[go: up one dir, main page]

SU1535377A3 - Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1535377A3
SU1535377A3 SU843744951A SU3744951A SU1535377A3 SU 1535377 A3 SU1535377 A3 SU 1535377A3 SU 843744951 A SU843744951 A SU 843744951A SU 3744951 A SU3744951 A SU 3744951A SU 1535377 A3 SU1535377 A3 SU 1535377A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
group
alkyl
substituted
hydrogen
Prior art date
Application number
SU843744951A
Other languages
English (en)
Inventor
Вальтер Бейр Кеннет
Original Assignee
Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) filed Critical Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1535377A3 publication Critical patent/SU1535377A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/20—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/14—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C205/15—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/62—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings
    • C07D263/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings linked in positions 2 and 2' by chains containing six-membered aromatic rings or ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/48—Chrysenes; Hydrogenated chrysenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/50—Pyrenes; Hydrogenated pyrenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных ароматических аминоспиртов, в частности получени  соединений общей ф-лы AR-CH-NH-CR1R2-CR3R4-OH, где AR - а) @ , б) @ , в) @ , г) @ , д) @ , е) @ , которые могут быть моно- или дизамещены, содержать не более четырех атомов углерода и выбраны из группы, включающей галоид, CN, C1-C3-алкил, C1-C3-алкоксил (каждый из которых может быть замещен OH или C1-C2-алкоксигруппой), галоид-C1-C2-алкил (или алкоксил), S(O)NR5 при N= 0-2 и R5-C1-C2-алкил, который может быть замещен OH или C1-C2-алкоксигруппой, AR может быть замещен имидазолильной или морфолиновой группой
R1-C1-C3-алкил, замещенный оксигруппой, или ее моноэтиловый или монометиловый эфир
R2-H, C1-C3-алкил, оксиметил, моноэтиловый или монометиловый эфир
R2-H, CH3
R4-H
R1-R4 вместе содержат не более п ти атомов углерода или группа -CR1R2-CR3-OH R1-R4 может представл ть собой кольцо циклогександиола -CH-CH(OH)-(CH2)3-CH-OH, или их фармакологически приемлемых солей, обладающих биоцидной активностью к патогенным и опухолевым клеткам, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых веществ с активностью, не характерной дл  данного класса. Синтез ведут восстановлением
никола монджелли
фабио аниматиметноD oF pRoDUcING нYDRоснLоRIDеS oF DеRIVатIVеS oF DISтамINе аIт - итали Iт - итали 
Iт - итали 
Iт - итали Изобре

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых произподных ароматических аминоспиртов общей формулы
Ч
АгСН2Ш-С-Яг 1 -С-Н3 ОН
где Аг выбран из группы, содержащей группу формул
которые могут быть замещены одним или двум  заместител ми, содержащими вместе не более четырех атомов углерода и которые выбраны из группы, содержащей галоид, цианогруппу, С1-С3 апкил или С,-С3-алкоксил, каждый из которых может быть замещен гидрокси- или С,-С,-алкоксигруппой, галоидзамещенный С.,-Сг алкил или алкоксил, группу , где п - целое число О, 1 или 2, a Rj С С -алкил, который может быть замещен гидроксилом или С -Сг-алкоксигруппой, Аг может быть также замещен имидазолильной или морФолиногруппой;
R, - С,-С3-апкил замещенный окси- группой, или ее моноэтиловый или монометиловый эфир;
R7- С П-С .g-алкил, водород, оксиме тил, моноэтиловый или монометиловый эфир;
R3 - водород или метил;
R ,, Р7, Р Зи R4, вз тые вместе, содержат не более 5 атомов углерода, или группа
-C-R7
R rC-R3 он
может образовывать кольцо циклогексан- диола
0
5
или их фармакологически приемлемых солей.
Соединени  формулы (Т) обладают биоцидной активностью по отношению к патогенным и опухолевым клеткам.
Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых производных ароматических аминоспиртов, обладающих противоопухолевой активностью - новый вид активности в этом р ду.
Пример 1 . 2- (6-Хризенилме- тил)амино -2-метил-1,3-пропандиол- хлоргидрат.
В колбу Эрленмейера емкостью 2 л добавл ют 6-хризенкарбальдегид (21,2 г, 82,7 ммоль), 2-метил-2-ами- но-1,3-пропандиол, (9,13 г, 86,8 ммоль), пара-толуол(моно)суль- фокислоту, H-jO (0,5 г, 2,5 ммоль) и 500 мл толуола. Смесь нагревают до температуры кипени  и поддерживают при этой температуре в течение нескольких минут, вода при этом испар етс  (2-3 мл). Полученный в результате раствор золотистого цвета охлаждают до комнатной температуры, .разбавл ют при помощи 500 мл абсолютного EtOH и перемешивают в течение ночи. В реакцию добавл ют NaBH3CN (95%, 2,51 г, 42 ммоль). После его растворени  добавл ют индикатор (бромкрезольнуго зелень, 5 мг). В полученный в результате голубой раствор добавл ют 5 капель 1 М раствора НС1 в абсолютном EtOH каждые 15 мин. Через три дн  индикатор становитс  зеленым, потом желтым и в колбе по вл етс  обильный белый осадок. Затем в колбу добавл ют 10 мл 1 М раствора НС1 в абсолютном EtOH. Реакцию разбавл ют в четыре раза абсолютным простым эфиром и перемешивают в течение 1 ч. Осадок за- 0 тем отдел ют фильтрацией через воронку с пористой стекл нной пластинкой и отжимают до сухого состо ни . Фильтровальную лепешку тщательно промывают мл 20Ј-ного раствора сол - 5 ноЛ кислоты, прессуют с целью сушки, а затем промывают 4 раза порци ми по 500 мл СНгС1а, снова прессуют и сушат отсасыванием жидкости. Твердое веше5
ство раствор ют в 1400 мл абсолютного EtOH. В смесь добавл ют I мл 1 М раствора НС1 в абсолютном EtOH и 5 г Калгона (торгова  марка), активированного древесного угл , смесь подвергают кип чению и фильтруют через подушку из Целита (торгова  марка). Прозрачный желтый раствор концентрируют до объема 500 мл и разбавл ют в 2 раза при помощи абсолютного
В результате последующей кристаллизации (2х) из смесей CH3OH EtlO (1)ЗП получают 18,07 г (57,2%) с температурой точки плавлени  241-243°С (разложение) 2- (6-хризенилметип)амино J-2-метил- 1,3-пропандиолхлоргидра- та.
