SU388554A1

SU388554A1 - Method for preparing nicotinoyl-β-methionine

Info

Publication number: SU388554A1
Application number: SU1663417A
Authority: SU
Inventors: Я.Б. Максимович; И.Б. Чекмарева; Ф.Г. Шепель; Н.Г. Антипов
Original assignee: Одесский Медицинский Институт Им.Н.И. Пирогова
Priority date: 1971-05-28
Filing date: 1971-05-28
Publication date: 1975-12-15

Description

1one

Изобретение касаетс получени никотиноил-й /-метионина , который может найти применение в фармацевтической промышленности .The invention relates to the production of nicotinoyl / methionine, which can be used in the pharmaceutical industry.

Известен способ получени нитробензоилглицилглицина взаимодействием азида бензолглицина с эфиром глицииа.A known method for producing nitrobenzoylglycylglycine by reacting benzeneglycine azide with glycium ether.

С использованием такого способа получают новое соединение - иикотиноил- /-метионин, обладающий фармакологической активноностью .Using this method, a new compound, picotinyl-β-methionine, which has pharmacological activity, is obtained.

Предлагаемый способ получени никотиноил-й/-метионииа заключаетс в том, что метионин подвергают взаимодействию с азидом никотиновой- кислоты, например, при комнатной температуре в щелочиой среде. В качестве щелочного агента используют 1 и. раствор едкого натра. Целевой продукт выдел ют известным способом.The proposed method of producing nicotinoyl / methionium is that methionine is reacted with nicotinic acid azide, for example, at room temperature in an alkaline medium. As the alkaline agent use 1 and. caustic soda solution. The desired product is isolated in a known manner.

Исходный азид никотиновой кислоты получают действием нитрита натри в кислой среде на гидр азид никотиновой кислоты, последний , в свою очередь, синтезируют из эфира никотиновой кислоты и гидразингидрата.The initial nicotinic acid azide is obtained by the action of sodium nitrite in an acidic medium on nicotinic acid hydrazide, the latter, in turn, is synthesized from nicotinic acid ester and hydrazine hydrate.

Пример 1.Example 1

А. Этиловый эфир никотиновой кислоты. Смесь 200 г никотиновой кислоты, 500 мл абсолютного спирта и 162 мл концентрированной серной кислоты кип т т на вод ной бане 5 час, упаривают, остаток (масло) выливаютA. Ethyl ester of nicotinic acid. A mixture of 200 g of nicotinic acid, 500 ml of absolute alcohol and 162 ml of concentrated sulfuric acid is boiled in a water bath for 5 hours, evaporated, the residue (oil) is poured

в 1000 мл лед ной воды. Смесь нейтрализуют насыщенным раствором Ма2СОз до рН 7,6. Осадок отфильтровывают, фильтрат экстрагируют несколько раз хлороформом. Хлороформный экстракт сушат безводным Na2S04, упаривают в вакууме растворитель, остаток перегон ют, отбира фракцию с т. кип. 108- 109°С/1-2 мм рт. ст. Выход 126,9 г (51% от теоретического); п 1,1060.in 1000 ml of ice water. The mixture is neutralized with a saturated solution of Ma2CO3 to a pH of 7.6. The precipitate is filtered off, the filtrate is extracted several times with chloroform. The chloroform extract is dried with anhydrous Na2SO4, the solvent is evaporated in vacuo, the residue is distilled, and a fraction is collected from the boil. 108- 109 ° C / 1-2 mm Hg. Art. The output of 126.9 g (51% of theoretical); n 1,1060.

Б. Метиловый эфир никотиновой кислоты.B. Methyl ester of nicotinic acid.

Получают аналогично описанному выше этиловому эфиру никотиновой кислоты кип чением смеси 100 г никотиновой кислоты, 252 мл сухого метанола и 84 мл концентрированной серной кислоты. Выход 64 г (57,5% от теоретического); т. пл. 42-43°С; т. кип. 204°С.Similarly to the nicotinic acid ethyl ester described above, it is prepared by boiling a mixture of 100 g of nicotinic acid, 252 ml of dry methanol and 84 ml of concentrated sulfuric acid. Yield 64 g (57.5% of theoretical); m.p. 42-43 ° C; m.p. 204 ° C.

Пример 2. Гидразид никотиновой кислоты .Example 2. Nicotinic acid hydrazide.

