CN103260601A - 聚合物系统 - Google Patents

Abstract

本发明公开聚合物系统和包含聚合物系统的组合物及其制备和使用方法。

Description

聚合物系统

发明背景

一些个人经常经历口干。口干一般是由于不充分产生唾液，并影响很多个人。口干可由几种不同因素导致，包括但不限于遗传、系统疾病、对药物的反应和衰老。个人能够经历口干的程度可能变化很大。刺激唾液产生和使用口腔湿润剂和替代唾液用于减轻口干。可通过各种方式刺激唾液产生，例如，机械、化学、电和药理。

在购得的口腔润湿剂产品中，效力的程度和持续时间是不同的。因此，需要能够用于湿润口腔并减轻个人口干症状的更有效较长持续含漱剂和漱口剂。

发明概述

本发明的一些实施方案提供一种聚合物系统，所述聚合物系统包含羧甲基纤维素、黄原胶、卡波姆和脱乙酰壳多糖衍生物。

其它实施方案提供包含任何本文所述聚合物系统之一和口腔可接受载体的组合物。

其它实施方案提供治疗或预防口腔疾病的方法，所述方法包括使需要的受试者的口腔表面与任何本文所述组合物之一接触。

发明详述

在全文中，范围作为描述此范围内各个和每一个值的简略表达。可选择此范围内的任何值作为范围的终端。

另外，在本文中引用的所有参考文献全文通过引用结合到本文中。

在本公开中的定义和所引用参考中的定义冲突的情况下，应以本公开为准。

在一些实施方案中，本发明提供一种聚合物系统，所述聚合物系统包含一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物、丙烯酸酯聚合物和脱乙酰壳多糖衍生物，其中阴离子粘膜粘附多糖聚合物与丙烯酸酯聚合物与脱乙酰壳多糖衍生物的重量比为约2:1:6。在一些实施方案中，所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为羧甲基纤维素。在一些实施方案中，所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为黄原胶。在一些实施方案中，丙烯酸酯聚合物为卡波姆。

在一些实施方案中，本发明提供一种聚合物系统，所述聚合物系统包含羧甲基纤维素、黄原胶、卡波姆和脱乙酰壳多糖衍生物。在一些实施方案中，羧甲基纤维素与黄原胶与卡波姆与脱乙酰壳多糖衍生物的重量比为约1:1:1:2至约1:1:1:10。在一些实施方案中，羧甲基纤维素与黄原胶与卡波姆与脱乙酰壳多糖衍生物的重量比为约1:1:1:6。在一些实施方案中，羧甲基纤维素、黄原胶、卡波姆和脱乙酰壳多糖衍生物以近似相等重量份存在。

在一些实施方案中，本发明提供一种牙膏组合物，所述牙膏组合物包含聚合物系统，所述聚合物系统包含组合物重量约0.8至约2.4%重量总量的一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物、组合物重量约0.4至1.2%重量的量的丙烯酸酯聚合物、组合物重量约1至10%重量的量的脱乙酰壳多糖衍生物；和口腔可接受的载体。在一些实施方案中，一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物以组合物重量约1.2至约2%重量的总量存在，丙烯酸酯聚合物以组合物重量约0.6至1%重量的量存在，脱乙酰壳多糖衍生物以组合物约3至7%重量的量存在。

在一些实施方案中，一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物以组合物重量约1.6%重量的量存在，丙烯酸酯聚合物以组合物重量约0.8%重量的量存在，脱乙酰壳多糖衍生物以组合物重量约5%重量的量存在。

一些实施方案提供组合物，其中第一阴离子粘膜粘附多糖聚合物以组合物重量约0.8%重量的量存在，第二阴离子粘膜粘附多糖聚合物以组合物重量约0.8%重量的量存在。

一些实施方案提供包含本文所述聚合物系统和口腔可接受载体的组合物。在一些实施方案中，聚合物系统占组合物约2至约14%重量。在一些实施方案中，聚合物系统占组合物约5至约10%重量。在一些实施方案中，聚合物系统占组合物约7至约8%重量。在一些实施方案中，聚合物系统占组合物约7.5%重量。在一些实施方案中，组合物为非固体组合物。

