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TW202228712A - 外用乳化組成物 - Google Patents

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TW202228712A
TW202228712A TW110143441A TW110143441A TW202228712A TW 202228712 A TW202228712 A TW 202228712A TW 110143441 A TW110143441 A TW 110143441A TW 110143441 A TW110143441 A TW 110143441A TW 202228712 A TW202228712 A TW 202228712A
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urea
acid
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TW110143441A
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上原梓
宅見信哉
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日商小林製藥股份有限公司
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Abstract

本發明的目的為提供一種外用乳化組成物，其包含尿素及水楊酸系抗炎症劑，且可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解。除了包含尿素與水楊酸系抗炎症劑以外亦包含脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯的外用乳化組成物可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解，可具備優異的保存穩定性。

Description

外用乳化組成物
本發明是有關於一種外用乳化組成物，其包含尿素及水楊酸系抗炎症劑，且可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解。
尿素有藉由與角質中的水分形成氫鍵而保持水分的作用、或藉由蛋白質改質而去除或軟化不需要的角質的作用等，從而被用於外用組成物中。另一方面，尿素於外用組成物中容易被水解，因此包含尿素的外用組成物需要實現尿素的穩定化。因此，先前對可使尿素穩定化的外用組成物的處方進行了各種研究。例如，專利文獻1中揭示有：於包含尿素的外用組成物中，藉由調配甘胺酸等中性胺基酸來使尿素實現穩定化。另外，專利文獻2中揭示有：藉由使外用組成物含有尿素10重量%～25重量%、及視黃醇或其衍生物，可具備優異的製劑穩定性。
另一方面，水楊酸、水楊酸衍生物及該些的鹽等水楊酸系抗炎症劑於消炎鎮痛用途中被用於外用組成物中。
另外，乳化製劑可調配水性成分與油性成分，可應對各種製劑處方，並且應用於皮膚時的使用感亦優異，因此於外用組成物的領域中被通用。
近年來，消費者對提高外用組成物的功能性的要求提高，為了追隨此種消費者需求，期望開發一種包含尿素及水楊酸系抗炎症劑的外用乳化組成物。 [現有技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開平7-97326號公報 [專利文獻2]日本專利特開2008-31159號公報
[發明所欲解決之課題] 本發明者為了開發一種包含尿素及水楊酸系抗炎症劑的外用乳化組成物而進行了各種研究，結果得知，於包含尿素及水楊酸系抗炎症劑的外用乳化組成物中，因保存而產生相分離及尿素的分解，在保存穩定性方面有問題。
因此，本發明的課題在於提供一種外用乳化組成物，其包含尿素及水楊酸系抗炎症劑，且可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解。
[解決課題之手段] 本發明者為了解決所述課題而進行了努力研究，結果發現，除了包含尿素與水楊酸系抗炎症劑以外亦包含脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯的外用乳化組成物可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解，可具備優異的保存穩定性。進而，本發明者亦發現，所述外用乳化組成物塗佈於指甲周圍時的伸展良好，指甲周圍的角質的軟化效果優異。本發明是基於所述見解，並藉由進一步反覆研究而完成者。
