SU1360575A3 - Способ получени таблеток - Google Patents

Description

Изобретешь относитс  к химико- фармацевтической гфомышлениости и касаетс  получени  таблеток.

Цепью изобретени   вл етс  продле- ние времени выделени  активного веще ствае

Цепь достигаетс  тем,, что в кЗ чейтве л пидного компонента используют смесь ЛИШ-1ДОВ с низкой и . высо кой темпераэ-урой ппавлеюш при соот иошеаии 1f9-9: соотБетственно и нагревают до температуры,, йревышаю- щей точку плапленн  коьшонента с ГОШКОЙ температзфой плавлени  С но точки плавлени  компонента с высокой T8f.fflepa-rypoii планлеки  70- .100°С и затем оютажцают до температуры ниже юс ТОЧ1Ш плавлени s

Способ осу7дествл ют следушщз м о6PSSOM ,;

Снача -га готов т , порошков-yio смесь из активного материала или материалов , липидных Ю1И липоидных ком- потзентоБэ напоЛнитшп и дезинтегрирующие материалы или набухающие агенты (контролирующие кошюненты выдале- в свободном состо 1ши)о

После перемег нзави  до получени  од1. 0родной смеси ее нрг-; п.ерекегш- -за- игги нагревЕ1ЮТ до тех лор пока компон ен Г с 1-шзкой тймпературой плаапе- inw не на чэ;шает тггЕанктьк  и масса

уасп аБпени  ксмпонанта с Ш1зкой гампарпту рой гшавпеШ   воздуго- вытес- н.четг.  {нозшшно; с применет-шм не- кан/лчасжого давлени  н после ох- .лажд«г;нил. получаетс  спе-га а с  насса прак7 г гесзет без пор с

Н полн гогщпли матеркапа -п могут rnyvn;-rTb лактоза, са;шроэа и фосфат кальдил V Лс;з1 нтегрнр-у а1а;кмй агента™ в/ клн огсухэпелъши атёнтагш,. которые cnysaT дл  кон А нох Я выделени  в сзободноЕ- Т состо нии актит 5а х матерн- йлоБ,,  вп ютс , например; растворимые к ВОД2 .нли пабугсающгае в Еоде s-Ja- тарка ат. такие ;;ак метилцелпю оза,- разпт- ж.(е синта ги -шсзше полимерыj природные материаль;5 например те зель л урова  смола, нредпг ггите ьно кар бр;каим8тилцеплют5оза S

Смешение производ т Б несильной aIiпtнe с малой скоростью пере -Ш; шваHv .iK или вь ;;окоскоростной месильной машний со С -гаситель нг-ги винта Я;;„

расгшава по.пучашт в псеадоо}к:чженноы слое гранул торов-шш в

5

0

0

5

5 :

0

0

псевдоожиженном слое сушильных аппаратов , так как в таких аппаратах может быть легко достигнута нужна  температура . Подход т также фрикционные смесительные аппараты, поскольку в этом случае не об зательно проводить нагревание, потому что порошковые смеси достаточно нагреваютс  за несколько минут при 1000-1500 об/мин„ НаконецJ можно также использовать гранулирующие машины с зубчатыми ко- лесами; так как они позвол ют работать с очень высокой проходной мощностью . Порошковые смеси можно экст- руднровать без пор при небольшом давлении и при температурах около 50 С„

После расплавлени  и до охлажде- 1-ш  предпочтительно нассу дополнительно сжать т. помощью соответствующих механических устройств, например экструдеров рши фрикционных смесителей ,,

После сжати  массу можно гранулировать пЬ любому из соответствующих методов во врем  охлаждени  или посла него о К гранулам можно добавить смазочные материалы Гранулы можно прессовать дл  - получени  таблеток, вьэдвленке в свободном состо нии активного материала которых можно ре- г лировать соответствующей формулировкой состава. Можно получать также дразке или покрывать их оболочкой. Далеер гранулы можно также создавать в виде многослойных таблетокj например в виде двухслойных таблеток, второй слой которых содержа:т незамедл ющую начальную дозу Гранулы можно Также покрывать тверды гда желатиновыми капсулаг«гио Возможно также создание нескольких различных замедл ющих . ,

