SU1017701A1 - Способ получени альдегидных производных полигликолей - Google Patents
Способ получени альдегидных производных полигликолей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1017701A1 SU1017701A1 SU813374556A SU3374556A SU1017701A1 SU 1017701 A1 SU1017701 A1 SU 1017701A1 SU 813374556 A SU813374556 A SU 813374556A SU 3374556 A SU3374556 A SU 3374556A SU 1017701 A1 SU1017701 A1 SU 1017701A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- polyglycols
- pyridine
- aldehyde derivatives
- water
- oxidation
- Prior art date
Links
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 title claims abstract description 11
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 title abstract 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 9
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 3
- -1 chromium nitroxide Chemical class 0.000 abstract description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- IAHZBRPNDIVNNR-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyacetaldehyde Chemical compound CCOCC=O IAHZBRPNDIVNNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002538 Polyethylene Glycol 20000 Polymers 0.000 description 2
- IWOUKMZUPDVPGQ-UHFFFAOYSA-N barium nitrate Chemical compound [Ba+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O IWOUKMZUPDVPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000856099 Zodia Species 0.000 description 1
- CUXSAAMWQXNZQW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butan-1-ol Chemical compound CC(O)=O.CCCCO CUXSAAMWQXNZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЬДЕГИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПОЛИГЛИКОЛЕЙ окислением последних и выделением целевого продукта, отличающийс тем, что с целью упрощени процес-г са, его универсальности, в качестве полигликолей используют полиэтиленгликоль общей, формулы R(OCH2CH2)OH, где R Н, СН,, п 4-1200, и окисление ведут смесьютрехокиси хрома, воды и пиридина свесовым соотношением 1:
Description
ы
Изобретение относитс к способу получени альдегидных производнглх полигликолей, которые используют дл синтеза полигликольпроизводных энзимов аспарагиназы, фeнилaлaнин-NHJ-ли зы, уреаэы, нашедших применение в ферментотерапии при лечении лейкемии и других заболеваний. При этом ферментные препараты на основе альдегидных производных полиэтиленгликол про вл ют большую активность и стабильность .
Основными методами получени альдегидных производных гликолей вл нзтс дегидрирование и окисление.
Известен способ получени альдеги ных производных полигликолей, в част ности этоксиацетальдегида, дегидрированием моноэтилового эфира этиленгликол над активированным медным катализатором . Процесс протекает при атмосферном давлении и 370°С. Выход этоксиацетальдегида 70-75%tl.
Недостатком данного способа вл етс сравнительно низкий выход целевого продукта.
Известен также способ получени альдегидных производных- полиэтиленгликолёй , в частности глиоксал , окислением этиленгликол воздухом кислородом или кислородсодержащим газом в присутствии Pt-, Pd, -Си- и Р-содержащих катализаторов при 50-100 С и давлением 100 атм в па .ровой фазе. Выход глиоксал 65-80%, конверси этиленгликол 27-38%i23.
Недостатком данного способа вл етс сложность процесса за счет использовани многокомпонентного катализатора и высокого давлени . Наиболее близким к изобретению вл етс способ получени альдегидных производных полигликолей в частности глиоксал , окислением этиленгликол кислородом воздуха при 6 so С в присутствии металлического
серебра. Выход целевого продукта 70%СЗЗ.
Недостатком данного способа вл етс сложность процесса . за счет использовани дефицитного и дорогого серебра, высокой температуры, а также невозможность получени альдегидных производных политиленгликолей за счет термоокислительной деструкции .
Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени альдегидных производных полигликолей в качестве полигликолей используют полиэтиленгликоль общей формулы
R(OCH, ОН,
где , СНч ,
у 4-1200,
и окисление ведут смесью трехокиси хрома, воды и пиридина, вз той в
весовом соотношении 1:(1-1,1) : J (3,3-100) соответственно при 20 25°С в течение 20-24 ч в среде пи; )идина.
Способ осуществл ют следующим разом.
0,045-9 г хромового ангидрида раствор ют в 0,05-9 мл воды и прили вают при перемешивании и охлаждении () к 4,5-30 млпиридина. Постепенно в систему прибавл ют 3 г окисЛ емого полиэтиленгликол (ПЭГ) и выдерживают при 20-25 С в течение 2024 ч. Окончание реакции контролируют по изменению окраски. Из реакционно среды осаждают ионы СгО и выдел ют целевой продукт.