即，本發明提供以下所揭示的態樣的發明。 項1. 一種外用乳化組成物，包含：（A）尿素、（B）水楊酸系抗炎症劑、以及（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。 項2. 如項1所述的外用乳化組成物，其中不含甘胺酸。 項3. 如項1或項2所述的外用乳化組成物，進而含有（D）選自由甘草酸（glycyrrhizic acid）、甘草次酸（glycyrrhetinic acid）、該些的衍生物、及該些的鹽所組成的群組中的至少一種甘草酸類。 項4. 如項1至項3中任一項所述的外用乳化組成物，進而含有（E）碳數14以上的飽和脂肪酸及/或其鹽。 項5. 如項1至項4中任一項所述的外用乳化組成物，其用於軟化指甲周圍的角質。 [發明的效果]
根據本發明的外用乳化組成物，雖包含尿素及水楊酸系抗炎症劑，但可抑制由保存所致的相分離及尿素的分解，可具備優異的保存穩定性。進而，本發明的外用乳化組成物塗佈於指甲周圍時的伸展良好，指甲周圍的角質的軟化效果優異，從而可適宜地用於軟化指甲周圍的角質的用途中。
1. 外用乳化組成物
本發明的外用乳化組成物的特徵在於包含：（A）尿素、（B）水楊酸系抗炎症劑、以及（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。以下，對本發明的外用乳化組成物進行詳細敘述。
[（A）尿素] 本發明的外用乳化組成物含有尿素（有時亦表述為（A）成分）。尿素為已知具有角質中的水分保持作用或者去除或軟化不需要的角質的作用等的公知的成分。
作為本發明的外用乳化組成物中的（A）成分的含量，只要根據應賦予的藥效、外用乳化組成物的用途等來適宜設定即可，例如可列舉：1重量%～30重量%，較佳為5重量%～25重量%，更佳為10重量%～20重量%。 [（B）水楊酸系抗炎症劑] 本發明的外用乳化組成物含有水楊酸系抗炎症劑（有時亦表述為（B）成分）。
作為水楊酸系抗炎症劑，具體而言，可列舉：水楊酸、水楊酸的衍生物、及該些的鹽。作為水楊酸的衍生物，例如可列舉：乙醯水楊酸（阿司匹林（aspirin））、水楊醯胺（乙水楊胺（ethenzamide））、磺基水楊酸、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、水楊酸甘醇酯、水楊酸乙二醇酯、水楊酸二丙二醇酯、水楊酸鈦、水楊酸2-乙基己酯、水楊酸高孟酯（homomenthyl salicylate）、水楊酸苯基酯等。作為水楊酸及其衍生物的鹽，例如可列舉：鈉、鉀等鹼金屬鹽；鎂等鹼土金屬鹽。該些水楊酸系抗炎症劑可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
該些水楊酸系抗炎症劑中，較佳為可列舉水楊酸、水楊酸的鹽、水楊酸乙酯、水楊酸甲酯，更佳為可列舉水楊酸。
作為本發明的外用乳化組成物中的（B）成分的含量，只要根據應賦予的藥效、外用乳化組成物的用途等來適宜設定即可，例如可列舉：以（B）成分的總量計為0.01重量%～1重量%，較佳為0.05重量%～0.5重量%，更佳為0.1重量%～0.5重量%。
於本發明的外用乳化組成物中，對於（A）成分與（B）成分的比率，並無特別限制，例如可列舉：相對於（A）成分的總量100重量份，（B）成分以總量計為0.01重量份～300重量份，較佳為0.05重量份～100重量份，更佳為0.1重量份～50重量份。
[（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯] 本發明的外用乳化組成物含有脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯（有時亦表述為（C）成分）。現有技術中，於外用乳化組成物中，若使（A）成分與（B）成分共存，則會產生由保存所致的相分離或（A）成分的分解，但於本發明的外用乳化組成物中，藉由進而包含脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯，能夠抑制由保存所致的相分離或（A）成分的分解。進而，於本發明的外用乳化組成物中，藉由包含（A）成分～（C）成分，塗佈於指甲周圍時的伸展變良好，另外，可具備優異的指甲周圍的角質軟化效果。
