SU374310A1

SU374310A1 - METHOD OF OBTAINING 2,5-DIMETHYL-3-ALKYLPYRAZINES

Info

Publication number: SU374310A1
Application number: SU1637973A
Authority: SU
Inventors: изобретени Авторы
Original assignee: С. И. Завь лов, И. Ф. Мустафаева , Н. И. Аронова Институт органической химии Н. Д. Зелинского
Priority date: 1971-04-01
Filing date: 1971-04-01
Publication date: 1973-03-20

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 2,5-диметил-З-алкилпиразинов , обладающих биологической активностью . Известный способ получени 2,5-диметил-Залкилпиразинов , заключающийс в самоконденсации а-аминоацетона, окислении полученного при этом промежуточного 2,5-диметилдигидропиразина сулемой до 2,5-диметилпиразина и последующем присоединении к последнему литийорганических соединений, вл етс двустадийным и в нем примен ютс сулема и литийорганические соединени . Предлагаемый способ вл етс одностадийным , отличаетс простотой проведени операций и заключаетс в том, что хлоргидрат сс-аминоацетона подвергают взаимодействию с альдегидом в среде пол рного растворител при нагревании. Реакцию обычно провод т в кип щем спирте. Целевой продукт выдел ют известным способом. Пример 1. Получение 2,3,5-триметилпиразина (I). В 30 мл спирта раствор ют 4 г хлоргидрата аминоацетона (П), добавл ют 0,64 г параформа и кип т т 5 час. Затем спирт отгон ют, добавл ют 30 мл воды, 60 мл эфира и 9 г поташа . Эфирный слой отдел ют, сушат поташом и после отгонки растворител остаток перегон ют в вакууме. Получают 1 г (45%) соединени 1 с т. кип. 66-67°С/12 мм рт. ст. ng - 1,5028, Rf 0,50 (здесь и далее тонкослойна хроматографи на силикагеле HF, про вление п тен в УФ-свете ацетон-бензол 1:1) ИК-спектр (CCU): 870, 920, 960, 978, 1060, 1120-1160, 125-1235, 1260, 1382, 1455, 2880, 2920-2985 см- УФ-спектр (спирт): Я max. 279 нм ЯМРспектр (CDCls) б м. д. : оинглет 2,4 (СНд-группы ) : синглет 8,56 (н.-пиразинового цикла). Масс-спектр: м/е 42, м/е 54, м/е 81 м/е 122. Пайдено, %: С 68,85; Н 8,19. CyHioNs. Вычислено, %: С 68,57; Н 8,38. Пикрат, т. пл. 137-138°С (из спирта). Пример 2. Получение 2,5-диметил-3-н.-бутилпиразина (III). Аналогично примеру 1, из 3 г соединени II 0,99 г Н.-масл ного альдегида получают 0,62 г (25%) соединени III с т. кип. 98-100°С/ 10 мм рт. ст. По 1,4970, Rf 0,46 (бензолэтилацетат , 9:1). ИК-спектр (CCU): 1140, 1170, 1260, 1280, 1300, 1330, 1380, 1440-1480, 1535, 1570, 2940 c/i-i. УФ-спектр (СНС1з): Яшах. 273 нм ЯМРспектр (CCU), б м. д.: триплет с центром 0,94 (СНз в цепочке), мультиплет с центром 1,52 (-СНа-СН2-), синглет 2,38 (СНз-груп3пы пиразинового цикла), триплет с центром 2,65 (-СН2-группа пиразинового цикла).This invention relates to an improved process for the preparation of 2,5-dimethyl-3-alkylpyrazines having biological activity. The known method for the preparation of 2,5-dimethyl-Zalkylpyrazines, which consists in the self-condensation of a-amino-acetone, the oxidation of the intermediate 2,5-dimethyldihydropyrazine intermediate obtained by this sublimate to 2,5-dimethylpyrazine and the subsequent addition of organic lithium compounds to the latter, is two-step and is used in it organosulfur and organolithium compounds. The proposed method is one-step, is characterized by ease of operation, and consists in the fact that cc-aminoacetone hydrochloride is reacted with the aldehyde in a polar solvent when heated. The reaction is usually carried out in boiling alcohol. The desired product is isolated in a known manner. Example 1. Getting 2,3,5-trimethylpyrazine (I). 4 g of aminoacetone hydrochloride (II) are dissolved in 30 ml of alcohol, 0.64 g of paraform is added and it is boiled for 5 hours. Then the alcohol is distilled off, 30 ml of water, 60 ml of ether and 9 g of potash are added. The ether layer is separated, dried with potash, and after the solvent is distilled off, the residue is distilled in vacuo. Obtain 1 g (45%) of compound 1 with t. Kip. 66-67 ° C / 12 mm Hg. Art. ng - 1.5028, Rf 0.50 (hereinafter thin-layer chromatography on silica gel HF, spotting in UV-light acetone-benzene 1: 1) IR spectrum (CCU): 870, 920, 960, 978, 1060, 1120-1160, 125-1235, 1260, 1382, 1455, 2880, 2920-2985 cm - UV spectrum (alcohol): I max. 279 nm NMR spectrum (CDCls) b ppm: 2.4 singleton (SND-group): singlet 8.56 (n-pyrazine cycle). Mass spectrum: m / e 42, m / e 54, m / e 81 m / e 122. Paideno,%: C 68.85; H 8.19. CyHioNs. Calculated,%: C 68.57; H 8.38. Pikrat, t. Pl. 137-138 ° C (from alcohol). Example 2. Obtaining 2,5-dimethyl-3-n.-butylpyrazine (III). Analogously to Example 1, from 3 g of Compound II 0.99 g of H.-butyric aldehyde, 0.62 g (25%) of Compound III with t. Bale is obtained. 98-100 ° C / 10 mmHg Art. According to 1.4970, Rf 0.46 (benzol ethyl acetate, 9: 1). IR spectrum (CCU): 1140, 1170, 1260, 1280, 1300, 1330, 1380, 1440-1480, 1535, 1570, 2940 c / i i i. UV spectrum (CHC1): Yashah. 273 nm NMR spectrum (CCU), b ppm: triple with center 0.94 (СНз in the chain), multiplet with center 1.52 (-СНа-СН2-), singlet 2.38 (СНз-group 3py of pyrazine ring) , a triple with a center of 2.65 (-CH2-group of the pyrazine ring).

