SU791240A3 - Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей - Google Patents
Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU791240A3 SU791240A3 SU782612884A SU2612884A SU791240A3 SU 791240 A3 SU791240 A3 SU 791240A3 SU 782612884 A SU782612884 A SU 782612884A SU 2612884 A SU2612884 A SU 2612884A SU 791240 A3 SU791240 A3 SU 791240A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- reaction mixture
- malonate
- decompose
- starting
- found
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000008518 pyridopyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 21
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 21
- -1 isopropylidene- (2-quinolylaminomethylene) -malonate Chemical compound 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 150000003930 2-aminopyridines Chemical class 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WZBLRECZRPSYTO-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-methylpyridin-2-yl)-(propan-2-ylideneamino)methylidene]propanedioic acid Chemical compound CC1=NC(=CC=C1)C(=C(C(=O)O)C(=O)O)N=C(C)C WZBLRECZRPSYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002930 anti-sclerotic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- AWTLDKNXRRLNGA-UHFFFAOYSA-N pyrimido[1,2-a]quinolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2N3C(=O)C=CN=C3C=CC2=C1 AWTLDKNXRRLNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHFAYBPBVHKHY-UHFFFAOYSA-N 4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C(C(=O)O)=CN=C21 YGHFAYBPBVHKHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- ZRYAFUVELXYRMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(3-propan-2-ylidene-2H-pyridin-2-yl)amino]methylidene]propanedioic acid Chemical compound CC(=C1C=CC=NC1NC=C(C(=O)O)C(=O)O)C ZRYAFUVELXYRMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POSQFPSLJAVXQR-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=CC=CC2=NC(CC)=CC(=O)N21 POSQFPSLJAVXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSOYDALHEQEMAK-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrimidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CN=CC=C1 CSOYDALHEQEMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXORKFYRCCUXNE-UHFFFAOYSA-N 5-[amino-(6-methylpyridin-2-yl)methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CC1=CC=CC(=N1)C(N)=C1C(=O)OC(C)(C)OC1=O SXORKFYRCCUXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOBIZWYVJFIYOV-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxynaphthalene-1,3-disulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C(S(O)(=O)=O)C2=CC(O)=CC=C21 DOBIZWYVJFIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVSILWFYAKZCAS-UHFFFAOYSA-N CCC1=CC=CC2=NC=C(C(=O)N21)C(=O)O Chemical compound CCC1=CC=CC2=NC=C(C(=O)N21)C(=O)O VVSILWFYAKZCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXDZVNZFPKPWHT-UHFFFAOYSA-N O=C1C(=CN=C2N1C=C(C=C2)C(=O)O)C(=O)O Chemical compound O=C1C(=CN=C2N1C=C(C=C2)C(=O)O)C(=O)O XXDZVNZFPKPWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=NC2=CC=CN=C21 BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
;54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОПИРИМИДИНОВ Изобретение относитс к способу получени производных пиримидинов общей формулы где R - водород, алкил , незамещенный или замещенный оксигруппой , аралкилом, содержащим 7-12 атомов углерода, циклоалкилом С,-С7г водород, галоид, окси, алкил , алкокси , ал кенилокси , алкинилокси (,, аралкокси , алкилтио С -Cf,, алкоксикарбонил , циано, ациолокси , трифторметил, нитро; водород, галоид, алкил пункцирна лини - группа -(СН -СН) -незамещенна или замещенна группами R и R, где R одина ковые или различные и означают водо род, галоид, алкил , алкокси , аралкокси , алкилтио
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ , апкилсульфинил , апкилсульфонил С,,-Cg , алкоксикарбонил или R вместе с двум соседними атомами углерода образуют алкилендиоксигруппу, сЪдержащую 1-2 атома углерода; или их солей. Известен способ получени производных пиридопиримидинов общей формулы (Т) или их солей Циклизацией производных 2-аминопиридина общей формулы СООИ где R, R пунктирна лини , Rи R имеют указанные выше значени , R- алкил, содержащий 2-4 атома углекода,о г т при нагревании до 150-260 С 1 Однако проведение процесса при высоких температурах способствует декарбоксилированию полученного продукта . Цель изобретени - повышение селективности процесса.
Поставленна цель достигаетс циклизацией производных 2-аминопиридина общей формулы
имеют указанные ранее значени , в присутствии кислотного конденсирующего агента, затем полученную реакционную смесь обрабатывают водой или спиртом общей формулы
R-OH (v)
где R-имеет указанные выше значени , с последукхией переэтерификацией полученного целевого продукта.или/ и вьщелением в свободном виде или в виде соли.