所謂脫水山梨糖醇脂肪酸酯，為脫水山梨糖醇與脂肪酸的酯，且為公知的非離子性界面活性劑。作為脫水山梨糖醇脂肪酸酯每一分子上所鍵結的脂肪酸的數量，並無特別限制，例如可列舉：1個～4個，較佳為1個～3個，更佳為1個或2個，進而佳為1個。作為構成脫水山梨糖醇脂肪酸酯的脂肪酸的碳數，並無特別限制，例如可列舉：10個～22個，較佳為14個～22個，更佳為16個～20個。作為脫水山梨糖醇脂肪酸酯，具體而言，可列舉：單油酸脫水山梨糖醇酯、單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、倍半油酸脫水山梨糖醇酯、倍半硬脂酸脫水山梨糖醇酯、椰子油脂肪酸脫水山梨糖醇酯、單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸脫水山梨糖醇酯、三油酸脫水山梨糖醇酯等。該些脫水山梨糖醇脂肪酸酯中，就更有效地抑制由保存所致的相分離及尿素的分解的觀點而言，較佳為可列舉單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、倍半硬脂酸脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸脫水山梨糖醇酯，更佳為可列舉單硬脂酸脫水山梨糖醇酯。
所謂甘油脂肪酸酯，為甘油與脂肪酸的酯，且為公知的非離子性界面活性劑。作為構成甘油脂肪酸酯的脂肪酸的碳數，例如可列舉：10個～22個，較佳為14個～22個，更佳為16個～20個。作為所述甘油脂肪酸每一分子上所鍵結的脂肪酸的數量，並無特別限制，例如可列舉：1個～3個，較佳為1個或2個，更佳為1個。作為甘油脂肪酸酯，具體而言，可列舉：單肉豆蔻酸甘油基酯、單硬脂酸甘油基酯、單異硬脂酸甘油基酯、單油酸甘油基酯、二肉豆蔻酸甘油基酯、二硬脂酸甘油基酯、二異硬脂酸甘油基酯、二油酸甘油基酯等。該些甘油脂肪酸酯中，就更有效地抑制由保存所致的相分離及尿素的分解的觀點而言，較佳為可列舉單硬脂酸甘油基酯、單肉豆蔻酸甘油基酯、單異硬脂酸甘油基酯。
作為本發明的外用乳化組成物中的（C）成分的含量，例如可列舉：以（C）成分的總量計為0.01重量%～20重量%，較佳為0.05重量%～10重量%，更佳為0.1重量%～5重量%。
於本發明的外用乳化組成物中，對於（A）成分與（C）成分的比率，並無特別限制，例如可列舉：相對於（A）成分的總量100重量份，（C）成分以總量計為0.01重量份～300重量份，較佳為0.05重量份～100重量份，更佳為0.1重量份～50重量份。
[甘胺酸] 本發明的外用乳化組成物亦可包含甘胺酸，但較佳為不含甘胺酸。先前，已知甘胺酸有使尿素穩定化的作用，但於本發明的外用乳化組成物中，在不含甘胺酸的情況下，能夠更有效地抑制由保存所致的相分離及尿素的分解。
另外，作為本發明的外用乳化組成物的一態樣，可列舉不含中性胺基酸（側鏈中不含胺基或羧基的胺基酸）的態樣。
[（D）甘草酸類] 本發明的外用乳化組成物除了包含所述成分以外，亦可包含選自由甘草酸、甘草次酸、該些的衍生物、及該些的鹽所組成的群組中的至少一種甘草酸類（有時亦表述為（D）成分）。藉由本發明的外用組成物進而包含（D）成分，可進而提高抑制由保存所致的相分離及尿素的分解的效果，同時可進一步提高塗佈於指甲周圍時的伸展及指甲周圍的角質軟化效果。
甘草酸、及甘草次酸為已知有抗炎症作用或抗過敏作用等的公知的藥劑。
作為甘草酸的衍生物，以藥學上允許為限度，並無特別限制，例如可列舉甘草酸甲酯、甘草酸硬脂基酯等。該些甘草酸的衍生物可單獨使用一種，另外，亦可將兩種以上組合使用。
作為甘草次酸的衍生物，以藥學上允許為限度，並無特別限制，例如可列舉：甘草次酸吡哆醇、甘草次酸硬脂基酯、甘草次酸甘油基酯、甘草次酸單葡萄糖醛酸苷等。該些甘草次酸的衍生物可單獨使用一種，另外，亦可將兩種以上組合使用。
作為甘草酸、甘草次酸及/或其衍生物的鹽，以藥學上允許為限度，並無特別限制，例如可列舉：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；銨鹽等。該些鹽可單獨使用一種，另外，亦可將兩種以上組合使用。
本發明的外用乳化組成物中，作為（D）成分，可自甘草酸、甘草次酸、該些的衍生物、及該些的鹽中選擇一種來單獨使用，另外，亦可將兩種以上組合使用。
（D）成分中，就抑制由保存所致的相分離及尿素的分解的效果、以及進一步提高塗佈於指甲周圍時的伸展及指甲周圍的角質軟化效果的觀點而言，較佳為可列舉甘草酸及其鹽，更佳為可列舉甘草酸的鹽，進而佳為可列舉甘草酸單銨。
於使本發明的外用乳化組成物含有（D）成分的情況下，對於其含量，並無特別限制，例如可列舉：以（D）成分的總量計為0.05重量%～5重量%，較佳為0.1重量%～1重量%，進而佳為0.3重量%～0.5重量%。
於使本發明的外用組成物含有（D）成分的情況下，（D）成分相對於（A）成分的比率並無特別限制，例如可列舉：相對於（A）成分1重量份，（D）成分以總量計為0.01重量份～300重量份，較佳為0.05重量份～100重量份，更佳為0.1重量份～50重量份。
[（E）碳數14以上的飽和脂肪酸及/或其鹽] 本發明的外用乳化組成物視需要亦可含有碳數14以上的飽和脂肪酸及/或其鹽（有時亦表述為（E）成分）。於本發明的外用乳化組成物中，在進而包含（E）成分的情況下，可特別顯著地抑制由保存所致的相分離，能夠使塗佈於指甲周圍時的伸展亦進一步提高。
