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ES2732045T3 - Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos - Google Patents

Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos Download PDF

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ES2732045T3
ES2732045T3 ES16706865T ES16706865T ES2732045T3 ES 2732045 T3 ES2732045 T3 ES 2732045T3 ES 16706865 T ES16706865 T ES 16706865T ES 16706865 T ES16706865 T ES 16706865T ES 2732045 T3 ES2732045 T3 ES 2732045T3
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Peter Bruechner
Thomas Himmler
Sergii Pazenok
Mark James Ford
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Bayer CropScience AG
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Bayer CropScience AG
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Abstract

Procedimiento de preparación de derivados de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I),**Fórmula** en la cual R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo, caracterizado porque en la etapa (A), el 3-cloro-2-metilfenol de la fórmula (II),**Fórmula** se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III),**Fórmula** en la cual Hal representa F, Cl, o Br y R2 representa F, Cl, Br, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C o Cl3CO, o se hace reaccionar con un derivado ácido de la fórmula general (IV),**Fórmula** en la cual R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C o se hace reaccionar con trifosgeno en presencia de una base y de un disolvente para formar el compuesto de la fórmula (V)**Fórmula** en la cual R5 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi y que en la etapa (B) los compuestos de la fórmula (V) se hacen reaccionar con un agente de cloración para producir los compuestos de la fórmula (VI)**Fórmula** en la cual R6 representa F, Cl, CCl3, CHCl2, CH2Cl, CF3, CHF2 o 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi y que en la etapa (C) el compuesto de la fórmula general (VI) se hace reaccionar con 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído (VII)**Fórmula** en condiciones ácidas o a temperatura elevada en agua y que en la etapa (D) el compuesto de la fórmula (VII) o su sal de metal alcalino o alcalino térreo se hace reaccionar en presencia de un disolvente con un compuesto de la fórmula (VIII) Me-Q (VIII), en la cual Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr o MgI para producir 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)**Fórmula** y que en la etapa (E) el 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I) se forma haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (IX) en presencia de una base con el compuesto de la fórmula general (X) R1-SO2-W (X), en la cual W representa F, Cl, Br u OSO2R1 y R1 tiene los significados desvelados más arriba.

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento de preparación de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la preparación de derivados de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato.
Los 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos de la fórmula general (I) son intermediarios importantes para la síntesis de agroquímicos. Especialmente, el 3-cloro-2-vinilfenil-metansulfonato es un precursor valioso de los principios activos fungicidas (p. ej., el documento WO 2011/076699 o el documento WO 2014/206896).
Una síntesis típica de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos de la fórmula general (I) es la reacción de 3-cloro-2-vinilfenol con un aril- o alquilsulfocloruro. La síntesis del material de partida 3-cloro-2-vinilfenol ya se conoce (EP 0511036 B1): Comenzando con la tetraclorociclohexanona, que tiene que prepararse por cloración de ciclohexanona, tras la incorporación de bromuro de vinilmagnesio, se formó el viniltetraclorociclohexanol deseado y se transformó, además, en vinil-2-oxa-7-bicicloheptano. Esta abertura tras el reflujo en W,W-dimetilformamida (DMF) dio finalmente el 3-cloro-2-vinilfenol con un rendimiento total bajo. De esta manera, este procedimiento no es apropiado para aplicación comercial. Especialmente, la economía atómica de este procedimiento es insuficiente, ya que de 4 átomos de cloro presentados en la tetraclorociclohexanona inicial solamente uno permanece en la molécula.
Los vinilfenoles no protegidos simples son altamente propensos a polimerización y reacciones colaterales adicionales (Chemistry Letters 1980, 7, 793). Los procedimientos habituales para la síntesis de estos compuestos incluyen la deshidratación de fenilos sustituidos con hidroxietilo, promovida por AhO3, KHSO4 o H2SO4 (Journal of the American Chemical Society, 1958, 80, 3645), lo que da el producto usualmente con un bajo rendimiento y con cantidades significativas de productos secundarios. Un ejemplo individual de un derivado para-vinil-fenol se obtuvo en un líquido iónico en condiciones de microondas con un rendimiento del 56 % (Eur. J. Org. Chem. 2008, 33, 5577), lo cual no es factible para la escala industrial. Además, la síntesis de orto-vinil-fenoles no protegidos mediante eliminación no se ha descrito en la bibliografía en absoluto. Por lo tanto, nos sorprendimos de encontrar que la eliminación del meta-cloro-orto-(1-hidroxietil)fenol procede del correspondiente derivado orfo-vinilfenol con un buen rendimiento.
En vista de la técnica anterior descrita con anterioridad, es un objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento que no tenga las desventajas mencionadas con anterioridad y por lo tanto brinde una vía a los derivados de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato con altos rendimientos.
