201240677 、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本文揭示一種聚合物系統及 組成物，其製備及使財法。物糸統之 【先前技術】 某些個體錢繁地㈣σ腔乾燥。口乾症业型 由於唾液不充分製造並影響某些個體域 個不同因素造成，包含(但不 = 病、給藥反應及老化。個體可經歷d = 其變化。·唾液製造及使用口腔_劑*^液 被用於減少口乾症。可由各種模態刺激唾液製= 如機械、化學、電學及藥學。 】 商業可得的σ腔保濕劑產品中 持續期間變化。因而，存在f要可用於㈣^減 :體口乾症徵候之更有效、更長持久口腔潤洗與： 【發明内容】 合物系統， (carbomer ) 包 本發明若干具體實例提供一種聚 括：羧甲基纖維素、三仙膠、卡波姆 及聚勤每胺糖衍生物。 J他具體實例提供包括任一種本文所述聚合物 系、、·充及口腔可接受載體之組成物。 進一步之具體實例提供-種治療或預防口腔症 狀之方法，包括以任-種本文所述組成物接觸需要患 201240677 者口腔表面。 如處處所用，使用範圍作為敘述在範圍内各個 與每個數值之簡略表達方式。在範圍内任何數值可被 選擇作為範圍界限。 此外，本文引用之所有參考文獻以其等整體於 此併入參考。 萬一本揭示與引用參考文獻的定義衝突，則由 本揭示支配。 在若干具體實例中，本發明提供一種聚合物系 統，包括：一或多種陰離子黏膜黏著多醣聚合物、丙 烯酸酯聚合物、及聚葡萄胺糖衍生物；其中陰離子黏 膜黏著多醣聚合物與丙烯酸酯聚合物與聚葡萄胺糖 衍生物之重量比率係約2: 1 : 6。在若干具體實例中， 至少一種該一或多種陰離子黏膜黏著多醣聚合物為 羧曱基纖維素。在若干具體實例中，至少一種該一或 多種陰離子黏膜黏著多醣聚合物為三仙膠。在若干具 體實例中，丙烯酸酯聚合物為卡波姆。 在若干具體實例中，本發明提供一種聚合物系 統，包括：羧曱基纖維素、三仙膠、卡波姆、及聚葡 萄胺糖衍生物。在若干具體實例中，羧曱基纖維素與 三仙膠與卡波姆與聚葡萄胺糖衍生物之重量比率係 約1 : 1 : 1 : 2至約1 : 1 : 1 : 10。在若干具體實例 中，羧曱基纖維素與三仙膠與卡波姆與聚葡萄胺糖衍 生物之重量比率係約1 : 1 : 1 : 6。在若干具體實例 中，羧曱基纖維素、三仙膠、卡波姆及聚葡萄胺糖衍 生物係以大約等重量份存在。 4 201240677 物^ 例中，本發明提供—種牙膏組成 膜種聚合物㈣包括：—或多種陰離子黏 膜f者夕醣聚合物之總量為組成物之約0.8至約2.4 重量、⑽酸自旨聚合物之用量為組成物之約〇 4至 1·2重I%，葡萄胺糖衍生物之用量為組成物之約 10重量％，·及口腔可接受載體。在若干具體實 /占札《夕種陰離子黏膜黏著多_聚合物之總量為 二6 ΪΓ1·2至約2重量丙烯酸酯聚合物之用 Ϊ用二广^ Μ至1重量％ ’聚葡萄胺糖衍生物 之用里為組成物之約3至7重量％。 .在若干具體實例中，一或多種陰離子黏膜黏 ^騎聚合物係呈用量約16重量％組成物存在·丙烯 酉夂醋聚合物係呈用量約〇 8重量％組成物存在；聚葡 萄胺糖衍生物係呈用量約5重量％組成物存在。 若干具體實例提供—種組成物，其巾第 子黏膜黏著多酶聚合物係呈用量約G.8重量％組^物 存在’且第二㈣子軸輯多 ’ 0.8重量％組成物存在。 物係呈用里約 右干具體實例提供包括如本文 及口腔可接受載體之έ 物系統 八物㈣勺^ 在若干具體實例中，聚 5物系挑括約2至約14重量％組成物 體實例中，聚合物系統包括約5至約 ^成 :量苡 irr+’mw 括 重堇/組成I在若干具體實财 約W重量％_&物^包括 非固體組成物。