TW201307317A - 新型殺微生物劑 - Google Patents
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Abstract
本發明提供化學式(I)的化合物□其中A1、A2、R1、D1、D2、Y3和X的定義如同申請專利範圍中所定義。本發明更進一步與包含這些化合物的組成物有關,及其在農業或園藝中作為控制或預防由植物病原微生物(較佳是真菌)所造成的植物寄生蟲害的用途相關。
Description
本發明與新型殺微生物活性肟衍生物有關(特別是殺真菌活性)。它更進一步與製備這些化合物時所使用的中間物有關,以及包含這些化合物的的組成物,及其在農業或園藝中作為控制或預防由植物病原微生物(較佳是真菌)所造成的植物寄生蟲害的用途相關。
殺真菌活性雙肟已於WO08074418中作有說明。
令人驚訝的是,經研究發現,新型肟衍生物擁有殺微生物活性。
本發明相對地與化學式(I)的肟衍生物有關
,或其鹽類或N-氧化物,其中R1代表氫、鹵素、CN、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、NH2、C1-C10烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(R7O)羰基(C1-C4烷基)、苯基或吡啶基,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與吡啶基能夠被自以下其中一個或多個獨立選擇出來的基團所選擇性替代:鹵素、CN、NH2、NH-C1-C8烷基、N(C1-C8烷基)2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基以及5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子);A2代表G-1環:
D1代表N或C-Y1;D2代表N或C-Y2;其中D1與D2不能皆為N;D3代表N或C-R6;D4代表N或C-R5;其中D3和D4不能皆為N;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基,5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子)、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與雜環可由或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R4與R5、R5與R2或R6與R2所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-2、X-3、X-4或X-5:
各自獨立的Z1、Z2、Z3、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、Z10、Z11、Z13與Z14代表CR10R11、C=O或C=CR12R13;Z4與Z12代表CR14R15、SiR16R17、C=O或C=CR12R13;或在每個例子中,兩個相鄰的基Z4與Z5或Z7與Z8或Z8與Z9或Z11與Z12或Z12與Z13或Z13與Z14,可能合在一起代表從CR10=CR11-和-C≡C-所選出的基團,其中X-4或X-5可能不會包含超過一個的此類基團;每個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基或苯基,其中苯基是由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R10與R11連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R14、R15、R16與R17代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基是由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中基團X-2、X-3、X-4與X-5包含最多一個環,其包含只有基Z1至基Z14中的一個、或是基Z1至基Z14中的兩個、或是基Z1至基Z14中的三個、或是基Z1至基Z14中的四個作為環元;而其中Z1、Z3、Z6與Z10基未被OH取代;且其中Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、Z10、Z11、Z12、Z13與Z14任何一個皆不代表由兩個OH所取代的碳原子;各自獨立的Y1、Y2和Y3代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子)、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與雜環可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基和C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是Y1與Y3或Y2與Y3連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由Y1與Y3或Y2與Y3所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;A1代表環A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6或A-7:
個別獨立的R18、R19、R20、R21和R22代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子、或相鄰的硫與氧原子)、芐基、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、雜環與芐基可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R18與R21、R18與R22、或R20與R21連同其所接上的該環之片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R18與R21、R18與R22或R20與R21所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;當A1為A-1而且D1為C-Y1,則R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苄基或5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基與雜環是由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基與C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個個別獨立的R8代表氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、苄基或吡啶基,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基、吡啶基是由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個個別獨立的R9代表氫、OH、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基或COR8,其中烷基、烷氧基、烯基與炔基是由一個以上的鹵素所選擇性地取代;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基不能為OH、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4、B-5、B-6、B-7或B-8:
其中所形成的環是由從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基中獨立選出來的一個以上之基團所選擇性地取代。
本發明涵蓋了該等化合物之所有農學上可接受的鹽類、異構體、結構性異構體、立體異構體、非鏡像異構體、鏡像異構體、互變異構體、旋轉對映異構體與N-氧化物。化學式I的化合物可能存在於不同的幾何異構體或旋光異構體或不同的互變異構體形式中。可存在一個或多個手性中心,在這樣的情況下,化學式I的化合物可以作為純鏡像異構體、鏡像異構體的混合物、純非鏡像異構體或非鏡像異構體混合物的形式存在。分子內可存在雙鍵,例如C=C或C=N鍵,在這樣情況下,化學式I的化合物可以作為單一異構體或異構體混合物的方式存在。可能存在互變異構化的中心。本發明包括所有這類的異構體和互變異構體及其各種比例混合物,以及同位素形式,例如含重氫的化合物。另外可能會因為單鍵受限之旋轉而發生旋轉對映異構現象。
鹵素不論是身為唯一取代基或與另外的取代基組成(例如,鹵烷基),一般為氟、氯、溴或碘,而且通常為氟、氯或溴。
每個烷基部分(包括烷氧基、烷基硫代基等等之烷基部分)為直鏈或支鏈,並且視其所包含的碳原子數目而定,例如為甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、仲丁基、異丁基、叔丁基、新戊基、正庚基,或1,3-二甲基丁基,而且通常為甲基或乙基。
烯基和炔基可以為單或雙不飽和,並且是上面所述烷基所衍生之其中例子。
鹵烷基部分為由一個以上相同或不同的鹵素原子所取代之烷基部分,例如為單氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、單氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、1,1-二氟乙基、1-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基與2,2,2-三氯乙基,而典型為三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基和二氯氟甲基。
烷氧基,舉例來說,則為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基與叔丁氧基,並且通常為甲氧基或乙氧基。
鹵烷氧基,舉例來說,則為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2,2-二氟乙氧基與2,2,2-三氯乙氧基,而且通常為二氟甲氧基、2-氯乙氧基與三氟甲氧基。
烷基硫代基,舉例來說,則為甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基,並且通常為甲硫基或乙硫基。
烷基磺醯基,舉例來說,則為甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、正丁基磺醯基、異丁基磺醯基、仲丁基磺醯基或叔丁基磺醯基,並且通常為甲基磺醯基或乙基磺醯基。
烷基亞硫醯基,舉例來說,則為甲基亞硫醯基、乙基亞硫醯基、丙基亞硫醯基、異丙基亞硫醯基、正丁基亞硫醯基、異丁基亞硫醯基、仲丁基亞硫醯基或叔丁基亞硫醯基,並且通常為甲基亞硫醯基或乙基亞硫醯基。
環烷基可以為飽和或部分不飽和,較好是完全飽和,例如為環丙基、環丁基、環戊基或環己基。
烷氧基烷基,舉例來說,則為甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。
芳基包括苯基、萘基、蒽基、芴基與茚滿基,但通常為苯基。
碳環包括環烷基與芳基。
雜環烷基為非芳香環,可為飽和或部分飽和,較好為完全飽和,並含有碳原子作為環元以及至少一個從O、S與N之中選為環元的雜原子。範例包括環氧乙烷基、氧雜環丁基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、1,3-二氧雜環戊基、1,4-二氧雜環己基、氮雜環丙烷基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吖基、嗎啉基、硫代嗎啉基、咪唑烷基、吡唑烷基與哌基,較好是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基與哌基,更好的話則為嗎啉基與吡咯烷基。
雜環芳基,舉例來說,則為單價單環或雙環芳香烴基。單環基的例子包括吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、呋喃基、苯硫基、唑基、異唑基、氧雜二唑基、噻唑基、異噻唑基與噻二唑基。雙環基的例子包括喹啉基、噌啉基、喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基與苯并噻二唑基。較好是單環雜環芳基,特別是吡啶基、吡咯基、咪唑基與三唑基,例如:1,2,4三唑基,吡啶基與咪唑基是最偏好的。
術語「雜環(heterocycle)」與「雜環(heterocyclic ring)」可交互使用,且其定義是包括了雜環烷基與雜環芳基。任何在此有關雜環的參考,主要指的是在上述雜環芳基與雜環烷基定義中所列出的特定例子,而且較好是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基與三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基與咪唑基。沒有雜環內含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的氧與硫原子。
當一個部分被指出為被(選擇性)取代時,例如烷基,這包括了屬於更大的基中的那些部分,例如烷基硫代基裡面的烷基。相同的原理也適用於例如苯硫基之中的苯基等等。這當中一個部份被指出可由一個以上的其他基選擇性取代時,較好是有一到五個可選的取代基,更好的話則是有一到三個取代基。其中一個部份是由環基團所取代,例如芳基、雜芳基、環烷基,較好是不超過兩個此類取代基,更好的則是不要超過一個此類取代基。
下列的取代基定義(包括較好的定義)能夠組合於任何組合之中:R1代表氫、鹵素、CN、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、NH2、C1-C10烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、(R7O)羰基(C1-C4烷基)、苯基或吡啶基,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與吡啶基能夠從以下其中一個或多個(例如一至五個)獨立選擇的基團中選擇性替代:鹵素、CN、NH2、NH-C1-C8烷基、N(C1-C8烷基)2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基以及5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子)。雜環以此處所定義的較好,特別是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基。
較好的是,R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基或(R7O)羰基(C1-C4烷基),其中烷基、烯基、炔基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OR7、NH2、NH-C1-C8烷基、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基與吡啶基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
更好的是,R1代表氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OH、NH2、NH-C1-C4烷基、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C3-C6環烷基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
更優的則為R1代表氫或C1-C4烷基。
而再更優的則為R1代表C1-C4烷基。
在一組較好的化合物之中,R1代表C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
在另一組較好的化合物之中,R1代表氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、苯基或吡啶-2-基,其中苯基與吡啶-2-基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
在另一組較好的化合物之中,R1代表氫、C1-C4烷基或C2-C4烯基,其中烷基與烯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
D1代表N或C-Y1;D2代表N或C-Y2;其中D1與D2不能皆為N。
較好的是D1代表N或C-Y1;D2代表C-Y2。
更好的是D1代表C-Y1;D2代表C-Y2。
D3代表N或C-R6;D4代表N或C-R5;其中D3和D4不能皆為N。
較好的是D3代表N或C-R6;D4代表C-R5。
更好的是D3代表C-R6;D4代表C-R5。
在一組化合物中,D1為N且D2為C-Y2。
在另一組化合物中,D1為C-Y1且D2為N。
在另一組化合物中,D1為C-Y1且D2為C-Y2。
在一組化合物中,D3為N且D4為C-R5。
在另一組化合物中,D3為C-R6且D4為N。
在另一組化合物中,D3為C-R6且D4為C-R5。
在一組化合物中,D1與D3為N;D2為C-Y2;D4為C-Y4。
在另一組化合物中,D1為N;D2為C-Y2;D3為C-Y3;D4為C-Y4。
在另一組化合物中,D1為C-Y1;D2為C-Y2;D3為N;D4為C-Y4。
在更好的一組化合物中,D1為C-Y1;D2為C-Y2;D3為C-Y3;D4為C-Y4。
各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子(例如:這裡所定義的雜環,較好的是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基))、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與雜環可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子,(例如:R4與R5、R5與R2,或R6與R2一起和它們所接上的吡啶基環片段,或許能形成由異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;6,7-二氫-5H-[2]氮茚(pyrindine);3,4-二氫-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[c]吡啶;[1,7]萘啶;喹啉;5,6,7,8-四氫-喹啉;6,7-二氫-5H-[1]氮茚、[1,8]萘啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[b]吡啶;與7,8-二氫-5H-吡喃并[4,3-b]吡啶所選擇的環系統;這些環系統於下文中皆有圖解說明)),而且其中由R4與R5、R5與R2或R6與R2所形成的環,可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
較好的是,各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子,(例如:R4與R5、R5與R2,或R6與R2連同其所接上的吡啶基環片段,或許能形成由異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;6,7-二氫-5H-[2]氮茚;3,4-二氫-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[c]吡啶;[1,7]萘啶;喹啉;5,6,7,8-四氫-喹啉;6,7-二氫-5H-[1]氮茚、[1,8]萘啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[b]吡啶;與7,8-二氫-5H-吡喃并[4,3-b]吡啶所選擇的環系統)),而且其中由R4與R5、R5與R2或R6與R2所形成的環,可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
更好的則是,各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶基環片段,可能形成完全或部分不飽和5-或6-元碳環(例如R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶基環片段,可能形成從異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;喹啉;與5,6,7,8-四氫-喹啉所選擇之環系統),其可由從一個或多個(例如一至五個)從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶基環片段,可能形成完全或部分不飽和6-元碳環(例如R4與R5、R5與R2、或R6與R2連同其所接上的吡啶基環片段,可能形成從異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;喹啉;與5,6,7,8-四氫-喹啉所選擇之環系統),其可由從一個或多個(例如一至五個)從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
更優的則為,各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、C1-C4烷基或C2-C4烯基,其中烷基與烯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
在一組化合物中,各自獨立的R2、R5與R6代表氫或C1-C4烷基。
在這組化合物中,R4較好是代表氫或C1-C4烷基。更好的則為R4代表C1-C4烷基,最好則為甲基。
X代表X-2、X-3、X-4或X-5。
較好為X代表X-3或X-5。
更好的是X代表X-3。
各自獨立的Z1、Z2、Z3、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、Z10、Z11、Z13與Z14代表CR10R11、C=O或C=CR12R13;較好為CR10R11或C=CR12R13;更好的是CR10R11。
Z4與Z12代表CR14R15、SiR16R17、C=O或C=CR12R13;較好為CR14R15或C=CR12R13;更好的是CR14R15。
在每個例子中,兩個相鄰的基Z4與Z5或Z7與Z8或Z8與Z9或Z11與Z12或Z12與Z13或Z13與Z14,可能合在一起代表從CR10=CR11-和-C≡C-所選出的基團,其中X-4或X-5可能不會包含超過一個的此類基團。
當X為X-2時,較好的是,Z1與Z2其中一個是亞甲基或鹵化亞甲基,較好的是亞甲基。
當X為X-3時,較好的是,Z3、Z4與Z5中至少兩個僅由氫或鹵素取代,較好是氫,或是Z4與Z5一起為-C≡C-,更好的是Z3、Z4與Z5之中兩個為獨立的亞甲基或鹵化亞甲基,較好是亞甲基。較好的是,Z3與Z5為亞甲基或鹵化亞甲基,較好是亞甲基。
當X為X-4時,較好的是,Z6、Z7、Z8與Z9中至少三個僅能由氫或鹵素取代,較好是氫,且附帶條件為Z7與Z8或Z8與Z一起可能為-C≡C-,更好的是Z6、Z7、Z8與Z9中至少三個為獨立的亞甲基或鹵化亞甲基,較好是亞甲基。
當X為X-5時,較好的是,Z10、Z11、Z12、Z13與Z14中至少四個僅能由氫或鹵素取代,較好是氫,且附帶條件為Z11與Z12或Z12與Z13或Z13與Z14一起可能為-C≡C-,更好的是Z10、Z11、Z12、Z13與Z14中至少四個為獨立的亞甲基或鹵化亞甲基,較好是亞甲基。較好的是,Z10、Z11、Z13與Z14為獨立的亞甲基或鹵化亞甲基,較好是亞甲基。
其中基Z1、Z3、Z6與Z10未由OH取代;而Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7、Z8、Z9、Z10、Z11、Z12、Z13與Z14皆不代表被兩個OH基所取代的碳原子。
每個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基或苯基,其中苯基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R10與R11連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基。
較好的是,每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
更好的是R10與R11代表氫。
每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基、或C1-C4鹵烷基。
較好的是,每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基。
每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基。
較好的是,每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基。
更好的是R14與R15代表氫。
每個個別獨立的R16與R17代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基或苯基,其中苯基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
較好的是,每一個個別獨立的R16與R17代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
各自獨立的Y1、Y2和Y3代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基,5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子(例如:這裡所定義的雜環,較好的是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基))、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基與雜環可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基和C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是Y1與Y3、或Y2與Y3連同其所接上的吡啶環的片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子,(例如:Y1與Y3、Y2與Y3連同其所接上的吡啶基環片段,或許能形成由異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;6,7-二氫-5H-[2]氮茚;3,4-二氫-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[c]吡啶與[1,7]萘啶所選擇的環系統)),而且其中由Y1與Y3、或Y2與Y3所形成的環,可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
較好的是,各自獨立的Y1、Y2和Y3代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的Y1、Y2和Y3代表氫、鹵素、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
更加好的則是,各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、C1-C4烷基或C2-C4烯基,其中烷基與烯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
更優的則為各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫或C1-C4烷基。
在一組化合物中,各自獨立的Y1和Y2代表氫、鹵素、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個以上(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代,而Y3之定義則是根據上述任何一項定義。
A1代表環A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6或A-7:
較好的是,A1代表環A-1、A-2或A-4。
更好的是,A1代表環A-1或A-2。
更優的是,A1代表環A-1。
各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、CN、NO2、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子(例如:這裡所定義的雜環,較好的是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基、三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基))、芐基、COR8、OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基、苯基磺醯基、N(R9)2、CO2R7、O(CO)R8、CON(R9)2、NR9COR8或CR8N-OR7,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、雜環與芐基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;或是R18與R21、R18與R22或R20與R21連同其所接上的該環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子,(例如:R18與R21、R18與R22,或R20與R21連同其所接上的該環片段,或許能形成由異喹啉;5,6,7,8-四氫-異喹啉;6,7-二氫-5H-[2]氮茚;3,4-二氫-1H-吡喃并[3,4-c]吡啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[c]吡啶;[1,7]萘啶;喹啉;5,6,7,8-四氫-喹啉;6,7-二氫-5H-[1]氮茚、[1,8]萘啶;6,7,8,9-四氫-5H-環庚烷并[b]吡啶;與7,8-二氫-5H-吡喃并[4,3-b]吡啶所選擇的環系統)),而且其中由R18與R21、R18與R22或R20與R21所形成的環,可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
較好的是,各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、苄基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、CR8N-OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基、吡啶基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代。
更好的則是,各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苄基、CO2R7、CR8N-OR7或NR9COR8,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
而再更優的則為,R18代表氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、CN、C1-C4烷基、NH2、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基硫代基、苯基、苄基、苯氧基或苄氧基,其中烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、苯氧基、苄氧基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