El objeto descrito más arriba se logró mediante un procedimiento para preparar 3-cloro-2-vinilfenilsulfonatos de la fórmula (I),
Figure imgf000002_0001
en la cual
R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo,
caracterizado porque en la etapa (A) el 3-cloro-2-metilfenol de la fórmula (II),
Figure imgf000002_0002
(II),
se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III),
Figure imgf000003_0001
(III),
en la cual
Hal representa F, Cl, o Br y
R2 representa F, Cl, Br, F3C, F2HC, ChC, ChHC, CH2C o ChCO,
o se hace reaccionar
con un derivado ácido de la fórmula general (IV),
Figure imgf000003_0002
(IV),
en la cual
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, F2HC, C^C, C^HC, CH 2C
o se hace reaccionar
con trifosgeno
en presencia de una base y de un disolvente
para formar el compuesto de la fórmula (V)
Figure imgf000003_0003
en la cual
R5 representa F, Cl, CCh, CHCh, CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi
y
que en la etapa (B) los compuestos de la fórmula (V) se hacen reaccionar con un agente de cloración para producir los compuestos de la fórmula (VI)
Figure imgf000004_0001
(VI),
en la cual
R6 representa F, Cl, CCI3, CHCI2, CH2CI, CF3, CHF2 o 3-doro-2-(didorometil)fenoxi
y
que en la etapa (C) el compuesto de la fórmula general (VI) se hace reaccionar con 2-doro-6-hidroxibenzaldehído (VII)
Figure imgf000004_0002
en condiciones ácidas o a temperatura elevada en agua
y
que en la etapa (D) el compuesto de la fórmula (VII) o su sal de metal alcalino o alcalinotérreo se hace reaccionar en presencia de un disolvente con un compuesto de la fórmula (VIII)
Me-Q (VIII),
en la cual
Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr o MgI
para producir 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)
Figure imgf000004_0003
y
que en la etapa (E) el 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I) se forma mediante la reacción del compuesto de la fórmula (IX) en presencia de una base con el compuesto de la fórmula general (X)
R1 -SO2-W (X),
en la cual
W representa F, Cl, Br u OSO2R1
y
R1 tiene los significados divulgados más arriba.
Se prefiere un procedimiento de acuerdo con la presente invención, en el que los radicales de la fórmula (I), a (X) se definen de la siguiente manera:
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo;
R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Ch C, Ch HC, CH 2 C o Ch CO,
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, F2HC, C^ C, C^ HC, ClH2C
R5 representa F, Cl, CCl3 , CHCh , CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCl3 , CHCl2, CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi;
W representa F, Cl, u OSO2R1 ;
Q representa Na, K, MgCl o MgBr.
Se prefiere especialmente un procedimiento de acuerdo con la presente invención, en el que los radicales de la fórmula (I) a (X) se definen de la siguiente manera:
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, fenilo, 4-metilfenilo;
R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C o Cl3CO,
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, C^C, C^HC, CH2C;
R5 representa F, Cl, CCl3 , CHCh , CH2C CF3 , F2HC o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCl3 , CHCl2, CH2Cl, CF3 , F2HC o 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;
W representa F, Cl u OSO2R1 ;
Q representa Na, K, MgCl o MgBr.
Se prefiere muy especialmente un procedimiento de acuerdo con la presente invención, en el que los radicales de la fórmula (I) a (X) se definen de la siguiente manera:
R1 representa metilo o 4-metilfenilo;
R2 representa F, Cl, F3C o C^CO;
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C o C^C,
R5 representa F, Cl, CCl3 , F3C o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCl3 , F3C o 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;
W representa F, Cl, u OSO2R1 ;
Q representa MgCl o MgBr.
Un aspecto adicional de la presente invención son los compuestos de fórmula (V)
Figure imgf000005_0001
en la cual
R5 representa F, Cl, CCl3 , CHCl2 , CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi.
Se prefieren los compuestos de fórmula (V),
en la cual
R5 representa F, Cl, CCl3 , CHCl2 , CH2Cl o 3-cloro-2-metilfenoxi.
Se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (V),
en la cual
R5 representa Cl, CCl3 , o 3-cloro-2-metilfenoxi.
Un aspecto adicional de la presente invención son los compuestos de fórmula (VI)
Figure imgf000006_0001
(VI),
en la cual
R6 representa F, Cl, CCI3, CHCI2, CH2CI, CF3, CHF2 o 3-doro-2-(didorometN)fenoxi
Se prefieren los compuestos de fórmula (VI),
en la cual
R6 representa F, Cl, CCh, CHCl2, CH2Cl o 3-doro-2-(didorometil)fenoxi.
Se prefieren especialmente los compuestos de fórmula (VI),
en la cual
R6 representa Cl, CCl3, o 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi.
Un aspecto adicional de la presente invención es el 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX).
Figure imgf000006_0002
(IX).
Definiciones generales
En el contexto de la presente invención, el término "halógeno" (Hal), a menos que se defina de manera diferente, comprende aquellos elementos que se seleccionan entre el grupo que comprende flúor, cloro, bromo y yodo, preferentemente flúor, cloro y bromo, más preferentemente flúor y cloro.
Los grupos alquilo en el contexto de la presente invención, a menos que se defina de manera diferente, son grupos hidrocarbilo saturados lineales o ramificados. La definición alquilo C1-C6 abarca el rango más amplio definido en el presente documento para un grupo alquilo. Específicamente, esta definición abarca, por ejemplo, los significados de metilo, etilo, n-, isopropilo, n-, /so-, sec-y f-butilo, n-pentilo, n-hexilo, 1,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo.
Descripción del procedimiento
El procedimiento de la presente invención se ilustra en el esquema 1:
Esquema 1:
Figure imgf000007_0001
Etapa A:
En la etapa (A) de la presente invención el fenol (II) se hace reaccionar con los compuestos de la fórmula general (III) o los compuestos de la fórmula general (IV) o con trifosgeno en presencia de una base y un disolvente para producir los compuestos de la fórmula general (V).
El 2-metil-3-clorofenol (II) es conocido y puede prepararse a partir de 2,6-diclorofenol, el cual es un material de partida económico, de acuerdo con el documento WO 2001/083417.
