SU628820A3 - Способ получени производных 4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с) пиридина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПО,Т1УЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОТИЕНО (2,3-«)ПИРИДИНА имеет указанные значени , конденсируют с галогенидом обкей формулы 111 На - X где НаЕ - атом галогена, X имеет указанное значение, в среде инертного растворител , полученную при этом соль пиридини  общей формулыIV -X.Hdt где RjL, X и НаЕ имеют указанное значение, гидрируют боргидридом щелочного металла с последующим выделением це левого продукта в виде основани , соли или четвертичного аммониевого производного. В качестве растворител  предпочт тельно используют ацетонитрил, В качестве гидрирующей среды используют боргидрид щелочного металл например боргидрид натри . Процесс восстановлени  осуществл ют обычно при температуре окружающей среды. Исходные соединени : - тиено(2,,3 пиридины формулы (И) известны и в литературе описаны. Очистку полученных указанным спо собом продуктов осуществл ют предпочтительно экстрагированием органи ческим растворителем, например прос тым эфиром, после добавлени  основа ни  (например, аммиака) испарением растворител  и разбавлением осадка кислотой {например, сол ной кислото Осажденные кристаллы могут быть рек ристаллизованы в этаноле. Соли и четвертичные аммониевые производные соединений формулы I получают известными способами. Пример 1. Получение б-(Г7 -додецил )-4,5,6,7-т трагидротиено (2,3-е)пиридина (производное 1). А. В течение 4 ч нагревают с обратным холодильником смесь 7 г (0,052 моль) тиено(2,3-е)пиридина, 13 г (0,052 моль) 1-бромдодекана и 100 мл ацетонитрила. Раствор концен трируют .под вакуумом, а ocaдoк обработанный простым эфиром, образует после фильтровани  исушки 12 г (вы ход .пл. 95-ЮО С) бромистого соединени  б-додецилтиено(2,3-е)пир дини . - производного формулы IV. Б. В раствор 11,5 г (0,030 моль) соли, полученной вьп.«е, в 50 мл воды и 200мл этанола добавл ют порци ми 2,3 г боргидрида натри . После размешивани  в течение 10-15 ч при тем пературе окружающей среды, избыток боргидрида разлагают введением ацетона . Смесь концентрируют в вакууме и остаточное масло раствор ют в хло ристом мётилэне. Полученный раствор грркшшают водой/ высушивают над сер нокислым натрием и концентрируют под вакуумом. Масл нистый остаток (9,6 г) перевод т в малеат, который перекристаллизуют из смеси простого изопропилового зфира - пропанола (т.пл. 146С, выход 80,5%) . Пример 2. Получение йодистого додецил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридини  (производное 2) . В течение 2ч нагревают с обратным холодильником смесь 2,4 г (7,17 моль) 6-додецил-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина, 0,09 мл йодистого метила и 30 мл ацетонитрила. После концентрировани  в вакууме остаток извлекают простЕЛМ эфиром. Полученные кристаллы отфильтровывают, промывают простым эфиром, высушивают в вакууме и рекристаллизуют из этанола (т.пл. 120°С, выход 95%). П р .и м ё р 3. Получение 7-метил-6- (3,4,5-триметоксибензил)- (4,5,6 7-тетрагидротиено(2,3-е)пиридина (производное 3). A.В течение 5 ч нагревают с обратным холодильником смесь 3,9 г ( 26,2 моль) 7-метиЛтиено(2,3-с)пиридина , 5,67 г (26,2 моль) хлористого 3,4,5-триметоксибензила и 40 мл ацетонитрила . После концентрировани  в вакууме осадок обрабатывают ацетоном . Полученные кристаллы отфильтровывают , прогнивают простым эфиром и высушивают в вакууме (т.пл. 203-204с, выход продукта 37%). Б. В раствор 3,5 г (9,58 моль) продукта, полученного выше, в 24 мл воды и 86 мл этанола добавл ют порци ми боргидрид натри . После перемешивани  в течение 10-15 ч при температуре окружающей среды реакционную смесь подкисл ют 2 н,хлористоводородной кислотой, подщелачивают 2 н. содой и экстрагируют хлористым метиленом . Органические экстрагированные вещества промывают водой, высушивают над сернокислым натрием и сгущают в вакууме. Осадок перевод т в хлоргидрат, который рекриеталлизуют из смеси этилацетат-этанол (выход 54%. т.пл. 18018бс ) . П.р и м е р 4. Получение 6-(о-метоксикарбонИлбензил )-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина (производное 4) . . Л. В течение 2f5 ч нагревают с обратным холодильником смесь 15 г (0,0111 моль) тиено(2,3-е)пиридина, 26,7 г (0,116 моль) 2-бромметилбензоата и 150 мл ацетонитрила. После охлаждени  полученные кристаллы отфильтровывают , промывают простым эфиром и высушивают в вакууме (выход 93%, т.пл. 170С).. B.В раствор 37,6 г (0,103 моль) соединени , полученного по п.