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TW201643135A - 製備３－氯－２－乙烯基苯基磺酸酯之方法 - Google Patents

製備３－氯－２－乙烯基苯基磺酸酯之方法 Download PDF

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Abstract

本發明關於一種製備3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯衍生物之新穎方法。

Description

製備3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯之方法
本發明關於一種製備3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯衍生物之新穎方法。
通式(I)之3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯是合成農化品的重要中間物。尤其，3-氯-2-乙烯基苯基-甲磺酸酯是活性殺真菌成分的有價值前驅物(譬如WO 2011/076699或WO 2014/206896)。
通式(I)之3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯的典型合成是3-氯-2-乙烯基酚和芳基-或烷基磺醯氯的反應。已習知起始材料3-氯-2-乙烯基酚的合成(EP 0511036 B1)：從需藉由環己酮的氯化所製備的四氯環己酮開始，在加入乙烯基溴化鎂後，形成預期的乙烯基四氯環己醇，再轉變成乙烯基-2-氧雜-7-雙環庚烷。N,N-二甲基甲醯胺(DMF)的迴流開環作用最終給予低總產率的3-氯-2-乙烯基酚。於是，此方法並不適宜商業應用。尤其，此方法的原子經濟性是不夠的，因為存在於起始四氯環己酮的4個氯僅餘留一個在分子裡。
簡單的未受保護乙烯基酚極易發生聚合作用與另外的副反應(Chemistry Letters 1980,7,793)。合成該等化合物的典型流程包括由Al2O3、KHSO4或H2SO4推動的羥基乙基-取代之苯基的脫水(Journal of the American Chemical Society,1958,80,3645)，給予通常具低產率的產物並帶有大量副產物。對乙烯基-酚衍生物的一個例子是在離子性液體以微波條件獲得，產率為56%(Eur.J.Org.Chem.2008,33,5577)，此在工業規模上不可行。此外，藉由移除合成未受保護的順乙烯基-酚在文獻中全無說明。因此，吾人意外地發現未受保護的間氯-順(1-羥基乙基)酚的移除會演進成具良好產率的相應順乙烯基酚衍生物。
有鑑於上述先前技術，本發明之目的係提供不具有前述缺點，因而給予高產率之3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯衍生物的途徑的方法。
上述目的係藉由一種製備式(I)3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯之方法實現 其中R1 代表C1-C6-烷基、苯基、4-甲基苯基或苄基，其特徵在於在步驟(A)中，式(II)3-氯-2-甲基酚 係和通式(III)之化合物反應， 其中Hal 代表F、Cl、或Br且R2 代表F、Cl、Br、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO，或 和通式(IV)之酸衍生物反應， 其中R3與R4 彼此獨立地代表F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或和三光氣反應在鹼與溶劑的存在下以形成通式(V)之化合物 其中R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基以及其特徵在於在步驟(B)中，式(V)化合物係和氯化劑反應，以製造式(VI)化合物 其中R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基以及其特徵在於在步驟(C)中，式(VI)化合物係在酸性條件或於升溫下在水中反應成為2-氯-6-羥基苯甲醛(VII) 以及其特徵在於在步驟(D)中，式(VII)化合物或其鹼金屬或鹼土金屬鹽係在溶劑的存在下和式(VIII)化合物反應Me-Q (VIII)，其中Q 代表Li、Na、K、MgCl、MgBr或MgI以製造3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX) 以及其特徵在於在步驟(E)中，式(I)3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯係藉由使式(IX)化合物在鹼的存在下和通式(X)之化合物反應來形成 R1-SO2-W (X)，其中W 代表F、Cl、Br或OSO2R1以及R1 具有上文所揭示的意義。
較佳的是根據本發明的方法，其中式(I)至(X)之基係定義如下：R1 代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、苯基、4-甲基苯基或苄基；R2 代表F、Cl、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO，R3與R4 彼此獨立地代表F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表Na、K、MgCl或MgBr。
