SU903765A1

SU903765A1 - Method of coffein determination in drug mixtures

Info

Publication number: SU903765A1
Application number: SU802944003A
Authority: SU
Inventors: Любовь Николаевна Слепова; Людмила Васильевна Саливанова
Original assignee: Иркутский Государственный Медицинский Институт
Priority date: 1980-06-10
Filing date: 1980-06-10
Publication date: 1982-02-07

Description

II

Изобретение относитс к определению кофеина и лекарственных смес х и может быть использовано при анализах фармацевтических препаратов в контрольно-аналитических лаборатори х .The invention relates to the determination of caffeine and drug mixtures and can be used in the analysis of pharmaceutical preparations in control and analytical laboratories.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату вл етс способ определени кофеина в лекарственных смес х путем растворени анализируемой пробы в органическом растворителе, отделени сопутствующих веществ и фотометрировани . Точную навеску анализируемого образца, равную 0,16 г, помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и обрабатывают 20-25 мл теплого хлороформа дл извлечени действующих веществ из таблеточ-ной массы, после охлаждени раствор довод т до метки хлороформом, перемешив.ают и фильтруют Первую порцию фильтрата отбрасывают, из следующей порции 2 мл перенос т в делительную воронку и промывают 2 ра|3а 1 н раствором серной кислоты пор;ци ми по 5 мл, взбалтыва каждый раз в течение 2 мин. Хлороформный раствор перенос т в мерную колбу емкостью 50 мл, сернокислое извлечение промывают хлороформом дважды по 5 мл, присоедин его к основному раствору в мерной колбе. Хлороформ отгон ют, остаток раствор ют в 0,01 н растворе гидроокиси аммони . Оптическую плот10 ность раствора определ ют при 240 и 273 нм при использовании в качестве раствора сравнени 0,01 н раствора гидроокиси аммони . Содержание кофеина определ ют по известной форму15 ле С1 .The closest to the invention in its technical essence and the achieved result is a method for determining caffeine in medicinal mixtures by dissolving the analyzed sample in an organic solvent, separating the associated substances and photometric measurement. An exact sample of the analyzed sample, equal to 0.16 g, is placed in a 50 ml volumetric flask and treated with 20-25 ml of warm chloroform to extract the active substances from the tablet mass, after cooling, the solution is made up to the mark with chloroform, stirred and filtered The first portion of the filtrate is discarded, from the next portion, 2 ml is transferred to a separatory funnel and washed 2 times with 1N sulfuric acid solution and then 5 ml each time, shaking each time for 2 minutes. The chloroform solution was transferred to a 50 ml measuring flask, the sulfuric acid extract was washed with chloroform twice with 5 ml each, and added to the basic solution in a measuring flask. Chloroform was distilled off, the residue was dissolved in a 0.01 N ammonium hydroxide solution. The optical density of the solution is determined at 240 and 273 nm using a 0.01 N solution of ammonium hydroxide as a comparison solution. The caffeine content is determined by the known form15 le C1.

