：1-{4-[4,6-二-(1R,4R)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 583.70。
實例315 ：1-(2-氟乙基)-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 561.6。
實例316 ：1-環丙基-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 555.71。
實例317 ：1-甲基-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 529.67。
實例318 ：4-[({4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 634.745。
實例319 ：1-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；MS(ESI)m/z 591.72。
實例320 ：1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-苯基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲之製備MS m/z 08-301429LMS。
實例321 ：4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲醯胺之製備
MS(ESI)m/z 539.4；MS(ESI)m/z 270.2。
實例322 ：1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 558.711。
實例323 ：1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 586.765。
實例324 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 560.727。
實例325 ：1-甲基-3-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 515.62。
實例326 ：1-環丙基-3-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 541.66。
實例327 ：1-(2-氟乙基)-3-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 547.64。
實例328 ：1-(2-羥乙基)-3-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲之製備；MS(ESI)m/z 545.65。
實例329 ：4-{[(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 620.72。
實例330 ：1-(4-{4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-[(4-哌-1-基苯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-苯基脲之製備；MS(ESI)m/z 577.69。
實例331 ：1-甲基-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 529.67。
實例332 ：1-環丙基-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 555.71。
實例333 ：1-(2-氟乙基)-3-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 561.69。
實例334 ：4-[({4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 634.745。
實例335 ：1-{4-[4-{[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲之製備；MS(ESI)m/z 591.72；
實例336 ：1-(2,3'-聯吡啶-4-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備
MS(ESI)m/z 566.4；HRMS:C30 H31 N9 O3 +H+之計算值，566.26226；實驗值(ESI,[M+H]+計算值)，566.2623。
實例337 ：1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲之製備
MS(ESI)m/z 593.5。
實例338 ：N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備；MS(ESI)m/z 595.5。
實例339 ：1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備MS(ESI)m/z 593.4。
實例340 ：1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備。MS(ESI)m/z 468.3。
實例341 ：1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 531.4。
實例342 ：4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸之製備，MS(ESI)m/z 511.4。
實例343 ：1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 565.4。
實例344 ：4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯之製備；MS(ESI)m/z 525.4。
實例345 ：1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 578.745
實例346 ：1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲之製備；MS(ESI)m/z 454.1。
(2S,5R)-吡咯啶-2,5-二基二甲醇鹽酸鹽之製備
將((2S,5R)-1-苯甲基吡咯啶-2,5-二基)二甲醇(2.2g，10mmol)溶解於乙醇/四氫呋喃(200mL，1:1)中，且用10%鈀/碳(250mg)處理混合物。在50psi氫氣下震盪懸浮液直至氫氣之消耗停止為止。將混合物經由CeliteTM 矽藻土墊過濾，用乙醇溶離。將濾液濃縮至乾燥，提供呈金色油狀之標題化合物，其在長期儲存後凝固。MS(ES+ )=132.2(M+H)+ 。
((2S,5R)-1-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇之製備
將2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三(2.2g，8.0mmol)於丙酮(40mL)中之懸浮液添加至經磁力攪拌之冰水(60mL)中。用(2S,5R)-吡咯啶-2,5-二基二甲醇鹽酸鹽(1.0g，6.0mmol)於丙酮/水(20mL，3:1)中之溶液，繼而用碳酸氫鈉(1.0g，12mmol)於水(12mL)中之懸浮液處理混合物。在0℃下攪拌30分鐘後，用額外量的於水(3mL)中之(2S,5R)-吡咯啶-2,5-二基二甲醇鹽酸鹽(0.26g，1.6mmol)，繼而用於水(5mL)中之碳酸氫鈉(0.35g)處理混合物。將懸浮液攪拌隔夜，同時回至室溫。藉由布赫納()過濾分離標題化合物，用水洗滌，且在室內真空下乾燥。經由分析反應產物(亦即具有於乙醇中之過量嗎啉的((2S,5R)-1-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇)來達成藉由質譜對化合物進行之識別。MS(ES+ )=417.2(M+嗎啉-Cl)+ 。
((2S,5R)-1-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇之製備
用三乙胺(1mL)處理((2S,5R)-1-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇(0.91g，2.5mmol)、3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(0.37g，2.5mmol)於乙醇(13mL)中之懸浮液且在微波反應器中在130℃下加熱20分鐘。藉由自動急驟層析術(甲醇/氯仿)來純化反應混合物，提供呈鮮桃紅色泡沫狀之標題化合物。MS(ES+ )=443.2(M+H)+
8-(4-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備
用第三丁基二甲基氯矽烷(1.0g，6.8mmol)及咪唑(0.55g，8.1mmol)依次處理((2S,5R)-1-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇(約2.7mmol)於二氯甲烷(15mL)中之溶液。在室溫下將所得懸浮液攪拌隔夜且接著用水中止反應。用二氯甲烷將水相萃取三次。使合併之萃取物經無水硫酸鎂乾燥，過濾，且在減壓下濃縮至乾燥。藉由自動急驟層析術(己烷/乙酸乙酯)來純化粗殘餘物，提供標題物質。MS(ES+ )=671.4(M+H)+
4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備
在氫氣氣球下將鈀/木炭(10%，50mg)及8-(4-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.55g，1.2mmol)於四氫呋喃(20mL)中之懸浮液攪拌隔夜。將混合物經CeliteTM 矽藻土墊過濾且在減壓下濃縮，提供呈黃褐色泡沫狀之標題化合物(0.42g，80%)。MS(ES+ )=642.4(M+H)+ 。
實例347 ：1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備
用三乙胺(1.6mmol，210μl)及於二氯甲烷(500μL)中之三光氣(24mg，0.08mmol)溶液依次處理4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.16mmol)於二氯甲烷(4mL)中之溶液。5分鐘後，用4-胺基吡啶(45mg，0.48mmol)於溫熱四氫呋喃中之溶液處理混合物。1小時後，用甲醇使反應混合物中止反應且濃縮至乾燥。用氯化氫於甲醇中之飽和溶液處理粗殘餘物。完成脫矽烷基後，將混合物濃縮至乾燥且藉由逆相高效液相層析術使用Phenomenex Prodigy管柱經25分鐘運行5%乙腈/95%之0.1%含水三氟乙酸至50%乙腈之梯度溶離來純化殘餘物。濃縮後，獲得呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(132mg)。MS(ES+ )=533.3(M+H)+ 。
實例348 ：1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備
用三乙胺(1.6mmol，210μL)及於二氯甲烷(500μL)中之三光氣(24mg，0.08mmol)溶液依次處理4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.16mmol)於二氯甲烷(4mL)中之溶液。5分鐘後，用4-(4-甲基哌-1-基)苯胺(61mg，0.32mmol)處理混合物。1小時後，用甲醇使反應混合物中止反應且濃縮至乾燥。用氯化氫於甲醇中之飽和溶液處理粗殘餘物。完成脫矽烷基後，將混合物濃縮至乾燥且藉由逆相高效液相層析術使用Phenomenex Prodigy管柱經25分鐘運行5%乙腈/95%之0.1%含水三氟乙酸至50%乙腈之梯度溶離來純化殘餘物。濃縮後，獲得呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(100mg)。MS(ES+ )=630.4(M+H)+ 。
實例349 ：1-(6-氯吡啶-3-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備。HRMS:C25 H27 ClN8 O3 +H+之計算值，523.19674；實驗值(ESI,[M+H]+觀測值)，523.1975。
實例350 ：1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備；MS(ESI)m/z 614.8
實例351 ：1-(4-胺基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備；MS(ESI)m/z 477.1。
實例352 ：N-[4-({[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-N2,N2-二甲基甘胺醯胺之製備
將4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(50mg，0.127mmol)溶解於二氯甲烷(1.5mL)及三乙胺(0.120mL)中且添加至三光氣(17mg)於二氯甲烷(0.5mL)中之溶液中。攪拌5分鐘，接著添加N-(4-胺基苯基)-N2,N2-二甲基甘胺醯胺(27mg，0.14mmol)。藉由Gilson HPLC純化，提供呈TFA鹽形式之標題化合物：31.8mg(35%)(M+H)m/z 614.3。
實例353 ：N-[4-({[4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-2-吡咯啶-1-基乙醯胺之製備
將4-(4,6-二-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基-1,3,5-三-2-基)苯胺(50mg，0.127mmol)溶解於二氯甲烷(1.5mL)及三乙胺(0.120mL)中且添加至三光氣(17mg)於二氯甲烷(0.5mL)中之溶液中。攪拌5分鐘，接著添加N-(4-胺基苯基)-2-吡咯啶-1-基乙醯胺(30mg，0.14mmol)。藉由Gilson HPLC純化，提供呈TFA鹽形式之標題化合物：63.1mg(66%)(M+H)m/z 640.3。
實例354 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用甲胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)516.3。
實例355： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-環丙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用環丙胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)542.3。
實例356： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(2-氟乙基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用2-氟乙胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)548.3。
實例357： 1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(2-羥乙基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用2-胺基乙醇形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)546.3。
實例358： 4-(3-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用4-胺基苯甲醯胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)621.3。
實例359 ：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-(哌-1-基)苯基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。使用苯胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)578.3。
實例360 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在第二親核性芳族取代步驟中使用市售之4-胺基哌啶-1-甲酸第三丁酯。使用乙胺形成脲後，用TFA處理Boc-哌啶中間物以提供標題化合物。(M+H)453.6。
實例361 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用N1-(2-(二甲基胺基)乙基)-N1-甲基苯-1,4-二胺。(M+H)614.3。
如流程4中所概述來製備為下列化合物所需之苯-1,4-二胺中間物。
實例362 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。(M+H)640.4。
1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例363 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用N1-(2-甲氧基乙基)苯-1,4-二胺。(M+H)587.3。
N1-(2-甲氧基乙基)苯-1,4-二胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例364 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用2-(4-胺基苯基胺基)乙醇。(M+H)573.3。
2-(4-胺基苯基胺基)乙醇之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例365 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(哌啶-4-基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-乙基脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用N1-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1,4-二胺。(M+H)626.3。
N1-(1-甲基哌啶-4-基)苯-1,4-二胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例366 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-胺基苯甲基)哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌啶中間物以提供標題化合物。(M+H)612.3。
實例367 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。(M+H)571.3。
實例368 ：1-(4-(胺基甲基)苯基)-3-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-胺基苯甲基胺基甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-胺中間物以提供標題化合物。(M+H)543.3。
實例369 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺。(M+H)597.3。
實例370 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(4-甲基哌-1-基)乙氧基)苯胺。(M+H)656.4。
如流程5中所概述來製備為下列化合物所需之4-(烷氧基)苯胺中間物。
實例371 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯胺。(M+H)627.3。
4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯胺之製備：
如流程5中所示自4-氟硝基苯及合適醇來製備。
實例372 ：1-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用2-(4-胺基苯氧基)乙醇。(M+H)574.3。
2-(4-胺基苯氧基)乙醇之製備：
如流程5中所示自4-氟硝基苯及合適醇來製備。
實例373 ：N-(4-(3-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之N-(4-胺基苯基)-2-(二甲基胺基)乙醯胺。(M+H)614.3。
實例374 ：N-(4-(3-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯基)-2-(4-甲基哌-1-基)乙醯胺之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之N-(4-胺基苯基)-2-(4-甲基哌-1-基)乙醯胺。(M+H)669.4。
