SK123896A3 - Ophthalmic composition containing an ion sensitive, hydrophilic polymer and an inorganic salt in a ratio which gives low viscosity - Google Patents

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa zaoberá očným prípravkom vo forme vodného * roztoku pre vonkajšie použitie v medicíne humánnej aj veterinárnej, ako aj použitím roztoku, najmä pri liečbe glaukómu a očnej hypertenzie.

Doterajší stav techniky

Je veľmi dobre známe používanie polymérov samostatne alebo v kombinácii s inými polymérmi pri príprave očných liečiv a umelých sĺz. Začlenenie polyméru má za cieľ zvýšiť viskozitu prípravku s cieľom predĺžiť dobu kontaktu s očnou rohovkou a taktiež, napríklad v spojení s očnými liekmi, zaistiť uvoľňovanie liečivej zložky do oka.

Napríklad U.S. patenty č. 5,075,104 a 5,209,927 sa zaoberajú jak gélovým očným prípravkom a prípadne kvapalným očným prípravkom. Prvý uvedný prípravok obsahuje 0,25 až 8 % hmotnostných karboxyvinylpolyméru (polymér typu karboméru), druhý uvedený prostriedok obsahuje 0,05 až 0,25 % hmotnostných s tým výsledkom, že viskozita obidvoch prípravkov sa pohybuje v rozsahu od 15000 do 300000,alebo prípadne od 10 do 20000.

V uverejnenom WO 93/17667 sú opísané očné prípravky s vysokou viskozitou obsahujúce polymér, a to karboxyvinylové polyméry karbomérového typu v kombinácii s polymérmi celulózy. Podľa tohto popisu sa dá použiť aj nižšia koncentrácia polyméru pri súčasnom zachovaní žiaducej vyššej viskozity. Udáva sa široký rozsah koncentrácií polymérov, pričom najširší tu opísaný rozsah koncentrácií polymérov je medzi 0,05 a 3 % hmotnostnými karboméru a medzi 0,05 a 5,0 % hmotnostnými polyméru celulózy. Podobný dvojpolymérový systém je opísaný v WO 91/19481, kde je uvedený systém, v ktorom boli gély vystavené podmienkam pH a teplôt, aké sú na povrchu oka. V uvedenej publikácii sa bralo do úvahy aj použitie soli v koncentrácii do 0,9 % hmotnostných pri úprave viskozity.

* Existuje tiež veľa publikácií,ktoré sa venujú farmaceutický aktívnym očným prípravkom,ktoré obsahujú rôzne * polyméry, okrem iných karboxyvinylpolyméry, v rôznych koncentráciách. Ako regulátory tonicity sa obvykle navrhujú neiónové polyóly, aby sa nenarušovala gélovitá štruktúra (Wo 93/00887, WO 90/13284). V publikácii Int. J. Pharm. 81 (1992) 59-65, sú opísané vodné prípravky obsahujúce maleát timololu a 0,6 % hmotnostných kyseliny polyakrylovej (M_w 250000) aj soľ na báze timololu s 0,6 % hmotnostnými kyseliny polyakrylovej, obsahujúce manitol ako regulátor tonicity. Viskozita, nameraná pri nízkych šmykových rýchlostiach, sa udáva hodnotou 45 mPas.

V DE patentovej prihláške č. 28 39 752 sú opísané gélové očné prípravky obsahujúce karboxyvinylpolyméry v množstve od 0,05 do 5,0 % hmotnostných a vykazujúce viskozitu od 1000 do 100000 mPas. Podľa tohto popisu sa pridáva malé množstvo chloridu sodného a to od 0,001 do 0,5 % hmotnostných, aby sa • zabránilo rozpadu gélu na povrchu oka (viz. odstavec 4, riadky 41 a ďalej).

•

Podstata vynálezu

Tento vynález vychádza z objavu, že osožný účinok očných prípravkov vyššie uvedeného typu, obsahujúcich činidlá, ktoré zlepšujú viskozitu, je závislý skôr od koncentrácie polyméru v očnom prípravke ako od jeho viskozity. Predmetom vynálezu je teda predloženie očného prípravku s dostatočne vysokou koncentráciou polyméru s cieľom udržať kontrolu nad tvorbou filmu polyméru na očnej rohovke, ale taktiež prípravok dostatočne kvapalný pre vonkajšiu aplikáciu na oko. Ďalším predmetom vynálezu je predloženie ľahko použiteľných očných kvapiek, ktoré by boli pre pacientov prijateľnejšie.