尤其較佳的是根據本發明的方法，其中式(I)至(X)之基係定義如下：R1 代表甲基、乙基、正丙基、苯基、4-甲基苯基；R2 代表F、Cl、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO，R3與R4 彼此獨立地代表F3C、Cl3C、Cl2HC、ClH2C；R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、F2HC或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、F2HC或3-氯-2-(二氯)甲基苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表Na、K、MgCl或MgBr。
最佳的是根據本發明的方法、其中式(I)至(X)之基係定義如下：R1 代表甲基或4-甲基苯基； R2 代表F、Cl、F3C或Cl3CO；R3與R4彼此獨立地代表F3C或Cl3C，R5 代表F、Cl、CCl3、F3C或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、F3C或3-氯-2-(二氯)甲基苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表MgCl或MgBr。
本發明的另外態樣為式(V)化合物 其中R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基。較佳的是式(V)化合物，其中R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl或3-氯-2-甲基苯氧基。尤其較佳的是式(V)化合物，其中R5 代表Cl、CCl3、或3-氯-2-甲基苯氧基。
本發明的另外態樣為式(VI)化合物 其中 R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2、或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基。
較佳的是式(VI)化合物，其中R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基。尤其較佳的是式(VI)化合物，其中R6 代表Cl、CCl3或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基。
本發明的另外態樣為3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX)
一般定義
在本發明上下文，術語「鹵素」(Hal)，除另有不同定義外，包含選自包含下列之群組的該等元素：氟、氯、溴與碘，較佳氟、氯與溴，更佳為氟與氯。
烷基在本發明上下文，除另有不同定義外，為直鏈或支鏈飽和烴基。定義C1-C6-烷基涵蓋本案為了烷基所定義的最廣範圍。明確地說，此定義涵蓋，舉例來說，下列意義：甲基、乙基、正-、異丙基、正-、異-、二級-與三級丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基。
方法說明
本發明的方法係繪示於方案1：
步驟A：
在本發明的步驟(A)中，酚(II)係在鹼與溶劑的存在下和通式(III)之化合物或通式(IV)之化合物或三光氣反應，以生成通式(V)之化合物。
2-甲基-3-氯酚(II)為習知並可根據WO 2001/083417由6-二氯酚製備，6-二氯酚是價廉的起始材料。
製備式(V)的最佳的式(III)化合物是二氯乙醯氯、三氯乙醯氯、光氣、雙光氣、與二氟光氣(difluorophosgen)。亦可能的是使用式(IV)化合物產生通式(V)之化合物，最佳的是二氯乙酸酐、三氯乙酸酐或三氟乙酸酐、或使用三光氣。該等化合物可市購。
根據本發明的步驟(A)係於0℃至+120℃的溫度，較佳於0℃至+100℃的溫度，更佳於20℃至+60℃作用。
步驟(A)的反應是在常壓下進行，但亦可在減壓或升壓進行。
步驟(A)係於鹼的存在下進行。典型的鹼是三乙胺、吡啶、烷基吡啶、 或二氮雜雙環十一烯(DBU)。烷基吡啶是較佳的鹼。最佳的是3-甲基吡啶與2-甲基-5-乙基吡啶。
就1mol的式(II)化合物而言，步驟(A)的鹼份量為1至2mol，較佳1至1,5mol的鹼。
反應時間不重要，可根據批次規模與溫度在介於數分鐘與數小時之間的範圍以內選擇。
在步驟(A)中，1至2mol，較佳1至1,5mol，最佳1至1,2mol的式(III)酸衍生物係和1mol的式(II)化合物反應。
適宜的溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、甲基環己烷(MCH)、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴類，舉例來說，氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、甲基三級丁醚(MTBE)、甲基三級戊醚、二噁烷、四氫呋喃(THF)、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；醯胺類，例如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮(NMP)或六甲基偶磷醯胺；亞碸類，例如二甲亞碸(DMSO)或碸類，例如環丁碸，或該等溶劑的混合物。偏好的是，舉例來說，THF、乙腈、醚、甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、環己烷或MCH，或該等溶劑的混合物；尤其偏好的是二氯甲烷、甲苯、氯苯與二氯甲烷，或該等溶劑的混合物。
形成的式(V)化合物可用於下個步驟而無預先處理。
或者，式(V)化合物可藉由適宜的處理步驟單離、定性及任擇地再純化。
步驟B
在步驟(B)中，式(V)化合物係和氯化劑反應，以製造式(VI)化合物。