實例375 ：N-(4-(3-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯基)-2-(吡咯啶-1-基)乙醯胺之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之N-(4-胺基苯基)-2-(吡咯啶-1-基)乙醯胺。(M+H)640.3。
實例376 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-3-胺。(M+H)461.2。
實例377 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-4-胺。(M+H)461.2。
實例378 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。(M+H)558.3。
實例379： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯胺。(M+H)572.3。
實例380： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-胺基苯甲基)哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。(M+H)558.3。
實例381： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。(M+H)517.3。
實例382： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(胺基甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-胺基苯甲基胺基甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc- 胺中間物以提供標題化合物。(M+H)489.3。
實例383 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺。(M+H)543.3。
實例384 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯胺。(M+H)573.3。
實例385 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。(M+H)547.3。
4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺之製備：
如流程5中所示自4-氟硝基苯及合適醇來製備。
實例386 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之5-(4-甲基哌-1-基)吡啶-2-胺。(M+H)559.3。
實例387 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-胺中間物以提供標題化合物。(M+H)544.3。
實例388 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備,在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。(M+H)586.4。
實例389 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基(甲基)胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。(M+H)572.3。
實例390 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基(甲基)胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。(M+H)531.3。
實例391 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(異丙基(甲基)胺基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。(M+H)561.3。
實例392 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備(流程6)。
步驟1：8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備
製備2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三(1.25g，4.61mmol)於丙酮(20mL)及冰水(20mL)中之溶液。向此溶液中經10分鐘逐滴添加3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-鹽酸鹽(0.655g，4.38mmol)及碳酸氫鈉(0.775g，9.22mmol)於丙酮(15mL)及水(15mL)中之懸浮液。在0℃下將所得之黃褐色溶液攪拌2小時，接著經18小時逐漸加熱至室溫。過濾淺棕色懸浮液且用水洗滌。藉由矽膠管柱層析術來純化粗產物，其中用於二氯甲烷中之0%-1.5%甲醇進行溶離，提供呈灰白色固體狀之8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.89g，56%)。(M+H)348.1。
步驟2：8-(4-(4-硝基苯基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備
製備8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.450g，1.29mmol)於丙酮(5mL)及水(10mL)中之溶液。向此溶液中添加碳酸鈉(0.274g，2.59毫莫耳)，繼而添加硫代嗎啉(0.134ml，1.42mmol)。將所得之淺黃褐色懸浮液在60℃下攪拌2.5小時。過濾懸浮液且用水洗滌固體，且在真空中乾燥，提供呈白色固體狀之8-(4-(4-硝基苯基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.455g，85%)。HRMS 415.1546(M+H，計算值)，415.1526(M+H，觀測值)。
步驟3：4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備
製備8-(4-(4-硝基苯基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.418g，1.01mmol)於吡啶(3mL)及DMF(6mL)中之懸浮液。接著添加二水合氯化錫(II)(0.569g，2.52mmol)且將灰白色懸浮液在室溫下攪拌16小時，此時懸浮液為淡黃色。過濾懸浮液，用甲醇洗滌且加以濃縮。LCMS指示反應尚未完成。將粗產物溶解於DMF(6ml)及吡啶(3ml)中且添加額外二水合氯化錫(II)(0.569g，2.52mmol)。將溶液在室溫下攪拌18小時，接著過濾。用甲醇洗滌沈澱物且濃縮濾液以提供呈黃色固體狀之4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.195g，50%)。(M+H)385.1。
步驟4：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備
利用流程1中所述之使用二氯甲烷中之三光氣及三乙胺形成脲之方法，使用市售之吡啶-3-胺作為胺組份。藉由HPLC(經20分鐘於水中之5%-95%乙腈，0.05% TFA緩衝液，Waters Atlantis管柱)進行純化，提供呈灰白色固體狀之1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲(0.032g，63%)。(M+H)505.2。
實例393 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
如流程6中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-4-胺。產量：28mg(54%)；(M+H)505.2。
實例394 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備
如流程6中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：44mg(73%)；(M+H)602.3。
實例395 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備
如流程6中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。產量：19mg(34%)；(M+H)561.3。
實例365 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程6中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。產量：35mg(59%)；(M+H)591.3。
實例397 ：1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-4-胺。產量：44mg(75%)；(M+H)491.2。
實例398： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-3-胺。產量：46mg(79%)；(M+H)491.2。
實例399： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。產量：57mg(81%)；(M+H)588.3。
實例400： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之5-(4-甲基哌-1-基)吡啶-2-胺。產量：56mg(79%)；(M+H)589.3。
實例401： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。產量：28mg(43%)；(M+H)547.3。
實例402： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。產量：50mg(72%)；(M+H)577.3。
實例403： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯基)脲之製備
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯胺。產量：41mg(57%)；(M+H)603.3。
實例404： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備(流程7)
步驟1：8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備：如實例392步驟1中所述，如流程6中所示來製備。
步驟2：8-(4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備：
向微波小瓶中饋入8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.440g，1.27毫莫耳)。接著添加甲苯(6mL)且用氮氣對溶液進行鼓泡歷時10分鐘。添加肆(三苯基膦)鈀(0)(0.088g，0.076mmol)及三丁基(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)錫烷(0.567g，1.52mmol)。將小瓶密封且經由微波加熱至100℃，歷時40分鐘。添加額外之三丁基(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)錫烷(0.283g，0.76毫莫耳)及肆(三苯基膦)鈀(0)(0.022g，0.019mmol)且再藉由微波將懸浮液加熱至110℃，歷時90分鐘。接著將懸浮液冷卻至室溫且經由CeliteTM 過濾。用乙酸乙酯洗滌濾餅且在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠層析術來純化粗產物，其中用於二氯甲烷中之0%-2%甲醇進行溶離，提供呈淡黃色固體狀之8-(4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.430g，86%)。HRMS 396.1666(M+H，計算值)，396.1668(M+H，觀測值)。
步驟3：4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備
將鐵粉(0.071g，1.27毫莫耳)於乙酸(2ml)中之混合物加熱至55℃，歷時15分鐘。接著添加水(2ml)且關閉油浴。接著經5分鐘將8-(4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.100g，0.253mmol)於乙酸乙酯(2ml)中之溶液添加至此溫熱溶液中。將混合物冷卻至室溫且攪拌16小時。用乙酸乙酯藉由傾析(4X)至含有飽和碳酸鈉水溶液之分液漏斗中來萃取混合物。用水、鹽水洗滌合併之有機萃取物，加以乾燥且濃縮以提供4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.068g，74%)，其無需純化即用於下一步驟。(M+H)366.4。
步驟4：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備：
利用流程1中所述之使用二氯甲烷中之三光氣及三乙胺形成脲之方法，使用市售之吡啶-4-胺作為胺組份。藉由HPLC(經20分鐘於水中之5%-95%乙腈，0.05% TFA緩衝液，Waters Atlantis管柱)進行純化，提供呈淡黃色固體狀之1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲(0.034g，75%)。(M+H)486.2。
實例405 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：44mg(82%)；(M+H)583.3。
實例406 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備：
如流程7中所示來製備；代表性合成如下所述。
4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備：
製備8-(4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(如實例DJR-51之步驟2中所述製備)(0.260g，0.658mmol)於乙酸乙酯(5ml)、甲醇(5ml)及二氯甲烷(2ml-歸因於SM在EA/甲醇中之弱溶解性而添加)中之溶液且添加10%鈀/碳(0.078g，30重量%)。用氫氣(氣球)來淨化燒瓶且在正氫氣壓力下攪拌16小時。添加額外之鈀/碳(0.039g)且用氫氣(氣球)來淨化懸浮液且再攪拌3小時。用氫氣淨化燒瓶且再攪拌1小時。將懸浮液經CeliteTM 過濾，用乙酸乙酯洗滌濾餅，且濃縮濾液以提供呈灰白色固體狀之4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.220g，91%)。HRMS 368.2080(M+H，計算值)，368.2085(M+H，觀測值)。
1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備
利用流程1中所述之使用二氯甲烷中之三光氣及三乙胺形成脲之方法，使用市售之吡啶-4-胺作為胺組份。藉由HPLC(經20分鐘於水中之5%-95%乙腈，0.05% TFA緩衝液，Waters Atlantis管柱)進行純化，提供呈灰白色固體狀之1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲(0.0461g，82%)。(M+H)488.2。
實例407： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：54mg(79%)；(M+H)585.3。
實例408： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。產量：49mg(73%)；(M+H)572.3。
實例409： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((二甲基胺基)甲基)苯胺。產量：21mg(33%)；(M+H)544.3。
實例410： 1-(4-(4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-4-胺。產量：45mg(70%)；(M+H)489.2。
實例411： 1-(4-(4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-3-胺。產量：60mg(95%)；(M+H)489.2。
實例412： 1-(4-(4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：69mg(90%)；(M+H)586.3。
實例413： 1-(4-(4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯胺。產量：73mg(94%)；(M+H)600.3。
實例414： 1-(4-(4-((1S,4S)-2-氧雜-5-氮雜雙環[2.2.1]庚-5-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺。產量：56mg(75%)；(M+H)571.3。
實例415： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-3-胺。產量：44mg(66%)；(M+H)503.2。
實例416： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-4-胺。產量：35mg(53%)；(M+H)503.2。
實例417： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：58mg(62%)；(M+H)600.3。
實例418： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺。產量：41mg(45%)；(M+H)585.5。
實例419： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。產量：43mg(47%)；(M+H)589.3。
實例420： (R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之吡啶-3-胺。產量：45mg(77%)；(M+H)476.2。
實例421： (R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-甲基哌-1-基)苯胺。產量：53mg(75%)；(M+H)573.3。
實例422： (R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-胺基苯基)哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。產量：63mg(90%)；(M+H)559.3。
實例423： 1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(S)-4-(4-胺基苯基)-3-甲基哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。產量：60mg(71%)；(M+H)573.3。
(S)-4-(4-胺基苯基)-3-甲基哌-1-甲酸第三丁酯之製備：如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例424： 1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((R)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(R)-4-(4-胺基苯基)-3-甲基哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。產量：68mg(90%)；(M+H)573.3。
(R)-4-(4-胺基苯基)-3-甲基哌-1-甲酸第三丁酯之製備：如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例425 ：1-(4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(3,5-順)-4-(4-胺基苯基)-3,5-二甲基哌-1-甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-哌中間物以提供標題化合物。產量：67mg(77%)；(M+H)587.3。