Недостатком известного способа вл етс его низка селективность, что ограничивает применение. Способ не может быть использован дл определеМ ни кофеина в лекарственных смес х, содержащих такие вещества, например, как промедол, папаверина гидрохлорид , фенацетин вследствие активного области noпоглощени этих веществ в глощени кофеина и невозможности отделени указанных компонентов от кофеина методом экстракции из-за растворимости промедола и солей папаверина в хлороформе, а также содержани фенацетина, вл ющегос макрокомпонентом (в лекарственных смеС х соотношение кофеина и фенацетина обычно равно 1:10), в анализируемой фракции даже с учетом его ограниченной растворимости в хлороформе. Известный способ неприемлем дл определени кофеин-бензоата натри вследствие его нерастворимости в хлороформе , хот кофеин-бензоат натри значительно чаще кофеина входит в состав различных фармакологических сочетаний . Цель изобретени - повышение селективности способа. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу определени кофеина в лекарственных смес х путем растворени анализируемой пробы в органическом растворителе, отделени сопутствующих веществ и фотометрировани , пробу раствор ют в 506б5 -ном этаноле, сопутствующие вещества отдел ют хроматографией в тонком незакрепленном слое кисдой окиси алюмини в системе хлороформэфир , вз тых в соотношении :50-65, полученную зону кофеина вы вл ют в ультрафиолетовом свете и фот .ометрируют. Способ осуществл етс следующим образом. Анализируемую пробу раствор ют в 50-60%-ном этаноле, полученный раствор хроматографируют в тонком незакрепленном слое кислой окиси алюмини в системе хлороформ-эфир, вз тых в соотношении 25-35:50-65. Зону кофеина вы вл ют в УФ-свете, элюируют анализируемое вещество 0,050 ,1 н раствором сол ной кислоты и полученный элюат спектрофотометрируют при 273 нм. Обработка анализируемой пробы раст ворителем, отделение сопутствующих веществ и фотометрирование позвол ет перевести в раствор в случае порошка вер анализируемую пробу, а в случае таблеток - все действующие вещества , включа кофеин-бензоат натри . Хроматографирование раствора смеси в тонком незакрепленном слое кис903765 ло ри ни и чи ву ма в зо ли ще на ла оп ра но фо га ни че ко ве окиси алюмини в системе раствоелей хлороформ-эфир в соотноше25-35:50-65 позвол ет полностью о значительным различием в велиах Rf отделить кофеин от сопутстщих компонентов. Кофеин-бензоат натри дает на хроограмме две зоны, одна из которых етс зоной кофеина, а втора ой бензоата натри и находитс на ии старта Хроматографическое разделение ветв , составл ющих кофеин-бензоат ри , позвол ет использовать предаемый способ дл количественного еделени в лекарственных смес х личного состава не только кофеина, и кофеина-бензоата.натри . Количество кофеина вычисл ют муле: А Уа Р. /4 X - количество кофеина или кофеин-бензоата натри в анализируемой пробе , г; D и D, - оптическа плотность элюатов анализируемого образца и стандартного раствора соответственно; количество кофеина или кофеин-бензоата натри в 1 мл стандартного раствора с учетом исходной концентрации, наносимого на хроматограмму количества раствора и разведени при элюировании, г; V - объем пробы, наносимой на хроматограмму, мл; Л - объем мерной колбы, используемой дл растворени анализируемого образца; V - объем мерной колбы, используемой при элюировании; Р - вес лекарственной формы по прописи, г; q - точна навеска анализируемого образца, г. Дл установлени точности предламого способа провод т его испытапостановкой серии опытов, дл о кофеин и кофеин-бензоат .натри ичественно определ ют в искусстных лекарственных формах, приготовленных по прописи отвешиванием и гредиентов, без включени стадий из мельчени и смешивани ингредиентов во избежание наложени ошибок, не св занных с точностью анализа, а ха рактеризующих потери на различных стади х технологического процесса. Взвешивание ингредиентов провод т на аналитических весах, поэтому навеска анализируемого образца соот ветствовала весу порошка по прописи Экспериментальные данные много кратной повторности и результаты статистической обработки данных, по лученных при анализе сложных (искусственных ) смесей при терапевтической дозе 0,1 г, представлены в табл. 1. Как видно из данных статистической обработки, способ не содержит систематической ошибки, та как истин ное содержание кофеина не выходит за пределы установленного интервала. Относительна погрешность среднего результата с надежностью оС 0,95 равн етс t3,0. В качестве объектов исследовани используют сложные кофеиносодержащие порошки, приготовленные в аптеках и кофеинсодержащие лекарственные фо мы заводского изготовлени - таблет ки при различных терапевтических дозах . Результаты приведены в табл.1Технологический процесс изготовлени порошков в услови х аптек вклю чает взвешивание ингредиентов на тех нических весах в расчете на все дозы , измельчение, смешивание и развеску на дозы. На стади х измельчени и смеши-вани возможны потери ингредиентов, а также ошибки, обусловленные взвешиванием .