[go: up one dir, main page]

SU625609A3 - Способ получени производных 1-трет.алкил (3-)2,5-дигидро5-оксо-3-фуранил-мочевины - Google Patents

Способ получени производных 1-трет.алкил (3-)2,5-дигидро5-оксо-3-фуранил-мочевины

Info

Publication number
SU625609A3
SU625609A3 SU772463803A SU2463803A SU625609A3 SU 625609 A3 SU625609 A3 SU 625609A3 SU 772463803 A SU772463803 A SU 772463803A SU 2463803 A SU2463803 A SU 2463803A SU 625609 A3 SU625609 A3 SU 625609A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
furanone
urea
furanyl
oxo
Prior art date
Application number
SU772463803A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард Ольдридж Поль
Original Assignee
Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани, (Фирма) filed Critical Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU625609A3 publication Critical patent/SU625609A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/66Nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (3)

  1. Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - производных 1-трет. сшкил-3-(2,5-дигидро-5-оксо-3-фуранил )-мочевины формулы K,-HH-C NHTt / « R,0/ где К| - атом водорода или ал кил С RJ- атом водорода или метил, при условии, что один из радикалов R, или R, - атом водорода, RJ - трет.бутил или трет.амил. Эти соединени  обладают ценными биологически активными свойствами. Известна реакци  взаимодействи  третичного алкил-изоцианата с триэтиламином с получением производног мочевины l . Однако по этому спосо бу нельз  получить производные моче вины из 4-амино-2- 5Н -фуранонов,т. они не  вл ютс  основными органичес кими аминами, а представл ют собой нейтральные виниловые амиды. Поэтом их предварительно необходимо превра тить в соли, которые легко реагирую с трет.алкилизоцианатами. Цель изобретени  - синтез новых соединений - производных 1-трет.алкнл-3- (2,5-ДИГИДРО-5-оксо-3 фуранил)-мочевины , обладающих биологической активностью. Предлагаемый способ заключаетс  в том, что производное 4-амино-2-|5Н -фуранона формулы И jN Hj Л г где R и RJL имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с иэоцианатом формулы С-0 где RJ имеет вышеуказанное значение, в присутствии сильного основани  в среде органического растворител . В качестве органического растворител  используют тетрагидрофуран. В качестве сильного основани  пред почтительно используют трет.бутоксид кали , гидрид натри , метилат натри , литий-N-изопропилциклогексиламин и т.д. Соединение формулы ill получают из 2,4-фурандиона с фенилгидразином с последующим каталитическим гидрированием образующегос  4-(2-фенилгидразино )-2- Г5Н -фуранона. Предпочтительным катализатором дл  гидрировани   вл етс  никель Рене , обеспечивающий быстрое и полное расщепление гидразиновой группы. Могут найти применение и другие катализаторы, как палладий на угле, однако они действуют медленнее и требуют регулировки рН среды дл  достижени  необходимого действи  Обычно фенилгидразин предпочитают дру гим замещенным гидразинам. Пример. IM - (2, 5-ДИГИДРО-2-метил-5-оксо-3-фуранил )- N-(1,1-дим тил)-мочевина. А, 5-метил-4-(2-фенилгидразино)- -2- 5Н -фуранон. В размешиваемый раствор 200 г (1,39 мол ) этилпропионилацетата в 500 мл CHjCe Cc охлаждением в лед ной бане) по капл м добавл ют 222 г (1,39 мол ) брома. Смеси дают нагрет с  до комнатной температуры, затем е перемешивают на воздухе в течение 16 ч. Раствор выливают в лед ную воду , органический слой отдел ют, суша сульфатом магни  и упаривают. Получа ют этил-4-бромпропионилацетат. Это соединение по капл м добавл ю при перемешивании к 1 литру 2,5 н. гидроокиси кали , охлажденной от -10 до 0° С. Смесь перемешивают при этой температуре 3 час, затем выливают в смесь льда и 500 мл 6 н.