(3,5-順)-4-(4-胺基苯基)-3,5-二甲基哌-1-甲酸第三丁酯之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例426 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-硫氧基-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程6中所示來製備。製備1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-N-硫代嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲(0.020g，0.033mmol)於乙腈(1.5ml)及水(0.5ml)中之溶液且添加過硫酸氫鉀(0.020g，0.033mmol)。在室溫下將溶液攪拌16小時。用乙酸乙酯稀釋懸浮液且用飽和碳酸氫鈉洗滌。用鹽水洗滌有機相，加以乾燥且濃縮，接著藉由HPLC(經20分鐘於水中之5%-95%乙腈，0.05% TFA緩衝液，Waters Atlantis管柱)進行純化，提供呈白色固體狀之1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-硫氧基-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲之亞碸的TFA鹽(0.0029g，14%)。(M+H)618.4。
實例427 ：(R)-1-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯胺。產量：34mg(51%)；(M+H)562.3。
實例428 ：(R)-1-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-乙基哌-1-基)苯胺。產量：66mg(93%)；(M+H)587.3。
實例429 ：(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-異丙基哌-1-基)苯胺。產量：66mg(91%)；(M+H)601.4。
4-(4-異丙基哌-1-基)苯胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例430 ：(R)-1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。產量：69mg(95%)；(M+H)601.4。
實例431 ：(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-甲基哌-1-基)甲酮。產量：38mg(52%)；(M+H)601.3。
使用如流程8中所示製備之(4-胺基苯基)(哌-1-基)甲酮中間物來製備下列化合物。
實例432 ：(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-異丙基哌-1-基)甲酮。產量：68mg(89%)；(M+H)629.3。
(4-胺基苯基)(4-異丙基哌-1-基)甲酮之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例433 ：(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-胺。產量：69mg(99%)；(M+H)574.3。
實例434 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-乙基哌-1-基)苯胺。產量：32mg(43%)；(M+H)599.3。
實例435 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-異丙基哌-1-基)苯胺。產量：51mg(66%)；(M+H)613.4。
實例436 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-環丙基哌-1-基)苯胺。產量：11mg(14%)；(M+H)611.3。
4-(4-環丙基哌-1-基)苯胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例437 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。產量：28mg(36%)；(M+H)613.4。
實例438 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-甲基哌-1-基)甲酮。產量：36mg(46%)；(M+H)613.3。
實例439 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-異丙基哌-1-基)甲酮。產量：41mg(50%)；(M+H)641.3。
如流程9中所示來製備下列1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-脲化合物。
實例440 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
步驟1：(R)-4-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-甲基嗎啉之製備：
製備2,4-二氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三(1.25g，4.61mmol)及碳酸氫鈉(0.775g，9.22mmol)於丙酮(20mL)及冰水(20mL)中之溶液。向此溶液中經5分鐘逐滴添加(R)-3-甲基嗎啉(0.466g，4.61mmol)。在0℃下將所得之黃褐色溶液攪拌2小時，接著經18小時逐漸加熱至室溫。過濾淺棕色懸浮液且用水洗滌，提供呈淺棕色固體狀之(R)-4-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-甲基嗎啉(1.40g，90%)。HRMS 336.0857(M+H，計算值)，336.0845(M+H，觀測值)。
步驟2：8-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備：
製備(R)-4-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-甲基嗎啉(0.94g，2.80mmol)於丙酮(10mL)及冰水(10mL)中之溶液。向此溶液中經10分鐘逐滴添加3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-鹽酸鹽(0.419g，2.80mmol)及碳酸氫鈉(0.470g，5.60mmol)於丙酮(10mL)及水(10mL)中之懸浮液。在0℃下將所得之黃褐色溶液攪拌2小時，接著經3小時逐漸加熱至室溫。過濾淺棕色懸浮液且用水洗滌，提供呈棕色固體狀之8-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.964g，83%)。HRMS 413.1931(M+H，計算值)，413.1936(M+H，觀測值)。
步驟3：4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備：
製備8-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(0.915g，2.22mmol)於乙酸乙酯(10ml)、甲醇(10ml)及二氯甲烷(5ml-歸因於SM在EA/甲醇中之弱溶解性而添加)中之溶液且添加10%鈀/碳(0.270g，30重量%)。用氫氣(氣球)淨化燒瓶且在正氫氣壓力下攪拌16小時。將懸浮液經CeliteTM 過濾，用乙酸乙酯洗滌濾餅，且濃縮濾液以提供呈灰白色固體狀之4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.587g，69%)。(M+H)383.3。
步驟4：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
利用流程1中所述之使用二氯甲烷中之三光氣及三乙胺形成脲之方法，使用市售之4-(4-乙基哌-1-基)苯胺作為胺組份。藉由HPLC(經20分鐘於水中之5%-95%乙腈，0.05% TFA緩衝液，Waters Atlantis管柱)進行純化，提供呈淡黃色固體狀之1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲(0.0761g，95%)。(M+H)614.3。
實例441 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-異丙基哌-1-基)苯胺。產量：82mg(100%)；(M+H)628.4。
實例442 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-環丙基哌-1-基)苯胺。產量：32mg(39%)；(M+H)626.3。
實例443 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。產量：77mg(93%)；(M+H)628.4。
實例444 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-甲基哌-1-基)甲酮。產量：43mg(52%)；(M+H)628.3。
實例445 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-異丙基哌-1-基)甲酮。產量：72mg(84%)；(M+H)656.4。
實例446 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲之製備：
如流程9中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-胺。產量：74mg(94%)；(M+H)601.3。
實例447： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(4-乙基哌-1-基)苯胺。產量：80mg(99%)；(M+H)602.3。
實例448： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-(4-異丙基哌-1-基)苯胺。產量：74mg(88%)；(M+H)616.4。
實例449： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中，使用1-(4-胺基苯基)-N,N-二甲基哌啶-4-胺。產量：80mg(96%)；(M+H)616.4。
實例450： 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-甲基哌-1-基)甲酮。產量：79mg(95%)；(M+H)616.3。
實例451 ：1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(4-異丙基哌-1-基)甲酮。產量：18mg(20%)；(M+H)644.4。
實例452 ：4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-胺基-N,N-二甲基苯甲醯胺。產量：43mg(57%)；(M+H)561.3。
實例453 ：1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-(吡咯啶-1-基甲基)苯胺。產量：61mg(79%)；(M+H)573.3。
實例454 ：4-(3-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-胺基苯甲醯胺。產量：22mg(21%)；(M+H)530.2。
實例455 ：4-(3-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用市售之4-胺基-N,N-二甲基苯甲醯胺。產量：22mg(21%)；(M+H)558.3。
實例456 ：1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-羰基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(吡咯啶-1-基)甲酮。產量：41mg(36%)；(M+H)584.3。
(4-胺基苯基)(吡咯啶-1-基)甲酮之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例457 ：4-(3-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-胺基-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺。產量：36mg(32%)；(M+H)601.3。
4-胺基-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例458 ：4-(3-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(甲基胺基)乙基)苯甲醯胺之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用2-(4-胺基苯甲醯胺基)乙基(甲基)胺基甲酸第三丁酯。在脲形成後，用TFA處理Boc-胺中間物以提供標題化合物。產量：25mg(22%)；(M+H)587.3。
2-(4-胺基苯甲醯胺基)乙基(甲基)胺基甲酸第三丁酯之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例459： 4-(3-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用4-胺基-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺。產量：10mg(9%)；(M+H)615.3。
4-胺基-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例460： 1-(4-(4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(嗎啉-4-羰基)苯基)脲之製備：
如流程7中所示來製備，在脲形成步驟中使用(4-胺基苯基)(N-嗎啉基)甲酮。產量：25mg(21%)；(M+H)600.3。
(4-胺基苯基)(N-嗎啉基)甲酮之製備：
如流程8中所示自4-硝基苯甲醯氯及合適胺來製備。
實例461： 1-(4-(2-胺基乙基胺基)苯基)-3-(4-(4,6-二(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲之製備：
如流程1中所示來製備，在脲形成步驟中使用二-Boc保護之N1-(2-胺基乙基)苯-1,4-二胺。在脲形成後，用TFA處理二-Boc-胺中間物以提供標題化合物。產量：x mg(x%)；HRMS 572.3092(M+H，計算值)，572.3098(M+H，觀測值)。
二-Boc保護之N1-(2-胺基乙基)苯-1,4-二胺之製備：
如流程4中所示自4-氟硝基苯及合適胺來製備。
實例462 ：4-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備：
步驟1：4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基胺基甲酸苯酯之製備：
在-10℃下向4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯胺(25.0g，114mmol)及吡啶(4mL，57mmol)於無水二氯甲烷(250mL)中之溶液中逐滴添加氯甲酸苯酯(12mL，114mmol)。在-10℃下將反應混合物攪拌30min且接著在室溫下攪拌30分鐘。用二氯甲烷(100mL)稀釋反應混合物且用水(2×70mL)洗滌。使有機層經無水Na2 SO4 乾燥且濃縮以得到粗產物。接著將粗產物溶解於二乙醚(15mL)中且作超音波降解處理10min,且接著添加戊烷(30mL)。過濾所得固體且用戊烷洗滌，以得到4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基胺基甲酸苯酯(26g，88%產率)。
1 HNMR(300MHz,CDCl3 ):δ7.8(d,2H)7.5(d,2H),7.4(m,2H),7.2(m,3H),7.0(s,1H),1.3(s,12H)。
步驟2：1-甲基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基)脲之製備：
在室溫下將4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基胺基甲酸苯酯(26g，76.6mmol)、2.0M甲胺/THF(265mL，530mmol)於150mL THF中之混合物攪拌6小時，接著自該反應混合物蒸餾出過量溶劑；將殘餘物溶解於水中，用乙酸乙酯萃取。使有機層經無水Na2 SO4 乾燥，在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析術使用石油醚中之5%-60%乙酸乙酯作為溶離劑來純化粗產物，得到呈白色固體狀之1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲(20g，88%產率)。
1 H NMR(300MHz,CDCl3 ):δ7.7(d,2H),7.2(d,2H),6.7(s,1H),5.0(s,1H),2.8(s,3H),1.2(s,12H)。
步驟3：4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)嗎啉之製備：
將嗎啉(9.5mL，108mmol)添加至三聚氯化氰(20g，108mmol)於氯仿(10mL)中之溶液中，且在-5℃下攪拌1小時。用水稀釋反應混合物，用二氯甲烷萃取。使有機層經無水Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析術使用石油醚中之5%乙酸乙酯作為溶離劑來純化粗產物，得到4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)嗎啉(10g，39%產率)。
步驟4：1-(4-(4-氯-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
在N2 氛圍下將化合物4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)嗎啉(10g，42.7mmol)、Pd(PPh3 )4 (2.46g，2.1mmol)、1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲(11.7g，42.4mmol)及1N Na2 CO3 (168mL，168mmol)於經脫氣之1,2-二甲氧基乙烷(400mL)中之混合物加熱至65℃，歷時8小時。過濾反應混合物，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取且用水、鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠(100-200目)管柱層析術使用石油醚中之20%-60%乙酸乙酯作為溶離劑來純化粗產物，得到1-(4-(4-氯-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲(5.0g，34%產率)。
1 HNMR(300MHz,DMSO-d6 ):δ9.4(br,1H),8.2(d,2H),7.6(d,2H),6.6(br,1H),4.0(m,2H),3.8(m,6H),2.8(s,3H)。
步驟5：1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
按照實例462步驟4之程序，使用1-(4-(4-氯-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯胺來製備標題化合物。產量：2g,產率：45%。
步驟6：4-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯之製備：
在-10℃下向4-胺基苯甲醯胺(5.0g，36.7mmol)及吡啶(2.9g，36.7mmol)於無水CH2 Cl2 (100mL)中之溶液中，逐滴添加氯甲酸苯酯(6.9g，44.1mmol)，在-10℃下攪拌30min且接著在室溫下攪拌30分鐘。用CH2 Cl2 (100mL)稀釋反應混合物且用水(2×70mL)洗滌。使有機層經無水Na2 SO4 乾燥且濃縮以得到粗產物。將粗產物溶解於二乙醚(15mL)中且作超音波降解處理10分鐘，且接著添加戊烷(30mL)，過濾所得固體且用戊烷洗滌以得到4-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯(7.2g，77%產率)。
步驟7：4-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備：
在室溫下向1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲(0.6g，1.5mmol)及三乙胺(4mL-5mL)於無水DMF(10mL)中之溶液中添加4-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯(1.15g，4.5mmol)且在氮氣氛圍下將混合物加熱至90℃，歷時10小時。在冷卻至室溫後，用冰水使反應混合物中止反應且過濾所得固體以得到粗產物。藉由製備型HPLC來純化粗產物，得到4-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺(45mg，5.3%產率)。
實例463 ：1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備：
