SU334697A1 - Способ получения сложных эфиров 7-нитро-8-оксихинолина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых соединений - сложных эфиров 7нитро-8-оксихинолина , обладающих ценными фармакологическими свойствами. Известен способ получени  эфиров окагхинолина взаимодействием ундециловой кислоты или ее производных - ангидрида или хлорангидрида с 8-аксихинолином.

Однако П:ри этом получают только один определенный эфир 8-оксихинолина. Иопользу  способ-аналог и применив в качестве исходных соединений другие кислоты, авторы синтезировали очень разнообразные по своему строению сложные эфиры З-оксихинолина. Описываемый способ получени  сложных эфиров 7-нитро-8-оксихинолина формулы:

ненасыщенный, имеющий пр мую или разветвленную цепь,

R - атом водорода, арил или остаток формулы:

г

10

K1

где RI и R2 - атом водорода, галоид, нитро-, ОКСИ-, амино-, алкоксигрулпа или алкил, или если RI -атом водорода, то R2 - фенил, феНОКСИ- , фенилтио- или алкилтиогруппа или остаток формулы: 25 -ч. где Ra, R4, R5-aлкил или алкоксигруппа, Rg - атом водорода или Rs, R4, Rs, R6-aлкил или

СбН,

где R - атом водорода или атом хлора, Ra- атом водорода, метил, галоид или нитрогруппа , Rg - атом водорода «ли фенил, Rio - атом водорода, метил или NH2-групла, Rn-агом водорода, или метил, Ri2-атом водорода, метил или алкоксигруппа, кислород, сера или NH - группа, заключаетс  в том, что 7-нитро-8-оксихиноли ,н подвергают взаимодействию с кислотой формулы:

R-X-СООН.

где R и X имеют вышеуказанные значени , с выделением целевого продукта известными приемами.

7-нитро-8-оксихи,нолин получают гидролизом 7-нитро-8-ок€ихинолин-5-1сульфокислоты.

Известно, что 7-нитро-8-оксих.инолин-5-сульфокислота может быть получена нитрованием 8-окоихинолин-5-сульфокислоты. Одна.ко, в прежних услови х, нитрование было мало эффективным и значительные количества 5,7динитро-8-оксихинолина образовывались в качестве побочного продукта. Тенерь же обнаружилось , что побочный продукт образуетс  в существенно ничтожных количествах, когда

нитрование проводитс  при температуре от -5° С до 4-5° С. Кроме того, нитрование лучше проводить добавлением по капл м 30- 50%-го водного раствора азотной кислоты к охлажденному раствору 8-оксихинолин-5сульфокислоты в концентрированной серной кислоте в течение 4-8 час.

Пример 1. 7-нитро-8-оксихинолин-5-сульфокислота .

45 г (0,2 мол  8-аксихи,нолин-5-сульфокислоты раствор ют в 126 мл холодной концентрированной серной кислоты. Поддержива  температуру этого раствора в пределах от -5°С до +5°С, 77 мл 30-50%-го водного раствора азотной кислоты добавл ют в течение 8 час. Реакционную смесь выливают затем на 400 г льда.

Образовавшийс  осадок собирают фильтрацией и промывают В:одой. Получают 43-48 г сырого 7-нитро-8-оксихинолин-5-сульфокислоты , плав щейс  при 264° С с разложением (80-90% от теоретического выхода). Этот продукт используют дл  последующей стадии, без очистки, хот  в пем содержитс  небольшое количество 5,7дин ,итро-8-ок10ихинолина. 7-нитро-8-оксихинолин.

Раствор 54 г 7-нитро-8-оксихинолин-5-сульфокислоты нагревают в 290 мл 60%-ной серной кислоты в течение 6 час. при температуре

150° С. Раствор сливают на 500 г льда, фильтруют дл  удалени  5,7-динитро-8-оксихинолина (5-10 г; исходный материал содержит эту примесь). Подд-ержива  температуру ниже 20° С, фильтрат нейтрализуют при рН 5-6

щелочью, такой как NaOH или NH4OH.

Осадок собирают центрифугированием и сушат. О.Н плавитс  при температуре 162- 163°С после кристаллизации из 40% уксусной кислоты. Выход: 27-30 г (70-80% от теоретического ).

Анализ: найдено в % С 56,76; П 3,41; N 14,65.

Рассчитано дл  CgHgNaOa: С 56,84; Н 3,18; N 14,73.

Следующие примеры иллюстрируют способ получени  7-нитро-8-оксих,инолиновых сложных эфиров.