就步驟(B)而言，可使用溶劑。適宜的溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、順二甲苯、間二甲苯、對二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、THF、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異 丁腈或苄腈；或溶劑的混合物。
亦有可能以無溶劑進行步驟(B)。
偏好的是，舉例來說，正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、順二甲苯、間二甲苯、對二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷或該等溶劑的混合物。尤其偏好的是氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷，或該等溶劑的混合物。
步驟(B)的氯化步驟可以氯化劑進行，像是元素氯(Cl2)或硫醯氯(SO2Cl2)。使用Cl2是較佳的。
就步驟(B)的氯化反應而言，氯化劑係以化學計量份量或過量使用。假若使用過量氯化劑，並無觀察到三氯甲基取代化合物的過度氯化。
本發明的步驟(B)可在不同溫度進行，舉例來說，介於0℃與200℃之間的範圍以內。較佳的是在介於50℃與150℃之間的範圍以內進行反應。
本發明步驟(B)的氯化作用可藉由添加所謂的自由基起始劑來加速，舉例來說，偶氮-雙(異丁腈)(AIBN)、雙-(三級丁基)-過氧化物、或二苄醯基過氧化物，或以UV-燈照射反應混合物。較佳的是以UV-燈照射反應混合物來加速反應。
步驟(B)的反應是在常壓下完成，但亦可在減壓或升壓進行。
步驟C
在步驟(C)中，式(VI)之3-氯-2-(二氯甲基)苯基氧基衍生物係在酸性條件或於升溫下在水中轉變為式(VII)之2-氯-6-羥基苯甲醛。
酸性條件
適宜的酸是無機酸，舉例來說，H2SO4、HCl、HF、HBr、HI、H3PO4或有機酸、舉例來說、CH3COOH、CF3COOH、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。偏好的是HCOOH、CH3COOH、H2SO4、與HCl。酸可以純型或水溶液使用。
在步驟(C)中，就1mol的式(VI)化合物而言，使用0.1mol至20mol，較佳0.3至15mol的酸。該反應係於50℃至+120℃的溫度，較佳於60℃至+100℃的溫度，更佳於70℃至+100℃作用。步驟(C)的反應係於常壓或升壓下進行。
可使用額外的有機溶劑。
於升溫下在水中
亦有可能在無任何酸、僅於升溫下在水中進行反應。水中的反應係於80至+140℃的溫度進行。為了在100℃以上溫度的水中進行反應，需要高達10-20巴的額外壓力。 可使用額外的有機溶劑。
就步驟(C)而言的適宜溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；醇類，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇，腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；醯胺類，例如DMF、DMAC、N-甲基甲醯胺、NMP或六甲基偶磷醯胺；亞碸類，例如DMSO或碸類，例如環丁碸，或該等溶劑的混合物。偏好的是乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷、環己烷或MCH，或該等溶劑的混合物；尤其偏好的是乙腈、THF、甲苯或二甲苯，或該等溶劑的混合物。
待反應結束後，去除溶劑並藉由過濾單離產物；或先用水洗滌產物並萃取，分離有機相，並於減壓去除溶劑。
該反應可藉由不同催化劑加速。偏好的是FeCl3、FeCl2、FeSO4、CuSO4、與NiCl2。
步驟D
在步驟(D)中，2-氯-6-羥基苯甲醛(VII)或其鹼金屬或鹼土金屬鹽係轉變成3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX)，其係藉由使(VII)和式(VIII)有機金屬試劑在溶劑的存在下反應。
就此轉變而言的較佳式(VIII)有機金屬試劑是MeLi、MeMgCl、MeMgBr、MeMgI；最佳的是MeMgCl與MeMgBr。
就1當量的式(VII)化合物而言，式(VIII)有機金屬試劑的份量是在1至3當量；較佳1至2當量的範圍以內。
添加期間的溫度是在0-100℃，較佳20-80℃，最佳40-70℃的範圍以內。
就步驟(D)而言的適宜溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或芳香烴類， 舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、二甲苯或萘烷，以及醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、(THF)、2-甲基-THF、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚或溶劑的混合物。偏好的是甲苯、二甲苯、正己烷、環己烷、MCH、MTBE、2-Me-THF、與THF，或該等溶劑的混合物，尤其偏好的是THF、2-Me-THF、甲苯或二甲苯，或該等溶劑的混合物。
步驟(D)的反應通常是在常壓下完成，但亦可在減壓或升壓進行。
步驟E
在步驟(E)中，3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX)係和式(X)化合物在鹼的存在下反應，以給予式(I)化合物。
適宜的試劑(X)是甲磺醯氯、甲磺醯氟-甲磺醯酐、對甲苯磺醯氯、苯磺醯氯。
就一當量的式(IX)化合物而言，試劑的份量是在0.8至3.5當量，較佳1至3當量，最佳1.2至2.5當量的範圍以內。