而再更優的則為,R19代表氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基。
更優的則為R19代表氫或C1-C4烷基。
而再更優的則為,R20代表氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、NH2、C1-C4烷基硫代基、苯基或苄基,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
而再更優的則為,R20代表氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、NH2、C1-C4烷基硫代基、苯基或苄基,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
而再更優的則為,R21代表氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、CO2H、CO2(C1-C4烷基)、C(C1-C4烷基)N-O(C1-C4烷基)或CHN-OH,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
而再更優的則為,R22代表氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基。
更優的則為R22代表氫或C1-C4烷基。
在一組化合物中,各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苯氧基、苄基、CR8N-OR7或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
在這組化合物中,更好的則為各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苄基或5-或6-元雜環(內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基與雜環是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C4-烷基-C1-C4-烷氧基與C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;雜環以此處所定義的較好,特別是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基。
較好的則是,每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵烯基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
更好的則是,每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵烯基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
更好的則是,每個各自獨立的R7代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
每個個別獨立的R8代表氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基、苄基或吡啶基,其中烷基、環烷基、烯基、炔基、苯基、苄基、吡啶基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;較好的則是,每個各自獨立的R8代表氫、C1-C8烷基或C1-C8鹵烷基。
更好的則是,每個各自獨立的R8代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
每個各自獨立的R9代表氫、OH、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基或COR8,其中烷基、烷氧基、烯基、炔基可由一個以上的鹵素選擇性地取代;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基皆不能為OH、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基,而其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4、B-5、B-6、B-7或B-8:
其中所形成的環是由從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基中獨立選出來的一個或多個(例如一個至五個)之基團所選擇性地取代。
較好的是,每個各自獨立的R9代表氫、C1-C8烷基或COR8;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;而其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
更好的是,每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;而其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組較好的化合物中:R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基或(R7O)羰基(C1-C4烷基),其中烷基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、NH2、NH-C1-C8烷基、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基與吡啶基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表N或C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表N或C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R4與R5、R5與R2或R2與R6所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3或X-5;各自獨立的Z3、Z5、Z10、Z11、Z13與Z14代表CR10R11或C=CR12R13;Z4與Z12代表CR14R15或C=CR12R13;或在每個例子中,兩個相鄰的基Z4與Z5或Z11與Z12或Z12與Z13或Z13與Z14,可能合在一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選出的基團,其中X-3或X-5可能不會包含超過一個的此類基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6或A-7;各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、苄基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、CR8N-OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基、吡啶基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8鹵烯基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個各自獨立的R8代表氫、C1-C8烷基或C1-C8鹵烷基。
每個各自獨立的R9代表氫、C1-C8烷基或COR8;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組更優的化合物中:R1代表氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OH、NH2、NH-C1-C4烷基、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C3-C6環烷基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
D1代表N或C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表N或C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6,連同它們所接上的吡啶基環片段,可能會形成完全或部分不飽和的5-或6-元碳環,並可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3;各自獨立的Z3與Z5代表CR10R11或C=CR12R13;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;或Z4與Z5一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選擇出來的基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中Z3、Z4與Z5之中至少兩個僅能由氫取代,或是Z4與Z5一起代表-C≡C-;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2或A-4;各自獨立的R18、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苄基、CO2R7、CR8N-OR7或NR9COR8,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8鹵烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個各自獨立的R8代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組更優的化合物中:R1代表氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、苯基或吡啶基-2-基,其中苯基與吡啶基-2-基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6,連同它們所接上的吡啶基環片段,可能會形成完全或部分不飽和的6-元碳環,並可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3;各自獨立的Z3與Z5代表CR10R11或C=CR12R13;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;或Z4與Z5一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選擇出來的基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基。
每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中Z3、Z4與Z5之中至少兩個僅能由氫取代,或是Z4與Z5一起代表-C≡C-;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2或A-4;各自獨立的R18、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、CR8N-OR7或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組更優的化合物中:R1代表氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、苯基或吡啶基-2-基,其中苯基與吡啶基-2-基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6,連同它們所接上的吡啶基環片段,可能會形成完全或部分不飽和的6-元碳環,並可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3;各自獨立的Z3與Z5代表CR10R11或C=CR12R13;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;或Z4與Z5一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選擇出來的基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基。
每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中Z3、Z4與Z5之中至少兩個僅能由氫取代,或是Z4與Z5一起代表-C≡C-;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2或A-4;各自獨立的R18、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苯氧基、苄基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組化合物中,R1代表吡啶基,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C3-C6環烷基與5-或6-元雜環所選出的基團來選擇性取代,該雜環內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子。雜環以此處所定義的較好,較好是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基。
在另一組化合物中,A2與R1代表吡啶-2-基,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C3-C6環烷基與5-或6-元雜環所選出的基團來選擇性取代,該雜環內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子。雜環以此處所定義的較好,特別是嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌基、吡啶基、吡咯基、咪唑基或三唑基,例如:1,2,4三唑基,更好的則是嗎啉基、吡咯烷基、吡啶基或咪唑基。
在另一組化合物中,A2與R1代表同樣的取代基。
在另一組化合物之中,R1代表C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個以上從鹵素、CN、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
在另一組化合物中:X代表X-3;Z3與Z5代表亞甲基;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基。
每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成由鹵素選擇性取代的C3-C6環烷基。
在另一組化合物中,當A1為A-1而且D1為C-Y1,則R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,較好的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和6-元碳環,或是部分或完全不飽和6-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,更好的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和6-元碳環,或是部分或完全不飽和6-元雜環,內含從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,更優的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和6-元碳環,或是部分或完全不飽和6-元雜環,內含從N獨立選出的雜原子,而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,仍然更優的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和6-元碳環,其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,還要更好的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和6-元碳環,其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、甲基、鹵甲基、甲氧基與甲硫基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在這組化合物之中,還要更好的則為R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成完全不飽和6-元碳環,其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、甲基、鹵甲基、甲氧基與甲硫基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組化合物中,R1代表C1-C4烷基;D1為C-Y1;D2為C-Y2;D3為C-Y3;D4為C-Y4;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、C1-C4烷基或C2-C4烯基,其中烷基與烯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;X代表X-3;Z3與Z5代表CR10R11;Z4代表CR14R15;R10、R11、R14與R15代表氫;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫或C1-C4烷基;A1代表環A-1或A-2;R18代表氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、CN、C1-C4烷基、NH2、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基硫代基、苯基、苄基、苯氧基或苄氧基,其中烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、苯氧基、苄氧基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、苄基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、CR8N-OR7、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基、吡啶基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
每個各自獨立的R8代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基。
每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;而其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
在一組化合物中,R1代表C1-C4烷基;D1為C-Y1;D2為C-Y2;D3為C-Y3;D4為C-Y4;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、C1-C4烷基或C2-C4烯基,其中烷基與烯基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;X代表X-3;Z3與Z5代表CR10R11;Z4代表CR14R15;R10、R11、R14與R15代表氫;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫或C1-C4烷基;A1代表環A-1或A-2;R18代表氫、鹵素、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6炔氧基、CN、C1-C4烷基、NH2、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基硫代基、苯基、苄基、苯氧基或苄氧基,其中烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、苯氧基、苄氧基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;R19代表氫或C1-C4烷基;R20代表氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、NH2、C1-C4烷基硫代基、苯基或苄基,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;R21代表氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、CO2H、CO2(C1-C4烷基)、C(C1-C4烷基)N-O(C1-C4烷基)或CHN-OH,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;R22代表氫或C1-C4烷基。
能夠用來製備化學式(I)之化合物的中間體,也成為本發明的一部分。
因此,從另一方面而言,本發明提供了化學式(VII)的化合物
其中R28為鹵素,而A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(VII)之化合物。R28較好是代表氯、溴或碘。
在另一方面,本發明提供化學式(IX)的化合物
其中A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(IX)之化合物。
在另一方面,本發明提供化學式(X)的化合物
其中A2、R1、X、D1、D2與Y3定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(X)之化合物。
在另一方面,本發明提供化學式(XI)的化合物
其中A2、R1、X、D1、D2與Y3定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(XI)之化合物。
在另一方面,本發明提供化學式(XIII)的化合物
其中A2、R1、R18、X、D1、D2與Y3定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、R18、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(XIII)之化合物。
在另一方面,本發明提供化學式(XIV)的化合物
其中A2、R1、R18、X、D1、D2與Y3定義與化學式(I)的化合物相同;或其鹽類或N-氧化物。對於化學式(I)化合物,A2、R1、R18、X、D1、D2與Y3較好的定義,也適用於化學式(XIV)之化合物。
化學式(I)的化合物可能以不同的幾何異構體或旋光異構體存在,或處於不同的互變異構體形式中。這些能夠由著名的(通常為層析)技術來分開和隔離,而所有這類的異構體和互變異構體及其各種比例混合物,以及同位素形式,例如含重氫的化合物,皆為本發明的一部分。特別是化學式(I)之化合物的碳-氮雙鍵可允許下列所示之順/反異構體:
本發明包括了這些異構體的每一項。本發明能提供為化學式(I)的化合物作為這些異構體的其中一個,或是作為一個或以上之異構體在任何比例下的混合物。同樣地,本發明也包括了此處所述的中間體所相對應的異構體,特別是化合物(VII)、(IX)、(X)、(XI)、(XIII)與(XIV)。另外,當反應流程描繪出一個幾何異構體之合成,則該流程也包括了其他可能的幾何異構體之合成。例如下方所示之反應流程A亦包括了反應流程B:
表1至24中的化合物以圖解方式說明了化學式(I)的化合物。
表X代表了表1(當X為1時)、表2(當X為2時)、表3(當X為3時)、表4(當X為4時)、表5(當X為5時)、表6(當X為6時)、表7(當X為7時)、表8(當X為8時)、表9(當X為9時)、表10(當X為10時)、表11(當X為11時)、表12(當X為12時)、表13(當X為13時)、表14(當X為14時)、表15(當X為15時)、表16(當X為16時)、表17(當X為17時)、表18(當X為18時)、表19(當X為19時)、表20(當X為20時)、表21(當X為21時)、表22(當X為22時)、表23(當X為23時)、表24(當X為24時)、表25(當X為25時)、表26(當X為26時)、表27(當X為27時)、表28(當X為28時)、表29(當X為29時)、表30(當X為30時)、表31(當X為31時)、表32(當X為32時)、表33(當X為33時)、表34(當X為34時)、表35(當X為35時)、表36(當X為36時)、表37(當X為37時)。
表1:本表揭露了化學式(I-I)之化合物1.001至1.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表2:本表揭露了化學式(I-II)之化合物2.001至2.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表3:本表揭露了化學式(I-III)之化合物3.001至3.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表4:本表揭露了化學式(I-IV)之化合物4.001至4.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表5:本表揭露了化學式(I-V)之化合物5.001至5.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表6:本表揭露了化學式(I-VI)之化合物6.001至6.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表7:本表揭露了化學式(I-VII)之化合物7.001至7.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表8:本表揭露了化學式(I-VIII)之化合物8.001至8.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表9:本表揭露了化學式(I-IX)之化合物9.001至9.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表10:本表揭露了化學式(I-X)之化合物10.001至10.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表11:本表揭露了化學式(I-XI)之化合物11.001至11.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表12:本表揭露了化學式(I-XII)之化合物12.001至12.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表13:本表揭露了化學式(I-XIII)之化合物13.001至13.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表14:本表揭露了化學式(I-XIV)之化合物14.001至14.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表15:本表揭露了化學式(I-XV)之化合物15.001至15.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表16:本表揭露了化學式(I-XVI)之化合物16.001至16.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表17:本表揭露了化學式(I-XVII)之化合物17.001至17.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表18:本表揭露了化學式(I-XVIII)之化合物18.001至18.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表19:本表揭露了化學式(I-XIX)之化合物19.001至19.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表20:本表揭露了化學式(I-XX)之化合物20.001至20.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表21:本表揭露了化學式(I-XXI)之化合物21.001至21.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表22:本表揭露了化學式(I-XXII)之化合物22.001至22.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表23:本表揭露了化學式(I-XXIII)之化合物23.001至23.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表24:本表揭露了化學式(I-XXIV)之化合物24.001至24.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表25:本表揭露了化學式(I-XXV)之化合物25.001至25.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表26:本表揭露了化學式(I-XXVI)之化合物26.001至26.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表27:本表揭露了化學式(I-XXVII)之化合物27.001至27.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表28:本表揭露了化學式(I-XXVIII)之化合物28.001至28.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表29:本表揭露了化學式(I-XXIX)之化合物29.001至29.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表30:本表揭露了化學式(I-XXX)之化合物30.001至30.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表31:本表揭露了化學式(I-XXXI)之化合物31.001至31.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表32:本表揭露了化學式(I-XXXII)之化合物32.001至32.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表33:本表揭露了化學式(I-XXXIII)之化合物33.001至33.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表34:本表揭露了化學式(I-XXXIV)之化合物34.001至34.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表35:本表揭露了化學式(I-XXXV)之化合物35.001至35.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表36:本表揭露了化學式(I-XXXVI)之化合物36.001至36.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表37:本表揭露了化學式(I-XXXVII)之化合物37.001至37.543