本文所用术语“非固体组合物”是指有呈现其容器形状能力的组合物。

在一些实施方案中，本发明提供包含约0.4至1.2%重量羧甲基纤维素的组合物。在一些实施方案中，组合物包含约0.4至1.2%重量黄原胶。在一些实施方案中，组合物包含约0.4至1.2%重量卡波姆。在一些实施方案中，组合物包含约1至10%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，组合物包含约0.4至1.2%重量羧甲基纤维素、约0.4至1.2%重量黄原胶、约0.4至1.2%重量卡波姆和约1至10%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，本发明提供包含约0.5至1.1%重量羧甲基纤维素的组合物。在一些实施方案中，组合物包含约0.5至1.1%重量黄原胶。在一些实施方案中，组合物包含约0.5至1.1%重量卡波姆。在一些实施方案中，组合物包含约2至8%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，组合物包含约0.5至1.1%重量羧甲基纤维素、约0.5至1.1%重量黄原胶、约0.5至1.1%重量卡波姆和约2至8%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，本发明提供包含约0.6至1%重量羧甲基纤维素的组合物。在一些实施方案中，组合物包含约0.6至1%重量黄原胶。在一些实施方案中，组合物包含约0.6至1%重量卡波姆。在一些实施方案中，组合物包含约3至7%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

另一些实施方案提供组合物，所述组合物包含约0.6至1%重量羧甲基纤维素、约0.6至1%重量黄原胶、约0.6至1%重量卡波姆和约3至7%重量脱乙酰壳多糖衍生物。其它实施方案提供组合物，所述组合物包含约0.7至0.9%重量羧甲基纤维素、约0.7至0.9%重量黄原胶、约0.7至0.9%重量卡波姆和约4至6%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，本发明提供包含约0.8%重量羧甲基纤维素的组合物。在一些实施方案中，组合物包含约0.8%重量黄原胶。在一些实施方案中，组合物包含约0.8%重量卡波姆。在一些实施方案中，组合物包含约5%重量脱乙酰壳多糖衍生物。

在一些实施方案中，组合物包含约0.8%重量羧甲基纤维素、约0.8%重量黄原胶、约0.8%重量卡波姆和约5%重量脱乙酰壳多糖衍生物。在一些实施方案中，脱乙酰壳多糖衍生物为阳离子脱乙酰壳多糖衍生物。在一些实施方案中，脱乙酰壳多糖衍生物选自二羧酸脱乙酰壳多糖、壳多糖-葡聚糖和羧甲基脱乙酰壳多糖。在一些实施方案中，脱乙酰壳多糖衍生物为羧甲基脱乙酰壳多糖。

一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病症的方法，所述方法包括使需要的受试者的口腔表面与任何本文所述聚合物系统或组合物之一接触。

在一些实施方案中，组合物进一步包含三甲基甘氨酸。在一些实施方案中，组合物进一步包含湿润剂。在一些实施方案中，湿润剂选自甘油、山梨糖醇及其组合。在其它实施方案中，湿润剂以大于约40%重量的量存在。在一些实施方案中，湿润剂以大于约50%重量的量存在。

在一些实施方案中，组合物进一步包含增塑剂。在其它实施方案中，增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、矿物油、蓖麻油、植物油及其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，组合物进一步包含一种或多种选自氟离子源、牙石控制剂、缓冲剂、磨料及其两种或更多种的组合的组分。

在一些实施方案中，组合物为洁齿剂。在一些实施方案中，洁齿剂选自牙膏和漱口剂/含漱剂。在一些实施方案中，洁齿剂为牙膏。在其中聚合物系统加入漱口剂或含漱剂的一些实施方案中，各聚合物的浓度可小于在牙膏中所用的浓度。在其中聚合物系统加入漱口剂或含漱剂的一些实施方案中，各聚合物的浓度可减小8至10倍。

一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病的方法，所述方法包括使需要的受试者的口腔表面与任何本文所述组合物之一接触。在一些实施方案中，口腔疾病为口干。

在一些实施方案中，组合物包括形成聚合物系统的粘膜粘附和减小摩擦性质的聚合物的混合物。在一些实施方案中，聚合物系统具有使其特别适合在用作洁齿剂时使用的特征。在一些实施方案中，组合物显示在口腔表面上增强的覆盖性，以提供粘着、润滑和光滑口感。