Примеры 2-49. Использу  методы , аналогичные описанным в примере I, и использу  соответствующий альдегид и аминоалканол в качестве исходных продуктов получают следующие соединени  формулы (I) в форме их хлоргидратов (табл. 1).
П р и м е р 50. А. 2- (6-Хризенил- метил)амино -2-метил-1,3-пропандиол- метансульфонат.
В колбу емкостью 12 л с круглым дном, снабженную мешалкой, расположенную сверху, холодильником, термометром и ловушкой Дина-Старка добавл ют хризен-6-карбальдегид (260 г, 1,01 моль), 2-апмно-2-метил-1,3- пропандиол (213 г, 2,03 моль), моногидрат пара-толуол(моно)сульфокисло- ты (20,8 г, 0,104 моль) и 3,8 л толуола . Смесь кип т т при перемешивании с удалением воды в течение 2 ч (или до тех пор, пока вода уже не будет собиратьс  в ловушке). Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавл ют при помощи 3,8 л абсолютного EtOH. Порци ми в перемешиваемую смесь добавл ют твердый бо- рогидрид натри  (46 г, 1,22 моль), при этом с использованием внешнего охлаждени  температуру поддерживают на уровне 25-30°С. После того, как процедура добавлени  завершена, реакционную смесь перемешивают еще в течение 3 ч при комнатной температуре . Затем реакционную смесь концентрируют под вакуумом до объема 800 мл, поддержива  температуру колбы 40°С или ниже. Шлам разбавл ют водой (6л) и охлаждают до 5°С.
Твердое вещество удал ют фильтрацией и промывают водой (2 1,5 л).
0
0
5
0
5
0
5
5
0
Затем твердое вещество суспендируют в смесь абсолютного этилового спирта или метилового спирта (2,5 л) н метан(моно)сульфокислоты (107,2 г, 1,12 моль). Полученный в результате раствор фильтруют и разбавл ют при помощи 5 л толуола. После кристаллизации в течение ночи при комнатной температуре смесь охлаждают до температуры 5°С, которую поддерживают в течение I ч, а затем фильтруют. Твердое вещество промывают при помощи толуола (100 мл) и сушат, в результате чего получают 417 г (98%) 2-(6- хризенилметил)амино -2-метил-1,3-про- пандиолметансульфоната, температура плавлени  239-240°С (разложение).
B.2- (6-Хризенилметил)амино -2- метил-1,3-пропандиол.
В энергично перемешиваемый раствор хлоргидрата 2- (6-хризенилметил) амино J-2-метил-1, 3- пропандиола из примера 1 (20 г, 52,36 ммоль)в смеси 5 СНЭОН (200 мл) и воды (800 мл) по капл м в течение 10 мин добавл ют 1 М раствор NaOH (55 мл). Полученный в результате осадок выдел ют фильтрацией и промывают теплой водой (4
500 мл), а затем (1 л), сушат отсасыванием и помещают в вакуумную печь, в которой его выдерживают в течение ночи. Было получено всего 17,43 г (96,4%) 2- (6-хризенилметил) амино -2-метил-1,3-пропандиола с температурой плавлени  200-202 С.
C.2- (6-хризенилметил)аминоJ-2- метил-1,3-пропандиоллактат.
Смесь свободного основани  2- (6- хризенилметил)амино -2-метил-1,3-пропандиола (3,45 г, 10 ммоль) и молочной кислоты (1,04 г, 10 ммоль) в СН3ОН (500 мл) довод т до кипени  и фильтруют через воронку с пористой стекл нной пластинкой. Растворитель удал ют с использованием роторного испарител , в результате чего получают белое твердое вещество. Оно кристаллизуетс  (смесь CHjOH/Et O) 3 раза, в результате чего получают 1,84 г (42,2%) лактата 2- С(6-хризе- нилметил)амино -2-метил-1,3-пропандиола , температура плавлени  163- 164°С.
D.2- (6-Хризенилметил)аминоJ-2- метил-1,3-пропандиолцитрат.
Смесь свободного основани  2- (6- хризенилметил)амино -2-метил-1,3-пропандиола (3,45 г, 10 ммоль) и лимон7153
ной кислоты (1,92 г, 100 ммоль), в (500 мл) нагревают до тех пор, пока она не растворитс , затем смесь фильтруют через воронку с пористой стекл нной пластинкой. Далее растворитель удал ют, в результате чего получают неочищенный продукт - белое твердое вещество. Его довод т до кипени  в абсолютном EtOH ( мл) и фильтруют, в результате чего получают белое твердое вещество. Затем его подвергают рекристаллизации 2 « «(смесь CHjOH/FtjO), Фильтруют и сушат в течение ночи в вакуумной печи, в результате чего получают 1,24 г цитрата 2- (6-хризенилметил)амино - 2-метил-1,3-пропандиола, температура плавлени  146-151°С.
Е. Оксиэтансульфонат 2-(6-хризе- нилметил)амино -2-метил-1, 3-пропандиола .
Метансульфонат 2- (6-хризенилме- тил)амино -2-метил-1,3-пропандиола (10,0 г, 26,63 ммоль) нейтрализуют при помощи 1 н. раствора NaOH (30 мл) в смеси СН3ОН /вода 200/800 мл. Образующеес  белое твердое вещество отдел ют фильтрацией, промывают последовательно теплой водой ( мл), СН3ОН (200 мл) и Et70 ( мл), жидкость частично удал ют отсасыванием , а затем снова суспендируют в СН3ОН (500 мл). В суспензию добавл ют 0,43 мл водного раствора 2-окси- этан(моно)сульфокислоты (30 мл).
При слабом нагревании получают раствор , который затем фильтруют, растворитель удал ют на роторном испарителе , в результате чего получают влаж ное белое твердое вещество. Его растирают с сухим , в результате чего получают 2-оксиэтансульфонат-2- Х6-хризенилметил) амино - 2-метил-1, 3- пропандиола.
Примеры 51-66. Использу  методы, аналогичные описанным, получают следующие соединени  формулы (I) в форме их солей метансульфоната (табл. 2).
П р и м е р 67. 2- (6-Хризенилме- тил)амино }-2-метил-1,3-пропандиол- диацетат.
Смесь хлоргидрата 2- (6-хризенил- метил) амино -2-метил-1,3-пропандиола (5,0 г, 13,1 ммоль) и ацётилхло- рида (5,0 мл, 70,3 ммоль) кип т т в сухом ТГФ (200 мл) в атмосфере азота
в течение 12 ч. Реакционную смесь сливают в насыщенный раствор NaHC03 (500 мл) и экстрагируют при помощи Et OAc ( мл). Слои Et OAc соедин ют , сушат (КгС03) и фильтруют, в результате чего получают слегка желтую прозрачную жидкость. После выпаривани  растворител  получают не совсем белое твердое вещество. Его ре- кристаллизутот из смеси толуол/гексан 1:1. После фильтрации и сушки получают 3,67 г (65,2%) 2-(6-хриэенилме- тил)амино -2-метил-1,3-пропандилди- ацетата, температура плавлени  136- 137,5°С.