飽和脂肪酸及/或其鹽只要碳數為14以上即可，就更有效地抑制由保存所致的相分離、進而使塗佈於指甲周圍時的伸展亦進一步提高的觀點而言，可列舉：較佳為碳數14～30，更佳為碳數14～24，進而佳為碳數14～22，特佳為碳數18。作為飽和脂肪酸，更具體而言，可列舉肉豆蔻酸（myristic acid）、棕櫚酸、硬脂酸、二十酸（arachidic acid）、二十二酸（behenic acid）、二十四酸（lignoceric acid）、蠟酸（cerotic acid）、二十八酸（montanic acid）、蜜蠟酸（melissic acid）；較佳為可列舉肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十酸、二十二酸、二十四酸，更佳為可列舉肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十酸、二十二酸，進而佳為可列舉硬脂酸。
作為碳數14以上的飽和脂肪酸的鹽，例如可列舉鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽。
本發明的外用組成物中，作為（E）成分，可自碳數14以上的飽和脂肪酸及其鹽中選擇使用一種，亦可將兩種以上組合使用。
於使本發明的外用乳化組成物含有（E）成分的情況下，作為其含量，並無特別限制，例如可列舉：以（E）成分的總量計為0.01重量%～10重量%，較佳為0.1重量%～6重量%，更佳為1重量%～6重量%。
於使本發明的外用乳化組成物含有（E）成分的情況下，對於（A）成分與（E）成分的比率，並無特別限制，例如可列舉：相對於（A）成分的總量100重量份，（E）成分以總量計為0.1重量份～1200重量份，較佳為0.1重量份～100重量份，更佳為0.1重量份～50重量份。
[多元醇] 本發明的外用乳化組成物視需要亦可包含多元醇。
作為多元醇，以藥學上允許為限度，並無特別限制，例如可列舉：1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、甘油等。該些多元醇中，較佳為可列舉甘油。該些多元醇可單獨使用一種，另外，亦可將兩種以上組合使用。
於使本發明的外用乳化組成物含有多元醇的情況下，對於其含量，並無特別限制，例如可列舉：以多元醇的總量計為0.1重量%～30重量%，較佳為0.5重量%～20重量%，更佳為1重量%～10重量%。
[（C）成分以外的界面活性劑] 本發明的皮膚的外用組成物視需要亦可包含所述（C）成分以外的界面活性劑。
作為所述（C）成分以外的界面活性劑，可列舉所述（C）成分以外的非離子性界面活性劑、陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑、兩性界面活性劑等。該些界面活性劑可單獨使用一種，亦可將兩種以上組合使用。該些界面活性劑中，較佳為可列舉非離子性界面活性劑。
作為本發明中所使用的非離子性界面活性劑（（C）成分以外），以藥學上允許為限度，並無特別限制，例如可列舉：聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油等。該些非離子性界面活性劑中，較佳為可列舉聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚。
作為構成聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯的氧化乙烯（ethylene oxide，EO）的平均加成莫耳數，並無特別限制，例如可列舉：5莫耳～40莫耳，較佳為10莫耳～30莫耳，更佳為15莫耳～25莫耳。作為構成聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯的脂肪酸的碳數，並無特別限制，例如可列舉：10個～22個，較佳為14個～22個，更佳為16個～20個。作為聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，具體而言，可列舉：單油酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、三油酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯、單硬脂酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯等。該些聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯中，可列舉氧化乙烯（EO）的平均加成莫耳數為20的單硬脂酸聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯（聚山梨醇酯（polysorbate）60）。