在右干為例中，組成物為 5 201240677 如本文所用，術語「非固體組成物」係指具有 呈現其容器形狀能力之組成物。 在若干具體實例中，本發明提供包括約0.4至 1.2重量％羧曱基纖維素之組成物。在若干具體實例 中，組成物包括：約0.4至1.2重量％三仙膠。在若 干具體實例中，組成物包括：約0.4至1.2重量％卡 波姆。在若干具體實例中，組成物包括：約1至10 重量％聚葡萄胺糖衍生物。 在若干具體實例中，組成物包括：約0.4至1.2 重量％羧曱基纖維素、約0.4至1.2重量％三仙膠、 約0.4至1.2重量％卡波姆、及約1至10重量％聚葡 萄胺糖衍生物。 在若干具體實例中，本發明提供包括約0.5至 1.1重量％羧甲基纖維素之組成物。在若干具體實例 中，組成物包括：約0.5至1.1重量％三仙膠。在若 干具體實例中，組成物包括：約0.5至1.1重量％卡 波姆。在若干具體實例中，組成物包括：約2至8 重量％聚葡萄胺糖衍生物。 在若干具體實例中，組成物包括：約0.5至1.1 重量％羧曱基纖維素、約0.5至1.1重量％三仙膠、 約0.5至1.1重量％卡波姆、及約2至8重量％聚葡 萄胺糖衍生物。 在若干具體實例中，本發明提供包括約0.6至1 重量％羧曱基纖維素之組成物。在若干具體實例中， 組成物包括：約0.6至1重量％三仙膠。在若干具體 實例中，組成物包括：約0.6至1重量％卡波姆。在 6 201240677 若干具體實例中，組成物— 萄胺糖衍生物。 至7重置％聚葡 再進-步具體實例提供包括 甲基纖維素、約〇.6至丨 ，、.6至1重量％羧 重量計波姆、及約3至山膠、約〇.6至！ 之組成物。還有其他具體實例π萄胺糖衍生物 重量職甲基纖維素、約〇7t9H〇J至0.9 約0.7至0.9重量％卡波姆、.^二仙膠、 萄胺糖衍生物之組成物。 ，、、；4至6重量％聚葡 在若干具體實例尹，本發 ，甲基纖維素之組成物 〇.8重量 成物包括約α8重量％卡波姆在中，組 組成重編葡萄胺糖衍:物體貫财， 羧甲體實财，組成物包括：約0.8重量％ f甲基纖維素、約0 8重量％ = 二皮二及約5重㈣葡萄胺糖衍生 生物二萄胺糖衍生物秘離子料萄胺_ 自體實例中，聚葡萄胺糖衍生物係選 聚葡萄胺糖。在若千且n糖'及竣甲基 物物=為财，糊職生物 症壯> ·Γ、γ奴實例提供一種治療或預防口腔疾病或 成物桩締1’包括以任一種本文所述聚合物系統或組 成物接觸需要患者口腔表面。 在右干具體實例令，組成物進一步包括三甲基 201240677 甘胺酸。在若干具體實例中，組成物進一步包括濕潤 劑。在若干具體實例中，濕潤劑係選自：甘油、山梨 醇、及其組合。在若干具體實例中，濕潤劑係呈用量 大於約40重量％存在。在若干具體實例中，濕潤劑 係呈用量大於約50重量％存在。 在若干具體實例中，組成物進一步包括塑化 劑。在若干具體實例中，塑化劑係選自：聚乙二醇、 丙二醇、木糖醇、三乙醯甘油、檸檬酸三乙酯、礦物 油、蓖麻油、蔬菜油、及其二或多種組合。在若干具 體實例中，組成物進一步包括一或多種選自氟化物離 子來源、齒石控制劑、緩衝劑、磨料、及其二或多種 組合之成分。 在若干具體實例中，組成物為牙粉。在若干具 體實例中，牙粉係選自：牙膏及漱口劑/口潤洗。在 若干具體實例中，牙粉為牙膏。在聚合物系統被併入 漱口劑或口潤洗之若干具體實例中，各聚合物濃度可 小於牙膏所用的濃度。在聚合物系統被併入漱口劑或 口潤洗之若干具體實例中，各聚合物濃度可減少達8 分之1至10分之1。 若干具體實例提供一種治療或預防口腔症狀之 方法，包括以任一種本文所述組成物接觸需要患者口 腔表面。在若干具體實例中，口腔症狀為口乾症。 