其中R1、A2、Y1、Y2與Y3擁有在表中所賦予的特殊意義。
表38以圖示說明了之具體實例A2與E。
表39中的化合物以圖示說明了化學式(I)之化合物,其中R1為CH3,而且A2與E正如表38中所定義。
表1至39的化合物包含了所有的異構體、互變異構體及其混合物,包括上面所示的順/反異構體。
本發明之混合物可透過多種方法製造,於流程1-15中作有說明。流程中所描繪的化合物也表示任何的異構體和互變異構體,特別是從肟與肟醚部份產生的幾何異構體。
流程1:
1)化學式(I)的化合物之製備方式為,藉由使化學式(II)(其中X、D1、D2、Y3與A1在此定義與化學式(I)的化合物相同)的化合物與化學式(III)(其中A2與R1在此定義與化學式(I)的化合物相同)的化合物起反應,而T1與T2為C1-C8烷氧基,或T1與T2連同其所接上的碳以形成羰基團,或是C(O-C1-C6-亞烷基-O)形式的縮醛或縮酮官能基,藉此,亞烷基片段能夠選擇性地由C1-C6烷基進行單或四取代,如流程1中所示。
縮合反應之一般描述提供於下方,而這類反應的典型反應條件請參閱《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第52卷第22期,頁4978-84,1987年;《Chemical & Pharmaceutical Bulletin》(化學與藥劑公報),第51卷第2期,頁138-151,2003年;《Organic Letters》(有機通訊),第10卷第2期,頁285-288,2008年;《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第130卷第12期,頁4196-4201,2008年;《Chemistry & Biology》(化學與生物學),第9卷第1期,頁113-129,2002年;《Organic Preparations and Procedures International》(國際有機製備與程序),第32卷第2期,頁153-159,2000年;《Scientia Pharmaceutica》(科學製藥)第66卷第1期,頁9-21,1998年;《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第49卷第17期,頁5177-5186,2006年;《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(農業與食品化學期刊),第38卷第3期,頁839-44,1990年;《Tetrahedron: Asymmetry》(四面體:不對稱),第8卷第2期,頁253-263,1997年;《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第44卷第21期,頁3339-3342,2001年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第12卷第3期,頁341-344,2002年;US 2007032470;WO 07/058504;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第73卷第5期,頁2007-2010,2008年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第10期,頁2683-2687,2009年;以及《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第10期,頁2654-2660,2009年。
流程2:
2)或者,如流程2中所示,化學式(Ib)的化合物(為化學式(I)的化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14同時為亞甲基,而且X’代表X’-1、X’-2或X’-3):
可由化學式(Ia)之化合物(也就是化學式(I)之化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14一起形成一個乙炔基,而X’在此定義與化學式(Ib)之化合物相同)在存在金屬催化物,例如鈀、鎳或鉑的情況時的催化加氫而製備。反應通常是在氫環境中溶劑存在下進行。在某些情況下,有必要施加1至100巴範圍之內的壓力。適合此類反應的溶劑為醇(如甲醇或乙醇)、環醚(如二氧雜環己烷或四氫呋喃)或酯類(如乙酸乙酯)。進行反應的溫度範圍通常為從0℃至溶劑的沸點。存在鎳催化物時的氫化例子,請參閱《Journal of Organometallic Chemistry》(有機金屬化學期刊),第333卷第2期,頁139-53,1987年。存在鈀催化物時的氫化例子,請參閱《Tetrahedron》(四面體),第63卷第26期,頁6015-6034,2007年或《Bioorganic & Medicinal Chemistry》(生物有機與醫學化學),第9卷第11期,頁2863-2870,2001年。存在鉑催化物時的氫化例子,請參閱《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第53卷第2期,頁386-90,1988年或《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第32卷第8期,頁1820-35,1989年。
流程3:
3)或者,如流程3中所示,化學式(Id)的化合物(為化學式(I)的化合物,其中Z4、Z8與Z14代表CHR10,而Z5、Z9和Z14代表CHR11,及X’代表X’-1、X’-2或X’-3:
而每個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、苯基或CN,其中苯基是由一個或多個(例如一至五個)從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代,並能夠透過化合物(Ic)(也就是化學式(I)的化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14一起形成CR10=CR11,而X’、R10與R11在此定義與化學式(Id)的化合物相同)在存在金屬催化物,例如鈀、鎳或鉑的情況時的催化加氫而製備。反應通常是在氫環境中在溶劑存在下進行。在某些情況下,有必要施加1至100巴範圍之內的壓力。適合此類反應的溶劑為醇(如甲醇或乙醇)、環醚(如二氧雜環己烷或四氫呋喃)或酯類(如乙酸乙酯)。進行反應的溫度範圍通常為從0℃至溶劑的沸點。
存在鎳催化物時的氫化例子,請參閱《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第69卷第6期,頁1959-1966,2004年。存在鈀催化物時的氫化例子,請參閱《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第74卷第16期,頁6072-6076,2009年。存在鉑催化物時的氫化例子,請參閱《Organometallics》(有機金屬),第5卷第2期,頁348-55,1986年。
流程4:
4)化學式(If)的化合物是化學式(I)的化合物,其中Z5、Z9或Z14代表C=CR12R13,而X”代表
能夠從(Ie)的化合物(即是化學式(I)的化合物,其中Z5、Z9或Z14代表羰基,而且X”定義與化學式(If)之化合物相同)取得。
這可藉由專業人士所熟知的幾個技巧來達成,包括維蒂希(Wittig)反應或縮合反應。維蒂希(Wittig)反應包含了醛類或酮類之間的反應,例如化學式(Ie)的酮類和磷內鎓鹽之間。磷內鎓鹽之製備通常為以鹼處理鏻鹽,而鏻鹽通常是從三芳基膦與鹵烷製備而成。維蒂希(Wittig)反應之幾處改善與修改已廣為所知且列述於例如《March's Advanced Organic Chemistry: Reaction唑Mechanisms and Structure》(瑪奇之進階有機化學:反應、機制與結構),第六版,2007年,以及其中的參考文獻之中。特定反應條件請參閱《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第131卷第34期,頁12344-12353,2009年;《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第51卷第22期,頁7193-7204,2008年;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊)第74卷第11期,頁4166-4176,2009年。
流程5:
(5)另外如同於流程5所示,化學式(I)之化合物的製備方式是藉由將化學式(V)(其中X、Y1、Y2、Y3與A1此處定義與化學式(I)的化合物相同,而R27為鹵素(特別是氯、溴或碘),或是磺酸酯基(例如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯、苯基磺酸酯、硝基苯磺酸酯或九氟丁基磺酸酯))的化合物與化學式(VI)(其中A2與R1此處定義與化學式(I)之化合物相同)的化合物產生化學反應。例如此類之烷化反應的典型反應條件可於下列參考文獻找到。這些於以下文獻中具有更進一步的圖解說明:《Chinese Journal of Chemistry》(中國化學期刊),第27卷第1期,頁33-42,2009年;WO 09/049846;《Journal of Antibiotics》(抗生素期刊),第61卷第10期,頁603-614,2008年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第18卷第24期,頁6471-6475,2008年;《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第51卷第15期,頁4601-4608,2008年;WO 06/123145,《Archiv der Pharmazie》(製藥文獻,德國魏因海姆),第340卷第4期,頁202-208,2007年;《Synthetic Communications》(合成通訊),第37卷第7期,頁1155-1165,2007年;《Russian Journal of Organic Chemistry》(俄國有機化學期刊),第42卷第5期,頁735-738,2006年;《Bioinorganic Chemistry and Applications》(生物無機化學與應用),第1卷第3-4期,頁299-308,2003年;《Synthetic Communications》(合成通訊),第28卷第14期,頁2621-2633,1998年;《Synthetic Communications》(合成通訊),第19卷第18期,頁3129-38,1989年。
(6) 式(V)的化合物可由式(IV)的化合物製備而成。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
流程6:
(7) 另外如同於流程6所示,化學式(I)之化合物的製備方式是藉由將化學式(VII)(其中A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)的化合物相同,而R28為鹵素,特別是氯、溴或碘)的化合物與化學式(VIII)(其中A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,且M為有機金屬殘基)的化合物產生反應。這可藉由專業人士所熟知的幾個技巧來達成,包括鈴木、史蒂爾與根岸(Suzuki,Stille & Negishi)交叉偶合反應。史蒂爾(Stille)反應之範例與具體條件請參閱《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第19期,頁5689-5692,2009年;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第73卷第12期,頁4491-4495,2008年;《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第129卷第3期,頁490-491,2007年;或是《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第75卷第2期,頁424-433,2010年。根岸(Negishi)反應之範例與具體條件請參閱《European Journal of Inorganic Chemistry》(歐洲無機化學期刊),第26期,頁4101-4110,2008年;《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第50卷第38期,頁5329-5331,2009年;《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第51卷第2期,頁357-359,2010年;或是《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第51卷第19期,頁2657-2659,2010年。鈴木(Suzuki)反應之範例與具體條件請參閱《Organic Letters》(有機通訊),第11卷第2期,頁345-347,2009年;《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第131卷第20期,頁6961-6963,2009年;《Synthesis》(合成),第1期,頁85-90,2010年;或《Heterocycles》(雜環),第80卷第1期,頁359-368。
流程7:
(8)化學式(Ig)的化合物,為化學式(I)的化合物,其中A1為A-2,可以從化學式(X)的脒類中取得,其中A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)的化合物相同。此類的轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。具體的範例與條件請參閱《Chemistry-A European Journal》(化學-歐洲期刊),第16卷第1期,頁89-94、S89/1-S89/10,2010年;《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第50卷第49期,頁6818-6822,2009年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第15卷第12期,頁2990-2993,2005年;《Synthetic Communications》(合成通訊),第27卷第14期,頁2521-2526,1997年;《Journal of Combinatorial Chemistry》(組合化學期刊),第7卷第4期,頁517-519,2005年;及《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第15卷第12期,頁2990-2993,2005年。
(9) 化學式(X)的脒類可從為化學式(IX)的腈類製備而成,其中A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物相同。此轉變之典型條件詳見下列期刊文章:《Bioorganic & Medicinal Chemistry》(生物有機與醫學化學),第17卷第18期,頁6651-6658,2009年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第8期,頁2277-2281,2009年;《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第51卷第6期,頁1719-1729,2008年;或《Journal of Medicinal Chemistry》(醫學化學期刊),第50卷第26期,頁6535-6544,2007年。
流程8:
(10) 化學式(Ih)的化合物,為化學式(I)的化合物,其中A1為A-4且R22為氫,可以從化學式(XIV)的化合物取得,其中A2、R1、X、D1、D2、Y3與R18此處定義與化學式(I)之化合物及化學式(XV)之脒類相同,其中R20此處定義與化學式(I)之化合物相同。此轉變之典型條件詳見下列期刊文章:《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第50卷第49期,頁6818-6822,2009年;《Chemistry-A European Journal》(化學-歐洲期刊),第15卷第20期,頁5006-5011,2009年;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第74卷第12期,頁4646-4649,2009年;或是《Synlett》第19期,頁3036-3040,2008年。化學式(XV)的脒類可於市面取得,或是由專業人士所熟悉的製作方法製備而成。
(11) 化學式(XIV)之化合物可從化學式(XIII)之化合物的氧化作用中製備而成,其中A2、R1、X、D1、D2、Y3與R18此處定義與化學式(I)之化合物相同。此類的氧化作用可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。具體的反應條件請參閱《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第132卷第8期,頁2532-2533,2010年;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第74卷第15期,頁5750-5753,2009年;或《Tetrahedron》(四面體),第64卷第29期,頁7008-7014,2008年。
(12) 化學式(XIII)之化合物可從化學式(XI)的醛類中製備而成,其中A2、R1、X、D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物及化學式(XII)之化合物相同,其中R18此處定義與化學式(I)之化合物相同。此類轉變的典型條件請參閱《Tetrahedron》(四面體),第64卷第29期,頁7008-7014,2008年;《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第72卷第20期,頁7783-7786,2007;或《Organic Letters》(有機通訊),第9卷第6期,頁1169-1171,2007年。
流程9:
(13) 化學式(IIa)的化合物,為化學式(II)的化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14皆為亞甲基,而X’定義與化學式(Ia)之化合物相同,並能夠從(XVIII)的化合物取得,其中D1、D2、Y3與A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同(透過鄰苯二甲醯亞胺保護基團的裂解取得)。此類去保護的範例請參閱由Greene,T. W.,Wuts,P. G. N.,《Protective Groupsin Organic Synthesis》(有機合成之保護基團),John Wiley & Sons,Inc,出版,2006年。
(14) 化學式(XVIII)之化合物可從化學式(XVII)之化合物的催化加氫作用中取得,其中D1、D2、Y3與A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同。.該反應可比照程序2進行,如流程2所示。
(15) 化學式(XVII)之化合物可從化學式(XVI)之化合物中製備而成,其中D1、D2、Y3與A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同(藉由光延(Mitsunobu)反應取得)。光延(Mitsunobu)反應包括了伯醇或仲醇在存在偶氮二羧酸二烷酯及三烷基磷化氫或三芳基磷化氫的情況下,由親核劑(如N-羥基鄰苯二甲醯亞胺)所取代的反應,如流程9中所示。光延(Mitsunobu)反應之幾處改善與修改已廣為所知且列述於例如《March's Advanced Organic Chemistry: Reaction,Mechanisms and Structure》(瑪奇之進階有機化學:反應、機制與結構),第六版,2007年,以及其中的參考文獻之中。具體的反應條件請參閱:《Organic Preparations and Procedures International》(國際有機製備與程序),第26卷第1期,頁111-13,1994年;《Organic Letters》(有機化學通訊),第11卷第9期,頁2019-2022,2009年;《Tetrahedron Letters》(四面體通訊),第48卷第4期,頁647-650,2007年;或是《Journal of Organic Chemistry》(有機化學期刊),第70卷第17期,頁6995-6998,2005年。
流程10:
(16) 化學式(Ia)之化合物可由化學式(VI)之化合物製備而成,其中A2與R1此處定義與化學式(I)之化合物及化學式(Va)之化合物(即化學式(V)的化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14一起形成乙炔基團,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同)相同。烷化反應可比照程序5進行,如流程5所示。
(17) 化學式(Va)之化合物可從化學式(XVI)之化合物中製備而成,其中D1、D2、Y3與A2此處定義與化學式(I)之化合物相同,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同,而R27定義與化學式(V)的化合物相同。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
(18) 另外如流程10所示,化學式(Ia)之化合物可從化學式(XXI)之化合物(其中D1、D2、Y3與A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,而R28此處定義與化學式(VII)之化合物相同)與化學式(XX)之化合物(其中A2與R1此處定義與化學式(I)的化合物相同,而X’之定義與化學式(Ia)的化合物相同)的薗頭(Sonogashira)反應製備而成。反應可在鈀催化物(如四三苯基膦鈀(II)或二氯雙(三苯基膦)鈀(II))、亞銅鹽類(如氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅)及鹼(例如三乙胺、乙基二異丙胺、二乙胺、二異丙胺,或二環己胺)存在下進行。可行的話,鹼也能作為溶劑使用。其他適用的溶劑例子為N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、二甲亞碸、二氧雜環己烷或四氫呋喃。進行反應的溫度範圍通常為從0°C至溶劑的沸點。薗頭(Sonogashira)反應範例可參閱《Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis》(有機合成之有機鈀化學手冊),2002年,第1卷,頁493-529。
(19) 式(XX)的化合物可由式(VI)的化合物及(XIX)的化合物中製備而成,其中X’此處定義與式(Ia)的化合物相同,而R27此處定義與式(V)的化合物相同。許多上述化合物於文獻中皆有著述,並於市面上販售,或是可透過專業人士所熟悉的製作方法製備而成。
流程11:
(20)化學式(Ij)的化合物,為化學式(I)的化合物,其中A1為A-1,R22為氫或甲基,R20為甲基或乙基,Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14一起形成乙炔基團,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同,可由化學式(XXV)之化合物(其中D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物相同,R22為氫或甲基,R20為甲基或乙基,R18此處定義與化學式(I)之化合物相同,而R28此處定義與化學式(VII)之化合物相同)與化學式(XX)之化合物(其中A與R1此處定義與化學式(I)的化合物相同,而X’此處定義與化學式(Ia)之化合物相同)之薗頭反應製備而成。反應可在鈀催化物(如四三苯基膦鈀(II)或二氯雙(三苯基膦)鈀(II))、亞銅鹽類(如氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅)及鹼(例如三乙胺、乙基二異丙胺、二乙胺、二異丙胺,或二環己胺)存在下進行。可行的話,鹼也能作為溶劑使用。其他適用的溶劑例子為N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、乙腈、二甲亞碸、二氧雜環己烷或四氫呋喃。進行反應的溫度範圍通常為從0℃至溶劑的沸點。薗頭(Sonogashira)反應範例可參閱《Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis》(有機合成之有機鈀化學手冊),2002年,第1卷,頁493-529。
(21) 化學式(XXV)之化合物可從化學式(XXIV)的化合物中製備而成,其中D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物相同,其中R22為氫或甲基,R20為甲基或乙基,而R28此處定義與化學式(VII)之化合物相同。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
(22) 化學式(XXIV)之化合物可從化學式(XXIII)的化合物中製備而成,其中D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物相同,R20為甲基或乙基,而R28此處定義與化學式(VII)之化合物相同(經由三甲矽三氟甲磺酸鹽與1,2-二氯乙烷中的Hnig‘s鹼於迴流溫度下的反應而成),此描述可參閱《Chem. Eur. J.》(歐洲化學期刊),2009年,第15卷,頁6811-6814。
(23)化學式(XXIII)之化合物可從化學式(XXII)的化合物製備而成,其中D1、D2與Y3此處定義與化學式(I)之化合物相同,而R28此處定義與化學式(VII)之化合物相同。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
流程12:
(24) 式(XVI)的化合物可由式(XXI)的化合物與式(XXVI)的化合物經由薗頭(Sonogashira)反應製備而成,其中X’此處定義與式(Ia)的化合物相同。薗頭(Sonogashira)反應可比照程序20進行,如流程11所示。
流程13:
(25) 化學式(Ic)之化合物可由化學式(Vb)之化合物(即化學式(V)的化合物,其中Z4與Z5、Z8與Z9或Z13與Z14一起形成CR10=CR11,而X’定義如同化學式(Ia)之化合物,而R10與R11此處定義與化學式(I)相同)及化學式(VI)之化合物製備取得。烷化反應可比照程序5進行,如流程5所示。
(26)化學式(Vb)之化合物可從化學式(XXVII)之化合物於多重步驟合成中製備而成,其中D1、D2、Y3與W此處定義與化學式(I)之化合物相同,而R11此處定義與化學式(I)之化合物的定義相同。這可藉由專業人士所熟知的幾個技巧來達成,包括第一步驟的維蒂希(Wittig)反應或霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯(Horner-Wadsworth Emmons)反應,以及更進一步的轉變。請參閱流程14取得更具體的例子。
流程14:
(27)化學式(Vc)的化合物,即是當X為X-3,Z1為亞甲基,Z2與Z3一起形成CR10=CR11的化合物,D1、D2、Y3與A1此處定義如同化學式(I)之化合物,而R10與R11此處定義如同化學式(Ic)之化合物,可經由(XXX)之化合物製備取得,其中D1、D2、Y3與A1此處定義如同化學式(I)之化合物,而R10與R11此處定義與化學式(Ic)之化合物相同。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
(28) 化學式(XXX)之化合物可從化學式(XXIX)之化合物中製備而成,其中D1、D2、Y3與A1此處定義與化學式(I)之化合物相同,R10與R11此處定義與化學式(Ic)之化合物相同,而R31代表C1-C4烷基(藉由透過金屬氫化物,例如鋰鋁氫化物或二異丁基鋁氫化物之還原作用取得)。此類還原作用的例子可參閱《Journal of Combinatorial Chemistry》(合併化學期刊),第7卷第6期,頁958-967,2005年。該反應通常在溫度介於-100至20℃之間且存在溶劑的情況下進行。
(29) 化學式(XXIX)的化合物可由化學式(XXVII)化合物和化學式(XXVIII)膦酸酯製備而成,其中,R31、R32與R33為霍納爾-沃茲沃思-埃蒙斯(Horner-Wadsworth Emmons)反應中的C1-C4烷基。該反應是於鹼存在狀態下進行。適合之鹼包括金屬氫化物,如氫化鈣、氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀、有機金屬化合物,如丁基鋰,或有機鹼,如與氯化鋰化合的三乙胺或乙基二異丙基胺。範例詳見下列期刊文章:《Bioorganic & Medicinal Chemistry》(生物有機與藥用化學),第11卷第18期,頁4015-4026,2003年;《Synthesis》(合成),第4期,頁283-5,1981年;《Journal of Medicinal Chemistry》(藥用化學期刊),第53卷第3期,頁1200-1210,2010年。
流程15:
(30)化學式(Ik)的化合物是一種化學式(I)的化合物(其中Z1、Z3、Z6或Z14代表CH(OH),而X’’’代表X’’’-1、X’’’-2、X’’’-3或X’’’-4
其中Z1、Z3、Z4、Z6、Z7、Z8、Z10、Z11、Z12和Z13此處定義與化學式(I)的化合物相同)可由化學式(XXXIII)醛類(其中A2與R1定義與化學式(I)的化合物相同,X’’’定義如同化學式(Ik)的化合物)與化學式(XXIa)化合物(即為化學式(XXI)的化合物,其中R28為R28',其中R28'為氯、溴或碘)製備而成。此種轉變可藉由在(XXIa)化合物與適當試劑(如鎂、異丙基氯化鎂或異丙基溴化鎂、或是正丁基鋰)中的鹵素金屬置換反應中以及此種金屬化吡啶中間物與化學式(XXXIII)化合物之反應中形成。此轉變之範例詳見下列期刊文章:《Angewandte Chemie,International Edition》(德國應用化學國際版),第43卷第25期,頁3333-3336,2004年;《Organic Letters》(有機化學通訊),第6卷第26期,頁4905-4907,2004年;《Journal of the American Chemical Society》(美國化學學會期刊),第130卷第38期,頁12592-12593,2008年;《Organic Letters》(有機化學通訊),第11卷第20期,頁4540-4543,2009年。
化學式(Ik)的化合物作為許多其他化合物之中間體特別有用,其中所形成的羥基會轉變成其他官能基,例如羰基、氟或氯。此類轉變可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。
(31) 式(XXXIII)的化合物可由式(XXXII)的化合物氧化作用後製備而成。此類的氧化作用可透過專業人士所熟悉的許多條件來達成。具體的反應條件請參閱《Organic & Biomolecular Chemistry》(有機與生物分子化學),第6卷第21期,頁4036-4040,2008年;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第13期,頁3627-3631,2009年;英國劍橋《Chemical Communications》(化學通訊),第37期,頁5618-5620,2009年;《Synthesis》(合成),第1期,頁91-97,2010年。
