SU447889A1 - Способ получени солей теофиллинизобутирата - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТЕОФИЛЛИНИЗОБУТИРАТА

1

Предлагаетс  способ получени  новых соединений - солей теофиллинизобутирата, которые обладают лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

лв

Основанный на широко известной реакI

ции способ получени  солей тиофиллинизобутират а общей формулы 1

где IR - водород или алкил, заключаетс  в

СН2СН(ОН)ОН9Ж V Н,С f

том, что соединение -общей формулы 2 где Ц имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с 2-.{4 хлорфенокси изомасл ной кислотой. Продукты выдел ют H3BecTH c iM способом. При реакции соединени  формулы 2 с ( 4-хлорфенокси) изомасл ной кислотой целесообразно примен ть эю имолекул рные Количества компонентов. Реа1щию про вод т Б органическом растворителе, предпочтительно в спирте с малым числом 1 атомов углерода. Температура  вл .§тс  решающей, однако целесообразно работать при температуре кипени  смеси. После пр текани  реакциивыделившийс  .продукт от Одел ют, например, фильтрованием и кристаллизуют из пригодного растворител , например из спирта. Полученное соединение общей формулы 1, в котором R - водород, можно подвергнуть алкйлированию, предпочтительно метилированию, известным методом. Метилирование предпочтительно с помощью формальдегида или соединени , образующего во врем  реакции формальдегид, может происходить с одновременным восстановлением . Исходные соединени  общей фррмулы можно получить взаимодействием 7-(2,3-эпоксипропил ) теофиллина с соответству- |юшим aMHHOSTaHOj.oM известным способо Пример. 31,13 (О,1 моль) 7-Г2-окси-3-( N -метил-2-оксиэтилами- но)-пропил теофиллинового основани  и 21,46 г, (О,1 моль) 2-{4-хлорфенокси)изомасл ной кислоты раствор ют в 12О ( мл безводного этанола и смесь кип т т в течение 1 час. После охлаждени  выпавшие кристаллы фильтруют на нутче и высушивают. Получают 3 9 г 7- 2-окси-3- ( N -метил-2-оксиэтиламино) пропилТтоофи ллин-2- {4-хлорфенокси) изобутирата, т. пл. 132-134 С; выход 74%. После перекристаллизации из изопропанола, т. tin. 134-1350С. Найдено, %: С 52,40; Н 6,44; N13,61; общий хлор 6,54. 5°7 - 225,98). Вычислено, %: С 52,51; Н 6,32; N 13,31; обй1ий хлор 6,74. П р и м е р 2. Смесь 23,62 г (0,1 моль) 7-(2,3-эпоксипропил)-теофиллина и 7,51 г (0,1 моль) N -метиламиноэтанола кип т т в 1ОО мл безводного этанола в тече1ше 3 час, затем добавл ют K смеси 21,46 (О,1 моль) 2-(4-хлорфе;нокси )изомасл ной кислоты. После ки:п чени  в течение 1 час раствор охлаж- да1от и выпадающие кристаллы отсасьшают на нутче и высушивают. Получают 36,2 г 7- 2-окси-3-( -метил-2-оксиатиламино ) пропил теофиллин-2- (4 хлорфенокси) изобутирата , т. пл. 132-135°С. Выход 69%, После перекристаллизации из изопропанола т. пл. 134-.135°С. П р и м е р 3. 2,79. г 7- 2-окси-3- (2-юксиэтиламино) пропил теофиллина, 2,15 г 2-(4-хлорфенокси)изомасл ной кислоты, 4,6 г муравьиной кислоты и 1,1 г раствора формальдегида (37%-ного) нагревают до растворени . При этом начинает выдел тьс  газ. Нагрев прерывают на 10 мин, затем раствор кип т т в течение 10 час с обратным холодильником и упаривают при пониженном давлении. Остаток нагревают до кипени  в течение 6 час с 30 мл абсолютного этанола и после охлаждени  оставл ют в холодиль- нике, через несколько дней отсасывают и сушат. Подобным образом получают 4,2 г 7- 2-окси-3-( N -метил-2-оксиэтиламиио) пpoпилj-тер1филли11-2( 4-хлорфенокси )изобутирата , т. пл. 135-137 С. Предмет изобрете}1и  Способ получени  солей теофиллинизо- бутирата общей формулы 1

f. CH CHiOHlCHaN

01 . tCH,)OH

/N

HgC-C- COO

о где ц - водород или

где Ц . имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с 2-(4-хлорфенокси ) изо масл ной кислотой с последующим выделением продуктов известным спо собом или алкилированием полученного со .единени  1,в котором R- водород. алкил, отличающийс  тем, что соединение общей форм-улы I CHaCH(OH) ( N