TW202421163A - 病毒感染抑制劑 - Google Patents

Abstract

一種病毒感染抑制劑，其中含有作為有效成分的甲基橙皮苷。又，含有將前述病毒感染抑制劑塗佈於物品表面的前述病毒感染抑制劑之使用法。又，含有將前述病毒感染抑制劑散佈於動物體表面的前述病毒感染抑制劑之使用法。又，含有將前述病毒感染抑制劑散佈或添加於纖維的前述病毒感染抑制劑之使用法。又，含有前述病毒感染抑制劑及醫藥上可被許可的載體之病毒感染抑制用組成物。

Description

病毒感染抑制劑

本發明係關於病毒感染抑制劑。又，有關於病毒感染抑制劑之使用方法，及病毒感染預防用組成物。 本案依據在2022年7月6日於日本申請之日本特願2022-109090號而主張優先權，將該內容援用於此。

SARS關聯冠狀病毒(以下稱為「SARS病毒」)為造成嚴重急性呼吸道綜合症(SARS；Severe Acute Respiratory Syndrome)之原因的冠狀病毒。2022年現今成為世界的感染問題之COVID-19的原因病毒(SARS-CoV-2)為SARS病毒之一種。 SARS病毒係藉由融合本身的細胞膜與標的細胞之細胞膜而感染標的細胞。SARS病毒的膜表面上具有分類為等級I型膜融合促進蛋白質之Spike-protein(以下稱為「S-蛋白質」)。已知該S-蛋白質在膜融合於標的細胞時扮演著重要角色。

欲抑制主要由SARS病毒之病毒感染，對標的細胞之病毒結合的阻礙為有效。已有文獻指出作為阻礙病毒的結合之成分，藉由阻礙來自藻類的凝集素對於作為各對象之病毒的標的細胞之結合辨識，於病毒疾病之治療或診斷上為有用(專利文獻1)。 橙皮苷在分類為多量含於橙橘、橙、檸檬等柑橘類的類黃酮類之物質中，另外亦可稱為「維他命P」。專利文獻2中雖揭示有關橙皮苷之病毒阻礙活性的報告，但揭示橙皮苷即使在高濃度下亦未顯示病毒阻礙活性的內容(專利文獻2)。 [先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2021-13375號公報 [專利文獻2]日本特表2009-519324號公報

[發明所解決的問題]

SARS病毒，特別為SARS-CoV-2之感染抑制為世界性緊急課題。因此，期待一種對SARS-CoV-2具有感染抑制效果，且在日常種種用途上可簡易地使用之病毒感染抑制劑。 其中，本發明係以提供對於SRAS病毒，特別對於SARS-CoV-2具有感染抑制效果，可容易使用於日常種種用途之病毒感染抑制劑、其使用方法及病毒感染預防用組成物者作為目的。 [解決課題的手段]

本發明含有以下態樣。 [1] 含有將甲基橙皮苷作為有效成分之病毒感染抑制劑。 [2] 前述甲基橙皮苷為選自由下述一般式(1)所示查爾酮體(chalcone body)甲基橙皮苷及下述一般式(2)所示黃烷酮體甲基橙皮苷所成群的1種以上之[1]所記載的病毒感染抑制劑。

[式(1)中，R ¹～R ⁹各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹～R ⁹之中至少1個為甲基。 式(2)中，R ¹¹～R ¹⁸各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹¹～R ¹⁸之中至少1個為甲基。] [3] 前述甲基橙皮苷為選自由下述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷，及下述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷所成群的1種以上之[1]所記載的病毒感染抑制劑。

[式(3)中，R ²⁰～R ²³各獨立為甲基或氫原子； 式(4)中，R ²⁴～R ²⁵各獨立為甲基或氫原子]。 [4] 前述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷為選自由具有下述表1所示的R ²⁰～R ²³之組合的查爾酮體-1～3所成群之1種以上的如[3]所記載的病毒感染抑制劑。

[5] 前述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷為選自由具有下述表2所示的R ²⁴～R ²⁵之組合的黃烷酮體-1～4所成群的1種以上的如[3]或[4]所記載的病毒感染抑制劑。

[6] 前述病毒為選自由正黏病毒科(Orthomyxoviridae)、副黏毒理科(Paramyxotoxicology)、逆轉錄病毒科(Retroviridae)、絲狀病毒科(Filoviridae)及冠狀病毒科所成群的至少1種病毒之如[1]～[5]中任一者所記載的病毒感染抑制劑。 [7] 前述病毒為SARS關聯冠狀病毒之如[6]所記載的病毒感染抑制劑。 [8] 含有將如[1]～[7]中任一者所記載的病毒感染抑制劑塗佈於物品表面之病毒感染抑制劑之使用方法。 [9] 含有將如[1]～[7]中任一者所記載的病毒感染抑制劑散佈於動物體表面的病毒感染抑制劑之使用方法。 [10] 含有將如[1]～[7]中任一者所記載的病毒感染抑制劑散佈或添加於纖維的病毒感染抑制劑之使用方法。 [11] 含有如[1]～[7]中任一者所記載的病毒感染抑制劑及醫藥上可被許可的載體之病毒感染抑制用組成物。 [發明之效果]