作為構成聚氧乙烯烷基醚的氧化乙烯（EO）的平均加成莫耳數，並無特別限制，例如可列舉：5莫耳～40莫耳，較佳為10莫耳～30莫耳，更佳為15莫耳～25莫耳。作為構成聚氧乙烯烷基醚的烷基的碳數，並無特別限制，例如可列舉：10個～24個，較佳為14個～24個，更佳為16個～24個。作為聚氧乙烯烷基醚，具體而言，可列舉：聚氧乙烯鯨蠟基醚、聚氧乙烯油烯基醚、聚氧乙烯硬脂基醚、聚氧乙烯花生醚（polyoxyethylene arachyl ether）等。該些聚氧乙烯烷基醚中，較佳為可列舉聚氧乙烯花生醚。
於使本發明的外用乳化組成物含有界面活性劑（（C）成分以外）的情況下，對於其含量，只要根據製劑形態、使用感等來適宜設定即可，例如可列舉：以界面活性劑（（C）成分以外）的總量計為0.5重量%～20重量%，較佳為1重量%～15重量%，更佳為1.5重量%～10重量%。
[其他成分] 本發明的外用乳化組成物除了包含所述成分以外，視需要亦可包含通常所使用的其他添加劑。作為此種添加劑，例如可列舉：（E）成分以外的油性基劑、水、一元低級醇、pH值調節劑、緩衝劑、可溶化劑、防腐劑、保存劑、抗氧化劑、穩定劑、香料、著色料等。於在本發明的外用乳化組成物中含有該些添加劑的情況下，對於其含量，只要根據使用的添加劑的種類等來適宜設定即可。
本發明的外用乳化組成物除了包含所述成分以外，亦可包含藥理成分。作為此種藥理成分，例如可列舉：類固醇劑、抗組織胺劑、局部麻醉劑、抗炎症劑（（B）成分以外）、保濕劑（（A）成分以外）、殺菌劑、抗菌劑、止癢劑、皮膚保護劑、血液循環促進成分、維生素類、黏多糖類等。該些藥理成分可單獨使用一種，另外，亦可將兩種以上組合使用。另外，於在本發明的外用組成物中含有該些藥理成分的情況下，對於其濃度，只要根據使用的藥理成分的種類、所期待的效果等來適宜設定即可。
[乳化類型、製劑形態] 本發明的外用乳化組成物的乳化類型可為水中油型或油中水型的任一種，較佳為可列舉水中油型。
對於本發明的外用乳化組成物的製劑形態，並無特別限制，例如可列舉乳膏劑、乳液劑、洗劑、擦劑、氣霧劑等外用醫藥品。該些中，較佳為可列舉乳膏劑。
[用途] 對於本發明的外用乳化組成物的用途，並無特別限制，本發明的外用乳化組成物可發揮基於（A）成分的角質的軟化或去除作用及保濕作用、基於（B）成分的抗炎症作用，因此可適宜地用於角質的軟化或去除、保濕、抗炎症等用途中。尤其是，本發明的外用乳化組成物由於應用於指甲周圍時的伸展良好、軟化指甲周圍的角質的效果優異，因此可適宜地用於軟化指甲周圍的角質的用途中。
[製造方法] 本發明的外用乳化組成物可根據乳化類型，依照公知的乳化製劑的製劑化方法來製造。例如，作為本發明的外用乳化組成物的製造方法，可列舉如下方法：使要含有的成分分為水溶性成分與油性成分，製備包含水溶性成分的水相、與包含油性成分的油相，並依照公知的方法使該些乳化。 [實施例]
以下，示出實施例來更具體地說明本發明，但本發明並不限定於該些實施例。
試驗例1 製備表1～表3所示的組成的外用乳化組成物（乳膏狀的水中油型乳化製劑）。具體而言，首先，將界面活性劑（單硬脂酸脫水山梨糖醇酯、倍半硬脂酸脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸脫水山梨糖醇酯、單異硬脂酸甘油基酯、單肉豆蔻酸甘油基酯、單硬脂酸甘油基酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油10、聚山梨醇酯60）、脂肪酸（硬脂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、二十二酸、油酸、亞麻油酸）、烴油（白色凡士林、液體石蠟）、鯨蠟硬脂醇、及聚氧乙烯-硬脂醇混合物以規定量混合，於80℃下進行加熱溶解，藉此製備油相用組成物。另外，另行將尿素、水楊酸、甘胺酸、甘草酸單銨、三乙醇胺及水以規定量混合，藉此製備水相用組成物。繼而，將加熱到80℃的水相用組成物緩慢添加到加熱到80℃的油相用組成物中加以混合並進行乳化操作，獲得外用乳化組成物（乳膏狀的水中油型乳化製劑）。剛製造後的外用乳化組成物均為未產生相分離的乳化形態。
對於所獲得的各外用乳化組成物，利用以下方法評價乳化狀態的穩定性、尿素的穩定性、以及塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果。
