SU462333A3 - Способ получени замещенных пиперидинов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРИДИНОВ

кислоту в форме раствора, и продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат, фильтруют и выпаривают. Остаток подвергают дистилл ции и получают --лактон 4-(п-фторфенил )-4-оксимасл ной кислоты, т. кип. 130°С (0,05 мм рт. ст.).

Б. Получение хлорангидрида 4,4-бис-(пфторфенил )-масл ной кислоты. Смесь, состо щую из 27,6 частей 2,2-бис-(п-фторфенил)масл ной кислоты, 48 частей хлористого тионила и 120 частей диизопропилового эфира, перемешивают и нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 15 минут. Реакционную смесь выпаривают и получают хлорангидрид 4,4-бис-(п-фторфенил )-масл ной кислоты в форме масл нистого остатка.

В. Получение 4,4-бис-(«-фторфенил)-масл ной кислоты.

Первый метод. Смесь, состо щую из 6 частей 4,4-бис-(л-фторфенил)-3-бутеновой кислоты и 1,5 части катализатора 10%-ного паллади  на древесном угле в 80 част х метанола гидрируют при нормальном давлении и комнатной температуре. После поглощени  расчетного количества водорода процесс гидрировани  прекращают. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Масл нистый остаток кристаллизуют из циклогексана (при кипении) и перекристаллизовывают еще один раз из того же растворител  дл  получени  4,4-бис-(/г-фторфенил)-масл ной кислоты; т. пл. 66,4°С.

Второй метод. К перемешиваемой и охлаждаемой смеси, состо щей из 56 частей 4-(п-фторфенил)-4-оксимасл ной кислоты в форме у-лактона, в 320 част х фторбензола прибавл ют отдельными порци ми 44 части хлористого алюмини  при температуре О- 10°С. После заверщени  прибавлени  всю смесь выливают на смесь, состо щую из дробленного льда и сол ной кислоты. Продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт сущат, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из «-гексана. Сырой продукт отфильтроБывают и суспендируют в воде. Суспензию подщелачивают аммиаком и продукт экстрагируют диэтиловым эфиром. Водную фазу подкисл ют сол ной кислотой, наход щейс  в форме раствора. После экстракции диэтиловым эфиром экстракт сушат, фильтруют и выпаривают . Остаток кристаллизуют из «-гексана и получают 4,4-бис-(п-фторфенил)-масл ную кислоту; т. пл. 62°С.

Г. Получение 4-(п-хлорфенил),4-бис-(пфторфенил ) -бутирил -4-пиперидинола.

Смесь, состо щую из 5 частей хлорангидрида 4,4-бис-(п-фторфенил)-масл ной кислоты, 4,2 части 4-(п-хлорфенил)-4-пиперидинола, 3 частей триэтиламина и 150 частей тетрагидрофурана перемешивают в течение нескольких минут и выпаривают. Остаток последовательно раствор ют в воде и растворе сол ной кислоты и продукт экстрагируют диизопропиловым эфиром. Экстракт сушат и выпаривают. Остаток очищают методом колоночной хроматографии с использованием дл  элюировани  смеси хлороформа с 5% метанола. Чистые фракции собирают, и растворитель выпаривают . Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира и получают 4-(п-хлорфенил) ,4-бис-(/г-хлорфенил)-бутирил - 4 - пиперидииол; т. пл. 130,6°С.

Д. Получение ,4-бис-(п-фторфенил)-бутирил -4- (а,а,а-трифтор-л -толил) - 4 - пиперидинола .

К перемешиваемому теплому раствору, состо щему из 5,6 частей - (а,а,сс-трифтор-л1-толил )-4-пиперидинола в 120 част х тетрагидрофурана последовательно прибавл ют 5 частей триэтиламина и в виде одной порции раствор 5,8 частей хлорангидрида 4,4-бис-(/гфторфенил )-масл ной кислоты в 15 част х тетрагидрофурана. После заверщени  прибавлени  перемешивание продолжают вести еще в течение Г5 мин. Реакционную смесь выпаривают . Остаток осторожно раствор ют в воде и прибавл ют сол ную кислоту до кислой реакции . Продукт экстрагируют 4-метил-2-пентаноном . Экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают . Остаток очищают методом колоночной хроматографии с использованием дл  элюировани  смеси хлороформа с 5% метанола . Чистые фракции собирают и выпаривают. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира, получают ,4-бис-(/г-фторфенил)бутирил -4- (а,«,а-трифтор-Л{-толил) - 4-пиперидинол; т. пл. 159,1-161,8°С.

Е. Получение 4-(4-хлор-а,а,а-трифтор-л4-толил ) - ,4-бис-(п-фторфенил) - бути рил -4пиперидинола .

К перемешиваемому теплому раствору, состо щему из 6,3 частей гидрохлорида 4- 4хлор-а ,а,а-трифтор-л«-толил - 4-пиперидинола в 120 част х тетрагидрофурана прибавл ют последовательно 5 частей триэтиламина и одну порцию раствора 5,8 частей хлорангидрида 4,4-бис-(п-фторфенил)-масл ной кислоты в 15 част х тетрагидрофурана. После заверщени  прибавлени  перемешивание продолжают вести еще в течение 15 мин. Реакционную смесь выпаривают. Остаток осторожно встр хивают с водой и продукт экстрагируют 4-метил-2-пентаноном . Экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают методом колоночной хроматографии, с использованием дл  элюировани  смеси хлороформа с 5% метанола. Чистые фракции собирают и растворитель выпаривают. Остаток кристаллизуют из диизопропилового эфира и получают 4 - (4-хлор-а,а,а-трифтор-И1-толил) - ,4-бис (/г-фторфенил)-бутирил -4-пиперидинол; т. пл. 13в,4-142,2°С.

Ж. Получение ,4-бис-(«-фторфенил)-бутирил -4-пиперидил-2-беизимидазолинона .

4,3 части 1-(4-пиперидил)-2-бензимидазолинона раствор ют в 150 част х тетрагидрофурапа при нагревании. После этого последовательно прибавл ют 3 части триэтиламина и 5 частей хлорангидрида 4,4-бис-(/г-фторфенил)