在一些实施方案中，聚合物系统组合由阴离子粘膜粘附多糖聚合物(例如，羧甲基纤维素和黄原胶)与另外的阴离子聚合物(例如，聚丙烯酸酯)和脱乙酰壳多糖的阳离子基衍生物组成的刚性和柔性两种性质的聚合物。在一些实施方案中，在使用组合物期间，聚合物铺展并锚接在软口腔表面上。在其它实施方案中，对于改善亲和性，聚合物组合与软组织的外糖蛋白(粘蛋白)层物理缠结，形成在口腔环境中通常遇到的动态条件较难洗掉的物理较强表面层。

在一些实施方案中，组合物以适合形成粘着到口腔内表面的润滑提供口干减轻的粘膜粘附聚合物网络的量提供。在一些实施方案中，聚合物形成互穿网络。

在一些实施方案中，粘膜粘附湿润剂，例如，三甲基甘氨酸，已知不仅具有独特的水结合性质，而且作为共价锚体，进一步改善洁齿剂减轻口干的性能。

在一些实施方案中，阳离子脱乙酰壳多糖衍生物，例如，羧甲基脱乙酰壳多糖，不仅作为渗透促进剂，而且通过作为共价锚体、预调节口腔表面并促进沉积改善粘膜粘附阴离子聚合物的聚合物粘膜粘附附着。

被称为卡波姆的丙烯酸的阴离子合成高分子量聚合物包括与烯丙基醚季戊四醇、蔗糖的烯丙基醚或丙烯的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物。卡波姆具有“卡波姆均聚物类型A”的USP分类。卡波姆有能力吸收、保留水并溶胀其初始体积很多倍。卡波姆编号(910、934、940、941、971、974和934P)为聚合物分子量和具体组分的指征。

阳离子羧甲基脱乙酰壳多糖聚合物容易得到。在一些实施方案中，阳离子羧甲基脱乙酰壳多糖可以为0.5-1.5%活性。在一些实施方案中，阳离子羧甲基脱乙酰壳多糖为约1.0%活性。

洁齿剂中聚合物的组合给予产品合乎需要的减摩擦性质。

可任选在组合物中包括三甲基甘氨酸。三甲基甘氨酸，已知为1-羧基-N,N,N-三甲基甘氨酸、N-三甲基甘氨酸和1-羧基-N,N,N-三甲基氢氧化甲胺(methanamium)，为两性离子物质，并且是粘膜粘附湿润剂的实例。可在组合中包括具有独特水结合性质并且可作为粘膜表面的共价锚体的三甲基甘氨酸和其它聚合物。存在三甲基甘氨酸增强润滑性，并提供光滑的令人愉快的口感。包含有效量三甲基甘氨酸是任选的。在一些实施方案中，组合物中三甲基甘氨酸的量为约0.5至8%重量。一些实施方案包括1至5%重量三甲基甘氨酸。在一些实施方案中，三甲基甘氨酸以约2至4%重量的量存在。在一些实施方案中，三甲基甘氨酸以约3%重量的量存在。

在一些实施方案中，本文所述组合物为洁齿剂。在一些实施方案中，洁齿剂为半固体洁齿剂。在其它实施方案中，半固体洁齿剂含水。本领域的技术人员应认识到，具有本文所述聚合物系统的洁齿剂也包含可任选包括不同比例其它物质的洁齿剂基质。用于口腔护理组合物的适合载体的实例公开于颁予Boyd等的美国专利6,669,929、颁予Gebreselassie等的6,379,654和颁予Nabi等的4,894,220。

在半固体/凝胶洁齿剂基质制备中，利用口腔可接受的媒介物，包括具有湿润剂的水相。本文所用的湿润剂包括多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEG、烷二醇(例如聚乙二醇或丙二醇)。在不同的实施方案中，湿润剂可用于防止糊或凝胶组合物在暴露于空气后硬化。在不同的实施方案中，湿润剂也作为增甜剂。一种或多种湿润剂可以约1%至约50%的总量存在，例如约2%至约45%或约5%至约35%。本文所述组合物的总湿润剂浓度一般为组合物的约30至约80%重量，或约50至约70%重量。