1 о Известный способ (плавление при при-100 С)о

Порошковую смесь нагревают в смесительном аппарате с малой скоростью перемешнвани  при 100 С, перемешивают в течение 15 i-тн и массу после ок адде -ш  до те л1ературы окружающей средь гранулируют Из этого прессуют таблетки с определенной специфика- 1щей (диаметр таблетки 11 i/a-i, толщина 5,2 гфочность на разрыв 90 Н)о

II Предлагаемой способ (плавление при ),

А) Порошковую смесь нагревают до в высокоскоростной мешалке., ежимают в течение 5 мин и после охлаждени  до температуры окружающей среды гранулируют Из этой массы прессуют таблетки, спецификаци  которых описана вьше,

Б) Порошковую смесь ввод т в гра- нул тор с зубчатыми колесами, вальцы которого были нагреты приблизительно до теплой водой. Массу экст- рудируют через отверсти  под нием вальцов при 54 с. Гранулы, полученные через это сито, гранулируют с тем, чтобы из них прессовать таб-. летки с указанной спецификацией,

В) Порошковую смесь нагревают до в низкоскоростной планетарной мешалке, перемешивают 15 мин и массу после охлаждени  до температуры окружающей среды гранулируют, затем прессуют в таблетки с указанной спецфикацией .

Г) Порошковую смесь нагревают в псевдоожиженном слое гранул тора, изредка встр хива , с подачей.воздуха при , причем температура про- дукта . После охлаждени  массу прессуют, чтобы получить таблетки именщие указанную спецификацию.

Д) Порошковую смесь вращают со скоростью 1300 об/мин во фрикционном смесителе до тех пор, пока она не расплавитс . Расплавление компонента

g

5

0

-

0

5

с низкой температурой плавлени  происходит при через 4 мин. Массу удал ют из смесител  и после охлаждени  до температуры окружающей среды гранулируют, затем прессуют таблетки с указанной спецификацией.

ill. Способ прессовани  без расплавлени  о

A)Порошковую смесь нагревают в высокоскоростном смесителе до 50 е, т.е. ниже точки плавлени  компонента с низкой температурой плавлени , отверждают в течение 5 мин и после охлаждени  до температуры окружающей среды Гранулируют, затем прессуют таблетки с указанной -спецификацией .

Б ) Порошковую смесь прессуют без нагрева при обычном давлении, чтобы получить таблетки с указанной спецификацией , прочность таблеток на разрыв 72 Н.

B)Порошковую смесь пр ессуют без нагревани  при наибольшем возможном давлении, чтобы получить таблетки с прочностью на разрыв 88 Н Из-за высокого давлени  толщина таблеток была 4,8 мм.

В таблице показано, какой процент состава .дезынтегрировал1 после данного времени дезынтеграции.

1360575

Из приведенной таблицы видно, что

составы, полученные по способу 1,- полностью соответствуют по времени дезинтеграции, продуктам,.полученным по способу II, Однако продукты, полученные по способу III с использованием простого npeccoBaifflH, даже при самом высоком возможном давлении не дают полезного замедлени . После 2 ч составы практически полностью дезинтегрировали.Пример 1 о Таблетки в оболочке , содержащие 45 мг норфенефрина.

Состав сырь , г:

Лактоза2700

Гидрохпорид норфенефрина 1000

Карбоксиметилцеллюлоза50

Гидрированное

касторовое

масло250

Стеаринова 

кислота1000

Дп  производства замедл ющих таблеток все указанные компоненты помещают в высокоскоростную мешалку с двум  стенками и перемешивают до по- лучёнк  однородной массы. Двойную

стенгсу нагревают до тех пор, пока смесь не достигнет температ5 ры Массу отверждают и удал ют с охлажде нием до температуры окружающей среды Охлажденную массу гранулируют, за- тем прессуют таблетки с диаметром 9 мм и весом 225 мг после чего таблетки покрывают тонкой оболочкой