(32) 式(XXXII)的化合物可由式(VI)的化合物與式(XXXI)的化合物製備而成,其中X’’’此處定義與式(Ik)的化合物相同,而R27此處定義式(V)的化合物相同。許多上述化合物於文獻中皆有著述,並於市面上販售,或是可透過專業人士所熟悉的製作方法備製而成。該烷化反應可比照程序5進行,如流程5所示。
式(VI)、(IX)和(XI)的化合物之製備,可比照流程2和流程10中所示之程序2、16、17、18和19進行。
縮合反應之典型條件如下:此處適用於程序1。
根據不同反應物與生成物特性,可能會針對這些反應採用不同的化學計量方案。可選擇過量的親電劑、親核劑或等莫耳數。使用等莫耳量之親電劑、親核劑化合物較佳。
無論惰性有機、無機溶劑存在與否,或是存在此類溶劑的混合物,反應均可能有效進行。應於一種或多種溶劑中進行較佳。較佳之溶劑包括下列脂肪族烴或芳香烴(可選擇性地以一個或多個鹵素原子取代)例如戊烷、己烷、庚烷、環己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或四氯化碳,醚類如二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1,4-二氧雜環己烷、二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚,酮類如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丙基酮或甲基異丁基酮,酸類和酯類如乙酸、乙酸乙酯或乙酸甲酯,非質子極性溶劑如乙腈、丙腈、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲亞碸、環丁碸、DMPU、或是吡啶與甲基吡啶。可選用之溶劑包括水和醇,如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇、異戊醇、己醇、三氟乙醇、乙二醇或甲氧基乙醇。
該反應可在攝氏-20度到250度之間進行,在攝氏0度到100度之間進行更佳。在某些情形下,可將反應混合物加熱至產生迴流。
在適當的情況下,使用化合物時可採用自由化合物形式,或是鹽類形式,包括醋酸鹽、三氟醋酸、丙酸、苯甲酸鹽、草酸鹽、甲基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、硫酸鹽、硫酸氫鹽或硝酸鹽,視情形亦可使用雙鹽形式。
在缺乏酸的情形下,該反應仍可使用自由化合物進行。或者,在酸類處於能引發催化反應的數量、經化學計量數量或逾量情形下,也可進行該反應。可使用的酸類包括乙酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、硫酸、硫酸氫鈉以及磷酸。該反應亦可選擇在存在乾燥劑(如硫酸鈉或硫酸鎂、碳酸鉀或分子篩等)的環境下,於無水溶劑系統中進行。
若肟或肟醚官能基中碳原子之兩個取代基彼此相異,縮合反應會導致E和Z肟(醚)生成物混合。縮合產物可能完全為E肟(醚)生成物或完全為Z肟(醚)生成物。
縮合反應可在減壓、常壓或增壓條件下進行。惟該反應在常壓下進行較佳。
烷化反應之典型條件如下:此處適用於程序16、25和32。
根據不同反應物與生成物特性,可能會針對這些反應採用不同的化學計量方案。可選擇過量的親電劑、親核劑或皆不使用。通常,使用等莫耳量之親電劑、親核劑化合物較佳。
該反應在有無溶劑或溶劑混合物之情形下皆可進行。較佳之溶劑包括下列脂肪族烴或芳香烴(可選擇性地以一個或多個鹵素原子取代),例如戊烷、己烷、庚烷、環己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或四氯化碳,醚類如二乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1,4-二氧雜環己烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚,酮類如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丙基酮或甲基異丁基酮,酸類和酯類如乙酸、乙酸乙酯或乙酸甲酯,非質子極性溶劑如乙腈、丙腈、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲亞碸、環丁碸、DMPU、或是吡啶與甲基吡啶。可選用之溶劑也包括水和醇類,如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、戊醇、異戊醇、己醇、三氟乙醇、乙二醇或甲氧基乙醇。
該反應可在二相系統中進行,包含不與水相溶的有機溶劑,如甲苯、二氯甲烷、二氯乙烯,以及水性溶劑,如水。此種反應可在存有相轉移催化劑之情形下進行,如四正丁基溴化銨(TBAB)、十四烷基二甲基芐基氯化銨(TDMBAC)、N-芐基三甲基氫氧化銨,以及化學計量之氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液。二相反應無論有無超音波處理皆可進行。
該反應可在攝氏-100度到250度之間進行。在攝氏0度到100度之間進行較佳。
也可選擇使用有機或無機鹼,如鹼與鹼土醋酸鹽、醯胺、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氫化物、氫氧化物或醇化物,如醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫或醋酸鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫或碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銫或碳酸氫鈣、氫化鈉、氫化鉀、氫化銫或氫化鈣、胺化鈉、胺化鉀、胺化銫或胺化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫或氫氧化鈣、甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇銫或甲醇鈣、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇銫或乙醇鈣、n-、i-、s-或t-丁醇鈉、鉀、銫或鈣、三乙胺、三丙胺,三丁胺、二異丙基乙胺,N,N-二甲基環己胺、N-甲基二環己胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、N,N-二甲基苯甲胺、N,N-二乙基苯甲胺、吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶,2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶,4-二甲胺基吡啶、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基嗎啉、N-乙基嗎啉、N,N’-二甲基哌嗪、1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜-7-二環[5.4.0]十一烯(DBU)、1,5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1-叔丁基-2,2,2-三(1-吡咯烷)磷腈(BTPP)、1-叔丁基-2,2,2-三(二甲胺基)磷腈、六甲基二矽氮烷鈉、六甲基二矽氮烷鉀、二異丙基氨基鋰、乙基氯化鎂、異丙基氯化鎂。
烷化作用可在減壓、常壓或增壓條件下進行。惟該反應在常壓下進行較佳。
流程1)到15)的生成物可能需藉由例如專業人士所熟知的層析法、結晶法或其他純化方式進行純化。
化學式(I)到化學式(XXXIII)化合物及在適用情形下,其互變異構物(如適用)也可以水合物形式取得及/或包含其他溶劑,例如用於將固態形式化合物結晶化的溶劑。
目前發現,就實用目的而言,本發明中之化學式(I)的化合物對於保護實用植物抵抗由植物病原微生物(如真菌、細菌或病毒)所造成之疾病方面有非常有利的活性幅度。
因此本發明亦與控制或防治實用植物受植物病原微生物感染療法相關,其中化學式(I)的化合物將作為活性成分施用於植物本身、其部位或其所在場所。根據本發明,化學式(I)的化合物以低施用率即可獲得明顯成效,植株耐受性良好,並且不會造成環境危害。其具有卓越的治療性、防治性和系統性等特點,並用於保護為數眾多的實用植物。化學式(I)的化合物可用於抑制或消滅發生於實用植物之不同作物的植物或植物部位(果實、花苞、葉片、莖枝、塊莖與根部)的疾病,並同時保護較晚生長的植物之部位(例如免受植物病原微生物感染)。
化學式(I)的化合物也可能可做為敷料,治療植物之繁殖部位,特別是種子(果實、塊莖、穀粒)和植物插穗上(例如稻米),以保護植物免於真菌感染及免受土壤中植物性病原真菌侵害。
此外,本發明中的化學式(I)之化合物可用於抑制相關領域方面的真菌,例如保護食物儲存和衛生管理之技術材料,包括木材和木質相關技術產品。
例如,化學式(I)的化合物能有效防治下列類別之植物性病原真菌:不完全真菌綱(Fungi imperfecti)(例如灰黴屬(Botrytis)、稻熱病屬(Pyricularia)、麥類胡麻葉枯病菌屬(Helminthosporium)、梭黴菌屬(Fusarium)、殼針孢屬(Septoria)、菾菜斑點病菌屬(Cercospora)與馬鈴薯葉燒病菌(Alternaria)屬等)和擔子菌綱(Basidiomycetes)(例如馬鈴薯黑痣病菌屬(Rhizoctonia)、駝孢銹菌屬(Hemileia)與銹病菌屬(Puccinia)等)。此外,亦可防治子囊菌綱真菌(Ascomycetes classes)(例如蘋果黑星病菌屬(Venturia)與白粉病菌屬(Erysiphe)、蘋果白澀病菌屬(Podosphaera)、李類花腐病菌(Monilinia)、葡萄白粉病菌屬(Uncinula)等)和卵菌綱(Oomycetes classes)(如疫病菌屬(Phytophthora)、草苗立枯病菌屬(Pythium)、單軸黴屬(Plasmopara)等)。於本發明之適用範圍內,典型地可保護包含下列實用植物物種:穀類植物(含小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻米、玉米、高梁等物種),甜菜(含糖用甜菜和飼用甜菜),梨果、核果和無核水果(softfruit)(含蘋果、梨、李、桃、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子和黑莓等),豆科植物(含豆子、扁豆、豌豆和黃豆等),油料植物(含油菜、芥菜、罌粟、橄欖、葵花、椰子、蓖麻、可可豆和花生等),瓜類植物(含南瓜、黃瓜和甜瓜等),纖維植物(含棉花、亞麻、大麻和黃麻等),柑橘植物(含橙、檸檬、葡萄柚和橘子等),蔬菜類(含菠菜、萵苣、蘆筍、甘藍菜、胡蘿蔔、洋蔥、蕃茄、馬鈴薯和辣椒等),樟科(含酪梨、肉桂和樟腦等)或是其他植物如煙草、堅果、咖啡、茄子、甘蔗、茶葉、胡椒、藤蔓植物、啤酒花、香蕉、天然橡膠植物和觀賞植物等。
「實用植物」一詞可理解為包括使用常規育種或基因工程方式改造後,可耐受以下除草劑之作物,如溴苯腈或除草劑類等(如HPPD抑制劑、ALS抑制劑如氟嘧磺隆、氟磺隆和三氟啶磺隆、EPSPS(5-烯醇-丙酮醯(pyrovyl)莽草酸-3-磷酸合成酶)抑制劑,GS(麩醯胺酸合成酶)抑制劑或PPO(原卟啉原氧化酶)抑制劑)。在市場上,已經有通過常規方法育種(突變誘發)並對咪唑啉酮(例如甲氧咪草煙)產生耐藥性之作物的實例,名為夏季油菜(芥花)。在市場上,已經有通過基因工程方法並對除草劑或除草劑類藥物產生耐藥性的農作物實例,包括針對草甘膦和草銨膦具有耐藥性的玉米品種,產品名稱為、Herculex 和。
「實用植物」一詞可理解為包含使用重組DNA技術轉形後,具備合成某種或多種選擇性作用毒素(例如已知為來自產毒細菌,特別是芽孢桿菌(Bacillus)屬)之能力的實用植物。
這類植物的例子有:(表現CryIA(b)毒素之玉米品種);YieldGard (表現CryIIIB(b1)毒素之玉米品種);YieldGard (表現CryIA(b)和CryIIIB(b1)毒素之玉米品種);(表現Cry9(c)毒素之玉米品種);(表現CryIF(a2)毒素和草丁膦N-乙醯轉移酶酵素(PAT)以達草銨膦除草劑耐受性之玉米品種);NuCOTN (表現CryIA(c)毒素之棉花品種);Bollgard (表現CryIA(c)毒素之棉花品種);Bollgard (表現CryIA(c)和CryIIA(b)毒素之棉花品種);(表現VIP毒素之棉花品種);(表現CryIIIA毒素之馬鈴薯品種);NatureGard GT Advantage(GA21草甘膦耐受性特徵), CB Advantage(Bt11玉米螟(CB)特徵), RW(玉米根蟲特徵)和。
「實用植物」一詞可理解為包括使用重組DNA技術轉形後,具備合成具有選擇性作用(如所謂的「致病機轉相關蛋白質」(Pathogenesis-Related Proteins,PRPs,見例EP-A-0 392 225))的抗病原物質之能力的實用植物。此類抗病原物質和可合成此種抗病原物質之轉基因植物之範例來源,例如:EP-A-0 392 225、WO 95/33818及EP-A-0 353 191。此種轉基因植物之生產方法通常為此領域專業人士所熟知,並在例如上述出版品中皆有篇幅提及。
實用植物之「場所」一詞,此處可理解為包括實用植物生長處、實用植物繁殖材料播種處或實用植物繁殖材料即將播種進土壤之處。此類場所的例子即為田地,即農作物生長之處。
「植物繁殖材料」一詞可理解為表示植物繁殖部位(如種子),可用於繁殖該項植物之種子,以及無性繁殖材料如插條或塊莖,例如馬鈴薯。可能提及之材料例如種子(狹義)、根、果實、塊莖、球莖、地下莖和植物各部位。也可能提及在發芽或自土壤萌芽後將進行移植之已發芽之植物和幼株。這些幼株在移植前,可經由全株或部分浸泡處理而受到保護。較佳將「植物繁殖材料」理解為表示種子。
使用化學式(I)的化合物時,可以採用未經更改之形式,或者較佳與調配領域中慣用的載體和佐劑一起使用。
因此本發明亦與控制或防治植物病原微生物之組成物相關(包含由化學式(I)之化合物與惰性載體),亦與控制或防治實用植物受植物病原微生物感染之療法相關,其中包含作為活性成分之化學式(I)化合物與惰性載體的組成物,將施用於農作物本身、其部位或其所在場所。
為此,化學式(I)的化合物及惰性載體能以已知的方法方便配製成可乳化濃縮物、抹膏、可直接噴灑或稀釋使用之溶液、稀釋乳液、可溼性粉劑、可溶性粉劑、粉末、顆粒,以及以例如聚合物等物質包覆之膠囊。至於組成物類別及施用方式,如以灑、噴霧、噴粉、撒散、塗覆或傾倒等方式施藥,則視預期目標和主要狀況選擇。該成分可能含有額外的佐劑,如穩定劑、消泡劑、粘度調節劑、粘合劑或增黏劑,以及肥料、微營養素供給體等其他配方,以獲得特殊效果。
適用之載體和佐劑(輔助劑)可為固體或液體,且在配劑技術中具有作用之物質,例如天然或再生礦物質、溶劑、分散劑、潤濕劑、增黏劑、增稠劑、粘合劑或肥料等。此類載體之範例載於WO 97/33890中。
化學式(I)化合物或其組成物(包含化學式(I)化合物組合作為有效成分和惰性載體),可與其他化合物同時或接續施用於種植場所或需治療的植物本身。這些其他的化合物,舉例來說,可為肥料、微量營養素供給體或其他影響植物生長之製劑。若計劃與其他載體、界面活性劑或其他調配領域中慣用之應用促進佐劑並用時,其他化合物亦可為選擇性除草劑、殺蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺螺劑,或上述製劑之混合物。
施用化學式(I)之化合物或組成物(包含化學式(I)化合物作為有效成分和惰性載體)的較佳方式是施用於葉片上。施用頻率和比例將視對應病原體之感染風險而定。然而,以液體配方澆灌種植場所,或將固體形式之化合物施放於土壤,例如粒狀形式(土壤施用),皆可使化學式(I)化合物隨著土壤滲入植株根部(系統作用)。在水稻作物中,此類顆粒可施用於水稻田中。化學式(I)的化合物亦可施用於種子上(塗覆),方式為以液態配方之殺真菌劑浸漬種子或塊莖,或以固體配方塗覆。
配方(即為包含化學式(I)之化合物且依需求搭配固體或液體佐劑所組成的組成物),以已知的方式製備,典型配製方法是以摻和劑(例如,溶劑、固態載體及可選用界面活性化合物(界面活性劑))充份混合和/或磨碎該化合物。
農用化學品配方中,化學式(I)化合物通常佔重0.1至99%,其中以佔重0.1至95%為佳;固態或液態佐劑佔重99.9至1%,其中以佔重99.8至5%為佳;界面活性劑佔重0至25%,其中以佔重0.1至25%為佳。
而較佳是把商業產品作為濃縮液配製,最終用戶通常將採用稀釋配方。
有利的施用比例通常為每公頃施用5克至2公斤的有效成分,其中每公頃施用10克至1公斤有效成分較佳,每公項施用20克至600克為最佳。作為種子浸灌劑使用時,適宜之施用比例為每公斤種子使用10毫克至1公克的有效成分。可透過實驗確認所期望效用的施用比例。其取決因素例如效用類型、實用植物發育階段與施用情形(地點、時間和施用方式等),並因這些參數之故,可在廣大限制中有所變化。
上述之化學式(I)的化合物或其製藥用鹽類,可能亦有利於動物中治療和/或預防動物受微生物感染等。「動物」可以是任何動物,例如昆蟲、哺乳動物、爬蟲類、魚類、兩棲類,較佳是哺乳動物,最佳是人類。「治療」指施用於受微生物感染之動物,以減少、減緩或停止感染情形之加重或擴散,或是減少或治療感染情形。「預防」指施用於並未出現受微生物感染之明顯跡象的動物上,以預防日後受到感染、或是減少或減緩日後受感染時病情的加重或擴散程度。
根據本發明,本發明提供化學式(I)的化合物用於製造用於治療和/或預防動物受微生物感染之醫藥品之用途。亦提供化學式(I)的化合物作為製藥用劑之用途。亦提供化學式(I)的化合物於治療動物時作為抗菌劑之用途。根據本發明,亦提供一種包含化學式(I)之化合物作為有效成分的製藥組成物,或其製藥容許之鹽類,與製藥容許之稀釋劑和載體。該組成物可用於治療或預防動物之抗微生物感染。本製藥組成物可製成適合口服給藥之形式,如藥片、藥錠、硬膠囊劑、水懸液、油懸液、乳劑、可分散粉劑、可分散顆粒劑、糖漿和酏劑等。此外,本製藥組成物可製成適合局部施用之形式,如噴劑、藥膏或洗劑。此外,本製藥組成物可製成適合非口服給藥之形式,例如注射劑。此外,本製藥組成物可製成可吸入施用之形式,如氣霧噴劑。
化學式(I)之化合物可能在會對動物造成微生物感染之各種微生物種的防治上具有效果。此類微生物種包括造成麴菌病之薰煙色麴菌(Aspergillus fumigatus)、黃麴菌(A. flavus)、土麴菌(A. terrus)、小巢狀麴菌(A. nidulans)與黑麴菌(A. niger);造成芽生菌病之皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidis);造成念珠菌病之白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(C. glabrata)、熱帶念珠菌(C. tropicalis)、近平滑念珠菌(C. parapsilosis)、克魯斯念珠菌(C. krusei)與葡萄牙念珠菌(C. lusitaniae);造成球黴菌病的粗球黴菌(Coccidioides immitis);造成隱球菌病的新型隱球菌(Cryptococcus neoformans);造成組織原生質症的莢膜組織胞漿菌(Histoplasma capsulatum),以及造成接合菌病的傘枝犁頭黴(Absidia corymbifera)、微小根毛霉(Rhizomucor pusillus)和無根根黴(Rhizopus arrhizus)等。其他例子還包括鐮胞菌屬(Fusarium Spp),如尖孢鐮刀菌(Fusarium oxysporum)和腐皮鐮刀菌(Fusarium solani),以及絲孢菌屬(Scedosporium Spp),如尖端賽多孢子菌(Scedosporium apiospermum)和多育赛多孢子菌(Scedosporium prolificans)等。更多例子包括小芽孢癬菌屬(Microsporum Spp)、頑蘚菌屬(Trichophyton Spp)、表皮癬菌屬(Epidermophyton Spp)、白黴菌屬(Mucor Spp)、孢子絲菌屬(Sporothorix Spp)、瓶黴菌屬(Phialophora Spp)、分枝孢子菌屬(Cladosporium Spp)、黴樣真黴屬(Petriellidium spp)、副球孢子菌屬(Paracoccidioides Spp)與組織漿菌屬(Histoplasma Spp)。
此外,其他殺生物有效成分或組成物可能與化學式(I)之化合物組合,以本發明的方法進行運用,並與化學式(I)之化合物同時或接續施用。當同時施用時,這些額外的有效成分可與化學式(I)的化合物共同配製,或混入例如噴霧桶之設備施用。這些額外殺生物有效成分可為殺真菌劑、除草劑、殺蟲劑、殺菌劑、殺蟎劑、殺線蟲藥和/或植物生長調節劑。
因此,本發明一方面提供了包含化學式(I)化合物(由表1之1號至156號化合物選出)和(1)其他殺真菌劑、(2)除草劑、(3)殺蟲劑、(4)殺菌劑、(5)殺蟎劑、(6)殺線蟲劑和/或(7)植物生長調節劑等成分的組成物。
另一方面,本發明提供本發明的方法中運用組成物,該組成物是包含化學式(I)化合物(由表1之1號至156號化合物選出)和(1)其他殺真菌劑、(2)除草劑、(3)殺蟲劑、(4)殺菌劑、(5)殺蟎劑、(6)殺線蟲劑和/或(7)植物生長調節劑等成分。
此外,本發明的化合物也可與一種或多種後天性全株抵抗反應誘發劑(「SAR」誘發劑)一併施用。SAR誘發劑為已知且描述於例如美國專利號.US 6,919,298中,包含例如水楊酸鹽和市售SAR誘發劑阿拉酸式苯-S-甲基。
此外,本發明與混合物相關,該混合物至少含有化學式I的化合物,且至少有一種額外的其他殺生物有效成分與其他成分(選擇性)。額外的其他已知之殺生物有效成分之範例取自《The Pesticide Manual》(殺蟲劑手冊)[《The Pesticide Manual-A World Compendium》殺蟲劑手冊:世界摘要);第13版(2003年11月2日新版),編者:C. D. S. Tomlin;英國作物保護委員會(The British Crop Protection Council),ISBN-10:1901396134;ISBN-13:978-1901396133]或其電子版「e-Pesticide Manual V4.2」或自網址http://www.alanwood.net/pesticides/,或較佳為下列殺蟲劑之一。
下列TX化合物與其他活性成分(B)之混合物較佳(縮寫「TX」表示由化學式I之化合物所涵蓋之化合物,或「TX」一詞較佳指自表1-39中所選出的化合物:選自由石油(通用交叉名稱)(628)+TX組成之物質群組的佐劑,一種殺蟎劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為1,1-雙-(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(國際純化學暨應用化學聯合會(IUPAC)名稱)(910)+TX、2,4-二氯苯基苯磺酸酯(IUPAC/化學文摘名稱)(1059)+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙醯胺(IUPAC名稱)(1295)+TX、4-氯苯基苯基碸(IUPAC名稱)(981)+TX、阿維菌素(1)+TX、亞醌蟎(3)+TX、乙醯蟲腈[CCN]+TX、氟酯菊酯(9)+TX、涕滅威(16)+TX、氧涕滅威(863)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、賽果(870)+TX、磺胺蟎酯[CCN]+TX、醯氨硫酯(872)+TX、胺吸磷(875)+TX、酸式草酸胺吸磷(875)+TX、雙甲脒(24)+TX、殺蟎特(881)+TX、三氧化二砷(882)+TX、AVI 382(化合物碼)+TX、AZ 60541(化合物碼)+TX、乙基谷硫磷(44)+TX、甲基谷硫磷(45)+TX、偶氮苯(IUPAC名稱)(888)+TX、三唑錫(46)+TX、偶氮磷(889)+TX、苯菌靈(62)+TX、苯惡磷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、苯蟎特(71)+TX、苯甲酸芐酯(IUPAC名稱)[CCN]+TX、必芬蟎(74)+TX、聯苯菊酯(76)+TX、樂殺蟎(907)+TX、溴滅菊酯(通用交叉名稱)+TX、溴殺烯(918)+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、溴蟎酯(94)+TX、撲蝨靈(99)+TX、丁酮威(103)TX、丁酮碸威(104)+TX、丁基達蟎靈(通用交叉名稱)+TX、多硫化鈣(IUPAC名稱)(111)+TX、氯化莰(941)+TX、氯滅殺威(943)+TX、西維因(115)+TX、克百威(118)+TX、三硫磷(947)+TX、CGA 50’439(開發碼)(125)+TX、滅蟎猛(126)+TX、氯殺蟎(959)+TX、殺蟲脒(964)+TX、殺蟲脒鹽酸鹽(964)+TX、溴蟲腈(130)+TX、殺蟎醇(968)+TX、殺蟎酯(970)+TX、敵蟎丹(971)+TX、毒蟲畏(131)+TX、乙酯殺蟎醇(975)+TX、滅蟎瞇(977)+TX、螟蛉畏(978)+TX、丙酯殺蟎醇(983)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、氯甲硫磷(994)+TX、瓜菊酯I(696)+TX、瓜菊酯II(696)+TX、瓜菊酯類(696)+TX、四蟎嗪(158)+TX、氯氰碘柳胺(通用交叉名稱)[CCN]+TX、蠅毒磷(174)+TX、克羅米通(通用交叉名稱)[CCN]+TX、丁烯磷(1010)+TX、硫雜靈殺菌劑(1013)+TX、果蟲磷(1020)+TX、丁氟蟎酯(CAS註冊編號:400882-07-7)+TX、氯氟氰菊酯(196)+TX、三環錫(199)+TX、氯氰菊酯(201)TX、DCPM(1032)+TX、DDT(219)+TX、田樂磷(1037)+TX、田樂磷-O(1037)+TX、田樂磷-S(1037)+TX、內吸磷(1038)+TX、甲基內吸磷(224)+TX、內吸磷-O(1038)+TX、甲基異內吸磷(224)+TX、內吸磷-S(1038)+TX、滅賜松(224)+TX、碸吸磷(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亞胺硫磷(1042)+TX、二嗪農(227)+TX、抑菌靈(230)+TX、敵敵畏(236)+TX、二克膦(通用交叉名稱)+TX、三氯殺蟎醇(242)+TX、百治磷(243)+TX、得氯蟎(1071)+TX、甲氟磷(1081)+TX、樂果(262)+TX、二活菌素(通用交叉名稱)(653)+TX、消蟎酚(1089)+TX、代奈-代克新(1089)+TX、敵蟎通(269)+TX、敵蟎普(270)+TX、敵蟎普-4[CCN]+TX、敵蟎普-6[CCN]+TX、鄰敵蟎消(1090)+TX、硝戊酯(1092)+TX、硝辛酯殺蟎劑(1097)+TX、硝丁酯(1098)+TX、二惡磷(1102)+TX、二苯碸(IUPAC名稱)(1103)+TX、雙硫崙(通用交叉名稱)[CCN]+TX、乙拌磷(278)+TX、DNOC(282)+TX、dofenapyn(1113)+TX、多拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、EPN(297)+TX、埃普利諾菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、乙硫磷(309)+TX、益硫磷(1134)+TX、依殺蟎(320)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、抗蟎唑(1147)+TX、喹蟎醚(328)+TX、苯丁錫(330)+TX、芬硫克(337)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡蟎胺(通用交叉名稱)+TX、唑蟎酯(345)+TX、除蟎酯(1157)+TX、芳氟胺(1161)+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟蟲腈(354)+TX、嘧蟎酯(360)+TX、氟佐隆(1166)+TX、氟苯亞胺噻唑(1167)+TX、氟蟎脲(366)+TX、氟氰菊酯(367)+TX、聯氟蟎(1169)+TX、氟蟲脲(370)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟殺蟎(1174)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC 1137(開發碼)(1185)+TX、伐蟲脒(405)+TX、伐蟲脒鹽酸鹽(405)+TX、安果(1192)+TX、甲脒(1193)+TX、林丹(430)+TX、果綠定(1205)+TX、合芬寧(424)+TX、蚜蟎磷(432)+TX、十六烷基環丙烷甲酸酯(IUPAC/化學文摘名稱)(1216)+TX、噻蟎酮(441)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、水胺硫磷(通用交叉名稱)(473)+TX、異丙基O-(甲氧基氨基硫代磷醯)水楊酸酯(IUPAC名稱)(473)+TX、伊維菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、茉莉菊酯I(696)+TX、茉莉菊酯II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、立氯化苯(430)+TX、蝨蟎脲(490)+TX、馬拉硫磷(492)+TX、特蟎腈(1254)+TX、滅蚜磷(502)+TX、二噻磷(1261)+TX、二甲噻蒽(通用交叉名稱)[CCN]+TX、蟲蟎畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、殺撲磷(529)+TX、滅蟲威(530)+TX、滅多威(531)+TX、溴甲烷(537)+TX、速滅威(550)+TX、速滅磷(556)+TX、自克威(1290)+TX、密滅汀(557)+TX、米爾比黴素肟化物(通用交叉名稱)[CCN]+TX、丙胺氟(1293)+TX、久效磷(561)+TX、茂果(1300)+TX、莫西菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、NC-184(化合物碼)+TX、NC-512(化合物碼)+TX、尼氟利地(1309)+TX、尼柯霉素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化鋅錯合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物碼)+TX、NNI-0250(化合物碼)+TX、氧化樂果(594)+TX、殺線威(602)+TX、異亞碸磷(1324)+TX、碸拌磷(1325)+TX、pp'-DDT(219)+TX、對硫磷(615)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油油料(通用交叉名稱)(628)+TX、芬硫磷(1330)+TX、稻豐散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏殺磷(637)+TX、棉安磷(1338)+TX、亞胺硫磷(638)+TX、磷胺(639)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、多氯萜烯類(傳統名稱)(1347)+TX、多萘菌素(通用交叉名稱)(653)+TX、丙氯醇(1350)+TX、丙溴磷(662)+TX、蜱虱威(1354)+TX、克蟎特(671)+TX、烯蟲磷(673)+TX、殘殺威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、發果(1362)+TX、除蟲菊酯I(696)+TX、除蟲菊酯II(696)+TX、除蟲菊酯(696)+TX、噠蟎靈(699)+TX、噠嗪硫磷(701)+TX、畢汰芬(706)+TX、嘧啶磷(1370)+TX、喹硫磷(711)+TX、喹硫磷(1381)+TX、R-1492(開發碼)(1382)+TX、RA-17(開發碼)(1383)+TX、魚藤酮(722)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫線磷(通用交叉名稱)+TX、司拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、SI-0009(化合物碼)+TX、蘇果(1402)+TX、螺蟎酯(738)+TX、螺甲蟎酯(739)+TX、SSI-121(開發碼)(1404)+TX、舒非崙(通用交叉名稱)[CCN]+TX、氟蟲胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、硫(754)+TX、SZI-121(開發碼)(757)+TX、氟胺氰菊酯(398)+TX、吡蟎胺(763)+TX、TEPP(1417)+TX、叔丁威(通用交叉名稱)+TX、殺蟲畏(777)+TX、四氯殺蟎碸(786)+TX、四抗菌素(通用交叉名稱)(653)+TX、殺蟎好(1425)+TX、硫芬諾(通用交叉名稱)+TX、抗蟲威(1431)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、克殺蟎(1436)+TX、蘇力菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、三唑磷胺(1441)+TX、苯蟎噻(1443)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(通用交叉名稱)+TX、敵百蟲(824)+TX、三氯丙氧磷(1455)+TX、三活菌素(通用交叉名稱)(653)+TX、蚜滅多(847)+TX、維尼普唑[CCN]和YiI-5302(化合物碼)+TX、一種滅藻劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為苯沙嗪[CCN]+TX、二辛酸銅(IUPAC名稱)(170)+TX、硫酸銅(172)+TX、噻布三嗪[CCN]+TX、二氯萘醌(1052)+TX、二羥二氯二苯甲烷(232)+TX、草多索(295)+TX、三苯錫(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森鈉(566)+TX、莫克草(714)+TX、醌萍胺(1379)+TX、西瑪津(730)+TX、三苯基醋酸錫(IUPAC名稱)(347)和三苯基氫氧化錫(IUPAC名稱)(347)+TX、一種驅蟲藥,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為阿維菌素(1)+TX、育畜磷(1011)+TX、多拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、甲胺基阿維菌素(291)+TX、甲維鹽(291)+TX、埃普利諾菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、伊維菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、米爾比黴素肟化物(通用交叉名稱)[CCN]+TX、莫西菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、司拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、多殺菌素(737)和甲基托布津(1435)+TX、一種殺鳥劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為氯醛糖(127)+TX、異狄氏劑(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名稱)(23)和馬錢子鹼(745)+TX、一種殺菌劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為1-羥-1氫-吡啶-2-硫酮(IUPAC名稱)(1222)+TX、4-(喹噁啉-2-基氨基)苯磺醯胺(IUPAC名稱)(748)+TX、8-羥基喹啉硫酸鹽(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸銅(IUPAC名稱)(170)+TX、氫氧化銅(IUPAC名稱)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、二氯芬(232)+TX、雙硫氧吡啶(1105)+TX、多地辛(1112)+TX、敵克松(1144)+TX、甲醛(404)+TX、汞加芬(通用交叉名稱)[CCN]+TX、春雷黴素(483)+TX、春雷黴素鹽酸鹽水合物(483)+TX、雙(二甲基二硫代胺甲酸)鎳(IUPAC名稱)(1308)+TX、硝基吡啶(580)+TX、辛異噻啉酮(590)+TX、惡喹酸(606)+TX、土黴素(611)+TX、羥基喹啉硫酸鉀(446)+TX、噻菌靈(658)+TX、鏈黴素(744)+TX、鏈黴素硫酸鹽(744)+TX、克枯爛(766)+TX和硫柳汞(通用交叉名稱)[CCN]+TX、一種生物製劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為棉褐帶卷蛾(Adoxophyes orana GV)(通用交叉名稱)(12)+TX、放射形土壤桿菌(Agrobacterium radiobacter)(通用交叉名稱)(13)+TX、鈍綏蟎種(Amblyseius spp.)(通用交叉名稱)(19)+TX、芹菜夜蛾(Anagrapha falcifera NPV)(通用交叉名稱)(28)+TX、纓翅纓小蜂屬(Anagrus atomus)(通用交叉名稱)(29)+TX、苜蓿蚜小蜂(Aphelinus abdominalis)(通用交叉名稱)(33)+TX、蚜科爾曼(Aphidius colemani)(通用交叉名稱)(34)+TX、食蚜癭蚊(Aphidoletes aphidimyza)(通用交叉名稱)(35)+TX、草地貪夜蛾(Autographa californica NPV)(通用交叉名稱)(38)+TX、強固芽胞桿菌(Bacillus firmus)(通用交叉名稱)(48)+TX、球形芽孢桿菌(Bacillus sphaericus Neide)(學名)(49)+TX、蘇雲金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis Berliner)(學名)(51)+TX、蘇力菌鮎澤亞種(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(學名)(51)+TX、蘇雲金芽孢桿菌以色列亞種(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(學名)(51)+TX、蘇雲金芽孢桿菌日本亞種(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(學名)(51)+TX、蘇雲金芽孢桿菌kurstaki亞種(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)(學名)(51)+TX、蘇雲金芽孢桿菌tenebrionis亞種(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis)(學名)(51)+TX、白殭菌(Beauveria bassiana)(通用交叉名稱)(53)+TX、布氏白殭菌(Beauveria brongniartii)(通用交叉名稱)(54)+TX、普通草蛉(Chrysoperla carnea)(通用交叉名稱)(151)+TX、孟氏隱唇瓢蟲(Cryptolaemus montrouzieri)(通用交叉名稱)(178)+TX、蘋果蠢蛾顆粒體病毒(Cydia pomonella GV)(通用交叉名稱)(191)+TX、西伯利亞離顎繭蜂(Dacnusa sibirica)(通用交叉名稱)(212)+TX、豌豆潛蠅姬小蜂(Diglyphus isaea)(通用交叉名稱)(254)+TX、麗蚜小蜂(Encarsia formosa)(學名)(293)+TX、漿角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(通用交叉名稱)(300)+TX、美洲棉鈴蟲(Helicoverpa zea NPV)(通用交叉名稱)(431)+TX、異小杆線蟲屬(Heterorhabditis bacteriophora)與H. megidis(通用交叉名稱)(433)+TX、聚長足瓢蟲(Hippodamia convergens)(通用交叉名稱)(442)+TX、寄生桔柑粉介殼蟲(Leptomastix dactylopii)(通用交叉名稱)(488)+TX、捕食性椿象(Macrolophus caliginosus)(通用交叉名稱)(491)+TX、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae NPV)(通用交叉名稱)(494)+TX、Metaphycus helvolus(通用交叉名稱)(522)+TX、金龜子綠僵菌(Metarhizium anisopliae var. acridum)(學名)(523)+TX、綠殭菌(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(學名)(523)+TX、歐洲松銹鋸角葉蜂(Neodiprion sertifer NPV)和紅頭松葉蜂(N. lecontei NPV)(通用交叉名稱)(575)+TX、小花蝽(Orius spp.)(通用交叉名稱)(596)+TX、玫煙色擬青黴(Paecilomyces fumosoroseus)(通用交叉名稱)(613)+TX、智利捕植蟍(Phytoseiulus persimilis)(通用交叉名稱)(644)+TX、Spodoptera exigua multicapsid nuclear polyhedrosis virus(學名)(741)+TX、Steinernema bibionis(通用交叉名稱)(742)+TX、小卷蛾斯氏線蟲(Steinernema carpocapsae)(通用交叉名稱)(742)+TX、夜蛾斯氏線蟲(Steinernema feltiae)(通用交叉名稱)(742)+TX、Steinernema glaseri(通用交叉名稱)(742)+TX、Steinernema riobrave(通用交叉名稱)(742)+TX、Steinernema riobravis(通用交叉名稱)(742)+TX、螻蛄斯氏線蟲(Steinernema scapterisci)(通用交叉名稱)(742)+TX、斯氏線蟲(Steinernema spp.)(通用交叉名稱)(742)+TX、赤眼蜂種(Trichogramma spp.)(通用交叉名稱)(826)+TX、西方盲走蟎(Typhlodromus occidentalis)(通用交叉名稱)(844)和蠟蚧輪枝菌(Verticillium lecanii)(通用交叉名稱)(848)+TX、一種土壤滅菌劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為碘甲烷(IUPAC名稱)(542)和溴甲烷(537)+TX、一種化學滅菌劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為唑磷嗪[CCN]+TX、bisazir(通用交叉名稱)[CCN]+TX、白消安(通用交叉名稱)[CCN]+TX、滅幼脲(250)+TX、dimatif(通用交叉名稱)[CCN]+TX、六甲嘧胺[CCN]+TX、六甲磷[CCN]+TX、甲基涕巴[CCN]+TX、甲硫涕巴[CCN]+TX、甲基不育特[CCN]+TX、morzid[CCN]+TX、氟幼脲(通用交叉名稱)[CCN]+TX、涕巴[CCN]+TX、thiohempa(通用交叉名稱)[CCN]+TX、塞替派(通用交叉名稱)[CCN]+TX、不孕津(通用交叉名稱)[CCN]和尿烷亞胺(通用交叉名稱)[CCN]+TX、一種昆蟲外激素,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為含(E)-癸-5-烯-1-醇的(E)-乙酸癸-5-烯-1-酯(IUPAC名稱)(222)+TX、乙酸(E)-十三-4-烯-1-酯(IUPAC名稱)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名稱)(541)+TX、(E,Z)-十四烷-4,10-二烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(779)+TX、乙酸(Z)-十二-7-烯-1-酯(IUPAC名稱)(285)+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛(IUPAC名稱)(436)+TX、乙酸(Z)-十六-11-烯-1-酯(IUPAC名稱)(437)+TX、乙酸(Z)-十六-13-烯-11-炔-1-酯(IUPAC名稱)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名稱)(448)+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛(IUPAC名稱)(782)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇(IUPAC名稱)(783)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(784)+TX、乙酸(7E,9Z)-十二-7,9-二烯-1-酯(IUPAC名稱)(283)+TX、(9Z,11E)-十四烷-9,11-二烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(780)+TX、乙酸(9Z,12E)-十四-9,12-二烯-1-酯(IUPAC名稱)(781)+TX、14-甲基十八碳-1-烯(IUPAC名稱)(545)+TX、含4-甲基壬-5-酮的4-甲基壬-5-醇(IUPAC名稱)(544)+TX、α-多紋素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、brevicomin(通用交叉名稱)[CCN]+TX、codlelure(通用交叉名稱)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(通用交叉名稱)(167)+TX、瓜實蠅性誘劑(通用交叉名稱)(179)+TX、雌舞毒蛾引誘劑(277)+TX、十二烷-8-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(286)+TX、十二烷-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(287)+TX、十二烷-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名稱)(284)+TX、穀蠢引誘劑2號(通用交叉名稱)[CCN]+TX、乙基4-辛酸甲酯(IUPAC名稱)(317)+TX、丁子香酚(通用交叉名稱)[CCN]+TX、南部松小蠹誘劑(通用交叉名稱)[CCN]+TX、棉紅鈴蟲性誘劑(通用交叉名稱)(420)+TX、誘殺烯混劑(421)+TX、誘殺烯混劑I(通用交叉名稱)(421)+TX、誘殺烯混劑II(通用交叉名稱)(421)+TX、誘殺烯混劑III(通用交叉名稱)(421)+TX、誘殺烯混劑IV(通用交叉名稱)(421)+TX、紅鈴誘烯[CCN]+TX、齒小蠹二烯醇(通用交叉名稱)[CCN]+TX、齒小蠹烯醇(通用交叉名稱)[CCN]+TX、金龜子性誘劑(通用交叉名稱)(481)+TX、三甲基二氧三環壬烷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、夜蛾誘劑(通用交叉名稱)[CCN]+TX、誘尺蛾酯(通用交叉名稱)[CCN]+TX、誘殺酯[CCN]+TX、四癸二烯酸(通用交叉名稱)[CCN]+TX、誘蟲醚(通用交叉名稱)(540)+TX、家蠅引誘劑(563)+TX、十八碳-2,13-二烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(588)+TX、十八碳-3,13-二烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(589)+TX、奧弗拉路(通用交叉名稱)[CCN]+TX、奧立他路(通用交叉名稱)(317)+TX、四癸烯基乙酸酯(通用交叉名稱)[CCN]+TX、地中海果蠅引誘劑[CCN]+TX、索地丁(通用交叉名稱)(736)+TX、食菌甲誘醇(通用交叉名稱)[CCN]+TX、十四碳-11-烯-1-乙酸酯(IUPAC名稱)(785)+TX、地中海實蠅性誘劑(839)+TX、地中海實蠅性誘劑A(通用交叉名稱)(839)+TX、地中海實蠅性誘劑B1(通用交叉名稱)(839)+TX、地中海實蠅性誘劑B2(通用交叉名稱)(839)+TX、地中海實蠅性誘劑C(通用交叉名稱)(839)和創克科(通用交叉名稱)[CCN]+TX、一種驅蟲劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為2-(辛基硫)-乙醇(IUPAC名稱)(591)+TX、丁基三甲苯基化氧(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名稱)(1046)+TX、鄰苯二甲酸二丁酯(1047)+TX,丁二酸二丁酯(IUPAC名稱)(1048)+TX、二乙基甲苯醯胺[CCN]+TX、驅蚊靈[CCN]+TX、鄰苯二甲酸二甲酯[CCN]+TX、乙基己二醇(1137)+TX、二乙氨乙苯巴比妥[CCN]+TX、喹啉羧酯(1276)+TX、甲基新癸醯胺[CCN]+TX、草氨酸鹽[CCN]和派卡瑞丁[CCN]+TX、一種殺蟲劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為1-二氯-1-硝基乙烷(IUPAC/化學文摘名稱)(1058)+TX、1,1-二氯-2,2-雙(4-乙苯基)乙烷(IUPAC名稱)(1056)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化學文摘名稱)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷和1,3-二氯丙烯(IUPAC名稱)(1063)+TX、1-溴-2-氯乙烷(IUPAC/化學文摘名稱)(916)+TX、2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙酸乙酯(IUPAC名稱)(1451)+TX、2,2-二氯乙烯基2-乙基亞磺醯基乙基磷酸甲酯(IUPAC名稱)(1066)+TX、2-(1,3-二硫環戊烷-2-基)苯基胺甲酸二甲酯(IUPAC/化學文摘名稱)(1109)+TX、2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯(IUPAC/化學文摘名稱)(935)+TX、2-(4,5-二甲基-1,3-二氧環戊烷-2-基苯基胺甲酸甲酯(IUPAC/化學文摘名稱)(1084)+TX、2-(4-氯-3,5-二甲苯氧基)乙醇(IUPAC名稱)(986)+TX、2-氯乙烯磷酸二乙酯(IUPAC名稱)(984)+TX、2-咪唑啉酮(IUPAC名稱)(1225)+TX、2-異戊醯基二氫茚-1,3-二酮(IUPAC名稱)(1246)+TX、2-甲基(丙-2-炔基)胺基苯基胺甲酸甲酯(IUPAC名稱)(1284)+TX、月桂酸2-硫氰基乙酯(IUPAC名稱)(1433)+TX、3-溴-1-氯-1-丙烯(IUPAC名稱)(917)+TX、二甲基胺甲酸3-甲基-1-苯基吡唑-5-酯(IUPAC名稱)(1283)+TX、4-甲基(丙-2-炔基)氨-3,5-二甲苯基氨基甲酸甲酯(IUPAC名稱)(1285)+TX、二甲基胺甲酸5,5-二甲基-3-側氧環己-1-烯酯(IUPAC名稱)(1085)+TX、阿維菌素(1)+TX、乙醯甲胺磷(2)+TX、啶蟲脒(4)+TX、家蠅磷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、乙醯蟲腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、丙烯腈(IUPAC名稱)(861)+TX、棉鈴威(15)+TX、涕滅威(16)+TX、氧涕滅威(863)+TX、艾氏劑(864)+TX、烯丙菊酯(17)+TX、阿洛胺菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、除害威(866)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、α-蛻皮激素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、磷化鋁(640)+TX、賽果(870)+TX、醯氨硫酯(872)+TX、滅害威(873)+TX、胺吸磷(875)+TX、酸式草酸胺吸磷(875)+TX、雙甲脒(24)+TX、新菸鹼(877)+TX、乙基撲殺磷(883)+TX、AVI 382(化合物碼)+TX、AZ 60541(化合物碼)+TX、印楝素(通用交叉名稱)(41)+TX、甲基吡啶磷(42)+TX、乙基谷硫磷(44)+TX、甲基谷硫磷(45)+TX、偶氮磷(889)+TX、蘇雲金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis) δ-內毒素類(通用交叉名稱)(52)+TX、六氟矽酸鋇(通用交叉名稱)[CCN]+TX、多硫化鋇(IUPAC/化學文摘名稱)(892)+TX、胡椒除蟲菊[CCN]+TX、拜耳22/190(開發碼)(893)+TX、拜耳22408(開發碼)(894)+TX、惡蟲威(58)+TX、丙硫克百威(60)+TX、殺蟲磺(66)+TX、β-氟氯氰菊酯(194)+TX、高效氯氰菊酯(203)+TX、聯苯菊酯(76)+TX、生物烯丙菊酯(78)+TX、丙戊烯丙菊酯S-環戊烯基異構體(通用交叉名稱)(79)+TX、bioethanomethrin[CCN]+TX、生物氯菊酯(908)+TX、生物滅蟲菊(80)+TX、雙(2-氯乙基)醚(IUPAC名稱)(909)+TX、雙三氟蟲脲(83)+TX、硼砂(86)+TX、溴滅菊酯(通用交叉名稱)+TX、甲基溴苯烯磷(914)+TX、溴殺烯(918)+TX、溴滴滴涕(通用交叉名稱)[CCN]+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、丁苯氨酯(924)+TX、撲蝨靈(99)+TX、丁苯甲氨酯(926)+TX、脫甲基丁嘧啶膦(927)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酯磷(932)+TX、丁酮碸威(104)+TX、丁基達蟎靈(通用交叉名稱)+TX、硫線磷(109)+TX、砷酸鈣[CCN]+TX、氰化鈣(444)+TX、多硫化鈣(IUPAC名稱)(111)+TX、毒殺芬(941)+TX、氯滅殺威(943)+TX、西維因(115)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(IUPAC/化學文摘名稱)(945)+TX、四氯化碳(IUPAC名稱)(946)+TX、三硫磷(947)+TX、丁硫克百威(119)+TX、殺螟丹(123)+TX、殺螟丹鹽酸鹽(123)+TX、瑟瓦定(通用交叉名稱)(725)+TX、冰片丹(960)+TX、氯丹(128)+TX、十氯酮(963)+TX、殺蟲脒(964)+TX、殺蟲脒鹽酸鹽(964)+TX、氯氧磷(129)+TX、溴蟲腈(130)+TX、毒蟲畏(131)+TX、定蟲脲(132)+TX、氯甲磷(136)+TX、氯仿[CCN]+TX、三氯硝基甲烷(141)+TX、氯腈肟磷(989)+TX、滅蟲吡啶(990)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、氯甲硫磷(994)+TX、環蟲醯肼(150)+TX、瓜菊酯I(696)+TX、瓜菊酯II(696)+TX、瓜菊酯類(696)+TX、cis-resmethrin(通用交叉名稱)+TX、cismethrin(80)+TX、功夫菊酯(通用交叉名稱)+TX、除線威(999)+TX、氯氰碘柳胺(通用交叉名稱)[CCN]+TX、噻蟲胺(165)+TX、乙醯亞砷酸銅[CCN]+TX、砷酸銅[CCN]+TX、油酸銅[CCN]+TX、蠅毒磷(174)+TX、畜蟲磷(1006)+TX、克羅米通(通用交叉名稱)[CCN]+TX、丁烯磷(1010)+TX、育畜磷(1011)+TX、冰晶石(通用交叉名稱)(177)+TX、CS 708(開發碼)(1012)+TX、苯腈磷(1019)+TX、殺螟腈(184)+TX、果蟲磷(1020)+TX、環蟲菊[CCN]+TX、乙氰菊酯(188)+TX、氟氯氰菊酯(193)+TX、氯氟氰菊酯(196)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、苯醚氰菊酯(206)+TX、滅蠅胺(209)+TX、賽滅磷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、香芹烯(通用交叉名稱)[CCN]+TX、右旋胺菊酯(通用交叉名稱)(788)+TX、DAEP(1031)+TX、棉隆(216)+TX、DDT(219)+TX、加保扶(1034)+TX、溴氰菊酯(223)+TX、田樂磷(1037)+TX、田樂磷-O(1037)+TX、田樂磷-S(1037)+TX、內吸磷(1038)+TX、甲基內吸磷(224)+TX、內吸磷-O(1038)+TX、甲基異內吸磷(224)+TX、滅賜松(1038)+TX、內吸磷-S-甲基(224)+TX、碸吸磷(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亞胺硫磷(1042)+TX、二胺磷(1044)+TX、二嗪農(227)+TX、異氯硫磷(1050)+TX、除線磷(1051)+TX、敵敵畏(236)+TX、二克膦(通用交叉名稱)+TX、dicresyl(通用交叉名稱)[CCN]+TX、百治磷(243)+TX、環蟲腈(244)+TX、狄氏劑(1070)+TX、5-甲基吡唑-3-基磷酸二乙酯(IUPAC名稱)(1076)+TX、滅幼脲(250)+TX、二羥丙茶鹼(通用交叉名稱)[CCN]+TX、四氟甲醚菊酯[CCN]+TX、甲氟磷(1081)+TX、地麥威(1085)+TX、樂果(262)+TX、芐菊酯(1083)+TX、甲基毒蟲畏(265)+TX、敵蠅威(1086)+TX、消蟎酚(1089)+TX、代奈-代克新(1089)+TX、硝丙酚(1093)+TX、戊硝酚(1094)+TX、地樂酚(1095)+TX、呋蟲胺(271)+TX、苯蟲醚(1099)+TX、蔬果磷(1100)+TX、二氧威(1101)+TX、二惡磷(1102)+TX、乙拌磷(278)+TX、代西羅膦(1108)+TX、DNOC(282)+TX、多拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、DSP(1115)+TX、脫皮甾酮(通用交叉名稱)[CCN]+TX、EI 1642(開發碼)(1118)+TX、甲維鹽(291)+TX、甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽(291)+TX、EMPC(1120)+TX、右旋烯炔菊酯(292)+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、異狄氏劑(1122)+TX、EPBP(1123)+TX、EPN(297)+TX、保幼醚(1124)+TX、埃普利諾(通用交叉名稱)[CCN]+TX、S-氰戊菊酯(302)+TX、依他膦(通用交叉名稱)[CCN]+TX、殺蟲丹(308)+TX、乙硫磷(309)+TX、乙蟲腈(310)+TX、益硫磷(1134)+TX、丙線磷(312)+TX、甲酸乙酯(IUPAC名稱)[CCN]+TX、乙基-DDD(通用交叉名稱)(1056)+TX、二溴乙烯(316)+TX、二氯乙烯(化學名稱)(1136)+TX、環氧乙烷[CCN]+TX、醚菊酯(319)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、EXD(1143)+TX、胺磺磷(323)+TX、苯線磷(326)+TX、抗蟎唑(1147)+TX、皮蠅硫磷(1148)+TX、二乙基苯酚甲基胺基甲酸酯(1149)+TX、芬氟司林(1150)+TX、殺螟硫磷(335)+TX、仲丁威(336)+TX、芬諾沙利(1153)+TX、苯氧威(340)+TX、吡氯氰菊酯(1155)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡蟎胺(通用交叉名稱)+TX、豐索磷(1158)+TX、倍硫磷(346)+TX、乙基倍硫磷[CCN]+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟蟲腈(354)+TX、氟啶蟲醯胺(358)+TX、氟蟲醯胺(CAS.