基质洁齿剂也可包含无机或天然或合成增稠剂或胶凝剂。增稠剂或胶凝剂包括无机增稠二氧化硅(例如以商标Zeodent 165购自Huber Corporation的非晶二氧化硅)、爱尔兰藓、ι-角叉菜胶、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物、纤维素聚合物(例如，羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(carmellose)及其盐(例如，羧甲基纤维素钠))、天然胶(例如，剌梧桐树胶、阿拉伯胶和黄蓍胶)、胶态硅酸铝镁、胶态二氧化硅及其混合物。任选一种或多种增稠剂以约0.01%重量至约15%重量的总量存在，在一些实施方案中，约0.1%重量至约10%重量，在一些实施方案中，约0.10%重量至约5%重量，在一些实施方案中，约0.2%重量至约5%重量，在一些实施方案中，约0.2%重量至约1%重量。

洁齿剂一般包含表面活性剂、湿润剂、粘度调节剂和/或增稠剂、磨料、溶剂(例如，水)、增香剂和增甜剂。也可包括其它组分。本领域的技术人员应认识到，除了前述那些组分外，口腔护理组合物也任选包括其它物质，包括例如软化剂、润湿剂、口感剂等。

在不同的实施方案中，半固体/凝胶组合物在单一组分或相内提供。在其它实施方案中，组合物包括单独保持的第一组分和第二组分二者。单独保持这些组分只需要以基本防止组合物的一种组分与组合物的另一种组分相互作用的方式保持这些组分。一般在组合物中包括一种或多种不相容成分时利用双组分口腔护理组合物。例如，如果组合物包含两种不相容活性成分，则有利单独保持它们。组分分离可通过在本领域已知或已发现的任何方法完成，包括分离任何这些的组合的化学、物理和机械方法。例如，第一和第二不相容组分可以组合，但通过在保护性薄膜、涂层、胶囊、胶束等中包裹或包封一种或二者，可单独保持某些组分。

在本发明实施中使用的基质洁齿剂组合物中可包括磨料，例如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙和焦磷酸钙。其它磨料也可适用于本文所述的组合物。通过使用具有接近洁齿剂组合物中使用的胶凝剂-液体(包括水和/或湿润剂)系统的折光指数的磨料，例如胶态二氧化硅(例如，以商标Zeodent 115购自Huber Corporation的那些)或碱金属铝硅酸盐复合物(即，包含在其基质中结合的氧化铝的二氧化硅)，可得到视觉透明的洁齿剂组合物。磨料一般以约3%重量至约50%重量的浓度存在于基质洁齿剂组合物中。

在一些实施方案中，聚合物系统通过薄膜或薄膜薄片被包含和/或输送。在一些实施方案中，洁齿剂包含胶体微粒。在一些实施方案中，由薄膜或薄膜薄片的干燥重量测定，胶体颗粒以40至50%存在于薄膜或薄膜薄片中。

除了上述其它组分和添加剂外，也可任选在基质洁齿剂中包括其它添加剂和组分。可将以下更详细描述的这些添加剂加入基质洁齿剂。应了解，虽然各以上种类物质的一般属性可能不同，但可能有一些共同属性，并且任何所给物质可起两种或更多种这些种类物质内的多种作用。

为了制备洁齿剂基质，使水、湿润剂(例如，甘油、山梨糖醇聚乙二醇)分散于常规混合机，直到混合物变成均匀凝胶相。将磨料加入凝胶相。将这些成分混合，直至得到均匀相。随后加入增稠剂、任何香料和表面活性剂，并以高速混合这些成分，直到约20至100mmHg真空。

如上提到，洁齿剂可基本为液体性质的漱口剂或含漱剂。用于漱口剂和含漱剂的媒介物一般为水，即，它们一般为水溶液。水的总量一般为约70%重量至约99.9%重量。一般洁齿剂的至少80%由水、山梨糖醇、甘油和丙二醇之一或更多组成。洁齿剂的一些实施方案包括至少90%由水、山梨糖醇、甘油和丙二醇之一或更多组成。水一般组成洁齿剂的最大部分。水可以约 20%重量至90%重量的量存在。一些实施方案包括约60至约80%重量水。其它实施方案包括70至75%重量水。其它实施方案中为约70%重量、约71%重量、约72%重量、约73%重量、约74%重量或约75%重量水。