сол ной кислоты так, чтобы температура не превы шала 0°С. Полученный раствор содержит 5-метил-2,4-фурандион, который можно выделить повторным экстрагированием с применением большого количества эфира. Эфирный раствор упаривают , остаток перекристаллизовывают из двойного (в пересчете на количест во остатка) количества изопропилацетата , охлажденного до -10 С. Получают 5-метил-2,4-фурайдиона, т.пл. 120,5-122°С. Выход 20%. К вышеуказанному раствору добавл ют 150 г (1,39 мол ) фенилгидразина . Смесь перемешивают при комнатной температура 16 час,затем охлаждают д . Твердый продукт отфильтровывают промывают водой и сушат, затем его перемешивают 5-10 мин с гор чим толу олом и дают охладитьс  до комнатной температуры. Кристаллы оранжевого цвета отфильтровывают и промывают вн чале холодным толуолом, затем пентаном . Получают 127 г 5-метил-4-(2-фенилгидразино )-2- 5н -фуранона, т.пл. 147-149С (с разложением) . Соедине ние диморфно и имеет т.пл. 158-160 С (с разложением). Выход 45%. Найдено,%: С 64,56;Н -5,91 ;N 13,40 C,H,,fViO, Вычислено,%:С 64,68,-Н 5,93;N13,72 Б . 4-амино-5-метил-2- 5Н -фуранон. Смесь 51,0 г (0,25 мол ) 5-метил- -4-(2-фенилгидразино)-2- 5Н -фуранона , 200 мл спирта и 2 чайных ложки никел  Рене  гидрируют в аппарате дл  встр хивани  при начальном давлении 3 атм 16-60 час. Катализатор отфильтровывают , фильтрат упаривают дл  удаени  спирта. Остаток растирают с эфиром. Получают кристаллы, которые отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 25,0 г 4-амино-5-метил-2- 5н -фуранона, т.пл. 150-152°С. Выход 88%. В. N-(2,5-дигидро-2-метил-5-оксо-3-фуранил )- (1,1-диметилэтил)-мочевина . 1.В размешиваемый раствор 77,9 г (0,69 мол ) 4-амино-5-метил-2- 5Н -фуранона в 1400 мл безводного тетрагидрофурана добавл ют 105,0 г ( 0,93 мол ) трет.бутоксида кали , затем быстро по капл м добавл ют 75,0 г (0,76 мол ) трет.бутилизоцианата при . Смесь перемешивают 2 час. Затем по капл м добавл ют 90 мл лед ной уксусной кислоты при 25 С, добавл ют 1150 мл воды, тетрагидрофуран удал ют упариванием. Твердый продукт отфильтровывают, промывают водой , сушат и перекристаллизовывают из 900 мл ацетонитрила. Получают 73,9 г N/ -(2 , 5-дигидро-2-метил-5-оксо-3-фуранил ) (1,1-диметилэтил )-мочевины, т.пл. 204-206°С (с разложением). Выход 50%. 2.В размешиваемый раствор 0,24 г (0,006 мол ) 56%-ного гидрида натри  в минеральном масле, 20 мл безводного тетрагидрофурана и 1,1 г (0,01 мол ) 4-амино-5-метил-2-|5н -фуранона добавл ют 1,0 г (0,01 мол ) трет.бутилизоцианата . Смесь 4 час размешивают при комнатной температуре, после чего добавл ют 1 мл лед ной уксусной кислоты. Смесь выливают в воду. Осадок отфильтровывают, промывают водой , сушат и перекристаллизовывают из ацетонитрила, получают 0,55 г N-(2 ,.5-дигидро-2-метил-5-оксо-3-фуранил )-N-Ч1 г 1-диметилэтил)-мочевины, т.пл. 207-208°С (с разложением).ИКспектр идентичен ИК-спектру соединени , полученного в примере 1, часть В 1. 3.