Los compuestos más preferidos de la fórmula (III) para preparar los compuestos de la fórmula (V) son dicloroacetilcloruro, tricloroacetilcloruro, fosgeno, difosgeno y difluorofosgeno. También es posible generar los compuestos de la fórmula general (V) con el uso de compuestos de la fórmula general (IV), mucho más preferentemente anhídrido del ácido dicloroacético, anhídrido del ácido tricloroacético o anhídrido del ácido trifluoroacético, o el uso de trifosgeno. Estos compuestos se encuentran disponibles en el mercado.
La Etapa (A) de acuerdo con la invención se efectúa a temperaturas de 0 °C a 120 °C, preferentemente a temperaturas de 0 °C a 100 °C, más preferentemente a 20 °C hasta 60 °C.
La reacción de la etapa (A) puede realizarse a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada.
La etapa (A) se realiza en presencia de una base. Las bases habituales son trialquilaminas, piridina, alquilpiridinas o diazabicicloundeceno (DBU). Las alquilpiridinas son las bases preferidas. Las más preferidas son 3-metilpiridina y la 2-metil-5-etilpiridina.
La cantidad de base en la etapa (A) es de 1 a 2 mol, se prefiere de 1 a 1,5 mol de la base para 1 mol de compuesto de la fórmula (II).
El tiempo de reacción no es crítico y puede, de acuerdo con el tamaño del lote y la temperatura, seleccionarse dentro de un intervalo comprendido entre algunos minutos y varias horas.
En la etapa (A) de 1 a 2 mol, preferentemente de 1 a 1,5 mol, mucho más preferentemente de 1 a 1,2 mol de los derivados ácidos de la fórmula (NI) se hacen reaccionar con 1 mol del compuesto de la fórmula (II).
Los disolventes apropiados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano (MCH), tolueno, xileno o decalina, hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano; éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil terc-butílico (MTBE), éter metil terc-amílico, dioxano, tetrahidrofurano (THF), 1,2-dimetoxietano, 1,2-diethoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas tales como N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC), N-metilformanilida, N-metilpirrolidona (NMP) o hexametilfosforamida; sulfóxidos tales como dimetil sulfóxido (DMSO) o sulfonas tales como sulfolano o las mezclas de estos disolventes. Se da preferencia, por ejemplo, al THF, acetonitrilo, éteres, tolueno, xileno, clorobenceno, n-hexano, ciclohexano o MCH o mezclas de estos disolventes y se da preferencia particular al diclorometano, tolueno, clorobenceno y diclorometano o a mezclas de estos disolventes.
Los compuestos de la fórmula (V) formados pueden usarse para la siguiente etapa sin procesamiento previo.
Alternativamente, los compuestos de la fórmula (V) pueden aislarse mediante etapas de procesamiento apropiadas, caracterizadas y opcionalmente purificadas de forma adicional.
Etapa B
En la etapa (B) los compuestos de la fórmula (V) se hacen reaccionar con un agente de cloración para producir compuestos de la fórmula (VI).
Para la etapa (B) puede usarse un disolvente. Los disolventes apropiados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orfo-xileno, meta-xileno, para-xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil ter-amílico, dioxano, THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-diethoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo o las mezclas de los disolventes.
También es posible realizar la etapa (B) sin un disolvente.
Se da preferencia, por ejemplo, a n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orfo-xileno, mefa-xileno, paraxileno o decalina e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, o mezclas de estos disolventes. Se da preferencia particular a clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano o mezclas de estos disolventes.
La reacción de cloración de la etapa (B) puede realizarse con agentes de cloración como cloro elemental (Ch) o cloruro de sulfurilo (SO2Ch ). Se prefiere el uso de Cl2.
Para la reacción de cloración de la etapa (B), el agente de cloración se usa en cantidades estequiométricas o en exceso. Si se usa un exceso de agente de cloración, no se observa cloración en exceso de los compuestos sustituidos por triclorometilo.
La etapa (B) de la presente invención puede realizarse a diferentes temperaturas, por ejemplo, en un intervalo comprendido entre 0 °C y 200 °C. Se prefiere realizar la reacción en un intervalo comprendido entre 50 °C y 150 °C. La cloración de la etapa (B) de la presente invención puede acelerarse mediante la incorporación de los llamados iniciadores de radicales, por ejemplo, azo-bis(isobutironitrilo) (AIBN), di-(ferc-butil)-peróxido, o dibenzoilperóxido, o mediante radiación de la mezcla con una lámpara UV: Se prefiere acelerar la reacción mediante radiación de la mezcla de reacción con una lámpara UV.
La reacción de la etapa (B) puede hacerse a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Etapa C
En la etapa (C) los derivados 3-cloro-2-(diclorometil) feniloxi de la fórmula (VI) se transforman en 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído de la fórmula (VII) en condiciones ácidas o a temperatura elevada en agua.
Condiciones ácidas
Los ácidos apropiados son los ácidos minerales, por ejemplo, H2SO4, HCl, HF, HBr, HI, H3 PO4 o a los ácidos orgánicos, por ejemplo, CH3COOH, CF3COOH, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico. Se da preferencia a HCOOH, CH3COOH, H2SO4, y HCl. Los ácidos pueden usarse en forma pura o como solución en agua.