在若干具體實例中，組成物包括聚合物摻合 物，其形成天性黏膜黏著及摩擦減少之聚合物系統。 在若干具體實例中，聚合物系統使用作為牙粉時具有 特別有用的特徵。在若干具體實例中，組成物於口腔 8 表面上展現增進展延性，以提供黏著、潤滑及光滑口 感。 在若干具體實例中，聚合物系統組合剛性與撓 性兩者聚合物，其係由陰離子黏膜黏著多醣聚合物例 如羧曱基纖維素及三仙膠，與額外陰離子聚合物例如 聚丙烯酸酯及聚葡萄胺糖多醣之陽離子為主衍生物 一起組成。在若干具體實例中，在使用組成物期間， 聚合物展延及固定於軟口腔表面上。在其他具體實例 中，聚合物組合與軟組織的外表醣蛋白（黏蛋白）層 物理糾結一起以改良直接性，其形成在一般口腔環境 中遭遇之動態條件下更難以沖走之物理更強表面層。 在若干具體實例中，以適合形成黏膜黏著聚合 物網路之用量提供聚合物，該聚合物網路黏著於潤滑 提供口腔乾燥緩和之口腔内表面。在若干具體實例 中，聚合物形成互穿網路。 在若干具體實例中，已知不僅具有獨特水結合 性而且亦作為共價錨之黏膜黏著濕潤劑（例如三甲基 甘胺酸）進一步改良牙粉缓和口腔乾燥之性能。 在若干具體實例中，陽離子聚葡萄胺糖衍生物 (例如羧曱基聚葡萄胺糖）不僅作為滲透增進劑，而 且亦藉由作為共價錨、預調理口腔表面及增進沉積而 改良黏膜黏著陰離子聚合物之聚合黏膜黏著附屬物。 已知為卡波姆之丙烯酸的陰離子合成高分子量 聚合物包含丙稀酸之同元聚合物，與稀丙_1新戊四 醇、蔬糖的浠丙醚或丙烯的烯丙醚交聯。卡波姆具有 USP分類「卡波姆同元聚合物類型A」。卡波姆具有 201240677 吸收保留水並潤脹其等原始體積許多倍之能力。卡波 姆代碼（910、934、940、941、971、974 與 934P) 為聚合物分子量及特定成分之指示。 陽離子羧曱基聚葡萄胺糖聚合物係立即可得。 在若干具體實例中，陽離子羧甲基聚葡萄胺糖可為 〇.5至1.5%活性。在若干具體實例中，陽離子羧曱基 聚葡萄胺糖係約1%活性。 聚合物於牙粉之組合給予產品嚮往的摩擦減少 性質。 視情況三曱基甘胺酸可被含於組成物。三曱基 甘胺酸（亦已知為卜羧基-N，N，N-三曱基甘胺酸、N-三甲基甘胺酸及氫氧化1-羧基-N，N，N-三曱基曱銨） 為兩性離子材料及黏膜黏著濕潤劑實例。具有獨特水 結合性且可對黏膜表面與其他聚合物作為共價錨之 三曱基甘胺酸可被含於組合中。存在三甲基甘胺酸增 進潤滑性且提供滑順愉悅口感。視情況包含有效量三 〒基甘胺酸。在若干具體實例中，三曱基甘胺酸於組 成物中用量係約〇.5至8重量％。若干具體實例包含 1至5重量％三曱基甘胺酸。在若干具體實例中，三 曱基甘胺酸係呈用量約2至4重量％存在。在若干具 體實例中，三甲基甘胺酸係呈用量約3重量％存在。 在若干具體實例中，本文所述組成物為牙粉。 在若干具體實例中，牙粉為半固體牙粉。在其他具體 實例中，半固體牙粉為水性。如熟習技藝者承認，具 有本文所述聚合物系統之牙粉亦包括牙粉基質，其可 視情況包含呈各種比例之其他物質。口腔組成物之適 201240677 合載體實例係揭示於US專利號B〇yd等人的 6,669,929、Gebreselassie 等人的 6 379 654、及 Nabi 等人的 4,894,220。 在製備半固體/凝膠牙粉基質中，利用包含水 相濕潤劑之口腔可接受媒液。本文有用之濕潤劑包含 多元醇例如甘油、山梨醇、木糖醇或低分子量pEG， 烧二醇例如聚乙二醇或丙二醇。在各種具體實例中， 可操作濕潤劑以防止漿糊或凝膠組成物於暴露空氣 時硬化。在各種具體實例中，濕潤劑亦作為甜味劑。 一或多種濕潤劑可呈總量約1%至約5〇% (例如約2 %至約45%或約5%至約35%)存在。