步驟1：4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-3,5-二甲基嗎啉之製備：
按照實例462步驟3之程序使用三聚氯化氰及3,5-二甲基嗎啉來製備標題化合物。產量：5g，產率：35%。
1 H NMR(300MHz,CDCl3 ):δ4.6(m,2H),3.6(m,2H),2.8(m,2H),1.2(d,6H)。
步驟2：1-(4-(4-氯-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
按照實例462步驟4之程序，使用4-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-3,5-二甲基嗎啉及1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲來製備標題化合物。產量：1.15g，產率：16%。
步驟3：1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
按照實例462步驟4之程序，使用1-(4-(4-氯-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯胺來製備標題化合物。產量：2g，產率：86%。
步驟4：吡啶-3-基胺基甲酸苯酯之製備：
按照實例462步驟6之程序使用3-胺基吡啶及氯甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：7g，產率：62%。
步驟5：1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及吡啶-3-基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：77mg，產率：6%。
實例464 ：4-[({4-[4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
步驟1：3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備：
按照實例462步驟3之程序使用三聚氯化氰及8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷來製備標題化合物。產量：10g，產率：47%。
步驟2：1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
按照實例462步驟4之程序，使用3-(4,6-二氯-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷及1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲來製備標題化合物。產量：5g，產率：29%。
步驟3：1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲之製備：
按照實例462步驟4之程序，使用1-(4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-氯-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯胺來製備標題化合物。產量：2.8g，產率：49%。
步驟4：4-[({4-[4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及4-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：90mg，產率：13%。
實例465 ：3-[({4-[4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
步驟1：3-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯之製備：
按照實例462步驟6之程序使用3-胺基苯甲醯胺及氯甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：7g，產率：74%。
步驟2：3-[({4-[4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及3-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：90mg，產率：13%。
實例466 ：3-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及3-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：51mg，產率：4%。
實例467： 1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及吡啶-3-基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：77mg，產率：6%。
實例468： 1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備：
步驟1：吡啶-4-基胺基甲酸苯酯之製備：
按照實例462步驟6之程序，使用4-胺基吡啶及氯甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：6g，產率：534%。
步驟2：1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及吡啶-4-基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：75mg，產率：3.9%。
實例469： 3-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及3-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：56mg，產率：4.1%。
實例470： 4-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及4-胺甲醯基苯基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：70mg，產率：12.8%。
實例471 ：1-甲基-3-{4-[4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}脲之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及吡啶-4-基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：51mg，產率：4%。
實例472 ：1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲之製備：
按照實例462步驟7之程序，使用1-(4-(4-(4-胺基苯基)-6-(3,5-二甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-甲基脲及吡啶-4-基胺基甲酸苯酯來製備標題化合物。產量：15mg，產率：0.8%。
實例473 ：N-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-2,2-二氟乙醯胺之製備：
步驟1：4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉之製備：
在0℃下，將嗎啉(8.71g，100mmol)於100mL二氯甲烷中之溶液逐滴添加至三聚氯化氰(9.22g，50.0mmol)及三乙胺(10.1g，100mmol)於200mL二氯甲烷中之混合物中。接著，將反應混合物在0℃下攪拌1小時且緩慢加熱至室溫。在室溫下攪拌1小時後，過濾反應混合物以移除三乙胺鹽酸鹽。濃縮濾液以得到呈白色固體狀之4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉(14.2g，100產率)。HPLC:Rt=2.43min；MS 286,288[M+H]。
步驟2：4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備：
將4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉(1.40g，4.90mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯胺(2.62g，11.9mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(282mg，0.240mmol)於2M碳酸鈉水溶液(10mL，20mmol)及40mL DME中之混合物在80℃下攪拌2小時。用300mL乙酸乙酯稀釋反應混合物且用水洗滌。濃縮有機層且藉由急驟層析術(ISCO，120g矽膠管柱，用0%-100% EtOAc/己烷溶離)來純化，得到4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.68g,40%產率)。HPLC:Rt=2.09min；MS 343[M+H]。
步驟3：N-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-2,2-二氟乙醯胺之製備：
向2,2-二氟乙酸(20mg，0.21mmol)、HBTU(76mg，0.2mmol)及DIEA(52mg，0.40mmol)於2mL DMF中之混合物中添加4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(40mg，0.12mmol)。將反應物在60℃下攪拌16小時。接著將反應混合物冷卻至室溫且藉由逆相層析術來純化，得到N-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-2,2-二氟乙醯胺(23mg，46%產率)。HPLC:Rt=2.19min；MS 421[M+H]。
實例474： N-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-胺之製備：
將4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(40mg，0.12mmol)、咪唑啶-2-硫酮(15mg，0.15mmol)及氯化汞(II)(40mg，0.15mmol)於2mL DMF中之混合物在140℃下攪拌16小時。接著將反應混合物冷卻至室溫且經由CeliteTM 過濾。濃縮濾液且藉由逆相層析術來純化，得到N-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-4,5-二氫-1H-咪唑-2-胺(9.0mg，22%產率)。HPLC:Rt=1.74min；MS 411[M+H]。
實例475 ：2,4-二嗎啉-4-基-6-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]-1,3,5-三之製備：
步驟1：4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯甲腈之製備：
按照實例473步驟2之程序，使用4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉及4-氰基苯基-酸來製備標題化合物。產量：86mg，產率：50%。HPLC:Rt=2.60min；MS 353[M+H]。
步驟2：2,4-二嗎啉-4-基-6-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]-1,3,5-三之製備：
在120℃下，將4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯甲腈(11mg，0.031mmol)、疊氮化鈉(5.5mg，0.085mmol)及三乙胺鹽酸鹽(6.0mg，0.043mmol)於2mL DMF中之混合物攪拌6小時。接著將反應混合物冷卻至室溫且藉由逆相層析術來純化，得到2,4-二嗎啉-4-基-6-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]-1,3,5-三。產量：12mg，產率：97%。HPLC:Rt=2.09min；MS 394[M-H]。
實例476： 1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-甲基脲之製備：
步驟1：1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲之製備：
在室溫下將2-(4-異氰酸酯基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼(750mg，3.06mmol)、2.0M甲胺/THF(2.3mL，4.60mmol)於50mL THF中之混合物攪拌6小時。接著濃縮反應混合物，得到1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲(760mg，90%產率)。Rt=2.21min；277[M+H]。
步驟2：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-甲基脲之製備：
按照實例473步驟2之程序使用4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉及1-甲基-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼-2-基)-苯基]-脲來製備標題化合物。產量：13mg，產率：11%。HPLC:Rt=1.98min；MS 400[M+H]。
實例477： 2-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-N-吡啶-3-基乙醯胺之製備：
步驟1：2-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)乙酸之製備：
將4,4'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)二嗎啉(285mg,1.0mmol)、2-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)苯基)乙酸(315mg，1.2mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(58mg，0.05mmol)於2M碳酸鈉水溶液(3mL，8mmol)及20mL DME中之混合物在80℃下攪拌2小時。接著用50mL乙酸乙酯稀釋反應混合物且用1N NaOH(50mL，三次)萃取。將合併之水層中和至pH值=6。接著用乙酸乙酯(50mL，三次)萃取水溶液。用飽和碳酸鈉及鹽水洗滌合併之有機層。接著，使有機層經無水硫酸鈉乾燥且濃縮，得到2-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)乙酸(68mg，18%產率)。HPLC:Rt=2.04min；MS 386[M+H]。
步驟2：2-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-N-吡啶-3-基乙醯胺之製備：
按照實例473步驟3之程序，使用2-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)乙酸及3-胺基吡啶來製備標題化合物。產量：21mg，產率：44%。HPLC:Rt=1.91min；MS462[M+H]。
((2S,5R)-1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇之製備：
用三乙胺(1.35mL，10mmol)處理((2S,5R)-1-(4-氯-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇(1.3g，2.7mmol)、8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷鹽酸鹽(0.51g，3.4mmol)於乙醇(15mL)中之懸浮液且用熱風槍短暫加熱至回流。藉由自動急驟層析(甲醇/氯仿)來純化反應混合物，提供呈鮮桃紅色泡沫狀之標題化合物。MS(ES+ )=443.2(M+H)+ 。
3-(4-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷之製備：
用第三丁基二甲基氯矽烷(1.3g，8.5mmol)及咪唑(0.69g，10mmol)依次處理((2S,5R)-1-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)吡咯啶-2,5-二基)二甲醇(1.5g，3.4mmol)於二氯甲烷(15mL)中之溶液。在室溫下將所得懸浮液攪拌隔夜且接著用水中止反應。用二氯甲烷將水相萃取三次。使合併之萃取物經無水硫酸鎂乾燥，過濾，且在減壓下濃縮至乾燥。粗殘餘物(桃紅色固體)無需進一步純化即可進入下一步驟。MS(ES+ )=671.4(M+H)+ 。
4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺之製備：
在50psi氫氣下,將鈀/木炭(10%，100mg)及粗3-(4-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-6-(4-硝基苯基)-1,3,5-三-2-基)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷(3.4mmol，最大量)於四氫呋喃(30mL)中之懸浮液震盪8小時。將混合物經CeliteTM 矽藻土墊過濾且在減壓下濃縮，提供呈橙色泡沫狀之標題化合物。MS(ES+ )=642.4(M+H)+ 。
實例667 ：1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲之製備：
用三乙胺(500μL)及三光氣(56mg)於二氯甲烷(1mL)中之溶液依次處理4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.24g，0.37mmol)於二氯甲烷(5mL)中之溶液。5分鐘後，用4-胺基吡啶(70mg)於溫熱四氫呋喃中之溶液處理混合物。1小時後，用甲醇使反應混合物中止反應且濃縮至乾燥。用氯化氫於甲醇中之飽和溶液處理粗殘餘物之一半。在完成脫矽烷基後，將混合物濃縮至乾燥且藉由逆相高效液相層析術使用Phenomenex Prodigy管柱經25分鐘運行5%乙腈/95%之0.1%含水三氟乙酸至50%乙腈之梯度溶離來純化殘餘物。濃縮後，獲得呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(75mg)。MS(ES+ )=533.3(M+H)+ 。
實例668： 1-(4-{4-[(2R,5S)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備：
用三乙胺(500μL)及三光氣(59mg，0.08mmol)於二氯甲烷(1mL)中之溶液依次處理4-(4-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-6-((2S,5R)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(0.25g，0.39mmol)於二氯甲烷(5mL)中之溶液。在5分鐘後，用4-(4-甲基哌-1-基)苯胺(150mg)處理混合物。1小時後，用甲醇使反應混合物中止反應且濃縮至乾燥。用氯化氫於甲醇中之飽和溶液處理粗殘餘物。在完成脫矽烷基後，將混合物濃縮至乾燥且藉由逆相高效液相層析術使用Phenomenex Gemini管柱經15分鐘運行5%乙腈/55%之0.1%含水三氟乙酸至50%乙腈之梯度溶離來純化殘餘物。在濃縮後，獲得呈三氟乙酸鹽形式之標題化合物(130mg)。MS(ES+ )=630.4(M+H)+ 。
實例823 ：1-[4-(4,6-二-3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲之製備：
向三聚氯化氰(0.368g，2mmol)於CH2 Cl2 (20mL)中之溶液中添加3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷甲酸鹽(0.718g，4.1mmol)，繼而添加Et3 N(0.98mL，7mmol)。將所得反應混合物攪拌24h，且接著用CH2 Cl2 稀釋。用1N HCl水溶液洗滌有機相(3×)且經MgSO4 乾燥。在真空中移除溶劑，得到呈白色固體狀之9,9'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)雙(3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷)(0.15g，95%產率)。
向10mL小瓶中添加9,9'-(6-氯-1,3,5-三-2,4-二基)雙(3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬烷)(150mg，0.406mmol)、4-胺基苯基酸四甲基乙二醇酯(133mg，0.61mmol)、Pd(PPh3 )4 (10mg)、甲苯(1mL)、EtOH(1mL)及2M Na2 CO3 水溶液(0.305mL)。在微波爐中在120℃下將所得混合物加熱20分鐘。將反應混合物冷卻至室溫。用EtOAc萃取水相且使合併之有機相經(MgSO4 )乾燥。在減壓下移除溶劑且使殘餘物經受HPLC分離，得到呈白色固體狀之4-(4,6-二(3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(120mg)。