Процесс провод т при температуре 50-200°С,
В качестве кислотного конденсирующего агента предпочтительно используют полифосфорнуЛ кислоту, этиловый эфир полифосфорной кислоты и смесь полифосфорной кислоты и оксихлорнда фосфора.
При обработке реакционной смеси, полученной после циклизации, соответствующим спиртом происходит этерификаци и получают сол нокислую соль сложного эфира соединени общей формулы 1 . После охлаждени сложный эфир кристаллизуетс и может быть отфильтрован от реакционной смеси.
Из сол нокислой соли соединени общей формулы. (Т) можно выделить основание и/или соль может быть превращена в другую соль.
Соединени общей формулы (I), в которой R отличен от водорода, могут быть превращены в соответствующие соединени общей формулы (Т), в которой R вл етс водородом, путем кислотного или щелочного гидролиза . С другой стороны, соединени общей формулы (l), где R представл етс собой водород, могут быть превргицены в соответствующие соединени общей формулы (.1), где R вл етс алкилом, содержащим 1-10 атомов углерода , в некоторых случа х замещенным гидроксилом, аралкилом, имеющим 7-12 атомов углерода, или циклоалкилом , имеющим 3-7 атомов углерода, путем этерификации, проводимой смесью соответствующего спирта и газообразного хлористого водорода или смесью спирта и серной кислоты.
Могут быть получены соли соединений общей формулы (I), в которой R вл етс водородом, с органическими основани ми, например, аминоспиртами такими как этаноламин, или с неорганическими основани ми, предпочтительно содержащими щелочной металл, напрмер натрий.
Приме р1. Нагревают 13,1 г изопропилиден-- (6 -метил.72-пиридил)-аминометилен -малоната в смеси 30,6г .сксихлорида фосфора и 4,0 г фосфорной кислоты на масл ной бане, имею . щей температуру 135-140 С. Продолжают нагрев до прекращени выделени хлористого водорода, а затем в реакционную смесь прибавл ют 80 мл этанола . Полученному раствору дают охм ладитьс и оставл ют его на ночь в холодильнике. Отфильтровывают выпаваив кристаллы и промывают их этанолом . Получают 12,3 г (91,6%) сол нокислой соли этилового эфира 6--метил-4-оксо-4Н-пиридо (1,2-а)-пиримидин5 -3-кар6оновой кислоты. Из сол нокислой соли, полученной ранее, выдел ют основание путем обработки ее раствором 10 вес.% карбоната натри с последующей перекристаллизацией из этанола. 0 Получают этиловый эфир 6-метил-4г-ок-. со,-4Н-пиридо- (1,2-а)-пиримидин-13-карбоновой кислоты, плав щийс при 99юа с .
Найдено, %: С 62,08; Н 5,14; 5 М 12,11
«. Вычислено, %: С 62,10; Н 5,17;
N 12,06.
При мер 2. Как в примере 1, исход из изопропилиден (6-метил-2-пиридил )-аминометилен -малоната, но разлагсш реакционную смесь изопропанолом , получают изопропиловый дЭфир 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо-{1,2-а)„ -пиримидин-3-карбоновой кислоты с вы ходом 88%.
Найдено, %: С 63,24; Н 5,69; N 11,44;
С|1, Вычислено, %: С 63,41; Н 5,73;
0 N 11,38.
При мер 3. Как в примере 1, исход из изопропилиден- (6-метил-2-пиридил )-аминометилеHJ -малоната, 5 но использу н-пропанол дл разложени реакционной смеси, получают н-пропиловый эфир 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при
99-100°С.
, %: С 63,28; Н 5,70; N 11,42.
Вычислено, %: С 63,41; Н 5,73; N 11,38.
Пример4. Как в примере 1,
исход из изопропилиден- (6-метил--2-пиридил )-аминометилен -малоната , но использу н-бутанол дл разложени реакционной смеси, получают н-бутиловый эфир 6-метил-4-оксо-4Н .-пиридино-( 1, 2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при 92°С.
Найдено, %: С 64,76; Н 6,16; N10,80; C,HibNa-0..
Вычислено, %: С 64,56) Н 6,19; N 10,79 .
П р и м е р 5. Как в примере 1, исход из .изопропилиден-(2-пиридиламинометилен )-малоната и использу этанол дл разложени реакционной сси , получают этиловый эфир 4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при 111°С.
Найдено, %: С 50,38; Н 4,58; N 12,93;
C,,H,oNj 03
Вычислено, %: С 50,55; Н 5,62; N 12,84.
