SU831073A3 - Способ получени производных 2-имино-иМидАзОлидиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй - Google Patents
Способ получени производных 2-имино-иМидАзОлидиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU831073A3 SU831073A3 SU782680652A SU2680652A SU831073A3 SU 831073 A3 SU831073 A3 SU 831073A3 SU 782680652 A SU782680652 A SU 782680652A SU 2680652 A SU2680652 A SU 2680652A SU 831073 A3 SU831073 A3 SU 831073A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- dichlorophenyl
- imino
- alkyl
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/40—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of thiourea or isothiourea groups further bound to other hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых соединений, а,именно новызс производных 2-иминоимидазолиди на общей формулы ,1 где R , R и R независимо друг от друга означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или атом ггшо гена, а R - неразветвленный или раз ветвленный алкил с 1-6 атомами углерода , насыщенный циклоалкил с 3-6 ат мами углерода, неразветвленный или разветвлённый алкенил с 2-6 атомами углерода, неразветвленный или развет вленный апкинил с 2-6 атомами углерода , диалкиламиноалкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил с 1-6 атома ми углерода, цианоалкил с 1-6 атомами углерода, арилгшкил с 1-6 атомами Уг.1ерода в алкильной части, алкилтиоалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, алкоксикарбонилалкил , алкоксиалкоксиаЛКил, алкоксикар бонилалкенил, алкоксиалкил, где алкоксигруппа имеет 1-6 атомов угле- , рода, или св занный через группу -CH(R) незамещенный или замещенный группой-COOR п тичленный гетероциклический остаток с одним гетероатомом , причем гетероатомом вл етс кислород или сера, или св занный через , группу CH(R) незамещенный или зшлещенный алкилом или алкоксигруппой шестичленный гетероциклический остаток с атомом азота в качестве гетероатсжа, где алкильна или алкоксильна часть имеет 1-6 атомов углерода, R - атом водорода или метил , R - алкил с 1-6 атомами углерода , или их кислотно-ёщдитивных солей . Эти соединени облгщают биологичёски активными свойстваКш. Известен способ получени 1-пропаргил-2- Гм-(1,6-дихлорфенил)-амиHol-2-имидазолина формулы /.укн CHi-CaCH который заключаетс в том, что натриевую соль 2-Гм-(2,6-дихлорфенил)-аминрЗ-2-имидаэолина подвергают взаимодействию с пропаргилбромидом в абсолютном тетрагидрофуране при комнатной температуре IJ . Это соединение обладает биологиче ки активными свойствами, и может быть использ.овано, как анальгетическое средство. Цель изобретени - получение новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм . Эта цель достигаетс тем, что со динение формулы где R , R и R имеют указанные зна чени , подвергают взаимодействию с соединением формулы R -X (III) где R имеет указ.анные значени , а X - атом галогена, арилсульфонилоксигруппа , алкилсульфонилоксигрупп или остаток четвертичной аммониевой или сульфониевой соли, в присутствии основани , в апротонном пол рном, или апротонном непол рном , или протонном пол рном ра створителе, или в жидком аммиаке, или в двухфазной системе при 50-100° и целевой продукт выдел ют в свобод ном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. О-замещение соединени формулы (М) осуществл ют по общеизвестным методам с присутствии основани , например , гидрида натри , трет.бутилата кали , этилата натри , этилата талли и т.п., в апротонном пол рном растворителе, например, диметилформамиде , диметилсульфоксиде, ацёто -нитриле и т.п., в апротонном непол р ном растворителе, например, простых зфирах, например, тетрагидрофуране или диэтиловом эфире, ароматических углеводородах, например, толуоле или ксилоле, циклогексане и т.,п., в протонном пол рном растворителе, нап:ример , спиртах, например, трет.бутаноле или изрпропаноле и т.п., или жидком аммиаке и т.п. Выбор растворител зазвисит от используемых основаНИИ . Таким образом, при применении алкогол тов реакцию осуществл ют в протонном пол рном или апротонном не пол рном растворителе, при применени гидрида натри - в апротонном пол рном растворителе, а при применении агиида натри - в апротонном пол рном растворителе или жидком cuvotoiaKe. Вза имодействие осуществл ют при температурах 5 0-10 Ос, преимущественно при 20-45°С, в зависимости от исполь эуемого основани . Если примен ют в качестве основани этилат талли , то X в соединении формулы (ill) обозначает преимущественно атом йода. О-замещение можно осуществл ть и таким образом, что провод т катализ с переносом фаз. В этом случае примен ют в качестве основани преимущественно гидроокись натри или карбонат натри в двухфазной системе, например, в хлористом метилене/воде, в присутствии соли, например, гидрогенсульфата тетрабутилгии1мони . Целесообразнее работать при комнатной температуре.. Соединени формулы (I) можно, перевести в фармацевтически применимые кислотно-аддитивные соли, например, обработкой неорганической кислотой, например, галогенводородной, хлористоводородной или бромистоводородной,. серной, фосфорной кислотами и т.п., или органической кислотой, например, щавелевой, винной, лимонной кислотой , метансульфокислотой и т.п. Фармацевтически неприменимую кислотно-аддитивную соль соединени формулы (I) можно перевести общеизвест|ным образом, например, обработкой щелочью , в свободное основание и последнее в случае надобности в фармацевтически применимую кислотно-аддитивную соль. Пример. 327 мг бромгидрата (l ммоль) 2-Г(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина раствор ют в 5 мл абсолютного диметилформамида и при 5°С добавл ют 90 мг (2,06 ммоль) гидрида натри . Размешивают при комнатной температуре, пока раствор не станет прозрачным, охлаждают оп ть до 5°С и добавл ют 1,2 ь/ш (l,2 ммоль) 1,0-мол рного раствора йодистого метила в диметилформамиде. Через 30 мин . реакционный продукт выливают в воду и водную фазу экстрагируют эфиром 2 раза. Органические экстракты высушивают и упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 1 мл ацетонитрила и добавл ют сол ную кислоту .