依據本發明提供可容易使用於日常種種用途之病毒感染抑制劑。又，提供前述病毒感染抑制劑之使用方法，及含有前述病毒感染抑制劑之病毒感染預防用組成物。

[實施發明的型態]

以下對於本發明之實施形態進行詳細說明。但，本發明並非僅限定於以下所示實施形態者。

(病毒感染抑制劑) 本實施形態之病毒感染抑制劑含有作為有效成分的甲基橙皮苷。甲基橙皮苷具有抑制病毒結合於標的細胞之效果。例如甲基橙皮苷具有抑制含有SARS-CoV-2的SARS病毒之S-蛋白質結合於人類細胞表面之ACE2蛋白質的效果。因此，將甲基橙皮苷作為病毒感染抑制劑使用時，可期待抑制病毒，特別為SARS病毒感染於人類細胞之效果。

＜甲基橙皮苷＞ 本實施形態之病毒感染抑制劑若為含有作為有效成分的甲基橙皮苷者即可，並無特別限定。作為使用於本實施形態之病毒感染抑制劑的甲基橙皮苷，以將橙皮苷經甲基化而可溶化於水者為佳。 進行甲基化前之橙皮苷為分類為大量含於橙橘、橙、檸檬等柑橘類之類黃酮類的物質。眾所周知橙皮苷為具有與維他命C協調而持續維他命C之效果，及強化微血管而促進血液循環等作用者。另外，亦有報告指出橙皮苷與抗氧化作用、抗過敏作用等多樣化生理作用有關。然而橙皮苷難溶解於水中。甲基橙皮苷係由將橙皮苷進行甲基衍生物化而得。甲基橙皮苷因水溶性高，故期待藉由該特徴之各種各樣的效果。有關作為病毒感染抑制劑等使用時，推測因甲基橙皮苷的水溶性提高，而可容易發揮該效果。 已知之甲基橙皮苷，主要有下述一般式(1)所示查耳酮型化合物(查爾酮體甲基橙皮苷)與下述一般式(2)所示黃烷酮型化合物(黃烷酮體甲基橙皮苷)。

[式(1)中，R ¹～R ⁹各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹～R ⁹之中至少1個為甲基。 式(2)中，R ¹¹～R ¹⁸各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹¹～R ¹⁸之中至少1個為甲基。]

使用於本實施形態的病毒感染抑制劑之甲基橙皮苷以選自由前述一般式(1)所示查爾酮體甲基橙皮苷及前述一般式(2)所示黃烷酮體甲基橙皮苷所成群的1種以上者為佳。

前述一般式(1)中，R ¹～R ⁹各獨立為甲基或氫原子，R ¹～R ⁹之中至少1個為甲基。R ¹～R ⁹中以任1～6個為甲基者為佳，以任2～5個為甲基者為較佳。

前述一般式(2)中，R ¹¹～R ¹⁸各獨立為甲基或氫原子，R ¹¹～R ¹⁸之中至少1個為甲基。R ¹¹～R ¹⁸中，以任1～4個為甲基者為佳，以任1～3個為甲基者為較佳。

前述一般式(1)所示化合物之中，作為查爾酮體甲基橙皮苷，亦以下述一般式(3)所示化合物為佳。前述一般式(2)所示化合物之中，作為黃烷酮體甲基橙皮苷，亦以下述一般式(4)所示化合物為佳。

[式(3)中，R ²⁰～R ²³各獨立為甲基或氫原子； 式(4)中，R ²⁴～R ²⁵各獨立為甲基或氫原子。]

前述一般式(3)中，R ²⁰～R ²³各獨立為甲基或氫原子；前述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷係以選自由具有於下述表3所示的R ²⁰～R ²³之組合的查爾酮體-1～3所成群的1種以上者為佳。

前述一般式(4)中，R ²⁴～R ²⁵各獨立為甲基或氫原子；作為前述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷，以選自由具有於下述表4所示的R ²⁴～R ²⁵之組合的黃烷酮體-1～4所成群的1種以上者為佳。

使用於本實施形態之病毒感染抑制劑的甲基橙皮苷可單獨使用1種，亦可為2種以上之混合物。甲基橙皮苷亦可為含有前述一般式(1)所示查爾酮體甲基橙皮苷或前述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷，與前述一般式(2)所示黃烷酮體甲基橙皮苷或前述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷之雙方者，亦可為僅含有單方者。甲基橙皮苷亦可為含有前述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷，及前述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷者。又，甲基橙皮苷可為含有前述查爾酮體-1～3中任1種以上者，亦可為含有前述黃烷酮體-1～4中任1種以上者。 又，本實施形態之病毒感染抑制劑，亦可含有作為甲基橙皮苷之查爾酮體-1～3及黃烷酮體-1～4的混合物者。