其它湿润剂，例如多元醇和糖醇溶液，可分别以约1至25%重量的量存在。在一些实施方案中，湿润剂为山梨糖醇。一些实施方案具有以约5至约20%重量的量存在的山梨糖醇。一些实施方案具有以约10至约15%重量的量存在的山梨糖醇。在一些实施方案中，山梨糖醇以约10%重量的量存在。本文提到的山梨糖醇是指一般以70%水溶液购得的物质。

在一些实施方案中，本发明提供包括用本文所述组合物漱洗口腔的方法。在一些实施方案中，在口腔内搅拌时，组合物的剪切稀化性质增加流动并因此增加覆盖的区域。在一些实施方案中，在组合物排出后，聚合物薄膜形成于口腔的表面上。

在一些实施方案中，一种或多种表面活性剂加入本文所述的组合物中，并且可作为表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂。在不同的实施方案中，表面活性剂通过活性成分剂遍布组合物基质充分分散达到提高的预防作用。例如，可用表面活性剂帮助通过去污清洁口腔表面，并在搅拌时提供泡沫，例如，在用洁齿剂组合物刷或漱口期间，以达到提高的预防作用。另外，在不同的实施方案中，表面活性成分可改善洁齿剂基质的化妆品外观。适合的表面活性剂和乳化剂优选为在整个宽pH范围合理稳定的那些剂，包括阴离子、非离子、两性离子和兼性有机合成清洁剂。在某些实施方案中，一种或多种表面活性剂以约0.001%重量至约5%重量、约0.5%重量至约4%重量或约1%重量至约3%重量存在于组合物中。

适合的阴离子表面活性剂包括C_8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C_8-20脂肪酸的磺化单酸甘油酯(例如，氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单酸甘油酯的钠盐)、肌氨酸盐、牛磺酸盐及其混合物。这些和其它表面活性剂的说明性实例为高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠；椰油单酸甘油酯磺酸钠；月桂酰肌氨酸钠；月桂酰羟乙磺酸钠；月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠；烷基芳基磺酸盐，例如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1,2-二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸化合物的实质饱和高级脂族酰基酰胺，如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12至16个碳的那些化合物；酰胺，例如，N-月桂酰基肌氨酸；N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐；等及其混合物。

适合的非离子表面活性剂包括泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基苯酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜及其混合物。

适合的两性表面活性剂包括具有阴离子基团的C_8-20脂族仲胺和叔胺的衍生物，阴离子基团如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根。适合的实例为椰油酰氨基丙基甜菜碱。

本文所用那些中的粘度调节剂包括矿物油、矿脂、粘土和有机改性粘土、二氧化硅及其混合物。在不同的实施方案中，这些粘度调节剂可用于抑制成分沉降或分离，并促进搅拌液体组合物时的再分散性。

本文所用那些中的稀释剂包括可用于溶解和/或悬浮组合物的其它组分的物质或物质的组合。在不同的实施方案中，稀释剂可用于调节组合物的粘度，任选与粘度调节剂(如本文讨论)和组合物的其它组分结合。在一些实施方案中，组合物不含水，即，不含可观量化学非结合水。在一些实施方案中，组合物包含小于约20%重量、小于约15%重量、小于约10%重量或小于约5%重量水。

一些实施方案提供包含pH调节剂的组合物。本文所用那些中pH调节剂包括降低pH的酸化剂、提高pH的碱化剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包括一种或多种选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的化合物，以提供约2至约10的pH，或者，在不同的实施方案中，约2至约8，约3至约9，约4至约8，约5至约7，约6至约10，和约7至约9。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸盐(例如，柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物(例如，氢氧化钠)、碳酸盐(例如，碳酸钠)、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如，磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑及其混合物。一种或多种pH调节剂任选以有效将组合物保持在口腔可接受的pH范围的总量存在。

口感剂包括在使用组合物期间给予合乎需要的质感或其它感觉的物质。这些剂包括碳酸氢盐，在不同的实施方案中，碳酸氢盐由于泡腾和二氧化碳释放给予牙齿和牙龈“清洁感”。可使用任何口腔可接受的碳酸氢盐，包括但不限于碱金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵及其混合物。一种或多种碳酸氢盐任选以0.1%至约50%的总量存在，例如约1%至约20%。