в диоксане. Осажденный хлоргидрат 2- Г(2,6-дихлорфенил) имино -1-метоксиимидазолидина плавитс при 228с. Свободное основание плавитс после перекристаллизации из простого изопропилового эфира при 123-124С. Пример 2. Аналогично примеру 1 из бромгидрата 2-f(2,б-диxлopфeнил )иминoJ -1-оксиимидазолидина и диэтиламиноэтилхлорида получают 2- f(2,б-дихлорфенил)имино}-1- Г2-(диметилоамино )этокси -имидазолидин. Соответствующий хлоргидрат плавитс при 213-215°С (из ацетонитрила/уксусного эфира). Пример 3. К раствору, состо щему из 6,15 г (30 ммоль) 2-(2,6-дихлорфенил )иминоЗ-1-оксиимидазрЛидина и 45 мл абсолютного диметилформамида, добавл ют при 25°С 1,31 г . (30 ммоль) гидрида натри (55%-на суспензи ). Через 30 мин добавл ют по капл м 4,16 г (35 ммоль/- 2,37 мл, ,579) пропаргилбромида. Через 30 мин это выливают в 500 мл наолщенного раство ра поваренной соли и водную фазу экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водной сол ной кислотой. Водные экстракты довод т до щелочной реакции 3 н раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. После упаривани растворител остаток раствор ют в эфире и добавл ют хлористоводородную кислоту в диоксане. Остаток перекристгшлиэовывгдот из метанола/ацетонитрила с получением хлоргидрата 2- (2,6-дихлорфенил)имино -1-{2-пропинилокси )-имидазолйдина, т.пл. 198199 С (из метанола/ацетонитрила). П р и м е р 4. Ангшогично примеру 3 получают следующие соединени . Из 2-Г(2,6-дихлорфенил)иминоЗ-1-оксиимидазолидина и Р-фенетилбромида получгиот 2- Г(2,6-дихлорфенил)имино -1- (фенэтилокси) имидазолйдина, т.пл.111-112 с (из диизопропилового эфира/гексана) . Соответствующий гид1рохлорид перекристаллизовывают из гщ тона/уксусного эфира, т.пл. 167-1б9° Из 2-Г(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолндииа и 3-(диэтиламиио) -2,2-диметилпропилхлорида получают 2- j(2,6-дихлорфенил)имино -1-Тз- (диэтиламино )-2,2-диметилпропокси7имида золидин. Соответству ций ()-тетрат (1:1), который кристгшлизуетс с 1,1 моль кислоты, кристешлизуют из ацетона/эфира и плав т при 156-157 с Пример 5. 6,15 г (25 ) 2- (2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиими дазолидина размешивают в 25 мп диметил формамида и 45 мл толуола при комнатной температуре с 1,2 г (30,7ммол амида натри . Через 1 ч при сме нагревают до получени чистого раствора . Почле чего охлаждают до комнат ной температуры и добавл ют 3,4 мл 2-хлорэтилметш1сульфида. Потом смесь нагревают до 60°С и подвергают взаим действию в течение 16 ч. После этого реакционную смесь вылйвгиот в воду и экстрагируют эфиром. Эфирные экстрак ты экстрагируют водной сол ной кислотой . Водные экстракты оп ть довод до щелочной реакции 3 н. раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. После высушивани и упаривани раств рител масл нистый остаток хроматографируют на силикагеле (растворитель хлороформ/уксусной эфир 9:l) . Полученное желтое масло раствор ют в ацетоне и добавл ют хлористоводородную кислоту в диоксане. Образующийс осадок перекристгишизовывают из ацетона с получением хлоргидрата 2- ц2,6-дихлорфенил)имино -1-f2-(метилтио )этокси имидазолйдина. т.пл. 156 С (с разложением). Аналогично из 2-f(2,6-диxлopфeнил )иминo -l-oкcиимидaзoлидинa и этиового эфира 4-броммасл ной кислоты олучают этил-4-{(2- (2,6-дихлорфенил )имино -1-имидазолидинил)окси утират. Соответствующий хлоргидрат лавитс при 113-115°С (из изопропанола/ацетона ). Пример 6. Аналогично примеу 5 получают следующее соединение. Из 2- (2,6-диxлopфeнил)иминoJ-l-оксиимидазолидина и 4-Г2-(тетрагидропиранил )окси}-бромпропана получают 3-{(2-Г(2,6-дихлорфенил)имин9 -1-имидазолидинил )окси -1-пропанол, т.пл. 115-117°С (из метиленхлорида/диизопропилового эфира). Соответствую .ций хлоргидрат плавитс при 150-15Л (из изопропанола/уксусного эфира). Пример 7. Аналогично примеру 5 получают: следующие соединени . Из 2- Г(2,6-дихлорфенил)имино}н1-оксиимидазолидина и аллилбромида получают хлоргидрат 1-(аллилокси)-2- (2,6 -дихлорфе НИЛ) ими HoJ -имидазолидииа , т.пл. 169-171 с (из ацетонитрила ). Из 2-(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и бензилбромида получают 1-бензилокси-2-1(2,6-дихлорфенил )имино имидазолидин, т.пл. iiS-lil C (из диизопропилового эфира). Из 2-f(2,6-диxлopфeнил)иминo2-l-oкcии (JШдaзoлидинa и бромуксусного эфира получёиот хлоргидрат этил- (2- (2,6-дихлорфенил)имино -1-имидазолидин )оксиацетата, т.пл. 171-173°С ( из ацетонитрила/диэтилового эфира). Из 2- Г(2,6-дихлорфенил)имино2-1-оксиимидазолйдина и пропилбромида получают хлоргидрат 2-(2,6-дихлорфенил )имино -1-пропоксиимидазолидина, т.пл. 217-218 с (из метиленхлорида/уксусиого эфира). Из 2-f(2,6-диxлopфeнил)иминoJ-1-оксиимидазолидина и 5-бромвалеронитрила получают хлоргидрат 5-(2-f(2,6-дихлорфенил )имино -1-имидазолидинил )окси1|валеронитрила, т.пл. 183185 С {из ацетона/диэтилового эфира). Из 2- ц2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимндаэолидина и Э-метоксиэтил|-| хлорэтнлэфира получают 2-f(2,6 -дихлорфенил )имино} (2-меток; сиэтокси) этокси -имидазолидинметансульфонат (1:1), т.пл. 103-104 с (из щетона/диэтипового эфира). Иэ 2- 1(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиикшдазолидииа и 4-бром-1-6утена получают 1-(3-бутенил)-2- Г(2,6-дихлдрфенил )иминоЗ имидазолидин-метан сульфонат, т.пл. 155-157 С (из ацето на/диэтилового эфира). Из 2-(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и 5-бром-1-пентена получаиот хлоргидрат 2- (2,6-дихлорфенил )имино2-1- (4-пентенил)-имиазолидина , т.пл. 2О3-2О7°С (из ацетона ) .
Из 2- f(2, б-дихлорфенил )имино -г1-оксиимидазолидина и изопропилового эфира броммасл ной кислоты получают хлоргидрат изопропил-4 (2-f (2,б- с -дихлорфенил)имино}-1-имидазолидинил )окси -бутирата, т.пл. 134-135®С (из уксусного эфира).
Из 2- (2,6-дихлорфенил )HMHHoJ-1-оксиимидазолидина и гомовератрил- , хлорида получают 2-Г(2,б-дихлорфенил )имино} -1- Г{3,4-диметоксифенэтил) окси имидазолидин-оксалат (1:1), т.пл, 167-168°С (из ацетонитрила).