En la etapa (C) se usan de 0,1 mol a 20 mol, preferentemente de 0,3 a 15 mol del ácido por 1 mol de los compuestos de fórmula (VI). La reacción se efectúa a temperaturas de 50 °C a 120 °C, preferentemente a temperaturas de 60 °C a 100 °C, más preferentemente a 70 °C hasta 100 °C. La reacción de la etapa (C) se realiza a presión normal o elevada.
Puede usarse un disolvente orgánico adicional.
Temperatura elevada en agua
También es posible realizar la reacción sin ningún ácido, solamente en agua a temperatura elevada. La reacción en agua se efectúa a temperaturas de 80 a 140 °C. Para realizar la reacción en agua a una temperatura superior a 100 °C se necesita presión adicional de hasta 10-20 bares.
Puede usarse un disolvente orgánico adicional.
Los disolventes apropiados para la etapa (C) son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil terc-amílico, dioxano, THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-diethoxietano o anisol; alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol o butanol, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas tales como DMF, DMAC, A/-metilformanilida, NMP o hexametilfosforamida; sulfóxidos tales como DMSO o sulfonas tales como sulfolano o mezclas de estos disolventes. Se da preferencia al acetonitrilo, tolueno, xileno, clorobenceno, n-hexano, ciclohexano o MCH o mezclas de estos disolventes y preferencia particular a acetonitrilo, THF, tolueno o xileno o a mezclas de estos disolventes. Después de que haya finalizado la reacción, los disolventes se retiran y el producto se aísla por filtración, o primero se lava el producto con agua y se extrae, la fase orgánica se separa y el disolvente se retira a presión reducida. La reacción puede acelerarse mediante catalizadores diferentes. Se da preferencia a FeCh, FeCh, FeSO4, CuSO4, y NiCl2.
Etapa D
En la etapa (D) el 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído (VII) o su sal de metal alcalino o alcalinotérreo se transforma en 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) mediante la reacción de (VII) con un reactivo organometálico de la fórmula (VIII) y en presencia de un disolvente.
Los reactivos organometálicos preferidos de la fórmula (VIII) para esta transformación son MeLi, MeMgCl, MeMgBr, MeMgI; los más preferidos son MeMgCl y MeMgBr.
La cantidad de reactivos organometálicos de la fórmula (VIII) se encuentra comprendida en el intervalo de 1 a 3 equivalentes, preferentemente de 1 a 2 equivalentes para 1 equivalente de los compuestos de fórmula (VII).
La temperatura durante la incorporación está en el intervalo de 0-100 °C, preferentemente de 20-80 °C, mucho más preferentemente de 40-70 °C.
Los disolventes apropiados para la etapa (D) son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno o decalina, y éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil terc-amílico, dioxano, (THF), 2-metil-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol o mezclas de los disolventes. Se da preferencia al tolueno, xileno, n-hexano, ciclohexano, MCH, MTBE, 2-Me-THF y THF o mezclas de estos disolventes; y preferencia particular al THF, 2-Me-THF, tolueno o xileno o a mezclas de estos disolventes.
La reacción de la etapa (D) normalmente se realiza a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Etapa E
En la etapa (E) se hace reaccionar el 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) con los compuestos de la fórmula (X) en presencia de una base para dar los compuestos de la fórmula (I).
Los reactivos (X) apropiados son cloruro del ácido metanosulfónico, fluoruro del ácido metanosulfónico, anhídrido del ácido metanosulfónico, cloruro del ácido p-toluenosulfónico, cloruro del ácido bencenosulfónico.
La cantidad de reactivo se encuentra comprendida entre 0,8 y 3,5 equivalentes, preferentemente entre 1 y 3 equivalentes, más preferentemente entre 1,2 y 2,5 equivalentes para un equivalente del compuesto de la fórmula (IX).
La transformación se realiza en presencia de una base. Las bases apropiadas para la etapa (E) son bases orgánicas, por ejemplo, trietilamina, etil-diisopropilamina, piridina, 2,6-lutidina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), metanolato de sodio, acetato de sodio, acetato de potasio, o ferc-butilato de potasio. Las bases inorgánicas apropiadas son hidróxido de sodio y carbonato de sodio, hidróxido y carbonato de potasio, hidróxido y carbonato de calcio. Se da preferencia al carbonato y al hidróxido de metales alcalinos, trietilamina y piridina.
La cantidad de base se encuentra comprendida en el intervalo de 0,5 a 5 equivalentes, preferentemente de 1 a 3 equivalentes para 1 equivalente de los compuestos de fórmula (IX).
Para la etapa (E) puede usarse un disolvente. Los disolventes apropiados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orfo-xileno, mefa-xileno, para-xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil ferc-amílico, dioxano, THF, 2-ME-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-diethoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo o mezclas de los disolventes. Se da preferencia al tolueno, acetonitrilo, MTBE, THF, o 2-Me-THF o mezclas de estos disolventes.
La reacción de la etapa (E) puede hacerse a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada.
Después de que ha finalizado la reacción, el producto se lava primero con ácido acuoso y se extrae, la capa orgánica se separa y el disolvente se evapora a presión reducida.
También es posible transformar el compuesto de la fórmula (IX) en 3-cloro-2-vinilfenol (XII) (esquema 2, etapa F) y el producto formado (XII) in sifu o después del aislamiento en los compuestos de fórmula (I) (esquema 2, etapa G). Esquema 2
Figure imgf000010_0001
En la etapa (F) se transforma el 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX) en 3-cloro-2-vinilfenol (XII) en presencia de ácido y un disolvente.
Los ácidos orgánicos apropiados son ácidos carboxílicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido trifluoroacético, ácido benzoico; ácidos sulfónicos tales como ácido metanosulfónico, ácido p-tolilsulfónico, ácido trifluorometanosulfónico.
Los ácidos inorgánicos apropiados son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, bisulfato de sodio, y fosfato de disodio. Se da preferencia al ácido metanosulfónico, ácido trifluorometanosulfónico y ácido tolilsulfónico.
La cantidad de ácido se encuentra comprendida en el intervalo de 0,001 a 2 equivalentes, preferentemente entre 0,01 y 1,5 equivalentes, mucho más preferentemente entre 0,05 y 5 equivalentes para 1 equivalente de los compuestos de fórmula (IX).
Los disolventes apropiados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil ferc-amílico, dioxano, THF, 2-Me-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-diethoxietano o anisol; alcoholes tales como metanol, etanol, isopropanol butanol, nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo; amidas tales como DMF, DMAC, W-metilformanilida, NMP o hexametilfosforamida; sulfóxidos tales como DMSO o sulfonas tales como sulfolano o mezclas de estos disolventes. Se da preferencia al tolueno, xileno, decalina, clorobenceno, DMF, DMAC y NMP o mezclas de estos disolventes.
La temperatura está en el intervalo de 0-200 °C, preferentemente de 80-180 °C, más preferentemente de 120­ 170 °C.
La reacción de la etapa (F) se hace a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada. Etapa G
En la etapa (G) el 3-cloro-2-vinlfenol (XII) se transforma en los compuestos de la fórmula general (I) en presencia de (X) y una base.
Los reactivos (X) apropiados son el cloruro del ácido metanosulfónico, el fluoruro del ácido metanosulfónico - el anhídrido del ácido metanosulfónico, el cloruro del ácido p-toluenosulfónico, el cloruro del ácido bencenosulfónico. La cantidad de reactivo (X) se encuentra comprendida entre 0,8 y 2 equivalentes, preferentemente entre 0,8 y 1,8 equivalentes, más preferentemente entre 0,8 y 1,5 equivalentes para un equivalente del compuesto de fórmula (XII). La transformación se realiza en presencia de una base. Las bases apropiadas para la etapa (G) son bases orgánicas, por ejemplo, trietilamina, etil-diisopropilamina, piridina, 2,6-lutidina, 2-picolina, 3-picolina, 4-picolina, (DBU), metanolato de sodio, acetato de sodio, acetato de potasio, o ferc-butilato de potasio. Las bases inorgánicas apropiadas son hidróxido de sodio y carbonato de sodio, hidróxido y carbonato de potasio, hidróxido y carbonato de calcio. Se da preferencia al carbonato de metal alcalino, al hidróxido de metal alcalino, a la trietilamina y a la piridina. La cantidad de la base se encuentra comprendida en el intervalo de 0,5 a 2 equivalentes, preferentemente de 0,8 a 1,5 equivalentes para un equivalente de los compuestos de fórmula (XII).
La temperatura de la reacción está comprendida en un intervalo de -20 a 100 °C, preferentemente de -10 a 60 °C, mucho más preferentemente de -5 a 25 °C
Para la etapa (G) puede usarse un disolvente. Los disolventes apropiados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, por ejemplo éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, MCH, tolueno, orfo-xileno, mefa-xileno, para-xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados, por ejemplo clorobenceno, 1,2-diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres tales como éter dietílico, éter diisopropílico, MTBE, éter metil ferc-amílico, dioxano, THF, 2-ME-THF, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o isobutironitrilo o benzonitrilo o mezclas de estos disolventes. Se da preferencia particular al tolueno, acetonitrilo, MTBE, o THF, o mezclas de estos disolventes.
La reacción de la etapa (G) se hace a presión normal pero también puede realizarse a presión reducida o elevada. Ejemplos Experimentales
Ejemplo 1
Figure imgf000011_0001
Tricloroacetato de 3-cloro-2-metilfenilo
Se colocaron 142 g de 2-metil-3-clorofenol y 90 g de piridina en 700 ml de tolueno. Se agregaron 180 g de cloruro de tricloroacetilo a esta suspensión durante dos horas. La mezcla se agitó durante dos horas a 20 °C y el precipitado (sal de clorhidrato de piridinio) se eliminó por filtración. El filtrado se lavó dos veces con 200 ml de agua fría y se secó sobre MgSO4. El disolvente se retiró al vacío para dar 288 g de un líquido de color amarillo (98 % de rendimiento).
m/z = 288
RMN 1H-(CDCla): 8 :7,36 (d, 1H), 7,2 (t, 1H), 7,08 (d, 1H) ppm.
Ejemplo 2
Figure imgf000012_0001
Carbonoclorhidrato de 3-cloro-2-metilfenilo
Se cargaron 14,2 g de 2-metil-3-clorofenol y 14 g de fosgeno (como una solución al 20 % en tolueno) en el matraz de la reacción. La mezcla se enfrió hasta 10 °C y se agregaron 12,2 g de W,A/-dimetilanilina durante una hora a esta temperatura. La mezcla se agitó durante tres horas a temperatura ambiente. Después de eso el precipitado se eliminó por filtración. El tolueno se retiró al vacío y el residuo resultante se disolvió en 100 ml de ter-butiléter de metilo. El nuevo precipitado formado se eliminó por filtración y el filtrado se concentró al vacío, lo que produjo 18,4 g de un líquido de color amarillo pálido.
m/z = 205
RMN 1H-(CDCla): 8 : 7,30 (m, 1H), 7,15 (t, 1 H), 7,15 (m, 1H) ppm.