甲基橙皮苷可藉由公知方法而製造。甲基橙皮苷，例如可藉由，將自柑橘類之果皮等所製造的橙皮苷溶解於氫氧化鈉水溶液，於該鹼溶液使對應量的二甲基硫酸起作用，將所得之反應液以硫酸進行中和，以n-丁基醇進行萃取，將溶劑餾去後，以異丙醇進行再結晶而可製造(崎浴，日本化學雜誌，(1958)Vol. 79, pp. 733-736；專利6312333號公報)，但該製造法並未限定於此者。

甲基橙皮苷可使用購入之販售品(例如作為醫藥品添加物、食品添加物及化妝品原料而流通者，或「甲基橙皮苷」(Resonac Co., Ltd.)、「甲基橙皮苷」(東京化成工業公司)、「橙皮苷甲基查耳酮」(Sigma公司)等)。

本實施形態之病毒感染抑制劑具有抑制病毒結合於標的細胞之效果。本實施形態之病毒感染抑制劑特別具有阻礙SARS病毒與人類ACE2之結合的效果。因此，本實施形態之病毒感染抑制劑具有抑制病毒，特別為SARS病毒對於人之感染的效果。

本實施形態之病毒感染抑制劑因使用於動物的體表面(人類之皮膚等)或物品，故對於適用面上可賦予抗病毒性。因此，對於動物的體表面，或物品的表面藉由使用本實施形態之病毒感染抑制劑時，可抑制因與該皮膚或物品之接觸的病毒感染。 可適用本實施形態之病毒感染抑制劑的動物雖無特別限定，例如可舉出人類及人類以外的動物(狗、貓、兔子、倉鼠等寵物；牛、豬、馬、羊、綿羊等家畜等)。 可適用本實施形態之病毒感染抑制劑的物品並無特別限定。作為前述物品，例如可舉出衣服等衣料品；毛巾、手帕、牙刷、餐具類等日用品；食品封裝；各種工作機械、各種工具、各種測定機器等產業用器具類；醫療用手套、醫療用衣服、醫療用保護具等醫療用品；各種醫療器具等。

作為適用於本實施形態之病毒感染抑制劑的方法，例如可舉出藉由對衛生紙、廚房用紙或不織布等浸泡本實施形態之病毒感染抑制劑而塗佈於適用面之方法；於衣服之柔軟劑等中添加本實施形態之病毒感染抑制劑，藉由將前述柔軟劑等浸泡於衣服而洗滌，而使其浸泡於衣服之方法；將物品表面以含有本實施形態之病毒感染抑制劑的溶液進行浸漬後乾燥之方法；將含有本實施形態之病毒感染抑制劑的噴霧劑散佈於適用面之方法；於點鼻藥中添加本實施形態之病毒感染抑制劑，對人體進行直接處理的方法；作為噴霧劑調製本實施形態之病毒感染抑制劑對空間進行處理之方法等。 物品為衣類、毛巾等纖維製品的情況時，亦可將本實施形態之病毒感染抑制劑添加於纖維中，使用該纖維而製造出纖維製品。或者亦可於含有本實施形態之病毒感染抑制劑的溶液中浸漬纖維製品，並使其乾燥。或者亦可將含有本實施形態之病毒感染抑制劑的溶液對於纖維製品進行噴霧散佈。 本實施形態之病毒感染抑制劑亦可散佈於動物的體表面上而使用。動物含有人類及除人類以外之動物。又，亦可將本實施形態之病毒感染抑制劑含於點鼻藥中，作為點鼻藥而塗布於鼻黏膜上。

作為本實施形態之病毒感染抑制劑的使用方法，例如可舉出含有塗佈於物品表面上的方法。藉此，於物品表面上可賦予抗病毒性，可抑制與前述物品接觸的人類或動物之病毒感染。 作為本實施形態之病毒感染抑制劑的使用方法，例如可舉出含有散佈於動物(含有人類)之體表面的方法。藉此，對於前述動物之體表面賦予抗病毒性，可抑制與前述動物或前述動物進行接觸的人類或者人類以外之動物的病毒感染。 作為本實施形態之病毒感染抑制劑的使用方法，例如可舉出含有散佈或添加於纖維者之方法。藉此，對於前述纖維賦予抗病毒性，可抑制與前述纖維進行接觸之人類或者人類以外的動物之病毒感染。 本發明亦提供欲對於物品、動物(含人類)之體表面或纖維賦予抗病毒性之甲基橙皮苷的使用。