註冊編號:272451-65-7)+TX、flucofuron(1168)+TX、氟蟎脲(366)+TX、氟氰菊酯(367)+TX、聯氟蟎(1169)+TX、嘧蟲胺[CCN]+TX、氟蟲脲(370)+TX、三氟醚菊酯(1171)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC 1137(開發碼)(1185)+TX、fonofos(1191)+TX、伐蟲脒(405)+TX、伐蟲脒鹽酸鹽(405)+TX、安果(1192)+TX、formparanate(1193)+TX、丁苯硫磷(1194)+TX、福司吡酯(1195)+TX、噻唑磷(408)+TX、伐線丹(1196)+TX、呋線威(412)+TX、糠醛菊酯(1200)+TX、超高效三氟氯氰菊酯(197)+TX、林丹(430)+TX、guazatine(422)+TX、雙胍辛乙酸鹽(422)+TX、GY-81(開發碼)(423)+TX、合芬寧(424)+TX、氯蟲醯肼(425)+TX、HCH(430)+TX、HEOD(1070)+TX、七氯(1211)+TX、蚜蟎磷(432)+TX、速殺硫磷[CCN]+TX、氟鈴脲(439)+TX、HHDN(864)+TX、氟蟻腙(443)+TX、氰化氫(444)+TX、烯蟲乙酯(445)+TX、hyquincarb(1223)+TX、吡蟲啉(458)+TX、炔咪菊酯(460)+TX、茚蟲威(465)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、IPSP(1229)+TX、氯唑磷(1231)+TX、碳氯靈(1232)+TX、水胺硫磷(通用交叉名稱)(473)+TX、異艾氏劑(1235)+TX、異柳磷(1236)+TX、異蘭(1237)+TX、異丙(472)+TX、O-(甲氧基-氨基硫代磷酸)水楊酸異丙酯(IUPAC名稱)(473)+TX、稻瘟靈(474)+TX、異丙磷(1244)+TX、惡唑磷(480)+TX、伊維菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、茉莉菊酯I(696)+TX、茉莉菊酯II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、保幼激素I(通用交叉名稱)[CCN]+TX、保幼激素II(通用交叉名稱)[CCN]+TX、保幼激素III(通用交叉名稱)[CCN]+TX、克來範(1249)+TX、丙諾保幼素(484)+TX、高效氯氟氰菊酯(198)+TX、砷酸鉛[CCN]+TX、lepimectin(CCN)+TX、對溴磷(1250)+TX、立氯化苯(430)+TX、lirimfos(1251)+TX、蝨蟎脲(490)+TX、噻唑磷(1253)+TX、m-枯烯基氨基甲酸甲酯(IUPAC名稱)(1014)+TX、磷化鎂(IUPAC名稱)(640)+TX、馬拉硫磷(492)+TX、特蟎腈(1254)+TX、疊氮磷(1255)+TX、滅蚜磷(502)+TX、甲基滅蚜磷(1258)+TX、滅蚜松(1260)+TX、二噻磷(1261)+TX、氯化亞汞(513)+TX、mesulfenfos(1263)+TX、氰氟蟲腙(CCN)+TX、威百畝(519)+TX、metam-potassium(通用交叉名稱)(519)+TX、威是畝(519)+TX、蟲蟎畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、甲磺醯氟(IUPAC/化學文摘名稱)(1268)+TX、殺撲磷(529)+TX、滅蟲威(530)+TX、殺蟲乙烯磷(1273)+TX、滅多威(531)+TX、烯蟲酯(532)+TX、喹啉羧酯(1276)+TX、甲醚菊酯(通用交叉名稱)(533)+TX、甲氧氯(534)+TX、甲氧蟲醯肼(535)+TX、溴甲烷(537)+TX、異硫氰酸甲酯(543)+TX、三氯乙烷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、二氯甲烷[CCN]+TX、甲氧苄氟菊酯[CCN]+TX、速滅威(550)+TX、噁蟲酮(1288)+TX、速滅磷(556)+TX、自克威(1290)+TX、密滅汀(557)+TX、米爾比黴素肟化物(通用交叉名稱)[CCN]+TX、丙胺氟(1293)+TX、滅蟻靈(1294)+TX、久效磷(561)+TX、茂果(1300)+TX、莫西菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、萘酞磷(通用交叉名稱)[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、萘(IUPAC/化學文摘名稱)(1303)+TX、NC-170(開發碼)(1306)+TX、NC-184(化合物碼)+TX、尼古丁(578)+TX、硫酸菸鹼(578)+TX、尼氟利地(1309)+TX、烯啶蟲胺(579)+TX、噻嗪(1311)+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化鋅錯合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物碼)+TX、NNI-0250(化合物碼)+TX、去甲菸鹼(傳統名稱)(1319)+TX、雙苯氟脲(585)+TX、多氟脲(586)+TX、乙基硫代磷酸-O-5-二氯-4-碘苯基-O-乙酯(IUPAC名稱)(1057)+TX、硫代磷酸O,O-二乙基O-4-甲基-2-側氧-2H-苯并哌喃-7-酯(IUPAC名稱)(1074)+TX、硫代磷酸O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-酯(IUPAC名稱)(1075)+TX、O,O,O',O'-四丙基二硫代焦磷酸酯(IUPAC名稱)(1424)+TX、油酸(IUPAC名稱)(593)+TX、氧化樂果(594)+TX、殺線威(602)+TX、亞碸磷(609)+TX、異亞碸磷(1324)+TX、碸拌磷(1325)+TX、pp'-DDT(219)+TX、對二氯苯[CCN]+TX、對硫磷(615)+TX、甲基對硫磷(616)+TX、氟幼脲(通用交叉名稱)[CCN]+TX、五氯苯酚(623)+TX、月桂酸五氯苯酯(IUPAC名稱)(623)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油油料(通用交叉名稱)(628)+TX、PH60-38(開發碼)(1328)+TX、芬硫磷(1330)+TX、苯醚菊酯(630)+TX、稻豐散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏殺磷(637)+TX、棉安磷(1338)+TX、亞胺硫磷(638)+TX、對氯硫磷(1339)+TX、磷胺(639)+TX、磷化氫(IUPAC名稱)(640)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基辛硫磷(1340)+TX、pirimetaphos(1344)+TX、抗蚜威(651)+TX、乙基嘧啶磷(1345)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、聚氯二環戊二烯異構體(IUPAC名稱)(1346)+TX、聚氯萜烯(傳統名稱)(1347)+TX、亞砷酸鉀[CCN]+TX、硫氰酸鉀[CCN]+TX、炔丙菊脂(655)+TX、早熟素I(通用交叉名稱)[CCN]+TX、早熟素II(通用交叉名稱)[CCN]+TX、早熟素III(通用交叉名稱)[CCN]+TX、primidophos(1349)+TX、丙溴磷(662)+TX、丙氟菊酯[CCN]+TX、蜱虱威(1354)+TX、猛殺威(1355)+TX、丙蟲磷(1356)+TX、烯蟲磷(673)+TX、殘殺威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、丙硫磷(686)+TX、發果(1362)+TX、protrifenbute[CCN]+TX、吡蚜酮(688)+TX、吡唑硫磷(689)+TX、定菌磷(693)+TX、pyresmethrin(1367)+TX、除蟲菊酯I(696)+TX、除蟲菊酯II(696)+TX、除蟲菊酯(696)+TX、噠蟎靈(699)+TX、三氟甲吡醚(700)+TX、噠嗪硫磷(701)+TX、畢汰芬(706)+TX、嘧啶磷(1370)+TX、吡丙醚(708)+TX、苦木科植物(通用交叉名稱)[CCN]+TX、喹硫磷(711)+TX、喹硫磷-甲基(1376)+TX、quinothion(1380)+TX、喹硫磷(1381)+TX、R-1492(開發碼)(1382)+TX、雷複尼特(通用交叉名稱)[CCN]+TX、苄呋菊酯(719)+TX、魚藤酮(722)+TX、RU 15525(開發碼)(723)+TX、RU 25475(開發碼)(1386)+TX、魚尼丁(通用交叉名稱)(1387)+TX、利阿諾定(傳統名稱)(1387)+TX、沙巴藜蘆(通用交叉名稱)(725)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫線磷(通用交叉名稱)+TX、司拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、SI-0009(化合物碼)+TX、SI-0205(化合物碼)+TX、SI-0404(化合物碼)+TX、SI-0405(化合物碼)+TX、氟矽菊酯(728)+TX、SN 72129(開發碼)(1397)+TX、亞砷酸鈉[CCN]+TX、氰化鈉(444)+TX、氟化鈉(IUPAC/化學文摘名稱)(1399)+TX、六氟合矽酸鈉(1400)+TX、五氯酚鈉(623)+TX、硒酸鈉(IUPAC名稱)(1401)+TX、硫氰酸鈉[CCN]+TX、蘇果(1402)+TX、多殺菌素(737)+TX、螺甲蟎酯(739)+TX、螺蟲乙酯(CCN)+TX、sulcofuron(746)+TX、sulcofuron-sodium(746)+TX、氟蟲胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、硫醯氟(756)+TX、硫滅克磷(1408)+TX、焦油(通用交叉名稱)(758)+TX、氟胺氰菊酯(398)+TX、噻蟎威(1412)+TX、TDE(1414)+TX、蟲醯肼(762)+TX、吡蟎胺(763)+TX、丁基嘧啶磷(764)+TX、伏蟲隆(768)+TX、七氟菊酯(769)+TX、硫甲雙磷(770)+TX、TEPP(1417)+TX、環戊烯丙菊酯(1418)+TX、叔丁威(通用交叉名稱)+TX、特丁磷(773)+TX、四氯乙烷[CCN]+TX、殺蟲畏(777)+TX、胺菊酯(787)+TX、高效反式氯氰菊酯(204)+TX、噻蟲啉(791)+TX、thiafenox(通用交叉名稱)+TX、噻蟲嗪(792)+TX、thicrofos(1428)+TX、抗蟲威(1431)+TX、殺蟲環(798)+TX、硫賜安(798)+TX、硫雙威(799)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、硫磷嗪(1434)+TX、thiosultap(803)+TX、thiosultap-sodium(803)+TX、蘇力菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、唑蟲醯胺(809)+TX、四溴菊酯(812)+TX、四氟苯菊酯(813)+TX、transpermethrin(1440)+TX、三唑磷胺(1441)+TX、唑蚜威(818)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(通用交叉名稱)+TX、敵百蟲(824)+TX、trichlormetaphos-3(通用交叉名稱)[CCN]+TX、壤蟲磷(1452)+TX、三氯丙氧磷(1455)+TX、殺鈴脲(835)+TX、混殺威(840)+TX、烯蟲硫酯(1459)+TX、蚜滅多(847)+TX、vaniliprole[CCN]+TX、藜蘆定(通用交叉名稱)(725)+TX、藜蘆鹼類(通用交叉名稱)(725)+TX、XMC(853)+TX、滅殺威(854)+TX、YI-5302(化合物碼)+TX、氯氰菊酯(205)+TX、zetamethrin(通用交叉名稱)+TX、磷化鋅(640)+TX、zolaprofos(1469)與ZXI8901(開發碼)(858)+TX、氰蟲醯胺[736994-63-19]+TX、氯蟲醯胺[500008-45-7]+TX、cyenopyrafen[560121-52-0]+TX、丁氟蟎酯[400882-07-7]+TX、pyrifluquinazon[337458-27-2]+TX、賜諾特[187166-40-1+187166-15-0]+TX、螺蟲乙酯[203313-25-1]+TX、氟啶蟲胺腈[946578-00-3]+TX、丁烯氟蟲腈[704886-18-0]+TX、氯氟醚菊酯[915288-13-0]+TX、四氟醚菊酯[84937-88-2]+TX、一種殺螺劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為氧化雙(三丁基錫)(IUPAC名稱)(913)+TX、溴乙醯胺[CCN]+TX、砷酸鈣[CCN]+TX、除線威(999)+TX、乙醯亞砷酸銅[CCN]+TX、硫酸銅(172)+TX、三苯錫(347)+TX、磷酸鐵(IUPAC名稱)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、滅蟲威(530)+TX、氯硝柳胺(576)+TX、耐克螺乙醇胺鹽(576)+TX、五氯苯酚(623)+TX、五氯酚鈉(623)+TX、噻蟎威(1412)+TX、硫雙威(799)+TX、三丁基氧化錫(913)+TX、蝸螺淨(1454)+TX、混殺威(840)+TX、三苯基醋酸錫(IUPAC名稱)(347)和三苯基氫氧化錫(IUPAC名稱)(347)+TX、pyriprole[394730-71-3]+TX、一種殺線蟲劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為AKD-3088(化合物碼)+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化學文摘名稱)(1045)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化學文摘名稱)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷含1,3-二氯丙烯(IUPAC名稱)(1063)+TX、1,3-二氯丙烯(233)+TX、3,4-二氯四氫噻吩1,1-二氧化物(IUPAC/化學文摘名稱)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基羅丹寧(rhodanine)(IUPAC名稱)(980)+TX、5-甲基-6-硫酮基-1,3,5-噻二-3-基乙酸(IUPAC名稱)(1286)+TX、6-異戊烯氨基嘌呤(通用交叉名稱)(210)+TX、阿維菌素(1)+TX、乙醯蟲腈[CCN]+TX、棉鈴威(15)+TX、涕滅威(16)+TX、氧涕滅威(863)+TX、AZ60541(化合物碼)+TX、benclothiaz[CCN]+TX、苯菌靈(62)+TX、丁基達蟎靈(通用交叉名稱)+TX、硫線磷(109)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、三氯硝基甲烷(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除線威(999)+TX、細胞分裂素(通用交叉名稱)(210)+TX、棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、二胺磷(1044)+TX、除線磷(1051)+TX、二克膦(通用交叉名稱)+TX、樂果(262)+TX、多拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、甲維鹽(291)+TX、甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽(291)+TX、埃普利諾菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、丙線磷(312)+TX、二溴乙烯(316)+TX、苯線磷(326)+TX、吡蟎胺(通用交叉名稱)+TX、豐索磷(1158)+TX、噻唑磷(408)+TX、伐線丹(1196)+TX、糠醛(通用交叉名稱)[CCN]+TX、GY-81(開發碼)(423)+TX、速殺硫磷[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、isamidofos(1230)+TX、氯唑磷(1231)+TX、伊維菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、呋喃甲基腺嘌呤(通用交叉名稱)(210)+TX、甲基滅蚜磷(1258)+TX、威百畝(519)+TX、metam-potassium(通用交叉名稱)(519)+TX、威是畝(519)+TX、溴甲烷(537)+TX、異硫氰酸甲酯(543)+TX、米爾比黴素肟化物(通用交叉名稱)[CCN]+TX、莫西菌素(通用交叉名稱)[CCN]+TX、疣孢漆斑(真)菌(Myrothecium verrucaria)組成物(通用交叉名稱)(565)+TX、NC-184(化合物碼)+TX、殺線威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷蟲威[CCN]+TX、硫線磷(通用交叉名稱)+TX、司拉克丁(通用交叉名稱)[CCN]+TX、多殺菌素(737)+TX、叔丁威(通用交叉名稱)+TX、特丁磷(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化學文摘名稱)(1422)+TX、硫芬諾(通用交叉名稱)+TX、硫磷嗪(1434)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(通用交叉名稱)+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物碼)和玉米素(通用交叉名稱)(210)+TX、fluensulfone[318290-98-1]+TX、硝化抑制劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為乙基黃原酸鉀[CCN]和三氯甲基吡啶(580)+TX、一種植物激活劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為acibenzolar(6)+TX、acibenzolar-S-甲基(6)+TX、噻菌靈(658)和虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物(通用交叉名稱)(720)+TX、一種殺鼠劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為2-異戊醯基-1,3-二氫茚二酮(IUPAC名稱)(1246)+TX、4-(喹噁啉-2-基氨基)苯磺醯胺(IUPAC名稱)(748)+TX、α-氯醇[CCN]+TX、磷化鋁(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸鋇(891)+TX、雙鼠脲(912)+TX、大隆(89)+TX、溴敵隆(91)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化鈣(444)+TX、氯醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、維生素D3(通用交叉名稱)(850)+TX、氯殺鼠靈(1004)+TX、克滅鼠(1005)+TX、殺鼠迷(175)+TX、鼠立死(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠靈(249)+TX、敵鼠(273)+TX、麥角鈣化固醇(301)+TX、氟鼠靈(357)+TX、氟乙醯胺(379)+TX、氟鼠啶(1183)+TX、氟鼠啶鹽酸鹽(1183)+TX、林丹(430)+TX、HCH(430)+TX、氰化氫(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名稱)(542)+TX、六氯化苯(430)+TX、磷化鎂(IUPAC名稱)(640)+TX、溴甲烷(537)+TX、鼠特靈(1318)+TX、毒鼠磷(1336)+TX、磷化氫(IUPAC名稱)(640)+TX、磷[CCN]+TX、殺鼠酮(1341)+TX、亞砷酸鉀[CCN]+TX、滅鼠優(1371)+TX、紅海蔥苷(1390)+TX、亞砷酸鈉[CCN]+TX、氰化鈉(444)+TX、氟乙酸鈉(735)+TX、馬錢子鹼(745)+TX、硫酸鉈[CCN]+TX、殺鼠靈(851)和磷化鋅(640)+TX、一種增效劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為向日葵酸2-(2-丁氧基乙氧基)乙酯(IUPAC名稱)(934)+TX、5-(1,3-苯并二氧呃-5-基)-3-己基環己-2-烯酮(IUPAC名稱)(903)+TX、金合歡醇與橙花叔醇(通用交叉名稱)(324)+TX、MB-599(開發碼)(498)+TX、MGK264(開發碼)(296)+TX、向日葵基丁醚(649)+TX、增效醛(1343)+TX、丙基異構體(1358)+TX、S421(開發碼)(724)+TX、增效菊(1393)+TX、麻油酚(1394)與亞碸(1406)+TX、一種獸用驅避劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、環烷酸銅[CCN]+TX、氧氯化銅(171)+TX、二嗪農(227)+TX、雙環戊二烯(化學名稱)(1069)+TX、雙胍鹽(422)+TX、雙胍辛乙酸鹽(422)+TX、滅蟲威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名稱)(23)+TX、福美雙(804)+TX、混殺威(840)+TX、環烷酸鋅[CCN]和二甲氨荒酸鋅(856)+TX、一種殺病毒劑,是從由馬南(通用交叉名稱)[CCN]和病毒唑(通用交叉名稱)[CCN]+TX所組成的物質群中選出、一種傷口保護劑,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為氧化汞(512)+TX、辛異噻啉酮(590)和甲基硫菌靈(802)+TX,和生物活性化合物,是從由以下成分所組成的物質群中選出,成分為氮康唑(60207-31-0]+TX、雙苯三唑醇[70585-36-3]+TX、糠菌唑[116255-48-2]+TX、環唑醇[94361-06-5]+TX、惡醚唑[119446-68-3]+TX、烯唑醇[83657-24-3]+TX、氟環唑[106325-08-0]+TX、腈苯唑[114369-43-6]+TX、氟喹唑[136426-54-5]+TX、氟矽唑[85509-19-9]+TX、粉唑醇[76674-21-0]+TX、己唑醇[79983-71-4]+TX、抑黴唑[35554-44-0]+TX、亞胺唑[86598-92-7]+TX、種菌唑[125225-28-7]+TX、葉菌唑[125116-23-6]+TX、腈菌唑[88671-89-0]+TX、稻瘟酯[101903-30-4]+TX、戊菌唑[66246-88-6]+TX、丙硫菌唑[178928-70-6]+TX、啶斑肟[88283-41-4]+TX、咪鮮胺[67747-09-5]+TX、丙環唑[60207-90-1]+TX、矽氟唑[149508-90-7]+TX、戊唑醇[107534-96-3]+TX、四氟醚唑[112281-77-3]+TX、三唑酮[43121-43-3]+TX、三唑醇[55219-65-3]+TX、氟菌唑[99387-89-0]+TX、滅菌唑[131983-72-7]+TX、環丙嘧啶醇[12771-68-5]+TX、氯苯嘧啶醇[60168-88-9]+TX、氟苯嘧啶醇[63284-71-9]+TX、乙嘧酚磺酸酯[41483-43-6]+TX、二甲嘧酚[5221-53-4]+TX、乙嘧酚[23947-60-6]+TX、嗎菌靈[1593-77-7]+TX、苯鏽啶[67306-00-7]+TX、丁苯嗎啉[67564-91-4]+TX、螺環菌胺[118134-30-8]+TX、十三嗎啉[81412-43-3]+TX、嘧菌環胺[121552-61-2]+TX、嘧菌胺[110235-47-7]+TX、嘧黴胺[53112-28-0]+TX、拌種咯[74738-17-3]+TX、咯菌腈[131341-86-1]+TX、苯霜靈[71626-11-4]+TX、呋霜靈[57646-30-7]+TX、甲霜靈[57837-19-1]+TX、R甲霜靈[70630-17-0]+TX、呋醯胺[58810-48-3]+TX、噁霜靈[77732-09-3]+TX、苯菌靈[17804-35-2]+TX、多菌靈[10605-21-7]+TX、咪菌威[62732-91-6]+TX、麥穗寧[3878-19-1]+TX、噻菌靈[148-79-8]+TX、乙菌利[84332-86-5]+TX、菌核利[24201-58-9]+TX、異菌脲[36734-19-7]+TX、myclozoline[54864-61-8]+TX、腐霉利[32809-16-8]+TX、乙烯菌核利[50471-44-8]+TX、(S)-[3-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(2,4-二氟-苯基)-異唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(WO2010069881)+TX、3-(4-氯-2-氟-苯基)-5-(2,4-二氟-苯基)-異唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(WO2010069881)+TX、啶醯菌胺[188425-85-6]+TX、萎銹靈[5234-68-4]+TX、甲呋醯胺[24691-80-3]+TX、福多寧[66332-96-5]+TX、滅銹胺[55814-41-0]+TX、氧化萎銹靈[5259-88-1]+TX、吡噻菌胺[183675-82-3]+TX、噻呋醯胺[130000-40-7]+TX、雙胍鹽[108173-90-6]+TX、多果定[2439-10-3][112-65-2](游離鹼)+TX、雙胍辛胺[13516-27-3]+TX、嘧菌酯[131860-33-8]+TX、醚菌胺[149961-52-4]+TX、烯肟菌酯{Proc. BCPC,Int. Congr.,Glasgow,2003,1,93}+TX、氟嘧菌酯[361377-29-9]+TX、醚菌酯[143390-89-0]+TX、苯氧菌胺[133408-50-1]+TX、肟菌酯[141517-21-7]+TX、orysastrobin[248593-16-0]+TX、啶氧菌酯[117428-22-5]+TX、吡唑醚菌酯[175013-18-0]+TX、福美鐵[14484-64-1]+TX、代森錳鋅[8018-01-7]+TX、代森錳[12427-38-2]+TX、代森聯[9006-42-2]+TX、丙森鋅[12071-83-9]+TX、福美雙[137-26-8]+TX、代森鋅[12122-67-7]+TX、二甲氨荒酸鋅[137-30-4]+TX、敵菌丹[2425-06-1]+TX、克菌丹[133-06-2]+TX、抑菌靈[1085-98-9]+TX、氟氯菌核利[41205-21-4]+TX、滅菌丹[133-07-3]+TX、甲苯氟磺胺[731-27-1]+TX、波爾多液[8011-63-0]+TX、氫氧化銅[20427-59-2]+T X、氧氯化銅(copperoxychlorid)[1332-40-7]+TX、硫酸銅(coppersulfat)[7758-98-7]+TX、氧化銅(copperoxid)[1317-39-1]+TX、代森錳銅[53988-93-5]+TX、喹啉銅[10380-28-6]+TX、敵蟎普[131-72-6]+TX、酞菌酯[10552-74-6]+TX、敵瘟磷[17109-49-8]+TX、異稻瘟淨[26087-47-8]+TX、稻瘟靈[50512-35-1]+TX、氯瘟磷[36519-00-3]+TX、定菌磷[13457-18-6]+TX、甲基立枯磷[57018-04-9]+TX、acibenzolar-S-methyl[135158-54-2]+TX、敵菌靈[101-05-3]+TX、benthiavalicarb[413615-35-7]+TX、灰瘟素[2079-00-7]+TX、滅蟎猛[2439-01-2]+TX、氯苯甲醚[2675-77-6]+TX、百菌清[1897-45-6]+TX、環氟菌胺[180409-60-3]+TX、霜脲氰[57966-95-7]+TX、二氯萘醌[117-80-6]+TX、diclocymet[139920-32-4]+TX、噠菌酮[62865-36-5]+TX、氯硝胺[99-30-9]+TX、乙黴威[87130-20-9]+TX、烯醯嗎啉[110488-70-5]+TX、SYP LI90(氟嗎啉)[211867-47-9]+TX、二氰蒽酮[3347-22-6]+TX、噻唑菌胺[162650-77-3]+TX、土菌靈[2593-15-9]+TX、噁唑菌酮[131807-57-3]+TX、fenamidone[161326-34-7]+TX、氰菌胺[115852-48-7]+TX、三苯錫[668-34-8]+TX、嘧菌腙[89269-64-7]+TX、氟啶胺[79622-59-6]+TX、氟啶醯菌胺[239110-15-7]+TX、磺菌胺[106917-52-6]+TX、fenhexamid[126833-17-8]+TX、三乙膦酸鋁[39148-24-8]+TX、噁霉靈[10004-44-1]+TX、纈黴威[140923-17-7]+TX、IKF916(氰霜唑)[120116-88-3]+TX、春雷霉素[6980-18-3]+TX、磺菌威[66952-49-6]+TX、metrafenone[220899-03-6]+TX、戊菌隆[66063-05-6]+TX、四氯苯酞[27355-22-2]+TX、多氧菌素[11113-80-7]+TX、噻菌靈[27605-76-1]+TX、霜黴威[25606-41-1]+TX、proquinazid[189278-12-4]+TX、咯喹酮[57369-32-1]+TX、喹氧靈[124495-18-7]+TX、五氯硝基苯[82-68-8]+TX、硫磺[7704-34-9]+TX、tiadinil[223580-51-6]+TX、咪唑嗪[72459-58-6]+TX、三環唑[41814-78-2]+TX、嗪氨靈[26644-46-2]+TX、井岡黴素[37248-47-8]+TX、醯菌胺(RH7281)[156052-68-5]+TX、雙炔醯菌胺[374726-62-2]+TX、isopyrazam[881685-58-1]+TX、sedaxane[874967-67-6]+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亞甲基-1,2,3,4-四氫-1,4-甲橋-萘-5-基)-醯胺(揭露於WO 2007/048556)+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-醯胺(揭露於WO 2008/148570)+TX、1-[4-[4-[(5S)5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2-唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-1-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮+TX、1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氫-1,2唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-1-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮[1003318-67-9](兩者皆揭露於WO 2010/123791、WO 2008/013925、WO 2008/013622和WO 2011/051243第20頁)+TX,和3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3',4',5'-三氟-聯苯基-2-基)-醯胺(揭露於WO 2006/087343)+TX。
在本文中,「組成物」一詞代表不同的TX和(B)構成成分之混合物或組合,例如:在單一的「預拌」形式中,和由單一活性成分要素之個別配方所構成的化合噴霧混合劑(如「桶混劑」(tank-mix))中,也可以在使用連續的方式時,用於單一活性成分的組合應用中(連續方式就是在合理的短期期間一個接一個地應用,像是每隔幾小時或幾天)。要讓本發明發揮效用,成分TX與(B)的施用順序並不重要。
依據本發明製作之組成物也可包含一種以上的活性成分(B),例如,當需要擴大疾病控制範圍時。例如,將兩種或三種成分(B)與成分TX合併使用可能對農務有好處。含有具化學式(I)的化合物、嘧菌酯及環唑醇的組成物即為一個例子。
在上述各式與TX混合的活性成分的不同列表中,化學式(I)化合物較好使用表40或41中的化合物。
在上述化學式I化合物之混合物當中(特別是選自上述表1-39,並搭配其他殺蟲劑、殺真菌劑、除草劑、安全劑、佐劑及其類似物的化合物),混合比例可以存在極大的差異(較理想的範圍是100:1至1:6000),尤其是50:1至1:50,特別是20:1至1:20,甚至是10:1至1:10,而我們知道這些混合比例一方面包括重量比,一方面也包括摩爾比。
可以有利地將混合物用在上述的配方中(在此情況下,「活性成分」會和TX與混合物配對物之個別的混合物具有關聯)。
下列的非限定性實施例可詳盡說明上述之發明(但不限制本發明)。這些專業人士將可迅速地從與反應物和反應條件與技術相關的程序中辨識出適當的變化。此處所述參考文獻均以其整體以引用形式併入。
製備實施例:在所有實施例當中,反應混合物及/或生成物中,所得到的異構體均過量
實施例1:製備P.01
取E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-[3-(6-溴基-吡啶-2-基)-丙基]-肟(150 mg)加入含有氟化鉀(75 mg)、二苯基氧化膦(5 mg)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(5 mg)及鋰三異丙基-2-吡啶基硼酸鹽(176 mg)(製備方法請參考Angew. Chem.Int.Ed. 2008,47,4695-4698)的二氧雜環己烷(3 mL)中。在100℃下攪拌24小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得橙色油(50 mg)。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-[3-(6-溴基-吡啶-2-基)-丙基]-肟