Ejemplo 3
Figure imgf000012_0002
Tricloroacetato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo
Una solución de 85 g (0,295 mol) del compuesto del ejemplo 1 en 280 ml de tetracloruro de carbono se colocó en un reactor de vidrio con un tubo de entrada para cloro gaseoso y un tubo de inmersión con una lámpara UV (Heraeus TQ-Strahler 150/56001725). La solución se calentó hasta 60 °C y 96 g (1,354 mol) de Cl2 se pasaron en la solución bajo radiación de UV durante 490 minutos. El tetracloruro de carbono se eliminó por destilación para dar 111,6 g de un aceite de color amarillo claro con una pureza del 91,2 % (GC), lo que representa un rendimiento del 97 % de la teoría.
GC/MS: m/z = 354 (M+ , 6 x 35Cl, 18 %), 319 (M-Cl, 100 %).RMN 1 H-(600 MHz, CDCla ): 8 = 7,2 (m, 1H), 7,3 (s, 1H, Ar-CH(Cl)2 ), 7,4 -7,47 (m, 2H) ppm.
Ejemplo 4
Figure imgf000012_0003
Carbonoclorhidrato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo
Una solución de 4,1 g (20 mmol) del compuesto del ejemplo 2 en 90 ml de tetracloruro de 2carbono se colocó en un reactor de vidrio con un tubo de entrada para cloro gaseoso y un tubo de inmersión con una lámpara UV (Heraeus TQ-Strahler 150/56001725). La solución se calentó hasta 50 °C y 21 g (296 mmol) de Ch se pasaron en la solución bajo radiación de UV durante 450 minutos. El tetracloruro de carbono se eliminó por destilación para dar un 98% de rendimiento del compuesto buscado.
GC/MS: m/z = 272 (M+, 4 x 35Cl; 18 %), 237 (M-35; 40 %), 193 (M-OC(O)Cl; 100 %).
RMN 1H (CDCl3): 8 = 7,3 (m, 1H), 7,38-7,47 (m, 3H) ppm.
Ejemplo 5
Figure imgf000013_0001
2-cloro-5-hidroxibenzaldehído
Una mezcla de 36 g de tricloroacetato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo, 30 ml de ácido acético y 100 ml de agua se calentó a 90-95 °C. Después de seis horas la mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente y el producto se extrajo tres veces, cada una con 50 ml de acetato de etilo. El extracto orgánico se lavó con 100 ml de agua y el disolvente se retiró al vacío para dar 14,8 g de un sólido de color amarillo.
m/z = 156
RMN 1H (CDCla): 8 : 11,5 (s, 1H), 10,4 (s, 1H), 7,5 (t, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (s, 1H) ppm.
Ejemplo 6
2-cloro-5-hidroxibenzaldehído
Una mezcla de 27 g de carbonoclorhidrato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo, 30 ml de ácido acético y 80 ml de agua se calentó a 90-95 °C. Después de cuatro horas la mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente y el producto se extrajo tres veces con 50 ml de acetato de etilo cada una. El extracto orgánico se lavó con 100 ml de agua y el disolvente se retiró al vacío para dar 14,5 g de un sólido de color amarillo.
RMN 1H (CDCla): 8 :11.5 (s, 1H), 10.4 (s, 1H) , 7.5 (t, 1H), 7.1 (d, 1H), 6,9 (s, 1H) ppm.
Ejemplo 7
2-cloro-5-hidroxibenzaldehído
Una mezcla de 36 g de tricloroacetato de 3-cloro-2-(diclorometil)fenilo, 30 ml de ácido fórmico y 100 ml de agua se calentó a 90 °C. Después de seis horas, la mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente y el producto se extrajo tres veces con 50 ml de acetato de etilo cada una. El extracto orgánico se lavó con 100 ml de agua y el disolvente se retiró al vacío para dar 14,7 g de un sólido de color amarillo.
RMN 1H (CDCls): 8 : 11,5 (s, 1H), 10,4 (s, 1H) , 7,5 (t, 1H), 7,1 (d, 1H), 6,9 (s, 1H) ppm.
Ejemplo 8
Figure imgf000013_0002
3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol
A 500 ml de una solución 3M en THF de MeMgCl se agregan 107 g de una fusión tibia a 60 °C de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído durante 30-60 min. La temperatura de la mezcla se mantiene a reflujo durante la incorporación. Se observa evolución de gases. Después de completar la incorporación, la mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente y se agregó a 650 ml de HCl acuoso al 10 % con enfriamiento con hielo. La capa orgánica se lava con NaHCO3 acuoso saturado, se seca con MgSO4, se filtra y el disolvente se retira para dar 123 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (91 % de la teoría).
RMN cuant.: 87 %
RMN 1H (DMSO-d6): 8 = 10,0 (s a, 1H), 7,1 (t, 1H), 6,9 (d, 1H), 6,7 (s, 1H), 5,28-5,31 (m, 1H), 1,4 (d, 3H) ppm. Ejemplo 9
3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol
A una mezcla de 5,8 g de sal de potasio de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído en 20 g de THF se le agregó 10,4 ml de una solución 3 M de MeMgCl en THF durante 30 min a temperatura de reflujo. La HPLC mostró un 80 % de conversión.