本文所述組 成物之總濕潤劑濃度係典型約30至約8〇重量％組成 物或約50至約70重量％組成物。 基質牙粉亦可含有無機或天然或合成增稠劑或 膠化劑。增铜劑或膠化劑包含無機增稠二氧化石夕（例 如可得自Huber Corporation以貿易命名Zeodent 165 之無晶一氧化石夕）、愛爾蘭紅藤、iota-角又菜膠、聚 乙烯吡咯酮、羧乙烯聚合物、纖維素聚合物（例如羥 乙基纖維素、敌曱基纖維素（carmellose )及其鹽（如 幾甲基纖維素鈉（carmellose sodium ))、天然膠（例 如刺梧桐膠、阿拉伯膠及黃蓍膠）、膠體矽酸鋁鎂、 膝·體一氧化>5夕及其混合物。視情況，一或多種増稠劑 係視情況呈總量約0.01%至約15%存在，在若干具 體實例中約0.1%至約10%，在若干具體實例中約 0.10至約5重量％，在若干具體實例中約〇2至約$ 重量％及在若干具體實例中約0.2至約1重量％。 201240677 牙粉典型含有表面活性劑、濕潤劑、黏度改質 劑及/或增稠劑、磨料、溶劑（例如水）、調味劑及 甜味料《亦可包含其他成分。如熟習技藝者承認，除 了先前所述彼等成分外’ 口腔保健組成物視情況包含 其他材料，包含例如軟化劑、保濕劑、口感劑等。 在各種具體實例中，提供半固體/凝膠組成物 於單一成分或相態内。在其他具體實例中，組成物包 含分開維持之第一及第二成分兩者。分開維持成分僅 需要大體上防止組成物一種成分與組成物另一種成 分相互作用之方式維持成分。典型地，利用雙成分口 腔保健組成物，其中組成物包含一或多種不相容成 分。例如，若組成物包括兩種不相容活性成分，則有 利使其等分開維持。分開成分可透過技藝中已知或欲 發現之任何手段完成，且包含此等任何組合之分開的 化學、物理、及機械手段。例如，可組合第一及第二 不相容成分，但將一或兩者纏繞或囊裝於保護膜、重 料、膠囊、微胞等而分開維持某些成分。 用於實踐本發明之基質牙粉組成物中可含有磨 料，例如二氧化矽、锻燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、 磷酸氫鈣及焦磷酸鈣。其他磨料亦可適合用於本文所 述組成物。使用磨料例如膠體二氧化矽，如可得自 Huber Corporation 以貿易命名 Zeodent 115 販售者、 或具有與牙粉組成物中所用膠化劑-液體（包含水及 /或濕潤劑）系統折射率接近的折射率之鹼金屬鋁石夕 酸鹽錯合物（即含有氧化鋁組合於其間質之二氧化 矽），可獲得視覺澄清的牙粉組成物。磨料通常里重 12 201240677 量濃度約3重量％至約5〇重量％存在於基質牙粉組 成物。 在右干具體實例中，聚合物系統被含於及/或 透過缚膜或賴片傳遞。在斜具體實财，牙粉包 括膠體雜。在若干具體實例巾，體齡係呈範圍 4二(以薄膜或薄膜片乾重測量）存在於薄膜 或溥臈片。 除了上述其他成分及添加劑外，其他添及 成刀可視情況被含於基質牙粉中。以 此等添加劑可併人基t牙，、 h敘述的 材枓夕Γ 欲了解_各上述種類 給定材料可供應多重目的於__ 、干八门特貝，任何 内。 ’、、 的於—或多種如此種類材料 梨醇質’將水、制劑如甘油、山 成均質_7 1狀傳統混合器中，直到混合物變 直到=相相中。混合此等成分 活性細 漱口::上注意者’牙粉可為大體上特性里液= J或口腔潤洗。漱口劑咬口 水’亦即其等通常為水溶液。水===型為 至約99.9 4量％。业㈣ 總里典^園約70 多插 里/ '地，至少80%牙粉係由一 實例二山梨醇、甘油及丙二醇構成。若干牙粉具I :3至少9〇%由一或多種水、山梨醇： —醇構成。水典型佔有牙粉 /及 量約20至％ #旦0/Λ物之取大比例水可呈用 0重里/存在。