Заменой гидрида натри  в-примере 1, часть В 2 0,9 г (0,11 мол ) метоксида натри  получают 0,5 г сырой - (2 , 5-дигидро-2-метил-5-оксо-3-фуранил ) (1,1-диметилэтил)-мочевины , т.пл. 196-198с (с разложением ) . ИК-спектр идентичен ИК-спектру , полученному в примере 1, часть В 1. Пример2.Н -(1,5-дигидро-2-метил-5-оксо-З-фуранил ) -hj - (1,1-диметилпропил )-мочевина. Поступают аналогично как описано в примере 1, часть В 1 с применением трет.амилизоцианата вместо трет.бутил изоцианата. Получают N -(2,5-дигидро-2-метил-5-оксо-3-фуранил )-Ы-(1,1-диметилпропил )-мочевину, т.пл. 140141°С . Найдено,%:С 58,51; Н 8,09;М 12,35 СцН.,, NjO, Вычислено,%:С 58,39;Н 8,02;N12,3 Пример 3. М-(2,5-д игидро-2 -этил-5-оксо-З-фуранил)-N -(1 г1-диме тилэтил)-мочевина. А. 5-ЭТИЛ-4-(2-фенилгидразино)-2- БН -фуранон. В размешиваемый раствор 35,6 г (0,33 мол ) фенилгидразина и 90 мл лед ной уксусной кислоты в 150 мл эт нола и 360 мл воды добавл ют 38,4 г (0,3 мол ) 5-зтил-2,4-фурандиона. Смесь нагревают с обратным холодильником полчаса, затем ей дают охладит с  до комнатной температуры. Смесь упаривают до удалени  спирта. Желтые кристаллы отфильтровывают из воднойсмеси , получают 50,8 г 5-этил-4-(2- -фенилгидразино)-2- 5Н -фуранона, т.пл. 181-182°С. Выход 78%. Тот же самый продукт получают, исход  из сы рого раствора 5-этил-2,4-фурандиона, полученного аналогично примеру 1 часть А. Б. 4-амино-5-этил-2- 5н -фуранон. Смесь 21,8 г (0,1 мол ) 5-этил-4- (2-фенилгидразино)-2- 5Н -фуранона , 200 мл спирта и 2 чайных ложки никел  Рене  гидрируют в аппарате дл встр хивани  при начальном давлении водорода 3 атм около 16 час. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают дл ., удалени  спирта. Остаток растирают с эфиром, кристаллы отфиль ровывают, промывают и сушат. Получают 9,3 г 4-амино-5-этил-2- 5н1-фуран на, т.пл. 143-145,5°С. Выход 73%. Найдено,%: С Б6,85;Н 6,46;N11,20 CeHyNO, Вычислено,%:С 56,68;Н 7,14;N 11,0 В. Kj - (2 , 5-дигидро-2-этил-5-оксс-3-фуранил )-N-(1,1-диметилэтил)-мочевина . Реакцию ведут аналогично примеру часть В за исключением того, что вме то 4-амино-5-метил-2- Бн -фурана примен ют 4-амино-5-этил-2- 5н -фур нон. ПолучаютN-(2,5-ДИГИДРО-2-ЭТИЛ-5-оксо-З-фуранил )-М -(1,1-диметилэтил )-мочевину, т.пл. 142-144 С. Пример 4.N -(2,5-ДИГИДРО-4-метил-5 оксо-фуранил )-N -(1,1-диметилэтил )-мочевина. А. З-метил-4-(2-фенилгидразино)-2 - БН -фуранон. Поступают как описано в примере 3 часть А с применением 3-метил-2,4- -фурандиона. Получают 3-метил-4-(2-фенилгидразино )-2- 5Н -фуранон,т.пл 201-202°С. Найдено,%: С 64,89; Н 5,72;N13,76 C,,H,afViOi Вычислено,%tC 69;Н 5,92;N13,72 В . 4-амино-3-метил-2- 5н -фуранон . 1.Поступают как описано в примере 3, часть Б с применением 3-метил- -4-(2-фенилгидразино)-3- 5Н -фуранона. Получают 4-амино-3-метил-2- БН -фуранон , т.пл. 21Б-216 С. Найдено,%:С 53,24; Н 6,21; N12,00 CsHjNOz Вычислено,%:С 53,09;Н 6,24;М 12,39 2.Смесь 7,2 г (0,035 мол ) 3-метил-4- (2-фенилгидразино)-2- 5Н -фуранона , 200 мл спирта, Б мл концентрированной сол ной кислоты и 0,5 г 10%-ного паллади  на угле гидрируют в аппарате дл  встр хивани  по Парру при начальном давлении водорода 3 атм в течение 20 час. В течение последующих 2 час поглощени  водорода более не наблюдают. Катализатор удал ют фильтрацией, фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в небольшом количестве воды, раствор охлаждают на л.