Ejemplo 10
3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol
A una mezcla de 1,1 g de sal de potasio de 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído en 9 g de THF se le agregó 35 ml de metillitio de una solución 1,6 M en éter a 0 °C. La HPLC mostró una mezcla a 1:3 de producto:aldehído.
Ejemplo 11
3-cloro-5-vinilfenol
Figure imgf000014_0001
A una solución de 50 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol (87 % de pureza) en 280 g de DMAc se le agrega 24 g de ácido metanosulfónico a 160 °C y se agita durante 90 min. La mezcla se enfría, se agregan 250 ml de tolueno y 200 ml de agua, la fase orgánica se lava con NaHCO3 acuoso saturado. El producto en bruto se concentra por medio de destilación por película delgada para obtener el 3-cloro-2-vinilfenol en forma de una solución al 60 % en peso en DMAc (determinada por RMN cuant.), lo cual corresponde a cerca del 78 % de rendimiento.
RMN 1H (DMSO-d6): 8 = 10,1 (s, 1H), 7,06 (t, 1H), 6,90-6,79 (m, 3H), 6,13-6,10 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H) ppm. Ejemplo 12
3-cloro-5-vinilfenol
A una mezcla de 16,8 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en DMAC/xileno (27 g/54 g) se le agregan 9,3 g de ácido metanosulfónico a 160 °C y se agita durante 90 min. La mezcla se concentra por medio de destilación con película delgada para obtener 37,5 g de 3-cloro-2-vinilfenol en forma de una solución en DMAC (34% de pureza determinada por RMN cuant.), lo cual corresponde al 85 % de rendimiento.
Ejemplo 13
3-cloro-5-vinilfenol
A una mezcla de 17,4 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en 180 g de DMAC, se le agregan 7,6 g de ácido trifluorometilsulfónico a 160 °C y se agita durante 30 min. La mezcla se enfría y se concentra por medio de destilación con película delgada para obtener 35,7 g de 3-cloro-2-vinilfenol en forma de una solución en DMAC (34 % de pureza determinada por RMN cuant.), lo cual corresponde al 77 % de rendimiento.
Ejemplo 14
3-cloro-5-vinilfenol
A una mezcla de 7,4 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en DMAC/tolueno (18 g/36 g) se le agregan 4,1 g de ácido metanosulfónico a 160 °C y se agita durante 120 min. El agua producida se remueve continuamente por medio del aparato de Dean-Stark. La mezcla se enfría, la capa orgánica se lava con NaHCO3 acuoso saturado. El producto en bruto se concentra para obtener 8,5 g de 3-cloro-2-vinilfenol como una solución al 57 % en peso en DMAC (determinada por RMN cuant.), lo cual corresponde al 73 % de rendimiento.
Ejemplo 15
3-cloro-5-vinilfenol
A una mezcla de 1 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en 9 g de tetrametilurea se le agregan 0,5 g de ácido metanosulfónico a 140 °C y se agita durante 60 min. La HPLC indica un 88 % de conversión y un 82 % de 3-cloro-2-vinilfenol.
Ejemplo 16
3-cloro-5-vinilfenol
A una mezcla de 0,5 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol en 4,5 g de DMAc se le agregan 0,025 g de ácido metanosulfónico a 160 °C y se agita durante 120 min. La HPLC indica un 94 % de conversión y un 77 % de 3-cloro-2-vinilfenol.
Ejemplo 17
Figure imgf000015_0001
Metanosulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo
A la solución de DMAC del ejemplo 11 se le agregan a 17 g de trietilamina en 400 g de MTBE. A los 0-5 °C, se agregan 19,1 g de cloruro del ácido metanosulfónico durante una hora por medio de una jeringa. Después de agitar durante otros 10 min la mezcla se agrega a 250 ml de ácido clorhídrico acuoso al 15 %, la fase orgánica se seca sobre MgSO4 y se concentra al vacío para dar 53 g de metanosulfonato de 3-cloro-2-vin¡lfen¡lo en bruto (RMN cuant.: 82 % de pureza; 95 % de la teoría).
La recristalización en metilciclohexano/MTBE da 34,5 g de producto (RMN cuant.: 96% de pureza; 72% de la teoría).
RMN 1H (DMSO-d6): 8 = 7,52-7,51 (m, 1H), 7,44-7,39 (m, 2H), 6,75-6,70 (m, 1H), 5,87-5,84 (m, 1H), 5,76-5,74 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H), 3,44 (s, 3H) ppm.
Ejemplo 18
Metansulfonato de 3-cloro-2-vinilfenilo
A una solución de 2,59 g de 3-cloro-2-(1-hidroxietil)fenol y 4,3 g de cloruro de ácido metanosulfónico en 50 ml de éter metil terc-butílico, se le agregaron lentamente 3,79 g de trietilamina a 0 °C. La mezcla se agitó 1 hora a 0 °C y 5 horas a 20 °C. Se agregaron 50 ml de agua a la suspensión formada y la fase orgánica se separó y se lavó con 50 ml de agua. El disolvente se evaporó y el producto se purificó por medio de cristalización de la mezcla de MCH/MTBE, lo que produjo 2,64 g (76 %) del sólido blanco.