在不同的实施方案中，洁齿剂基质包含给予组合物颜色的制剂着色剂。着色剂包括颜料和染料二者。可用的制剂着色剂包括无毒水溶性染料或颜料，例如金属氧化物“色淀”。可用的颜料包括无毒水不溶性无机颜料，例如二氧化钛、二氧化钛涂覆的云母(Timiron)、氧化铬绿、群青蓝和群青桃红、酞菁绿和氧化铁和通过在氧化铝上扩展FD&C染料的钙或铝盐制备的水不溶性染料色淀，例如FD&C Green #1色淀、FD&C Blue #2色淀、FD&C R&D #30色淀和FD&C # Yellow 15色淀。颜料可具有5至1000微米的薄片大小，在高分子量聚乙烯实施方案的一些中，例如以商标Spectra珠粒销售的那些，范围可以为250至500微米。可使用的染料种类购自用染料永久染色的Micropowders粉末，例如FD&C Blue #1铝色淀。在不同的实施方案中，着色剂以约0.5%重量至约20%重量或约1%重量至约15%重量或约3%重量至约12%重量的量提供。

在不同的实施方案中使用增甜物质。增甜剂可以为天然和人工增甜剂之一或二者。适合的增甜剂包括水溶性增甜剂，例如单糖、二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(食糖)、麦芽糖；水溶性人工增甜剂，例如，水溶性糖精盐(即，糖精钠、糖精钙)、环拉酸盐(例如环拉酸钠)、基于二肽的增甜剂(如L-天冬氨酸衍生的增甜剂，例如，L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(阿司帕坦)、木糖醇、紫苏亭、D-色氨酸、三氯蔗糖、二氢查耳酮等。通常，有效量的增甜剂用于提供具体组合物所需量的增甜剂，并且随选择的增甜剂变化。此量一般为组合物的约0.001%重量至约5%重量。在一些实施方案中，该量为组合物重量的约0.01%重量至约2%重量，优选0.01至约1%重量浓度。在一些实施方案中，增甜物质为糖精钠。在一些实施方案中，增甜剂为糖精钠，并且以组合物约0.01%重量至0.5%重量的量存在。

调味剂已知，例如，天然和人工香料。这些增香剂可选自合成调味油和增香芳烃；和/或从植物、叶、花、果实等及其组合得到的油、油脂树脂和提取物。薄荷醇是优选的香料。代表性调味油包括绿薄荷油、肉桂油、薄荷油、丁子香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦杏仁油。这些调味剂可单独或混合使用。常用的香料包括薄荷(如胡椒薄荷)、人工香草精、肉桂衍生物和各种果香香精，无论是否单独或混合使用。通常，可使用任何增香剂或食品添加剂，如National Academy of Sciences在Chemicals Used in Food Processing，publication 1274第63-258页描述的那些剂。如果包括，香料通常以0.01至3%重量存在。在一些实施方案中，增香剂可以约0.2%重量存在。在一些实施方案中，增香剂以约1.2%重量的量存在。

可提供任选的口气清新剂。可使用任何口腔可接受的口气清新剂，包括但不限于锌盐，例如葡糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α-紫罗兰酮及其混合物。一种或多种口气清新剂任选以口气清新有效的总量存在。

在一些实施方案中，组合物包括氟离子源。在一些实施方案中，氟离子源选自钾、钠和铵的氟化物和单氟磷酸盐、氟化亚锡、氟化铟及其混合物。

例如，可任选包括亚锡离子源作为牙周活性物质、牙石控制剂、防龋剂或牙齿脱敏剂。可使用任何口腔可接受的亚锡离子源，包括氟化亚锡、其它亚锡卤化物(例如，二水氯化亚锡)、有机亚锡羧酸盐(例如，亚锡甲酸盐、乙酸盐、葡糖酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、丙二酸盐和柠檬酸盐)、乙二醇亚锡(stannous ethylene glyoxide)等。

