[go: up one dir, main page]

SK287038B6 - Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby - Google Patents

Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
SK287038B6
SK287038B6 SK644-2001A SK6442001A SK287038B6 SK 287038 B6 SK287038 B6 SK 287038B6 SK 6442001 A SK6442001 A SK 6442001A SK 287038 B6 SK287038 B6 SK 287038B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
metformin
pharmaceutically acceptable
dione
pyridyl
ethoxy
Prior art date
Application number
SK644-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6442001A3 (en
Inventor
Karen Lewis
Nicola Jayne Lilliott
Donald Colin Mackenzie
Vincenzo Re
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27547326&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287038(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB9824869.3A external-priority patent/GB9824869D0/en
Priority claimed from GBGB9824867.7A external-priority patent/GB9824867D0/en
Priority claimed from GBGB9824866.9A external-priority patent/GB9824866D0/en
Priority claimed from GBGB9912193.1A external-priority patent/GB9912193D0/en
Priority claimed from GBGB9912190.7A external-priority patent/GB9912190D0/en
Priority claimed from GBGB9912191.5A external-priority patent/GB9912191D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK6442001A3 publication Critical patent/SK6442001A3/sk
Publication of SK287038B6 publication Critical patent/SK287038B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Farmaceutický prostriedok vhodný na podávanie raz denne, ktorý obsahuje: (a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, t. j. rosiglitazónu, voliteľne vo forme jeho farmaceuticky prijateľnej soli alebo solvátu; (b) 100 mg až 3 000 mg metformínu alebo jeho farmaceuticky prijateľnej soli a (c) farmaceuticky prijateľný nosič; pričom je usporiadaný na poskytovanie postupného uvoľňovania rosiglitazónu a metformínu realizovaného prostredníctvom dezintegračnej, nedezintegračnej alebo erodujúcej matrice. Opísaný je tiež spôsob výroby tohto prostriedku.

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka nového prostriedku vhodného na podávanie raz denne a určeného na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu. Taktiež sa týka spôsobu výroby takéhoto prostriedku
Doterajší stav techniky
Antihyperglykemické látky inhibujúce alfaglukozidázu (alebo alfaglukozidázové inhibítory) a biguanidové antihypergkykemiká (alebo biguanidy) sú všeobecne používané na liečbu diabetu typu 2. Akarbóza, voglibóza, emiglitát a miglitol sú príkladmi alfaglukozidázových inhibítorov. 1,1 -Dimetylbiguanid (alebo metformín) je príkladom biguanidu.
Látkami podporujúcimi sekréciu inzulínu sú zlúčeniny, ktoré podporujú zvýšenú sekréciu inzulínu beta bunkami pankreasu. Príkladmi dobre známych látok podpodujúcich sekréciu inzulínu sú sulfonylmočoviny. Sulfónylmočoviny pôsobia ako hypoglykemiká a používajú sa na liečbu diabetu typu 2. Príklady sulfonylmočovín zahŕňajú glibenklamid (alebo glyburid), glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Európska patentová prihláška č. 0 306 228 sa týka určitých derivátov tiazolidíndiónu, pri ktorých je opísaná antihyperglykemická a hypolipidemická aktivita. Jedným zvláštnym tiazolidíndiónom opísaným v EP 0306228 je 5-[4-[2-(7V-metyl-7V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-dión (ďalej „zlúčenina (I)“). WO 094/05659 opisuje určité soli zlúčeniny (I) vrátane maleínanu v príklade 1.
Zlúčenina (I) jc príkladom triedy antihypcrglykemických látok známych ako „senzibilizátory inzulínu“. Najmä zlúčenina (I) je tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu.
Európske patentové prihlášky publikované pod číslami: 0008203, 0139421,0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331,0332332, 0528734, 0508740; Medzinárodné patentové prihlášky publikované pod číslami 92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patentové čísla 5104888 a 5478852 tiež opisujú určité tiazolidíndiónové senzibilizátory inzulínu.
Ďalšiu sériu zlúčenín so všeobecne uznávanou aktivitou senzibilizátora inzulínu tvoria tie, ktoré sú vytypované pri zlúčeninách opísaných v medzinárodných patentových žiadostiach publikovaných pod číslami WO93/21166 a W094/01420. Tieto zlúčeniny sú označené ako „acyklické senzibilizátory inzulínu“. Ďalšími príkladmi acyklických senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané pod číslom UE patentu 523945 a v medzinárodných patentových prihláškach publikovaných pod číslami WO92/03425 a WO91/19702.
Príkladmi iných senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané v prihláške Európskeho patentu zverejnenej pod číslom 0533933, v Japonskej patentovej prihláške zverejnenej pod číslom 05271204 a v US patente s číslom 52644451.