Пример 2„ Таблетки, содержащие 15 мг гидрохлорида норфенефрина Состав сырь  J, г г Лактоза2700

Гидрохлорид норфенефрина1000

КарбоксиметиЛ целлюпоза50

П-здрированное касторовое масло 1583 Стеаринова 

кисл:ота1000

Гранулы получшот из компонентов по методу, описанному в примере 1,

затем прессуют таблетки весом 95 нг

и диаметром о ммо

Пример Зо Таблетки, содержащие 80 мг тетранитрата пентазритритиЛЯо

0

0

5

5

0

ь

5Q

.-.- ьь

3200 500

50 2500 1000

40

45

Состав сырь , г:

Тетранитрат

пентаэритритила

(16%-ный)

Лактоза

Карбоксиметил-

целлюлоза

Гидрированное

касторовое масло

Стеаринова 

кислота .

Дл  производства замедп ющих таблеток порошковые сырьевые материалы ввод т в планетарную мешалку с двум  стенками, перемешивают до получени  однородной смеси и нагревают до тех пор, пока температура порошковой смеси не достигнет , затем отверждают. Массу, еще теплую, удал ют из мешалки и после охлаждени  гранулируют , затем готов т таблетки ве-ч. сом 750 мг и диаметром 11 мм,

П р и м е р 4. Таблетки, содержащие 45 мг НС1 норфенефринао

Состав сырь ,г:

Лактоза

НС1 норфенефрина

Карбоксиметилцеллюлоза

Стеарат магни 

Стеаринова 

кислота .

Дл  производства

высвобождение таблеток все вещества перемешивают до получени  однородной смеси в планетарной мешалке f. двойной обкладкой. Двойную обкладку нагревают до тех пор, пока температура смеси не достигнет ., После затвердевани  массу удал ют, охлаждают и гранулируют. Гранулы прессуют в таблетки диаметром 9 мм

и весом 225 мг, i

Пример 5, Таблетки, содержащие 45 мг динитрата изосорбида.

Состав сырь , г:

Динитрат изосорбида,

притертый к лактозе

(25%-ный )240

Лактоза145

Карбоксиметилцеллюлоза5

Гидрированное

касторовое

масло25

Стеаринова 

кислота100

2430 900

45 450

675 поддерживающих

71360575

Порошки смепшвают до получени  однородной смеси, смесь нагревают до в бойлере с двойной обкладкой о Теплую массу пропускают через сито 5 с широкими отверсти ьмо После охлаждени  массу гранулируют и прессуют в таблетки овальной формы весом 343,3 мг.

с

Пример 6о Таблетки, содержащие 30 мг винкамина.

Состав сырь , г:

НС1 винкамина73,33

Лактоза296,67

Карбоксиметилцеллюлоза5

Гидрированное

касторовое

масло25

Стеаринова 

кислота100

Все компоненты тщательно смешивают и нагревают до 60°С на вод ной бане. Теплую массу пропускают через граиул торг

После охлаждени  массу гранулируют , после чего прессуют в таблетки с диаметром 9 мм и весом 225 мг

Пример 7, Таблетки с з амед- ленным выделением биологически акти кого вещества с пленочным покрытием содержащие 90 мг дилтназема

Состав сырь , кг:

Дилтиазем

гидрохлорид6,000

Лактоза16,300

Стеаринова 

кислота ДАС4,500

Гидрированное

касторовое

масло3,000

Карбоксиметил

целлюлоза Na

0-,300

Порошок перемешивают и нагревают в смесителе с обогревом теплой водой до 60°С. Образующуюс  массу после охлаждени  гранулируют на 2-миллиметровом сите о Из гранул прессуют выпуклые таблетки диаметром 11 мм, толщиной 5 мм и весом 451, 5 мго

На таблетки напьш ют 8,5 мг гидр- оксипропилметилцеллюлозу в 10%-ном водном растворе, высушивают теплым воздухом с температурой 40 С.

Пример 8, Таблетки с замед-. ленным выделением биологически актив ного вещества, содержание 60 мг дил- тиазема.