П р и м е р 68. Метансульфонат мезо-3-(6-хризенилметил)амино -2,4- пентандиола.
В колбу с круглым дном добавл ют ацетат меэо-3-амино-3-метил-2,4-пен тадиола и равномол рное количество метилата натри  и СК3ОН (100 мл).После нагревани  с тем, чтобы обеспечить растворение, растворитель удал ют на роторном испарителе, а после добавлени  хризен-6-карбальдегида реакци  протекает в соответствии с процедурой восстановительного амини- ровани , описанной в примере 50, в результате чего получают метансульфо- нат мезо-3- (6-хризенилметил)аминоJ- 2,4-пентандиола с температурой плавлени  221-223°С (CF3OH/Et,0).
П р и м е р ы 69 и 70. t(3- Фторантенилметил) амино- 1-е/, 3-в(-цик- логександиолметансульфонат и 2-р- ((- хризонилметил)амино J-1 -с/, 3-о(-цикло- гександиолметансульфонат.
Использу  процедуру из примера 50, соединение 42 превращают в его свободное основание. В результате добавлени  эквивалента метан(моно) сульфокислоты (99,5%) и последующей кристаллизации (смесь EtOH/Et70) получают 2-ft- (3-фторантенилметил)амино -1-ot , 3-о(-циклогександиол метан- сульфонат, температура плавлени  214- 216°С (разложение), 2-р- (6-хризенил- метил) амино -1-«, 3-о(-циклогександи- олметансульфонат, температура плавлени  280-281°С (разложение), получают из соответствующего хлоргидрата при помощи аналогичной процедуры.
П р и м е р 71. Метансульфонат (+2)-(2Rx, 3RS, 4RX)3-К6-хризенил- метил)амино -3-метил-2,5-пентандиола.
В колбу с круглым дном добавл ют (l-)-(2Rx, 3RS, 4RX) З-амино-3-метил2 ,4-пентандиолацетат и равномол рное количество метилата натри  и СН3ОН (100 мл). Растворитель затем выпаривают на роторном испарителе, а после добавлени  хризен-6-карбальдегида продолжаетс  реакци  восстановительного аминировани , описанна  в примере 1 , в результате чего получают
гида и (+-)(2R,,3R „)-2-амнно-2-метил- 1,3-бутандиолацетата получают () (2Rx,2Sy)-2- (3- фторантенилметнл- аминоJ-2-метил-1,3-бутандиолхлор- гидрат с температурой плавлени  242- 243°С (разложение) (EtOH/EtjO).
П р и м е р 76. ()(2Rx,3Sx)-2- (6-хризенилметил)амино -2-метил-1,3
(+2)- 2Р„, 3RS, 4RJ3- (6-хризенилме- ю бутандиолметансульфонат.
тил)амино ,-3-метил-2,5-пентандиолметансульфонат с температурой плавлени 
182-183°С (разложение) (смесь EtOH/
Etz6).
П р и м е р 72. ( + -)(2Rx,3Sx)-2- 15 (6-хризенилметил)аминоJ-2-метил-I,3- бутандиолхлоргидрат1/ЗН20.
В колбу с круглым дном добавл ют (I .З - -амино -метил-иЗ- бутандиолацетат и равномол рное коли- 20 чество метилата натри  и СН3ОН (100 мл). После нагревани  растворитель удал ют на роторном испарителе, а после добавлени  хризен-6-карбаль- дегида продолжаетс  реакци  восстано- 25 вительного аминировани , описанна  в примере 1, в результате чего получают (+-) (2RX, 3Sк)-2-(6-хризенилметил ) амино 2-метил- 1,3-бутандиол- хлоргидрат 1/ЗН20 с температурой30
плавлени  238-239°С (разложение) (смесь EtOH/EtjO).
П р и м е р 73. (+-)(2Rx,3Sx)-2- (9-антраценилме; гкл) амина -2-метил 1,3-бутандиолхлоргидратН 20.
В соответствии с процедурой, описанной в примере 73, антрацен-9-карб- альдегид и (+-)(RX,Sх)-2-амино-2- метил-1,3-бутандиолацетат дают (+-) (2RK, )-2- (9-антраценилметил)ами- но -2-метил-1,3-бутандиолхлоргидрат v хН70 с температурой плавлени  216- 217°С (разложение) (EtOH/Et).
П р и м е р 74. (+-)(2Rx,3Rx)-2- (6-хризенилметил)амино -2-метил-1,3- д5 бутандиолхлоргидрат.
Используют процедуру, описанную в примере 73, из хризен-6-карбальде- гида и (+-) (2RX, 3R х)-2-амино-2-метнл- 1,3-бутандиолацетата получают (+-)50
(2RX,3R t)-2- (6-х риз ен ил метил ) амино - 2-метил-1,3-бутандиолхлоргидрат с температурой плавлени  236-237,5°С (разложение), (СНJOH/Et10).
П р и м е р 75. (+-)(2RX,2S x)-2-55
(З-фторантенилметил)амин  -2-метил- 1,3-бутандиолхлоргидрат.
Использу  процедуру, описанную в примере 73, из 6торантен-3-карбальде
35
40
Использу  процедуру во тельного аминировани , оп примере 50,из двух промеж динений в примере 73 полу ( 2R х,3S,)-2- (6-хризенилм 2-метил-1,3-бутандиолмета с температурой плавлени  (разложение) (EtOH/Et2O).
Пример 78. А. 2метил )амино -2-метил-1,3В колбу с круглым дном ловушкой Дина-Старка, хол магнитной мешалкой, в ток бавл ют хризен-6-карбальд ( 12,82 г, 0,05 моль), 2-м но-1,3-пропанол (5,26 г, .п-толурлсульфоновую кисло и PhCH3 (500 мм).