RMN 1H (DMSO-d6): 8 = 7,52-7,51 (m, 1H), 7,44-7,39 (m, 2H), 6,75-6,70 (m, 1H), 5,87-5,84 (m, 1H), 5,76-5,74 (m, 1H), 5,54-5,51 (m, 1H), 3,44 (s, 3H) ppm.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento de preparación de derivados de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I),
Figure imgf000016_0001
en la cual
R1 representa alquilo C1-C6, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo,
caracterizado porque en la etapa (A), el 3-cloro-2-metilfenol de la fórmula (II),
Figure imgf000016_0002
(II),
se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula (III),
Figure imgf000016_0003
(III),
en la cual
Hal representa F, Cl, o Br y
R2 representa F, Cl, Br, F3C, F2HC, ClaC, Ch HC, CH 2C o ClaCO,
o se hace reaccionar con un derivado ácido de la fórmula general (IV),
Figure imgf000016_0004
(IV),
en la cual
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, F2HC, ClaC, C^HC, CH2C o se hace reaccionar
con trifosgeno
en presencia de una base y de un disolvente
para formar el compuesto de la fórmula (V)
Figure imgf000017_0001
en la cual
R5 representa F, Cl, CCh, CHCh, CH2Cl, CF3, CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi
y
que en la etapa (B) los compuestos de la fórmula (V) se hacen reaccionar con un agente de cloración para producir los compuestos de la fórmula (VI)
Figure imgf000017_0002
(VI),
en la cual
R6 representa F, Cl, CCh , CHCh , CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi
y
que en la etapa (C) el compuesto de la fórmula general (VI) se hace reaccionar con 2-cloro-6-hidroxibenzaldehído (VII)
Figure imgf000017_0003
en condiciones ácidas o a temperatura elevada en agua
y
que en la etapa (D) el compuesto de la fórmula (VII) o su sal de metal alcalino o alcalino térreo se hace reaccionar en presencia de un disolvente con un compuesto de la fórmula (VIII)
Me-Q (VIII),
en la cual
Q representa Li, Na, K, MgCl, MgBr o Mgl
para producir 3-doro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)
Figure imgf000018_0001
y
que en la etapa (E) el 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I) se forma haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula (IX) en presencia de una base con el compuesto de la fórmula general (X)
R1-SO2-W (X),
en la cual
W representa F, Cl, Br u OSO2R1
y
R1 tiene los significados desvelados más arriba.
2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, fenilo, 4-metilfenilo o bencilo;
R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, ChC, ChHC, CH2C o ClaCO;
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, F2HC, ClaC, C^HC, CH2C;
R5 representa F, Cl, CCh, CHCh, CH2Cl, CF3, CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCl3, CHCh, CH2Cl, CF3, CHF2 o 3-cloro-2-(diclorometil)fenoxi;
W representa F, Cl, u OSO2R1;
Q representa Na, K, MgCl o MgBr.
3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque
R1 representa metilo, etilo, n-propilo, fenilo, 4-metilfenilo;
R2 representa F, Cl, F3C, F2HC, Cl3C, Cl2HC, ClH2C o Cl3CO;
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C, ChC, C^HC, CH2C;
R5 representa F, Cl, CCh, CHCl2, CH2Cl, CF3, F2HC o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCl3, CHCh, CH2Cl, CF3, F2HC o 3-cloro-2-(dicloro)metilfenoxi;
W representa F, Cl, u OSO2R1;
Q representa Na, K, MgCl o MgBr.
4. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque
R1 representa metilo o 4-metilfenilo;
R2 representa F, Cl, F3C o Cl3CO;
R3 y R4 independientemente uno de otro representan F3C o C^C;
R5 representa F, Cl, CCh, F3C o 3-cloro-2-metilfenoxi;
R6 representa F, Cl, CCh, F3C o 3-cloro-2-(dicloro)met¡lfenox¡;
W representa F, Cl u OSO2R1;
Q representa MgCl o MgBr.
5. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que para la etapa (A) se usa 3-metilpiridina y 2-metil-5-etilpiridina como base y diclorometano, tolueno, clorobenceno o diclorometano como disolvente.
6. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 en el que para la etapa (B) se usa cloro como agente de cloración.
7. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que para la etapa (C) se usa HCOOH, CH3COOH, H2SO4, o HCl como ácido.
8. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que la etapa (C) se realiza en agua a temperaturas comprendidas entre 80 y 140 °C.
9. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en el que para la etapa (D) se usa MeMgCl o MeMgBr como reactivo organometálico y THF, 2-Me-THF, tolueno o xileno como disolvente.
10. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en el que para la etapa (E) se usa carbonato o hidróxido de metal alcalino, trietilamina o piridina como base.
11. Procedimiento para la preparación de derivados de 3-cloro-2-vinilfenilsulfonato de la fórmula (I),
Figure imgf000019_0001
(I),
de acuerdo con la reivindicación 1, en el que los compuestos de la fórmula (IX) se transforman en 3-cloro-2-vinilfenol (XII)
Figure imgf000019_0002
en presencia de un ácido y un disolvente (etapa F) y luego se transforman en los compuestos de la fórmula general (I) en presencia de los compuestos de la fórmula (X) y una base (etapa G).
12. Compuestos de la Fórmula (V)
Figure imgf000019_0003
en la cual
R5 representa F, Cl, CCh, CHCh, CH2Cl, CF3 , CHF2 o 3-cloro-2-metilfenoxi.
13. Compuestos de la Fórmula (VI)
Figure imgf000020_0001
(VI),
en la cual
R6 representa F, Cl, CCI3, CHCI2, CH2CI, CF3, CHF2 o 3-doro-2-(didorometN)fenoxi 14. 3-doro-2-(1-hidroxietil)fenol (IX)
Figure imgf000020_0002
(IX).
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