＜乳化狀態的穩定性＞ 將剛製備後的各外用乳化組成物16 g填充到20 ml容量的玻璃瓶中，於50℃的遮光條件下保存1個月。目視觀察保存1個月後的各外用乳化組成物的外觀，將「未確認到相分離，維持與剛製備後相同的乳化狀態的狀態」設為15分，將「確認到相分離，無法穩定地維持乳化狀態，即便搖動亦未變均勻的狀態」設為1分，對乳化狀態的穩定性的程度於1分～15分之間進行評分。再者，為了參考，將被評價為1分及15分的各外用乳化組成物的外觀示於圖1中。
＜尿素的穩定性＞ 將剛製備後的各外用乳化組成物16 g填充到20 ml容量的玻璃瓶中，於50℃的遮光條件下保存2個月。利用高效液相層析（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）對保存前與保存2個月後的各外用乳化組成物中的尿素濃度進行定量，將保存前的尿素濃度設為100%，算出將保存2個月後的尿素的殘存率（%）的小數點第一位四捨五入後的值。依照以下的判定基準對保存2個月後的尿素的殘存率（%）的值進行分類。 ·判定基準 ◎：尿素的殘存率為98%～100% ○：尿素的殘存率為95%～97% △：尿素的殘存率為92%～94% ×：尿素的殘存率為91%以下
＜塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果＞ 對10名自己感覺到指甲周圍的角質層的硬化的被試驗者，以1天1次的頻率、1週的時間在指甲周圍塗佈各外用乳化組成物0.1 g，對第1次塗佈時在指甲周圍的伸展、及使用1週後指甲周圍的角質的軟化效果進行評價。關於塗佈於指甲周圍時的伸展的評價，以「伸展良好」、「整體而言伸展良好」、「介於兩者之間」、「整體而言伸展差」、以及「伸展差」五階段進行評價，將評價為「伸展良好」或「整體而言伸展良好」的被試驗者的合計人數作為塗佈於指甲周圍時的伸展的得分來算出。另外，關於指甲周圍的角質的軟化效果，就指甲周圍的角質的軟化效果的方面而言，以「滿意」、「稍微滿意」、「介於兩者之間」、「稍微不滿」及「不滿」五階段進行評價，將評價為「滿意」或「稍微滿意」的被試驗者的合計人數作為指甲周圍的角質的軟化效果的得分來算出。
將結果示於表1～表3中。於單獨包含尿素的外用乳化組成物中，並未產生由保存所致的相分離，尿素的分解亦得到抑制，但塗佈於指甲周圍時的伸展及角質的軟化效果不充分（參考例1）。另一方面，於包含尿素及水楊酸的外用乳化組成物中，顯著地產生由保存所致的相分離，亦確認到尿素的分解，進而塗佈於指甲周圍時的伸展及角質的軟化效果亦不充分（比較例1及比較例2）。
相對於此，一併包含尿素與水楊酸、以及脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯的外用乳化組成物可充分抑制由保存所致的相分離與尿素的分解，進而充分提高塗佈於指甲周圍時的伸展及角質的軟化效果（實施例1～實施例15）。進而，於不含甘胺酸的情況下，可特別顯著地抑制由保存所致的尿素的分解（實施例7～實施例15）。另外，於包含甘草酸單銨的情況下，對由保存所致的相分離與尿素的分解的抑制效果、以及塗佈於指甲周圍時的伸展及角質的軟化效果特別提高（實施例9～實施例15）。另外，於進而包含碳數14以上的飽和脂肪酸的情況下，可特別顯著地抑制由保存所致的相分離，進而塗佈於指甲周圍時的伸展亦進一步提高（實施例11～實施例15）。另外，製備將比較例1～比較例2的各外用乳化組成物中的水楊酸變更為水楊酸乙酯或水楊酸甲酯而成的外用乳化組成物，利用與試驗例1相同的方法評價乳化狀態、尿素的穩定性、及塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果，結果產生和與其對應的比較例1～比較例2為相同程度的相分離、尿素的分解，且塗佈於指甲周圍時的伸展與角質的軟化效果的得分亦為相同程度。相對於此，製備將實施例1～實施例15的各外用組成物中的水楊酸變更為水楊酸乙酯或水楊酸甲酯而成的各外用乳化組成物，利用與試驗例1相同的方法評價乳化狀態、尿素的穩定性、及塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果，結果可和與其對應的實施例1～實施例15為相同程度地抑制相分離及尿素的分解，且塗佈於指甲周圍時的伸展與角質的軟化效果的得分亦為相同程度。
[表1]
   參考例 比較例
1 1 2
（A）尿素 20 20 20
（B）水楊酸 - 0.5 0.5
聚氧乙烯硬化蓖麻油10 1 1 1
甘胺酸 2 2 -
聚山梨醇酯60 1.5 1.5 1.5
濃甘油 3 3 3
液體石蠟 5 5 5
白色凡士林 5 5 5
鯨蠟硬脂醇 4 4 4
聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物 #1 4 4 4
三乙醇胺 1.2 1.2 1.2
精製水 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分