若干具體實例包含約6〇 13 201240677 至約80 *量％水。其他具體實例包含7〇至乃重量 %水。再^他具體實例係約70重量％、約71重量％、 約72重篁％、約73重量％、約74重量％或約75 重量％水。 么其他濕^劑例如多元醇及糖醇溶液可呈用量各 約1至^重里％存在。在若干具體實例中，濕潤劑 ，山梨醇。若干具體實例具有呈用量約5至約20重 量％存在之θ山梨醇。若干具體實例具有呈用量約10 至約15重量％存在之山梨醇。在若干具體實例中， 山梨醇係呈用量約1〇重量％存在。本文提及的山梨 醇係指典型呈7。％水溶液㈣可得之材料。 在右干具體實例中，本發明提供包括以本文所 述組成物潤洗口腔之方法。在若干具體實例中，當於 口腔’組成物之剪切稀化性質增加流動及因 而覆蓋的區域。在若干具體實例中，在排放組成物過 後，聚合物薄膜形成於口腔表面上。 在若干具體實例中，一或多種表面活性劑被併 入本文所述組成物’且可作為表面活性劑、乳化劑、 及/或泡沐調節劑。在各種具體實例中，使活性成分 試劑徹底分散遍及組成物基質，表面活性劑達到增加 的預防作用。表面活性劑可被用於例如透過清淨力協 助清潔口腔表面，及攪動時（如以牙粉組成物刷牙或 漱口期間）提供泡沫’以達到増加的預防作用。進一 步，在各種具體實例中，表面活性成分可改良牙粉基 質之裝飾外觀。適合表面活性與乳化劑較好係合理穩 定遍及寬廣pH範圍者’包含陰離子、非離子、兩性 201240677 離子及兩性有機合成清潔劑。在錢具體實例中，一 ^多種表面活性劑係里範圍約0 · 0 01重量％至約5重 里％、約0.5重量％至約4重量％、或約i重量％至 約3重量％存在於組成物。 適合陰離子表面活性劑包含c8 2q燒基硫酸鹽、 脂肪酸的磺化單甘油酯（例如氫化椰油脂肪酸的 單硫酸化單甘油酯之鈉鹽）、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽之 士溶性鹽及其混合物。此等及其他表面活性繼之說明 =例為高級烷基硫酸鹽（例如月桂基硫酸鈉）、椰子 早甘油酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基羥乙磺酸 納月桂醇驗幾·酸納、烧基芳基績酸鹽（例如十二基 苯磺酸鈉）、高級烷基磺乙酸鹽（月桂基磺乙酸鈉）、 1，2-二羥基丙烷磺酸酯之高級脂肪酸酯、及低級脂族 胺基羧酸化合物之大體飽和高級脂族醯基醯胺（例如 具有12至16個碳於脂肪酸、烷基或醯基者，醯胺為 N-月桂醯基肌胺酸）、及N-月桂醯基、沁肉莖缝酿 基、或N-掠搁酿基肌胺酸之納、卸、與乙醇胺脑等 及其混合物。 適合非離子表面活性劑包含泊洛沙姆 (poloxamer)、聚氧乙烯山梨醇酐酯、脂肪醇乙氧 化物、烷基酚乙氧化物、三級胺氧化物、三級鱗氧化 物、二烷基亞砜及其混合物。 適合兩性表面活性劑包含具有陰離子基（例如 羧酸根、硫酸根、磺酸根、填酸根或膦酸根）之c8 μ 脂族二級與三級胺的衍生物。適合實例為椰油酿胺丙 基甜菜鹼。 15 201240677 本文有用者中黏度改質劑包含礦物油、石蠟 月曰、黏土與有機改質黏土、二氧化石夕及其混合物。在 各種具體實例中，可操作如此黏度改質劑，以抑制成 分沉降或分離或於攪動液體組成物時促進可再分散 性。 本文有用者中稀釋劑包含可操作溶解及/或懸 浮組成物其他成分之材料或材料組合。在各種具體實 例中’可操作稀釋劑連同視情況黏度改質劑（如本文 討論）及組成物其他成分以調節組成物黏度。在若千 具體實例中，組成物係非水性，亦即未含有可察覺量 的化學非結合水《在若干具體實例中，組成物包括小 於約20重量％、小於約15重量％、小於約1〇重量 %、或小於約5重量％水。 