Из 2- Г(2, б-дихлорфенил )имино2-1-оксиимидазолидина и 4-хлорбутиро- 5 нитрила получают 4-|(2-f (2 ,б-дихлорфенил )иминoj-l-имидaзoлидинил)oкcиJ бутиронитрил в виде масла, соответствующий хлоргидрат плавитс при 183-184.°С (из ацетонитрила/уксусного 20 эфира).
Из 2- Ц2,б-дихлорфенил)имино}-1-оксиимидазолидина и этилового эфира 5-бромвал-ериановой кислоты получают этил-5- (2- (2,б-дихлорфенил)ими- 25 но}-1-имидазолидинил)окси5-валерат-оксалат . (1:1), т.пл. 9б°С (из уксусного эфира).
Из 1-окси-2-(фенилимино)имидазолиина и этилового эфира броммасл ной ,., кислоты получают этил-4- (фенилимино )-1-имидазалидинил -окси бутират в виде масла.
Из 2- Г(б-хлор-2-метилфенил)иминoJ -1-оксиимидазолидина и этилового эфира 4-броммасл ной кислоты получают этил-4- {(2-f(6-хлор-2-метилфенил)имино -1-имидазолидинил )окси -бутират в виде масла.
Из 1-ОКСИ-2- Г(2,6-димeтилфeнил)иминo имидазолидина и этилового эфира 40 4-броммасл ной кислоты получают этил-4- {(2-Г(2,б-диметилфенил)имино -1 имидазолидинил )окси бутират в виде масла.
Из 2-Г(2,б-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и с -хлорбутил- (2-тетрагидропиранил )эфира и последующей обработке 3 н сол ной кислотой получают хлоргидрат 4-{(2-f (2;б-дихлорфенил )имино -1-имидазолидинил)ок- ,« си }-1-бутанола, т.пл. 175-17б°С (из метанола/ацетонитрила).
Пример 8. Аналогично примеру 5 получают следующие соединени .
Иэ 2-Г(2,6-дихлорфенил)имино}rl-оксиимидазолидина и этилового эфира 4-бромкротоновой кислоты получают этил-4- (2-Г(2,б-диxлopфeнил)иминoJ-1-имидазолидинил )окси}-кротонат, т.пл. 137-138С (из ацетонитрила), соответствующий хлоргидрат плавитс 60 при 139-140с (из ацетона/диэтилового эфира).
Из 2- |( 2-хлорфенил)иминoJ-1-оксиимидазолидина и пропаргилбромида получают хлоргидрат 2-Г (2-хлорфенил )jiMH-fi5
HoJ-1-(2-пропинилокси)имидазолидина, т.пл. 174-175с (из метанола/ацетонирила ) .
Из 2- П2-хлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и этилового эфира 4-броммасл ной кислоты получают этил-4- (2-Г(2-хлорфенил)имино7-1-имидазолидинил )окси}бутират в виде масла. Из 2-Г(2,б-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и этилового эфира 4-бром-2-метилмасл ной кислоты получают этил-4-(2-Г(2,6-дихлорфенил) иминоJ-1-имидазолидинил)окс1 2-метилбутират в виде масла.
Из 2-f(2,б-диxлopфeнил)иминoj-l-oкcиимидaзoлидинa и йодистого изопрпила получают хлоргидрат 2-(2,6-дихлорфенил ) имино -1-изопропоксиимидаэолидина , т.пл. 204-205°С (из ацетонитрила ) .
Из 2-f (2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и этилового эфира 2-бром ласл ной кислоты получают хлоргидрат этил-2-(2- Г(2,6-дихлорфенил) имино -1-имидазолИ|Цинил) окси} бутирата , т.пл. 176-177 С (из ацетонитрила ) .
Из 1-ОКСИ-2-И2-йодфенил)имино7 имидазолидина и этилового эфира 4-броммасл ной кислоты получают этил-4- {(2- (2-йодфенил)имино} -1-имидазолидинил ) окси бутират в виде масла.
Из 2- (2,6-дихлорфенил)имино -1гоксиимидазолидина и этилового эфира cL-бромизомасл ной кислоты получают хлоргидрат этил-2-5(2-Г(2,6-дихлорфенил )иминО -1-имидазолидинил)окси}-2-метилпропионата , т.пл. 171-172° ( из уксусного эфира/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире).
Из 2- 2,б-дихлорфенил имино -1-оксиимидазолидина и 3-метоксипропилхлорида получают 2-f 2,6-дихлорфенил имино - - Сз-метоксипропокси)имидазолидин , т.пл. 95-96°С (из изопропилового эфира) .
Из 2- (2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и йодистого этила получают хлоргидрат 2-f(2,6-дихлорфенил ) имино -1-этоксиимидазолидина, т.пл. 219-221°С (из ацетона/.
Из 2- f (2,6-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина и трансциннамилбромида получают хлоргидрат 1- (цинамилокси ) -2- L(2,6-дихлорфенил) имино имидазолидина, т.пл. 123-125°С (из ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире)..