на технических весах, поэто му точный вес порошка не соответствует весу порошка по прописи, что учитываетс при расчете результатов анализа. Исход из многостадийности технологического процесса, допускаютс отклонени в содержании отдельных ин гредиентов в дозе. Дл лекарственных форм аптечного изготовлени в соответствии с инструкцией допустимыми вл ютс tlO, ±15, -2Q% при содержании 0,1; 0,05; 0,02 г вещества соответственно. Найденное содержание кофеина и кофеин-бензоата натри (табл. 2 и 3) не выходит за пределы допустимых отклонений . Относительна погрешность среднего результата с надежностью «СО,95 равн етс ii, (табл. 2). Способ испытывают на заводских лекарственных формах. Данные количественного анализа таблеток свидетельствуют о возможности использовани предлагаемого способа дл анализа таблеток и показывают, что вспомогательные вещества, вход щие в состав таблеточной массы, не оказывают вли ни на ход анализа, поэтому способ может быть применен дл таблеток кофальгин (кофеин-бензоата натри 0,05, анальгина 0,3%), пирамеин (кофеина 0,03 г, амидопирина 0,3 г), пираминал (кофеина 0,03 г, фенобарбитала 0,02 г, амидопирина 0,25 г), кофадин (кофеин-бензоата натри 0,1 г, кодеина 0,0015 г, амидопирина 0,25 г, анальгина 0,25 г), диафеин (кофеин-бензоата натри 0,05 г, фенобарбитала 0,02 г, анальгина 0,25 г, фенацетина 0,25 г), дикафен (кофеин-бензоата натои 0.05 г, кодеина 0,015 г, анальгина 0,25 г, фенацетина 0,25 г), так как количественное определение кофеин-бензоата натри провод т при испытании способа на порошковых лекарственных смес х подобного или более сложного состава (табл. 1). Пример 1. Один порошок лекарственной смеси (q - точна навеска 0,38 г), содержащей, г: папаверина гидрохлорида 0,03; фенобарбитала 0,05; кофеин-бензоата натри 0,1; бромизовала 0,2; вес по прописи Р равен 0,38 г) раствор ют в мерной колбе емкостью 25 мл в 50%-ном этиловом спирте и довод т объем до метки . Параллельно готов т раствор стандарта растворением в мерной колбе емкостью 25 мл 0,1 г кофеин-бензоата натри , соответствующего требовани м и содержащего tO кофеина. На стекл нную пластинку размером см с помощью прибора нанос т слой выпускаемой фирмой Reanal окиси алюмини II степени активности по Брокману, модифицированной добавлением лед ной уксусной кислоты; толщина сло 1 мм. На линию старта с помощью микропипетки нанос т 0,15 мл (V) раствора анализируемого образца и раствора стандарта кофеин-бензоата натри в виде полос шириной около f мм и длиной около k CM. (Увеличение объема наносимой пробы до 0,15 мл с исполь зованием в процессе элюировани При ма разведени дает возможность избежать ошибок на первой стадии анализа за счет неточности измерени малых объемов). На хроматограмме оставл ют пусту зону тех же размеров. Зоны подсушивают до полного удалени растворите л , затем хроматограмму развивают в системе растворителей хлороформэфир , вз тых в соотношении 25:б5, Обнаружение зоны кофеина провод в УФ-свете, источником которого слу жит хроматоскоп с максимумом излучени 25 нм (Rf кофеина 0,33), Обкалывают иглой зону кофеина стандарта , зону кофеина в исследуемом образце и пустую зону таких же размеров , расположенную на уровне кофеина стандарта, С хроматограммы уд л ют лишний адсорбент. Зону кофеина анализируемого образца , зону кофеина стандарта и пус тую зону помещают в микроколонки и элюируют 0,1 н раствором сол ной кислоты в мерные колбы 25 мл (V).. Полученные элюаты центрифугируют при скорости 10000 об/мин в течение 5 мин. На спектрофотометре СФ-26 при толщине поглощающего сло 1 см и дл не болны 273 нм определ ют оптическую плотность элюатов, полученных с зон кофеина в исследуемом образце (DX 0,37) и стандарте (О 0,368) при использовании в качестве раство ра сравнени элюата пустой зоны. (Спектрофотометрирование элюата исследуемого образца и стандарта пр использовании в качестве раствора сравнени элюата пустой зоны дает возможность учесть помехи, обусловленные наличием в элюате побочных продуктов, завис щих от природы адсорбента ) . Содержание кофеина и кофеин-бензоата натри в исследуемом образце определ ют по формуле, при этом содержание кофеина равно 0, г, а содержание кофеин-бензоата натри 0 ,1005 г. Пример 2. Берут полученную навеску порошка (q 0,635 г), приготовленного по прописи, г: кофеина фосфата 0,015; кофеина 0,02; анальгина 0,2; амидопирина 0,2; фен ацетина 0,2; (вес по прописи Р равен 5 0,635 г) раствор ют в мерной колбе емкостью 25 мл в 60%-ном