SU442595A1 - Способ получени 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- -фурфурилантраниловой кислоты - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2-АМИНОФЕНИЛСУЛЬФАМОИЛ).-4-ХЛОР-N -ФУРФУРИЛАНТРАНЙЛОВОЙ КИСЛОТЫ

соон

(I)

AJ

ж-сн

О

шш ее солей, обладающих биологической активностью, который основан на известной реакции получени  фурфуриламинов вза.1 имодействием сложного эфира фурфурилово .го спирта с аминами и заключаетс  в том, что 5-(2-лминофенилсульфамоил)-4-хлорантранидовую кислоту, ее функциональное или N -ашшпроиаводное обрабатывают сложным эфиром фурфурилового спирта, например фурфурил1 алогенидом,. и выдел ют

целевой гфодукт в виде свободной кислоты

Или гидролизуют полученное функциональнаь или Ы -ацилпроизводиое соединение формулы I 11 выдел ют полученное соединение перевод т его в свободную кислоту или свободную кислоту перевод т в соль обычными приемами.

Из солей соединений формулы -i могут быть названы соли щелочных или щелочноземельных металлов, соли аммони  или кислотно.-аддитивные соли.

Могут быть использован) соли литрии,. кали , магнл  или кальш-ш, аммониеьые 1 или аминные соли, например сопи моно, ди- ИЛИ трйк етиламина. моно-, ди- или триэтиламина. Кж: лотно-адйитивными сол ми ЯШ1ЯЮТСЯ соли с неорганическими или органическими кислотами, такими, как сол  на , бромистоводрродна , серна , фосфор- , на , азотна , хлорна , муравьина , уксус- на , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова , пировиноградна , фенилуксусна , бензойна , 4-аминобензойна , антранилова , 4-оксигбензойна , салицилова , 4-амлносали1шлова , эмбонова , никотинова , мётан-., этаноксиэтан- , 1,2-этанди-, галоидбензол-, толуол , и нафталинсульфонова , сульфанилова  кислота.

Под функциональными производными кислоты понимают сложные эфиры, галогениды, амиды, гидразиды, нитрилы или соли.

Из сложныл эфиров исходной кислоты можно назвать низшие алкиловые эфйры, например метиловы й, этиловый, н-пропиловый , изопроп ловый, н-бутиловый или трот-бутиловь й , ИЛИ низшие арилалкиловые эфиры , например бензиловый, 1- или 2-фен1ш ТШ1рБЫЙ . Из амидов и 1идразидов, за исключением незамещенных амидов и гидразидов, могут быть использованы, низшие моно- или диалкилаМИДЫ , или алкипг идразиды., ариламиды или ар11Л1Идразиды, например метил-, ди- меТил-, этил-, диэтил, изопрош1л-, диизопропил- , фенил- или 2-ацетиламинофёнил- амид, а также соответствующие замещенные гидразиды. Примером солей могут служить уже названные соли металлов или аммони . N Лцилпроизгюдны.ми исходных веществ  вл ютс  производные алифатических, ароматических или аралифатических карбоповых кислот, таких, как низшие алканкарбоновые кислоты, например уксусна , пропи онова , масл на  или аивалинова , низшие алкеикарбоновый кислоты, например акрило па  или метакридова , фенил-г-(низший алкан -карбоновые или |}юнил-(низший апкен)-карболовые кислоты, например бензойна , фонилуксуспа  или корична . Ацйльна  груп па замещает в соответствующих исходных иешсч твах преимутейтвен ю первичную, а также вторичную vaMUHorpyniiy, Из эфиров фурфурилового спирта можно «(.-пользовать эфиры сол ной, бромзйстоводородпой , ЙОДИСТОВОДО1ЮДПОЙ, метан-, этан-, белпол- или п-толуолсульфоновой кислоты. Гегшцию провод т в присутствии растворител  или без ншо, при охлаждении или на-

ного аммони .