該轉變係於鹼的存在下進行。就步驟(E)而言的適宜鹼是有機鹼，舉例來說，三乙胺、乙基-二異丙胺、吡啶、2,6-二甲吡啶、2-甲吡啶、3-甲吡啶、4-甲吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯(DBU)、甲醇鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、或三級丁基鉀。適宜的無機鹼為氫氧化鈉和碳酸鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀、氫氧化鈣和碳酸鈣。偏好的是鹼金屬碳酸鹽與氫氧化物、三乙胺與吡啶。
就1當量的式(IX)化合物而言，鹼的份量是在0.5至5當量，較佳1至3當量的範圍以內。
就步驟(E)而言，可使用溶劑。適宜的溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、順二甲苯、間二甲苯、對二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、THF、2-Me-THF、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；或溶劑的混合物。偏好的是甲苯、乙腈、MTBE、THF、或2-Me-THF，或該等溶劑的混合物。
步驟(E)的反應是在常壓下完成，但亦可在減壓或升壓進行。
待反應結束後，先用酸水溶液洗滌產物並萃取，分離有機相，並於減壓去除溶劑。
亦有可能將式(IX)化合物轉變成3-氯-2-乙烯基酚(XII)(方案2，步驟F)且所形成的產物(XII)原地或在單離後轉變成式(I)化合物(方案2，步驟G)。
步驟F
在步驟(F)中，3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX)係於酸和溶劑的存在下轉變成3-氯-2-乙烯基酚(XII)。
適宜的有機酸是羧酸，例如乙酸、丙酸、三氟乙酸、苯甲酸；磺酸，例如甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟甲磺酸。
適宜的無機酸是氫氯酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硫酸氫鈉、和磷酸氫二鈉。偏好的是甲磺酸、三氟甲磺酸和甲苯磺酸。
就1當量的式(IX)化合物而言，酸的份量是在0.001至2當量，較佳0.01至1.5當量，最佳0.05至1當量的範圍內。
適宜的溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、THF、2-Me-THF、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；醇類， 例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇，腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；醯胺類，例如DMF、DMAC、N-甲基甲醯胺、NMP或六甲基偶磷醯胺；亞碸類，例如DMSO或碸類，例如環丁碸，或溶劑的混合物。偏好的是甲苯、二甲苯、萘烷、氯苯、DMF、DMAC、與NMP，或該等溶劑的混合物。
溫度是在0-200℃，較佳80-180℃，更佳120-170℃的範圍內。
步驟(F)的反應是在常壓下完成，但亦可在減壓或升壓進行。
步驟G
在步驟(G)中，3-氯-2-乙烯基酚(XII)是在(X)和鹼的存在下轉變成通式(I)之化合物。
適宜的試劑(X)是甲磺醯氯、甲磺醯氟-甲磺醯酐、對甲苯磺醯氯、苯磺醯氯。
就一當量的式(XII)化合物而言，試劑(X)的份量是介於0.8至2當量，較佳0.8至1.8當量，更佳0.8至1.5當量之間。
該轉變係於鹼的存在下進行。就步驟(G)而言的適宜鹼是有機鹼，舉例來說，三乙胺、乙基-二異丙胺、吡啶、2,6-二甲吡啶、2-甲吡啶、3-甲吡啶、4-甲吡啶、DBU、甲醇鈉、乙酸鈉、乙酸鉀、或三級丁基鉀。適宜的無機鹼為氫氧化鈉和碳酸鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀、氫氧化鈣和碳酸鈣。偏好的是鹼金屬碳酸鹽、鹼金屬氫氧化物、三乙胺與吡啶。
就一eq.的式(XII)化合物而言，鹼的份量是在0.5至2eq.，較佳0.8至1.5eq.。
反應溫度是在-20至+100℃，較佳-10至+60℃，最佳-5至+25℃的範圍以內。
就步驟(G)而言，可使用溶劑。適宜的溶劑是，舉例來說，脂族、脂環族或或芳香烴類，舉例來說，石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、MCH、甲苯、順二甲苯、間二甲苯、對二甲苯或萘烷，及鹵代烴類，舉例來說，氯苯、1,2-二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚類，例如乙醚、異丙醚、MTBE、甲基三級戊醚、二噁烷、THF、2-Me-THF、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈類，例如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；或該等溶劑的混合物。尤其偏好的是甲苯、乙腈、MTBE 或THF，或該等溶劑的混合物。
步驟(G)的反應是在常壓下完成，但亦可在減壓或升壓進行。
實驗實施例 實施例1
3-氯-2-甲基苯基三氯乙酸酯
將142g 2-甲基-3-氯酚與90g吡啶置於700ml甲苯。在兩小時內將180g三氯乙醯氯加至此漿液。使混合物於20℃攪拌兩小時並將沉澱物(吡啶氯氯酸鹽)濾掉。濾液以200ml冷水洗滌兩次，並於MgSO4乾燥。於真空去除溶劑，以給予288g黃色液體(98%產率)。
m/z=288
1H-NMR(CDCl3)：δ：7.36(d,1H),7.2(t,1 H),7.08(d,1H)ppm.