E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-[3-(6-溴基-吡啶-2-基)-丙-2-炔基]-肟(921 mg)溶解於乙醇(30 mL)中。加入二氧化鉑(IV)水合物(49 mg),然後在氫氣環境下攪拌反應混合物90分鐘。過濾、蒸發和經二氧化矽純化反應混合物後取得無色油(711 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.69(d,1H),7.55(t,1H),7.48(t,1H),7.32(d,1H),7.16(d,1H),7.11(d,1H),4.28(t,2H),2.92(t,2H),2.59(s,3H),2.23(s,3H),2.22(m,2H)
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-[3-(6-溴基-吡啶-2-基)-丙-2-炔基]-肟
取2,6-二溴-吡啶(4.1 g)加入含有E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-丙-2-炔基-肟(2.5 g)的THF(80 mL)溶液中,然後加入二異丙胺(3.75 mL)、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(364 mg)和碘化亞銅(I)(263 mg)。在室溫下攪拌16小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得橙色油(2.14 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.72(d,1H),7.60-7.40(m,4H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),2.58(s,3H),2.48(s,3H)。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-丙-2-炔基-肟
2-乙醯基-6-甲基-吡啶(1.5 g)溶解於乙醇(10 mL)後,然後加入乙酸鈉(1.37 g)和O-炔丙基-鹽酸羥胺(1.45 g)。在室溫下攪拌16小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物、用水清洗、經碳酸氫鈉乾燥、過濾及蒸發,取得棕色油(1.9 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.70(d,1H),7.54(t,1H),7.10(d,1H),4.81(s,2H),2.58(s,3H),2.49(s,1H),2.37(s,3H)
實施例2:製備P.02
取碳酸鈉(49 mg)與4-三甲矽基-3-丁炔-2-酮加入含有6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-甲脒鹽酸鹽(80 mg)的乙腈(5 mL)溶液中。在80℃下攪拌72小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得橙色油(50 mg)。
製備6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-甲脒鹽酸鹽
取甲醇鈉(210 mg)加入含有6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基}-丙基}-吡啶-2-羰腈(1.06 g)的甲醇溶液(40 mL)中。在室溫下攪拌72小時後,加入氯化銨(230 mg),然後繼續在室溫下攪拌反應混合物24小時。將反應混合物蒸發,固體殘渣懸浮在二乙醚中,過濾及使用二乙醚清洗後取得的米黃色固體(690 mg)不須進一步純化即可在下一個步驟中使用。
製備6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-羰腈
6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙-1-炔基}-吡啶-2-羰腈(128 mg)溶解於乙醇(5 mL)中。將鈀(5%在炭上;10 mg)加入,並於氫氣環境下攪拌反應混合物5個小時。將反應混合物過濾和蒸發水分後,取得黃色油(118 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.73(t,1H),7.68(d,1H),7.61-7.53(m,2H),7.42(d,1H),7.12(d,1H),4.29(t,2H),3.00(t,2H),2.59(s,3H),2.32(s,3H),2.23(m,2H)
製備6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙-1-炔基}-吡啶-2-羰腈
2-溴基-6-氰基吡啶(1.57 g)和E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-丙-2-炔基-肟(1.62 g)溶解於THF(40 mL)中。加入二異丙胺(2.42 mL),二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(181 mg)與碘化亞銅(I)(131 mg)。在室溫下攪拌16小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得粉紅固體(1.95 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.80(t,1H),7.71(d,1H),7.63(m,2H),7.56(t,1H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),2.58(s,3H),2.48(s,3H)。
實施例3:製備P.03
取碳酸鈉(84 mg)及鹽酸乙脒(37 mg)加入含有1-(6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-基)-丙炔酮(propynone)(110 mg)的乙腈溶液中。在80℃下攪拌3小時後,過濾並蒸發反應混合物。經二氧化矽以層析法純化殘渣,取得黃色油(57 mg)。
製備1-(6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-基)-丙炔酮
取1,1,1-三(乙醯氧基)-1,1-二氫-1,2-苯碘醯-3-(1H)-酮(1.48 g)加入含有E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-{3-[6-(1-羥基-丙-2-炔基)-吡啶-2-基]-丙基}-肟(870 mg)的二氯甲烷溶液(45 mL)中。在室溫下攪拌4小時後,加入碳酸氫鈉(20 mL;20%的水溶液)和硫代硫酸鈉(20 mL;30%的水溶液)。攪拌40分鐘後,有機相分離,用水清洗有機相,使其經硫酸鈉乾燥,然後過濾並經二氧化矽由層析法純化,取得橙色油(640 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.97(d,1H),7.76(t,1H),7.66(d,1H),7.54(t,1H),7.41(d,1H),7.10(d,1H),4.32(t,2H),3.52(s,1H),3.06(t,2H),2.57(s,3H),2.41(s,3H),2.28(m,2H)。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-{3-[6-(1-羥基-丙-2-炔基)-吡啶-2-基]-丙基}-肟
在-65℃的溫度下,在6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-甲醛(420 mg)的THF(15 mL)溶液中在10分鐘的期間加入乙炔基氯化鎂溶液(4.25 mL;THF中0.5M),。在-65℃的溫度下攪拌2小時後,加入氯化銨(2 mL;15%的水溶液)。用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得粉紅色油(264 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.68(m,2H),7.58(t,1H),7.45(d,2H),7.19(d,1H),7.11(d,1H),5.47(s,broad,1H),5.19(s,broad,1H),4.29(t,2H),2.98(t,2H),2.58(s,3H),2.55(d,1H),2.33(s,3H),2.25(m,2H)。
製備6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙基}-吡啶-2-甲醛
6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙-1-炔基}-吡啶-2-甲醛(1.13 g)溶解於乙醇(40 mL)中。加入二氧化鉑(IV)水合物(80 mg),然後在氫氣環境下攪拌反應混合物3小時。過濾、蒸發和經二氧化矽純化反應混合物後取得黃色油(235 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):10.05(s,1H),7.79(m,2H),7.67(d,1H),7.54(t,1H),7.42(d,1H),7.10(d,1H),4.30(t,2H),3.03(t,2H),2.47(s,3H),2.31(s,3H),2.25(m,2H)。
製備6-{3-[1-(6-甲基-吡啶-2-基)-亞-(E)-乙基胺氧基]-丙-1-炔基}-吡啶-2-甲醛
6-溴-吡啶-2-甲醛(2.5 g)和1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-丙-2-炔基-肟(2.53 g)溶解於THF(80 mL)中。加入二異丙胺(3.79 mL),二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(283 mg)與碘化亞銅(I)(205 mg)。在室溫下攪拌6小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得米黃色固體(3.0 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):10.05(s,1H),7.90(d,1H),7.85(t,1H),7.70(m,2H),7.55(t,1H),7.12(d,1H),5.10(s,2H),2.68(s,3H),2.40(s,3H)。
實施例4:製備P.11
E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟(908 mg)溶解於四氫呋喃(THF)(15 ml)中。將鈀(10%在炭上;20 mg)加入,並於氫氣環境下攪拌反應混合物16個小時。反應混合物經過濾和蒸發以取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-肟的米黃色固體,熔點84-86℃。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟
6’-溴基-4-甲氧基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基(1.1 g)與E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-丙-2-炔基-肟(1.12 g)溶解於四氫呋喃(THF)(20 ml)中。加入二異丙胺(3.9 g)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(56 mg)與碘化亞銅(I)(61 mg)。當在55℃的溫度下攪拌1個小時後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟的米黃色固體,熔點119-120℃。
製備6’-溴基-4-甲氧基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基
取碳酸鉀(11.5 g)和碘甲烷(14.7 g),加入含有6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基-4-醇(11 g)的丙酮(80 ml)溶液。在攪拌整夜後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得6’-溴基-4-甲氧基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基的黃色固體,熔點103-104℃。
製備6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基-4-醇
在0℃環境下,取二異丙基乙基胺(34.7 g)和三甲矽基三氟甲磺酸酯(74.6 g),加入含有6-溴基-吡啶-2-羧酸-((Z)-1-甲基-3-側氧基-丁-1-烯基)-醯胺(19 g)的1,2-二氯乙烷(700 ml)溶液中。該反應混合物在回流情況下攪拌整夜後,然後倒入飽和氯化銨溶液(800 ml)中,並以二氯甲烷萃取出並藉由硫酸鈉使其乾燥。經過濾和濃縮取得6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基-4-醇的米黃色固體,是從乙酸乙酯中再度結晶,熔點242℃。
製備6-溴基-吡啶-2-羧酸-((Z)-1-甲基-3-側氧基-丁-1-烯基)-醯胺
取乙二醯氯(11.6 g),滴加到含6-溴基-吡啶-2-羧酸(15.4 g)和催化量之DMF的二氯甲烷(150 ml)混合溶液中。反應混合物於室溫下攪拌30分鐘並在回流情況下攪拌30分鐘,然後濃縮取得6-溴基-吡啶-2-羧酸氯化物的米黃色固體,並在-20℃的環境下,溶解於二氯甲烷(80 ml)中,並滴加到含有(Z)-4-胺基-戊-3-烯-2-酮(7.6 g)的二氯甲烷(70 ml)與三乙胺(9.3 g)的溶液中。於室溫攪拌該反應混合物一整夜,然後倒入飽和重碳酸鹽溶液中,並以二氯甲烷萃取並藉由硫酸鈉使其乾燥。經二氧化矽純化後,通過過濾和濃縮取得6-溴基-吡啶-2-羧酸-((Z)-1-甲基-3-側氧基-丁-1-烯基)-醯胺的的黃色固體,熔點113-114℃。
實施例5:製備P.14
1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-苯甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟(1.1 g)溶解於四氫呋喃(THF)(20 ml)中。將鈀(10%在炭上;180 mg)加入,並於氫氣環境下攪拌反應混合物16個小時。經二氧化矽純化後,反應混合物經過濾和蒸發後取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-羥基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-肟的油類。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-苯甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟
4-苯甲氧基-6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基(1.05 g)與E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-丙-2-炔基-肟(835 mg)溶解於四氫呋喃(THF)(30 ml)中。加入二異丙胺(2.99 g)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(92 mg)與碘化亞銅(I)(92 mg)。當在55℃的溫度下攪拌3個小時後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-苯甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔基]-肟的棕色油。
製備4-苯甲氧基-6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基
取碳酸鉀(0.61 g)和苄基溴(0.75 g),加入含有6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基-4-醇(1.4 g)的DMF(30 ml)溶液。在攪拌整夜後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得4-芐氧基-6’-溴基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基的米黃色固體,熔點96-97℃。
實施例6:製備P.16
將E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-羥基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-肟(150 mg)與磷醯氯(3 ml)在55°C環境下攪拌2小時。在濃縮後,將乙酸乙酯(30 ml)與水(50 ml)加入,隨後加入2N NaOH直至溶液呈中性。反應混合物經乙酸乙酯萃取,並用鹽水清洗,再藉由硫酸鈉使其乾燥、濃縮後便取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-氯基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-肟,這是從叔丁基甲基醚中再度結晶的,熔點53-54℃。
實施例7:製備P.39
取甲硫醇鈉(26 mg)加入含有E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-氯基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶-6-基)-丙基]-肟(110 mg)的DMF(4 ml)溶液中。於45℃環境下攪拌2個小時之後,將反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取,用鹽水清洗,並藉由硫酸鈉使其乾燥、濃縮,再經二氧化矽純化後取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(4’-甲基磺醯基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-肟的米黃色固體,熔點76-77℃。
實施例8:製備P.44
將對-甲苯磺酸單一水化物(8 mg)加入含有O-[3-(4’-甲氧基-[2-2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-羥胺(180 mg)和1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)乙酮(100 mg)的乙醇(15 mL)溶液中。在室溫下攪拌3個小時後,將該反應混合物倒入水中,以二氯甲烷萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得淡黃色的樹脂(210 mg) 1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.24(d,1H),7.87(s,1H),7.72(t,1H),7.21(d,1H),7.00(s,1H),6.70(s,1H),4.49(t,2H),3.95(s,3H),3.02(t,2H),2.59(s,3H),2.53(s,6H),2.38(s,3H),2.31(m,2H)。
製備O-[3-(4’-甲氧基-[2-2’]雙吡啶基-6-基)-丙基]-羥胺
取水合胼(140 mg)加入含有2-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙氧基]-異吲哚-1,3-二酮(560 mg)的乙醇(25 mg)溶液中。1分鐘後,在室溫下攪拌反應混合物2小時。將其倒在水面上(80 mL),持續攪拌後,將4N NaOH溶液加入直到達到pH 14為止。並以乙酸乙酯萃取出反應混合物。使用鹽水清洗有機相,並藉由硫酸鈉使其乾燥,濃縮以取得米黃色粉末(340 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.2(d,1H),7.8(d,1H),7.7(t,1H),7.15(d,1H),6.7(d,1H),5.4(s,2H),3.9(s,3H),3.75(t,2H),2.9(t,2H),2.55(s,3H),2.1(m,2H)。
製備2-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙氧基]-異吲哚-1,3-二酮
取鈀碳(10%;120 mg)加入含有2-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔氧基]-異吲哚-1,3-二酮(1.27 g)的THF(120 mL)溶液中。於氫氣環境下攪拌反應混合物3.5小時。經過濾、蒸發、二氧化矽純化後取得淡黃色粉末(580 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.2(d,1H),7.8(m,6H),7.35(s,1H),6.7(d,1H),4.3(t,2H),3.95(s,3H),3.1(t,2H),2.6(s,3H),2.8(q,2H)。
製備2-[3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔氧基]-異吲哚-1,3-二酮
取N-羥基苯二醯亞胺(0.675 g)於0℃時分批加入含有3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-丙-2-炔-1-醇(1.05 g)的THF(30 mL)溶液中。加入三苯基膦(1.19 g),然後於0℃時分批加入偶氮二甲酸二異丙酯(0.92 g)。以THF(15 mL)溶液稀釋反應混合物,然後於室溫下攪拌3小時。經過蒸發,並加入甲醇-水混合液(60 mL;5:1 v/v)。經過濾後,以濾液清洗,經乾燥後取得米黃色粉末(1.31 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.4(d,1H),7.9(d,2H),7.75(m,4H),7.5(d,1H),6.7(d,1H),5.15(s,2H),3.95(s,3H),2.5(s,3H)。
製備3-(4’-甲氧基-6’-甲基-[2,2’]雙吡啶基-6-基)-2-丙炔-1-醇
在氬環境下取碘化亞銅(40 mg)和四(三苯基膦)鈀(0)(120 mg)加入含有6’-溴基-4-甲氧基-6-甲基-[2,2’]雙吡啶基(2.9 g)的甲苯(50 mL)溶液中。滴加炔丙醇(0.87 g),然後是二異丙胺(2.6 g)。在室溫下攪拌反應混合物一整夜。然後將它倒在水面上,用乙酸乙酯稀釋並用矽藻土過濾。使用鹽水清洗有機相,並藉由硫酸鈉使其乾燥,蒸發後以二氧化矽純化後取得棕色粉末(0.66 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.4(d,1H),7.8(m,2H),7.4(d,1H),6.7(d,1H),4.55(s,2H),3.95(s,3H),2.55(s,3H),2.4(s,1H)。
製備1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)乙酮
鹽酸加入水(1M;15 mL)後,加進含有1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)乙酮(2.9 g)的丙酮(65 mL)溶液中。在室溫下攪拌16小時後,將反應混合物加水稀釋,有機相會分離,並以叔丁基甲基醚萃取水相。以水清洗結合的有機相,藉由硫酸鈉使其乾燥,濃縮並經二氧化矽純化,以取得黃色液體(800 mg) 1H-NMR(CDCl3,400 MHz):7.17(s,1H),2.77(s,3H),2.59(s,6H)。
製備1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)乙酮
取三丁基(1-乙氧基乙烯)錫烷(15.4 mL)加入含2-氯基-4,6-二甲基-嘧啶(5 g)的二甲基甲醯胺(70 mL)溶液中。於室溫下攪拌30分鐘後加入雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(500 mg)。將反應混合物於100℃下攪拌43小時,然後冷卻至25℃。然後加入叔丁基甲基醚(210 mL),並加入氟化鉀(100 g)的水溶液(40 mL)。在室溫下攪拌1小時後,將反應混合物加水稀釋,有機相會分離,並以叔丁基甲基醚與二氯甲烷萃取水相。結合的有機相以水和碳酸氫鈉溶液(水中15%)清洗,藉由硫酸鈉使其乾燥,濃縮並經二氧化矽純化,以取得黃色液體(2.9 g)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):6.96(s,1H),5.62(d,1H),4.60(d,1H),4.07(q,2H),2.53(s,6H),1.50(t,3H)。
實施例9:製備P.45
E-1-(6-甲基-2-吡啶基)-N-[3-[2-(6-甲基-2-吡啶基)嘧啶-4-基]丙-2-炔氧基]乙基亞胺(240 mg)溶解於乙醇(45 mL)溶液中。將氧化鉑(platinoxide)(40 mg)加入,並於氫氣環境下攪拌反應混合物2個小時。過濾並蒸發反應混合物以取得E-1-(6-甲基-2-吡啶基)-N-[3-[2-(6-甲基-2-吡啶基)嘧啶-4-基]丙氧基]乙基亞胺(114 mg)的黃色油。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.82(d,1H),8.32(d,1H),7.73(t,1H),7.67(d,1H),7.53(t,1H),7.27(d,1H),7.19(d,1H),7.09(d,1H),4.33(t,2H),3.02(t,2H),2.73(s,3H),2.57(s,3H),2.33(s,3H),2.29(m,2H)。
製備E-1-(6-甲基-2-吡啶基)-N-[3-[2-(6-甲基-2-吡啶基)嘧啶-4-基]丙-2-炔氧基]乙基亞胺
將4-氯-2-(6-甲基-2-吡啶基)嘧啶(依據《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》(生物有機與醫學化學通訊),第19卷第8期,頁2277-2281,2009年,中所述方式製備1.0 g)和1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮O-丙-2-炔基-肟(1.1 g)溶解於四氫呋喃(THF)溶液(25毫升)中。加入二異丙胺(1.4 mL),二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(102 mg)與碘化亞銅(I)(74 mg)。在室溫下攪拌16小時後,用乙酸乙酯稀釋反應混合物,並用碳酸氫鈉(10%的水溶液)和鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得米黃色固體(362 mg)。1H-NMR(CDCl3,400 MHz):8.91(d,1H),8.32(d,1H),7.73(m,2H),7.56(t,1H),7.38(d,1H),7.28(d,1H),7.12(d,1H),5.10(s,2H),2.72(s,3H),2.58(s,3H),2.40(s,3H)。
實施例10:製備P.54
取碳酸銫(106 mg)、三甲基硼氧環烷(四氫呋喃(THF)中佔重50%,3.5 M;0.03 mL)與(1,1’-雙(二苯基膦)-二茂鐵]二氯化鈀(II)(7 mg)加入含有1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-氯-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙基]-肟(33 mg)的二氧雜環己烷(4 mL)中。當在95℃溫度下攪拌15分鐘後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-甲基-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙基]-肟的油。
實施例11:製備P.55
1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-氯-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙-2-炔基]-肟(70 mg)溶解於四氫呋喃(THF)(12 mL)中。將鈀(10%在炭上;30 mg)加入,並於氫氣環境下攪拌反應混合物3個小時。經二氧化矽純化後,反應混合物經過濾和蒸發後取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-氯-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙基]-肟的油。
製備E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-氯-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙-2-炔基]-肟
2,9-二氯-[1,10]啡咯啉(0.46克)與E-1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-丙-2-炔基-肟(382 mg)溶解於四氫呋喃(THF)(5 mL)中。加入二異丙胺(1.88 g)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)(57 mg)與碘化亞銅(I)(58 mg)。當在55℃溫度下攪拌3小時後,將該反應混合物倒入水中,以乙酸乙酯萃取並用鹽水清洗。經硫酸鈉使有機相乾燥,濃縮並經二氧化矽由層析法純化,以取得1-(6-甲基-吡啶-2-基)-乙酮-O-[3-(9-氯-[1,10]啡咯啉-2-基)-丙-2-炔基]-肟的棕色固體。
表40:化學式(I)的化合物之NMR資料:
表41:化學式(I)的化合物物理資料:
使用的LC方法
A方法
美商沃特斯(Waters)的自動純化系統:2767樣品管理器,2489 UV/可見檢測器,2545四元梯度模組。
柱:費諾美(Phenomenex) Synergi C18反相,4 μm顆粒尺寸,80 ,75 x 30.00 mm,100 mg的產品溶解於已注入的DMF中
DAD波長(nm):220與254
溶劑梯度:
A=水(Fluka Analytical)
B=用於製備性高效液相層析的乙腈(Fluka Analytical)
使用的LC-MS方法
ZMD方法
美商沃特斯(Waters)的ZMD質譜儀(單一四極質譜儀)
儀器參數:
離子化方法:電噴灑
極性:正離子
毛細管(kV) 3.80,進樣錐(V),提取器(V) 3.00,來源溫度(°C) 150,脫溶劑氣溫度(℃) 350,進樣錐氣體流速(L/Hr)關閉,脫溶劑氣體流速(L/Hr) 600
質量範圍:100至900 Da
安捷倫公司(Agilent)的HP 1100 HPLC:溶劑除氣劑、二元泵、加熱柱箱和二極管陣列檢測器。
柱:費諾美Gemini C18,3 mm顆粒尺寸,110 30 x 3 mm,溫度:60℃
DAD波長範圍(nm):200至500
溶劑梯度:
A=水+0.05% HCOOH
B=乙腈/甲醇(4:1,v:v)+0.04% HCOOH
ZCQ方法
美商沃特斯(Waters)的ZQ質譜儀(單一四極質譜儀)
儀器參數:
離子化方法:電噴灑
極性:正離子
毛細管(kV) 3.00,進樣錐(V) 30.00,提取器(V) 2.00,來源溫度(℃) 100,脫溶劑氣溫度(℃) 250,進樣錐氣體流速(L/Hr) 50,脫溶劑氣體流速(L/Hr) 400