Teraz sa zdá, že určitý farmaceutický prípravok s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý obsahuje zlúčeninu I, umožňuje podávanie jednej dávky denne na udržanie udržateľného, výhodného a dobrého účinku pri kontrole glykémie s minimálnymi očakávanými vedľajšími účinkami. Preto sa očakáva, že takýto prípravok je vhodný najmä na liečbu diabetes mellitus, zvlášť na liečbu diabetes mellitus typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je farmaceutický prostriedok, vhodný na podávanie raz denne, ktorý obsahuje:
(a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidm-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu;
(b) 100 mg až 3000 mg metformínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli; a (c) farmaceutický prijateľný nosič;
pričom je usporiadaný na poskytovanie postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu, ktoré sa realizuje prostredníctvom matrice s postupným uvoľňovaním vybranej zo skupiny obsahujúcej dezintegračné, nedezintegračné a erodujúce matrice.
V ďalšom aspekte vynález poskytuje spôsob prípravy tohto farmaceutického prostriedku, ktorý zahŕňa formulovanie 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidm-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu, metformínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a farmaceutický prijateľného nosiča, na umožnenie postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu.
Postupné uvoľňovanie môže poskytnúť efektívne uvoľňovania účinných látok až v časovom úseku do 26 h, typicky v rozmedzí 4 až 24 h.
Postupné uvoľňovanie sa typicky dosiahne použitím matrice na postupné uvoľňovanie, zvyčajne v tabletovej forme, akými sú dezintegračné, nedezintegračné a erodujúce matrice.
Postupné uvoľňovanie sa typicky dosiahne použitím nedezintegračného matricového tabletového prípravku, napr. inkorporáciou Eudragitu RS do tablety. Alternatívne nedezintegračné matricové tabletové prípravky sa získajú inkorporáciou metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátov hydroxypropylmetylcelulózy, najmä Eudragitu L a RL, Carbopolu 971P, HPMCP-HP-55S do tablety.
Postupné uvoľňovanie sa ďalej dosiahne použitím tabletového prípravku s dezintegračnou matricou, napr. inkorporáciou metakrylátov, metylcelulózy, najmä Eudragitu L, Methocelu K4M do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno tiež dosiahnuť použitím tablety obalenej semi-permeabilnou membránou, napr. použitím metakrylátov, etylcelulózy, acetátu celulózy, najmä Eudragitu RS, Surelease do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno dosiahnuť aj použitím tablety s mnohými vrstvami, kde každá účinná zložka je upravená spolu alebo ako oddelená vrstva, napr. ako matricová tableta, s ďalšími vrstvami poskytujúcimi ďalšiu reguláciu postupného uvoľňovania jednej alebo obidvoch účinných látok.
Vhodné dávky, výhodne jednotkové dávky, 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo metformínu, zahŕňajú známe povolené dávky pre tieto zlúčeniny, ako je opísané alebo odkázané v referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napr. pozri 3. vydanie, s. 341 a strany tam citované) alebo uvedené publikácie.
Dávky každej jednotlivej účinnej látky v danom prostriedku môžu byť rôzne v rozmedzí dávok známych v prijateľných dávkovacích režimoch pre zlúčeninu. Dávkovanie účinnej látky možno tiež upraviť podľa požiadavky s ohľadom na výhodné účinky kombinácie látok, ako je tu spomenuté.
Vhodne prostriedok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 alebo 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4,4 až 8 alebo 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 až 8 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 mg zlúčeniny I.
Vhodné dávky metformínu sú 100 až 3000 mg, napríklad 250, 500 mg, 850 mg alebo 1000 mg.
Zlúčenina I môže jestvovať v niekoľkých tautomémych formách, z ktorých všetky sú zahrnuté vynálezom ako jednotlivé tautomérme formy alebo ich zmesi. Tu spomenuté zlúčeniny môžu obsahovať jeden alebo viac chirálnych uhlíkových atómov a môžu teda byť vo dvoch alebo viacerých stereoizomémych formách, všetky tieto izoméme formy, či ako jednotlivé izoméry alebo ako ich zmesi vrátane racemátov, patria do rozsahu tohto vynálezu.
Bude pochopiteľné, že zlúčenina I a metformín sú vo farmaceutický prijateľnej forme vrátane farmaceutický prijateľných derivátov, akými sú ich farmaceutický prijateľné soli, estery a solváty. Za určitých podmienok názvy tu použitých antidiabetických látok môžu patriť určitej farmaceutickej forme relevantnej účinnej látky. Bude pochopiteľné, že všetky farmaceutický prijateľné formy účinných látok per s e patria pod predkladaný vynález.
Vhodné farmaceutický prijateľné formy zlúčeniny I a metformínu zahŕňajú známe farmaceutický prijateľné formy konkrétne vybranej zlúčeniny. Takéto deriváty možno nájsť alebo je na ne odkázané v referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington’s Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napr. pozri 3. vydanie, s. 341 a strany tam citované) a publikácie spomenuté skôr. Napr. určitou formou metformínu je hydrochlorid metformínu.
Vhodné farmaceutický prijateľné formy zlúčeniny I zahŕňajú tie, ktoré sú opísané v EP 0306228 a WO94/05659, najmä farmaceutický prijateľné formy solí alebo solvátov. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou zlúčeniny I je maleínan. Výhodnou farmaceutický prijateľným solvátom zlúčeniny I je hydrát.
Zlúčenina I alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo farmaceutický prijateľný solvát, môže byť vyrobená podľa známych spôsobov, napr. tých, ktoré sú opísané v EP 0306228 a WO94/05659.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s diabetom“, tento zahŕňa ochorenia súvisiace s pre-diabetickým stavom, ochorenia súvisiace so samotným diabetes mellitus a komplikácie súvisiace s diabetes mellitus.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s prediabetickým stavom“, tento zahŕňa ochorenia, ako sú inzulínová rezistencia vrátane dedičnej inzulínovej rezistencie, znížená tolerancia glukózy a hyperinzulinémia.
„Ochorenia súvisiace so samotným diabetom“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie ochorenia súvisiace s diabetes mellitus samotným zahŕňajú hypertenziu a kardiovaskulárne ochorenie, najmä aterosklerózu a ochorenia súvisiace s inzulínovou rezisten ciou. Ochorenia súvisiace s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystický ovanálny syndróm a inzulínovú rezistenciu navodenú steroidmi a gestačný diabetes.
„Komplikácie súvisiace s diabetes mellitus“ zahŕňajú ochorenie obličiek, najmä ochorenie obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2, neuropatiu a retinopatiu.
„Ochorenia obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2“ zahŕňajú nefropatiu, glomerulonefritídu, glomerálnu sklerózu, nefŕotický syndróm, hypertenznú nefrosklerózu a konečné štádium ochorenia obličiek.
Tu použitý termín „farmaceutický prijateľný“ platí na použite v humánnej i veterinárnej medicíne: napr. „termín farmaceutický prijateľný“ platí pre veterinárne prijateľnú zlúčeninu.
Pre zabránenie pochybnosti, ak sa tu uvádzajú skaláme množstvá vrátane množstiev v mg v zlúčenine I vo farmaceutický prijateľnej forme, uvedené skaláme množstvo vyjadruje množstvo zlúčeniny I per se\ napr. 2 mg zlúčeniny I vo forme maleínanovej soli sú množstvom maleínanovej soli, ktorá obsahuje 2 mg zlúčeniny I.
Diabetes mellitus je výhodne diabetes 2. typu.
Glykemickú skúšku možno charakterizovať použitím bežných metodík, napr. meraním typicky používaného znaku glykemickej skúšky, ako je hladina glukózy na lačno alebo glykozylovaný hemoglobín (Hb A lc). Takéto znaky sa stanovia s použitím štandardnej metodológie, napr. opísanej v: Tusecher, A., Richterich, P., Schweiz. Med. Wschr., 101 (1971), 345 a 390 a Frank, P.: „Monitorovanie patentu zameraného na diabetes pomocou meraní glykozylovaného hemoglobínu“, Clinical Products 1988.
Vo výhodnom aspekte bude hladina dávky každej účinnej látky použitej v súlade s liečbou podľa vynálezu menšia ako tá, ktorá by sa vyžadovala iba pri čisto aditívnom účinku pri kontrole glykémie.
Ukazuje sa tiež, že liečba podľa vynálezu výhodne predstavuje zlepšenie vo vzťahu k nemodifikovanému uvoľňovaniu jednotlivých látok, v hladinách glykozylácie konečných produktov (AGEs), leptínu a sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch, najmä zlepšenie sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDL-choleste-rolu, LDL -cholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch.
Zvyčajne sú prostriedky podľa vynálezu upravené na perorálne podávanie. Možno ich však upraviť na iné spôsoby podávania, napr. na parenterálne, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
Farmaceutické prostriedky sú upravené tak, aby poskytovali modifikované uvoľňovanie účinnej látky podľa vhodných spôsobov opísaných v: Systémy liečiv s postupným a kontrolovaným uvoľňovaním, Ed. Joe R. Robinson, Vol. 7, publikované Marcel Dekker pod názvom: „Liečivá a farmaceutické vedy, kontrolované uvoľňovanie liečiv, 2. Vyd., Ed. Joe Robinson a Vince Lee, Marcel Dekker, 1987 a „Uvoľňovanie liečiv v gastrointestinálnom trakte, Ed.: J. G. Hardy, S. S. Davis a C. G. Wilson spolu s odkazmi na referenčné texty, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (pozri napr. 31 vyd., s. 341 a strany tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books).
Tablety musia obsahovať bežné excipienty, ako sú spojivá, plnivá, lubrikanty, klzné látky, dezintegračné látky a zvlhčovadlá.
Príkladmi spojív sú akácia, kyselina alginová, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, dextrany, dextrin, dextróza, etylcelulóza, želatína, tekutá glukóza, guárová živica, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, silikát horečnatohlinitý, maltodextrín, metylcelulóza, polymetakrylázy, polyvinylpyrolidón, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, sorbitol, škrob, sirup, tragant.
Príkladmi plnív sú uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, kompresibilný cukor, cukrovinársky cukor, dextrany, dextróza, dihydrát dibazického fosforečnanu vápenatého, dibazický fosforečnan vápenatý, fruktóza, palmitostearan glycerylu, glycín, hydrogcnovaný rastlinný olej typu 1, kaolín, laktóza, kukuričný škrob, uhličitan vápenatý, oxid horečnatý, maltodextrín, manitol, mikrokryštalická celulóza, polymetakryláty, chlorid draselný, prášková celulóza, preželatinizovaný škrob, chlorid sodný, sorbitol, škrob, cukróza, globulky cukru, mastenec, tribázický fosforečnan vápenatý, xylitol.
Príkladmi lubrikantov sú stearan vápenatý, monostearán glycerylu, palmito-stearan glycerylu, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, benzoan sodný, chlorid sodný, laurylsulfát sodný, kyselina steárová, stearylfumarát sodný, mastenec, stearan zinočnatý.
Príklady klzných látok zahŕňajú koloidný oxid kremíka, práškovú celulózu, trisilikát horečnatý, oxid kremičitý, mastenec.
Príklady dezintegračných látok zahŕňajú kyselinu alginovú, vápenatú soľ karboxymetylcelulózy, sodnú soľ karboxymetylcelulózy, koloidný oxid kremičitý, sodnú soľ kroskarmelózy, krospovidón, guárovú živicu, silikát horečnatohlinitý, mikrokryštalickú celulózu, metylcelulózu, polyvinylpyrolidón, polakrilin draselný, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, laurylsulfát sodný, sodný glykolát škrobu.
Príkladom farmaceutický prijateľného zvlhčovadia je laurylsulfát sodný.
SK 287038 Β6
Podľa požiadavky možno perorálne tuhé prípravky vyrobiť bežnými spôsobmi miešania, plnenia a tabletovania. Možno použiť opakované postupy miešania, aby sa účinná látka rozdelila v tých prípravkoch, kde sa používa veľké množstvo plnív. Takéto postupy sú samozrejme bežné. Tablety možno obaliť spôsobmi známymi v typickej farmaceutickej praxi.
Farmaceutické prostriedky môžu byť, ak sa to požaduje, vo forme balenia s priloženou písomnou informáciou na použitie.
V uvedených dávkových rozmedziach sa pri prostriedkoch podľa vynálezu neočakávajú žiadne vedľajšie toxikologické účinky.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Postupné uvoľňovanie použitím semipermeabilnej membrány
Semipermeabilná membrána sa skladá z: % hmotn.
Eudragit RS30D (30 % vodná disperzia) Trietylcitrát mastenec 90,0 1 9
Táto membrána sa použije do bežných tabliet, z ktorých každá obsahuje 4 mg alebo 8 mg zlúčeniny I (pfb)) a 500, výhodne alebo 1000 alebo 1500 mg hydrochloridu metformínu.
Príklad 2
Postupné uvoľňovanie použitím nedezintegrujúcej matricovej tablety Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
(a) jednovrstvová tableta mg/tableta
Zlúčenina 1 Hydrochlorid metformínu Eudragit L 100/55 Monohydrát laktózy Eudragit RS prášok 4 (Pfb) 500 150 50 do 1000
(b) dvojvrstvová tableta na umožnenie uvoľňovania zlúčeniny I a okamžité (t. j. nemodifikované) uvoľňovanie hydrochloridu metformínu
vrstva A Zlúčenina I Eudragit L 100-55 Monohydrát laktózy Eudragit RS prášok mg/tabletu 4 (pfb) 150 50 do 500
Vrstva B Hydrochlorid metformínu Polyvinylpyrolidón Stearan horečnatý mg/tabletu 500 15 520
Príklad 3
Postupné uvoľňovanie použitím zmesovej matricovej tablety s Eudragitom
Matricová tableta sa vytvorí tabletovaním nasledovnej zmesi:
(a) jednovrstvová tableta Zlúčenina I Hydrochlorid metformínu Eudragit L 100-55 Eudragit RS prášok Koloidný oxid kremičitý Stearan horečnatý Monohydrát laktózy mg/tabletu 4 (Pfb) 500 74 18,5 2,6 3,25 650
(b) trojvrstvová tableta:
vrstva A Zlúčenina I Eudragit L 100-55 Eudragit RS prášok Koloidný oxid kremičitý Stearan horečnatý Monohydrát laktózy do mg/tabletu 4 (pfb) 74 18,5 0,6 1,5 150
Vrstva B Hydrochlorid metforminu Eudragit L 100-55 Eudragit RS prášok do mg/tabletu 250 74 345
Vrstva C Hydrochlorid metforminu Polyvinylpyrolidón Stearan horečnatý do mg/tabletu 250 7,5 260
Príklad 4
Postupné uvoľňovanie použitím dezintegračnej matricovej tablety
Matricová tableta sa vytvorí tabletovaním nasledovnej zmesi ako jednovrstvová tableta.
mg/tabletu Zlúčenina I 4 (pfb)
Hydrochlorid metforminu500
Eudragit L 100-5574
MetocelK4M18,5
Koloidný oxid kremičitý2,6
Stearan horečnatý3,25
Monohydrát laktózy do650
Príklad 5
Oneskorené uvoľňovanie použitím zmesovej matricovej tablety s karbopolom
Matricová tableta sa vytvorí tabletovaním nasledovnej zmesi ako jednovrstvová tableta:
mg/tabletu Zlúčenina I 4 (pfb)
Hydrochlorid metforminu500
Bezvodý dibazický fosofrečnan vápenatý35,7
Karbopol971P22,5
Karbopol 974P7,5
Mastenec0,75
Monohydrát laktózy do650

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok, vhodný na podávanie raz denne, vyznačujúci sa tým, že obsahuje:
    (a) 2 mg až 12 mg 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, voliteľne vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli alebo solvátu;
    (b) 100 mg až 3000 mg metforminu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli; a (c) farmaceutický prijateľný nosič;
    pričom je usporiadaný na poskytovanie postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidin-2,4-diónu a metforminu, ktoré sa realizuje prostredníctvom matrice s postupným uvoľňovaním vybranej z dezintegračných, nedezintegračných a erodujúcich matríc.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prostredníctvom zavedenia Eudragitu RS, metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátu hydroxypropyl metylcelulózy, Eudragitu L, Carbopolu 971P alebo HPMCP-HP-55S do matrice, je poskytnutá tabletová formulácia s nedezintegrujúcou matricou.
    SK 287038 Β6
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že prostredníctvom zavedenia metakrylátov, metylcelulózy a Methocelu K4M do matrice je poskytnutá tabletová forma s dezintegrujúcou matricou.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci 5 sa t ý m , že 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)ammo)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-dión je vo forme maleína- novej soli.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa t ý m , že metformín je vo forme hydrochloridovej soli.
  6. 6. Spôsob prípravy farmaceutického prostriedku podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že 10 zahŕňa formulovanie 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]-tiazolidín-2,4-diónu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu, metformínu alebo jeho farmaceutický prijateľnej soli, a farmaceutický prijateľného nosiča, na umožnenie postupného uvoľňovania 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu.
SK644-2001A 1998-11-12 1999-11-08 Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby SK287038B6 (sk)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824869.3A GB9824869D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9824867.7A GB9824867D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9824866.9A GB9824866D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912193.1A GB9912193D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
GBGB9912190.7A GB9912190D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
GBGB9912191.5A GB9912191D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
PCT/EP1999/008704 WO2000028989A1 (en) 1998-11-12 1999-11-08 Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6442001A3 SK6442001A3 (en) 2001-12-03
SK287038B6 true SK287038B6 (sk) 2009-10-07

Family

ID=27547326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK644-2001A SK287038B6 (sk) 1998-11-12 1999-11-08 Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby

Country Status (36)

Country Link
EP (3) EP1131070B1 (sk)
JP (1) JP2002529504A (sk)
KR (1) KR100643833B1 (sk)
CN (1) CN1230162C (sk)
AR (1) AR024228A1 (sk)
AT (1) ATE406889T1 (sk)
AU (1) AU768994B2 (sk)
BG (2) BG65351B1 (sk)
BR (1) BR9915285A (sk)
CA (1) CA2351058A1 (sk)
CY (1) CY1108587T1 (sk)
CZ (1) CZ20011629A3 (sk)
DE (1) DE69939485D1 (sk)
DK (1) DK1131070T3 (sk)
DZ (1) DZ2936A1 (sk)
EA (2) EA011633B1 (sk)
ES (1) ES2312221T3 (sk)
HK (1) HK1040910B (sk)
HR (1) HRP20010343B1 (sk)
HU (1) HUP0104303A3 (sk)
ID (1) ID28783A (sk)
IL (2) IL143002A0 (sk)
MY (1) MY124695A (sk)
NO (1) NO20012303L (sk)
NZ (1) NZ511614A (sk)
OA (1) OA11677A (sk)
PE (1) PE20001238A1 (sk)
PL (1) PL347634A1 (sk)
PT (1) PT1131070E (sk)
SI (1) SI1131070T1 (sk)
SK (1) SK287038B6 (sk)
TR (1) TR200101333T2 (sk)
TW (2) TW592694B (sk)
UY (1) UY25799A1 (sk)
WO (1) WO2000028989A1 (sk)
YU (1) YU37301A (sk)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
MY125516A (en) 1999-11-16 2006-08-30 Smithkline Beecham Plc Novel composition based on thiazolidinedione and metformin and use
CA2393083C (en) * 1999-12-23 2010-01-26 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
AU2007201729B2 (en) * 1999-12-23 2010-02-25 Novartis Ag Use of hypoglycemic agent for treating impaired glucose metabolism
US6761901B1 (en) * 2000-05-02 2004-07-13 Enzrel Inc. Liposome drug delivery
US8257744B2 (en) * 2000-07-07 2012-09-04 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
FR2811227A1 (fr) * 2000-07-07 2002-01-11 Philippe Maincent Vecteurs particulaires destines a ameliorer l'absorption orale de principes actifs
US6790459B1 (en) 2000-11-03 2004-09-14 Andrx Labs, Llc Methods for treating diabetes via administration of controlled release metformin
US6866866B1 (en) * 2000-11-03 2005-03-15 Andrx Labs, Llc Controlled release metformin compositions
NZ525559A (en) * 2000-11-03 2005-07-29 Andrx Labs Llc Controlled release metformin compositions for the reduction of serum glucose levels in human patients with NIDDM
FR2816840B1 (fr) * 2000-11-17 2004-04-09 Flamel Tech Sa Medicament a base de microcapsules d'anti-hyperclycemiant a liberation prolongee et son procede de preparation
ATE508738T1 (de) 2001-01-12 2011-05-15 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd System zur beabstandeten abgabe von arzneimitteln
US20030157166A1 (en) * 2001-03-16 2003-08-21 Chen Chih Ming Controlled release sulfonylurea formulation
FR2822069B1 (fr) * 2001-03-19 2003-06-20 Lipha Composition pharmaceutique comprenant un compose stimulant la secretion d'insuline et un derive de thiazolidinedione et son utilisation pour la preparation de medicamments destines a traiter le diabete
CN100356907C (zh) * 2001-06-08 2007-12-26 恩德制药公司 利用丙烯酸酯聚合物的控释剂型和其制备方法
JP2004536842A (ja) * 2001-07-10 2004-12-09 エアロファーム テクノロジー インコーポレイテッド トログリタゾンおよびビグアナイドを含むコア製剤
GB0127805D0 (en) * 2001-11-20 2002-01-09 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition
US7183321B2 (en) 2001-12-17 2007-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Antidiabetic formulation and method
JP2005523249A (ja) 2002-01-09 2005-08-04 エンズレル インコーポレイテッド 多環式芳香族抗酸化剤または抗炎症化合物のリポソーム薬物配達
MY139719A (en) * 2002-02-12 2009-10-30 Glaxo Group Ltd Oral dosage form for controlled drug release
US7906145B2 (en) 2002-04-09 2011-03-15 Flamel Technologies Oral pharmaceutical formulation in the form of aqueous suspension for modified release of active principle(s)
US8911781B2 (en) * 2002-06-17 2014-12-16 Inventia Healthcare Private Limited Process of manufacture of novel drug delivery system: multilayer tablet composition of thiazolidinedione and biguanides
US7959946B2 (en) 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
UA80991C2 (en) 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
ES2645930T3 (es) * 2003-01-03 2017-12-11 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Utilización de una mezcla de dos o más materiales entéricos para regular la liberación de fármacos a través de una membrana o matriz para terapias sistémicas
AU2004208606B2 (en) 2003-01-29 2009-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
UY28457A1 (es) * 2003-08-07 2005-03-31 Sb Pharmco Inc Nueva composición
GB0318824D0 (en) * 2003-08-11 2003-09-10 Glaxo Group Ltd Novel composition
GB0320522D0 (en) 2003-09-02 2003-10-01 Glaxo Group Ltd Formulation
RU2359661C2 (ru) 2003-10-31 2009-06-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердый препарат
CA2562391A1 (en) 2004-04-14 2005-10-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid pharmaceutical preparation
AU2004318976B2 (en) * 2004-04-29 2009-04-09 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Oral modified-release lozenges and their preparation method
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
GB0502475D0 (en) * 2005-02-07 2005-03-16 Sb Pharmco Inc Novel compositions
KR100657785B1 (ko) * 2005-02-19 2007-04-16 한국유나이티드제약 주식회사 글리메피리드, 메트포르민 및 은행엽엑스를 함유하는 약학적 조성물
US20060222709A1 (en) * 2005-03-18 2006-10-05 Agi Therapeutics Research Ltd. Metformin methods and formulations for treating chronic constipation
MXPA05010977A (es) * 2005-10-12 2007-04-11 Abdala Leopoldo Espinosa Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus.
MXPA05014092A (es) * 2005-12-20 2007-06-20 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias derivadas de la tiazolidinedionas combinadas con una biguanida para su uso en diabetes mellitus tipo 2.
AU2006328328B2 (en) 2005-12-22 2012-08-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation containing an insulin sensitizer
WO2008026668A1 (fr) * 2006-08-31 2008-03-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Composition médicale contenant un agent d'amélioration de la résistance à l'insuline
KR100812538B1 (ko) * 2006-10-23 2008-03-11 한올제약주식회사 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제
EP2099430A2 (en) * 2006-12-07 2009-09-16 Schering Corporation Ph sensitive matrix formulation
CN101652128B (zh) * 2007-03-02 2012-12-19 法纳姆公司 使用蜡状材料的缓释组合物
WO2009017383A2 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained-release formulation comprising metformin acid salt
CN101801371B (zh) 2007-09-10 2012-11-28 詹森药业有限公司 可用作sglt抑制剂的化合物的制备方法
US8802156B2 (en) 2007-11-14 2014-08-12 Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
CN101548961B (zh) * 2008-04-03 2011-05-04 单宝华 一种治疗糖尿病及肥胖症的口服胶囊制剂
WO2010026467A2 (en) * 2008-09-04 2010-03-11 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Controlled release dosage form of high solubility active ingredient
US9056850B2 (en) 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
KR101189639B1 (ko) * 2008-12-15 2012-10-12 씨제이제일제당 (주) 메트포르민 및 α-글리코시다제 억제제를 포함하는 경구 제제 및 그 제조방법
US20110009347A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
LT2488515T (lt) 2009-10-14 2017-03-10 Janssen Pharmaceutica Nv Junginių, naudotinų kaip sglt2 inhibitorių, paruošimo būdas
NZ703128A (en) 2010-05-11 2016-04-29 Janssen Pharmaceutica Nv Pharmaceutical formulations comprising 1 - (beta-d-glucopyranosyl) - 2 -thienylmethylbenzene derivatives as inhibitors of sglt
AU2011276332A1 (en) * 2010-07-06 2013-01-17 Janssen Pharmaceutica Nv Formulation for co-therapy treatment of diabetes
US9572784B2 (en) 2011-01-07 2017-02-21 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk
US9211263B2 (en) 2012-01-06 2015-12-15 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating metabolic disorders
US11974971B2 (en) 2011-01-07 2024-05-07 Anji Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
US9480663B2 (en) 2011-01-07 2016-11-01 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
US8796338B2 (en) 2011-01-07 2014-08-05 Elcelyx Therapeutics, Inc Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
SG10201607085WA (en) 2011-01-07 2016-10-28 Elcelyx Therapeutics Inc Chemosensory Receptor Ligand-Based Therapies
US11759441B2 (en) 2011-01-07 2023-09-19 Anji Pharmaceuticals Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
PL2697218T3 (pl) 2011-04-13 2016-11-30 Sposób wytwarzania związków użytecznych, jako inhibitory SGLT2
TWI542596B (zh) 2011-05-09 2016-07-21 健生藥品公司 （２ｓ,３ｒ,４ｒ,５ｓ,６ｒ）－２－（３－（（５－（４－氟苯基）噻吩－２－基）甲基）－４－甲基苯基）－６－（羥甲基）四氫－２ｈ－哌喃－３,４,５－三醇之ｌ－脯胺酸及檸檬酸共晶體
EP2800562A2 (en) 2012-01-06 2014-11-12 Elcelyx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
CA2862533C (en) * 2012-01-06 2021-05-04 Elcelyx Therapeutics, Inc. Biguanide compositions and methods of treating metabolic disorders
CN102631332A (zh) * 2012-04-28 2012-08-15 邹立兴 一种伏格列波糖片剂及其制备方法
KR101409330B1 (ko) * 2012-05-11 2014-06-18 안국약품 주식회사 복용순응도가 향상된 서방성 당뇨병 치료용 복합제제 및 이의 제조방법
WO2014128116A1 (en) * 2013-02-19 2014-08-28 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A production process for gliclazide formulations
KR101937069B1 (ko) * 2014-12-17 2019-04-03 엠프로스 파마 악티에볼라그 비만 및 관련 대사 장애의 치료를 위한 오를리스타트 및 아카르보스의 변형 방출형 조성물
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
CN105963280B (zh) * 2016-06-30 2018-11-06 合肥华方医药科技有限公司 一种伏格列波糖口腔速溶膜及其制备方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
US4538469A (en) * 1983-07-29 1985-09-03 Panametrics, Inc. Integrated threshold arming method and apparatus
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
DE3856378T2 (de) 1987-09-04 2000-05-11 Beecham Group P.L.C., Brentford Substituierte Thiazolidindionderivate
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
US5061717A (en) 1988-03-08 1991-10-29 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
MX15171A (es) 1988-03-08 1993-05-01 Pfizer Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos
IL91398A (en) * 1988-08-30 1994-05-30 Pfizer Pharmaceutical delivery device comprising active substance surrounded by asymmetric membrane
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
JP2630016B2 (ja) * 1990-05-21 1997-07-16 ヤマハ株式会社 吹奏感付加器を有する電子管楽器
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
CA2086606A1 (en) 1990-07-03 1992-01-04 Kunihiro Niigata Bisheterocyclic compound
DE69106714T2 (de) 1990-08-23 1995-05-11 Pfizer Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate.
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
AU1743292A (en) 1991-04-11 1992-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd. Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
TW222626B (sk) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
WO1993021166A1 (en) 1992-04-10 1993-10-28 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type ii-diabetes
WO1993022445A1 (en) 1992-05-05 1993-11-11 The Upjohn Company A process for producing pioglitazone metabolite
US6048883A (en) 1992-07-03 2000-04-11 Smithkline Beecham P.L.C. Heterocyclic compounds as pharmaceutical
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
RU2071783C1 (ru) * 1993-09-07 1997-01-20 Ессентукский центральный военный санаторий Способ получения средства для лечения сахарного диабета
US5478852C1 (en) 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
GB9619757D0 (en) * 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
RU2114617C1 (ru) * 1996-09-27 1998-07-10 Юрий Георгиевич Каминский Антидиабетическое средство на основе янтарной кислоты
CA2284192A1 (en) * 1997-03-24 1998-10-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment

Also Published As

Publication number Publication date
BG105568A (en) 2002-01-31
BR9915285A (pt) 2001-08-07
KR100643833B1 (ko) 2006-11-10
PE20001238A1 (es) 2001-01-11
ATE406889T1 (de) 2008-09-15
HRP20010343B1 (en) 2010-11-30
WO2000028989A1 (en) 2000-05-25
EP1131070B1 (en) 2008-09-03
HK1040910A1 (en) 2002-06-28
EA200100541A1 (ru) 2001-10-22
NZ511614A (en) 2003-12-19
EA007610B1 (ru) 2006-12-29
PT1131070E (pt) 2008-11-19
YU37301A (sh) 2005-06-10
TWI251487B (en) 2006-03-21
TW200418453A (en) 2004-10-01
CN1230162C (zh) 2005-12-07
SK6442001A3 (en) 2001-12-03
EA200601145A1 (ru) 2009-04-28
JP2002529504A (ja) 2002-09-10
HUP0104303A3 (en) 2003-12-29
EP1992337A1 (en) 2008-11-19
UY25799A1 (es) 2000-12-29
DE69939485D1 (de) 2008-10-16
EP1813273A1 (en) 2007-08-01
AU3033800A (en) 2000-06-05
TW592694B (en) 2004-06-21
KR20010080419A (ko) 2001-08-22
AR024228A1 (es) 2002-09-25
CA2351058A1 (en) 2000-05-25
HRP20010343A2 (en) 2002-06-30
SI1131070T1 (sl) 2008-12-31
HUP0104303A2 (hu) 2002-03-28
CZ20011629A3 (cs) 2001-12-12
OA11677A (en) 2005-01-12
IL143002A (en) 2007-02-11
AU768994B2 (en) 2004-01-15
EP1131070A1 (en) 2001-09-12
MY124695A (en) 2006-06-30
BG65351B1 (bg) 2008-03-31
CY1108587T1 (el) 2014-04-09
DK1131070T3 (da) 2008-11-17
BG109852A (bg) 2008-11-28
PL347634A1 (en) 2002-04-22
IL143002A0 (en) 2002-04-21
EA011633B1 (ru) 2009-04-28
ID28783A (id) 2001-07-05
NO20012303D0 (no) 2001-05-10
NO20012303L (no) 2001-07-04
DZ2936A1 (fr) 2004-03-15
HK1040910B (zh) 2009-06-26
TR200101333T2 (tr) 2001-10-22
CN1348369A (zh) 2002-05-08
ES2312221T3 (es) 2009-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287038B6 (sk) Farmaceutický prostriedok na postupné uvoľňovanie 5-[4-[2-(N- metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu a metformínu a spôsob jeho výroby
DE60019329T2 (de) Neue zusammensetzung auf basis von einem thiazolidindion und metformin und verwendung
US20040081697A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
SK286029B6 (sk) Farmaceutický prostriedok a jeho použitie
KR100732599B1 (ko) 조절 방출형 인슐린 감작제용 제약 조성물
SK285484B6 (sk) Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu
EP0998291B1 (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
NO326263B1 (no) Kombinasjon omfattende tiazolidindion og sulfonylurea, anvendelse derav, samt farmasoytisk sammensetning
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2008203540A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2005200704A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
ZA200103843B (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
UA73927C2 (en) Pharmaceutical composition of thiasolidindion and metformin providing for pulsating or delayed release for one of ingredients

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20111108