若干具體實例提供包括pH改質劑之組成物。本 文有用者包含降低pH之酸化劑、提高pH之鹼化劑、 及控制pH於所欲範圍之緩衝劑。例如，可包含選自 酸化、驗化及緩衝劑之一或多種化合物以提供pH約 2至約10，或在各種具體實例中約2至約8、約3至 約9、約4至約8、約5至約7、約6至約1 〇、及約 7至約9。可使用任何口腔可接受pH改質劑’包含 未限制之羧酸、鱗酸與續酸、酸鹽（如；f寧檬酸一納、 檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等）、驗金層氫氧化物（例 如氫氧化納）、碳酸鹽（例如碳酸納）、破酸氫鹽、 倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、填酸鹽（磷酸一鈉、 磷酸三鈉、焦填酸鹽等）、咪D坐及其混合物。一或多 種pH改質劑係視情況呈維持組成物於口腔可接受 201240677 pH範圍之有效總量存在。 口感劑包含於使用組成物期間給予嚮往肌理或 其他感覺之材料。如此試劑包含碳酸氫鹽，其在各種 具體實例中由於二氧化碳起泡及釋放而給予牙齒與 齒齦「乾淨感覺」。可使用任何口腔可接受碳酸氫鹽， 包含未限制之鹼金屬碳酸氫鹽，例如碳酸氫鈉與鉀、 碳酸氫銨、及其混合物。一或多種碳酸氫鹽係視情況 呈總量0.1%至約50%(例如約1%至約20%)存在。 在各種具體實例中，牙粉基質包括給予組成物 顏色之調配著色劑。著色劑包含顏料及染料兩者。有 用調配著色劑包含非毒性水溶性染料及顏料，例如金 屬氧化物「色凝」。有用顏料包含非毒性、水不溶無 機顏料，例如二氧化鈦、二氧化鈦塗布的雲母 (Timiron)、氧化鉻綠、群青與桃紅、酞青綠、及 氧化鐵，以及由延伸FD&C染料於氧化鋁上的鈣或 鋁鹽所製備之水不溶染料色澱，例如FD&C綠1色 澱、FD&C藍2色澱、FD&C R&D 30色澱及FD&C 黃15色澱。顏料可具有薄片尺寸範圍5至1000微 米，若干中如此彼等係高分子量聚乙烯具體實例以貿 易命名Spectra珠販售，範圍可為250至500微米。 可使用之染料種類係可得自以染料（例如FD&C藍1 紹色殿）永久著色之Micropowders粉末。在各種具 體實例中’以水平約0.5重量％至約20重量％、或 約1重量％至約15重量％、或約3重量％至約12 重量％提供著色劑。 在某些具體實例中，使用甜味材料。甜味劑可 17 201240677 甜味劑任—者或兩者。適合甜味劑包含 炙/合f生甜味料例如單醣、 糖、葡萄糖(右旋糖）、甘露糖Γ半乳:如 旋糖）、斧糖（搪） 褥+礼糖、果糖（左 =糖精鹽(亦即;::::=造= 天冬胺酸未劑例如L-胺酸甲酯（阿斯巴甜）），木 A醯基心苯丙 酸，薦糖素，二氮查二 提供特別組成物嚮往之:味:二= 重量％組成物。干細重料至約5 番旦。/ U，土 貫例中’用量將係約_ ί$味材料為糖精納。在若干 ^貫例中’甜味材料為糖精鈉且呈用量約0.01重 莖〆至0.5重量％組成物存在。 ::未:丨係已知’例如天然及人造香料。此等調 味可遠自。成香料油與調味芳香物、及/或油、油性 樹脂與從植物、樹葉、花卉、水果等衍生之萃取物、 及，組合。薄荷腦為較好香料。代表性香料油包含： 綠薄荷油、桂皮油、薄荷油、丁香油、香葉油、瑞香 草油、雪松葉油、肉豆蔻油、鼠尾草油、及苦杏仁油。 此等調味劑可個別或呈摻混物使用。一般使用的香料 包含薄荷（例如西洋薄荷）、人造香草、桂皮衍生物、 及各種水果香料，任一者係個別或呈摻混物利用。一 般而言，可使用任何調味劑或食品添加劑，例如 201240677