А. Смесь 45,7 г этилового эфира никотиновой кислоты и 30 г 50%-ного гидразингидрата нагревают на вод ной бане 30 мин, охлаждают , выпавщий осадок фильтруют, промывают холодной водой, спиртом, сушат в вакуум-эксикаторе . Выход 29,1 г (70,1% от теоретического ); т. пл. 162-164°С.A. A mixture of 45.7 g of ethyl nicotinic ester and 30 g of 50% hydrazine hydrate is heated on a water bath for 30 minutes, cooled, the precipitated precipitate is filtered, washed with cold water, alcohol, and dried in a vacuum desiccator. Yield 29.1 g (70.1% of theoretical); m.p. 162-164 ° C.

Б. Смесь 31,2 г метилового эфира никотиновой кислоты и 22,7 гидразингидрата нагревают аналогичным образом, охлаждают, получают 28,8 г (92,6% от теоретического) с учетом вещества из маточника; т. пл. 161°С.B. A mixture of 31.2 g of nicotinic acid methyl ester and 22.7 hydrazine hydrate is heated in the same way, cooled, and 28.8 g (92.6% of the theoretical) are obtained taking into account the substance from the mother liquor; m.p. 161 ° C.

Смешанна проба плавлени не дает депрессии с гидразидом, полученным по методу А из этилового эфира никотиновой кислоты.The mixed melt sample does not give a depression with the hydrazide prepared by Method A from nicotinic acid ethyl ester.

Пример 3. Азид никотиновой кислоты.Example 3. Nicotinic acid azide.

К раствору 29,1 г гидразида никотиновой кислоты в 43 мл концентрированной сол ной кислоты и 22 мл воды прибавл ют при 0°С по капл м раствор 32,5 г нитрита натри в 43 мл воды. Осадок отфильтровывают, фильтрат подщелачивают 20%-ным раствором ЫагСОз и отфильтровывают дополнительное количество азида. Общий выход 31,2 г (99,5% от теоретического); т. пл. 48-49°С.To a solution of 29.1 g of nicotinic hydrazide in 43 ml of concentrated hydrochloric acid and 22 ml of water was added, at 0 ° C, a solution of 32.5 g of sodium nitrite in 43 ml of water was added dropwise. The precipitate is filtered off, the filtrate is made alkaline with a 20% solution of LiCO3 and the additional amount of azide is filtered off. The total yield of 31.2 g (99.5% of theoretical); m.p. 48-49 ° C.

Пример 4. Никотиноил-й/-метионин.Example 4. Nicotinoyl th / -methionine.

Смесь 24,3 г азида никотиновой .кислоты, 24,2 г метионина и 162 мл 1 н. NaOH перемешивают 8-9 час лри 20°С, поддержива щелочную среду реакционной массы (рН 10) добавлением 1 н. NaOH. Смесь оставл ют на ночь, упаривают досуха, остаток раствор ют при нагревании в минимальном количествеA mixture of 24.3 g of nicotinic azide acid, 24.2 g of methionine and 162 ml of 1N. NaOH is stirred for 8-9 hours at 20 ° C, maintaining the alkaline medium of the reaction mass (pH 10) by adding 1 n. NaOH. The mixture is left overnight, evaporated to dryness, the residue is dissolved by heating in a minimum amount

воды, подкисл ют 2 н. НС1 до рН 3,5, охлаждают , осадок отфильтровывают, промывают небольщим количеством лед ной воды, сущат в вакуум-эксикаторе. Выход 29,3 г (70% от теоретического). После кристаллизации из гор чей воды выход 51% (от теоретического); т. пл. 213-214°С.water, acidified with 2N. HC1 to pH 3.5, cooled, the precipitate is filtered off, washed with a small amount of ice water, it is present in a vacuum desiccator. The yield of 29.3 g (70% of theoretical). After crystallization from hot water, yield 51% (from theoretical); m.p. 213-214 ° C.

Найдено, %: С 51,41; 51,16; Н 4,78; 5,01; N 11,92; 12,17; S 12,59; 12,52. Вычислено, %: С 51,95; Н 5,67; N 11,02; S 12,61.Found,%: C 51.41; 51.16; H 4.78; 5.01; N 11.92; 12.17; S 12.59; 12.52. Calculated,%: C, 51.95; H 5.67; N 11.02; S 12.61.

Предмет изобретени Subject invention

Claims

1. A method for the preparation of nicotinoyl (/ - methionine, characterized in that in tilthio-a-aminobutyric acid (methionine) is reacted with nicotinic azide in an alkaline medium, followed by isolation of the target product in a known manner.

2. A method according to claim 1, characterized in that 1N is used as the alkaline agent. caustic soda solution.