П р и м е р 6. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (3-мети-2-пиридил )-аминометилен -маловата использу этанол дл разложени реакционной смеси, получают этиловый эфир 9-метил-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при 149с.
Найдено, %: С 62,24; Н 5,31; 12,11;
N
,рМ2.0з
, Г: с
62,1о; Н 5,17;
Вычислено N 12,06.
П р и м е р 7. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- 1:(4-метил-2-пиридил )-аминометилен -малоната и использу этанол дл разложени реакционной см&си, получают этиловый эфир 8-метил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой ки лоты, плав щийс при 172-173°С.
Найдено, %: С 62,08; Н 5,24; N 12,12;
ад,2М2.0з
Вычислено, %: С 62,10; Н 5,17, N 12,06.
П р и м е р 8. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- 1 5-метил-2-пиридил )-аминометилен -малоната и использу этанол дл разложени реакционной смеси, получают этиловый эфир 7-метил-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-а -пиримидин-3-карбоновой кислотЫ, плав щийс при 137С.
Найдено, %: С 62,18; Н 5,14; N 12,01;
C H -fJlOj
Вычислено, %: С 62,10; Н 5,17; N 12,06.
Пример 9. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (6-этил-2-пиридил )-аминометилен -малоната и использу этанол дл разложени реакционной смеси, получают этиловый эфир 6-ЭТИЛ-ОКСО-4Н-ПИРИДО-(1,2-а)-пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при 89с.
Найдено, %: С 63,55; Н 5,74, N 11,40.
Вычислено, %: С 63,41 Н 5,73; N 11,38.
П р и м е р 10. Как в примере 1, ио исход из изопропилиден- (4,6-диметил-2-пиридил )-аминометиленJмалоната и использу этанол дл разложени реакционной смеси,получают этиловый эфир 6,8-диметил-4-оксо-4Н-ПИРИДО- (1, 2-а) -пиpи o дин-3-кapбоновой кислоты, плав щийс при 150С.
Найдено, %: С63,39; Н 5,80; N 11,45;
С.Н.аОз
5,73,Вычислено , %: С 63,41;
Н
О N 11,38.
При мер 11. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (5-хлор-2-пиридил )-аминометилен -малоната и использу этанол дл разложени ре5 акционной смеси, получают этиловый эфир 7-хлор-4-оксо-4Н-пиридо-(1,2-а)пиримидин-3-карбоновой кислоты, плав щийс при 134с.
Найдено, %: С 52,41; Н 3,60;
0 N 11,12; С1 14,08,
C HjNjOjCl
Вычислено, %: с52,29; Н 3,59; N 11,09; С1 14,03.
Пример 12. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (5-эток5 сикарбонил-2-пиридил)-аминометилен -малоната и использу этанол дл разложени реакционной смеси, получают диэтиловый эфир 4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а)-пиримидин-3,7-дикарбоновой
Г кислоты, плав щийс при 117°С.
Найдено, %: С 56,02; Н 5,20, N 10,12;
Вычислено, %: С 56,11; Н 5,07;
5 N 10,07.
Пример 13. Как в примере 1, но исход из изопропилен-(2-хинолинаминометилен )-малоната и использу этанол дл разложени реакционной
0 смеси, получают этиловый эфир 1-оксо-lH-пиримидо- {1, 2-а) - инoлин-2-кapбoнoвoй кислоты, плав щийс при 8990 С .
Найдено, %: С 67,14; Н 4,49; N 10,32;
5
Вычислено, %: С 67,16; Н 4,52; N 10,46.
П р и м е р 14. Как в примере 1, исход из изопропилиден- (6-метил0 -2-пиридил)-аминометилен -малоната, но использу метанол дл разложени реакционной смеси, получают метиловый эфир 6-метил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а) -пириг-шдин- 3-карбоновой кис5 лоты, плав щийс при 137-139с.
Найдено, %: С 60,70; Н 4,65; N 12,80;
, Вычислено, %: С 60,55; Н 4,62;
О
N 12,84.