向4-(4,6-二(3,7-二氧雜-9-氮雜雙環[3.3.1]壬-9-基)-1,3,5-三-2-基)苯胺(120mg，0.281mmol)於CH2 Cl2 中之溶液中添加Et3 N(0.237mL，1.69mmol)及三光氣(42mg，0.14mmol)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘且添加4-(4-甲基哌-1-基)苯胺(107mg，0.56mmol)。在室溫下將混合物攪拌隔夜。移除溶劑且使殘餘物經受HPLC分離，得到標題化合物(1TFA鹽)，MS(ESI)m/z 644.3306。
(6S)-6-羥基-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯之製備：(流程10)
步驟1：按照文獻：Organic Letters 2004,6(18) ,3055-8中所述之程序來合成(2R',5S')-1H-吡咯-1,2,5(2H,5H)-三甲酸1-第三丁酯2,5-二甲酯(順式二酯)。
步驟2：使順式二酯還原為(2R',5S')-2,5-雙(羥甲基)-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸第三丁基酯(順式二醇)。
在0℃下，向(2R',5S')-1H-吡咯-1,2,5(2H,5H)-三甲酸1-第三丁酯2,5-二甲酯(6.6g，23.1mmol)於THF(100mL)中之溶液中緩慢添加LiBH4 溶液(於THF中之2M，34.7mL，69.4mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌3小時，接著再冷卻至0℃。將HCl溶液(1M，30mL)添加至反應混合物中，且攪拌10分鐘，然後用EtOAc稀釋。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷：MeOH(50:50:10)來純化粗產物，得到順式二醇(3.8g，72%)。
步驟3：(2R',5S')-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸第三丁酯之製備：
向順式二醇(3.57g，15.6mmol)於DMF(15mL)中之溶液中添加TBSCl(5.16g，34.3mmol)及咪唑(3.18g，46.7mmol)。在微波爐(150瓦特)中在80℃下將混合物加熱30分鐘。冷卻至室溫，將混合物溶解於水(50mL)及EtOAc(50mL)中。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷(10:90)來純化粗產物，得到標題化合物(7.12g，98%)。
步驟4：(2R',3S',5R')-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(反式醇)之合成
在0℃下，向(2R',5S')-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)-2,5-二氫-1H-吡咯-1-甲酸第三丁酯(4.8g，10.5mmol)於THF(50mL)中之溶液中緩慢添加BH3 DMS溶液(於THF中之2M，6.97mL，13.9mmol)。將所得混合物在室溫下攪拌3小時，接著再冷卻至0℃。將NaOH溶液(5M，12.6mL，63.2mmol)添加至反應混合物中，繼而添加H2 O2 (30%，6.33mL，62.0mmol)。將所得混合物攪拌5小時，然後用EtOAc稀釋。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷(30:70)來純化粗產物，得到標題化合物(3.8g，77%)。
步驟5：反式醇之苯甲基保護
向(2R',3S',5R')-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)-3-羥基吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(2.515g，5.3mmol)於THF(50mL)中之溶液中添加NaH(60%，0.423g，10.6mmol)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘，且添加苯甲基溴(1.085g，6.3mmol)及TBAI(0.195g，0.5mmol)。將混合物在室溫下攪拌12小時，且藉由添加飽和NH4 Cl溶液(20mL)中止反應。在真空中濃縮，且將殘餘物溶解於水及EtOAc中。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷(10:90)來純化粗產物，得到呈無色油狀之(2R',3S',5R')-3-(苯甲基氧基)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(3.0g，100%)。
步驟6：(2R',3S',5R')-3-(苯甲基氧基)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(苯甲氧基二醇)之合成
在0℃下，向(2R',3S',5R')-3-(苯甲基氧基)-2,5-雙((第三丁基二甲基矽烷基氧基)甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(3.0g，5.3mmol)於THF(50mL)中之溶液中緩慢添加TBAF溶液(於THF中之1M，21.8mL，21.8mmol)。在室溫下將所得混合物攪拌6小時，且藉由添加飽和NH4 Cl溶液(10mL)中止反應。在真空中濃縮，且用水及EtOAc處理殘餘物。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷：MeOH(50:50:5)來純化粗產物，得到標題化合物(1.15g，62.5%)。
步驟7：藉由環化合成(6S')-6-(苯甲基氧基)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-8-甲酸第三丁酯
向(2R',3S',5R')-3-(苯甲基氧基)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-甲酸第三丁酯(1.15g，3.4mmol)於THF(50mL)中之溶液中添加NaH(60%，0.409g，10.2mmol)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘，且冷卻至0℃。將對甲苯磺醯氯(p-TsCl)(0.65g，3.4mmol)於THF(5mL)中之溶液緩慢添加至混合物中。接著將反應混合物在室溫下攪拌12小時，且藉由添加飽和NH4 Cl溶液(20mL)中止反應。在真空中濃縮，且將殘餘物溶解於水及EtOAc中。分離有機層，且用EtOAc萃取水相。用水及鹽水洗滌合併之有機相，且加以乾燥(MgSO4 )。在真空中移除有機溶劑，得到粗產物，藉由矽膠急驟層析用EtOAc：己烷(20:80)來純化粗產物，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(716mg，66%)。
藉由前述方法來製備表I中之化合物。
生物學評估
mTOR激酶檢定方法
如下在96孔板中以DELFIA格式用純化酶進行人類mTOR檢定(參見Toral-Barza等人Biochem Biophys. Res. Commun. 2005年6月24日；332(1):304-10)。首先於激酶檢定緩衝液(10mM HEPES(pH 7.4)、50mM NaCl、50mMβ-甘油磷酸酯、10mM MnCl2 、0.5mM DTT、0.25mM微囊藻毒素LR(microcystin LR)及100mg/mL BSA)中稀釋酶。在各孔中，使12μL經稀釋之酶與0.5μL測試抑制劑或對照媒劑二甲亞碸(DMSO)短暫混合。藉由添加12.5μL含有ATP及His6-S6K之激酶檢定緩衝液得到含有800ng/mL FLAG-TOR、100mM ATP及1.25mM His6-S6K之25μL最終反應體積來開始激酶反應。在輕柔震盪下將反應板在室溫下培育2小時(在1小時-6小時呈線性)，且接著藉由添加25μL停止緩衝液(Stop buffer)(20mM HEPES(pH 7.4)、20mM EDTA、20mM EGTA)來終止反應。在室溫下使用以銪-N1-ITC(Eu)標記之單株抗P(T389)-p70S6K抗體(1A5，Cell Signaling)(每抗體10.4Eu，PerkinElmer)進行磷酸化(Thr-389)His6-S6K之DELFIA偵測。DELFIA檢定緩衝液及增強溶液可自PerkinElmer購得。將45μL經終止之激酶反應混合物轉移至含有55μL PBS之 MaxiSorp板(Nunc)中。使His6-S6K附著2小時，在此之後抽吸各孔且用PBS洗滌一次。添加100μL含有40ng/mL Eu-P(T389)-S6K抗體之DELFIA檢定緩衝液。在輕柔攪拌下，使抗體結合繼續1小時。接著抽吸各孔且用含有0.05% Tween-20之PBS(PBST)洗滌4次。將100μL之DELFIA增強溶液添加至各孔中且用PerkinElmer Victor型號板讀取器讀取各板。使用所獲得之數據來計算酶活性及潛在抑制劑對酶之抑制作用。
PI3K-α及PI3K-γ螢光偏振檢定方案
反應緩衝液為20mM HEPES(pH 7.5)、2mM MgCl2 、0.05% CHAPS及0.01% βME(新鮮添加)。停止/偵測緩衝液為100mM HEPES(pH 7.5)、4mM EDTA、0.05% CHAPS、於水中之20mM ATP、於水中之1mM PIP2(diC8,Echelon,Salt Lake City Utah,目錄號：P-4508)(MW=856.5)。GST-GRP為於10%甘油中之1.75mg/mL或1.4mg/mL。紅色偵測劑(TAMRA)為2.5μM。將Nunc 384孔黑色聚丙烯螢光板用於PI3K檢定。
藉由每孔置放5μL經稀釋之酶來進行檢定，接著添加5μL經稀釋之化合物(或9.5μL酶接著0.5μL於DMSO中之化合物)且加以混合。接著，添加10μL受質以開始反應。將樣品培育30-60分鐘，接著藉由添加20μL停止/偵測混合物來停止反應。用反應緩衝液稀釋PI3K(例如，將5μL或7.5μL PI3K稀釋於620μL反應緩衝液中)，且每孔使用5μL經稀釋之酶。向各孔中添加一份5μL之反應緩衝液或稀釋於緩衝液中之藥物(例如，4μL/100，因此最終DMSO在反應物中為1%)。上下吸移以混合樣品。或者，可將酶稀釋至1215μL。在此狀況下，每孔添加9.8μL且添加0.2μL於DMSO中之化合物。
為製備1mL受質溶液，混合955μL反應緩衝液、40μL PIP2及2.5μL ATP。將10μL受質添加至各孔中以開始反應。此舉在每一反應中產生20μM PIP2及25μM ATP。藉由使4μL紅色偵測劑及1.6μL或2.0μL GST-GRP與1mL停止緩衝液混合來製備停止/偵測劑混合物，此舉產生10nM探針及70nM GST-GRP。將20μL停止/偵測劑混合物添加至各孔中以停止反應。在保持紅色探針溶液呈暗色30-90分鐘後對板進行讀取。對於0時間點而言，就在添加受質之前將停止/偵測劑混合物添加至酶中。對於另外的對照組，將停止/偵測劑混合物添加至緩衝液(無酶)及受質中或僅添加至緩衝液(無受質)中。合併之PI3K製劑具有0.25mg/mL之蛋白濃度。所推薦之反應物具有0.06μL/20μL(0.015μg/20μl)或0.01125μg/15μL或0.75μg/mL。
在具有濾波器之機器上讀取各板之TAMRA。單位為mP，無酶對照組讀數為約190mP-220mP單位。在30分鐘後，完全活性酶使螢光偏振降至70mP-100mP。活性化合物使mP值升高至對照組的一半或升高至120mP-150mP單位。
活體外細胞培養物生長檢定方法
所用之細胞株為人類乳房MDA-MB-361、人類前列腺PC3-mm2及人類前列腺LNCap腫瘤細胞株。將細胞以每孔約3000個細胞塗於96孔培養板中。塗後第1天，將各種濃度之於DMSO中之PI3K抑制劑添加至細胞中(在細胞檢定中最終DMSO濃度為0.25%)。藥物處理後第3天，藉由細胞介導之染料MTS(一種公認之活體外細胞增殖的指示劑)代謝性轉化來確定活細胞密度。使用購自Promega Corporation(Madison,WI)之套組，按照供應商提供之方案進行細胞生長檢定。在490nm下量測吸光度，產生MTS檢定結果。相對於未處理之對照細胞生長來評估化合物對細胞增殖之影響。對生長賦予50%抑制之藥物濃度係以IC50 (μM)求出。
hSMG-1激酶檢定
人類SMG-1(hSMG-1)激酶檢定使用自經瞬時轉染之HEK293細胞製備之重組hSMG-1蛋白及源自細胞腫瘤抑制基因p53之GST-p53(aa 1-70)融合受質蛋白。如下以96孔板格式進行常規檢定。首先於激酶檢定緩衝液(10mMHEPES(pH 7.4)、50mM NaCl、0.2mM DTT、50mM β-甘油磷酸酯、0.5μM微囊藻毒素LR、10mM MnCl2 )中稀釋酶。在各孔中，使12μL經稀釋之酶與0.5μL測試抑制劑或對照媒劑二甲亞碸(DMSO)短暫混合。藉由添加12.5μL含有ATP及GST-p53之激酶檢定緩衝液得到含有400-800ng/mL FLAG-hSMG-1、0.5μg GST-p53、10μM ATP之25μL最終反應體積來開始激酶反應。使反應在室溫下進行1.0小時，然後藉由添加25μl停止溶液來終止反應。接著將檢定混合物轉移至具有MaxiSorp表面之FluoroNunc板(Nunc第439454號)中。將板在室溫下培育2小時(4℃下隔夜)以達成受質蛋白與板之有效結合。抽吸各板，用PBS洗滌。藉由在100μL DELFIA檢定緩衝液(PerkinElmer第1244-111號)中與125ng銪標記之抗小鼠二級抗體(PerkinElmer AD2027)及初級磷酸化(S15)-p53單株抗體(Cell Signal第9286號)一起培育1小時來偵測磷酸化受質蛋白。接著洗滌各板且與100μl DELFIA增強溶液(PerkinElmer，第1244-105號)一起培育0.5小時。用Victor板讀取器(PerkinElmer)記錄DELFIA檢定結果。使用所獲得之數據來計算酶活性及潛在抑制劑對酶之抑制作用。
表2展示所述之PI3K-α、PI3K-γ及mTOR激酶檢定之結果。
表3展示所述之hSMG-1激酶檢定之結果。
表4展示所述之MDA-MB-361、PC3-mm2及LNCap檢定之結果。
雖然已說明且描述了本發明之特定態樣，但對於熟習此項技術者而言可顯而易見的是，可在不背離本發明之精神及範疇之情況下進行各種其他變更及修改。因此在隨附之申請專利範圍中意欲涵蓋屬於本發明之範疇內的所有該等變更及修改。
在整個本申請案中，提及各種公開案。此等公開案之全部揭示內容據此以引用之方式併入本申請案中，以便更全面地描述直至本文中描述及主張之本發明之日期為止的如熟習此項技術者所知之技術現狀。

Claims (17)

  1. 一種式I化合物： 其中：R1 為 其中：R6 、R7 、R8 、R9 各獨立地選自由氫原子及視情況經C2 -C6 烯基、C4 -C6 二烯基、C2 -C6 炔基或C4 -C6 二炔基取代之C1 -C6 烷基組成之群；或R6 與R7 或R8 與R9 之一連同所連接之碳原子一起形成含有0、1或2個獨立地選自O、NH及S之原子的視情況經取代之5員至8員飽和或不飽和環；虛線-----表示視情況之第二鍵；R2 為視情況經取代之C6 -C14 芳基-NH-COR3 、視情況經取代之C1 -C9 雜芳基-NH-COR3 、-CH=CH-C6 -C10 芳 基-NH-COR3 或-CH=CH-C1 -C9 雜芳基-NH-COR3 ；R3 為OR5 、NR5 R5 或NHR5 ；R5 係獨立地選自由C1 -C6 烷基、C3 -C6 烯基、C3 -C6 炔基、視情況經取代之C6 -C10 芳基、C1 -C6 鹵代烷基、視情況經取代之C1 -C9 雜芳基、C1 -C6 羥基烷基-、視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C3 -C10 飽和或不飽和單環或雙環C3 -C10 環烷基、及3員至10員飽和或不飽和單環或雙環C1 -C9 雜環基組成之群，其限制條件為3員環烷基及雜環基環為飽和的；或兩個R5 基團連同所連接之氮原子一起形成視情況經C1 -C6 烷基取代之3員至8員環系統，該環系統為飽和或不飽和的，且除該氮原子以外，具有0至2個選自O、S、S(O)、S(O)2 及NR10 之雜原子環成員；R10 係選自由H、C1 -C6 烷基、-SO2 (C1 -C6 烷基)、-COO(C1 -C6 烷基)、-CONH(C1 -C6 烷基)、-CON(C1 -C6 烷基)2 、-CO(C1 -C6 烷基)及-SO2 NHR11 組成之群；R11 係選自由H、視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C1 -C6 烷基、-CO(C1 -C6 烷基)、視情況經取代之C6 -C10 芳基及視情況經取代之C1 -C9 雜芳基組成之群；R4 係選自由以下組成之群：a)視情況經以下取代之C1 -C6 烷基：i)視情況經C1 -C6 烷基-取代之3員至10員C1 -C9 雜環基、ii)H2 N-、iii)(C1 -C6 烷基)NH-、iv)(C1 -C6 烷基)2 N-、v)NH(CH2 )a N(C1 -C6 烷基)2 (其中a為2、3或4) 及vi)CHO；b)C3 -C6 烯基；c)C3 -C6 炔基；d)視情況經-O-C1 -C8 烷基取代之-O-C1 -C8 烷基；e)-O-C3 -C8 烯基；f)-O-C3 -C8 炔基；g)飽和或不飽和單環或雙環C3 -C8 環烷基；及h)飽和或不飽和單環或雙環-O-C3 -C12 環烷基，上述皆視情況經OH、NR11 R11 或視情況經C1 -C6 烷基-取代之3員至7員C1 -C6 雜環基取代，其限制條件為OH或NR11 R11 不直接鍵結至與另一碳原子以雙鍵或參鍵鍵結之碳原子；i)-CH=CH-C6 -C10 芳基；j)-CH=CH-C1 -C9 雜芳基；k)視情況經取代之C6 -C10 芳基；l)經由碳原子與三部分連接之視情況經取代之5員至10員C1 -C9 雜芳基；m)3員至10員飽和或不飽和單環C1 -C9 雜環基，其經由碳或氮原子與三部分連接且視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：OH、NR11 R11 、C1 -C6 烷基、(C1 -C6 烷基)醯胺基-、(C1 -C6 烷基)C(O)-、(C1 -C6 烷氧基)羰基-、金剛烷基、C1 -C6 羥基烷基-、(C1 -C6 烷基)醯胺基-或3員至7員C1 -C6 雜環基，其限制條件為3員雜環基為飽和的且經由氮原子與三部分連接，且5員雙環雜環基為飽和的；n)視情況經取代之-O-C6 -C10 芳基；o)視情況經取代之-O-C1 -C9 雜芳基；p)-O-(3員至12員飽和或不飽和單環或雙環)C1 -C9 雜環基，視情況經(C1 -C6 烷氧基)羰基-、H2 NS(O)2 -、或另外視情況經OH、NR11 R11 或3員至7員C1 -C6 雜環基取代之C1 -C6 烷基取代，其限制條件為3員雜環基為飽和的；q)-NHC6 -C10 芳基；r)-NHC1 -C9 雜芳基；s)-NHNH2 ；t)-NHNHC1 -C6 烷基；u)-NHN(C1 -C6 烷 基)2 ；v)-NHOH；w)-COOH；x)-COO-C1 -C6 烷基；y)-CONR12 R13 ；z)-NR12 R13 ； 其中Z為CH2 、O、S(O)n 或NR10 且n為0、1或2；ee)鹵素；ff)C6 -C14 芳基-S(O)2 -NH-；gg)R11 NHC(O)NH-O-；及hh)經由氮原子與三部分連接之視情況經取代之5員單環C1 -C4 雜芳基；R12 及R13 各獨立地選自H、視情況經單取代或雙取代之C1 -C8 烷基、視情況經取代之C3 -C8 烯基及視情況經取代之C3 -C8 炔基，該等視情況之取代基係選自C1 -C6 烷氧基、OH、NR11 R11 及3員至7員C1 -C6 雜環基，其限制條件為OH或NR11 R11 不直接鍵結至與另一碳原子以雙鍵或參鍵鍵結之碳原子；或R12 與R13 連同所連接之氮原子一起形成視情況經C1 -C6 烷基取代之3員至8員單環系統，該環系統為飽和或不飽和，且除該氮原子以外，具有0至2個選自O、S(O)n 及NR10 之雜原子環成員；或R12 與R13 連同所連接之氮原子一起形成 其中a及b各獨立地為-CH2 -、O、S或NR10 ，且x為1-3；C1 -C9 雜芳基係指具有一或多個環及1、2、3或4個獨立地選自O、NR10 及S(O)n 之環成員的5員至10員芳環系統；C1 -C9 雜環基係指具有一或多個環及1、2、3或4個獨立地選自O、NR10 及S(O)n 之環成員的3員至10員環系統；視情況經取代之芳基及雜芳基未經取代或經1或2個選自由以下組成之群的部分取代：a)C1 -C6 烷基，視情況經OH、NH2 、NH(C1 -C6 烷基)、N(C1 -C6 烷基)2 、-NH(CH2 )w N(C1 -C6 烷基)2 (其中w為2、3或4)或視情況經1至3個經獨立選擇之C1 -C6 烷基取代基取代之3員至10員C1 -C9 雜環基取代；b)鹵素；c)羥基；d)NH2 ；e)NO2 ；f)SO2 NH2 ；g)COOH；h)COO(C1 -C6 烷基)；i)NHCOO(C1 -C6 烷基)；j)NH(C1 -C6 烷基)；k)N(C1 -C6 烷基)2 ；l)C(O)NRa Rb ，其中Ra 為H或C1 -C6 烷基，Rb 為H、C1 -C6 