ед ной бане, получа  кристаллы с т.пл. 180-200°С. Хроматографией на силикагеле (100-200 меш) с применением смеси толуол : этилацетат : метанол в соотношении 60:20:20 в качестве элюирующей жидкости получают фракцию, которую перекристаллизовывают из ацетонитрила . Получают 0,5. г кристаллов, Т..ПЛ. 214-215°С. В. N -,2,5-дигидро-4-метил-5-оксо-3-фуранил )- N-(1,1-диметилэтил)-мочевина . Поступают как описано в .примере 1 часть В с применением 4-амино-3-метил-2- 5Н -фуранона. Получают N -(2,5- -дигидро-4-метил-5-оксо-3-фуранил)- - N -(1,1-диметилэтил)-мочевину,т.пл. 244 С (с разложением). Найдено,%: С 56,58; Н 7,47;N 12,98 C,oHi6 Вычислено,%:С 56,59;Н 7,60;N 13,20 Пример 5. N -(2,5-дигидро-4- -метил-5-оксо-3-фуранил) - N-(1,1-диметилэтил ) -мочевина. А. 3-метил-4-(2-п-xлopфeнилгидpaзино )-2- 5Н -фуранон. В перемешиваемую смесь 19,7 г (0,11 мол ) п-хлорфенилгидразингидрохлорида , 15,0 г (0,11 мол ) тригидрата ацетата натри , 120 мл воды, 50 мл спирта и 30 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 11,4 г (0,1 мол ) 3,4 фурандиона , смесь кип т т с обратным холодильником в течение получаса, затем охлаждают до комнатной температуры , упаривают до удалени  спирта,после чего выпадает желтый продукт. Бго отфильтровывают промывают водой, сушат . Получают 19,5 г желтого твердого продукта, который перекристаллизовывают из толуола. Получают 18,5 г З-метил-4- (2-п-хлорфенилгидразино) -2- 5Н -фуранона, т.пл. 152-154 , 5 С . Выход 8Б%. Найдено,%: С 55,46; Н 4,53; N11 c H«ceN,Oi Шачнслвно, 55,35;Н 4,65;N11 Б. 4-амино-3-мвтил-2- 5Н -фурано 3-М9ТИЛ-4-(2-п-хлорфенилгидраэино )- 2- SHJ-фуранон гидрируют как оп сано в примере 4 часть Б. Полученны 4-амино-3-метил-2- 5н}-фуранон зате превращают в N -{2,5-дигидро-4-метил-5-оксо-З-фуранил )-N-(1,1-диметилэхил )-мочевину, как это описано в примере 4, часть В. Формула изобретени  1. Способ получени  производных 1-трет.алкил-3-(2,5-дигидро-5-оксо- -3-фуранил)-мочевины формулы О Uj-HH-C-W TR . где Д, - атом водорода или алкил С - Rj - атом водорода или метил,пр условии, что один из радикалов В или Kj - атом водорода; Дй .трет.бутил или трет.амил, отличающийс  тем, что производное 4-амино-2- 5Н -фуранон формулы Л R/0 (л) подвергают взаимодействию с изоцианатом формулы RjN-C 0(HI) в присутствии сильного основани  в среде органического растворители.
  2. 2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве сильного основани  используют трет.бутоксид кали , гидрид натри  или метилат натри  .
  3. 3.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве органического растворител  используют- тетрагидрофуран . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Thei hetmerW.3ynthettc Methods of Organic Chemi strv, 18, 544, p. 241. 24.03.76при Д, и Rj различные атом водорода или метил, Н| - трет, бутил или трет.амил. 25.01.77при 8 - атом водорода или алкил С, -С, RI - атом водорода или метил, при условии, что.один из радикалов R, или Н - атом водордда, RJ - трет.бутил или трет.амил.
SU772463803A 1976-03-24 1977-03-23 Способ получени производных 1-трет.алкил (3-)2,5-дигидро5-оксо-3-фуранил-мочевины SU625609A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67007876A 1976-03-24 1976-03-24
US76227377A 1977-01-25 1977-01-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU625609A3 true SU625609A3 (ru) 1978-09-25