Смесь нагревают при те дефлегмации в течение 4 ч ко раствор становитс  про добавл ют охлажденный гек Затем смесь оставл ют пер в течение ночи при комнат туре. Образующеес  твердо фильтруют, промывают гекс ( 3«200 мл) и сушат под в течение ночи при 80СС, по ( 46,71) названного выше п температура плавлени  131
В. 2- (6-Хризенилметил метил-1,3-пропандиолметан
В колбу с круглым дном ную конденсатором, магнит кой, в атмосфере азота до соединение примера 78 А ( 0,0187 моль), NaBH4 (1,89 0,05 моль), PhCH э (200 мл лютный этанол (300 мл). С мешивают в течение ночи п ной температуре. Раствори л ют (500 мл), фильтруют водой, остаток промывают дой (2 500 мл), и образов твердый продукт сушат в т под вакуумом при 80°С. Тв ство затем раствор ют в с ( 400 мл) и CH3SO,,H (3 мл) ют через коронку, наполне
бутандиолметансульфонат.
0 5 0
5
0
5
5
0
Использу  процедуру восстановительного аминировани , описанную в примере 50,из двух промежуточных соединений в примере 73 получают (+-) (2R х,3S,)-2- (6-хризенилметил)амнно - 2-метил-1,3-бутандиолметансульфонат с температурой плавлени  220-221 С (разложение) (EtOH/Et2O).
Пример 78. А. 2С(6-Хризенил- метил)амино -2-метил-1,3пропандиол.
В колбу с круглым дном, снабженную ловушкой Дина-Старка, холодильником, магнитной мешалкой, в токе азота добавл ют хризен-6-карбальдегид (12,82 г, 0,05 моль), 2-метил-2-ами- но-1,3-пропанол (5,26 г, 0,05 моль), .п-толурлсульфоновую кислоту (10 мг) и PhCH3 (500 мм).
Смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 4 ч« Как только раствор становитс  прозрачным, добавл ют охлажденный гексан 50 мл. Затем смесь оставл ют перемешиватьс  в течение ночи при комнатной температуре . Образующеес  твердое вещество фильтруют, промывают гексаном (3«200 мл) и сушат под вакуумом в течение ночи при 80СС, получа  8,01 г (46,71) названного выше продукта, температура плавлени  131-132,5°С.
В. 2- (6-Хризенилметил)амино -2- метил-1,3-пропандиолметансульфонат.
В колбу с круглым дном, снабженную конденсатором, магнитной мешалкой , в атмосфере азота добавл ют соединение примера 78 А (6,41 г, 0,0187 моль), NaBH4 (1,89 г, 0,05 моль), PhCH э (200 мл) и абсолютный этанол (300 мл). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель удал ют (500 мл), фильтруют и промывают водой, остаток промывают гор чей водой (2 500 мл), и образовавшийс  твердый продукт сушат в течение ночи под вакуумом при 80°С. Твердое вещество затем раствор ют в смеси (400 мл) и CH3SO,,H (3 мл), фильтруют через коронку, наполненную мелко
1115
измельченным спекшимс  стеклом, и полученный прозрачный бесцветный раствор разбавл ют до 2 л Et.jO. Белое кристаллическое вещество затем перекрнсталлизовывают из смеси CH3OH/Et70 (300/700 мл, фильтруют, промывают FtjО (300 мл) и сушат в течение ночи под вакуумом при 80°С, получа  5,62 г (68,1%) 2- (6-хризе- нилметил)амино -2-метнл-1,3-пропан- диолметансульфоната, температура плавлени  239-240°С.
П р и м е р 79. Восстановление ввделенного имина при каталитической гидро гениз ации.
1В. 2- Ј(3-Фторантенилметил)амино - 2-метил-1,3-пропандиол НС1-0,. В сосуд Парра с мешалкой ввод т имин (1А, I, 59 г, 0,06 моль), абсо- лютный EtOH (250 мл) и Pt07 (0,1 г). Полученную суспензию интенсивно перемешивают в атмосфере Нi(2,812 кг/см ) в течение 1 ч, а затем фильтруют дл  удалени  катализатора и некоторых других нерастворенных органических веществ. Растворитель удал ют из прозрачного желтого раствора, получа  в сумме 0,9 г твердого вещества желтого цвета. Его раствор ют в растворе НС1 (в избытке), в абсолютном EtOH (25 мл). После Фильтровани  раствор разбавл ют (25 мл) и образующиес  желтые кристаллы выдел ют фильтрованием . После промывани  кристал- лов их высушивают в вакуумной сушилке при комнатной температуре с выходом 0,74 г (40,7%) 2-(3-фтор- антенилметил)амино -2-метил-1,3-пропандиол НС1-0,4Н70, температура пла- влени  256-257°С.
Вычислено, %: С 69,47; Н 6,33; N 3,86; С1 9,76
Найдено, %: С 69,37; Н 6,32; N 3,85; С1 9,77.
2- (6-Хризенилметил)амино -2-ме- тил-1,3-пропандиолметансуль Ъонат. 0,25 EtOH-0,33H20.
В сосуд Парра с мешалкой ввод т имин (1А, 0,667 г, 0,002 моль), С1ЦОН (200 мл) и PtO (0,1 г). Полученную суспензию взбалтывают в атмосфере водорода (2,812 кг/см ) в течение 2 ч и затем фильтруют дл  удалени  катализатора. После удалени  растворител  из прозрачного раствора получают белое твердое вещество.Указанное вещество раствор ют в растворе абсолютного EtOH (250 мл), со712
держащего избыточное количество CH3SO,H (2 мл). После фильтровани  раствор развод т Et70 (125 мл) и полученные белые кристаллы выдел ют фильтрованием. Кристаллы раствор ют в смеси абсолютной EtOH-CH3OH (1:1, 10 мл), фильтруют и разбавл ют ЕсгО- (100 мл). Через час кристаллы фильтруют и промывают , а затем высушивают в вакуумной сушилке при комнатной температуре в течение ночи с получением 0,29 г (31,2%) 2-(6-хри- зенилметил)амино -2-метил-1,3-про- пандиолметансульЛоната. 0,25 EtOH, 0,33 HjO.Температура плавлени  229,5-230°С (разложение).
Вычислено, %: С 64,11; Н 6,40; N 3,05; 6,98
Найдено, %: С 64,04; Н 6,23; N 3,01; 6,90
2- (10-(2-оксиэтокси)-9-антраце- нил метил )аминоj-2-метил-1,3-пропан- диолхлористоводородна  кислота.
В колбу ввод т имин (1А, 0,706 г, 0,002 моль), СН3ОН (150 мл) и PtOt (ЕМ Science, 0,1 г). Полученную суспензию перемешивают в атмосфере водорода (1 атм) в течение 5 ч, а затем фильтруют дл  удалени  катализатора . После удалени  растворител  из прозрачного желтого раствора получают твердое желтое вещество. Это вещество раствор ют в избыточном количестве раствора, содержащего 9,3 мг НС1 в абсолютном EtOH (2 мл). После фильтровани  раствор развод т Et70 (100 мл) и полученные желтые кристаллы раздел ют фильтрованием.