實施例2
3-氯-2-甲基苯基碳醯氯
將14.2g 2-甲基-3-氯酚與14g光氣(20%溶液，溶於甲苯)填入反應燒瓶。使混合物冷卻至10℃，於此溫度在一小時內加入12.2g N,N-二甲基苯胺。使混合物於室溫攪拌三小時。在那之後，將沉澱物濾掉。於真空去除甲苯，將所得殘餘物溶於100ml甲基-三級丁醚。將形成的新沉澱物濾掉，於真空濃縮濾液，生成18.4g淡黃色液體。
m/z=205
1H-NMR(CDCl3)：δ：7.30(m,1H),7.15(t,1 H),7.15(m,1H)ppm.
實施例3
3-氯-2-(二氯甲基)苯基三氯乙酸酯
將85g(0.295mol)實施例1的化合物溶於280ml四氯化碳的溶液置於帶有氯氣進氣管與UV-燈(Heraeus TQ-Strahler 150/56001725)浸入管的玻璃反應器中。使溶液加熱至60℃並於490分鐘內使96g(1.354mol)Cl2在UV-照射下通入該溶液。將四氯化碳蒸餾去除，給予111.6g淡黃色油狀物，純度91.2%(GC)，代表97%理論值的產率。
GC/MS：m/z=354(M+,6 x 35Cl,18%),319(M-Cl,100%).
1H-NMR(600MHz,CDCl3)：δ=7.2(m,1H),7.3(s,1H,Ar-CH(Cl)2),7.4-7.47(m,2H)ppm.
實施例4
3-氯-2-(二氯甲基)苯基碳醯氯
將4.1g(20mmol)實施例2的化合物溶於90ml四氯化碳的溶液置於帶有氯氣進氣管與UV-燈(Heraeus TQ-Strahler 150/56001725)浸入管的玻璃反應器中。使溶液加熱至50℃並於450分鐘內使21g(296mmol)Cl2在UV-照射下通入該溶液。將四氯化碳蒸餾去除，給予98%產率的目標化合物。
GC/MS：m/z=272(M+,4 x 35Cl；18%),237(M-35；40%),193(M-OC(O)Cl；100%).
1H-NMR(CDCl3)：δ=7.3(m,1H),7.38-7.47(m,3H)ppm.
實施例5
2-氯-6-羥基苯甲醛
使36g的3-氯-2-(二氯甲基)苯基三氯乙酸酯、30ml乙酸與100ml水的混合物於90-95℃加熱。六小時後，使混合物冷卻至室溫，產物各以50ml乙酸乙酯萃取三次。有機萃取物用100ml水洗滌，並於真空去除溶劑，給予14.8g黃色固體。
m/z=156
1H-NMR(CDCl3)：δ：11.5(s,1H),10.4(s,1H),7.5(t,1H),7.1(d,1H),6,9(s,1H)ppm.
實施例6 2-氯-6-羥基苯甲醛
使27g的3-氯-2-(二氯甲基)苯基碳醯氯、30ml乙酸與80ml水的混合物於90-95℃加熱。四小時後，使混合物冷卻至室溫，產物各以50ml乙酸乙酯萃取三次。有機萃取物用100ml水洗滌，並於真空去除溶劑，給予14.5g黃色固體。
1H NMR(CDCl3)：δ：11.5(s,1H),10.4(s,1H),7.5(t,1H),7.1(d,1H),6,9(s.1H)ppm.