Окисление ПЭГ предложенным способом протекает-с высокой селективностью без деструкции и сшивани мак ромолекул, что подтверждают данные гель-проникающей хроматографии. Наличие альдегидных групп подтверждают ИК-спект1лл (1640 V -колебани
i С-г.О, качественна реакци с 2,4-динитрофенилгидразином (оранжевое окрашивание), фотометрическое ти рование.
Предложенный способ позвол ет упростить процесс за счет исключени использовани катализатора, снижени .температуры, а также преимуществом вл етс его универсальность, т.е. получение альдегидных производных полиэтиленгликолей, которые не могли быть получены известным способом.
Приме р 1. Диальдегид ПЭГ6000 . ,
0,3 г (ЗКГ моль) СгОэ в 0,3 мл воды приливают при перемешивании и охлаждении к 300 мл пиридина. К образовавшейс смеси прибавл ют раствор 3 г (5-10 1иоль) ПЭГ-6000 в 6 мл пиридина и выдерживают при в течение 24 ч.Затем раствор подвергают диализу в воде в течение 4 сут с последующим удалением зоды лиофйльной сушкой. Выход диальдегида ПЭГ-6000 количественный.
Пример 2. Диальдегид ПЭГ20000 . .
0,09 г (9-10 моль) CrOjB 0,1 мл воды приливают при перемешивании и охлаждении к 9 мл пиридина. К образовавшейс смеси добавл ют раствор 3 г (15-10 моль) ПЭГ-20000 в 7 мл пиридина. Дальнейшее проведение реакции и выделение продукта аналогично примеру 1. Выход диальдегида ПЭГ20000 количественный.
Примерз. Диальдегид ПЭГ400001 f
0,045 г (45-10 моль) СгО, в 0,5мл воды приливают при перемешивании и охлаждении к 4,5 мл пиридина. К образовавшейс смеси приливают 3 г (75.) ПЭГ-40000 в 7,5 мл пиридина . Дальнейшее проведение реакци
и вьаделение целевого продукта аналогично примеру 1. Выход диальдегида ПЭГ-40000 количественный.
П р и м е р 4. Диальдегид ПЭГ2000 .
0,9 г (9-10 моль) OOj в 1 мл воды приливают при перемешивании и ох лаждении к 15 мл пиридина. К образовавшейс смеси добавл ют раствор 3 г (15-10моль) ПЭГ-2000 в 5 мл пиридина . Очистку целевого продукта провод т на колонке, заполненной Sepliadex, вымывают его метанолом, который затем удал ют , на роторном испарителе.Выход диальдегида ПЭГ-200:0 1,В г (70%).
П р и м е р 5. Диальдегид метоксиПЭГ-750 . з
1,2 г (1210 моль) СгОз в 1,2 мл ВОДЫ приливают при перемешивании И охлаждении (0-5) к 15 мл пиридина. К образовавшейс смеси добавл ют раствор . 3 г (4 -10 моль) метокси-ПЭГ .-750 в 5 мл пиридина. Дальнейшее проведение реакции и выделение целевого продукта аналогично примеру 4. Выход диальдегида метокси-ПЭГ-7501 1,6 г (60%)
П р и м е р 6. Дисшьдегид этиленгликол -тетра .,
9 г (9.) СгО в 9 мй водм приливают при перемешивании и охлаждении (0-5) к 30 мл пиридина. К образовавшейс смеси добавл ют раствор 3 г (0,015 моль) тетраэтиленгликол в 2 мл пиридина и выдерживают при 25 С 20 ч. Затем к содержимому добавл ют 20 мл :воды, подкисл ют 1 н раствором НС1 до рН 6,0 и при 50-60° осаждают ионы СгО избытком сухого азотнокислого бари , а ионы Сг избытком .Осадки отфильтровывают и экстрагируют в сокелете кип щим ацетоном в течение 48 ч. . Из маточного раствора удал ют на роторном испарителе воду и пиридин, остаток объедин ют с ацетоновой фракцией и вновь удал ют на роторном испарителе ацетон. Оставшийс продукт окислени подвергают дальнейшей очиске на колонке, заполненной силикагелем л 40/100Л и затем вымывают систмой бутанол-уксусна кислот 1 вода (4:1:5) с последующим удалением растворителей на роторном испарителе . Выход диальдегида этиленгликол - тетра 0,8 г (40%) .