質量範圍:100至900 Da
安捷倫公司的HP 1100 HPLC:溶劑除氣劑、四元泵(ZCQ)/二元泵(ZCQ)、加熱柱箱和二極管陣列檢測器。
柱:費諾美Gemini C18,3 mm顆粒尺寸,110 ,30 x 3 mm
溫度:60℃
DAD波長範圍(nm):200至500
溶劑梯度:
A=水+0.05% HCOOH
B=乙腈/甲醇(4:1,v:v)+0.04% HCOOH
ZDQ方法
美商沃特斯(Waters)的ZQ質譜儀(單一四極質譜儀)
儀器參數:
離子化方法:電噴灑
極性:正離子
毛細管(kV) 3.00,進樣錐(V) 30.00,提取器(V) 2.00,來源溫度(℃) 100,脫溶劑氣溫度(℃) 250,進樣錐氣體流速(L/Hr) 50,脫溶劑氣體流速(L/Hr) 400
質量範圍:100至900 Da
安捷倫公司的HP 1100 HPLC:溶劑除氣劑、二元泵(ZCQ)/二元泵(ZDQ)、加熱柱箱和二極管陣列檢測器。
柱:費諾美Gemini C18,3 mm顆粒尺寸,110 ,30 x 3 mm,溫度:60℃
DAD波長範圍(nm):200至500
溶劑梯度:
A=水+0.05% HCOOH
B=乙腈/甲醇(4:1,v:v)+0.04% HCOOH
U方法
美商沃特斯(Waters)的ACQUITY SQD質譜儀(單一四極質譜儀)
離子化方法:電噴灑
極性:正離子
毛細管(kV) 3.00,進樣錐(V) 20.00,提取器(V) 3.00,來源溫度(℃) 150,脫溶劑氣溫度(℃) 400,進樣錐氣體流速(L/Hr) 60,脫溶劑氣體流速(L/Hr) 700
質量範圍:100至800 Da
DAD波長範圍(nm):210至400
Waters ACQUITY UPLC方法與下列HPLC梯度條件
溶劑梯度:
A:水/甲醇(9:1,v:v)+0.1% HCOOH
B:乙腈+0.1% HCOOH
柱類型:Waters ACQUITY UPLC HSS T3;柱長:30 mm;柱內徑:2.1 mm,顆粒尺寸:1.8微米;溫度:60℃。
OA_2min_30V
美商沃特斯(Waters)的SQD質譜儀(單一四極質譜儀):離子化方法:電噴灑;極性:正離子與負離子;毛細管(kV):3.00;進樣錐(V):30.00;提取器(V):2.00;來源溫度(℃):150;脫溶劑氣溫度(℃):250;進樣錐氣體流速(L/Hr):0;脫溶劑氣體流速(L/Hr):650;質量範圍:100至900 Da
美商沃特斯(Waters)的Acquity UPLC:二元泵、加熱柱箱和二極管陣列檢測器;溶劑除氣劑、二元泵、加熱柱箱和二極管陣列檢測器;柱:費諾美Gemini C18,3 m,30 x 2 mm;溫度:60℃;DAD波長範圍(nm):210至500
溶劑梯度:
A=水+5%甲醇+0.05% HCOOH
B=乙腈+0.05% HCOOH
OA_3min_30V
美商沃特斯(Waters)的ZQ質譜儀(單一四極質譜儀):離子化方法:電噴灑;極性:正離子與負離子;毛細管(kV):3.00;進樣錐(V):30.00;提取器(V):2.00;來源溫度(℃):100;脫溶劑氣溫度(℃):250;進樣錐氣體流速(L/Hr):50;
脫溶劑氣體流速(L/Hr):400;質量範圍:100至900 Da安捷倫公司的HP 1100 HPLC:溶劑除氣劑、二元泵、加熱柱箱和二極管陣列檢測器;柱:費諾美Gemini C18,3 m,30 x 3 mm;溫度:60℃;DAD波長範圍(nm):210至500;溶劑梯度:
A=水+5% MeOH+0.05% HCOOH
B=乙腈+0.05% HCOOH
生物學實施例:
馬鈴薯腐疫病菌(Phytophthora infestans) /蕃茄/葉碟預防(晚疫病)
將番茄葉碟置放於多孔盤(24孔盤)的水瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用1日後,將葉碟以真菌的孢子懸液接種。接種的葉碟於16℃和75%相對溼度下,在氣候箱中以24小時黑暗,接著12/12小時(光/暗)的光照方式培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉碟(施用後5至7天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制馬鈴薯腐疫病菌至少達80%:P.13、P.44
葡萄露菌病菌(Plasmopara viticola) /葡萄/葉碟預防(晚疫病)
將葡萄葉碟置放於多孔盤(24孔盤)的水瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物噴灑其上。施用1日後,將葉碟以真菌的孢子懸液接種。接種的葉碟於19℃和80%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉碟(施用後6至8天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制葡萄露菌病菌至少達80%:P.13、P.28
小麥葉銹病菌(Puccinia recondita f. sp. tritici) /小麥/葉碟預防(葉銹病)
將小麥葉段栽培品種(cv) Kanzler置放於24孔盤的瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用1日後,將葉碟以真菌的孢子懸液接種。接種的葉段於19℃和75%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉段(施用後7至9天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制小麥葉銹病菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.13、P.04、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45
小麥葉銹病菌(Puccinia recondita f. sp. tritici) /小麥/葉碟治療(葉銹病)
將小麥葉段栽培品種(cv) Kanzler置放於24孔盤的瓊脂上。將葉段以真菌的孢子懸液接種。將孔盤存放於19℃和75%相對溼度的黑暗中。於接種後1日,將配製出的測試化合物加水稀釋,並以200 ppm的施用率施用。葉段於19℃和75%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉段(施用後6至8天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制小麥葉銹病菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.09、P.13、P.04、P.03、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45
小麥葉枯病菌(Phaeosphaeria nodorum) (小麥穎枯病菌Septoria nodorum)/小麥/葉碟預防(麥類穎斑病):
將小麥葉段栽培品種Kanzler置放於24孔盤的瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用2日後,將葉碟以真菌的孢子懸液接種。接種的測試葉碟於20℃和75%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉碟(施用後5至7天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制小麥葉枯病菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.09、P.13、P.04、P.07、P.03、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
大麥網斑病菌(Pyrenophora teres) /大麥/葉碟預防(網斑病):
將大麥葉段栽培品種Hasso置放於24孔盤的瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用測試溶液2日後,將葉段以真菌的孢子懸液接種。接種的葉段於20℃和65%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制情形作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉段(施用後5至7天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制大麥網斑病菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.09、P.10、P.13、P.07、P.03、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45
富克葡萄孢盤菌 ( Botryotinia fuckeliana )(灰葡萄孢菌Botrytis cinerea)/液體培養(灰黴病):
將低溫儲存的真菌分生孢子直接混合入營養培養液(Vogels培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後3至4天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制富克葡萄孢盤菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.09、P.10、P.13、P.04、P.07、P.08、P.03、P.12、P.11、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、 P.44、P.45
瓜類炭疽病原 ( Glomerella lagenarium )(黃瓜炭疽病原Colletotrichum lagenarium)/液體培養(炭疽病):
將低溫儲存的真菌分生孢子直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後3至4天後,以光度測量測得生長抑制情形。下列化合物可抑制瓜類炭疽病原至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.13、P.07、P.12、P.11、P.17、P.18、P.21、P.22、P.23、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
落花生球腔菌 ( Mycosphaerella arachidis )(花生褐班病菌Cercospora arachidicola)/液體培養(褐斑病):
將低溫儲存的真菌分生孢子直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後4至5天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制落花生球腔菌至少達80%:P.16、P.15、P.14、P.01、P.05、P.02、P.09、P.10、P.13、P.04、P.07、P.08、P.03、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
小麥葉斑枯病菌(Mycosphaerella graminicola) (小麥條鏽病菌Septoria tritici)/液體培養(斑枯病):
將低溫儲存的真菌分生孢子直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後4至5天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制小麥葉斑枯病菌至少達80%:P.16、P.15、P.14、P.05、P.02、P.09、P.10、P.13、P.07、P.08、P.06、P.03、P.11、P.17、P.18、P.19、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
禾頂囊殼病菌(Gaeumannomyces graminis) /液體培養(穀物全蝕病):
將低溫儲存的真菌菌絲片段直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液Cp.33。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後4至5天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制禾頂囊殼病菌至少達80%:P.16、P.15、P.14、P.05、P.02、P.09、P.10、P.13、P.07、P.08、P.06、P.03、P.11、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.28、P.29、P.30、P.31、P.40、P.42、P.43、P.44
十字花科蔬菜苗立枯病菌(Thanatephorus cucumeris) (立枯絲核菌Rhizoctonia solani )/液體培養(根腐病、猝倒病):
將新生長的真菌液體培養的菌絲片段直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌物質的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後3至4天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制十字花科蔬菜苗立枯病至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.04、P.07、P.03、P.12、P.11、P.17、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.42、P.43、P.44、P.45
小麥雪黴葉枯病菌(Monographella nivalis) (雪黴葉枯菌Microdochium nivale)/液體培養(穀類根腐病):
將低溫儲存的真菌分生孢子直接混合入營養培養液(PDB馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌孢子的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後4至5天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制小麥雪黴葉枯病菌至少達80%:P.15、P.01、P.13、P.07、P.12、P.11、P.17、P.18、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
小麥白粉病菌(Blumeria graminis f. sp. tritici) (小麥白粉病菌Erysiphe graminis f. sp. tritici)/小麥/葉碟預防(小麥白粉病):
將小麥葉段栽培品種Kanzler置放於24孔盤的瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用1日後,將受白粉病感染的植物置於測試盤上方抖動以接種葉碟。接種的葉碟於20℃和60%相對溼度下,在氣候箱中以24小時的黑暗,接著12/12小時(暗/光)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉段(施用後6至8天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制小麥白粉病菌至少達80%:P.16、P.15、P.01、P.05、P.02、P.13、P.04、P.07、P.12、P.11、P.17、P.18、P.19、P.20、P.21、P.22、P.23、P.24、P.25、P.26、P.27、P.28、P.29、P.30、P.31、P.33、P.34、P.35、P.36、P.37、P.38、P.39、P.40、P.41、P.42、P.43、P.44、P.45
番茄早疫病菌(Alternaria solani) /蕃茄/葉碟(早疫病):
蕃茄葉碟栽培品種(cv.) Baby將幼苗置放於多孔盤(24孔盤)的瓊脂上,並使用以水稀釋過配製出的測試化合物以200 ppm的施用率噴灑其上。施用2日後,將葉碟以真菌的孢子懸液接種。接種的葉碟於23℃/21℃(日/夜)和80%相對溼度下,在氣候箱中以12/12小時(光/暗)的光照方式下培養,而化合物的活性以疾病控制百分比作評估,並與未經治療的案例相比(當未經治療的檢查葉碟(施用後5至7天)中出現適當的病害水平時)。下列化合物可抑制番茄早疫病菌至少達80%:P.12、P.13、P.21、P.22、P.27、P.29、P.42、P.44
腐霉菌(Pythium ultimum) /液體培養(幼苗猝倒病)
將新生長的真菌液體培養的菌絲片段和卵孢子直接混合入營養培養液(馬鈴薯葡萄糖培養液)。在以200 ppm施用率將測試化合物的DMSO溶液放入96孔微孔盤後,再加入含有真菌菌絲/孢子混合物的營養培養液。測試盤於24℃下進行培養,並在施用後2至3天後,以光度測量確定生長抑制情形。下列化合物可抑制腐霉菌至少達80%:P.05、P.13、P.12、P.17、P.18、P.19、P.21、P.25、P.27、P.28、P.43、P.44、P.45
Claims (21)
- 一種化學式(I)的化合物,
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中:R1代表氫、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基或(R7O)羰基(C1-C4烷基),其中烷基、烯基、炔基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、NH2、NH-C1-C8烷基、N(C1-C8烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基與吡啶基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表N或C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表N或C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6連同其所接上的吡啶環片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R4與R5、R5與R2或R2與R6所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3或X-5;各自獨立的Z3、Z5、Z10、Z11、Z13與Z14代表CR10R11或C=CR12R13;Z4與Z12代表CR14R15或C=CR12R13;或在每個例子中,兩個相鄰的基Z4與Z5或Z11與Z12或Z12與Z13或Z13與Z14,可能合在一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選出的基團,其中X-3或X-5可能不會包含超過一個的此類基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代,或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6或A-7;各自獨立的R18、R19、R20、R21與R22代表氫、鹵素、CN、OR7、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、苯基、吡啶基、苄基、N(R9)2、CO2R7、NR9COR8、SH、CR8N-OR7、C1-C8烷基硫代基、C1-C8烷基亞硫醯基、C1-C8烷基磺醯基、苯硫基、苯基亞硫醯基或苯基磺醯基,其中烷基、烯基、環烷基、苯基、吡啶基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、OR7、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵烯基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個各自獨立的R8代表氫、C1-C8烷基或C1-C8鹵烷基;每個各自獨立的R9代表氫、C1-C8烷基或COR8;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;且其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中:R1代表氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個或多個從鹵素、CN、OH、NH2、NH-C1-C4烷基、N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C3-C6環烷基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表N或C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表N或C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6,連同它們所接上的吡啶基環片段,可能會形成完全或部分不飽和的5-或6-元碳環,並可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3;各自獨立的Z3與Z5代表CR10R11或C=CR12R13;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;或Z4與Z5一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選擇出來的基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷基或苯基,其中苯基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中Z3、Z4與Z5之中至少兩個僅能由氫取代,或是Z4與Z5一起代表-C≡C-;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基、CO2R7或NR9COR8,其中烷基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基獨立選出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2或A-4;各自獨立的R18、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OR7、CN、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苄基、CO2R7、CR8N-OR7或NR9COR8,其中烷基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8烯基、C3-C8鹵烯基、C3-C8炔基、C3-C8鹵炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4鹵烷基磺醯基、苯基、苄基或吡啶基,其中苯基、苄基與吡啶基是由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;每個各自獨立的R8代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;且其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中:R1代表氫、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、苯基或吡啶-2-基,其中苯基與吡啶-2-基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;D1代表C-Y1;D2代表C-Y2;D3代表C-R6;D4代表C-R5;各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;或是R4與R5、R5與R2、或R2與R6,連同它們所接上的吡啶基環片段,可能會形成完全或部分不飽和的6-元碳環,並可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代;X代表X-3;各自獨立的Z3與Z5代表CR10R11或C=CR12R13;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;或Z4與Z5一起代表從-CR10=CR11-和-C≡C-所選擇出來的基團;每一個個別獨立的R10與R11代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成C3-C6環烷基或C3-C6鹵環烷基;其中Z3、Z4與Z5之中至少兩個僅能由氫取代,或是Z4與Z5一起代表-C≡C-;各自獨立的Y1、Y2與Y3代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、苯基或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基與苯基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代;A1代表環A-1、A-2或A-4;各自獨立的R18、R20、R21與R22代表氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6烯氧基、C3-C6環烷基、N(R9)2、C1-C4烷基硫代基、C1-C4烷基亞硫醯基、C1-C4烷基磺醯基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、CR8N-OR7或CO2R7,其中烷基、烷氧基、烯氧基、環烷基、苯基與苄基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;每個各自獨立的R7代表氫、C1-C4烷基或C1-C4鹵烷基;每個各自獨立的R9代表氫或C1-C4烷基;其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這些基可以是同樣的或是不同的;且其中當兩個R9基接上相同的氮原子時,這兩個基連同其所接上的氮原子,可能會形成環B-1、B-2、B-3、B-4或B-5,其中所形成的環可由一個或多個從鹵素、甲基和鹵甲基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中R1代表吡啶基,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C3-C6環烷基與5-或6-元雜環所獨立選出的基團來選擇性取代,該雜環內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中A2與R1代表吡啶-2-基,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C3-C6環烷基與5-或6-元雜環所獨立選出的基團來選擇性取代,該雜環內含一至三個從O、S與N獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子。
- 根據申請專利範圍第1至3項其中任一項的化合物,其中R1代表C1-C4烷基、C2-C4烯基、苯基或吡啶基,其中烷基、烯基、苯基與吡啶基可由一個以上從鹵素、CN、C1-C4烷氧基與C1-C4鹵烷氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中D1代表C-Y1而D2代表C-Y2。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中各自獨立的R2、R4、R5與R6代表氫、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中X代表X-3或X-5。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中X代表X-3。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中:X代表X-3;Z3與Z5代表亞甲基;Z4代表CR14R15或C=CR12R13;每一個個別獨立的R12與R13代表氫、鹵素、甲基或鹵甲基;每一個個別獨立的R14與R15代表氫、鹵素、CN、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或苯基,其中苯基可由一個或多個從鹵素、CN、甲基、鹵甲基、甲氧基與鹵甲氧基所獨立選出來的基團來選擇性取代;或是R14與R15連同其所接上的碳原子,可能形成由鹵素選擇性取代的C3-C6環烷基。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中各自獨立的Y1和Y2代表氫、鹵素、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中各自獨立的Y1、Y2和Y3代表氫、鹵素、C1-C4烷基、CN或C1-C4烷氧基,其中烷基與烷氧基可由一個或多個從鹵素、CN、C1-C4烷氧基和C1-C4鹵烷氧基所獨立選擇出來的基團來選擇性取代。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,A1代表A-1、A-2或A-4。
- 根據申請專利範圍第1項化合物,A代表A-1或A-2。
- 根據申請專利範圍第1項的化合物,其中當A1為A-1而且D1為C-Y1,則R22與Y1連同其所接上的片段,或許能形成部分或完全不飽和5-至7-元碳環,或是部分或完全不飽和5-至7-元雜環(內含一至三個從O、S、N與N(R9)獨立選出的雜原子,條件為該雜環並沒有包含相鄰的氧原子、相鄰的硫原子,或相鄰的硫與氧原子),而且其中由R22與Y1所形成的環,可由一個或多個從鹵素、CN、NH2、NO2、OH、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基與C1-C4烷基硫代基所獨立選出來的基團來選擇性地取代。
- 一種化學式(VII)的化合物,或其鹽類或N-氧化物;其中R28為鹵素;A2、R1、X、D1、D2與Y3的定義如同申請專利範圍弟1至17項其中任一項的化學式(I)之化合物;或是化學式(IX)的化合物或其鹽類或N-氧化物;其中A2、R1、X、D1、D2與Y3的定義如同申請專利範圍第1至17中其中任一項的化學式(I)之化合物;或是化學式(X)的化合物或其鹽類或N-氧化物;其中A2、R1、X、D1、D2與Y3的定義如同申請專利範圍弟1至17項其中任一項的化學式(I)之化合物;或是化學式(XI)的化合物或其鹽類或N-氧化物;其中A2、R1、X、D1、D2與Y3的定義如同申請專利範圍第1至17項其中任一項的化學式(I)之化合物;或是化學式(XIII)的化合物或其鹽類或N-氧化物;其中A2、R1、X、D1、D2、Y3與R18的定義如同申請專利範圍第1至17項其中任一項的化學式(I)之化合物;或是化學式(XIV)的化合物或其鹽類或N-氧化物;其中A2、R1、X、D1、D2、Y3與R18的定義如同申請專利範圍弟1至17項其中任一項的化學式(I)之化合物。
- 根據申請專利範圍第18項的化合物(VII)之化合物,其中R28代表氯、溴或碘。
- 一種殺真菌組成物,包括殺真菌有效量的化學式(I)化合物,其如同申請專利範圍第1至17項其中任一項中所定義,且選擇性地包含至少一個額外的活性成分。
- 一種控制或預防實用植物或其繁殖材料之植物病原疾病的方法,包含了在實用植物、其所在場所或其繁殖材料上施用殺真菌有效量的化學式(I)化合物,其如同申請專利範圍第1至17項其中任一項中所定義。
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