Неочищенный материал перекристал- лизовывают из смеси EtOH-EtjO (1:4), фильтруют, промывают Et-jO (2 «100. мл) а затем кристаллы высушивают в вакуумной сушилке при 60°С в течение ночи с выходом 0,043 т (55,1%) 2- (10-(2-оксиэтокси)-9-антраценил - ме тил)амино }-2-метил-1,3-пропандиол- хлористоводородной кислоты, температура плавлени  176-178сС.
Результаты противоопухолевых испытаний .
Испытание против Лимфоцитной Лейкемии Р388/0.
В этом испытании используютс  мыши СД2-Г1 одного и того же пола, вес которых составл ет 20-3 г. Контрольным и испытываемым животным в день внутрибрюшинным способом ввод т Ю4 живых клеток опухоли Р388/0. В каждо
П1
испытании используют несколько уровней доз с тем, чтобы можно было оценить также величину LD дл  каждого соединени , группа дл  каждой дозы состоит из 6 животных. Испытываемые соединени  приготавливают либо в физиологическом сол ном растворе, содержащем 0,05% соединени  Твин 80, либо в дистиллированной воде, содержащей 5% декстразы, и примен ют к животным внутрибрюшинным способом на 1, 5 и 9 день имплантации опухоли. Дозы определ ют в зависимости от веса тела каждого животного. Фиксируют день гибели дл  каждого животного определ ют среднее значение дл  каждой группы и вычисл ют отношение среднего времени жизни дл  обработанной (Т) и контрольной (С) групп.Критерием активности  вл етс  значение Т/С « 100 .
Результаты нескольким испытаний собраны в табл. 3.
Лимфоцитна  лейкеми  L1210.
Процедура проведени  этого испытани  идентична той, что была использована дл  Р388/0 за тем исключением что число клеток L1210, имплантированных в день, составило 105/мышь. В испытании использовали шаммы мыши СД2-Г1, а в качестве критери  активности использовалась величина Т/С « IOO I25%. Результаты испытаний дл  LI210 собраны в табл. 4.
В этом испытании используютс  мыши B6C3-F, одного и того же пола, имеющие вес 2013 г. Суспензию клеток В16 приготавливают из ненекротическо части твердой ткани опухоли, полученной из мыши донора. Один грамм опхоли подвергают гомогенизации в 9 мл сол ного раствора Ирла, охлаждаемого льдом, и фильтруют через сито в 100 меш (0,149 мм) с целью удалени  остатков ткани. 0,5 мл полученной в результате жидкости вводитс  внутри- брюшинным методом каждому животному. Дозировка осуществл етс  так же, как в испытани х Р388/0 и LI210: фиксируют день гибели животного на прот жении 60 дней, а затем вычисл ют отношение Т/С, как это делалось в испытани х Р388/0 и L1210.
Результаты испытаний В16 собраны в табл. 5.
537714
Испытание против Саркомы М5076. Этот тип саркомы имеет вид твердой опухоли, по вл ющейс  у мышей штамма C57EI/6 в  ичниках, и в дальнейшем ее перерабатывают в асйнтную форму дл  внутрибрюшинного использовани . Процедура этого испытани  идентична той, что примен лась дл  Q P388/0, при этом использовалс  штамм мыши B6C3-F1 , а критерием активности служила величина Т/С 100 12.5%.
Результаты испытани  представлены в табл. 6.
5 Испытание против Карциномы Колон 38.
Эту опухоль вызывают у мышей штамма С57В1/6 -химическим способом, а затем поддерживают в виде твердой 0 опухоли. Выращенную твердую опухоль затем вырезают в асептических услови х у мыши-донора и помещают в стерильный сол ной раствор. Опухоль освобождают от некротических и соеди- 5 нителъных тканей, затем разрезают на кубики размером 2-3 мм. Каждый .кубик имплантируетс  подкожным способом в брюшную торакальную область в стерильных услови х. В каждом ис- 0 пытании примен етс - несколько доз с тем, чтобы можно было оценить величину каждого соединени . В группе дл  каждой дозы используетс  дес ть животных, а в необработанной 5 контрольной группе 30 животных. Испытываемые соединени  приготавливают либо в физиологическом сол ном растворе, содержащем 0,05% соединени  Твин 80, либо в дистиллированной 0 воде, содержащей 5% декстрозы, а затем они примен ютс  внутрибрюшинным способом на 1, 5 и 9 дни после имплантации опухоли. Дозы определ ютс  в соответствии с весом каждого жи- 5 вотного. На 20 день животное усыпл етс  и при помощи мерной вилки Верни- ера, измер ютс  наибольшие (оО и нал- меньшие размеры (W) каждой опухоли. Критерием активности  вл етс  значе- 0 ние Т/С 100 42%.
Результаты испытани  приведены в
табл. 7.
Испытание против Карциномы легких
Льюиса.
Эта опухоль возникает спонтанно в легких мыши C57BI/6 и ее поддерживают при помощи трансплантации под кожу в данном штамме. Твердую опухоль вырезают в асептических услови х и
5
помещают в стерильный сол ной раствор . Кусочки живой ткани опухоли тонко измельчают при помощи ножниц и продавливают через сито из нержавеющей стали в 200 меш (0,074 мм) с тем, чтобы можно было получить из клеток ткани опухоли суспензию. 10 живых клеток ввод т внутривенным способом , в хвостовую вену мышам BD-F| одного и того же пола весом 2013 г. В каждом испытании используетс  несколько доз с тем, чтобы можно было оцениь величину дл  каждого соединени . В группу дл  каждой дозы входит дес ть жи- вотных и 20 животных в необработанной контрольной группе. Испытываемые соединени  приготавливаютс  и примен ютс  в соответствии с описанной процедурой. Фиксируетс  день гибели дл  каждого животного, определ етс  среднее значение дл  каждой группы и вычисл етс  отношение среднего времени жизни дл  обработанной (Т) и контрольной (С) групп. Критерием актив- ности служит значение . Результаты дл  карциномы легких Льюиса приведены в табл. 8.