этиловом спирте и довод т объем до метки. Параллельно довод т раствор стандарта кофеина в концентрации, соответствующей содержанию кофеина в анализируемом образце. В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но использу в качестве подвижной фазы, вз тых в соотношении (30:60), Rf кофеина в этих услови х 0,35. При этом получают О, 0,13 и 0,165. Содержание кофеина 0,0218 г. Пример 3. Один порошок лекарственной смеси (q - точна навеска 0,63 г), содержащей,, г: промедола 0,03; кофеин-бензоата натри 0,1; анальгина 0,25; амидопирина 0,25; (вес по прописи Р равен 0,63 г) раствор ют в мерной колбе емкостью 25 мл в 60%-ном этиловом спирте и довод т до метки. В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но использу окись алюмини и систему растворителей хлороформ-эфир, вз тых в соотношении 30:60, Rf кофеина в этих услови х 0,35. При этом получают (У 0,5 и DC 0.2. Содержание кофеин-бензоата натри составл ет 0,1070 г, а содержание кофеина - 0, г. Пример . Одну таблетку (точна навеска 0,б57 г), содержащую , г: кофеин-бензоата натри 0,1; анальгина 0,25; амидопирина 0,25, вспомогательных веществ достаточное количество до получени таблетки средним весом 0,663 г, помещают в мерную колбу 25 мл и обрабатывают этиловым спиртом при покачивании до полного распадани таблетки , затем довод т объем до метки. В дальнейшем в.едут анализ по методике , описанной в примере 1, но использу систему растворителей хлороформ-эфир , вз тых в соотношении 35:50 (Rf кофеина 0,2), и дл элюировани кофеина с адсорбентом 0 ,05 н раствор сол ной кислоты. При этом получают D 0,395 и Осы 0.05. Содержание кофеина равно 0,039ч г, а кофеин-бензоата натри - 0, г. Пример 5. Один порошок лекарственной смеси (q 0,5б5 г), содержащей , г: кодеина фосфата 0,015; кофеин-бензоата натри 0,05; анальгина 0,25; фенацетина 0,25; (вес порошка по прописи Р равен 0,5б5 г) раствор ют в мерной колбе емкостью 25 мл в 60%-ном этиловом спирте и довод т объем до метки.The disadvantage of this method is its low selectivity, which limits its use. The method cannot be used to determine caffeine in medicinal mixtures containing substances such as promedol, papaverine hydrochloride, phenacetin due to the active area of absorption of these substances from caffeine and the impossibility of separating these components from caffeine by extraction method due to the solubility of prodol and salts of papaverine in chloroform, as well as the content of phenacetin, which is a macrocomponent (in medicinal mixtures, the ratio of caffeine and phenacetin is usually 1:10), in the analyzed form action even with its limited solubility in chloroform. The known method is unacceptable for the determination of caffeine-sodium benzoate due to its insolubility in chloroform, although caffeine-sodium benzoate is much more often caffeine in various pharmacological combinations. The purpose of the invention is to increase the selectivity of the method. The goal is achieved by the fact that, according to the method of determining caffeine in drug mixtures, by dissolving the sample being analyzed in an organic solvent, separating the accompanying substances and photometric measurements, the sample is dissolved in ethanol 506b5, the accompanying substances are separated by chromatography in a thin, non-bonded layer of aluminum oxide in The chloroform ether system, taken in a ratio of 50-65, the resulting zone of caffeine is detected in ultraviolet light and photometrized. The method is carried out as follows. The sample to be analyzed is dissolved in 50-60% ethanol, and the resulting solution is chromatographed in a thin, non-fixed acidic alumina layer in a chloroform-ether system, taken in a ratio of 25-35: 50-65. The caffeine zone is exposed to UV light, the analyte is eluted with 0.050, 1 N hydrochloric acid, and the resulting eluate is spectrophotometric at 273 nm. Processing the sample under analysis with a solvent, separating the accompanying substances and photometric measurement allows the sample to be transferred to the solution in the case of powder ver, and in the case of tablets all active ingredients, including caffeine sodium benzoate. Chromatography of the solution of the mixture in a thin, free-standing layer of acid 903765 on a line and in the sludge on the bottom of the aluminum oxide in the system of chloroform-ether solutions in a ratio of 25-35: 50-65 allows completely A significant difference in the value of Rf is to separate caffeine from the associated components. Caffeine sodium benzoate gives two zones on the chromatogram, one of which is caffeine, and the second sodium benzoate is located on the start line. Chromatographic separation of the branches that make up caffeine