可適用於本實施形態的病毒感染抑制劑之病毒並無特別限定例如可舉出選自由正黏病毒科(Orthomyxoviridae)、副黏毒理科(Paramyxotoxicology)、逆轉錄病毒科、絲狀病毒科(Filoviridae)及冠狀病毒科所成群的至少1種病毒。本實施形態之病毒感染抑制劑中，可良好地適用於正黏病毒科或冠狀病毒科之病毒。作為正黏病毒科之病毒，例如可舉出流感病毒(A型流感病毒屬、B型流感病毒屬、C型流感病毒屬等)、鮭魚病毒屬、誇蘭賈病毒屬、托高土病毒屬等。作為冠狀病毒科之病毒，例如可舉出α冠狀病毒屬、β冠狀病毒屬、δ冠狀病毒屬及γ冠狀病毒屬。作為β冠狀病毒屬，例如可舉出埃博科病毒亞屬、乙肝病毒亞屬、乙型冠狀病毒亞屬、諾貝科病毒亞屬及沙貝克病毒亞屬。作為沙貝克病毒亞屬之病毒，可舉出SARS-CoV及SARS-CoV-2等SARS病毒(SARS關聯冠狀病毒)。

(病毒感染抑制用組成物) 本實施形態的病毒感染抑制用組成物含有前述實施形態之病毒感染抑制劑及醫藥上可被許可的載體。

前述實施形態之病毒感染抑制劑可適宜地添加醫藥上可被許可的載體等，亦可調製成作為病毒感染抑制用組成物。作為可適用病毒感染抑制用組成物之病毒，可舉出與上述同樣者。

本實施形態之病毒感染抑制用組成物依據常法(例如日本藥局方記載之方法)藉由混合甲基橙皮苷、醫藥上可被許可的載體，及依據情況的其他成分進行製劑化而可製造。

本說明書中所謂「醫藥上可被許可的載體」表示不會阻礙有效成分之生理活性，且對於該投與對象未顯示實質上的毒性之載體。 所謂「未顯示實質上的毒性」表示該成分在一般使用時的投與量中，對於投與對象未顯示毒性的意思。 作為醫藥上可被許可的載體，雖無特別限制，可舉出賦形劑、結合劑、崩壞劑、滑澤劑、安定劑、稀釋劑、注射劑用溶劑、保濕劑、感觸提高劑、界面活性劑、高分子･增黏･凝膠化劑、溶劑、噴射劑、抗氧化劑、還原劑、氧化劑、螯合劑、酸、鹼、粉體、無機鹽、水、含有金屬的化合物、不飽和單體、多元醇、高分子添加劑、濕潤劑、增黏劑、賦予黏著之物質、油性原料、液狀基質、脂溶性物質、高分子羧酸鹽等。 醫藥上可被許可的載體可單獨使用1種，亦可併用2種以上。

作為其他成分，雖無特別限制，可舉出防腐劑、抗菌劑、紫外線吸收劑、美白劑、維他命類及其衍生物類、消炎劑、抗發炎症劑、增髮用藥劑、促進血液循環劑、刺激劑、荷爾蒙類、抗皺紋劑、抗老化劑、緊密劑、涼感劑、溫感劑、傷口癒合促進劑、刺激緩和劑、止痛劑、細胞賦活劑、植物･動物･微生物萃取物、種子油、止癢劑、角質剝離･溶解劑、止汗劑、清涼劑、收斂劑、酵素、核酸、香料、色素、著色劑、染料、顏料、消炎鎮痛劑、抗真菌劑、抗組織胺劑、催眠鎮靜劑、精神安定劑、抗高血壓劑、降壓利尿劑、抗生物質、麻醉劑、抗菌性物質、抗癲癇劑、冠血管擴張劑、生藥、止癢劑、角質軟化剝離劑、紫外線遮斷劑、殺菌劑、抗氧化物質、pH調整劑、添加劑、金屬肥皂等。作為植物･動物･微生物萃取物之具體例子，可舉出紅花(lapsana communis flower)/葉/莖、茶葉等。作為種子油之具體例子，可舉出辣木籽油。作為香料之具體例子，可舉出紫蘇醛(Perillaldehyde)。 其他成分可單獨使用1種，亦可併用2種以上。

作為本實施形態之病毒感染抑制用組成物的具體例子，例如可舉出噴霧用組成物、氣膠用組成物、皮膚用噴霧用組成物、點鼻藥用組成物等。

≪噴霧用組成物≫ 噴霧用組成物為使用於噴霧散佈之組成物。噴霧用組成物調製成欲填充於噴霧容器之噴霧用散佈液後，填充於噴霧容器後使用。噴霧用散佈液亦可含有乙醇、抗菌劑等。噴霧用組成物，例如藉由噴霧散佈而塗佈於物品表面上。以噴霧用組成物進行塗佈之物品表面上，因藉由噴霧用組成物所含有的甲基橙皮苷而賦予抗病毒性，故藉由與該物品表面進行接觸而可減低病毒感染之風險。作為適用物品，可舉出與前述病毒感染抑制劑所舉出的相同者。