洁齿剂基质可任选包括牙石控制(抗牙垢)剂。可用那些中的牙石控制剂包括磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐(例如，氮杂环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，氮杂环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐)、膦酰基烷烃羧酸和任何这些剂的盐(例如，碱金属和铵盐)。可用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸一钠、二钠和三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸一钠、二钠、三钠和四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物，其中钠可任选由钾或铵代替。其它可用的抗牙垢剂包括聚羧酸酯聚合物和聚乙烯基·甲基醚/马来酸酐(PVME/MA)共聚物，例如，以商标Gantrez从ISP，Wayne，N.J.购得的那些。在一些实施方案中，牙石控制剂可以约0.01至约10%重量的量存在。在一些实施方案中，牙石控制剂可以约0.1至2%重量的量存在。在一些实施方案中，牙石控制剂以约0.5至1%重量的量存在。在一些实施方案中，牙石控制剂以约0.5%重量的量存在。在一些实施方案中，牙石控制剂以1%重量的量存在。

其它任选的添加剂包括抗微生物(例如，抗菌)剂。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂，包括三氯生(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐、锌和亚锡离子源(例如，柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡)；铜(II)化合物，例如铜(II)氯化物、氟化物、硫酸盐和氢氧化物；邻苯二甲酸及其盐，例如，邻苯二甲酸单钾镁；血根碱；季铵化合物，例如氯化烷基吡啶                                                

(例如，氯化鲸蜡基吡啶 (CPC))及其两种或更多种的组合。

也可包括用于例如改善口干的任选的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸，如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效的总量存在。

一些实施方案包括脱敏剂。任选的脱敏剂包括但不限于柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。

本发明的实施方案进一步在以下实施例中描述。这些实施例只是说明，不以任何方式限制所述和要求保护的本发明的范围。

实施例

实施例1

表1(以下)描述组合物A的配方，这是包含本发明的示例性聚合物系统的本发明的示例性组合物。

表1

实施例2

此实施例提供比较性实施例1的成分列表。比较性实施例1包含以下成分：聚乙二醇、含水二氧化硅、水、山梨糖醇、香料、月桂基硫酸钠、羧甲基纤维素钠、焦磷酸四钠、糖精钠、氟化钠和FD&C Blue no. 1。

实施例3

此实施例提供比较性实施例2的成分列表。比较性实施例2包含以下成分：甘油、含水二氧化硅、水、山梨糖醇、香料、硫酮络合物、EDTA二钠钙、羟苯丙酯、羟苯甲酯、黄原胶、柠檬酸、磷酸二钠、木糖醇、单氟磷酸钠和二氧化钛。

实施例4

开展静态和动态体外试验，以测定对模型粘膜表面的聚合物粘着度和聚合物减小对粘膜表面的摩擦作用的倾向。在用人工唾液:牙膏的2:1浆料处理模型粘膜基体，随后用去离子水清洗后，比较从基线(仅人工唾液处理)的摩擦系数(COF)变化。

表2(以下)中所述的数据表明，组合物A形成粘着到口腔表面的互穿弹性网络。这由相对于基线的负变化(μs)说明。

数据也说明，由组合物A产生的聚合物薄膜产生高于最小微扰(法向力)的很光滑表面。这由相对于基线的大的正变化(μk)说明。

表2中所述的数据表明，组合物A提供相对于比较性实施例1优良的粘着和光滑性。比较性实施例1包含羧甲基纤维素聚合物系统，但一种不同于本发明的聚合物系统，不产生静摩擦系数变化(在粘膜上不沉积)，并且产生很小的动摩擦系数变化(只略光滑的表面)。

表2

组合物	μs(%从基线变化)	μk(%从基线变化)
			A	-29%	+52%
比较实施例1	0%	+11%

静摩擦系数(μs)=负值表示“粘性”沉积。

动摩擦系数(μk)=正值表示具有适度微扰的“光滑”表面。

实施例5

用动态蒸气吸附(DVS)方法测定保湿量，并间接测定对模型粘膜表面的聚合物/湿润剂保持。此方法包括用2:1人工唾液:牙膏溶液处理基体1分钟，随后用水清洗。然后，随着湿度从0%改变到90%，测定基体质量变化。表3(以下)描述此试验的结果。结果显示用组合物A处理的粘膜基体相对于未处理的粘膜基体和相对于用不含本发明的聚合物系统的洁齿剂制剂(比较性实施例1和2)处理的粘膜基体的显著差异。数据表明，组合物A显示相对于比较性实施例1和2二者更大的水合口腔软组织的能力。

表3

样品	%，质量变化
		未处理的模型粘膜	13.6
组合物A	52.1
		比较实施例1	34.2
比较实施例2	25.3

表2和3中所述的静态和动态体外结果和DVS数据与来自各试验产物的光滑、粘性和湿口感属性相关。这些数据显示，本发明的组合物提供与比较性实施例1和2比较更大的口感、聚合物在口腔表面上的沉积和保湿。

本领域的技术人员应理解，可在不脱离本发明的精神下对本文所述的实施方案作出很多变化和改进。所有这些变化旨在落在附加权利要求的范围内。

Claims (24)

1.一种聚合物系统，所述聚合物系统包含：

一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物；

丙烯酸酯聚合物；和

脱乙酰壳多糖衍生物；

其中阴离子粘膜粘附多糖聚合物与丙烯酸酯聚合物与脱乙酰壳多糖衍生物的重量比为约2:1:6。

2.权利要求1的聚合物系统，其中所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为羧甲基纤维素。

3.权利要求1或2的聚合物系统，其中所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为黄原胶。

4.权利要求1至3中任一项的聚合物系统，其中所述丙烯酸酯聚合物为卡波姆。

5.权利要求1至4中任一项的聚合物系统，其中所述脱乙酰壳多糖衍生物选自二羧酸脱乙酰壳多糖、壳多糖-葡聚糖和羧甲基脱乙酰壳多糖。

6.权利要求1至5中任一项的聚合物系统，其中所述脱乙酰壳多糖衍生物为羧甲基脱乙酰壳多糖。

7.一种治疗或预防口干的方法，所述方法包括使需要的受试者的口腔表面与权利要求1至6中任一项的聚合物系统接触。

8.一种牙膏组合物，所述牙膏组合物包含：

聚合物系统，所述聚合物系统包含：

组合物重量约0.8至约2.4%重量总量的一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物；

组合物重量约0.4至1.2%重量的量的丙烯酸酯聚合物；和

组合物重量约1至10%重量的量的脱乙酰壳多糖衍生物；和

口腔可接受的载体。

9.权利要求8的组合物，其中聚合物系统包含：

组合物重量约1.2至约2%重量总量的一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物；

组合物重量约0.6至1%重量的量的丙烯酸酯聚合物；和

组合物重量约3至7%重量的量的脱乙酰壳多糖衍生物。

10.权利要求8或9的组合物，其中聚合物系统包含：

组合物重量约1.6%重量的量的一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物；

组合物重量约0.8%重量的量的丙烯酸酯聚合物；和

组合物重量约5%重量的量的脱乙酰壳多糖衍生物。

11.权利要求8至10中任一项的组合物，其中所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为羧甲基纤维素。

12.权利要求8至11中任一项的聚合物系统，其中所述一种或多种阴离子粘膜粘附多糖聚合物至少之一为黄原胶。

13.权利要求8至12中任一项的组合物，其中所述脱乙酰壳多糖衍生物为羧甲基脱乙酰壳多糖。

14.权利要求8至13中任一项的组合物，所述组合物包含：

约0.8%重量羧甲基纤维素；

约0.8%重量黄原胶；和

约5%重量羧甲基脱乙酰壳多糖。

15.权利要求8至14中任一项的组合物，所述组合物进一步包含三甲基甘氨酸。

16.权利要求8至15中任一项的组合物，所述组合物进一步包含湿润剂。

17.权利要求16的组合物，其中湿润剂选自甘油、山梨糖醇及其组合。

18.权利要求16或17的组合物，其中湿润剂以大于约40%重量的量存在。

19.权利要求8至18中任一项的组合物，所述组合物进一步包含增塑剂。

20.权利要求19的组合物，其中增塑剂选自聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、矿物油、蓖麻油、植物油及其两种或更多种的组合。

21.权利要求8至20中任一项的组合物，所述组合物进一步包含一种或多种选自氟离子源、牙石控制剂、缓冲剂、磨料及其两种或更多种的组合的组分。

22.权利要求21的组合物，其中一种或多种组分至少之一为选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或更多种的组合的氟离子源。

23.一种治疗或预防口腔疾病的方法，所述方法包括使需要的受试者的口腔表面与权利要求8至22中任一项的组合物接触。

24.权利要求23的方法，其中口腔疾病为口干。