Chemicals Used in Food Processing, publication 1274 by the National Academy of sciences，第 63_258 頁中 敘述者。典型地，香料（若包含）係呈〇 〇1至3重 量％存在。在若干具體實例中，調味劑可呈約〇 2重 量％存在。在若干具體實例中，調味劑可呈用量約 1.2重量％存在。 視情況可提供呼吸清新劑。可使用任何口腔可 接受呼吸清新劑，包含未限制之鋅鹽，例如葡萄糖酸 鋅、檸檬酸鋅及亞氣酸鋅、α_紫羅酮及其混合物。一 或多種呼吸清新劑係視情況呈呼吸清新有效總量存 在。 、在若干具體實例中，組成物包含氟化物離子來 源。在若干具體貫例中，氟化物離子來源係選自：鉀 鈉與絲化物及單氟魏鹽、氟化亞錫、三氟 ' 其混合物。 久 視情況可包含亞錫離子來源例如作為牙周活性 物、齒石控制劑、抗敵劑或牙齒減敏劑。可使 何口腔可接受亞錫離子來源，包含氟化亞錫，其他 化亞錫例如二水合氯化亞錫，有機亞錫㈣鹽例 酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞锡 酸亞錫、草酸⑽m亞锡及檸檬酸亞錫，亞 伸乙基十七烧味(Sta嶋us ethylene glyoxide)等。. 視情況牙粉基質可包含齒石控制（抗結石）劑。 文有用者巾齒石控制劑包含鑛自旨與?㈣酸 伽。’聚胺基丙烷磺酸(AMps)，聚烯烴 [夂醋’聚烯_酸醋，二膦酸§旨例如σ丫環燒4 19 201240677 二膦酸酯（如吖環庚烷-2,2-二膦酸）、N-曱基吖環戊 烧_2,3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸（EHDP)及 乙烷-1-胺基-1，1-二膦酸酯，膦醯基烷羧酸及任何此 等試劑之鹽例如其等鹼金屬及銨鹽。有用無機磷酸鹽 與聚麟酸鹽包含一元、二元及三元填酸鈉、三聚磷酸 鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一、二、三及四鈉、三偏磷 酸納、六偏填酸納及其混合物，其中納可視情況被鉀 或銨取代。其他有用抗結石劑包含聚羧酸酯聚合物及 聚乙烯基曱醚/順丁烯二酐（PVME/MA)共聚物， 例如來自ISP, Wayne，N.J以商標Gantrez可得者。在 若干具體實例中，齒石控制劑可呈用量約〇·(Π至約 10重量％存在。在若干具體實例中，齒石控制劑係 呈用量約0.1至2重量％存在。在若干具體實例中， 齒石控制劑係呈用量約0.5至1重量％存在。在若干 具體實例中，齒石控制劑係呈用量約0.5重量％存 在。在若干具體實例中，齒石控制劑係呈用量約i 重量％存在。 其他視情況添加劑包含抗微生物（如抗菌）劑。 可使用任何口腔可接受抗微生物劑，包含三氣沙（5_ 氣-2-(2,4-二氯苯氧基)盼）；8-經喧琳及其鹽；鋅與 亞錫離子來源例如擰檬酸鋅、硫酸鋅、甘胺酸鋅、檸 檬酸鈉鋅及焦磷酸亞錫；銅（Π)化合物例如氣化銅 (II)、氟化銅（II)、硫酸銅（H)及氫氧化銅（π); 酞酸及其鹽例如酞酸鎂單鉀；血根鹼；四級銨化合物 例如氯化烷基吡啶（如氯化鯨蠟基吡啶（CPC))及 其二或多種組合。 20 201240677 亦視情況可包含有用例如改善口乾之唾液刺激 劑。可使用任何口腔可接受唾液刺激劑，包含未限制 之食品酸，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗 壞血酸、己二酸、反丁烯二酸、及酒石酸、及其混合 物。一或多種唾液刺激劑係視情況呈唾液刺激有效總 量存在。 若干具體實例包括減敏劑。