實施例7 2-氯-6-羥基苯甲醛
使36g的3-氯-2-(二氯甲基)苯基三氯乙酸酯、30ml乙酸與100ml水的混合物於90℃加熱。六小時後，使混合物冷卻至室溫，產物各以50ml乙酸乙酯萃取三次。有機萃取物用100ml水洗滌，並於真空去除溶劑，給予14.7g黃色固體。
1H NMR(CDCl3)：δ：11.5(s,1H),10.4(s,1H),7.5(t,1H),7,1(d,1H),6.9(s,1H)ppm.
實施例8
3-氯-2-(1-羥基乙基)酚
以30-60分鐘對500ml的MeMgCl的3M THF溶液加入107g的60℃溫熔2-氯-6-羥基苯甲醛。在添加期間使混合物溫度維持於迴流。觀察到氣體逸出。 完全添加後，使混合物冷卻至室溫，並在冰冷卻下加至650ml 10% HCl水溶液。有機層以飽和NaHCO3水溶液洗滌、以MgSO4乾燥、過濾並去除溶劑，給予123g的3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(91%理論值)。
Quant.NMR：87%
1H NMR(DMSO-d6)：δ=10.0(br s,1H),7.1(t,1H),6,9(d,1H),6.7(s,1H),5.28-5.31(m,1H),1.4(d,3H)ppm.
實施例9 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚
於迴流溫度，在30分鐘以內，對5.8g的2-氯-6-羥基苯甲醛鉀鹽溶於20g THF的混合物加入10.4ml 3M MeMgCl溶於THF的溶液。HPLC顯示80%轉換率。
實施例10 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚
於0℃，對1.1g的2-氯-6-羥基苯甲醛鉀鹽溶於9g THF的混合物加入3.5ml甲基鋰溶於醚的1.6M溶液。HPLC顯示產物：醛的1：3混合物。
實施例11 3-氯-2-乙烯基酚
於160℃對50g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(87%純度)溶於280g DMAc的溶液 加入24g甲磺酸並攪拌90分鐘。使混合物冷卻，加入250ml甲苯與200ml水，有機層以飽和NaHCO3水溶液洗滌。粗產物係經由薄膜蒸餾濃縮，獲得3-氯-2-乙烯基酚，如同溶於DMAc的60wt-%溶液(由Quant.NMR測得)，其相當於大約78%產率。
1H NMR(DMSO-d6)：δ=10.1(s,1H),7.06(t,1H),6.90-6.79(m,3H),6.13-6.10(m,1H),5.54-5.51(m,1H)ppm.
實施例12 3-氯-2-乙烯基酚
於160℃對16.8g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚溶於DMAC/二甲苯(27g/54g)的混合物加入9.3g甲磺酸並攪拌90分鐘。該混合物係經由薄膜蒸餾濃縮，獲得37.5g 3-氯-2-乙烯基酚，如同溶於DMAC的溶液(34%純度，由Quant.NMR測得)，其相當於85%產率。
實施例13 3-氯-2-乙烯基酚
於160℃對17.4g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚溶於180g DMAC的混合物加入7.6g三氟甲磺酸並攪拌30分鐘。使混合物冷卻並經由薄膜蒸餾濃縮，獲得35.7g 3-氯-2-乙烯基酚，如同溶於DMAC的溶液(34%純度，由Quant.NMR測得)，其相當於77%產率。
實施例14 3-氯-2-乙烯基酚
於160℃對7.4g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚溶於DMAC/甲苯(18g/36g)的混合物加入4.1g甲磺酸並攪拌120分鐘。所產生的水係經由迪-斯氏裝置(Dean-Stark apparatus)持續去除。使混合物冷卻，有機層以飽和NaHCO3水溶液洗滌。將粗產物濃縮，獲得8.5g 3-氯-2-乙烯基酚，如同溶於DMAC的57wt-%溶液(由Quant.NMR測得)，其相當於73%產率。
實施例15 3-氯-2-乙烯基酚
於140℃對1g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚溶於9g四甲基脲的混合物加入0.5g甲磺酸並攪拌60分鐘。HPLC指示88%轉換率與82% 3-氯-2-乙烯基酚。
實施例16 3-氯-2-乙烯基酚
於160℃對0.5g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚溶於4.5g DMAc的混合物加入0.025g甲磺酸並攪拌120分鐘。HPLC指示94%轉換率與77% 3-氯-2-乙烯基酚。
實施例17
3-氯-2-乙烯基苯基甲磺酸酯
將實施例11的DMAC溶液加至溶於400g MTBE的17g三乙胺。於0-5℃，在一小時以內，經由注射泵加入19.1g甲磺醯氯。再攪拌10分鐘後，將混合物加至250ml 15%氫氯酸水溶液，有機層以MgSO4乾燥並於真空濃縮，給予53g粗製3-氯-2-乙烯基苯基甲磺酸酯(Quant.NMR 82%純度；95%理論值)。
在甲基環己烷/MTBE再結晶給予34.5g產物(Quant.NMR：96%純度；72%理論值)。
1H NMR(DMSO-d6)：δ=7.52-7.51(m,1H),7.44-7.39(m,2H),6.75-6.70(m,1H),5.87-5.84(m,1H),5.76-5.74(m,1H),5.54-5.51(m,1H),3.44(s,3H)ppm.
實施例18 3-氯-2-乙烯基苯基甲磺酸酯
於0℃對2,59g 3-氯-2-(1-羥基乙基)酚與4.3g甲磺醯氯溶於50ml甲基-三級丁醚的溶液慢慢加入3,79g三乙胺。使混合物於0℃攪拌1h並於20℃攪拌5h。將50ml水加至形成的懸浮液，並分離有機相，以50ml水洗滌。將溶劑抽乾，產物係經由從MCH/MTBE混合物結晶純化，生成2.64g(76%)白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)：δ=7.52-7.51(m,1H),7.44-7.39(m,2H),6.75-6.70(m,1H),5.87-5.84(m,1H),5.76-5.74(m,1H),5.54-5.51(m,1H),3.44(s,3H)ppm.

Claims (14)

  1. 一種製備式(I)3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯衍生物之方法， 其中R1 代表C1-C6-烷基、苯基、4-甲基苯基或苄基，其特徵在於在步驟(A)中，式(II)3-氯-2-甲基酚 係和通式(III)之化合物反應， 其中Hal 代表F、Cl、或Br且R2 代表F、Cl、Br、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO，或和通式(IV)之酸衍生物反應， 其中R3與R4 彼此獨立地代表F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C，或和三光氣反應在鹼與溶劑的存在下以形成通式(V)之化合物 其中R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基以及其特徵在於在步驟(B)中，式(V)化合物係和氯化劑反應，以製造式(VI)化合物 其中R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基以及其特徵在於在步驟(C)中，式(VI)化合物係在酸性條件或於升溫下在水中反應成為2-氯-6-羥基苯甲醛(VII) 以及其特徵在於在步驟(D)中，式(VII)化合物或其鹼金屬或鹼土金屬鹽係在溶劑的存在下和式(VIII)化合物反應Me-Q (VIII)，其中Q 代表Li、Na、K、MgCl、MgBr或MgI以製造3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX) 以及其特徵在於在步驟(E)中，式(I)3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯係藉由使式(IX)化合物在鹼的存在下和通式(X)之化合物反應來形成R1-SO2-W (X)，其中W 代表F、Cl、Br或OSO2R1以及R1 具有上文所揭示的意義。
  2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於R1 代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、苯基、4-甲基苯 基或苄基；R2 代表F、Cl、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO；R3與R4 彼此獨立地代表F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC或ClH2C；R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表Na、K、MgCl或MgBr。
  3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於R1 代表甲基、乙基、正丙基、苯基、4-甲基苯基；R2 代表F、Cl、F3C、F2HC、Cl3C、Cl2HC、ClH2C或Cl3CO；R3與R4 彼此獨立地代表F3C、Cl3C、Cl2HC、ClH2C；R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、F2HC或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、F2HC或3-氯-2-(二氯)甲基苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表Na、K、MgCl或MgBr。
  4. 根據申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於R1 代表甲基或4-甲基苯基；R2 代表F、Cl、F3C或Cl3CO；R3與R4彼此獨立地代表F3C或Cl3C；R5 代表F、Cl、CCl3、F3C或3-氯-2-甲基苯氧基；R6 代表F、Cl、CCl3、F3C或3-氯-2-(二氯)甲基苯氧基；W 代表F、Cl或OSO2R1；Q 代表MgCl或MgBr。
  5. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項之方法，其中就步驟(A)而言，3-甲基吡啶與2-甲基-5-乙基吡啶係用作鹼，且二氯甲烷、甲苯、氯苯或二氯甲烷係用作溶劑。
  6. 根據申請專利範圍第1至5項中任一項之方法，其中就步驟(B)而言，氯係用作氯化劑。
  7. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項之方法，其中就步驟(C)而言，HCOOH、CH3COOH、H2SO4或HCl係用作酸。
  8. 根據申請專利範圍第1至6項中任一項之方法，其中步驟(C)係於80至140℃間的溫度下在水中進行。
  9. 根據申請專利範圍第1至8項中任一項之方法，其中就步驟(D)而言，MeMgCl或MeMgBr係用作有機金屬試劑，且THF、2-Me-THF、甲苯或二甲苯係用作溶劑。
  10. 根據申請專利範圍第1至9項中任一項之方法，其中就步驟(E)而言，鹼金屬碳酸鹽或氫氧化物、三乙胺或吡啶係用作鹼。
  11. 根據申請專利範圍第1項之製備式(I)3-氯-2-乙烯基苯基磺酸酯衍生物之方法， 其中式(IX)化合物係在酸與溶劑的存在下轉變成3-氯-2-乙烯基酚(XII)(步驟F) ，隨後在式(X)化合物與鹼的存在下轉變成通式(I)之化合物(步驟G)。
  12. 一種式(V)化合物 其中R5 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-甲基苯氧基。
  13. 一種式(VI)化合物 其中R6 代表F、Cl、CCl3、CHCl2、CH2Cl、CF3、CHF2或3-氯-2-(二氯甲基)苯氧基。
  14. 一種3-氯-2-(1-羥基乙基)酚(IX)
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6998957B2 (ja) * 2016-12-05 2022-02-04 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を製造する方法
CN107043321B (zh) * 2017-04-25 2021-01-15 连云港市工业投资集团有限公司 一种高选择性合成2,3-二氯苯甲醛的方法
CN108911982B (zh) * 2018-07-19 2022-08-26 徐州博康信息化学品有限公司 一种合成酰氧基取代的苯乙烯类化合物的环保方法
CN111416150A (zh) * 2020-02-28 2020-07-14 合肥国轩高科动力能源有限公司 一种含氟磺酸酯类锂离子电池添加剂的制备方法
AR126600A1 (es) 2021-07-29 2023-10-25 Pi Industries Ltd Compuestos novedosos de estireno y un proceso para la preparación de los mismos

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2109321T3 (es) 1991-04-17 1998-01-16 Rhone Poulenc Chimie Intermedios de sintesis que presentan un ciclo hexanico y sus procedimientos de preparacion.
US5124460A (en) 1991-05-06 1992-06-23 Merck Sharp & Dohme Ltd. Enantioselective synthesis of 3-substituted 1-azabicyclo (2.2.1)heptanes
AU5735096A (en) * 1995-05-17 1996-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
DE10021413A1 (de) 2000-05-03 2001-11-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Alkyl-3-chlorphenolen
JP2012508692A (ja) * 2008-11-12 2012-04-12 シェーリング コーポレイション 脂肪酸結合タンパク質（ｆａｂｐ）の阻害薬
TW201107302A (en) * 2009-06-26 2011-03-01 Glaxo Group Ltd Compounds
CN102781937B (zh) 2009-12-21 2015-09-30 拜尔农作物科学股份公司 用作杀菌剂的双(二氟甲基)吡唑
WO2011113309A1 (en) * 2010-03-17 2011-09-22 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives for use as sphingosine 1-phosphate 1 (s1p1) receptor agonists
ES2672736T3 (es) 2013-06-24 2018-06-15 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Derivados de ácido piperidincarboxílico como fungicidas
US9790231B2 (en) * 2013-06-24 2017-10-17 Lupin Limited Chromane and chromene derivatives and their use as CRAC modulators
TWI665192B (zh) * 2014-05-28 2019-07-11 德商拜耳作物科學股份有限公司 製備二氫異唑衍生物之方法

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