Таким образом, как видно из приведенных данных, соединени , полу- ченные в соответствии с предлагаемым способом, обладают выраженной противоопухолевой активностью, в то же врем  известно, что аналоги по структуре такой активностью не обла- дают.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ароматических аминоспиртов общей формулы
    Rl
    АгСН Н-С-Я
    45
    IVC-R3 ОН
    выбран из группы, содержащей формул50
    которые могут быть замещены одним или двум  заместител ми, содержащими вместе не более четырех атомов углерода и которые выбраны из группы, содержащей галоид, цианогруппу, С,-Сд-алкил или С,-С э-алкоксил, каждый из которых может быть замещен гидроксигруппой или С,-С ,-алкоксигруппой, галоидза- мещенный С .,-С 7 алкил или алкоксил группу S(0)nP5, где ,1 или 2, R - С,-С2-алкил, который может быть замещен оксигруппой или С,-С7-алкокси группой, Аг может быть также замещен имидазолильной или морфолиногруппой;
    R1 - С,-С3 алкил, замещенный оксигруппой или ее моноэтиловый или монометиловый эфир;
    R а - С ,-С .,-алкил, водород, оксиме- тил, моноэтиловый или монометиловый эфир;
    R3 - водород или метил;
    R4 - водород;
    R1tR2,RJtR4 вз тые вместе, содержат не более 5 атомов углерода, или группа
    Т
    -C-R,
    M-R}
    он
    может представл ть собой кольцо цик- логександиола
    НО
    или их фармакологически приемлемых солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    5
    0
    А1
    Ar-CH -N-C-R2
    РЦ-С-ВЗ
    ОН
    где Р(-R 4 имеют указанные значени , или соответственно защищенное его ч. производное восстанавливают с помощью комплексного гидрида металла или водорода в присутствии металлического катализатора с последующим, в случае необходимости, сн тием защитной группы и выделением целевого продукта в виде основани  или фармакологически приемлемой соли.
    Таблица I
    I
    «
    -с-нг RI-C-RJ
    он
    представл ет кольцо циклогександиола
    Сокращени : An - антраценил; F1 - фторантенил; Тг - трифенйленил; Ch - хризенил; Et - этил; i-Pr - изопропил; R. solv - растворитель рекристаллизации; Тт - имидаэол-ил; М/ЕЕ - метанол/диэтиловыи простой эфир; М.Р. - температура точки Е/ЕЕ - этанол/диэтиловый простой эфир плавлени ; (d) - разложение. В примерах 36, 39-41, 45, 46 исходный продукт аминоалка- нол находитс  в Форме соли хлоргидрзта, котора  нейтрализуетс  равномол р- ным количеством метанолового раствора метилата натри , и после нагревани  растворитель удал етс  при помощи роторного испарител  перед восстановительным аминированием, которое осуществл етс  в соответствии с описанием, приведенным в примере 1. В примерах 43, 44 исходный продукт, аминоалканол находитс  в форме ацетата, который взаимодействует с равномол рным коли- чеством метилата натри  в метаноле, и после нагревани  растворитель удал етс  при помощи роторного испарител  перед восстановительным аминированием, которое осуществл етс  в соответствии с описанием, приведенным в примере 1.
    EZEH
    но нР
    Таблица2
    21
    Примечание: Сокращени  те же, как дл  примеров 2-49, с некоторыми добавлени ми: Р/ЕЕ указывает на смесь растворителей изо- пропанол/простой эфир, a E/hex - смесь этанол/гексан. В примере 66
    -,-
    -C-RI
    RTC-ЯЗ он
    но
    представл ет кольцо циклогександиола
    НО
    ТаблицаЗ
    1535377
    22 Продолжение табл.2
    Продолжение табл.3
    Таблица А
    23153537724
    Таблица 5
    ...нм« -- - . - - - - . - - ----- - ---- - -
    Соедине- Оптимальна  Т/С « 100% (ис- ние из дозировка, ключа  оставших- примера мг/кг с  в живых на
    30 день)
    1100+146
    4ПО+ 143
    5130+146
    6300+200 1430+216
    «w« г-, -мп гг -г---
    Таблица 6
    Соедине- Оптимальна  Т/С«100 (исклю- ние из дозировка, ча  оставшихс  примера мг/кг в живых на
    30 день)
    1105+168
    1285+162
    Таблица
    Соедине- Оптимальна  Т/С «100% ние из дозировка, примера мг/кг
    1 120 36 5 150 38 JJ6523
    Таблица 8
    Соедине- Оптимальна  Т/С «100% ние из дозирозка, примера мг/кг
    1105 +191
    12 85 +222
    Составитель Л.Иоффе Редактор И.Горна  Техред м.Ходанич Корректор Л.Бескид
    Заказ 58Тираж 331Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР П 3035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101
SU843744951A 1983-05-17 1984-05-16 Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей SU1535377A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838313571A GB8313571D0 (en) 1983-05-17 1983-05-17 Chemical compounds
APAP/P/1984/000003A AP1A (en) 1983-05-17 1984-07-16 Polycyclic aromatic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1535377A3 true SU1535377A3 (ru) 1990-01-07

Family

ID=39791481

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843744951A SU1535377A3 (ru) 1983-05-17 1984-05-16 Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей
SU853947162A SU1466648A3 (ru) 1983-05-17 1985-08-30 Способ получени полициклических ароматических производных алканола или его моноалкилового С @ -С @ простого эфира, или его соли кислоты
SU853982431A SU1447277A3 (ru) 1983-05-17 1985-12-02 Способ получени полициклических ароматических производных алканола или их солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853947162A SU1466648A3 (ru) 1983-05-17 1985-08-30 Способ получени полициклических ароматических производных алканола или его моноалкилового С @ -С @ простого эфира, или его соли кислоты
SU853982431A SU1447277A3 (ru) 1983-05-17 1985-12-02 Способ получени полициклических ароматических производных алканола или их солей

Country Status (30)

Country Link
US (6) US4530800A (ru)
EP (2) EP0125701B1 (ru)
JP (3) JPS59225150A (ru)
KR (1) KR910000854B1 (ru)
AP (1) AP1A (ru)
AU (2) AU572509B2 (ru)
CA (1) CA1222750A (ru)
CS (1) CS273314B2 (ru)
CY (1) CY1486A (ru)
DD (1) DD223439A5 (ru)
DE (2) DE3473141D1 (ru)
DK (1) DK242284A (ru)
EG (1) EG17595A (ru)
ES (3) ES532512A0 (ru)
FI (1) FI85263C (ru)
GB (2) GB8313571D0 (ru)
GR (1) GR82278B (ru)
HK (1) HK45089A (ru)
HU (1) HU197875B (ru)
IE (1) IE58416B1 (ru)
IL (1) IL71851A (ru)
MC (1) MC1595A1 (ru)
NO (1) NO157416C (ru)