視情況減敏劑包含 (但不限於）擰檬酸鉀、氣化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫 鉀、草酸鉀、硝酸鉀、錄鹽及其混合物。 本發明具體實例係進一步敘述於下列實施例。 實施例係僅說明且並非以任何方式限制敘述與申請 之發明範脅。 【實施方式】 實施例1 表1 (以下）敘述組成物A之配方，其係含有 本發明示範聚合物系統之本發明示範組成物。 表1 成分 %w/W 甘油 40 山梨醇 16 二氧化矽 6.3 羧曱基聚葡萄胺糖（1%活性） 5 PEG600 3 三曱基甘油 3 21 201240677 PEG40蓖麻油 3 牙粉香料 1.2 羧曱基纖維素鈉 0.8 三仙膠 0.8 Carbopol 974 0.8 單氟磷酸鈉 0.8 焦磷酸四鈉 0.5 糖精鈉 0.5 FD&C藍1號（1.25%溶液） 0.1 填酸氫二鉀 0.08 氯化鎂六水合物 0.06 磷酸二氫鉀 0.04 氣化辦 0.02 水 適量 實施例2 此實施例提供比較例1之成分列表。比較例1 含有下列成分：聚乙二醇、水合二氧化矽、水、山梨 醇、香料、月桂基硫酸納、CMC鈉、焦填酸四鈉、 糖精鈉、氟化鈉及FD&C藍1號。 實施例3 此實施例提供比較例2之成分列表。比較例2 含有下列成分：甘油、水合二氧化石夕、水、山梨醇、 香料、硫酮錯合物、EDTA鈣二鈉、對羥苄酸丙酯、 對羥¥酸曱酯、三仙膠、檸檬酸、磷酸氫二鈉、木糖 醇、單氟磷酸鈉及二氧化鈦。 實施例4 22 201240677 黏腺丰而：t與動態試管内試驗，以測量聚合物對 P^之龜著程度及聚合物在黏膜表面上對 2摩木效f'之傾向。“ 2 : 1人工唾液：牙膏的漿 :处理黏膜X冑模型，繼之以去離子水潤洗後，比較 從基線（僅人工唾液處理）之摩擦係數（COF)改變。 —表2 (以下）敘述之數據證明組成物A形成黏 著於口腔表面之互穿彈性網路。此係由μδ對基線之 負變化而例示。 數據亦建議由組成物Α製造之聚合物薄膜在法 向力中高於最小攝動產生非常光滑表面。此係由咏 對基線之大幅正變化而例示。 表2敘述之數據證明組成物A對比較例1提供 優秀黏著性及光滑性。含有羧曱基纖維素聚合物系 統、但不同於本發明聚合物系統之比較例1無法產生 靜摩擦係數改變（無沉績於黏膜上），及動摩擦係數 改變不多（僅些微光滑表面）。 表2 _組成物 μβ (從基線改變％) pk (從基線改變％) A — -29% +52% 比較例1 0% + 11% 靜摩擦係數（MS)=負值指示「膠黏」沉積 動摩擦係數（μ1〇 =正值指示具適度攝動之「光滑」表面 實施例5 使用動態蒸汽吸收（DVS)方法以測量濕氣滯 留’及間接聚合物/濕潤劑滯留於黏膜表面模型上。 23 201240677 此方法涉及以2 : 1人工唾液：牙膏溶液處理受質一 分鐘’繼之以水潤洗。然後以濕度變化〇%至9〇%測 量受質質量改變。表3(以下）敘述此實驗結果。結 果強δ周以組成物A處理的黏膜受質對未處理的黏膜 受質及亦對以不含本發明聚合物系統之牙粉配方（比 較例1及2)處理的黏膜受質之顯著差異。數據證明 組成物A對比較例1及2 組織的能力。 表 兩者展現更好水合口腔軟 3 樣品 ----- 未處理的黏膜模型 13.6 組成物A 52.1 比較例1 34.2 比較例2 25.3 攸分別試驗產品而言’表2及3敘述之靜態與 動態試管内結果及DVS數據關聯於光滑、膠黏、及 潮濕口感特質。此數據顯示本發明組成物比例i 及2提供更好4、聚合物細絲峻積及濕氣滯 如熟習技藝者將理解在未背離本發明精髓下 Z 2 3具體實例做成許多改變及修飾。所有》 交H洛入附加巾請專利範圍之範嘴内。 24