SU410628A1 - Способ получени стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4аминометилпиперидин-1-оксила - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  нового соединени , которое обладает биологической активностью и может найти применение в фармацевтической промышленности .

Известен способ получени  стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила , заключающийс  в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидон подвергают взаимодействию с гидроксиламипом, полученный оксил восстанавливают натрием в амилово.м спирте до амина, амин ацилируют уксусным ангидридом и получают 2,2,6,6-тетраметил-4-ацетиламинопиперидин , который окисл ют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натри  с последующим щелочным гидролизом N-оксильного производного.

1Полученное соединение более доступно, чем его 4-амино-аналог, так как его можно получить .в три стадии, причем де требуетс  специально защищать аминогруппу перед стадией окислени  перекисью водорода. Наличие метиленового мостика у аминогруппы повыщает реакционную способность последней в реакции конденсации целевого продукта с диэтилениминотиофосфорхлоридом с образованием биологически активного препарата.

Предложенный способ получени  стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил4-аминометилпиперидин-1 -оксила заключаетс 

В том, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил4-нИ:Перидил-уксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворител , например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты окисл ют перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочпого металла , например вольфрамата натри , с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил-4 - карбамидометилпипериднн-1-оксила с гипогалогенидом щелочного металла, например с гипобромидом натри , и выделением целевого продукта известпым способом .

Пример а). В стальной вращающийс  автоклав емкостью 2 л загружают при охлаждении 0,3 л жидкого аммиака, 0,25 кг метилового эфира 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты и 0,2 кг метанола. Реакцию провод т при 170° С в течение 20 час. После испарени  аммиака и отгонки метанола полученную коричневуЕО массу промывают на фильтре эфиром и сущат. Получают 0,18 кг (77%) 2,2,6,6-тетраметил-4-карбамидометилпиперидина . |Продукт кристаллизуетс  из бензола в виде бесцветных игл, т. пл. 115° С.

Найдено, %: С 66,54; Н 11,27; N 13,74.

CnH22N2O.

Вычислено, %: С 66,75, Н 11,10; N 14,12. б) 170 г полученного соединени  растеор ют в 2 л воды, добавл ют 5 г вольфрамата натри , 0,5 г трилона Б и 150 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь охлаждают в холодной воде и оставл ют на 7 суток. Выпавшие кристаллы в виде оранжевых игл отфильтровывают и продукт дополнительно экстрагируют 0,5-0,6 л хлороформа. После отгонки последнего оранжевый порошок промывают на фильтре 50 мл предварительно охлажденного 2%-ного раствора сол ной кислоты и нерекристаллизовывают из ацетонитрила. Всего получают 140 г (76%) 2,2,6,6-телраметил-4-карбамидометилпиперидин-1-оксила , т. пл. 165- 166° С.

Найдено, %: С 6,27; Н 10,04; N 13,49.

C,H22N2O2.

Вычислено, %: С 61,99; Н 9,86; N 13,15.

в). К раствору гипобромида натри , полученному от -3 до 4-6° С из 60 г едкого натра , 650 мл воды и 56 г брома, добавл ют нрн энергичном перемешивании 53,3 г 2,2,6,6-тетра ,метил-4-карба1Мидометилпиперидин-1 - оксила . Смесь перемешивают 2 час при 0° С и 1 час при 70° С, затем охлаждают лед ной водой, прибавл ют 500 г едкого кали и экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки сушат сульфатом натри , эфир отгон ют, а оставшийс  твердый продукт  рко-красного цвета

перегон ют в вакууме. Получают 32 г (69%) 2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин - 1оксила , т. кип. 110-114° С/1 мм рт. ст., застывает в парамагнитные кристаллы красного цвета, т. пл. 56,5° С.

Найдено, %: С 65,06; Н 11,54; N 15,38.

CioH2lN20.

Вычислено, %: С 64,80; Н 11,42; N 15,12.

Предмет изобретени 

Способ получени  стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин-1-оксила , отличающийс  тем, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворител , например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6тетраметил-4 - пиперидилуксусной кислоты окисл ют перекисью водорода в присутствии зольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натри , с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил-4-карбамидометилпиперидин-1 - оксила с гипогалогенидом ш:елочного металла, например гипобромидом натри , и выделением целевого продукта известным способом.