NZ (1) NZ208168A (ru)
PH (1) PH22265A (ru)
PL (3) PL145420B1 (ru)
PT (1) PT78586A (ru)
SG (1) SG22389G (ru)
SU (3) SU1535377A3 (ru)
ZA (1) ZA843708B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4803221A (en) * 1977-03-15 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Anthracene derivatives
US4829090A (en) * 1983-05-17 1989-05-09 Burroughs Wellcome Co. Chrysene derivatives
US4719046A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Crysene derivatives
US4808625A (en) * 1983-05-17 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
GB8313571D0 (en) * 1983-05-17 1983-06-22 Wellcome Found Chemical compounds
US4719048A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Crysene compound
US4808632A (en) * 1983-05-17 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4719055A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
US4810727A (en) * 1983-05-17 1989-03-07 Burroughs Wellcome Co. Chrysene compound
US4803222A (en) * 1983-05-17 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4803226A (en) * 1983-05-17 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Anthracene derivatives
US4717729A (en) * 1983-05-31 1988-01-05 Burroughs Wellcome Co. Triphenylene derivatives
AU590527B2 (en) * 1984-11-15 1989-11-09 Wellcome Foundation Limited, The Polycyclic compounds, their preparation and formulations containing them
GB8428931D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
GB8428930D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
GB8428932D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
US4791233A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4818443A (en) * 1985-11-22 1989-04-04 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4791231A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4810823A (en) * 1985-11-22 1989-03-07 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4827034A (en) * 1985-11-22 1989-05-02 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4814502A (en) * 1985-11-22 1989-03-21 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4882358A (en) * 1985-11-22 1989-11-21 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US5008286A (en) * 1985-11-22 1991-04-16 Burroughs Wellcome Co. Certain substituted naphthofurans with anti-tumor properties
US4808753A (en) * 1985-11-22 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4791232A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US5435667A (en) * 1986-02-20 1995-07-25 Slickbar Products Corp. Protection of piles
JP2735609B2 (ja) * 1989-03-31 1998-04-02 協和醗酵工業株式会社 Ｕｃｎ―１０２８ｄ誘導体
US5416244A (en) * 1991-09-30 1995-05-16 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Preparation of isoflurane
JPH06329679A (ja) * 1993-01-20 1994-11-29 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性β−アミノアルコキシボラン錯体
WO1998039287A1 (en) * 1997-03-05 1998-09-11 Trimeris, Inc. Benzanthrone compounds and antiviral uses thereof
FR2775286B1 (fr) * 1998-02-20 2001-09-07 Centre Nat Rech Scient Derives du triphenylene contre le sida
US6015811A (en) * 1998-10-27 2000-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Antitumor Chrysene derivatives
MXPA02006539A (es) * 1999-12-30 2002-12-09 Kimberly Clark Co Tisu con locion antiviral y metodos para hacer y usar el mismo.
US6372785B1 (en) * 2000-05-04 2002-04-16 Keith Chan, President Globoasia, Llc Synthesis of 1,8-dichloro-anthracene analogues and pharmaceutical compositions based thereon
US20050107430A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-19 Banik Bimal K. Antimicrobial and antiviral compounds
US7625497B2 (en) * 2003-11-21 2009-12-01 Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Reno Materials and methods for the preparation of anisotropically-ordered solids
WO2005119223A1 (en) * 2004-04-14 2005-12-15 Bioprocessors Corp. Compositions of matter useful as ph indicators and related methods
TWI348463B (en) * 2006-03-06 2011-09-11 Lg Chemical Ltd Novel anthracene derivative and organic electronic device using the same
RU2349311C1 (ru) * 2007-08-02 2009-03-20 Михаил Владимирович Кутушов Применение дериватов нафталина в качестве средств для лечения онкологических заболеваний
US9447310B2 (en) 2008-04-17 2016-09-20 Thomas P. Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US7635791B2 (en) * 2008-04-17 2009-12-22 Tpat Ip Llc Biological buffers with wide buffering ranges
US20170313920A1 (en) 2010-10-06 2017-11-02 Thomas P. Daly Biological Buffers with Wide Buffering Ranges
US8034951B2 (en) 2008-04-17 2011-10-11 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US9090638B2 (en) 2008-04-17 2015-07-28 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8822728B2 (en) 2008-04-17 2014-09-02 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US7939659B2 (en) * 2008-04-17 2011-05-10 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8334402B2 (en) * 2008-04-17 2012-12-18 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8519141B2 (en) 2008-04-17 2013-08-27 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US9475754B2 (en) 2011-10-06 2016-10-25 Thomas P. Daly Biological buffers with wide buffering ranges
CN103086975A (zh) * 2013-02-05 2013-05-08 广西师范大学 9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2734920A (en) * 1956-02-14 New chemical compounds and their
CH134096A (de) * 1927-02-02 1929-07-15 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Herstellung einer Aldehydverbindung.
US2194294A (en) * 1938-07-16 1940-03-19 Du Pont Preparation of n-substituted alkylol amines
US2865925A (en) * 1956-03-23 1958-12-23 Sterling Drug Inc Process for preparing n-(2-hydroxyethyl)-n-(lower-alkyl)-9-aminomethylanthracenes and intermediates therein
US3052722A (en) * 1958-06-24 1962-09-04 May & Baker Ltd Aminophenoxyalkane derivatives
US3198794A (en) * 1960-07-25 1965-08-03 Sterling Drug Inc Pyrenylmethyl quaternary ammonium salts
US3198835A (en) * 1960-07-25 1965-08-03 Sterling Drug Inc Pyrenyl methyl tertiary amino amines
FR95908E (fr) * 1963-11-09 1972-01-31 Degussa Procédé de préparation de nouvelles aminocétones et des alcools secondaires correspondants.