烷基、(C6 -C14 芳基)烷基-或(C1 -C9 雜芳基)烷基-；m)-Y-Q，其中Y為：i)O、ii)NH、iii)N(C1 -C6 烷基)、iv)NHSO2 、v)SO2 NH、vi)NHCONH、vii)NHCON(C1 -C6 烷基)、viii)S(O)q (q為0、1或2)、ix)-C(O)NH-、x)-NHC(O)-、xi)-C(O)N(CH3 )-、xii)C(O)或xiii)不存在，Q係選自：i)C6 -C10 芳基，視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：A)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-、3)二(C1 -C6 烷基)胺基-、4)視情況經C1 -C6 烷基-取代之C1 -C9 雜環基-或 5)羥基取代的C1 -C6 烷氧基、B)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、C)(C1 -C6 烷氧基)C(O)NH-、D)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之C1 -C6 烷基-、E)(C1 -C6 烷基)胺基-、F)二(C1 -C6 烷基)胺基-、G)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之(C1 -C6 烷基)醯胺基-、H)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、I)視情況經C1 -C6 烷基-或C1 -C6 羥基烷基-取代之C1 -C9 雜環基-、J)視情況經C1 -C6 烷基-取代之雜環基(C1 -C6 烷基)-、K)鹵素、L)羥基、M)C1 -C6 羥基烷基-、N)全氟(C1 -C6 )烷基-、O)H2 N-、P)O2 N-、Q)H2 NSO2 -、R)HO2 C-及S)NC-；ii)5員至10員C1 -C9 雜芳基，視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：A)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-、3)二(C1 -C6 烷基)胺基-、4)視情況經C1 -C6 烷基-取代之C1 -C9 雜環基-或5)羥基取代的C1 -C6 烷氧基-、B)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、C)(C1 -C6 烷氧基)C(O)NH-、D)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之C1 -C6 烷基-、E)(C1 -C6 烷基)胺基-、F)二(C1 -C6 烷基)胺基-、G)視情況經1)H2 N-、2)(C1 -C6 烷基)胺基-或3)二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之(C1 -C6 烷基)醯胺基-、H)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、I)視情況經C1 -C6 烷基-或C1 -C6 羥基烷基-取代之C1 -C9 雜環基-、J)視情況經C1 -C6 烷基-取代之雜環基(C1 -C6 烷基)-、K)鹵素、L)羥基、M)C1 -C6 羥基烷基-、N)全氟(C1 -C6 )烷基-、O)H2 N-、P)O2 N-、Q)H2 NSO2 -、R)HO2 C-及S)NC-；iii)3 員至10員C1 -C9 雜環基，視情況經1至3個獨立地選自以下之取代基取代：A)C1 -C6 烷基-、B)雜環基(C1 -C6 烷基)-、C)(C6 -C14 芳基)烷基-、D)C1 -C8 醯基-、E)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、F)(C1 -C6 烷基)羧基-、G)鹵素、H)C1 -C6 鹵代烷基-、I)羥基、J)C1 -C6 羥基烷基-、K)H2 N-、L)(C1 -C6 烷基)胺基-、M)二(C1 -C6 烷基)胺基-、N)HO2 C-、O)(C1 -C6 烷氧基)羰基-、P)(C1 -C6 烷基)羧基-、Q)(C1 -C6 烷基)醯胺基-、R)H2 NC(O)-、S)(C1 -C6 烷基)羧基醯胺基-、T)5員至10員C1 -C9 雜芳基、U)C6 -C14 芳基、V)C3 -C8 環烷基、W)3員至10員C1 -C9 雜環基、X)NC-及Y)-NO2 ；iv)C3 -C10 環烷基；v)C1 -C6 烷基；vi)C2 -C6 烯基；vii)C2 -C6 炔基；viii)C1 -C6 羥基烷基-；ix)(CH2 )v O(C1 -C6 烷基)；x)(CH2 )v NH2 ；xi)(CH2 )v NH(C1 -C6 烷基)；xii)(CH2 )v N(C1 -C6 烷基)2 ；xiii)O(CH2 )v N(C1 -C6 烷基)2 ；xiv)(CH2 )v C6 -C10 芳基；xv)-CN；xvi)(CH2 )v 5員至10員C1 -C9 雜芳基；xvii)視情況經C1 -C6 烷基-取代之(CH2 )v 3員至10員C1 -C9 雜環基(其中v為1、2、3或4)；及xviii)C1 -C6 全氟烷基-；及n)C(O)Rc ，其中Rc 為i)H、ii)C1 -C6 烷基或iii)C3 -C6 環烷基，及其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中R1 為
  3. 如請求項1或2之化合物，其中R2 為視情況經取代之C6 -C14 芳基-NH-COR3 。
  4. 如請求項3之化合物，其中R2 為視情況經取代之苯基-NH-COR3 。
  5. 如請求項4之化合物，其中R3 為NHR5 。
  6. 如請求項5之化合物，其中R5 為視情況經取代之苯基或C1 -C9 雜芳基。
  7. 如請求項6之化合物，其中R5 為經-Y-Q取代之苯基。
  8. 如請求項7之化合物，其中-Y-為C(O)。
  9. 如請求項8之化合物，其中Q為經二(C1 -C6 烷基)胺基-取代之3員至10員C1 -C9 雜環基。
  10. 如請求項1之化合物，其中R4 為 及其醫藥學上可接受之鹽。
  11. 如請求項10之化合物，其中R4 為 及其醫藥學上可接受之鹽。
  12. 一種化合物，其係選自由以下組成之群：1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-3-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-苯基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-噻吩-2-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]3-(4-甲基苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-氟苯基)脲；1-(2,4-二甲氧基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-脲；1-(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲氧基苯基)脲；(4-氯苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基] 脲；(2,4-二氟苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-乙基脲；3-{[4-(4-{[(4-氟苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(苯基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；3-{[4-(4-{[(4-甲基苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]胺基}吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-氟苯基)脲；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-甲基苯基)脲；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)胺基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基胺基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲； 1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜(oxa)-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(2-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-羥基苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-羥基苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基} 胺基)苯甲酸甲酯；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-[4-(羥甲基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(2-甲基吡啶-4-基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[2-(甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(3-乙醯基苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[3-{4-(4,6-二(N-嗎啉基)(morpholino)-1,3,5-三-2-基)苯基}脲基]苯甲酸；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺HCl鹽；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲 基哌-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基哌啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(啶-3-基)苯甲醯胺；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(吡咯啶-1-基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(1,4'-二哌啶-1'-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡啶-2-基)乙醯基)苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(1-羥乙基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲 基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[2,2,2-三氟-1-羥基-1-(三氟甲基)乙基]苯基}脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[3-(1-羥乙基)苯基]脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(2-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(2-羥甲基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[4-(1-羥乙基)苯基]-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}-胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3- {4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)脲；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-哌喃-4-基)-[1,3,5]三-2-基]-苯基}-3-吡啶-4-基-脲；3-({4-嗎啉-4-基-6-[4-(3-吡啶-4-基-脲基)-苯基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-甲基)-吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-(4-{4-[(吖丁啶-3-基甲基)-胺基]-6-嗎啉-4-基-[1,3,5]三-2-基}-苯基)-3-吡啶-4-基-脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8- 基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-喹啉-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]脲；1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸酯；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-[4-(4-甲基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-({4-[2-(二甲基胺基)乙基]哌-1-基}羰基)苯基]-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-吡咯啶-1-基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-異丙氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸酯； 4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；mp 204℃；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；mp 170℃；4-({[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-{4-[4-(1-乙氧基乙烯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-乙醯基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(1-羥乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[2-(吡啶-4-基胺基)乙基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(羥甲基)苯基]脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺； N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-({[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}甲基)苯基]脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]苯甲醯胺；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)甲基]苯基}脲；1-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-甲醯基苯基)脲；4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[2-(1,3-二噁烷-2-基)乙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲； 1-(4-{4-[2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}苯甲醯胺；1-{4-[(4-苯甲基哌啶-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-丁基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[3-(二甲基胺基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)胺基]丙基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-吡咯啶-1-基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-羥基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-側氧基(oxo)丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲； 1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-丙基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；1-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(1-甲基吖丁啶-3-基)苯甲醯胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲 醯胺；N-(1-甲基吖丁啶-3-基)-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-4-基苯甲醯胺；4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-吡啶-3-基苯甲醯胺；N-環丁基-4-[({4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-苯基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；4-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲； N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲； 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((S)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-((R)-3-甲基哌-1-基)苯基)脲； 1-(4-((3R,5S)-3,5-二甲基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-(二甲基胺基)乙氧基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲； 1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)脲；4-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；3-({[4-(4-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-3-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-甲基-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；3-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯 胺；4-[({4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,5-二甲基嗎啉-4-基)-6-{4-[(甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-甲基脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-噠-4-基脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(氧雜環丁(oxetan)-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-異丙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯 基}-3-(4-嘧啶-5-基苯基)脲；1-(4-{4-[(2,2-二甲氧基乙基)胺基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-吡啶-4-基苯基)脲；1-(4-碘苯基)-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-[4-(4-吖丁啶-1-基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[2-(二甲基胺基)嘧啶-5-基]苯基}-3-{4-[4-(1-甲基乙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]吖丁啶-1-甲酸第三丁酯；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-硝基苯基)脲；1-(4-胺基苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-甲基哌-1-甲醯胺；4-(二甲基胺基)-N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三- 2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]哌啶-1-甲醯胺；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1-甲基脲；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[(2-哌啶-1-基乙基)胺甲醯基]胺基}苯基)脲；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷(azepane)-1-甲醯胺；N-[4-({[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-4-乙基哌-1-甲醯胺；1-{4-[(二甲基胺甲醯基)胺基]苯基}-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-{4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-[({4-[4-(3,6-二氫-2H-哌喃-4-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎 啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(3S)-四氫呋喃-3-基氧基]-1,3,5-三-2-基}苯 基)脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-[({4-[4-(2-甲基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺； 1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-吡啶-2-基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲； N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(二甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-異丙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-[4-(哌啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基- 1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷(oxazepan)-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(2-噻吩基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{3-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸；3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯 基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(3-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-噻吩-2-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-[({4-[4-(4-甲基苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(1,4-噁氮雜環庚烷-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{3-[(4-吡啶-2-基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-({[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺； 1-[4-(4-乙基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{3-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；3-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-苯基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸甲酯；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲酸；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲； N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-4-({[4-(4-嗎啉-4-基-6-哌啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺； 1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-吡咯啶-1-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-[4-(吡咯啶-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯 甲醯胺；1-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(二丙基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(2-甲基丙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯 基)-3-(4-{[4-(1-甲基丙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-[2-(4-甲基哌-1-基)乙基]苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[(3R)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-吡咯啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(哌啶-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-丙基哌-1-基)羰基]苯基}脲；4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}-N-(2-甲氧基乙基)苯甲醯胺；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(4-三環[3.3.1.13,7]癸-1-基哌-1-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(二甲基胺甲醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；N,N-二甲基-4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺； N,N-二甲基-4-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺；N,N-二甲基-4-{4-嗎啉-4-基-6-[4-({[4-(噠-4-基胺甲醯基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1,3,5-三-2-基}哌-1-甲醯胺；N,N-二甲基-4-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[({4-[(4-丙基哌啶-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌-1-甲醯胺；4-{[(4-{4-[4-(二甲基胺甲醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；4-(4-{4-[({4-[(2-甲氧基乙基)胺甲醯基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；4-[4-(4-{[(4-{[2-(二甲基胺基)乙基](甲基)胺甲醯基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；4-(4-{4-[({4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；1-(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯； 4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[4-(乙磺醯基)哌-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；4-{[(4-{4-[4-(乙醯基胺基)哌啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；N-[1-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)哌啶-4-基]乙醯胺；4-{[(4-{4-[4-(乙醯基胺基)哌啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-{1-[(4-{[(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基} 苯基)羰基]哌啶-4-基}乙醯胺；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-[(4-甲基哌-1-基)胺基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-苯基脲；1-(4-{4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(哌啶-4-基氧基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲酸乙酯；N-乙基-4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲醯胺；4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-甲酸第三丁酯； 4-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]哌啶-1-磺醯胺；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-3-基脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-苯基脲；1-[4-(二甲基胺基)苯基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-氰基苯基)-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(2-甲基吡啶-4-基)脲；1-[2-(二甲基胺基)乙基]-3-{4-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸-8-基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-[4-(4-嗎啉-4-基-6-喹啉-3-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；4-[({4-[4-(2-甲氧基乙氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲酸甲酯；1-(4-{4-嗎啉-4-基-6-[2-(吡啶-4-基胺基)乙基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲； N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯甲醯胺；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-甲基-N-[2-(甲基胺基)乙基]苯甲醯胺；1-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[(3,3-二甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；4-({[4-(4-甲氧基-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]胺甲醯基}胺基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯甲醯胺；1-(4-{4-[2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[2-(1,3-二噁烷-2-基)乙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(二甲基胺基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-[4-(4-{3-[(1-甲基乙基)胺基]丙基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-吡咯啶-1-基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-(4-{4-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-{[2-(二甲基胺基)乙基]胺基}丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-(3-羥基丙基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；1-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(3-側氧基丙基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-{4-[4-({[4-(4-甲基哌-1-基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯磺醯胺；N-(4-{4-[({4-[2-(二甲基胺基)乙氧基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-(4-{4-[({4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯基}-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯磺醯胺；N-{4-嗎啉-4-基-6-[4-({[4-(哌-1-基羰基)苯基]胺甲醯基}胺基)苯基]-1,3,5-三-2-基}苯磺醯胺；N-[4-(4-{[(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯磺醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯 基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸甲酯；4-{[(4-{4-嗎啉-4-基-6-[(苯磺醯基)胺基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲酸；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-[4-(6-嗎啉-4-基-4-側氧基-4,5-二氫-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲； 1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲； 1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-二(N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲； 1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-2-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯 胺；1-(4-(4-異丙基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3,4-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基-3-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3,3-二甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3,3,4-三甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丁基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-N-嗎啉基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲 基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(啶-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基- N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-環丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((2R,5S)-2,5-二甲基吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3- 甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(啶-4-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3- 甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-環丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((2S,5R)-2,5-雙(羥甲基)吡咯啶-1-基)-6-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(環丙基甲基)哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃- 3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-甲基-N-(2-(甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-((R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧 基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-((S)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫呋喃-3-基氧基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲； 1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)苯甲醯胺；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲； 1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯 甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基- 