Соединение формулы I можно получить в свободном виде или в виде его солей, которые общеизвестными способами можно перевести в свободное соединение, например , в присутствии гидроокисей или карбонатов щелочных металлов или анионообменников . Соли металлов или аммони  можно перевести в основани  с подошью кислот гревайии, в закрытом сосуде и/или а i атмосфере инертного газа. -Аниламиногруппу . путем гидролиза или алкЬгопиза в дрисутствии основани , например гидроокиси натри  или кали , карбоната натри  или кали , гидроокиси триметилбензиламмони  в воде, алкогол та натри  или кали  в низшем алканоле, таком, .как метанол, этанол, изопрованол или третг-бутанол , можно перевести в аминогруппу. Получаемые функциональные кислотные и М -ащшщюизводные г идролизуют обычным сп6сЬбЬм в присутствии основани , например водной гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов или четвертичили катноыЬобменников. Свободное соединение моишо вделить из его солей при рН 4-7. Исходные вещества получают известным способом, например, 4-хлор-2-галоидбензойную кислоту обрабатывают хлорсульфо- Новой кислотой и полученную 4-хлор-5- . -хЛОрсульфонил- 2--галоидбензойную кислоту или соответствующее функциональное производное подвергают взаимодействию с о-фенилендиамином или соответствующим М -моноацилпроизвод11ым. Функциональное производное, например эфир, галогенид, амид или гидразид, можно получить из соответствующей кислоты, общеизвестными способами. Полученную 5-{ 2-аминофенилсуль4замоил )-4-хлор-2-гало дбензойную кислоту или соответствующее производное можно обработать аммиаком. Пример 1, Раствор 0,5 г 5-(2- . -ами.нофенилсульфамоил)-4-хлорантрааиловой кислоты в 10 мл 1,2-диметоксиэтана при размешивании обрабатывают 2 мл фурфурилхлорида , нагревают 16 час при5О°С, упаривают в вакууме, обрабатывают остаток 5 мл 2 н. едкого натра и 15 мл этилацетата , подкисл ют водную фазу лед ной уксусной кислотой, отдел ют осадок и растирают с водой, перекристаллизовывают из этанола и получают 5-(2-амш1офенилсульфамоил )-4-хлор- f4 -фурфурилан- . траниловую кислоту, т. пл. 21.9-221°С (разл.). Дл  синтеза исходного вещества в раствор 5,8 г 2,4-дихлор-Б-хлорсульфонилбен . -5 1зойиой кислоты в 50 мл этилацетата добавл ют 12,0 г 14 -ацетил-2-аминоанилина и 5О МП этилацетата, размешивают 2 час при комнатной температуре и кип т т 2 час с обратным холодильником. После охлаждени  до комнатной температуры фильтруют, промывают осадок, этилацетатом , упаривают фильтрат в вакууме, остаток растирают с водой н Ю мл концентрированной сол ной кислоты, фильтрую промывают осадок водой и высушивают. Оба осадка раствор ют в 60 мл 10%-ног водного раствора карбоната кали , промывают раствор эфиром, лодкисл ют сол ной (КИСЛОТОЙ, отфильтровывают осад еж. промы вают водой и получают 5-{ 2--ацетиламинофенилсульфамоил }-2,4-Дих(1Орбензойную кислоту, т. пл. Смесь 7,1 г 5-(2-ацетш1аминофенилсульфамоил )-2,4-дихлорбензойвой кислрты и 60 мл 2 н. едкого натра кип т т 9Q мнн с обратным хододильником, охлаж дают, подкисл ют конценгрированной сол ной кислотой, отфильтровывают осадок, раствор ют его в этаноле, фильтруют и упаривают в вакууме, 2О г получешюго гидрохлорида 5-{2- -ам1шофенилсульфамоил)-2,4-диэиюрбензой ной кислоты и 25О мл насыщенного водного раствора аммиака нагревают 3 час в закрытом сосуде при 2вО°С, охлаждают концентрируют в вакууме, подкисл ют концентрат уксусной кислотой, отфильтровывают осадок, промывают его водой, перекриг сталлизовы.вают из 5О%-HOIо водного этанола и получают 5-(2-амш офенилсульфа моил )-4-хлорантраииповую кислоту, т. пл. (разл.). Пример 2. Теплый раствор 1 г 5- (2-аминофенилсульфамош1)-4-хлорфурфурилантраниловой кислоты в ЮО мл Э1илац тата подкисл ют раствором хлористого водорода в эт -шацетате, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают этилацетатом и отдел ют гидрохлорид 5-(2-аминофенил- 95 сульфамоил)-4-хлор- -ФУрФУРИлантранило-; вой кислоты, т. пл. 2О8 С (разл.). Пример 3. Смесь 46 г гидрохлорида 5-{ 2-аминофенлшсульфамоил )-4-хлор- 1 -чфурфурилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. едкого натра и 100 мл воды нагревают прн 5О-60 С до полного растворени , фильтруют, упаривают фильтрат, охлаждают, в остаток внос т затравку, выдерживают при 4 С, отфильтровывают осадок , промывают небольшим количеством лед5шой воды и изопропанола и получают натриевую соль 5-{2-аминофенилсульфамо- ил)-4-хлор- N -Фурфурилантраниловой кислоты , т. пл. 19О°С (разл.).| Предмет изобретени  1. Способ получени  5-( 2-аминофеиилсульфамош1 )-4-хлор- N -фурфурилантраниновой кислоты формулы. NH-OgS NH-CH2 о или ее солей, отличающийс  тем, что 5-( 2-a llшoфeнилcyльфa lOИл)-4- -хлорантраншювую кислоту, ее функциональное или 1 -ацилпроизводное обрабатывают слойшым эфиром фурфурилового спирта, например фурфурилгалогенидом, и выдел ют целевой продукт в виде свободной кислоты или 1 идролизуют получешюе функциональное или f -ацилпроизводное соединени  формулы I и выдел ют полученное соединение или перевод т его в свободную кислоту или свободную кислоту перевод т в соль обычными приемами. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и и с   тем, что функшюна/н ное или fj-ацилпроизводное .соединени  формулы I гидролизуют в прису-1-ствии основани .