SU518490A1 - Способ получени амидов -маркаптокарбоновых кислот - Google Patents

Description

В качестве первичного амина используют предпочтительно фенилэтиламин, 5-метокситриптамин или трет, бутиловый эфир изолейцина. Реакцию можно проводить как в среде органического растворител , так и без него, когда исходны амины представл ют собой жидкости. Растворителем может служить любой представитель целого р да органических соединений, инертных по отношению к исходным реагентам: простой эфир, например диэтиловый, сложный эфир, например этилацетат, гетероциклические соединени , например тетрагидрофуран , хлорированные углеводороды, например четыреххлористый углерод, хлороформ, хлористый метилен, спирты, например метиловый и этиловый ароматические углеводороды, например бензол, толуол . Предпочтительно используют легкокип щие или высоколетучие растворители. Исходные реагенты можно брать в стехиометри ческом соотношении, но целесообразнее дл  повыше ни  выхода целевого прорукп брать в избытке амин Оптимальным с точки зрени  получени  максимального выхода конечного продукта и расхода-исходного амина  рл етс  соотношение 1,1 мол  амина к 1 молю оксртиоланона. Избыток исходного амина легко удал етс  промывкой реакционной смеси водным раствором сол ной кислоты. Дл  :д|)едотвращени  окислени  получаемого продукта-к-ислородом воздуха желательно оставл ть реакционную смесь в атмосфере инертного газа: азота , аргона.или углекислого газа. Это требование не  вл етс  об зательным, оно исключает необходимость додолнительной очистки конечного соединени  от примееи дисульфида. Вещества, синтезированные данным способом, представл ют собой аналитически чистые , хроматографич«ски однородные продукты, выделенные с высоким$Ь1ходом (75,5%-98,5%). Шример i.K раствору 1,90 г (0,01 мол ) 5-мeтDkcитpиптaминa в 120 мл сухого зтилацетата добавл ют раствор 1,76 г (0,01 мол ) 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 лдл . этилаодтата, перемешивают и оставл ют при комнатной ,.температуре па 3 час. Затем растворитель отгон ютв вакууме без нагревани . К остатку добавл ют сухой диэтиловый эфир и оставл ют при O-S- C. Выделившийс  продукт отфильтровывают и переосаждают из этилацетата гексаном. Получают 2,1 г (75,5%) стч. -меркаптопропион-5-метокситриптамида . Т. пл. 92-5°С, Ej 0,8. Вычислено,%: С 60,40, Н 6,52, N 10,06. С14Н18 202&Найдено ,%: С 60,V8, Н 6,66, Ы 9,79Пример 2. Краствору 0,95 г (0,005 мол  5-метокситриптаминав 100 мл сухого хлористого метилена добавл ют раствор 0,81 г (0.005 мол ) 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в 7 м хлористого метилена и оставл ют на 2,5 час при ко натной температуре. Выдел ют продукт как описан в примере 1. Получают 1,1 г (81,5%) оС -меркапто пропион-5-метокситриптамида. Пример 3. К раствору 2,09 г (0,011 мол ) 5-метокситриптамина в 150 мл сухого этилацетата в атмосфере аргона добавл ют 10 мл этилацетатного раствора, содержащего 1,47 г (0,010 мол ) 1-оксо-2-зтокси-3-тиоланона-5 , перемешивают и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Затем раствор промывают в делительной воронке 50 мл водного раствора сол ной кислоты, водой и высушивают с помощью безводного сульфата натри . Растворитель удал ют в вакууме, остаток кристаллизуетс  при добавлении гексана. Продукт отфильтровывают , получают 2,6 г (98,5%) меркаптоацет-5-метокситриптамида . Т.пл. 91-3°С, Kj К| 0,78. Вычислено,%: С 59,06; Н 6,10; N 10,60. С13Н16 202& Найдено,%: С 59,21; Н 6,23; N 10,43. Пример 4. По методике, описанной в примере 3, синтез меркаптоацет-5-метокситриптамида провод т в среде сухого хлороформа. Получают продукт с выходом 96,9%. . Пример 5. По методике примера 3 из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метш1-3- тиоланона-5 в среде бензола синтезируют -меркаптопропионфенилизопропиламид с выходом 92,2%. Т.пл. 81-2°С, Щ 0,82. Вычислено,%: С 64,55; Н 7,68; N 6,27. CijHiTNOS, Найдено,%: С 65,04; Н 7,58; N 6,23. Пример 6. По методике примера 3 Х-меркаптопропионфенилизопропиламид получают из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил- -3-тиоланона-5 в среде сухого диэтилового эфира с выходом 98,0%. Пример 7. По методике примера 3 oQ -мер-каптопропионфенилизопропиламид синтезируют из фенилизопропиламина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 в сзхом толуоле с выходом 81,2%. Пример 8. Меркаптоацетфенилизопропиламид получают по методике примера 3 на основе фенилизопропиламина и l-OKCo-2-этокси-З-тиоланона-5 без органического растворител . Растворитель-этилацетат ввод т только на стадии промывки реакционной смеси. Выход 90,8%. Продукт в виде масла; 0,83. Вычислено,%: N 6,69. CjjHjjNOS. Найдено,%: N 6,71. Пример 9. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида осуществл ют по методике примера 3 из реагентов, описанных в примере 8, в среде абсолютного метилового спирта. Выход 79,8%. Пример 10. Синтез меркаптоацетфенилизопропиламида провод т аналогично примеру 9 в среде абсолютного диоксана с выходом 79,1%. Пример 11. По методике, описанной в примере 1, в среде абсолютного тетрагидрофурана на основе фенилэтиламина и 1-оксо-2-метилэтокси-4-метил-3- тиоланона-5 получают -меркаптопропионфенилэтиламид с выходом 86,3%. Т.пл. 61-3°С. Кг 0,8.

Вычислено,%: С 63,12; Н 7,22; N 6,69. CijHijNOS.

Найдено,%: С 62,91; Н 7,13; N 6,53.

Пример 12. Синтез ст -меркаптопропионфенилэтиламида провод т по методике примера 11 в среде сухого четыреххлористого углерода. Выход 80,2%.

Пример 13. Синтез оС-меркаптопропионфенилэтиламида провод т по методике примера 11 в среде абсолютного этилового спирта с выходом 84,8%.

Пример 14. По методике, описанной в примере 3, на основе трет.бутилового эфира изолейцина и 1-оксо-2-этокси-4-метил-3-тиоланона-5 получают трет.бутиловый эфирМ- ОС-меркаптопропионилизолейцина с количественным выходом. 1,4600. 5 г 0,78.

Вычислено,%: С 56,69; Н 9,15; N5,09.

С1зН25НОз5.

Найдено,%: С 56,97; Н 9,14; N 4,81. Удаление трет.бутилового эфира производ т обычными методами, например обработкой трифторуксусной кислотой в среде инертного газа.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  амидов оС -меркаптокарбоновых кислот общей формулы I

   HS-CH -С -NH-Я,

   г,

   i.

   II О

   ГДЕ е, -и, CHj

   Й5-СН.,СНДН.,

   -CILCH,оси ,

   t С.

   iO

   -CMCooCUHj)

   сиси, сн.ин,

   15

   отличающийс  тем, что первичный амин подвергают взаимодействию с 1-оксо-2-алкокси-3-тиоланоном-5 общей формулы II

   20

   О-U о

   и-I

   r.H, I C-S.

   Н

   где R и , СН,,

   с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2. 2. Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве первичного амина используют федилэтиламин , 5-метокситриптамин, трет.бутиловый эфир изолейцина.