Podľa tohto vynálezu sa ukazuje, že zvýšením koncentrácie polyméru nad hodnotu, kedy prípravok je skôr gél gél ako kvapalina, a súčasným znížením viskozity prípravku je možné dosiahnuť požadovaného osožného účinku aktívnej zložky na oko za súčasného zníženia akýchkoľvek nepríjemných pocitov v pacientovom oku - v porovnaní s aplikáciou prípravku vo forme gélu. Neporušený a rovnomerný film polyméru, ktorý sa tvorí na oku, zaisťuje väzbu a zadržovanie vody na povrchu oka a prispieva k vlhčiacemu účinku, teda napomáha lepšiemu kontaktu a regulácii absorpcie aktívnej zložky do oka.

Podľa tohto vynálezu sa ukazuje, že z hľadiska dosiahnutia dobrej absorpcie lieku okom je dôležité skôr množstvo polyméru v prípravke ako viskozita prípravku ako taká. To je najmä viditeľné na ďalej uvedených testoch. Na Obrázku č. 3 sa napr. ukazuje, že pri použití rovnakého množstva polyméru v prípravkoch s rôznou viskozitou, sú všetkých prípravkov v podstate rovnaké, oblasti techniky sa dá očakávať, že viskozitou bude vykazovať vyššiu absorpciu. Tento predpoklad taktiež potvrdzujú výsledky, uvedené na Obrázku č. 4, kde sa ukazuje, že medzi prípravkami,ktoré obsahujú rôzne množstvá polymérov, avšak majú rovnakú viskozitu a hodnotou pH, sa naj silnejšiou absorpciou vyznačoval prípravok s najvyššou koncentráciou polyméru.

Ďalší osožný účinok bol podľa tohto vynálezu dosiahnutý použitím oftalmologicky aktívneho činidla, ktoré obsahuje zásadité skupiny, ako sú aminoskupiny. Takéto zásadité činidlo sa podieľa na iónovo-meničovej reakcii alebo na tvorbe solí s polymérom obsahujúcim kyslé skupiny, ako je polymér kyseliny polyakrylovej. Zlepšené udržanie iónových síl medzi polymérom a aktívnym činidlom prispieva k ďalšiemu zlepšeniu predávania absorpčné vlastnosti Podľa stavu v danej prípravok s vyššou aktívnej zložky. Vďaka skutočnosti, že zásaditý liek je dobre viazaný polymérom, môže byť dávkovanie znížené a/alebo sa môže znížiť počet denných aplikácií lieku, ak je to potrebné, bez toho, aby dochádzalo ku strate aktivity, dôsledkom je zníženie nežiaducich vedľajších účinkov.

Vynález teda predkladá oftalmologický prípravok v kvapalnej, ľahko použiteľnej forme, ktorá zaisťuje zvýšenú * a predĺženú absorpciu aktívneho činidla do oka. Vynález takto umožňuje liečiť napríklad glaukóm a očnú hypertenziu používaním * prípravku iba jedenkrát denne alebo aj s menšou frekvenciou a taktiež dávkovanie je zreteľne nižšie ako doteraz používané.

V špecifickom zmysle slova je predmetom vynálezu oftalmologický prípravok vo forme vodného roztoku pre vonkajšie použitie v podstate zložený z (v % hmotnostných, vzhľadom k celkovej hmotnosti prípravku):

- oftalmologický aktívneho činidla obsahujúceho zásadité skupiny,

- voči iónom citlivého hydrofilného polyméru obsahujúceho kyslé skupiny v množstve od 0,004 do 1,5 % hmotnostných,

- najmenej jednej soli vybranej zo skupiny anorganických solí a puf rov v celkovom množstve od 0,01 do 2,0 % hmotnostných,

- vlhčiaceho činidla v množstve do 3,0 % hmotnostných,

- konzervačného prostriedku v množstve do 0,02 % hmotnostných, * a vody, pričom pomer medzi soľou a polymérnymi zložkami je taký, že roztok vykazuje viskozitu nižšiu ako 1000 mPas a pH roztoku je pH 4,0 až 8,0.