合計（重量%） 100 100 100
乳化狀態的穩定性（分） 15 1 1
尿素的穩定性 ○ △ ×
塗佈於指甲周圍時的伸展的得分（人） 4 2 2
指甲周圍的角質的軟化效果的得分（人） 3 4 4
表中，各成分的含量的單位為重量%。 #1 聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物是使用商品名「尼考魯（NIKKOL）WAX-230」（日光化學（Nikko Chemicals）股份有限公司）（氧化乙烯的平均加成莫耳數為20且烷基為花生醇（arachidyl alcohol）的聚氧乙烯花生醚20重量份～30重量份與硬脂醇70重量份～80重量份的混合物）。
[表2]
   實施例
1 2 3 4 5 6 7 8
（A）尿素 20 20 20 20 20 20 20 20
（B）水楊酸 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯/甘油脂肪酸酯 單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.7 - - - - - 0.7 -
倍半硬脂酸脫水山梨糖醇酯 - 0.7 - - - - - -
三硬脂酸脫水山梨糖醇酯 - - 0.5 - - - - -
單異硬脂酸甘油基酯 - - - 0.9 - - - 0.9
單肉豆蔻酸甘油基酯 - - - - 0.7 - - -
單硬脂酸甘油基酯 - - - - - 0.7 - -
甘胺酸 2 2 2 2 2 2 - -
聚山梨醇酯60 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
濃甘油 3 3 3 3 3 3 3 3
液體石蠟 5 5 5 5 5 5 5 5
白色凡士林 5 5 5 5 5 5 5 5
鯨蠟硬脂醇 4 4 4 4 4 4 4 4
聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物 #1 4 4 4 4 4 4 4 4
三乙醇胺 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2
精製水 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分
合計（重量%） 100 100 100 100 100 100 100 100
乳化狀態的穩定性（分） 10 9 9 8 8 8 10 9
尿素的穩定性 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ◎ ◎
塗佈於指甲周圍時的伸展的得分（人） 6 6 6 7 8 7 8 7
指甲周圍的角質的軟化效果的得分（人） 6 6 6 6 6 6 6 6
表中，各成分的含量的單位為重量%。 #1 聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物是使用商品名「尼考魯（NIKKOL）WAX-230」（日光化學（Nikko Chemicals）股份有限公司）（氧化乙烯的平均加成莫耳數為20且烷基為花生醇的聚氧乙烯花生醚20重量份～30重量份與硬脂醇70重量份～80重量份的混合物）。
[表3]
   實施例
9 10 11 12 13 14 15
（A）尿素 20 20 20 20 20 20 20
（B）水楊酸 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯/甘油脂肪酸酯 單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.7 - 0.7 - 0.7 0.7 0.7
單肉豆蔻酸甘油基酯 - 0.7 - 0.7 - - -
（D）甘草酸單銨 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（E）碳數14以上 的飽和脂肪酸 硬脂酸 - - 2 2 - - -
肉豆蔻酸 - - - - 2 - -
棕櫚酸 - - - - - 2 -
二十二酸 - - - - - - 2
聚山梨醇酯60 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
濃甘油 3 3 3 3 3 3 3
液體石蠟 5 5 5 5 5 5 5
白色凡士林 5 5 5 5 5 5 5
鯨蠟硬脂醇 4 4 4 4 4 4 4
聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物 #1 4 4 4 4 4 4 4