Claims (2)
- Пример 15. Как в примере 1, исход из изопропилиден- (6-метил-2-пиридил )-аминометилен -малоната, но использу воду дл разложени реакционной смеси, устанавлива велиS чину РН реакционной смеси равной 3-4 с помощью водного раствора, 10 вес.% карбоната натри , с.последующими фильтрованием и сушкой выпа ших в осадок кристаллов, получают 6-метил-5-оксо-4Н-пиридо-(1,2-а)-пи ри1 1идин-3-карбоновую кислоту, разла ющуюс при 188-190 С. Найдено, %: С 58,75; Н 3,96; N 13,68; C,oHaNa03 Вычислено, %: С 58,82; Н 3,95; N 13,72. Пример 16. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (4-мето СИ-2-ХИНОЛИЛ)-аминометиленЗ-малонат и использу этанол дл разложени реакционной смеси, получают этиловы эфир 6-метокси-1-оксо-1Н-пиридо-(1, -а)-хинолин-2-карбоновой кислоты, плав щийс ,при 130-132°С. Найдено, %: С 64,60; Н 4,78; N 9,36; C 6 l4fJ204 Вычислено, %: -2 64,42; Н 4,73/ N 9,39, При мер 17. Как в примере 1, но исход из изопропилиден-(2-хинолиламинометилен )-малоната и использу метанол дл разложени реакционной смеси, получают метиловый эфи 1-оксо-1Н-пиримидо-(1,2-а)-хинолин-2-карбоновой кислоты, плав щийс при 167-168°С. Найдено, %: С 66,25; Н 3,89; N 11,05. .г Вычислено, %: С 66,14; Н 3,96; М 11,02. П р и м е р 18. Как в примере 1 но исход из изопропилрзден-(2-хинол аминометилен)-малоната и использу н-пропанол дл разложени реакционной смеси, получают н-пропиловый эфир l-OKco-lH-пиримидо-(1,2-а)-хинолин-2-кар6оновой кислоты, плав щийс при 81-82°С. Найдено, %: С 68,94; Н 4,98; N 10,05 . С,бН,Н.,0 Вычислено, %: С 68,08; Н 5,0; N 9,93. Пример 19. Как в примере 1, но исход из изопропилиден-(2-хинолиламинометилен )-малоната и использу изопропанол дл разложени реак ционной смеси, получают изопропиловый эфир l-oKco-lH-пиримидин-(1,2-а -хинолин-2-карбоновой кислоты, плав щийс при 166-167°С. Найдено, %: С 68,18; Н 5,06; N 9,65; .°3 . Шчислено,%: С 68, 08; Н 5,00/ N 9,93. Пр и мер 20. Как в примере 1, но исход из изопропилиден-(2-хинолиламинометилен )-малоната и использу н-бутанол дл разложени реакционной смеси., получают н-бутиловый эфир 1-окос-1Н-пиримидо-(1,2-а)хино91ин-2-карбоновой кислоты, плав щийс при 76-77°С. Найдено, %: С 68,80 Н 5,41; N 9,48; Вычислено, %: С 68,91; Н 5,44; N 9,45. При мер 21. Как в примере 1, но исход из изопропилиден-{2-хинолиламинометилен )-малоната и использу бензиловый спирт дл разложени реакционной смеси, получают бензиловый эфир 1-оксо-1Н-пиримидо-(1,2-а)-хинолин- .2-карбоновой кислоты, плав щийс при 113-114 С. Найдено, %: С 72,75; Н 4,22; N 8,68; Вычислено, %: С 72,72; Н 4,28; N 8,51, При мер 22. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (4-метокСИ-2-ХИНОЛИЛ )-аминометиленД-малоната и использу воду дл разложени реакционной смеси, получают 6-метокси-2-ОКСО-1Н-ПИРИМИДО- (1,2-а)-хинолин-3-карбоновую кислоту, плав щуюс при 220°С, Найдено, %: С 61,98; Н 3,75; N 10,40; Вычислено, %: С 62,22; Н 3,73; N 10,37. Пр и ме р 23. Как в примере 1, но исход из изопропилиден- (4-хлор-2-хинолил )-аминометилен -малоната и использу воду дл разложени реакционной смеси,получают 6-хлор-2-оксо-1Н-пиримидо- (1,2-а)-хинолин-3-карбоновую кислоту, плав щуюс при 179С . Найдено, %: С 59,00; Н 3,70; N 9,28, С1 12, З; Вычислено, %: С 59,52; Н 3,66) N 9,25; С1 11,71. Соединени общей формулы 1 вл ютс полезными промежуточными продуктами при получении соединений, обладающих обезболивак дей противовоспалительной .и противосклеротической активност ми. С другой стороны, они могут быть использованы самосто тельно или в смеси с подход щими инертными нетоксичными твердыми или жидкими разбавител ми или носитeл и в качестве лекарств, обладающих антибактериальной противогрибковой или противоаллергической активностью . Соединени могут выпускатьс в готовом виде как фармацевтические рецептуры . Дл фармацевтических целей также могут быть использованы соответствующие соли присоединени кислот или соли, образованные неорг-аническими основани ми. В качестве солей пр едпочтительно могут быть испол зованы соли, образованные сол ной кислотой, бромистоводородной кислотой , серной кислотой, лимонной кисло той, фумаровой кислотой и т.