Family

ID=27100248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772463803A SU625609A3 (ru) 1976-03-24 1977-03-23 Способ получени производных 1-трет.алкил (3-)2,5-дигидро5-оксо-3-фуранил-мочевины

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS52139056A (ru)
AR (1) AR211956A1 (ru)
AT (1) AT354460B (ru)
CA (1) CA1097365A (ru)
CH (1) CH626081A5 (ru)
DD (1) DD130480A5 (ru)
DK (1) DK143274C (ru)
ES (1) ES457102A1 (ru)
FI (1) FI770929A (ru)
GR (1) GR62563B (ru)
HU (1) HU173840B (ru)
LU (1) LU77009A1 (ru)
NL (1) NL7703155A (ru)
NO (1) NO771021L (ru)
PT (1) PT66336B (ru)
SE (1) SE7702004L (ru)
SU (1) SU625609A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO4970714A1 (es) * 1997-09-05 2000-11-07 Boehringer Mannheim Gmbh Derivados ureido y tioureido de 4-amino-2(5h)-furanonas y 4-amino-2(5h) tiofenonas como agentes antitumorales

Also Published As

Publication number Publication date
DK143274C (da) 1981-12-07
PT66336B (en) 1978-08-16
NO771021L (no) 1977-09-27
DD130480A5 (de) 1978-04-05
HU173840B (hu) 1979-09-28
CH626081A5 (en) 1981-10-30
JPS52139056A (en) 1977-11-19
NL7703155A (nl) 1977-09-27
ATA199577A (de) 1979-06-15
DK127977A (da) 1977-09-25
SE7702004L (sv) 1977-09-25
FI770929A (ru) 1977-09-25
AT354460B (de) 1979-01-10
CA1097365A (en) 1981-03-10
AR211956A1 (es) 1978-04-14
ES457102A1 (es) 1978-08-16
GR62563B (en) 1979-05-10
DK143274B (da) 1981-08-03
PT66336A (en) 1977-04-01
LU77009A1 (ru) 1977-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
EP0327986A2 (de) Arzeneimittel enthaltend Lactame, neue substituierte Lactame und Verfahren zu ihrer Herstellung
Sugimoto et al. Activation of dithiocarbamate by 2-halothiazolium salts
US2975180A (en) 4, 7-diamino-2-aryl-6-pteridinecarboxamides
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
NO783559L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonebulariner
SU625609A3 (ru) Способ получени производных 1-трет.алкил (3-)2,5-дигидро5-оксо-3-фуранил-мочевины
SU1277899A3 (ru) Способ получени производных пирроло (1,2- @ )тиазола
Heymann et al. Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a
Shaw et al. The preparation of 2, 6‐diaminopyrazine, 2, 6‐diazidopyrazine and some of their derivatives
DD261598A5 (de) Verfahren zur herstellung von chinazolin-dionen und pyrido-pyrimidin-dionen
RU2707196C1 (ru) 3-(2-Арил-2,4-дигидрокси-1(2-гидроксиэтил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-оны, обладающие анальгетической активностью и способ их получения
US2927116A (en) Chlorobenzimidazolone compounds
CH445490A (de) Verfahren zur Herstellung von a-(3-Indolyl)-niederaliphatischen-säuren
US3960926A (en) Process for preparing azasulfonium halide salts
JPS6115048B2 (ru)
US4125724A (en) Hydrogenation process
Rozhkov et al. Transformations of 2-aryl-4, 6-dinitroindoles
US5688962A (en) Cyclization process for making oxazolikinones
EP0232675A1 (de) 5-Aminoalkyl-Beta-Carbolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US3923827A (en) Preparation of 4-imidazolin-2-ones
US3637725A (en) Certain 5-nitro-4-thiazolin-2-ylideneurea compounds
US3742015A (en) Process for the preparation of aminomethylene malononitrile
US6022976A (en) Process for the production of 5-hydroxyoxazolidinones
RU2435774C1 (ru) Этил-2-амино-7,7-диметил-2',5-диоксо-5'-фенил-1',2',5,6,7,8-гексагидроспиро[хромен-4,3'-пиррол]-4'-карбоксилаты и способ их получения