benzoate allows the use of a predetermined method for quantitative in medicinal mixtures personnel not only caffeine, and caffeine-benzoate.natri. The amount of caffeine is calculated by the mule: A. Va P. / 4 X — the amount of caffeine or caffeine sodium benzoate in the analyzed sample, g; D and D are the optical density of the eluates of the sample and standard solution, respectively; the amount of caffeine or caffeine sodium benzoate in 1 ml of the standard solution, taking into account the initial concentration applied to the chromatogram of the amount of the solution and dilution during elution, g; V is the volume of the sample applied to the chromatogram, ml; L is the volume of the volumetric flask used to dissolve the sample to be analyzed; V is the volume of the volumetric flask used in the elution; P - the weight of the dosage form according to prescription, g; q - an exact sample of the sample to be analyzed, g. To establish the accuracy of the predram method, it was tested by a series of experiments, for caffeine and caffeine benzoate. The quality is determined in artificial dosage forms prepared according to weighing and graded, without the inclusion of grinding steps and mixing the ingredients in order to avoid overlapping errors that are not related to the accuracy of the analysis, but characterizing losses at various stages of the technological process. The weighing of the ingredients is carried out on an analytical balance, therefore the sample weight of the analyzed sample corresponded to the weight of the powder according to the recipe. Experimental data of multiple replications and the results of statistical data processing, obtained by analyzing complex (artificial) mixtures at a therapeutic dose of 0.1 g, are presented in Table. 1. As can be seen from the statistical processing data, the method does not contain a systematic error, since the true caffeine content does not go beyond the established interval. The relative error of the average result with the reliability of C 0.95 is equal to t3.0. As objects of study, complex caffeinated powders prepared in pharmacies and factory-made caffeinated medicinal formulations with various therapeutic doses are used. The results are shown in Table 1. The technological process of making powders under the conditions of pharmacies includes weighing the ingredients on a technical balance for all doses, grinding, mixing and weighing. At the stages of grinding and mixing, loss of ingredients is possible, as well as errors due to weighing on a technical scale, therefore the exact weight of the powder does not correspond to the weight of the powder according to the recipe, which is taken into account when calculating the results of the analysis. Based on the multi-stage process, variations in the content of individual ingredients in the dose are allowed. For pharmaceutical formulations in accordance with the instructions, the acceptable values are tlO, ± 15, -2Q% with a content of 0.1; 0.05; 0.02 g of substance, respectively. The content of caffeine and caffeine benzoate sodium found (Tables 2 and 3) does not go beyond the limits of permissible deviations. The relative error of the average result with reliability "CO, 95 is equal to ii, (Table 2). The method is tested on factory dosage forms. The data of quantitative analysis of tablets indicates the possibility of using the proposed method for analyzing tablets and shows that the excipients included in the tablet mass do not affect the course of the analysis, therefore the method can be applied to tablets kofalgin (caffeine sodium benzoate 0, 05, analgin 0.3%), pyramein (caffeine 0.03 g, amidopirin 0.3 g), pyramine (caffeine 0.03 g, phenobarbital 0.02 g, amidopirin 0.25 g), cofadin (caffeine benzoate sodium 0.1 g, codeine 0.0015 g, amidopyrine 0.25 g, analgin 0.25 g), diapheus n (sodium caffeine benzoate 0.05 g, phenobarbital 0.02 g, analgin 0.25 g, phenacetin 0.25 g), dicafen (caffeine sodium benzoate 0.05 g, codeine 0.015 g, analgin 0.25 g, phenacetin 0.25 g), since the quantitative determination of caffeine-sodium benzoate is carried out when testing the method on powder medicinal mixtures of similar or more complex composition (Table 1). Example 1. One powder of the medicinal mixture (q is an exact weight of 0.38 g) containing, g: papaverine hydrochloride 0.03; phenobarbital 0.05; caffeine benzoate sodium 0.1; brominated 0,2; the weight according to the recipe P is equal to 0.38 g) is dissolved in a 25 ml volumetric flask in 50% ethanol and the volume is adjusted to the mark. In parallel, a standard solution is prepared by dissolving in a 25 ml volumetric flask with 0.1 g of caffeine-sodium benzoate, which meets the requirements and contains caffeine. A cm-sized glass plate was applied to the glass plate using a Reanal alumina of the second degree of activity according to Brockman modified with the addition of glacial acetic acid; layer thickness 1 mm. 0.15 ml (V) of the solution of the analyzed sample and the solution of caffeine sodium benzoate standard are applied to the start line using a micropipette in the form of stripes about f mm wide and about k CM long. (Increasing the volume of the applied sample to 0.15 ml using the elution process. At dilution, it is possible to avoid errors at the first stage of analysis due to the inaccuracy of measuring small volumes). The chromatogram leaves an empty area of the same size. The zones are dried until the solvents are completely removed, then the chromatogram is developed in the solvent system chloroform ether, taken in a ratio of 25: b5. Detection of the caffeine zone is conducted in UV light from a chromatograph with a maximum radiation of 25 nm (Rf caffeine 0.33) The needle is capped with a standard caffeine zone, a zone of caffeine in the test sample, and an empty zone of the same size located at the level of the standard caffeine. From the chromatogram, the excess adsorbent is removed. The caffeine zone of the sample to be analyzed, the caffeine zone of the standard and the empty zone are placed in microcolumns and eluted with 0.1 N hydrochloric acid in 25 ml (V) volumetric flasks. The resulting eluates are centrifuged at 10,000 rpm for 5 minutes. With an SF-26 spectrophotometer, when the absorbing layer is 1 cm in thickness and 273 nm are not painful, the optical density of the eluates obtained from the caffeine zones in the test sample (DX 0.37) and standard (O 0.368) is determined using a comparison solution of the eluate empty zone. (Spectrophotometry of the eluate of the test sample and the standard when used as a comparison solution of the empty zone eluate makes it possible to take into account interference caused by the presence of by-products in the eluate depending on the nature of the adsorbent). The content of caffeine and caffeine benzoate sodium in the test sample is determined by the formula, the caffeine content is 0, g, and the content of caffeine sodium benzoate is 0, 1005 g. Example 2. Take the resulting weight of powder (q 0.635 g) prepared according to recipe, g: caffeine phosphate 0,015; caffeine 0.02; dipyrone 0.2; amidopirin 0.2; fen acetin 0,2; (the weight according to the recipe P is equal to 5 0.635 g) is dissolved in a 25 ml volumetric flask in 60% ethyl alcohol and the volume is adjusted to the mark. In parallel, a solution of a standard of caffeine at a concentration corresponding to the caffeine content of the sample to be analyzed is adjusted. Subsequently, the analysis is carried out according to the method described in Example 1, but using caffeine Rf under the conditions (30:60), taken in this condition, 0.35. O, 0.13 and 0.165 are obtained. The caffeine content is 0.0218 g. Example 3. One powder of the medicinal mixture (q is the exact weight of 0.63 g) containing, g: promedola 0.03; caffeine benzoate sodium 0.1; dipyrone 0.25; amidopirina 0.25; (the weight according to the recipe P is equal to 0.63 g) is dissolved in a 25 ml volumetric flask in 60% ethanol and made up to the mark. The analysis is then carried out according to the procedure described in Example 1, but using alumina and chloroform-ether solvent system, taken in a ratio of 30:60, Rf of caffeine under these conditions is 0.35. In this case, one gets (Y 0.5 and DC 0.2. The content of caffeine-sodium benzoate is 0.1070 g, and the content of caffeine is 0, g. Example. One tablet (exact weight 0, b57 g) containing, g: caffeine sodium benzoate 0.1; analgin 0.25; amidopirin 0.25; sufficient auxiliaries to obtain a tablet with an average weight of 0.663 g; place in a 25 ml volumetric flask and work up with ethyl alcohol while shaking until the tablet completely disintegrates, then bring the volume to To the mark. Further analysis will be carried out according to the method described in Example 1, but using the solution system Chloroform-ether, taken in a ratio of 35:50 (Rf caffeine 0.2), and for elution of caffeine with an adsorbent of 0.05 N hydrochloric acid. D 0.395 and Wasp 0.05 are obtained. The caffeine content is 0.039 h g and caffeine sodium benzoate - 0, g. Example 5. One powder of the medicinal mixture (q 0.5b5 g) containing, g: codeine phosphate 0.015; caffeine sodium benzoate 0.05; analgin 0.25; phenacetin 0, 25; (the weight of the powder according to prescription P is 0.5b5 g) is dissolved in a 25 ml volumetric flask in 60% ethanol and made up to the mark.

Параллельно готов т раствор стандарта кофеин-бензоата натри в концентрации , соответствующей содержанию кофеин-бензоата натри в анализируемой смеси.In parallel, a solution of standard caffeine sodium benzoate is prepared at a concentration corresponding to the content of caffeine sodium benzoate in the test mixture.

В дальнейшем ведут анализ по методике , описанной в примере 1, но нанос т на линию старта по 0,3 мл раствора анализируемой смеси и раствора стандарта, систему растворителей хлороформ-эфир , вз тых в соотношении 30:60.Further, the analysis is carried out according to the procedure described in Example 1, but 0.3 ml solution of the analyzed mixture and standard solution, chloroform-ether solvent system, taken in a ratio of 30:60, is applied to the start line.

Получают Dj(0,t5 и 0 0,5.Get Dj (0, t5 and 0 0.5.

Содержание кофемна составл ет 0,018 г, а содержание кофеин-бензоата натри - 0, г.The content of the coffee maker is 0.018 g, and the caffeine-sodium benzoate content is 0 g.

Пример 6. Одну таблетку (точна навеска равна 0,779 г), содержащую , г: кодеина 0,0015; фенобарбитала 0,01; кофеин-бензоата натри 0,05; анальгина 0,3; амидопирина 0,3, вспомогательных веществ достаточное количество до получени таблетки средним весом 0,773 г помещают в мерную колбу 25 мл и обрабатывают 60%-ным этиловым спиртом при покачивании до полного распадани таблетки. В дальнейшем ведут анализ по методике, описанной в примере 1, включа приготовление стандарта, но использу в качестве системы растворителей смесь хлороформа и эфира в соотношении 30:60.Example 6. One pill (the exact weight is equal to 0.779 g), containing, g: codeine 0.0015; phenobarbital 0.01; sodium caffeine benzoate 0.05; dipyrone 0.3; amidopyrine 0.3, auxiliary substances, sufficient to obtain a tablet with an average weight of 0.773 g, are placed in a 25 ml volumetric flask and treated with 60% ethyl alcohol while shaking until the tablet is completely disintegrated. Further analysis is carried out according to the procedure described in Example 1, including the preparation of a standard, but using a mixture of chloroform and ether as the solvent system in a ratio of 30:60.

Получают DJ, 0,15 и D,. 0,32.Get DJ, 0.15 and D ,. 0.32.

Содержание кофеина равно 0,0186 г, а содержание кофеин-бензоата натри 0 , г.The caffeine content is 0.0186 g, and the sodium caffeine benzoate content is 0, g.

. Предлагаемый способ позвол ет проводить количественное определение кофеина и кофеин-бензоата натри в различных лекарственных смес х сложного состава в присутствии бромизовала , фенацетина, фенобарбитала, кодеина , амидопирина, промедола, анальгина , папаверина гидрохлорида, т.е. веществ, наиболее часто сопутствующих кофеину в лекарственных смес х.. The proposed method allows for the quantitative determination of caffeine and caffeine sodium benzoate in various medicinal mixtures of complex composition in the presence of bromization, phenacetin, phenobarbital, codeine, amidopirin, promedol, analgin, papaverine hydrochloride, i.e. substances most commonly associated with caffeine in medicinal blends.

Предлагаемый способ по сравнению с известным обеспечивает высокую селективность определени кофеина в лекарственных смес х различного состава и позвол ет определ ть количественное содержание производного кофеина - кофеин-бензоата натри в сложных смес х .The proposed method, in comparison with the known method, provides a high selectivity for the determination of caffeine in medicinal mixtures of different composition and allows determining the quantitative content of the caffeine derivative caffeine sodium benzoate in complex mixtures.

Способ прост по выполнению и обладает высокой точностью определени кофеина и кофеин-бензоата натри в различных дозах, а также высокой чувствительностью, так как уменьшение дозы кофеина в анализируемом образце соответственно вызывает уменьшени оптической плотности элюата.The method is simple to perform and has high accuracy in determining caffeine and caffeine sodium benzoate in various doses, as well as high sensitivity, since a decrease in the dose of caffeine in the analyzed sample, respectively, causes a decrease in the optical density of the eluate.

Таблица 1Table 1

Амидопирина0,3 0,63 0,42 О, Фенобарбитала0,3 Кофеин-бензоата натри 0,1 Амидопирина0,25 Фенацетина0,25 0, 0, X 0,0039 X 0,0013 X 0,0030Amidopyrine 0,3 0,63 0,42 O, Phenobarbital 0,3 Caffeine sodium benzoate 0,1 Amidopyrine 0,25 Phenacetin 0,25 0, 0, X 0.0039 X 0.0013 X 0.0030

11 Кофеин-бенэо 0,1 0,60 О,«О 0, эта натри 11 Caffeine Benefit 0.1 0.60 O, “O 0, this sodium

903765903765

12 Продолжение табл. 1 0,0tOO 0,1000 3, Фенобарбитала 0,01 О, if 095 0,37 0,39 Кофеинбензоата натри 0,1 Амидопирина 0,3 0,617 О,АО 0, Фенобарбитала: 0,03 Кофеиибензоата натри Амидопирина фенацетина Кофеинбенэоата 0,5917 0,35 0,35 натри 0,25 Анальгина 0,25 Амидопирина 0,6135 0, 0, 0,015 Кодеина Кофеинбензоата натри 0,1 Анальгина 0,25 Амидопирина 0,3620 0,42 0,40 Кодеина фосфата 0,015 Кофеинбензоата натри Амидопирина 0,6229 0,42 0,45 Промедола Кофеинбензоата 0,1 натри 0,25 Амидопирина 0,25 Анальгина 0,5343 0,42 0,42 0,025 Промедола12 Continued table. 1 0,0OOOO 0.1000 3, Phenobarbital 0.01 O, if 095 0.37 0.39 Caffeine benzoate sodium 0.1 Amidopyrine 0.3 0.617 O, AO 0, Phenobarbital: 0.03 Caffeiibenzoate sodium Amidopyrine phenacetin Caffeine benoate 0, 5917 0.35 0.35 sodium 0.25 Analgin 0.25 Amidopyrine 0.6135 0, 0, 0.015 Codeine Caffeine benzoate sodium 0.1 Analgin 0.25 Amidopyrine 0.3620 0.42 0.40 Codeine phosphate 0.015 Caffeine benzoate sodium Amidopyrine 0.6229 0.42 0.45 Promedola Caffeine Benzoate 0.1 sodium 0.25 Amidopyrine 0.25 Analgin 0.5343 0.42 0.42 0.025 Promedol

Таблица 2table 2

0,0051 0,00180,0051 0,0018

0,0042 t4,10 0, 0,1055 0,102 0, 0,1096 , 0,101i , 0,1027 0,0384 0,0960 , 0433 0,1083 , 0392 0,09820.0042 t4.10 0, 0.1055 0.102 0, 0.1096, 0.101i, 0.1027 0.0384 0.0960, 0433 0.1083, 0392 0.0982

1515

903765903765

16 Продолжение табл, 216 Continued tabl. 2

Таблица. 3,Table. 3,

1717

0,6577 0,38 0,360,03820,0955 0,10060,6577 0,38 0,360,03820,0955 0,1006

18 18

903765 Таблица k903765 Table k

0,38 0,40Q,,0,1061 0,00510.38 0.40Q ,, 0.1061 0.0051

0, 0,20,,1058 0,00230, 0.20, 1058 0.0023

0, 0,00,,1000iO,00630, 0.00, 1000iO, 0063

0,40 0,380,03830,0958 0,1006±0.40 0.380.03830.0958 0.1006 ±

0,00630,0063

t6,26%t6.26%

Claims

The claims are a layer of acidic alumina in the system. 'chloroform-ether, taken in the ratio

The method for determination of caffeine ale 25-35: 50-65, the obtained caffeine zone of the potent mixtures by dissolution is detected in ultraviolet light and the analyzed sample is photographed in organic ⁴⁰ .

solvent, separation of related substances and photometry, characterized in that, in order to increase the selectivity of the method, the sample is dissolved in 50-60% ethanol, the related substances are separated by chromatography in a thin loose