DE2123992C3 (de) * 1971-05-14 1981-03-19 Richardson-Merrell Inc., New York, N.Y. 3,9-Bis-äther des Fluoranthens und deren Herstellung
US4034040A (en) * 1971-05-24 1977-07-05 Pfizer Inc. Xylene-diamines as antiviral agents
US3882113A (en) * 1972-12-21 1975-05-06 Richardson Merrell Inc Fluoranthene derivatives
US4197149A (en) * 1975-11-05 1980-04-08 Sigri Elektrographit Gmbh Method for joining together shaped bodies of polytetrafluoroethylene
US4062958A (en) * 1976-09-22 1977-12-13 American Cyanamid Company Method of treating anxiety and compositions therefor
US4197249A (en) * 1977-08-15 1980-04-08 American Cyanamid Company 1,4-Bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxyanthraquinones and leuco bases thereof
US4258181A (en) * 1978-09-05 1981-03-24 American Cyanamid Company Substituted 9,10-anthracenebishydrazones
DE3063221D1 (en) * 1979-02-02 1983-07-07 Ciba Geigy Ag Right-turning basic derivative of 9,10-ethanoanthracene, process for its preparation and pharmaceutical preparations containing it
US4211726A (en) * 1979-02-16 1980-07-08 American Cyanamid Company Synthesis of substituted 9,10-anthracene-dicarboxaldehydes and 9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehydes
JPS5999656A (ja) * 1982-11-30 1984-06-08 Toshiba Corp 筒形空気電池
GB8313571D0 (en) * 1983-05-17 1983-06-22 Wellcome Found Chemical compounds
US4511582A (en) * 1983-06-01 1985-04-16 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
US4532344A (en) * 1983-05-23 1985-07-30 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4551282A (en) * 1983-05-31 1985-11-05 Burroughs Wellcome Co. Triphenylene derivatives
US4997249A (en) * 1990-02-26 1991-03-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Variable weight fiber optic transversal filter

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бкшер К., Пирсон Д. Органические синтезы. - М.: Кир, 1973, ч. 1, с. 482-3. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL247759A1 (en) 1985-12-03
EG17595A (en) 1990-06-30
KR910000854B1 (ko) 1991-02-11
EP0125702A2 (en) 1984-11-21
EP0125701A3 (en) 1985-03-13
US4820873A (en) 1989-04-11
NO157416B (no) 1987-12-07
ES8603376A1 (es) 1985-12-16
AU1305288A (en) 1988-06-16
EP0125702A3 (en) 1985-03-13
JPS59225150A (ja) 1984-12-18
ES8604487A1 (es) 1986-02-01
EP0125701A2 (en) 1984-11-21
JPH0347157A (ja) 1991-02-28
SU1447277A3 (ru) 1988-12-23
US4719047A (en) 1988-01-12
ZA843708B (en) 1986-01-29
AU2809884A (en) 1984-12-06
FI85263B (fi) 1991-12-13
NO841954L (no) 1984-11-19
GR82278B (ru) 1984-12-13
AP1A (en) 1985-07-03
SU1466648A3 (ru) 1989-03-15
SG22389G (en) 1989-07-14
EP0125701B1 (en) 1988-08-03
FI841966A0 (fi) 1984-05-16
CS273314B2 (en) 1991-03-12
KR850001896A (ko) 1985-04-10
IE841203L (en) 1984-11-17
NO157416C (no) 1988-03-16
GB2140416B (en) 1986-08-06
PL145421B1 (en) 1988-09-30
PL254244A1 (en) 1986-12-16
AU572509B2 (en) 1988-05-12
PL144294B1 (en) 1988-05-31
IL71851A0 (en) 1984-09-30
PL145420B1 (en) 1988-09-30
DE3465296D1 (en) 1987-09-17
JPH034056B2 (ru) 1991-01-22
JPS59225149A (ja) 1984-12-18
PL254245A1 (en) 1986-12-16
GB8313571D0 (en) 1983-06-22
IL71851A (en) 1987-12-31
US4719049A (en) 1988-01-12
FI85263C (fi) 1992-03-25
GB8412485D0 (en) 1984-06-20
ES532512A0 (es) 1985-12-16
IE58416B1 (en) 1993-09-22
JPH0684336B2 (ja) 1994-10-26
CS364584A2 (en) 1990-08-14
EP0125702B1 (en) 1987-08-12
CA1222750A (en) 1987-06-09
MC1595A1 (fr) 1985-05-09
ES540160A0 (es) 1986-02-01
HU197875B (en) 1989-06-28
US4720587A (en) 1988-01-19
NZ208168A (en) 1988-01-08
PH22265A (en) 1988-07-01
PT78586A (en) 1984-06-01
ES540161A0 (es) 1986-01-01
HUT34149A (en) 1985-02-28
ES8603801A1 (es) 1986-01-01
FI841966A (fi) 1984-11-18
DD223439A5 (de) 1985-06-12
DE3473141D1 (en) 1988-09-08
US4530800A (en) 1985-07-23
DK242284A (da) 1984-11-18
GB2140416A (en) 1984-11-28
CY1486A (en) 1989-12-08
US4719236A (en) 1988-01-12
AP8400003A0 (en) 1984-11-01
DK242284D0 (da) 1984-05-16
HK45089A (en) 1989-06-09
AU599215B2 (en) 1990-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1535377A3 (ru) Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей
FR2460919A1 (fr) Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JPH01238583A (ja) 新規キサンチン誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物
CA1250582A (en) Tetrahydrocorynantheine derivatives and process for their preparation
DK168386B1 (da) N-(23-vinblastinoyl)derivater af 1-aminomethylphosphonsyre og en fremgangsmåde til deres fremstilling
JP4980431B2 (ja) 抗ウイルス剤のマレイン酸モノ塩及びそれを含有する医薬組成物
JP2006524672A (ja) ウイルス感染の治療において使用するための複素環式化合物
CN103435622B (zh) 一种螺环吲哚二酮哌嗪类生物碱及其合成方法和应用
JP2010509310A (ja) ３−ベンジル−２−メチル−２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−４−オンの塩
WO2023241507A1 (zh) 一种炔基吡啶类化合物的晶型及其制备方法
RU2312104C1 (ru) 4-метокси-5-нитро-6-тиоцианопиримидин, обладающий фунгицидной активностью, и способ его получения
DK170733B1 (da) Tetracykliske biocide alkylalkanolaminer, mellemprodukter til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater med indhold deraf
CN116284018A (zh) 一种呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的制备方法及其应用
CN111233820B (zh) 含有冠醚和二(2-甲氧基乙氧基)结构的芬戈莫德衍生物
EP0402232A1 (fr) Dérivés de pyridobenzoindole, leur préparation et les compositions qui les contiennent
JP2023543069A (ja) ピリジニルフェニル化合物の結晶及びその製造方法
JPS63264580A (ja) ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン
CN113603689B (zh) 多环吡啶酮化合物及其药物组合物和用途
JPH01279864A (ja) 新規の１，２―ジヒドロピリド〔３，４―ｂ〕―ピラジン類製造用の中間体
EP0367944A2 (en) Ether derivative of 4-[3H] -quinazolinone, a process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
EP0317416A1 (fr) Procédé de préparation de chloro-1 alkyl-5 isoquinoleines condensées avec des groupes aromatiques, les nouveaux produits obtenus, et leur application comme médicaments
JPS6121948B2 (ru)
JPS6322069A (ja) 複素多環式芳香族化合物
KR840000033B1 (ko) 이소퀴놀린 유도체의 제조방법
CN102138921B (zh) 邻苯二甲酰亚胺衍生物在制备抗新血管生成的药物中的用途