Состав сырь , кг:

8

5

15

0

5

30

Дилтиазем

гидрохлорид 4,8

Лактоза13,04

сГидрированное

касторовое

масло2,4

Стеаринова 

кислота ДАС3,6

0 Карбоксиметилцеллюлоза Na0,240

Порошок смешивают и нагревают в смесителе с обогревом теплой водой до . Образующуюс  массу после размалывают в гранулы на 2-миллиметровом сите. Из этого гранул та прессуют таблетки диаметром 10 мн, толщиной 3,3 мм, весом 301 мго

Прим8р9. Изосорбиддинитрат (таблетки)

Состав сырь , г:

Стеаринова 

кислота384

Гидрированное

касторовое

масло200

Лактоза1216

Изосорбиддкнитрат 400

Карбоксиметил целлюлоза Na24

Стеарат магни 8

Стеариновую кислоту, гидрированное касторовое масло -пцательно сме- 5 щивают с изосорбиддинитратом. Смесь нагревают до и гранулируют через сито с величиной  чеек 1 мм, К гранул ту в качающемс  смесителе прибавл ют остальные порошки Из этой массы прессуют таблетки диаметром 6 мм и весом 111,6 мг,что соответствует содержанию 20 мг изосорбиддинит- рата на таблетку

0

Таблетки могут принимать непосредственно в качестве лекарства дозой 20 мг как таблетки с замедленным разложением, 2-4 таблетки можно поместить в капсулу из твердой желатины.

Пример 10, Таблетки с замед- ленным выделением биологически активного вещества, содержащие 5 мг карбу- терола.

Состав сьфь , г:

Карбутерол-НС1568

Лактоза6000

Пи-гмент желтый

Е 172 (железоокисньш желтый)52

9

Д; уокнсь -si-rraHa 50 Гидрированное касторовое

масло1200

Стеаринова  кислота5 порошок ДАС1200

Карбоксиыетил

целлншоза Na80

Порошки размалывают и рмешизают. Порошковую смесь нагревают до 60 и 10 ivfflH разминают в смесителе Массу гранулируют через 1-ьшллиметрО вое адтое После охлаждени  прессуют таблет1си весом 91.503 мг диаметром 6 мм и толщиной 3j6 ммо

Таблетки содержат 5568 г гидрохлорида карбутерола Тое, 5 мг. кар- бутерола.,

1360575

Фенобарбитал 0,875 PETN 16,6%-ный9,0

Лактоза0,75

5Стеаринова 

кислота ДАС2,75

Гидрированное

касторовое

масло0,688

Кар б о си ме тилцеллкшоза Na0,137

Железоокисный

пигмент желтый

Е1720,006

Мгновенно-активный слой получают

10

из

Фенобарбитал0,25

PETN 16,6%-ньш3,0

Лактоза1,85

Полиэтилен- гликоль 40000,625 Железоокисный пигмент желтый Е172 0,001 Исходные продукты смешивают, затем нагревают паром до 70°С и массу после охлаждени  размалывают.в гранулы „

Пример 11 о РЕ Ш - фенобарбитал - двухслойные таблетки с вамед- ленньш выделением бнологически активного вещества

Протрагиро-ванный активный слой получают из состава а кг:

из

Фенобарбитал0,25

PETN 16,6%-ньш3,0

Лактоза1,85

Полиэтилен- гликоль 40000,625 Железоокисный пигмент желтый Е172 0,001 Исходные продукты смешивают, затем нагревают паром до 70°С и массу после охлаждени  размалывают.в гранулы „

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК путем смешивания липидного компонента с активным веществом при нагревании с последукяцимпрессованием, отличающийся тем, что, с целью продления времени выделения активного вещества, в качестве липидного компонента используют смесь липидов с низкой и высокой температурой плавления при соотношении \:9-9:1 соответственно и нагревают до температуры, превышающей точку плавления компонента с низкой температурой плавления 40-70°С,но ниже точки плавления компонента с высокой температурой плавления 70-100°С, и затем охлаждают до температуры ниже точки его плавления.

   § ω с

   1360575 АЗ