Пример 2. 7-нитро-8-бензоилоксихинолин. К раствору 5,7 г (0,03 мол ) 7-нитро-8-оксихинолина в 50 мл пиридина, охлажденного до 15° С, приливают по капл м 4,2 г (0,03 мол ) бензОилхлорида в течение 5 мин. Смесь выдерживают при температуре 15° С в течение 3 час, затем сливают в холодную воду. Обрапромывают водой. Получают 6,75 г продукта. Доведение рН маточных растворов до 2 получают 0,800 г 7-нитро-8-оксихинолина. , вычисленный на основе фактически прореагировавших исходных материалов, составл ет 89% от теоретического. Полученный таким образом 7-нитро-8-|бензоиЛОксихинолин растворим в холодном ацетоне, хлороформе и в гор чем метаноле, этаноле и бензине. Он не растворим в эфире и не .растворим в воде. Точка |Плавлени  этого .вещества находитс  в пределах 184-5° С, котора  не измен етс  после кристаллизации в бензине. Пример 3. 7-нитро-8-ацетоксихинолин. Суонензию 5,7 г (0,,3 тол } 7-.нитро-8-1о«сихинолина в 20 мл уксусного ангидрида обрабатывают в дефлегматоре в течение одного часа и затем реакционную смесь сливают в воду . Образовавшийс  осадок собирают фильтрацией и получают желтый 7-нитро-8-ацетоксихинолин при практически теоретическом выходе. Это ,веш;ество имеет точку плавлепи  159-160° С, котора  остаетс  «еизмен юшейс  после кристаллизации в бензине. Это вещество растворимо в холодном ацетоне и хлороформе , а также в гор чем метаноле, этаноле и бензине. Оно не очень растворимо в эфире и нерастворимо в воде. Пример 4. 7-нитро-8-фенацетоксихинолин. К 19 г (0,01 мол  7чЕИтро-8- 01исихииолина в 35 мл безводного бензина добавл ют 0,48 . (0,01 мол ) масл нистой 50%-ной суспензии гидрида натри  и смесь обрабатывают в дефлегматоре в течение 2 час, перемешива . Затем смесь охлаждают до 20° С и к пей добавл ют по. капл м 1,54 г (0,01 мол } фанацетилхлорида п обрабатывают в дефлегматоре в течение еш,е 20 час. Затем растворитель отгон ют в вакууме, остаток промывают водой, сушат и смешивают с очень небольшим .количеством этилацетата; получают тонкую суспензию, которую сливают на колонку силикагел . Продукт с колонки элюируют этил ацетатом. Элюат выпаривают и получают 4,32 г продукта с точкой плавлени  110-112°С. Отличительные характеристики соединений, полученных в примерах 2, 3 и 4, а также других соединений, полученных аналогично, привод тс  в таблицах I и П (см. ниже). Соединени , полученные в примерах 2, 3 и 4  вл ютс  соединени ми № 1, 34 и 33, соответственно, указанными в таблицах. Минимальные концентрации некоторых из соединений, упом нутых в табл. 1 и 2, ипгибирующие рост различных микроорганизмов, привод тс  в табл. 3.

о-с-х-е

liv:,r,,-

ОR

Продолжение табл. I

А - этилацетат; В -бензин; D -диоксан; L -лигроин.

Про  олжение табл. 1

Таблица 2

МОг

Прод олжение табл. 2 А -

Продолжение табл. 2

5)Str. pyosenes humanus (Sr. A). стилацетат; В -бензин; D-диоксан; L - лигроин; Р - петролейный эфир. Минимальные концентрации в мг1мл, ингибирующие invitro бактерии и грибки. Таблица 3

г

15

г

16

Предмет изобретени 

Способ получени  сложных эфиров 7-нитро-оксихинолипа формулы:

где X - проста  св зь или углеводородный остаток алифатического р да, насыщенный или ненасыщенный, имеющий пр мую или разветвленную цепь;

R - атом водорода, арил или остаток формулы:

Ra

{/

оде RI и Ra-aTCM водорода, галоид, нитро-, окСИ- , амине-, алкоксигруппа или алкил, или, если Ri-атом водорода, то Н2-фенил, фенокси-, фенилтио- или алкилтиогруппа, или остаток формулы:

Кз

//

5

ЬБ

«ЭR9

N

е л

КПк ш

где Rs, R4, R5-aлкил или алкоксигруппа, Reатом водорода .или Rs, R4, Rs, R6-aлкил, Или R-замещенные или незамещенные гетероциклические остатки формул:

где R -атом водорода или атом хлора, Ra- атом водорода, метил, галоид или нитрогруппа , Rg - атом водорода или фенил, Rjo-атом водорода, метил или NH2-rpynna, Ru - атом водорода или метил, Ri2 - атом водорода , метил или алкоксигруппа, Z - кислород , сера или NH-rpynna, отличающийс  тем, что 7-нитро-8-оксихинолин подвергают взаимодействию с кислотой формулы:

R-X-СООН,

где R .и X имеют вышеуказанные значени , с выделением целевого продукта известными приемами.