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛЬДЕГИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПОЛИГЛИКОЛЕЙ окислением последних и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса, его универсальности, в качестве полигликолей используют полиэтиленгликоль общей, формулы й(осн2снг)а ОН, · где R = Н, CHj, η = 4-1200, и окисление ведут смесью трехокиси хрома, воды и пиридина с весовым соотношением 1:(1-1,1):(3.3-100) соответственно при 20—25°С в течение 20- е 24 ч в среде пиридина. 18
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813374556A SU1017701A1 (ru) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | Способ получени альдегидных производных полигликолей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813374556A SU1017701A1 (ru) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | Способ получени альдегидных производных полигликолей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1017701A1 true SU1017701A1 (ru) | 1983-05-15 |
Family
ID=20989755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813374556A SU1017701A1 (ru) | 1981-11-25 | 1981-11-25 | Способ получени альдегидных производных полигликолей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1017701A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2463317C2 (ru) * | 2008-05-20 | 2012-10-10 | АйДи БАЙОКЕМ, ИНК. | Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид |
-
1981
- 1981-11-25 SU SU813374556A patent/SU1017701A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Авторское свидетельство СССР .403667, кл. С 07 С 47/198, 1971. 2.Авторское свидетельство СССР. 126487, кл. С 07 С 47/V.7, 1959. 3.Авторское свидетельство СССР 164262, кл. С 07 С 47/127, 1963 (прототип) . * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2463317C2 (ru) * | 2008-05-20 | 2012-10-10 | АйДи БАЙОКЕМ, ИНК. | Способ получения высокочистых производных полиэтиленгликоль-альдегид |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bloch et al. | Isolation and structure of pseurotin A, a microbial metabolite of Pseudeurotium ovalis Stolk with an unusual heterospirocyclic system | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| SU1017701A1 (ru) | Способ получени альдегидных производных полигликолей | |
| US5103029A (en) | Process for preparing 4-demethoxydaunomycinone | |
| PL191259B1 (pl) | Sposób wytwarzania (5Z, 25S)-25-cykloheksylo-4'-O-de-(2,6-dideoksy-3-O-metylo-α -L-arabinoheksopiranozylo)-5-demetoksy-25-de-(1-metylopropylo)-22,23-dihydro-5-hydro-ksyiminoawermektyny A1a, (25S)-25-cykloheksylo-5-demetoksy-25-de-(1-metylopropylo)-22,23-dihydro-5-oksoawermektyna A1a, sposób jej wytwarzania oraz krystaliczna (5Z,25S)-25-cykloheksylo-4'-O-de-(2,6-dideoksy-3-O-metylo- α-L-arabinoheksopiranozylo)-5-demetoksy-25-de-(1-metylopropylo)-22,23-dihydro-5-hydroksyiminoawermektyna A1a w postaci solwatu | |
| Andrews et al. | Methylene Derivatives of L-Rhamnose1 | |
| KR102080381B1 (ko) | 알루미늄과 코발트를 중심원소로 하는 헤테로폴리산 촉매, 그 제조방법 및 상기 촉매를 이용하여 n-부텐의 수화반응으로부터 2-부탄올을 제조하는 방법 | |
| SU969166A3 (ru) | Способ получени N-формиллейрозина или его солей | |
| US4101567A (en) | Method of preparing chromium alkanoates | |
| Benzing-Nguyen et al. | Stepwise synthesis of N-acetylneuraminic acid and N-acetyl [1-13C] neuraminic acid | |
| EP0385354B1 (en) | Process for preparing anthracyclinones | |
| CN114524748B (zh) | 一种罗沙司他中间体和罗沙司他的制备方法 | |
| SU818487A3 (ru) | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй | |
| SU612637A3 (ru) | Способ получени -гомостероидов | |
| SU673174A3 (ru) | Способ получени 4-дезацетоксивинкристина или его солей | |
| Takahashi et al. | Isolation and structure of oxirapentyn | |
| SU1207396A3 (ru) | Способ выделени винкристина | |
| US4393243A (en) | Carotenoid intermediate by an oxidation process | |
| Mukaiyama et al. | The tandem Michael-aldol reaction catalyzed by trityl perchlorate | |
| US6090952A (en) | (2R, 3S, 22R, 23R)-2,3,22,23-tetrahydroxy-24-ethyl-β-homo-7-oxa-5α-cholesta n-6-one and a process for preparing the same | |
| Rosenthal et al. | Hydroformylation of glycals | |
| SU1079649A1 (ru) | Способ получени @ -нитробензойной кислоты | |
| US5015780A (en) | Process for the preparation of dihalobutyraldehydes | |
| SU690005A1 (ru) | Способ получени сложных эфиров кабоновых кислот | |
| SU804639A1 (ru) | Способ получени 2,5-диацетилфурана |