Дипикрат, т. пл. 97-98°С.Dipikrat, t. Pl. 97-98 ° C.

Найдено, %: N 17,83.Found,%: N 17.83.

C22H22N8Ol4.C22H22N8Ol4.

Вычислено, %: N 18,00. Т. кип. соединени III 67°С/1 мм рт. ст., 1,4926, т. пл. дипикрата 96-98°С (по данным литературы).Calculated,%: N 18.00. T. Kip. Compound III 67 ° C / 1 mm Hg. Art., 1.4926, so pl. dipicrates 96-98 ° C (according to the literature).

Пример 3. Получение 2,5-димет1Ил-3-этилпиразина (IV).Example 3. Preparation of 2,5-dimethyl1-3-ethylpyrazine (IV).

Аналогично примерам 1 и 2, из 3 г соединени II и 0,79 г ацетальдегида получают 0,31 г (16,6%) соединени IV с т. кип. 82-83°С/ 20 мм рт. ст. По 1,5025, Rf 0,57 (бензол-ацетон 1:1).Analogously to Examples 1 and 2, from 3 g of compound II and 0.79 g of acetaldehyde, 0.31 g (16.6%) of compound IV with m.p. 82-83 ° C / 20 mm Hg. Art. At 1.5025, Rf 0.57 (benzene-acetone 1: 1).

УФ-спектр (спирт): Я max. 284 нм.UV spectrum (alcohol): I max. 284 nm.

-81°С/19 мм рт. ст.-81 ° C / 19 mm Hg Art.

Т. кип. соединени IV 80 (по данным литературы)T. Kip. compounds IV 80 (according to literature)

Предмет изобретени Subject invention

Claims

1. Method for preparing 2,5-dimethyl-3-alkylpyrazines based on a-amino acetone, characterized in that, in order to simplify the process, a-amino acetone hydrochloride is reacted with aldehyde in a polar solvent when heated, followed by isolation of the target product in a known way.

2. A method according to claim 1, characterized in that the process is carried out in alcohol at the boiling point of the reaction mixture.