1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基- 1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲； N-(2-(二甲基胺基)乙基)-4-(3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲； 1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；甲基-4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸酯；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基) 苯甲醯胺；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-(2-(二甲基胺基)乙基)-N-甲基苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-正丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-乙醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基- 1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1- 基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(4-異丁醯基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；4-(4-(4-(3-(4-(甲氧基羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲酸第三丁酯；4-(3-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三- 2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；N-甲基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-苯基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺(M+H)532.2；4-(4-(4-(3-(4-氯苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-氟苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(2-(二甲基胺基)乙基胺甲醯基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-((2-(二甲基胺基)乙基)(甲基)胺甲醯基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-胺甲醯基苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-甲基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-甲基-4-(4-(4-(3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲 醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-(4-(3-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；4-(4-(4-(3-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-N-異丙基-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-(4-(3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯 胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-吡啶-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-噠-4-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-嘧啶-5-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；N-異丙基-4-(4-N-嗎啉基-6-(4-(3-吡啶-3-基脲基)苯基)-1,3,5-三-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-甲醯胺；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-N-嗎啉基-6-(1H-吡唑-1-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2- 基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-乙醯基苯基)-3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-(二甲基胺基)乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-N-嗎啉基乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基乙醯基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(甲氧基甲基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯 基)-3-(4-(2-甲氧基乙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(1-羥乙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基丙-2-基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-氰基苯基)脲；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N-甲基苯甲醯胺；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；4-(3-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(4,6-雙((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-羰基)吡啶-3-基)脲；(R)-1-(4-((二甲基胺基)甲基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)- 1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；(R)-1-(4-乙醯基苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-(二甲基胺基)乙醯基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(2-N-嗎啉基乙醯基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基乙醯基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(甲氧基甲基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-甲氧基乙基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(1-羥乙基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基丙-2-基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(2-羥基丙基)苯基)-3-(4-(4-((R)-3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(2-羥基-2-甲基丙基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3- 甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-1-(4-氰基苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；(R)-N-甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-N,N-二甲基-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-4-(3-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；(R)-1-(4-(4-(3-甲基-N-嗎啉基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(6-(4-甲基哌-1-羰基)吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(嘧啶-5-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-3-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(吡啶-4-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(噠-4-基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-苯基脲；1-(4-氯苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉 基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-氟苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸甲酯；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲酸；4-(3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲基)苯甲醯胺；1-(4-(3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)-3-(4-(4-甲基哌-1-羰基)苯基)脲；1-(4-(4-乙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-異丙基哌-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-(4-(4-(二甲基胺基)哌啶-1-羰基)苯基)-3-(4-(4-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-6-N-嗎啉基-1,3,5-三-2-基)苯基)脲；1-{4-[(4-丁基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2- 基}苯基)脲；1-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[(4-乙基哌-1-基)羰基]苯基}-3-(4-{4-[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲；1-(4-{[4-(1-甲基乙基)哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-[({4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}胺甲醯基)胺基]苯甲醯胺；1-{4-[4-(吖丁啶-3-基氧基)-6-嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-吡啶-4-基脲；N-(1-甲基乙基)-3-[(4-嗎啉-4-基-6-{4-[(吡啶-4-基胺甲醯基)胺基]苯基}-1,3,5-三-2-基)氧基]吖丁啶-1-甲醯胺；N-{1-[(4-{[(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三- 2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯基)羰基]哌啶-4-基}乙醯胺；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(1-甲基乙基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基羰基)苯基]脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-氰基哌啶-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{4,6-雙[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(2-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲； 1-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-[4-(哌-1-基羰基)苯基]脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(3,3,4-三甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3R)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3R)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-4-環丁基-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3R)-3-甲基-4-(丙-2-基)哌-1-基]羰基}苯基)脲；1-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-(4-{[(3S)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)脲；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-{4-[(4-甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲； 1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-(4-{4-[(3S)-3-甲基嗎啉-4-基]-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-[3-(二甲基胺基)丙基]-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；N-[2-(二甲基胺基)乙基]-N-甲基-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-[4-(嗎啉-4-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；N-(2-甲氧基乙基)-4-{[(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)胺甲醯基]胺基}苯甲醯胺；1-[4-(1,4-二氮雜環庚烷-1-基羰基)苯基]-3-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)脲；1-(4-{4-(嗎啉-4-基)-6-[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]-1,3,5-三-2-基}苯基)-3-(4-{[4-(丙-2-基)-1,4-二氮雜環庚烷-1-基]羰基}苯基)脲；1-(4-{[(3S)-4-環丁基-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6-二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4,6- 二(嗎啉-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}-3-{4-[(3,3,4-三甲基哌-1-基)羰基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3,4-二甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3S)-3-甲基哌-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-(嗎啉-4-基)-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；1-(4-{[(3R)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲；及1-(4-{[(3S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶-1-基]羰基}苯基)-3-{4-[4-嗎啉-4-基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基)-1,3,5-三-2-基]苯基}脲。
  13. 如請求項12之化合物，其為1-(4-{[4-(二甲基胺基)哌啶-1-基]羰基}苯基)-3-[4-(4,6-二嗎啉-4-基-1,3,5-三-2-基)苯基]脲。
  14. 一種組合物，其包含如請求項1至13中任一項之化合物及醫藥學上可接受之載劑。
  15. 如請求項14之組合物，其中該醫藥學上可接受之載劑適於口服投藥且該組合物包含口服劑型。
  16. 一種組合物，其包含如請求項1至13中任一項之化合物；選自由以下組成之群的第二化合物：拓撲異構酶I抑 制劑、MEK 1/2抑制劑、HSP90抑制劑、丙卡巴肼(procarbazine)、達卡巴嗪(dacarbazine)、吉西他濱(gemcitabine)、卡培他濱(capecitabine)、甲胺喋呤(methotrexate)、紫杉醇(taxol)、紫杉德(taxotere)、巰基嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷(cytarabine)、環磷醯胺、異環磷醯胺(ifosfamide)、亞硝基脲、順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、絲裂黴素(mitomycin)、達卡巴嗪(dacarbazine)、普卡比肼(procarbizine)、依託泊苷(etoposide)、替尼泊甙(teniposide)、喜樹鹼(campathecins)、博萊黴素(bleomycin)、多柔比星(doxorubicin)、黃膽素(idarubicin)、道諾黴素(daunorubicin)、放線菌素D(dactinomycin)、普卡黴素(plicamycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、L-天冬醯胺酸酶(L-asparaginase)、多柔比星、表柔比星(epirubicin)、5-氟尿嘧啶、多烯紫杉醇(docetaxel)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、甲醯四氫葉酸(leucovorin)、左旋咪唑(levamisole)、伊立替康(irinotecan)、雌莫司汀(estramustine)、依託泊苷(etoposide)、氮芥(nitrogen mustard)、BCNU、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、長春瑞濱(vinorelbine)、順鉑、卡鉑、奧賽力鉑(oxaliplatin)、甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)、阿瓦斯汀(Avastin)(貝伐單抗(bevacizumab))、六甲基三聚氰胺、拓朴替康 (topotecan)、酪胺酸激酶抑制劑、替弗斯汀(tyrpho-stin)、除莠黴素A(herbimycin A)、染料木素(geni-stein)、三羥異黃酮(erbstatin)、羥(hydroxyzine)、醋酸格拉替雷(glatiramer acetate)、干擾素β-1a、干擾素β-1b、那他珠單抗(natalizumab)及薰草菌素A(lavendustin A)；及醫藥上可接受之載劑。
  17. 如請求項16之組合物，其中該第二化合物為阿瓦斯汀。
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