三乙醇胺 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2
精製水 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分
合計（重量%） 100 100 100 100 100 100 100
乳化狀態的穩定性（分） 12 11 15 14 13 13 13
尿素的穩定性 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
塗佈於指甲周圍時的伸展的得分（人） 9 9 10 10 10 10 10
指甲周圍的角質的軟化效果的得分（人） 10 9 10 9 10 10 10
表中，各成分的含量的單位為重量%。 #1 聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物是使用商品名「尼考魯（NIKKOL）WAX-230」（日光化學（Nikko Chemicals）股份有限公司）（氧化乙烯的平均加成莫耳數為20且烷基為花生醇的聚氧乙烯花生醚20重量份～30重量份與硬脂醇70重量份～80重量份的混合物）。
處方例 製備表4所示的組成的外用乳化組成物（乳膏狀的水中油型乳化製劑）。利用與試驗例1相同的方法，評價乳化狀態、尿素的穩定性、及塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果。處方例1～處方例7的外用乳化組成物均可充分抑制由保存所致的相分離與尿素的分解，塗佈於指甲周圍時的伸展與角質軟化效果亦優異。
[表4]
   處方例
1 2 3 4 5 6 7
（A）尿素 20 20 20 20 20 20 20
（B）水楊酸 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
（C）脫水山梨糖醇脂 肪酸酯/甘油脂肪酸酯 單硬脂酸脫水山梨糖醇酯 0.7 1.5 - - - 0.35 0.7
單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯 - - 0.7 - - - -
三油酸脫水山梨糖醇酯 - - - 0.7 - - -
單肉豆蔻酸甘油基酯 - - - - - 0.35 -
二硬脂酸甘油基酯 - - - - 0.7 - -
二油酸甘油基酯 - - - -    0.7 -
（D）甘草酸單銨 - - 0.5 0.5 0.5 0.5 -
（D）甘草酸二鉀 0.5 - - - - - 0.5
（D）甘草次酸 - 0.5 - - - - -
（E）碳數14以上 的飽和脂肪酸 硬脂酸 2 4 2 2 2 3 2
聚山梨醇酯60 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
濃甘油 3 3 3 3 3 3 3
液體石蠟 5 5 5 5 5 5 5
白色凡士林 5 5 5 5 5 5 5
鯨蠟硬脂醇 4 4 4 4 4 4 4
聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物 #1 4 4 4 4 4 4 4
三乙醇胺 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2
精製水 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分 剩餘部分
合計（重量%） 100 100 100 100 100 100 100
表中，各成分的含量的單位為重量%。 #1 聚氧乙烯花生醚-硬脂醇混合物是使用商品名「尼考魯（NIKKOL）WAX-230」（日光化學（Nikko Chemicals）股份有限公司）（氧化乙烯的平均加成莫耳數為20且烷基為花生醇的聚氧乙烯花生醚20重量份～30重量份與硬脂醇70重量份～80重量份的混合物）。
無
圖1是對外用乳化組成物的保存後的外觀進行拍攝而得的照片。

Claims (5)

  1. 一種外用乳化組成物，包含：（A）尿素、（B）水楊酸系抗炎症劑、以及（C）脫水山梨糖醇脂肪酸酯及/或甘油脂肪酸酯。
  2. 如請求項1所述的外用乳化組成物，其中不含甘胺酸。
  3. 如請求項1或請求項2所述的外用乳化組成物，進而含有（D）選自由甘草酸、甘草次酸、該些的衍生物、及該些的鹽所組成的群組中的至少一種甘草酸類。
  4. 如請求項1至請求項3中任一項所述的外用乳化組成物，進而含有（E）碳數14以上的飽和脂肪酸及/或其鹽。
  5. 如請求項1至請求項4中任一項所述的外用乳化組成物，其用於軟化指甲周圍的角質。
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