А, в JiOO мл воды и 400 мл этанола добавл ют порци ми с охлаждением на лед  ной ванне 7,85 г боргидрида натри . После перег.эыивани  в течение 1015 ч при комнатной температуре избы ток боргидрида разлагают добавкой ацетона, концентрируют в вакууме и экстрагируют простым эфиром. Органический экстрагированный продуктпромывают вЬдой, высушивают над сер нокислым натрием и в ваку .уме. Остаточное масло (28,2 г) пере вод т в малеат (выход 73,5%, т.пл. 144С) . Пример 5. Получение 6-(о-карбоксибензил )-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина (производное 5). . Аналогично примеру 1 получают ук занное в заголовке примера соединен ( т.пл. ). Пример 6. Получение (5-хлортиенил) -меткп -4 ,5,6, 7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина (производное 6) . А. В течение 4 ч в противотоке нагревают смесь 10 г (0,074 моль) тиено(2,3-е)пиридина, 13,95 г (0,083 моль) 5-хлор-2-хлорметилтиофена в 80 мл ацетонитрила. После охлаждени  полученные кристаллы отфильтровывают , промывают простым и высушивают в вакууме (. ,пл, 158с, выход 88,5%). Б. В раствор 19,8 г (0,066 моль) соли, полученной выше, в 100 мл вод и 400 мл этанола добавл ют порци ми с охлаждением 5 г боргидрида натри  После перемешивани  в течение 10-15 при температуре окружающей среды ра створ концентрируют в вакууме, подкисл ют 3 г хлористоводородной кислоты , подщелачивают концентрированн аммиаком и экстрагируют хлористым метиленом. Органический экстрагированный продукт промывают водой, высушивают над сернокислым натрием сгущают в вакууме. Остаточное масло (16,3 г) перевод т в хлоргидрат, ко торый рекристаллизуют из этанола пр 95с (т.пл. 220°С, выход продукта 55%) . Пример 7. Получение 6-(2-окси-2-фенилэтил )-7-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина (производное 7). В течение 6 ч перемешивают 6 г (40,3 ммоль) 7-р етилтиено(2,3-е)пиридина , 8,08 г (40,6 ммоль) бромист го фенацила и 30 мл ацетона. После испарени  растворител  в вакууме бромистую соль 7-метил-6-фенацилтиено (2,3с)пиридини  концентрируют в простом этиловом эфире, отфильтровывают , промывают простым эфиром и высушивают в вакууме (выход 71%, т.пл. 255-260°С). В раствор 10 г (29 ммоль) полу ченного выше продукта в 36 мл воды 140 мл этанола добавл ют порци ми 2,2 г боргидрида натри . После перемешивани  в течение 10-15 ч при температуре окружаюо1ей среды избыток боргидрида разлагают добавкой ацетона . Раствор концентрируют в вакууме и экстрагируют хлористым метиленом. Полученные органические экстрагированные вещества промывают водой, высушивают над сернокислым натрием и концентрируют в вакууме. Масл нистый осадок преобразуют в хлоргидрид, который рекристаллизуют из ацетонитрила (выход 41%, т.пл. 212°С) . П р им е р 8. Получение (2-ацетокси-2-п-хлорфенилэтил )-4,5,6,7-тетрагидротиено (2 ,3-е)-пиридина (производное 8). Согласно методике примера 1 получают указанное соединение (производное 8) (т.пл. 92°С). Аналогичным путем были получены производные: Хлоргидрат 6-(2-оксипропил)-4 ,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-е) пиридина , белые криеталлы (т.пл. 212с) ; 6-(2-ацетокси-2-м-метоксифенил- этил)-4,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-с) пиридин, белые кристаллы (т.пл. 80с) ; хлоргидрат 6-(o-нитpoбeнзил)- 4 , 5 , 6 , 7-тетрагидротиено(2,3-е) пиридина , белые криеталлы (т.пл. ЮО-с, разложение); 6-(п-нитробензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридин, кристаллы каштанового цвета (т.пл. 116-118°С); 6-(о-цианбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено (2 , 3-е)пиридин-малеат, светло-зеленые кристаллы (т.пл. 168с) ; хлоргидрат 2-(п-хлорфенил-2-оксиэтил )-7-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (2 ,3-с) пиридина, белые кристаллы (т.пл. 201-203°С); 6-(о-хлорбензил-7-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридин,океалат , гр зно-белые криеталлы (т.пл. 142С) ; 6-(2-хлорбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено (2, 3-е) пиридин,малеат, белые криеталлы (т.пл.. ) ; 6- (3,4 ,5-триметоксибензил.) -4,5,6, 7-тетрагидротиено(2,3-е)пиридин, малеат , белые криеталлы (т.пл. ) ; хлоргидрат 6-(п-метокеибензил)-4 ,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-е)пиридина , желтовато-белый продукт (т.пл. 198-200с) ; хлоргидрат 6-(Д-фенэтил)-4,5,6,7-тетрагидротиено (2,3-е)пиридина, белые криеталлы (т.пл. ); хлоргидрат 6-(м-метокеибензил)-4 ,5,6,7-тетрагидротиено(2,3-е)пириина , белые кристаллы (т.пл. ) j хлоргидрат 6-(п-хлорбензил)-4,5, 6,7-тетрагидротиено(2,3-е)пиридина, белые криеталлы (т.пл. , разложение ) ; хлоргидрат 6-(м-хлорбен зйл)-4,5, ,7-тетрагидротиено(2,3-е)пиридина,