п. Формула изобретени 1. Способ получени производных пиридопиримидинов общей формулы 1 / где R водород , алкил С С,/ незамещенный или замещенный окси группой, аралкилом, содержащим 7-12 атомов углерода, ци лоалкилом ) водород, галоид, окси-, алкокси О, -Cg , алке кил С, -( нилокси алкинилокси Cj -С, аралкокси алки тио-С -С, алкоксикарбонил С,-С, циано, ацилокси трифторметил, нитро; водород, галоид, алкил пунктирна лини - группа -(СН -СН)-, незамещенна или замещенна группами R и Rf где Roдинaкoвыe или различные и означгиот водород, галоид, алкил С -С , алкокси , аралкокси Cpr-C -j, алкилтио , ал килсульфинил алкилсульфонил , алкоксикарбонил или Г -С -I . R вместе с двум соседними атомами углерода образуют алкилендиоксигруппу , содержащую 1-2 атома углерода, или их солей циклизацией производных 2-аминопиридина при нагревании, о тличающийс т.ем, что, с целью повь иени селективности процесса, в качестве производных 2-аминопиридина используют соединени обшей формулы III II IX Ч С I I где R , R , пунктирна лини , Ни R . определены выше, и циклизацию провод т в присутствии кислотного конденсирующего агента, затем реакционную смесь обрабатывают водой или спиртом общей формулы TV где R имеет указанные выше значени , с последующей переэтерификацией полученного целевого продукта или/и выделением в свободном виде или в виде соли.
- 2. Способ ПОП.1, отличающийс тем, что процесс провод т при температуре 50-200°С. Источники информации прин тые во внимание при экспертизе - 1. Lappin G.R. Cyclization of 2-amiпору гidine derivatives. J.Am. Chem. Soc. XO, 3348/1948 (прототип).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782612884A SU791240A3 (ru) | 1978-05-11 | 1978-05-11 | Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782612884A SU791240A3 (ru) | 1978-05-11 | 1978-05-11 | Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU791240A3 true SU791240A3 (ru) | 1980-12-23 |
Family
ID=20763434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782612884A SU791240A3 (ru) | 1978-05-11 | 1978-05-11 | Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU791240A3 (ru) |
-
1978
- 1978-05-11 SU SU782612884A patent/SU791240A3/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR860001876B1 (ko) | 헤테로고리 카르복사미드의 제조방법 | |
| KR870000441B1 (ko) | 7-아미노-1-사이클로프로필-4-옥소-1,4-디하이드로-나프티리딘(퀴놀린)-3-카복실산의 제조방법 | |
| US5744471A (en) | Pyridazion quinoline compounds | |
| JPH0543551A (ja) | 新規５−置換キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| CA2114727C (en) | Quinoline derivatives as immunostimulants | |
| CA2729220A1 (en) | Di-substituted phenyl compounds | |
| CA1332839C (en) | 8-substituted quinoline derivatives and their use in therapy | |
| NO178149B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 7-tetrahydro-naftyridin-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyrer | |
| EP1309565A1 (en) | Heterocyclic mutilin esters and their use as antibacterials | |
| SU791240A3 (ru) | Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей | |
| IE840720L (en) | Tetrazolylquinolinones | |
| CA1173445A (en) | Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals | |
| JPS61152682A (ja) | ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JP2865761B2 (ja) | ベンゾ［ｂ］［１，８］ナフチリジン誘導体類およびそれらの調製 | |
| JP3012684B2 (ja) | チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩 | |
| Prager et al. | The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxazoles. III. Synthesis of Further Annelated Pyrimidines | |
| EP0008610B1 (en) | Furonaphthyridine compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0790996B1 (en) | Pyridazinoquinoline compounds | |
| JPH0784459B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| FI63401C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-3-karboxylsyra- och 1-oxo-1h-pyrimido(1,2-a)kinolin-2-karboxylsyraderivat | |
| JPH0474167A (ja) | 新規キノリンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| CA1250846A (en) | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-pyridyl)-1,8- naphthyridine-3 carboxylic acid compounds | |
| CS208470B2 (cs) | Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému | |
| JPS63275567A (ja) | 新規キノリン誘導体、そのエステルおよびその塩 | |
| JPS62226962A (ja) | 新規キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩 |