SK283944B6 - Potiahnuté častice na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu a spôsob ich prípravy - Google Patents
Potiahnuté častice na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu a spôsob ich prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK283944B6 SK283944B6 SK566-2001A SK5662001A SK283944B6 SK 283944 B6 SK283944 B6 SK 283944B6 SK 5662001 A SK5662001 A SK 5662001A SK 283944 B6 SK283944 B6 SK 283944B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- ethylcellulose
- respect
- particles
- coating
- Prior art date
Links
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 79
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 title claims abstract description 79
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 34
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 31
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 30
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 abstract description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/501—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Glanulating (AREA)
Abstract
Potiahnuté častice na báze mikrokryštálov ibuprofénu, jeho izoméry a jeho farmaceuticky prijateľné soli obsahujú obal získaný v zariadení s fluidným lôžkom s hydroalkoholickou disperziou tvorenou zmesou, ktorá obsahuje: (A) 5 až 50 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén, (B) 10 až 60 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu, (C) 0,1 až 40 % hmotn. oxidu kremičitanu s antistatickými a priepustnými vlastnosťami, vzhľadom na etylcelulózu, kde takto vytvorený obal, pri ktorom sa môže aspoň jedna zo zložiek použiť na granuláciu mikrokryštálov ibuprofénu vedúcu vzniku uvedených častíc, zabezpečuje zamaskovanie nepríjemnej chuti ibuprofénu, ako aj významné zníženie jeho dráždivého účinku na úrovni hrdla po prehltnutí a v podstate okamžité uvoľnenie ibuprofénu, keď sa častice umiestnia do vodného prostredia.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka potiahnutých častíc na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu, jeho farmaceutický prijateľných solí alebo jeho esterov, ktoré obsahujú obal získaný v prístroji s fluidným lôžkom s hydroalkoholickou disperziou, ktorý zabezpečuje zamaskovanie nepríjemnej chuti ibuprofénu, ako aj významné zníženie jeho dráždivého účinku na úrovni hrdla po prehltnutí a v podstate okamžité uvoľnenie ibuprofénu, sotva častice dosiahnu prostredie žalúdka.
Vynález sa týka aj spôsobu prípravy týchto častíc.
Potiahnuté častice sa tvoria granulovanými mikrokryštálmi ibuprofénu.
Doterajší stav techniky
Patent USA 5 215 755 opisuje tablety, v ktorých je ibuprofén prítomný vo forme granúl obsahujúcich obal na báze hydroxyetylcelulózy alebo na báze zmesi hydroxyetylcelulózy/hydroxypropylmetylcelulózy. Tento obal umožňuje vytvorenie lepšieho kompromisu medzi zamaskovaním chuti a bioupotrebiteľnosťou, kompromisu, ktorý použitie samotnej etylcelulózy alebo jej zmesi s inými už známymi polymérmi na potiahnutie neumožnilo dosiahnuť.
Patent USA 5 814 332 opisuje častice ibuprofénu zapuzdrene koaccrváciou aktívneho základu s celulózovými polymérmi a želatíny.
Patenty USA 4 835 186 a USA 4 835 187 opisujú prášky ibuprofénu získané metódou sušenia atomizáciou, viacej známou pod názvom zahmlievanie, suspenziou koloidného oxidu kremičitého v roztokoch organických rozpúšťadiel s íbuprofénom a celulózového materiálu, ako je napríklad etylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, acetoftalát celulózy.
Cieľom vynálezu je poskytnúť nové častice na báze kryštalického ibuprofénu majúce neutrálnu chuť, bez chuti a maskujúce dráždivý účinok aktívneho základu. Ich granulometrická distribúcia a ich fyzikálne vlastnosti umožňujú ich použitie najmä pri výrobe mnohočasticových tabliet s rýchlym rozkladom v ústach pod vplyvom sliň, v zhode s patentom FR2679451 a vedie v podstate k okamžitému uvoľneniu aktívneho základu.
Podstata vynálezu
Prihlasujúca spoločnosť sa zaslúžila o zistenie po dôkladnom prieskume, že tento cieľ sa dosiahol, a to použitím procesu granulácie a poťahovania v zariadení s fluidným lôžkom v zmesi hlavne na báze etylcelulózy, hydroxypropylmetylcelulózy a oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami v definovaných pomeroch.
Z toho plynie, že častice podľa vynálezu na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu, jeho izomérov alebo jeho farmaceutický prijateľných solí sa vyznačujú tým, že obsahujú obal tvorený zmesou obsahujúcou:
A) od 5 do 50 % výhodne od 10 do 30 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,
B) od 10 do 60 % výhodne od 15 do 50 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu a
C) od 0,1 do 40 % výhodne od 3 do 25 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami, vzhľadom na etylcelulózu, kde takto vytvorený obal, pri ktorom sa môže aspoň jedna zo zložiek použiť na granuláciu mikrokryštálov ibuprofénu, vedúca k vzniku uvedených častíc, zabezpečuje zamaskovanie nepríjemnej chuti ibuprofénu, ako aj významné zníženie jeho dráždivého účinku na úrovni hrdla po prehltnutí a v podstate okamžitom uvoľnení ibuprofénu, keď sa častice umiestnia do vodného prostredia.
Aktívny základ sa tvorí kryštalickým ibuprofénom alebo niektorou z jeho farmaceutický prijateľných solí alebo esterov.
Aktívny základ je komerčne dostupný vo forme mikrokryštálov, ktorých priemerná veľkosť sa zahŕňa medzi 20 až 80 pm.
Nevýhoda takej zrnitosti spočíva v tom, že poťahovanie spôsobmi, ktoré sa skladajú z rozstrekovania potiahnutého roztoku na tieto mikrokryštály v zariadení s fluidným lôžkom, je ťažké a dlhodobé.
Po prekonaní tejto nevýhody, v súlade s vynálezom, sa mikrokryštály ibuprofénu granulujú a poťahujú spôsobom, ktorý vedie k časticiam s takou zrnitosťou, že aspoň 80 % častíc má veľkosť v rozmedzí medzi 100 a 500 pm a menej než 15 % častíc má veľkosť menšiu než 100 pm.
V potiahnutých častiach podľa vynálezu uchováva ibuprofén svoju fyziálno-chemickú integritu, granuláciu a obal nijako nemení vnútorné vlastnosti aktívneho základu.
Oxid kremičitý s antistatickými a priepustnými vlastnosťami (C) sa môže vybrať zo skupiny obsahujúcej najmä koloidný oxid kremičitý, predovšetkým ten komercializovaný pod označením AEROSIL® a výhodne vyzrážaný oxid kremičitý, predovšetkým ten komercializovaný pod označením SYLOID® FP244 a ich zmesi.
Okrem toho možno výhodne použiť činidlo (D) podporujúce priamo či nepriamo rozpúšťanie ibuprofénu, kde toto činidlo sa vyberie zo skupiny obsahujúcej najmä manitol, amidón, farmaceutický prijateľné samoemulgovateľné bázy, polyvinylpyrolidóny, makrogoly stearových glyceridov, známejšie pod názvom gélucir, alkalické soli organického pôvodu, ako napríklad hydrogenuhličitan sodný, povrchovo aktívne látky, ako napríklad laurylsulfát sodný a ich zmesi. Toto činidlo (D) je prítomné v množstvách, ktoré môžu dosahovať až 50 % hmotn. výhodne do 35 % hmotn. vzhľadom na ibuprofén.
Podľa jedného výhodného spôsobu uskutočnenia sa častice ibuprofénu granulujú s aspoň jedným činidlom podporujúcim rozpúšťanie ibuprofénu vybraným výhodne zo skupiny obsahujúcej makrogoly stearových glyceridov a hydroxypropylmetylcelulózu a sú potiahnuté zmesou etylcelulózy/hydroxypropylmetylcelulózy v množstvách, ktoré umožňujú zamaskovať chuť a dráždivý účinok ibuprofénu a oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami, najmä vyzrážaného oxidu kremičitého, kde tento spôsob vyhotovenia vedie k optimálnej bioupotrebiteľnosti ibuprofénu.
Dostatočné zamaskovanie chuti a dráždivého účinku sa získa aj iným spôsobom prípravy častíc, ale nie s optimálnou rýchlosťou uvoľnenia aktívneho základu vo vodných prostrediach.
Podľa ďalšieho výhodného spôsobu vyhotovenia sa mikrokryštály ibuprofénu granulujú v prítomnosti mikrokryštálov alkalickej soli organického pôvodu, ako aj činidla podporujúceho rozpúšťanie ibuprofénu a roztoku obsahujúceho hydroxypropylmetylcelulózu a/alebo polyvinylpyrrolidon. Táto alkalická soľ je výhodne hydrogenuhličitan sodný, ktorý vytvára pri svojom rozpúšťaní v gastrointestinálnych roztokoch alkalické mikro-pH podporujúce rozpúšťanie častíc ibuprofénu.
Takto vytvorené častice sa potom poťahujú obalovou zmesou podľa vynálezu.
Podľa ďalšieho výhodného spôsobu vyhotovenia obal obsahuje vždy, keď sa aspoň jedna zo zložiek použije na granuláciu mikrokryštálov ibuprofénu, činidlo podporujúce rozpúšťanie, ktorým môže byť rozpustné činidlo, ako napríklad manitol alebo napúčajúce činidlo, ako napríklad amidón. Ak sa použije rozpustné činidlo, kryštalizuje na povrchu častíc ibuprofénu a v kyslom prostredí sa rozpúšťa a zanecháva póry, ktoré umožňujú fyziologickým roztokom vstup dovnútra častíc. Ak sa použije napúčajúce činidlo, nastáva doplnkový jav praskania častice.
Častice podľa vynálezu umožňujú optimálne rozpúšťanie ibuprofénu vo vodných prostrediach. Rýchlosť rozpúšťania častíc je taká, že v tlmivom roztoku s pH 7,2 je 80 % ibuprofénu uvoľneného do 30 minút a výhodne do 15 minút.
Predmetom vynálezu je tiež spôsob prípravy potiahnutých častíc na báze mikrokryštálov ibuprofénu. Tento spôsob zahŕňa, súčasne alebo postupne, fázu spočívajúcu v ich potiahnutí obalom tvoreným zmesou
A) od 5 do 50 % s výhodu od 10 do 30 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,
B) od 10 do 60 % výhodne od 15 do 50 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu a
C) od 0,1 do 40 % výhodne od 3 do 25 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami vzhľadom na etylcelulózu, kde aspoň jedna zložka zmesi slúžiaca na potiahnutie sa môže použiť na granuláciu mikrokryštálov ibuprofénu.
Pri granulách a/alebo poťahovaní možno použiť navyše aj činidlo (D) podporujúce rozpúšťanie ibuprofénu, ktoré sa vyberie zo skupiny obsahujúcej manitol, amidón, farmaceutický prijateľné samoemulgovateľné bázy, polyvinylpyrolidóny, makrogoly stearových glyceridov, alkalické soli organického pôvodu, povrchovo aktívne látky a ich zmesi. Toto činidlo (D) je teda prítomné v množstvách, ktoré môžu obsahovať až 50 % hmotn. výhodne až 35 % hmotn. vzhľadom na ibuprofén.
Spôsob podľa vynálezu je vyhotovený vo fluidnom lôžku za takých teplotných podmienok, že teplota ibuprofénu sa neustále udržiava pod teplotami topenia a sublimácie ibuprofénu. Podľa jedného spôsobu vyhotovenia vynálezu sa teplota ibuprofénu neustále udržiava pod 45 °C výhodne pod 30 °C.
Kvôli použitiu procesu granulácie a potiahnutiu vedenom vo fluidnom lôžku nie je ibuprofén uvedený do roztoku, uchováva si tak optimálnym spôsobom svoju fyzikálnochemickú integritu. Inak použitie nízkych teplôt umožňuje zabrániť každej zmene stavu a každému riziku degradácie aktívneho základu.
Podľa prvého spôsobu vyhotovenia sa fázy granulácie a poťahovania uskutočňujú súčasne pri zmáčaní mikrokryštálov ibuprofénu hydroalkoholickou suspenziou obsahujúcou predovšetkým etylcelulózu a hydroxypropylmetylcelulózu a oxid kremičitý s antistatickými a priepustnými vlastnosťami.
Podľa ďalšieho spôsobu vyhotovenia vynálezu sa fáza granulácie uskutočňuje v prvom stupni pri použití aspoň jedného činidla podporujúceho rozpúšťanie, vybrané zo skupiny obsahujúcej predovšetkým makrogoly stearových glyceridov a hydroxypropylmetylcelulózu, fáza poťahovania sa potom uskutoční v druhom stupni pri použití oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami a zmesou etylcelulózy, hydroxypropylmetylcelulózy v množstvách, ktoré umožňujú zamaskovať chuť a dráždivý účinok ibuprofénu a vedú v podstate k okamžitému uvoľneniu ibuprofénu.
V ďalšom výhodnom spôsobe vyhotovenia podľa vynálezu sa mikročastice ibuprofénu v prvom stupni granulácie zmiešajú s mikrokryštálmi alkalickej soli organického pôvodu, ako aj činidlom podporujúcim rozpúšťanie ibuprofénu a takto získaná zmes sa granuluje s hydroalkoholickou disperziou obsahujúcou hydroxypropylmetylcelulózu a polyvinylpyrolidón. Stupeň poťahovania sa potom uskutoční s obalovou zmesou podľa vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Jednotkové zloženie potiahnutej granuly je nasledujúce:
Ibuprofén 200,00
Etylcelulóza N740,00
Koloidný oxid kremičitý3,00
Hydroxypropylmetylcelulóza8,00
251,00 mg
Tieto granuly sa pripravia podľa nasledujúceho pracovného postupu.
Najprv'je pripravená obalová disperzia. S týmto cieľom sa do 390 g čistenej vody zavedie 24 g hydroxypropylmetylcelulózy a zmes sa mieša až do úplného rozpustenia hydroxypropylmetylelulózy. Inde sa do 110 g alkoholu zavedie 9 g koloidného oxidu kremičitého a 120 g etylcelulózy V7 a zmes sa mieša až do dosiahnutia homogénnej disperzie.
Potom sa získaný roztok a disperzia zmiešajú a pokračuje sa v miešaní, aby sa zabránilo akejkoľvek sedimentácii. Tak sa získa obalová disperzia.
Potom sa pripravia potiahnuté granuly. S týmto cieľom sa do nádoby zariadenia s fluidným lôžkom typu GLATT GPCG1 zavedie 600 g ibuprofénu a ibuprofén sa fluidizuje za takých podmienok, že jeho teplota sa udržiava medzi 20 a 40 °C. Potom sa predchádzajúca obalová disperzia rozstrekuje na získaný ibuprofénový podklad tak, aby teplota výrobku zostala medzi 15 až 30 °C.
% obalovej disperzie sa rozstrekuje počas približne 1 hodiny, potom sa suší počas 2 až 5 minúť. Získané granuly sa triedia na site s veľkosťou ôk 400 pm. Roztriedené granule sú potom potiahnuté zostalou obalovou disperziou počas približne 1 hodiny a 30 minút. Potom sa potiahnuté granuly sušia počas približne 5 minút.
Potiahnutá granula obsahuje 79,7 % hmotn. ibuprofénu.
Na takto získaných granulách sa vykoná kinetika rozpúšťania pomocou zariadenia typu 4 opísaného v UPS XXIII, str. 1794, v pufrovanom prostredí s pH 7,2 s objemom roztoku 900 ml. Získané výsledky sú uvedené ďalej:
| Čas rozpúšťania v min. | Rozpustený ibuprofén v % |
| 15 | 88.1 |
| 30 | 100 |
Príklad 2
Jednotkové zloženie potiahnutej granuly je nasledujúce:
Ibuprofén 200,00 mg
Etylcelulóza N7 40,00 mg
Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) 8,00
Vyzrážaný oxid kremičitý (Syloid * FP244) 13,70 mg
261,70 mg
Tieto granule sa pripravia podľa nasledujúceho pracovného postupu.
Najprv sa pripraví obalová disperzia. S týmto cieľom sa do 459 g čistenej vody zavedie 24 g HPMC a zmes sa mieša až do úplného rozpustenia HPMC. Inde sa do 1362 g alkoholu zavedie 41,9 g vyzrážaného oxidu kremičitého komercializovaného pod označením Syloid * FP244 a 120 g etylcelulózy N7 a zmes sa mieša až do dosiahnutia homogénnej disperzie.
Potom sa získaný roztok a disperzia zmiešajú a pokračuje sa v miešaní, aby sa zabránilo akejkoľvek sedimentácii. Takto sa získa obalová disperzia.
Potom sa pripravia potiahnuté granuly. S týmto cieľom sa do nádoby zariadenie s fluidným lôžkom typu Glatt GPCG1 zavedie 600 g ibuprofénu a ibuprofén sa fluidizuje za takých podmienok, že jeho teplota sa udržiava medzi 20 a 40 °C. Potom sa predchádzajúca obalová disperzia rozstrekuje na získaný ibuprofénový podklad tak, aby teplota výrobku zostala medzi 15 a 30 °C.
% obalovej disperzie sa rozstrekuje počas približne 1 hodiny, potom sa to suší počas 2 až 5 minút. Získané granuly sa triedia na site s veľkosťou ôk 400 pm. Roztriedené granule sa potom poťahujú zostalou obalovou disperziou počas približne 1 hodiny a 30 minút. Potom sa potiahnuté granuly sušia počas približne 5 minút.
Potiahnutá granula obsahuje 76,4 % hmotn. ibuprofénu.
Príklad 3
Jednotkové zloženie potiahnutej granuly je nasledujúce:
| Ibunrofén | 200.00 ma |
| Hvdroeenuhličitan sodný | 81.70 ma |
| Etvlcelulóza | 59,90 mg |
| HMPC | 28.60 ma |
| Koloidný oxid kremičitý | 5.50 ma |
| 375.70 ma |
Príprava granúl
Najprv sa pripraví granulačná disperzia tak, že sa rozpustí 50 g HPMC v 600 ml čistenej vody, potom sa pridajú 3 g koloidného oxidu kremičitého a pokračuje sa v miešaní, aby sa zabránilo akejkoľvek sedimentácii.
Potom sa pripravia granuly. S týmto cieľom sa do nádoby zariadenia s fluidným lôžkom typu Glatt GPCG1 zavedie 600 g ibuprofénu a 245 g hydrogenuhličitanu sodného a zmes práškov sa fluidizuje za takých podmienok, aby sa ich teplota udržala medzi 20 °C a 40 °C. Potom sa rozstrekuje predchádzajúca granulačná disperzia na získané práškové lôžka takým spôsobom, aby teplota výrobku sa udržala medzi 15 °C a 30 °C.
Granulačná disperzia sa rozstrekuje počas 1 hodiny a 30 minút, potom sa suší počas 2 až 5 minút. Získané granuly sa triedia na site s veľkosťou ôk 500 pm.
Príprava potiahnutých častíc
Tieto granuly sa pripravujú podľa nasledujúceho pracovného postupu.
Najprv sa pripraví obalová disperzia. S týmto cieľom sa do 390 g čistenej vody zavedie 24 g HPMC a zmes sa mieša až do úplného rozpustenia HPMC. Inde sa do 1160 g alkoholu zavedie 9 g koloidného oxidu kremičitého a 120 g etylcelulózy N7 a zmes sa mieša až do dosiahnutia homogénnej disperzie.
Potom sa získaný roztok a disperzia zmiešajú a pokračuje sa v miešaní, aby sa zabránilo akejkoľvek sedimentácii. Takto sa získa obalová disperzia.
Potom sa pripravia potiahnuté granuly. S týmto cieľom sa do nádoby zariadenia s fluidným lôžkom typu Glatt GPCG1 zavedie 600 g granúl ibuprofénu pripravených v predchádzajúcom stupni a granuly sa fluidizujú pri takých podmienkach, aby ich teplota zostala medzi 20 °C a 40 °C.
Potom sa rozstrekuje predchádzajúca obalová disperzia na granuly tak, aby teplota výrobku sa udržala medzi 15 °C a 30 °C.
% obalovej disperzie sa rozstrekuje počas približne 1 hodiny a potom sa suší počas 2 až 5 minút. Získané granuly sa triedia na site s veľkosťou ôk 500 pm. Roztriedené granuly sa potom poťahujú zostalou obalovou disperziou počas približne jednej hodiny, potom sa potiahnuté granuly sušia počas približne 5 minút.
Získané granuly obsahujú 53,2 % hmotn. ibuprofénu.
Príklady 4
Jednotkové zloženie potiahnutej granuly je nasledujúce:
| Ibuorofén | 200.00 mc |
| Kukuričný amidón | 75.00 ma |
| Etvlcelulóza | 50 00 ma |
| HPMC | 10.00 tne |
| Koloidný oxid kremičitý | 3,50 ma |
| 338.50 me |
Príprava granúl
Granuly sa pripravia podľa nasledujúceho pracovného postupu:
S týmto cieľom sa do granulačného miešača typu Lodige zavedie 600 g ibuprofénu a 150 g kukuričného amidónu a zmes sa granuluje s 550 g čistenej vody. Získané granuly sa sušia v sušiarni, potom sa triedia na site s veľkosťou ôk 500 pm.
Príprava potiahnutých granúl
Tieto potiahnuté granuly sa pripravia podľa nasledujúceho pracovného postupu:
Najprv sa pripraví obalová disperzia obsahujúca HPMC a kukuričný amidón. S týmto cieľom sa do 333 g čistenej vody zavedie 20 g HPMC, potom sa zmes mieša až do úplného rozpustenia HPMC, potom sa pridá 50 g kukuričného amidónu a zmes sa mieša až do dosiahnutia homogénnej disperzie.
Inde sa do 833 g alkoholu zavedie 3,5 g koloidného oxidu kremičitého a 100 g etylcelulózy N7 a zmes sa mieša až do dosiahnutia homogénnej disperzie.
Potom sa obidve získané disperzie zmiešajú a pokračuje sa v miešaní, aby sa zabránilo akejkoľvek sedimentácii. Takto sa získa obalová disperzia.
Potom sa pripravia potiahnuté granuly. S týmto cieľom sa do nádoby zariadenia s fluidným lôžkom typu Glatt GPCG1 zavedie 500 g granúl ibuprofénu pripravených v predchádzajúcom stupni a granuly sa fluidizujú za takých podmienok, aby sa ich teplota udržala medzi 20 °C a 40 °C.
Potom sa predchádzajúca obalová disperzia rozstrekuje na granuly tak, aby teplota výrobku zostala medzi 15 °C a 30 °C.
% obalovej disperzie sa rozstrekuje počas približne 1 hodiny a potom sa to suší počas 2 až 5 minút. Získané granuly sa triedia na site s veľkosťou ôk 500 pm. Roztrie dené granuly sa potom poťahujú zostalou obalovou disperziou počas približne jednej hodiny, potom sa potiahnuté granuly sušia počas asi 5 minút.
Získané potiahnuté granuly obsahujú 59,1 % hmotn. ibuprofénu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Potiahnuté častice na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu, jeho izomérov a jeho farmaceutický prijateľných solí, vyznačujúce sa tým, že obsahujú obal tvorený zmesou, ktorá obsahuje:A) 5 až 50 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,B) 10 až 60 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu,C) 0,1 až 40 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami vzhľadom na etylcelulózu.
- 2. Častice podľa nároku 1,vyznačujúce sa t ý m , že majú obal tvorený zmesou, ktorý obsahuje:A) 10 až 30 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,B) 15 až 50 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu,C) 3 až 25 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami vzhľadom na etylcelulózu.
- 3. Častice podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúce sa tým, že oxidom kremičitým s antistatickými a priepustnými vlastnosťami (C) je vyzrážaný oxid kremičitý.
- 4. Častice podľa jedného z nárokov 1 až 3, v y z n a čujúce sa tým, že obsahujú navyše činidlo (D) podporujúce rozpúšťanie ibuprofénu, ktoré sa vyberie zo skupiny obsahujúcej manitol, amidón, farmaceutický prijateľné samoemulgovateľné bázy, polyvinylpyrrolidóny, makrogoly stearových glyceridov, alkalické soli organického pôvodu, povrchovo aktívne látky a ich zmesi, kde toto činidlo sa môže použiť rovnako na granuláciu kryštalizovaného ibuprofénu.
- 5. Častice podľa jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúce sa tým, že granulometrická distribúcia častíc je taká, že aspoň 80 % častíc má veľkosť zahrnutú medzi 100 a 500 pm a menej než 15 % častíc má veľkosť menšiu než 100 pm.
- 6. Častice podľa jedného z nárokov laž 5, vyznačujúce sa tým, že v pufrovanom roztoku s pH 7,2 sa 80 % ibuprofénu uvoľní za 30 minút, výhodne za 15 minút.
- 7. Spôsob prípravy potiahnutých častí na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu, jeho izomérov a jeho farmaceutický prijateľných solí, vyznačujúci sa t ý m , že sa mikrokryštály ibuprofénu súčasne alebo postupne, granulujú a potiahnu zmesou obsahujúcou:A) 5 až 50 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,B) 10 až 60 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu aC) 0,1 až 40 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami vzhľadom na etylcelulózu, kde aspoň jedna zo zložiek slúžiaca na potiahnutie sa použije na granuláciu mikrokryštálov ibuprofénu.
- 8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že zmes obsahujeA) 10 až 30 % hmotn. etylcelulózy vzhľadom na ibuprofén,B) 15 až 50 % hmotn. hydroxypropylmetylcelulózy vzhľadom na etylcelulózu aC) 3 až 25 % hmotn. oxidu kremičitého s antistatickými a priepustnými vlastnosťami vzhľadom na etylcelulózu.
- 9. Spôsob podľa nároku 7 alebo 8, vyznačujúci sa t ý m , že sa mikrokryštály ibuprofénu granulujú potiahnú súčasne.
- 10. Spôsob podľa nároku 7 alebo 9, vyznačujúci sa tým, že sa uskutočni v zariadení s fluidným lôžkom s hydroalkoholickou disperziou za takých podmienok, aby teplota ibuprofénu bola neustále nižšia než 45 °C, výhodne nižšia než 30 °C.
- 11. Spôsob podľa jedného z nárokov 7 až 10, vyznačujúci sa tým, že okrem granulácie a/alebo poťahovania sa okrem toho použije činidlo (D) podporujúce rozpúšťanie ibuprofénu, ktoré sa vyberie zo skupiny obsahujúcej manitol, amidón, farmaceutický prijateľné samoemulgovateľné bázy, polyvinylpyrolidóny, makrogoly stearových glyceridov, alkalické soli organického pôvodu, povrchovo aktívne látky a ich zmesi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9814033A FR2785539B1 (fr) | 1998-11-06 | 1998-11-06 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
| PCT/FR1999/002682 WO2000027368A1 (fr) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Particules enrobees d'ibuprofene cristallin granule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK5662001A3 SK5662001A3 (en) | 2001-11-06 |
| SK283944B6 true SK283944B6 (sk) | 2004-05-04 |
Family
ID=9532492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK566-2001A SK283944B6 (sk) | 1998-11-06 | 1999-11-03 | Potiahnuté častice na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu a spôsob ich prípravy |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6951657B1 (sk) |
| EP (1) | EP1126829B1 (sk) |
| JP (1) | JP3987282B2 (sk) |
| KR (1) | KR100586059B1 (sk) |
| CN (1) | CN1154482C (sk) |
| AT (1) | ATE265206T1 (sk) |
| AU (1) | AU765765B2 (sk) |
| BR (1) | BR9915111A (sk) |
| CA (1) | CA2349503C (sk) |
| CZ (1) | CZ292290B6 (sk) |
| DE (1) | DE69916876T2 (sk) |
| DK (1) | DK1126829T3 (sk) |
| EA (1) | EA002897B1 (sk) |
| ES (1) | ES2219073T3 (sk) |
| FR (1) | FR2785539B1 (sk) |
| HK (1) | HK1039890B (sk) |
| HU (1) | HU229936B1 (sk) |
| IL (1) | IL142787A (sk) |
| MX (1) | MXPA01004517A (sk) |
| NZ (1) | NZ511479A (sk) |
| PL (1) | PL194527B1 (sk) |
| PT (1) | PT1126829E (sk) |
| SK (1) | SK283944B6 (sk) |
| TR (1) | TR200101230T2 (sk) |
| WO (1) | WO2000027368A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200103630B (sk) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| FR2824477B1 (fr) * | 2001-05-09 | 2005-09-09 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules enrobes a base d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'anfiotensine, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant les granules enrobes |
| FR2850275B1 (fr) * | 2003-01-24 | 2005-04-08 | Scherer Technologies Inc R P | Capsules molles a macher contenant une substance active a gout masque |
| WO2006100281A2 (en) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Losan Pharma Gmbh | Solubilized ibuprofen |
| EP1800667A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Losan Pharma GmbH | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate |
| NZ565846A (en) * | 2005-07-18 | 2011-12-22 | Horizon Therapeutics Inc | Medicaments containing famotidine and ibuprofen and administration of same |
| US8067451B2 (en) * | 2006-07-18 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Methods and medicaments for administration of ibuprofen |
| US20080020040A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Horizon Therapeutics, Inc. | Unit dose form for administration of ibuprofen |
| DE102005049001A1 (de) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von direkttablettierbaren Ibuprofen-Formulierungen |
| US8067033B2 (en) | 2007-11-30 | 2011-11-29 | Horizon Pharma Usa, Inc. | Stable compositions of famotidine and ibuprofen |
| BRPI0715362A2 (pt) * | 2006-07-27 | 2013-06-18 | Univ Sunderland | composiÇço de revestimento compreendendo amido |
| TWI564008B (zh) * | 2010-09-30 | 2017-01-01 | 鹽野義製藥股份有限公司 | 難溶性藥物之溶解性改善製劑 |
| WO2014198999A1 (en) * | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Opes Corporation Oy | Matrix |
| US9474699B2 (en) * | 2014-03-31 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Compostions and methods for enhancing the topical application of a basic benefit agent |
| EP3903787A1 (en) * | 2014-11-19 | 2021-11-03 | Kiromic BioPharma, Inc. | Nanoparticle-based vaccine targeting cancer/testis antigens (cta) and its use in solid and hematological malignancies |
| JP6961817B2 (ja) | 2017-10-26 | 2021-11-05 | 浙江越甲▲薬▼▲業▼有限公司 | 非ステロイド性抗炎症薬誘導体を含む安定な医薬品組成物 |
| JP7546581B2 (ja) | 2019-02-22 | 2024-09-06 | キャタレント・ユーケー・スウィンドン・ザイディス・リミテッド | 水性懸濁液中の無溶媒混合プロセスによって産生される機能的にコーティングされたａｐｉ粒子の保存 |
| CA3129395A1 (en) * | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Minimizing agglomeration, aeration, and preserving the coating of pharmaceutical compositions comprising ibuprofen |
| CA3129434A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Minimizing agglomeration of drug particle coating material during storage to stabilize disintegration times of pharmaceutical products |
| BR112023001716A2 (pt) | 2020-07-31 | 2023-04-04 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Composições farmacêuticas compreendendo api revestido |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4308251A (en) * | 1980-01-11 | 1981-12-29 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulations of orally-active medicaments |
| US4588612A (en) * | 1985-04-24 | 1986-05-13 | Scm Corporation | Pretreatment in encapsulation process |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| US4835186A (en) | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| IT1241417B (it) * | 1990-03-06 | 1994-01-14 | Vectorpharma Int | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione |
| CA2076983A1 (en) * | 1990-04-11 | 1991-10-12 | Robert Wu-Wei Shen | Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| US5191114A (en) * | 1991-10-09 | 1993-03-02 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Process for enhancing the flow characteristics of ibuprofen |
| ZA945944B (en) * | 1993-08-13 | 1996-02-08 | Eurand America Inc | Procedure for encapsulating nsaids |
| US5567439A (en) * | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
-
1998
- 1998-11-06 FR FR9814033A patent/FR2785539B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-11-03 DE DE69916876T patent/DE69916876T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 MX MXPA01004517A patent/MXPA01004517A/es active IP Right Grant
- 1999-11-03 DK DK99954047T patent/DK1126829T3/da active
- 1999-11-03 SK SK566-2001A patent/SK283944B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 KR KR1020017005749A patent/KR100586059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 EA EA200100491A patent/EA002897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 AT AT99954047T patent/ATE265206T1/de active
- 1999-11-03 CZ CZ20011434A patent/CZ292290B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 PT PT99954047T patent/PT1126829E/pt unknown
- 1999-11-03 BR BR9915111-1A patent/BR9915111A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 CA CA2349503A patent/CA2349503C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-03 US US09/830,101 patent/US6951657B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 AU AU10508/00A patent/AU765765B2/en not_active Expired
- 1999-11-03 NZ NZ511479A patent/NZ511479A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-03 PL PL99347549A patent/PL194527B1/pl unknown
- 1999-11-03 HU HU0104394A patent/HU229936B1/hu unknown
- 1999-11-03 CN CNB998138002A patent/CN1154482C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 EP EP99954047A patent/EP1126829B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 TR TR2001/01230T patent/TR200101230T2/xx unknown
- 1999-11-03 WO PCT/FR1999/002682 patent/WO2000027368A1/fr active IP Right Grant
- 1999-11-03 ES ES99954047T patent/ES2219073T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-03 JP JP2000580599A patent/JP3987282B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-25 IL IL142787A patent/IL142787A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-04 ZA ZA200103630A patent/ZA200103630B/en unknown
-
2002
- 2002-02-01 HK HK02100786.6A patent/HK1039890B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283944B6 (sk) | Potiahnuté častice na báze granulovaných mikrokryštálov ibuprofénu a spôsob ich prípravy | |
| KR100767928B1 (ko) | 활성 성분의 맛이 차폐되고 활성 성분이 즉시 방출되는 코팅된 과립의 제조 방법 | |
| EP0237506B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP2003531099A (ja) | 改良された水溶解度をもつ医薬製剤 | |
| JP2002523443A (ja) | オメプラゾール製剤 | |
| SK6962002A3 (en) | A process for the coating of tablet cores and tablets obtained by this process | |
| PL186386B1 (pl) | Sposób wytwarzania granulatu zawierającego aktywny przy podawaniu drogą doustną antybiotyk beta-laktamowy oraz sposób wytwarzania szybko rozpadającejsię postaci dawkowania zawierającej aktywny przy podawaniu drogą doustną antybiotyk beta-laktamowy | |
| JP4465152B2 (ja) | 味をマスキングした、顆粒及びコーティングされた顆粒剤 | |
| RU97111870A (ru) | Фармацевтический состав, содержащий ламотригин | |
| SK18142001A3 (sk) | Matricová zmes s maskovanou chuťou a spôsob jej výroby | |
| JPH0691150A (ja) | マスクされた粒状物 | |
| WO2003070223A1 (fr) | Preparations a liberation lente et methode de production desdites preparations | |
| SK287281B6 (sk) | Viacdávková farmaceutická kompozícia v tuhej perorálnej forme s riadeným uvoľňovaním a spôsob jej prípravy | |
| JP2006045117A (ja) | アジスロマイシン類を有効成分とする苦味が抑制された安定な組成物 | |
| SK164696A3 (en) | Carbamazepine medicament with retarded active substance release | |
| KR100881372B1 (ko) | 세푸록심 악세틸 함유 과립 및 그의 제조방법 | |
| JP2008184393A (ja) | アクリルコポリマーとの混合粉砕による難水溶性薬物の溶解性改善及び放出制御型粒子の調製 | |
| AU2004233606A1 (en) | Pellet formulations of acid-labile antiulcer benzimidazole compounds | |
| JP2006306766A (ja) | テオフィリン徐放性微粒子製剤及びその製造方法 | |
| KR100839283B1 (ko) | 암로디핀 및 그 염을 함유한 필름코팅 제제 | |
| WO2001076607A1 (fr) | Sirop sous forme de substance seche renfermant des microcapsules de theophylline a liberation prolongee | |
| JP2006117577A (ja) | テオフィリン含有徐放性製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20191103 |