Пример 9. Аналогично примеру 3 получают следующие соединени . Из 2-(2,6-дихлорфенил) имино -1 оксиимидазолидина и 1-бром-2-бутина при использовании бензола в качестве растворител получают хлоргидрат 1- (2-бутинилокси)-2-(2,б-дихлорфенид ) имино им щазолидина, т.пл. 198Р : Сс разложением) (из ацетрнитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане). Из 2- С(2, б-дихлорфенил; имино} -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилфура на при использовании толуола в качестве растворител получают 2-Г(2,6-дихлорфенил )HNWHoJ-1-(фурфурилокси ) имидазолидин, т.пл. 123-124 С (из изопропилового эфира) ; аоответствую 1ЧИЙ хлоргидрат плавитс при 162-164 С (из ацетонитрила/диоксана/диэтилового эфира) . Из 2-f(2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и этил-2-хлорметил-2-фуроата при использовании толу ла в качестве растворител получают этил-2- f(2-f(2,6-дихлорфенил)имино -1-имидазолидинил) окси метил)-3-фуроата , т.пл. 99 С (из изопропилового эфира)f соответствующий фумарат плавитс при 154-156 с (из метанола/ ацетонитрила . Из 2- (2,6-дихлорфенил имино -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилтиофена при использовании толуола в качестве растворител получают 2-f(2,6 -дихлорфенил) имино -1- С2-тиенилметок си)-имидазолидин, т.пл. 101-102 0 (из метиленхлорида/циклогексана); со ответствующий хЛоргидрат плавитс пр 21lc (с разложением) (из ацетона/ хлористоводородной кислоты в диоксане ). Пример 10. Аналогично приме ру 3 получают такие соединени . Из 2-/ (2,6-дихлорфенил) имино}-1г-оксиимидазолидина и f -метоксиэтилхлорида получают хлоргидрат 2-(2,6дихлорфенил )имино -1-(2-метоксиэтокси )имидазолидина, т.пл. 125-127 С (из ацетона/хлористоводородной кисло ты в диоксане/диэтиловом эфире). Из 2-11(2,6-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина и метилового эфира 4-бром-З-метилкротоновой кислоты (цис-транс-смесь) получают метил-4- {(2-(2,6-дихлорфенил) имино -имидазолидинил )окси -3-метилкротонат в виде цис-транс-смеси (1:1) , т.пл. 84-85t (из изопропилового эфи ра).. П р и.м е р 11. 14,12 г (41,6 ммо тетрабутиламмонийгидрогенсульфата, 9,84 г (40 ммоль)2-(2,6-диxлopфeнил ) имино -1-окси-имидазолидина/ 7,97 г (44 ммоль) этилового эфира « -бромпропионовой кислоты и 140 мл хлористого метилена перемешивают при комнатной температуре. К смеси медленно приливают 42 мл 2,0 и раствор едкого натра, причем немедленно начинаетс реакци . Хлсэристый метилен отгон ют в вакууме и замен ют эфиром Эфирный раствор промывают водой, сушат сульфатом магни И упаривгиот в вакууме. Получают 15 г кристалличаского продукта и перекристаллизовывают из циклогексана с получением этил -2-(2-Г(2,6-дихлорфенил)имино -1|-имидазолиди«ил ) окси}пропионата. т,.пл. 79-80 С. Хлоргидрат плавитс при 185-186°С (из ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане/ диэтиловом эфире) . Аналогично получают следующие соединени . Из 2-f(2,6-дихлорфенил)иминoJ-1-оксиимидазолидина и 3-бромметилтиофена получают хлоргидрат 2-( 2,6-дихлорфенил ) иминoJ -1-(З-тиенилметокси)-имидазолидина , т.пл. 204-20бс (из ацетона/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире). Из 2-f(2,6-Дихлорфенил) иминoJ-l-оксиимидазолидина и 4-бром-2-метил-2-бутена получают хлоргвдрат 2- (2,6-ди;спорфенил ) имино} -1- f (з-метил-2-бутенил ) окси имидазолидина, т.пл. 153-154°С . (из ацетонитрила/ хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире/ . Из 2-Г(2,6-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина и 3-бpOlVIмeтилфypaна получают хлоргидрат 2-Г(2,6-дихлорфенил ) имино -1- (З-фурилметокси) -имидазолидина , т.пл. 204-206 с (из ацетонитрила ) . Пример 12. Аналогично примеру 11 получают следующее соединение, использу вместо хлористого метилена толуол в качестве растворител и вместо 2 н.раствора едкого натра 28%-ный раствор едкого натра: из 2- (2,6-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают 2-(2-(2,6-дихлорфенил)имино -1-имидазолидинил) окси)метил-пиридин, Т.пл. 116-117°С (из изопропилового эфира) , соответствуюс;ий дихлоргидрат плавитс при 175-176 с с. разложением Сиз метанола/ацетонитрила). Пример 13. АналогичнО|,примеру 3 получают соединение из 2-Г(2,6дихлорфенил ) имино -1-оксиимидазолидина и пентинЗ-ил-п-толуолсульфоната получают 2-Г (2,6-дихлорфенилимино -1- (3-пентинилокси)имидазолидин, т.пл. 104-105°С (из изопропилового эфираХ Пример 14. Аналогично примеру 11 получают следующие соединени . Из 2-(2,6-дихлорфёнил)имино -1-оксиимидазолидина и 3-хлорметилпиридина получают 3-{{ f 2- f(2,6-дихлорфенил ) имино -1-имидазолидинил)окси5 метил)-пиридин, т.пл. 151-152-С (из метиленхлорида/изопропилового эфира) , соответствующий дихлоргидрат плавитс при с разложением (из ацетонитрила/диоксана ) . Из 2- Г(2,6-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина и 4-хлорметилпиридина получают 4-//f (2-Г(.2,6-дихлор-.фенил ) имино -1-имидазолидинил) окси}ме.тил// -пиридин, т.пл. 160-161°С (из ацетонитрила/изопропилового эфира) , соответствующий дихлоргидрат плавитс при 180°С с разложением (из метанола/ ацетонитрила).
Из 2-Г 2, 3-ди}{лорфенил HMHHoJ-lоксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают дибромгидрат 2-// (2-(2,3-дихлорфенил )HMHHoJ -1-имидазолидинил ) окси метил// -пиридина, т.пл. 154155 0 с разложением (из метанола/ацетона ) . .
Из 2-f (2,4-дихлорфениЛ иминoJ-1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают дихлоргидрат 2-//f(2- f(2, 4-дихлорфенид) иминоЗ-1-имидазолидинил ) окси}метил // -пиридина, т.пл. 179-180 с с разложением (из ацетона),
Из 2-(2, 5-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают 2-11 ( 2-f (2, 5-дихлорфенил ) имино -1-имидазолидинил)окси метил// -пиридин в виде масла.
Из 2- Г(2, б-дихлорфенил) имино7 -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметил-5-метилпиридина получают 2-//f С 2-С(2, б-дихлорфенил)иминр -1-имидазолидинил ) окси -метил // -5-метилпиридин, т.пл. 147-148°С (из метиленхлорида/ изопропилового эфира) соответствующий дибромгидрат плавитс при 163164 0 с разложением (из ацетонитрила ) .
Из 2-1 (2,6-дихлорфенил)имино} -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметил-бметилпиридина получают 2-//{ ( 2- 2,6-дихлорфенил )имино -1-имидазолидинил ) окси -метил // -б-метилпиридин, т.пл. 132-133°С (из ацетона/изопропилового эфира ; соответствующий дихлоргидрат плавитс при 1.9б°С с разложением (нз ацетона).
Из 2-f(2,б-дихлорфенил) имино}-1-оксиимидазолидина и 2-хлорметил-5- . этилпиридина получают 2-//{1 2-Г(2,б-дихлорфенил )имино}-1-имидазолидинил )окси ;-метил// -5-этилпиридин, .пл. 103-104 с 3 изопропилового эфира) .
Из 2-(. (2, б-дихлорфенил)иминoJ-l-oкcии 4идaзoлидинa и 2-о1-хлорэтилпиридина получают дихлоргидрат рас-2- ( 2-Г (2,б-дихлорфенил) имино -1-имидазолидинил ) окси этил/f - пиидина , т.пл. 218-219°С из гщетонитила/ацетона .
Из 2-Г(2-хлорфенил)имино -1-оксимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают дихлоргидрат 2-11 {2-Г (2-xлopфeниJ ) имино -1-имидазолидинил) кси}метил// пиридина, т.пл. 17.517бСу 3 ацетонитрила/диоксана) .
Из 2-Г(2-бромфенил} имино r-1-оксимидазолидина и 2-хлор-метилпиридина получают дибромгидрат (2-бромфенил )-имино} -1-имидазолидинил) кси метил//пиридина, т.пл. 186-187;; (из 30%-ного бромистого водорода в ед ной уксусной кислоте) .
Из 2-С(2,б-дибромфенил)имино} -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпириина получают 2-11 ( 2-Г(2, б-дибромфенил ) имино} -1-имидазолидинил)окси
-метил// -пиридин-дихлоргидрат,
т.пл. 187-188°С с разложением (из метанола-ацетонитрила ).
Из 1-окси-2-Г (2,6-диметилфенил) имино} имидазолидина и 2-хлорметилпири , дина получают дихлоргидрат 2-Ц( 2 -f (2,6-диметилЛенил) имино} -1-имидазoлидинилJoкcи мeтил//-пиридина , т.пл. 19б-197С с разложением (из ацетонитрила . . Из 2-Г(б-хлор-2-метилфенил имино} -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают дихлоргидрат 2-//f С 2-f ( б-хлор-2-метилфенил имино -1-имидазолидинил ) окси}метил // пиридина, т.пл. 187°С (из ацетонитрила).
5 Из 2-1(б-хлор-2-метилфенил)имино}-1-оксиимидазолидина и 3-хлорметилпиридина получают 3-//f ( 2-Г(б-хлор-2-метил )имино -1-имидазолидинил)окси метил// -пиридин, т.пл.
0 (из метиленхлорида/изопропилового эфира); соответствующий дихлоргидрат плавитса при 221-222°С с разложением (из ацетонитрила).
Из 2-/(2,6-дихлор-4-фторфенил) ими5 -1-оксиимидазолидина и 2-хлорметилпиридина получают дибромгидрат 2-// f ( 2-f ( 2, б-дихлор-4-фторфенил} имиHOj-1-имидазолидинил )окси}метил// -пиридина , т.пл. 199-200°С с разложением (из метанола/ацетонитрила).
Из 2-Г(2,б-дихлорфенил)иминоД- -оксиимидазолидина и (--хлорэтилпиридина получают дихлоргидрат 4-//
1-{(2-Г(2,б-дихлорфенил) имино}-1-имидазолидинил ) оксиЗ этил//пиридина,
5 т.пл. (из метанола/ацетонитриha ) .
Из 2-{(2,6-дихлорфенил)иминoJ- оксиимидазолидина и 5,б-диметокси-3-хлорметилпиридина получают дихлор0 гидрат ( 2-Г (2,6-дихлорфенил) имиHoJ -1-имидазолидинил) окси} метил // 2,3-диметоксипиридин , т.пл. 172-175 С с разложением (из ацетонитрила/диоксана ) .
Из 2-Г(2,б-дихлорфенил)имино -1-оксиимидазолидина и 3-хлорэтилпкридина получают дихлоргидрат 3- / 1-f (2-f ( 2,6-дихлорфенил) :1миноД-1-имидазолидинил )окси5этил пиридина, т.пл. 262 С
с разложением (из ацетонитрила/диоксана ) .
П р и м е р 15. 9,84 г(--40 ммоль) 2-С(2,6-дихлорфенил) имино -1-оксиимидазолидина раствор ют в 100 мл 40%-ной гидроокиси тетрабутиламмони и добавл ют 10,16 г (55 ммоль) простого хлорпропилбензилового эфира. Раствор оставл ют на ночь, потом разбавл ют водой и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты встр хивают с 1 и-серной кислотой. Водную фазу довод т до щелочной реакции аммиаком и экстрагируют эфиром, эфирные экстракты высушивают сульфатом натри и упаривают. Масл нистый остаток перекристаллизовывают
5 из хлористого метилена/изопропилового эфира с получением l-f3- (бензилоксШ пропокси -2-1(2, б-ди;слорфенил) имино} -имидаэолидина , т.пл. 79-80°С. Аналогично из 2-f(2,б-диxлopфeннл )иминoЗ -1-оксиимидазолидина и циклогексанилбррмида получают 1-(циклоге силокси) (2,6-дихлорфвнил) иминoJ -имидазолидии-фумарат , т.пл, 163164 С (из ацетона). Соединени формулы 1, а также их фармацевтически применимые кислотноаддитивные соли обладают сердечнососудистой активностью, в частности понижающим кров ное давление действием , с центральными симпатикоингибитор ными свойствами или без них, так что их можно примен ть дл лечени гипертонии . Понижающее кров ное давление действие можно определ ть двум методами . Систолическое кров ное давление и частоту сердечных сокращений измер ют несколько раз перед введением вещества у бодрствующих, спонтанно гиПертонных крыс женского пола. На дозу ис пользуют п ть подопытных животных весоал приблизительно в 300 г. Вещество ввод т при помощи желудочного зонда. Оба параметра измер ют через 1, 3, 6 и 16 ч после ввода, причем учитывают изменени в процентах к контрольным величинам. Систолическое кров ное дав ление измер ют косвенно у свостовой артерии крысы по методу бе го Id etal. Систолическое кров ное давление и частоту сердечных сокращений измер ют перед введением вещества у- бодрств ющих собак женского пола весом тела в 10-15 кг. При этом используют модифицированную каротидную петеЛьную тех НИКУ по методу van Lee гsum. Вещество ввод т животным, голодавшим в течение ночи. Оба параметра измер ют через 0,5; Ij 1,5; 2; 3; 4; 6 и 16 ч после ввода, причем учитывеиот изменени в процентах к контрольным величингт. Одновременно наблюдгиот за подопытны ми животны1ъо1. Наблп|дение продолжгиот в течение 24 ч после того, как ова параметра достигли к онтрольных величин . Центральное симпатикоингибиторное действие можно определ ть по следующему методу. Действие исшлгуемдх соединений на активность в симпатической нервной системе исследуют у кошек в уретановом наркозе. Преганглионарна активность симпатического нерва производитс от чревного нерва при помощи бипол рных платиновых электродов, а постганглнонарна активность - от ветви нерва, ведущей к почве, по методу G. Hausler. Кроме-того, измер ют кров ное давление в бедренной артерии и частоту сердечных сокращений. Испытуемое вещество впрыскивгиот внутривенно . Если оно в понижающих кров ное давление дозах замедл ет активность симпатического нерва не выше 30%, более 30 мин, то его признгиот веществом, обладают центральньм симпатикоингибиторным действием. В таблице показаны полученные результаты исследовани биологической активности соединений формулы (I), причем указаны максимгшьные отклонени от контрольных величин в процентах и возможное центргшьное симпатикоингибиторное действие этих соединений .
+9 +5
-54 -21 -19
-36
нет,
-20
0 3 -23 -18
нет
-9
-24
да да -20
3 3
-13 -14
-37
да
-13
-7
-13
-19 Примечание . D F G I 1ч L М Формула изобретени
Способ получени производных 2-йминоимидазолидина общей формулы (I)
VК ОБ
где R, к2-и R независимо друг от друга означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атогшми углерода или атом галогена, а R - йеразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, насыщенный циклоалкил с 3-6 томами углерода, неразветвленный ли разветвленный алкенил с 2-6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкинил с 2-6 атомами углерода, диалкиламиноалкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил с 1-6 атомами углерода, цианоалкил с- 1-6 атомами углерода, арилалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, алкилтиоалкил с 1-6 атомами углерода в алкиль ной части, алкоксикарбонилалкил, алкоксиалкоксиалкил , алкоксикарбонилалкенил , алкоксиалкил, где алкоксиПродолже н ие т абл,
-8
-20
да
-21
-13
да -32 -3
группа имеет 1-6 атомов углерода, или св занный через группу -СН(н5} незамещенный или замещенный группой -COOR п тичленный гетероциклический остаток
40 с одним гетероатомом, причем гетероатомом вл етс кислород или сера, или св занный через группу -CH(R) незамещенный или замещенный алкилом или алкоксигруппой шестичленный гетероциклический остаток с атомом азота в качестве гетероатома, где алкильна или алкоксильна часть имеет 1-6 атомов углерода, R - атом водорода или метил, а R - алкил с 1-6 атомами углерода, или их кислотно-аддитивных солей , отличающийс тем, чтосоединение общей формулы (II)
1Н
где R, R5имeют указанные значени ,
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
R4-X,
где Кд имеет указанные значени , а X65 атом галогена, арилсульфонилоксигрупхлоргидрат 4{(2- Г(-2,б-дихлорфенил)имино -1-имидазолидин )-окси бутирата хлоргидрат этил-2-С(2-Г12,б-дихлорфенил)имино}-1-имидазолидин )окси -бутирата хлоргидрат 2-{(2,6-дихлорфенил)имино}-1-(2-пропинилокси )-имидазолидина хлоргидрат этил-4-f (2-(2, б-дихлорфенил)имино7-1-имидазолидин )OKCHj-кротоната хлоргидрат 2-Г(2, 6-дихлорфенил)иминоЗ-1-этоксиимидазолидина хлоргидрат 1-(2-бутинилокси)-2-Г(2,6-диxлopфeнил)иминo -имидазолидина хлоргидрат 2- Г(2,б-дихлорфенил)имино -1-(фурфурилокси)-имидазолидина; па, гшкилсульфонилоксигруппа или остаток четвертичной аммониевой или сульфониевой соли, в присутствии основани , в апротонном пол рном, или апротонном непол рном, или протонном пол рном растворителе, или в жидком аммиаке, или в двухфазной системе при 50-100 С, и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. Приоритет по признакам: 07.11.77 при R4 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, насыщенный циклогшкил с 3-6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкенил с 2-6 атома ми углерода, н ера зве ТВ ленный или разветвленный алкинил с 2-6 атомс1ми углерода , диалкиламиноалкил с 1-6 атомг1ми углерода, оксиалкил с 1-6 атомам углерода, цианогшкил с 1-6 атомами уг лерода/ арилалкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, алкилтиоалкил с 1-6 атомами углерода в гшкильной части, алкоксикарбонилалкил, алкоксиалкоксиалкил , алкоксикорбонилалкенил, алкоксиалкил, где алкоксигруппа имеет 1-6 атомов углерода, или св занный через группу -CH(R) незамещенный или замещенный группой -COOR п тичленный гетероциклический остаток с одним re-i тероатомом, причем гетероатомом вл етс кислород или сера, а R, R, R и R имеют значени , указанные в формуле изобретени . 15.09.78 при R4 св занный через группу -CH(Rf) незамещенный или замещенный алкилом или алкоксигруппой шестичленный гетероциклический остаток с атомом азота в качестве гетероатома , а R, Rj, R и R имеют значени , указанные в формуле изобретени . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США 4025607, кл. С 07 D 233/50 опублик. 24.05.77.
Claims (3)
- Формула изобретенияСпособ получения производных
- 2-Иминоимидазолидина общей формулы (I)ОВ* где (Ц, R2-H Rs независимо друг от друга означают атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или атом галогена, a R4 - Неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, насыщенный циклоалкил с 3-6 ^томами углерода, неразветвленный *ли разветвленный алкенил с 2-6 атомами углерода, неразветвленный или· разветвленный алкинил с 2-6 атомами углерода, диалкиламиноалкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил с 1-6 атомами углерода, цианоалкил с- 1-6 атомами углерода, арилалкил с 1-6 атомами 60 углерода в алкильной части, алкилтио— алкил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, алкоксикарбонилалкил, алкоксиалкоксиалкил, алкоксикарбонилалкенил, алкоксиалкил, где алкокси50 группа имеет 1-6 атомов углерода, или связанный через группу -СН(н5) незамещенный или замещенный группой -COOR пятичленный гетероциклический остаток с одним гетероатомом, причем гетероатомом является кислород или сера, или связанный через группу -CH(R^) незамещенный или замещенный алкилом или алкоксигруппой шестичленный гетероциклический остаток с атомом азота в качестве гетероатома, где алкильная или алкоксильная часть имеет 1-6 атомов углерода, R’ - атом водорода или метил, a R - алкил о 1-6 атомами углерода, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II) •где R*7, R2h R3HMeioT указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)R4-X, где R4 имеет указанные значения, а Xатом галогена, арилсульфонилоксигруп17 па, алкилсульфонилоксигруппа или остаток четвертичной аммониевой или сульфониевой соли, в присутствии основания, в апротонном полярном, или апротонном неполярном, или протонном полярном растворителе, или в жидком аммиаке, или в двухфазной системе при 50-100°с, и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.Приоритет по признакам:07.11.77 при - неразветвленный * или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, насыщенный циклоалкил с
- 3-6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкенил с 2-6 атомами углерода, неразветвленный или раз- 1 ветвленный алкинил е 2-6 атомами углерода, диалкиламиноалкил с 1-6 атомами углерода, оксиалкил с 1-6 атомами углерода, цианоалкил с 1-6 атомами углерода, арилалкил с 1-6 атомами угле- 2 рода в алкильной части, алкилтиоал кил с 1—6 атомами углерода в алкильной ‘части, алкоксикарбонилалкил, алкоксиалкоксиалкил, алкоксикорбонилалкенил, алкоксиалкил, где алкоксигруппа имеет 1-6 атомов углерода, или связанный через группу -CH(r^·) незамещенный или замещенный группой -COOR пятичленный гетероциклический остаток с одним ге-> тероатомом, причем гетероатомом является кислород или сера, a R^, R^, R3, Rj и R имеют значения, указанные в формуле изобретения.15.09.78 при R4 - связанный через группу -CH(Rj-) незамещенный или замещенный алкилом иди алкоксигруппой шестичленный гетероциклический остаток с атомом азота в качестве гетероатома, a R_p Ra, Rj и R^ имеют значения, указанные в формуле изобретения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU78467 | 1977-11-07 | ||
| CH966878 | 1978-09-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU831073A3 true SU831073A3 (ru) | 1981-05-15 |
Family
ID=25705131
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782680652A SU831073A3 (ru) | 1977-11-07 | 1978-11-04 | Способ получени производных 2-имино-иМидАзОлидиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй |
| SU792806102A SU910119A3 (ru) | 1977-11-07 | 1979-08-31 | Способ получени производных 2-иминоимидазолидина или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792806102A SU910119A3 (ru) | 1977-11-07 | 1979-08-31 | Способ получени производных 2-иминоимидазолидина или их солей |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4244957A (ru) |
| EP (1) | EP0002010B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5473779A (ru) |
| AR (1) | AR223656A1 (ru) |
| AT (1) | AT371112B (ru) |
| AU (1) | AU4132478A (ru) |
| BR (1) | BR7807317A (ru) |
| CA (1) | CA1106847A (ru) |
| CS (1) | CS212309B2 (ru) |
| DD (1) | DD139847A5 (ru) |
| DE (2) | DE2861952D1 (ru) |
| DK (1) | DK494978A (ru) |
| EG (1) | EG13665A (ru) |
| ES (3) | ES480113A1 (ru) |
| FI (1) | FI783393A7 (ru) |
| FR (1) | FR2407919A1 (ru) |
| GB (2) | GB2008579B (ru) |
| IL (1) | IL55832A0 (ru) |
| IT (1) | IT1160046B (ru) |
| MC (1) | MC1223A1 (ru) |
| MT (1) | MTP837B (ru) |
| NL (1) | NL7811070A (ru) |
| NO (1) | NO783719L (ru) |
| NZ (1) | NZ188798A (ru) |
| OA (1) | OA06084A (ru) |
| PL (1) | PL210759A1 (ru) |
| PT (1) | PT68752A (ru) |
| RO (1) | RO76151A (ru) |
| SE (1) | SE7811455L (ru) |
| SU (2) | SU831073A3 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4287201A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-01 | Merck & Co., Inc. | Anovulatory method and chicken feed compositions |
| CA1175434A (en) * | 1980-09-10 | 1984-10-02 | Hoffmann-La Roche Limited | ¬(2-phenylamino-1-imidazolidinyloxy)methyl| pyridine 1-oxide derivatives |
| DE3642453A1 (de) * | 1986-12-12 | 1988-06-23 | Bayer Ag | Neue, fluor enthaltende 5-trihalogenmethyl-isoxazole und ein verfahren zu deren herstellung |
| ES2201104T3 (es) * | 1994-04-26 | 2004-03-16 | Roche Palo Alto Llc | Derivados de benzociclohexilimidazoltiona. |
| DE19514579A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz |
| AU7226301A (en) * | 2000-07-07 | 2002-01-21 | Medicure Int Inc | Pyridoxine and pyridoxal analogues: cardiovascular therapeutics |
| GB2374251A (en) * | 2001-04-04 | 2002-10-09 | Secr Defence | Base station transmitter |
| US20030139606A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-07-24 | Ray Anup Kumar | Process for preparing 5-methylisoxazole-4-carboxylic- (4'-trifluoromethyl)-anilide |
| EP1333028A1 (en) * | 2002-01-31 | 2003-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 2'-Halo-3',5'-dialkoxyphen-1'-yl-imino-2-imidazolidine derivatives and the use thereof for the treatment of urinary incontinence |
| US6703409B2 (en) | 2002-01-31 | 2004-03-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg | 2′-Halo-3′,5′-dialkoxyphen-1′-yl-imino-2-imidazolidine and the use thereof as a drug |
| NZ591045A (en) | 2008-08-22 | 2013-01-25 | Baxter Int | Polymeric benzyl carbonate-derivatives |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670274U (de) | 1953-07-30 | 1954-01-14 | Leo Schirk | Stahlblechschalttafel. |
| DE1815788U (de) | 1959-12-12 | 1960-07-28 | Walther Loeffler | Ventil fuer spuelbecken, waschbecken, bidets, wannen. |
| US3236857A (en) | 1961-10-09 | 1966-02-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(phenyl-amino)-1, 3-diazacyclopentene-(2) substitution products |
| NL123037C (ru) | 1963-10-04 | |||
| DE1545628A1 (de) | 1965-10-01 | 1970-06-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von blutdrucksenkend und sedativ wirksamen Derivaten des 2-(2-Halogenanilino)-1,3-diazacyclopentens-(2) |
| DE1670274A1 (de) * | 1966-10-31 | 1970-07-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2) |
| ES352379A1 (es) | 1967-05-26 | 1969-08-01 | Boehringer Sohn Ingelheim | Procedimiento para la preparacion de 1,3-diazaciclopenteno-(2) sustituido en posicion 2. |
| DE1670230A1 (de) | 1967-05-26 | 1971-01-21 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung substituierten 1,3-Diazacycloalkenen(2) |
| US3454301A (en) * | 1967-09-29 | 1969-07-08 | John W Lehmann | Glare-inhibiting device |
| GB1246312A (en) * | 1968-01-10 | 1971-09-15 | Syntex Energy Res Inc | 4,5-substituted n-oxy and hydroxy hydroimidazoles |
| DE1770872A1 (de) | 1968-08-26 | 1972-01-13 | Dresden Arzneimittel | Verfahren zur Herstellung von Imidazolin-2-Derivaten |
| BE721781A (ru) | 1968-10-03 | 1969-04-03 | ||
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| US3740412A (en) * | 1970-04-08 | 1973-06-19 | Synvar Ass | Imidazoline-3-oxide-1-oxyl derivatives |
| DE2038107A1 (de) * | 1970-07-31 | 1972-02-10 | Henkel & Cie Gmbh | Fluessige,gegebenenfalls als Wasch- oder Reinigungsmittel brauchbare stabilisierte Enzympraeparate |
| US3799942A (en) * | 1971-04-12 | 1974-03-26 | Syva Corp | 4,5-substituted n-oxy and hydroxy hydroimidazoles |
| BE787477A (fr) * | 1971-08-12 | 1973-02-12 | Bayer Ag | 1-phenyl-2-imino-imidazolidines, leur procede de preparation etleur application comme repulsifs a l'egard des oiseaux |
| DE2457979A1 (de) | 1974-12-07 | 1976-06-16 | Beiersdorf Ag | 2-n-aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) und verfahren zu deren herstellung |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| AT339897B (de) * | 1975-09-25 | 1977-11-10 | Chemie Linz Ag | Verfahren zur herstellung des neuen 1-benzoyl-2- (2',6'-dichlorphenylamino) -2-imidazolins und von dessen salzen |
| DE2626128A1 (de) * | 1976-06-11 | 1977-12-22 | Beiersdorf Ag | N-substituierte benzimidazolin-2-one und verfahren zu deren herstellung |
| DE2709720A1 (de) * | 1977-03-05 | 1978-09-07 | Beiersdorf Ag | N-substituierte 2-arylamino-imidazoline-(2), verfahren zu deren herstellung und neue hydroxylamine als zwischenprodukte |
| US4131679A (en) * | 1977-07-26 | 1978-12-26 | Sandoz, Inc. | Substituted 4-hydroxy pyridones |
| DE2811847A1 (de) * | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Lentia Gmbh | Neue arylaminoimidazolinderivate, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
-
1978
- 1978-10-26 MT MT837A patent/MTP837B/xx unknown
- 1978-10-31 IL IL7855832A patent/IL55832A0/xx unknown
- 1978-11-01 NZ NZ188798A patent/NZ188798A/xx unknown
- 1978-11-02 OA OA56651A patent/OA06084A/xx unknown
- 1978-11-02 FR FR7831026A patent/FR2407919A1/fr not_active Withdrawn
- 1978-11-03 MC MC781338A patent/MC1223A1/fr unknown
- 1978-11-03 EP EP78101299A patent/EP0002010B1/de not_active Expired
- 1978-11-03 DE DE7878101299T patent/DE2861952D1/de not_active Expired
- 1978-11-03 DD DD78208873A patent/DD139847A5/de unknown
- 1978-11-03 RO RO7895588A patent/RO76151A/ro unknown
- 1978-11-03 CS CS787188A patent/CS212309B2/cs unknown
- 1978-11-03 AU AU41324/78A patent/AU4132478A/en active Pending
- 1978-11-03 DE DE19782847766 patent/DE2847766A1/de not_active Withdrawn
- 1978-11-04 SU SU782680652A patent/SU831073A3/ru active
- 1978-11-05 EG EG646/78A patent/EG13665A/xx active
- 1978-11-06 AT AT0791378A patent/AT371112B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-06 US US05/958,300 patent/US4244957A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-11-06 GB GB7843271A patent/GB2008579B/en not_active Expired
- 1978-11-06 PT PT68752A patent/PT68752A/pt unknown
- 1978-11-06 IT IT29486/78A patent/IT1160046B/it active
- 1978-11-06 JP JP13593678A patent/JPS5473779A/ja active Pending
- 1978-11-06 NO NO783719A patent/NO783719L/no unknown
- 1978-11-06 GB GB8125779A patent/GB2086379B/en not_active Expired
- 1978-11-06 SE SE7811455A patent/SE7811455L/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-11-06 DK DK494978A patent/DK494978A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-11-06 CA CA315,866A patent/CA1106847A/en not_active Expired
- 1978-11-07 PL PL21075978A patent/PL210759A1/xx unknown
- 1978-11-07 FI FI783393A patent/FI783393A7/fi unknown
- 1978-11-07 BR BR7807317A patent/BR7807317A/pt unknown
- 1978-11-07 AR AR274367A patent/AR223656A1/es active
- 1978-11-07 NL NL7811070A patent/NL7811070A/xx not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-04-30 ES ES480113A patent/ES480113A1/es not_active Expired
- 1979-04-30 ES ES480112A patent/ES480112A1/es not_active Expired
- 1979-04-30 ES ES480111A patent/ES480111A1/es not_active Expired
- 1979-08-31 SU SU792806102A patent/SU910119A3/ru active
-
1980
- 1980-08-14 US US06/178,223 patent/US4355033A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-08-05 US US06/405,476 patent/US4511720A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69208263T2 (de) | Substituierte aminopyrimidine als angiotensin ii antagonisten | |
| SU831073A3 (ru) | Способ получени производных 2-имино-иМидАзОлидиНА или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
| DE60204718T2 (de) | 3-substituierte oxindol beta 3 agonisten | |
| FI95379C (fi) | Atsolipestisidejä, niitä sisältävät pestisidiseokset sekä niiden käyttö | |
| Burbuliene et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of derivatives of 5-[(2-disubstitutedamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-sulfanylmethyl]-3H-1, 3, 4-oxadiazole-2-thiones | |
| DE69129428T2 (de) | Schwefelderivate von Imidazol, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte, ihre Verwendung als Arzneimittel und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| PT98903A (pt) | Processo para a preparacao de compostos azaciclicos substituidos com bifenililo | |
| US4059583A (en) | Substituted indoles | |
| DD270304A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-alkylbenzimidazolen | |
| JP2581556B2 (ja) | 新規なドパミンベ−タヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| NO791710L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive tiadiazolderivater | |
| EP0352581A2 (de) | Aethylendiaminmonoamid-Derivate | |
| JPH05271198A (ja) | 殺菌性２−イミダゾリン−５−オン及び２−イミダゾリン−５−チオン誘導体 | |
| US4766133A (en) | (Bezimidazol-2-yl)-pyridinium compounds | |
| DD265403A5 (de) | Verfahren zum herstellen herzstimulierender chinolene | |
| US4406897A (en) | 6-Aryl-4-hydrazinyl-s-triazin-2-ones | |
| US20050014952A1 (en) | Novel thiazoline derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS) | |
| CA1338599C (en) | Imidazole derivatives | |
| DE69221634T2 (de) | 5-Piperazinylalkyl)-1,5-Benzothiazepinone verwendbar als Calciumantagonisten | |
| HU193918B (en) | Process for preparing dihydropyridine derivatives | |
| DE2559211A1 (de) | Substituierte indole | |
| DE68913167T2 (de) | Indol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate. | |
| NO833478L (no) | Tiatriazinderivater | |
| NO153850B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive guanidiner. | |
| DE69836427T2 (de) | Heterozyclische ketonen als npy y5 antagonisten |