≪氣膠用組成物≫ 氣膠用組成物為經氣膠散佈而使用的組成物。氣膠用組成物調製成欲填充於氣膠容器之氣膠用散佈液後，填充於氣膠容器後使用。氣膠用散佈液亦可含有陰離子系鈉鹽添加物、氧化鈦等。氣膠用組成物例如藉由氣膠散佈而塗佈於物品表面。於塗佈有氣膠用組成物之物品表面上，因藉由氣膠用組成物所含有的甲基橙皮苷而賦予抗病毒性，故藉由接觸於該物品表面而可減低病毒感染之風險。作為適用物品，可舉出在前述病毒感染抑制劑所舉出的相同者。

≪皮膚用噴霧用組成物≫ 皮膚用噴霧用組成物為噴霧散佈於人類皮膚而使用的組成物。皮膚用噴霧用組成物調製為欲填充於噴霧容器之皮膚用噴霧散佈液後，填充於噴霧容器後而使用。皮膚用噴霧散佈液亦可含有氧化鈦、乙醇、玻尿酸鈉等。皮膚用噴霧用組成物例如藉由噴霧散佈而塗佈於人類的皮膚上。塗佈有皮膚用噴霧用組成物之皮膚表面上，因藉由皮膚用噴霧用組成物所含有的甲基橙皮苷而賦予抗病毒性，故藉由與該皮膚接觸而減低病毒感染之風險。作為適用部位，雖無特別限定，例如可舉出手、腕、臉、頸、腿、脚、身體等。

≪點鼻藥用組成物≫ 點鼻藥用組成物為作為點鼻藥而使用的組成物。點鼻藥用組成物調製為欲填充於點鼻藥用容器之點鼻藥用液後，填充於點鼻藥用容器而使用。作為點鼻藥用液，亦可含有抗過敏劑、抗菌劑等。點鼻藥用組成物作為點鼻藥而塗佈於鼻黏膜。因點鼻藥用組成物所含有的甲基橙皮苷阻礙對於病毒之標的細胞的結合，故經由鼻黏膜而可抑制病毒之感染。

≪醫療用品用組成物≫ 醫療用品用組成物為塗佈於醫療用品之表面而使用的組成物。醫療用品用組成物藉由塗佈於醫療用品而使用。於塗佈有醫療用品用組成物之醫療用品的表面上，因藉由醫療用品用組成物所含有的甲基橙皮苷賦予抗病毒性，故藉由與該醫療用品之接觸而減低病毒感染之風險。作為醫療用品，例如可舉出醫療用手套、醫療用衣服、醫療用保護具等。使用於醫療用手套之情況時，亦可將手套浸漬於醫療用品用組成物後，乾到手套。於乾燥後之手套表面上，因殘留甲基橙皮苷而可發揮抗病毒性。

≪醫藥組成物≫ 本實施形態之病毒感染抑制用組成物亦可為使用於預防病毒感染或病毒感染症之醫藥組成物。

醫藥組成物中，作為醫藥上可被許可的載體，除可舉出上述者以外，可使用在醫藥品中一般被使用之載體。例如可使用記載於日本藥局方、日本藥局方外醫藥品規格、醫藥品添加物規格2013(藥事日報公司，2013年)、醫藥品添加物辭典2016(日本醫藥品添加劑協會編，藥事日報公司，2016年)、Handbook of Pharmaceutical Excipients, 7th edition(Pharmaceutical Press，2012年)等一般原料。醫藥組成物中，醫藥上可被許可的載體可單獨使用1種，亦可併用2種以上。

醫藥組成物除前述病毒感染抑制劑及醫藥上可被許可的載體以外，亦可含有其他成分。作為其他成分，雖無特別限制，可使用一般醫藥品添加物。又，作為其他成分，可使用前述病毒感染抑制劑以外之活性成分。作為其他成分之醫藥品添加物及活性成分，可舉出上述者以外，例如亦可使用記載在於日本藥局方、日本藥局方外醫藥品規格、醫藥品添加物規格2013(藥事日報公司，2013年)、醫藥品添加物辭典2016(日本醫藥品添加劑協會編，藥事日報公司，2016年)、Handbook of Pharmaceutical Excipients, 7th edition(Pharmaceutical Press，2012年)等一般原料。醫藥組成物中，其他成分可單獨使用1種，亦可併用2種以上。

作為醫藥組成物之劑型，雖無特別限制，作為醫藥品製劑可為一般使用的劑型。例如可舉出錠劑、被覆錠劑、丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、液劑、懸浮劑、乳劑等經口性投與的劑型；及注射劑、塞劑、漱口劑、點眼劑、皮膚外用劑、點鼻劑等非經口性投與的劑型等。此等劑型之醫藥組成物可依據定法(例如日本藥局方記載之方法)而製劑化。作為醫藥組成物，以非經口製劑為佳，以皮膚外用劑或點鼻藥為較佳。

醫藥組成物之投與方法並無特別限制，作為醫藥品之投與方法可藉由一般使用的方法進行投與。醫藥組成物例如可為經口投與，作為注射劑、輸液製劑等，亦可投與於靜脈內、動脈內、肌肉內、皮內、皮下、腹腔內等，作為塞劑可為直腸內投與，作為點眼劑可為對於眼進行投與，作為漱口劑亦可使用於口內洗淨，作為皮膚外用劑亦可投與於皮膚，作為點鼻藥亦可投與於鼻。

醫藥組成物之投與量可設定在治療有效量上。治療的有效量可依據患者的症狀、體重、年齡及性別等，以及醫藥組成物之劑型及投與方法等而適宜地決定即可。 例如，醫藥組成物之投與量在皮膚外用劑之情況時，作為甲基橙皮苷之合計含有量，對於要塗佈之皮膚面積單位可舉出0.01～100μg/cm ²、0.1～50μg/cm ²或1～20μg/cm ²等。例如醫藥組成物之投與量在點鼻劑之情況時，作為甲基橙皮苷之合計含有量，對於要塗佈之鼻黏膜面積單位可舉出0.01～100μg/cm ²、0.1～50μg/cm ²或1～20μg/cm ²等。醫藥組成物可含也治療有效量之甲基橙皮苷。醫藥組成物中之甲基橙皮苷的治療有效量可為在病毒感染症之預防上有效的甲基橙皮苷之量。甲基橙皮苷之治療有效量，例如可阻礙對病毒之標的細胞的結合之量、可阻礙SARS病毒對於人類ACE2之結合的量、可減低病毒活性之量或可抑制病毒感染之量。

醫藥組成物之投與間隔雖無特別限定，可依據投與方法等而適宜決定即可。例如1天1次或1天2～3次程度等。

本實施形態之醫藥組成物因含有作為有效成分之甲基橙皮苷，故對於病毒感染或病毒感染症之預防為有效。例如將本實施形態之醫藥組成物作為皮膚外用劑時，藉由塗佈於手或臉等皮膚，減低在塗佈部位中之病毒活性，藉由該塗佈部位可抑制病毒感染。 將本實施形態之醫藥組成物作為點鼻藥，藉由塗佈於鼻黏膜而可抑制自鼻黏膜之病毒感染。 因此，本實施形態之醫藥組成物對於病毒感染之預防為有效。

(其他實施形態) 對於其中一實施形態，本發明提供含有將甲基橙皮苷投與於對象之步驟的病毒感染之預防方法。又，本發明提供含有將甲基橙皮苷塗佈於對象皮膚之步驟的病毒感染或病毒感染症之預防方法。本發明提供含有將甲基橙皮苷投與於對象之步驟的病毒感染或病毒感染症之預防方法。 對於其中一實施形態，本發明提供含有將甲基橙皮苷塗佈於物品表面之步驟的對物品表面賦予抗病毒性之方法。又，本發明提供含有將甲基橙皮苷噴霧散佈或氣膠散佈於物品表面之步驟的對物品表面賦予抗病毒性之方法。又，本發明提供含有將甲基橙皮苷添加於物品原材料之步驟，與由前述原材料製造物品之步驟的抗病毒性物品之製造方法。又，本發明提供含有於含有甲基橙皮苷之水溶液中浸漬物品之步驟，與將前述浸漬後之物品進行乾燥之步驟的對物品表面賦予抗病毒性之方法。 對於其中一實施形態，本發明提供使用於抑制病毒感染之甲基橙皮苷。又，本發明提供使用於預防病毒感染或病毒感染症之甲基橙皮苷。 對於其中一實施形態，本發明提供使用於病毒感染抑制用組成物之製造的甲基橙皮苷之使用。又，本發明提供使用於欲預防病毒感染之醫藥組成物的製造之甲基橙皮苷的使用。又，本發明提供使用於欲預防病毒感染症之醫藥組成物的製造之甲基橙皮苷的使用。 對於其中一實施形態，本發明提供使用於病毒感染抑制之甲基橙皮苷的使用。又，本發明提供使用於預防病毒感染之甲基橙皮苷的使用。又，本發明提供使用於預防病毒感染症之甲基橙皮苷的使用。 [實施例]

以下藉由實施例及比較例更具體說明本發明，但本發明並非限定於以下實施例者。

[甲基橙皮苷] 使用自Resonac Co., Ltd.所購得之甲基橙皮苷(製品名：甲基橙皮苷)。該製品中，前述查爾酮體(chalcone body)-1～3及前述黃烷酮體-1～4之合計含有量在組成物全量中為97.5質量%以上。

(實施例1) [對於SARS-CoV-2對膜蛋白質之結合的阻礙效果] 使用RayBiotech Life, Inc公司製之COVID-19 Spike-ACE2 binding Assay Kit，對於SARS-Cov-2病毒對人類ACE2之結合的甲基橙皮苷之阻礙作用進行調查。

將液狀甲基橙皮苷溶解於純化水中，調製出0.5%(V/V)之甲基橙皮苷的水溶液。又，將橙皮苷(東京化成工業股份有限公司製)溶解於10%(V/V)二甲基亞碸(DMSO)(富士軟片和光純藥股份有限公司製)，調製出0.5%(V/V)之橙皮苷溶液。依據前述套組所附屬的說明書，將前述甲基橙皮苷水溶液或橙皮苷溶液與附屬於套組之ACE2蛋白質溶液進行混合。將前述混合液添加於附屬於套組之COVID-19 S-蛋白質吸著盤，在4℃中，在一夜振盪下使其反應。取代前述甲基橙皮苷水溶液，將添加有同量水者作為甲基橙皮苷之控制組。取代前述橙皮苷溶液，將添加有同量之10%(V/V)DMSO溶液者作為橙皮苷之控制組。其後，將套組附屬的2次抗體之來自西洋山葵之過氧化物酶結合抗山羊IgG抗體添加於前述盤中進行反應。洗淨盤子後，將過氧化物酶發色基質3,3’,5,5’-tetramethylbenzimide (套組添付)添加於盤中，進行發色反應。發色反應後藉由microplate reader(TECAN公司製)測定在450nm波長之吸光度。

結果如表5表示。各例之病毒結合率係將控制組中的病毒結合率設定為1.00時，作為相對結合率表示。由表5所示結果可確認到甲基橙皮苷具有阻礙SARS-CoV-2對ACE2之結合的作用。另一方面，在橙皮苷中卻未確認到結合阻礙作用。此等結果表示甲基橙皮苷具有對SARS-CoV-2對於膜蛋白質之結合具有阻礙效果。

(實施例2) [對醫療用品之塗佈例] 對於購得之天然橡膠的一次性手套(Ansell Co., Ltd. Touch NTuff 69-318)浸漬1%(V/V)之甲基橙皮苷水溶液或1%(V/V)的橙皮苷溶液中10分鐘。由浸漬後之手套除去水，在約60℃之烤箱中，經3小時使手套乾燥。自乾燥後之手套切出四邊5cm×5cm之方形薄膜，將對於流感病毒(influenza A/北九州/159/93(H3N2))之抗病毒性使用斑塊法進行測定。

將切出之試樣放入於塑質培養皿中，滴入流感病毒之懸浮液50μL，在室溫下使其作用1小時。其後，添加SCDLP培養基950μL，藉由移液洗出病毒並回收。其後，各病毒洗出液以MEM稀釋液稀釋至100～100萬分之1而進行10倍段階稀釋。於在培養皿進行培養之Madin-Darby Canine Kidney(MDCK：來自狗腎臟腎小管上皮細胞)細胞中接種試樣液100μL。經1小時靜置後將病毒吸附於細胞後，重疊0.7%寒天培養基，在34℃且5%CO ₂恆溫培養β中進行48小時培養。其後進行甲醛固定，對於藉由亞甲基藍染色所形成的黏著斑(plaque)進行染色，計算黏著斑數。依據該所計算出的黏著斑數，算出病毒之感染價(PFU/0.1mL, Log10)；(PFU：plaque-forming units)。對於控制組，取代由手套所切出的試樣之洗出的液體，使用未接觸前述試樣之病毒液。

結果如表6所示。接觸於甲基橙皮苷塗佈試樣之情況，與接觸於控制組及橙皮苷塗佈試樣之情況做比較，病毒感染價降低。由此等結果可確認，藉由將甲基橙皮苷塗佈於醫療用品時，對於流感病毒可達成高抗病毒效果。

(實施例3) [對不織布之塗佈例] 將定量80g/m ²之聚乙烯對苯二甲酸酯製不織布浸漬於2%(V/V)之甲基橙皮苷水溶液或2%(V/V)之橙皮苷溶液中達成獲得率(pick-up rate)成為200%。其後將前述不織布在110℃進行乾燥，調製出加工不織布。獲得率係由下述式所算出者。 獲得率(%)= [(浸漬後之不織布重量-浸漬前之不織布重量)/浸漬前不織布重量]×100

對於如前述所調製之加工不織布，依據ISO 18184實施對於冠狀病毒(SARS-CoV-2)之抗病毒性試驗。試驗方法幾乎與實施例2相同。對於控制組，取代由加工不織布所洗出之液體，使用未與加工不織布接觸的病毒液。依據所形成的黏著斑(plaque)數算出病毒之感染價(PFU/0.1mL, Log10)。

結果如表7所示。使用塗佈甲基橙皮苷之加工不織布的情況時，冠狀病毒之病毒感染價成為檢測限界值以下，顯示高抗病毒性。由此等結果可確認到藉由將甲基橙皮苷塗佈於不織布，對於冠狀病毒可達成高抗病毒效果。

(實施例4) 將在表8所示的處方例1之噴霧用散佈液填充於噴霧容器。由噴霧容器對於該評估面噴射散佈液。對於經噴霧液散佈的評估面，檢測出0.1～10μg/cm ²量之甲基橙皮苷。由此表示藉由含有2質量%之甲基橙皮苷的噴霧用散佈液之噴霧散佈可期待充分的病毒感染抑制效果。

(實施例5) 將表9所示處方例2之氣膠用散佈液填充於噴霧容器。由該氣膠式噴霧容器對於評估面噴射散佈液。對於經噴霧液散佈之評估面，檢測出0.5～10μg/cm ²量之甲基橙皮苷。由此表示藉由含有2質量%之甲基橙皮苷的氣膠用散佈液之噴霧散佈，可期待充分病毒感染抑制效果。

(實施例6) 將表10所示處方例3之皮膚用噴霧散佈液填充於噴霧容器。由該噴霧容器對於評估面噴射散佈液。對於經噴霧液散佈之評估面，檢測出1～10μg/cm ²量之甲基橙皮苷。由此表示藉由含有1質量%之甲基橙皮苷的皮膚用散佈劑之噴霧散佈，可期待充分病毒感染抑制效果。

(實施例7) 將表11所示處方4之點鼻藥用液填充於點鼻藥用容器。塗佈該點鼻藥後之塗佈面上檢測出0.1～5μg/cm ²量之甲基橙皮苷。由此表示藉由含有0.5質量%的甲基橙皮苷之點鼻藥用液的塗佈可期待充分病毒感染抑制效果。

以上說明本發明之較佳實施例，但本發明並未受到此等實施例之限定。在不脫離本發明之主旨的範圍下，構成之加成、省略、取代及其他變更為可能。本發明雖未受限於前述說明，僅由所添加的請求項之範圍所限定。

Claims (11)

1. 一種病毒感染抑制劑，其中含有作為有效成分的甲基橙皮苷。
2. 如請求項1之病毒感染抑制劑，其中前述甲基橙皮苷為選自由下述一般式(1)所示查爾酮體(chalcone body)甲基橙皮苷，及下述一般式(2)所示黃烷酮體甲基橙皮苷所成群的1種以上； [式(1)中，R ¹～R ⁹各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹～R ⁹之中至少1個為甲基； 式(2)中，R ¹¹～R ¹⁸各獨立為甲基或氫原子；但，R ¹¹～R ¹⁸之中至少1個為甲基]
3. 如請求項1之病毒感染抑制劑，其中前述甲基橙皮苷為選自由下述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷，及下述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷所成群的1種以上； [式(3)中，R ²⁰～R ²³各獨立為甲基或氫原子； 式(4)中，R ²⁴～R ²⁵各獨立為甲基或氫原子]。
4. 如請求項3之病毒感染抑制劑，其中前述一般式(3)所示查爾酮體甲基橙皮苷為選自由具有於下述表1所示的R ²⁰～R ²³之組合的查爾酮體-1～3所成群的1種以上； 。
5. 如請求項3或4之病毒感染抑制劑，其中前述一般式(4)所示黃烷酮體甲基橙皮苷為選自由具有於下述表2所示的R ²⁴～R ²⁵之組合的黃烷酮體-1～4所成群的1種以上； 。
6. 如請求項1～4中任一項之病毒感染抑制劑，前述病毒為選自由正黏病毒科(Orthomyxoviridae)、副黏毒理科(Paramyxotoxicology)、逆轉錄病毒科、絲狀病毒科(Filoviridae)，及冠狀病毒科所成群的至少1種病毒。
7. 如請求項6之病毒感染抑制劑，其中前述病毒為SARS關聯冠狀病毒。
8. 一種病毒感染抑制劑之使用方法，其中含有將如請求項1～4中任一項之病毒感染抑制劑塗佈於物品表面者。
9. 一種病毒感染抑制劑之使用方法，其中含有將如請求項1～4中任一項之病毒感染抑制劑散佈於動物體表面者。
10. 一種病毒感染抑制劑之使用方法，其中含有將如請求項1～4中任一項之病毒感染抑制劑散佈或添加於纖維者。
11. 一種病毒感染抑制用組成物，其中含有將如請求項1～4中任一項之病毒感染抑制劑及醫藥上可被許可的載體。