Voči iónom citlivý hydrofilný polymér pre použitie podľa tohto vynálezu obsahuje kyslé skupiny a je to typický karboxyvinylpolymér alebo kyselina hyalurónová. Typickými reprezentant ami karboxyvinylpolymérov sú polyméry kyseliny polyakrylovej, známe pod označením karboméry. Karboméry sú dostupné s rôznymi molekulovými hmotnosťami, typicky v rozsahu napríklad od 450000 do 4000000 a predávajú sa pod obchodným názvom Carbopol, napr. Carbopol 907, 910, 934, 934P, 940, 941,

971, 971Ρ, 974, 974Ρ, 980 a 981, s výhodou Carbopol 941 a 981.

S výhodou sa polymér používa v množstve od 0,08 % hmotnostných, výhodnejšie od 0,01 do 0,4 % hmotnostných a najvýhodnejšie od 0,04 do 0,4 % hmotnostných.

Podľa tohto vynálezu je vhodné, nielen z hľadiska efektívnosti produktu na cieľovom mieste, ale aj z hľadiska jednoduchosti aplikácie, znižovať viskozitu prípravku na » hodnotu menšiu ako 1000 mPas, meranej typom viskozimetru Brookfield ĽVDV-III pri šmykovej rýchlosti D 1,1 s¹. Tohto • cieľa sa dosahuje tým, že sa k prípravku pridá soľ a/alebo puf r vo špecifikovanom množstve, s výhodou v množstve od 0,01 do

1,5 % hmotnostných. Ako viskozitu znižujúce soli a puf ry sa dajú menovať tieto: chlorid sodný, chlorid draselný, fosforečnany sodné (jednosytné a dvojsytné), boritan sodný, octan sodný, citrát sodný, ich ekvivalenty a zmesi. V prípade, že sa nepridávajú žiadne soli, získa sa prípravok s neprijateľne vysokou viskozitou. Je treba poznamenať, že prípravok podľa tohto vynálezu vykazuje priaznivé nenewtonské vlastnosti pri styku s povrchom oka napriek prídavku solí.

Pre niektoré účely, napríklad vzhľadové a skladovacie, je výhodnejšie používať ako prísadu, ktorá znižuje viskozitu pufrujúce soli ako napr. chlorid sodný a chlorid draselný.

Hodnota pH prípravku j e vhodná od 5,0 do 8, s výhodou od • 6,5 do 8,0. Hodnota pH prípravku podľa vynálezu sa upravuje výhradne pridaním určitého množstva kyslého polyméru, poprípade • zásaditej aktívnej látky, a v takom prípade nie je potrebné žiadne ďalšie činidlo na úpravu pH prípravku. Znamená to aj zjednodušenie výroby prípravku.

Oftalmologicky aktívne činidlo je s výhodou antiglaukómový prostriedok sympatomimatické činidlo, synpatolytické činidlo, ako je beta-blokátor, karboanhydrázový inhibítor alebo antibiotické, protizápalové, antialergické činidlo atď., obsahujúce zásaditú skupinu, alebo ich kombinácie. Podľa tohto vynálezu uvažované očné lieky môžu obsahovať primárnu, sekundárnu alebo terciámu aminoskupinu alebo organoamônium alebo amidín pripojený k reťazci alebo kruhu, alebo sa atóm (atómy) dusíka môže stať časťou rôznych zásaditých heterocyklov ako imidazolu, imidazolínu, pyridínu, piperidínu alebo piperazínu.S výhodou sa používa činidlo aktívne proti glaukómu alebo účinné pri liečbe zvýšeného vnútroočného tlaku. Do mimoriadne výhodnej skupiny zlúčenín patria beta-blokátorové činidlá, ktoré majú funkciu sekundárneho amínu ako betaxolol, karteolol, levobunolol, metipranolol, pindolol, propanolol a timolol v zásaditej forme. Mimoriadne výhodná relizácia vynálezu je tá, kde sa používa timolol vo forme ľahko kryštalizujúceho hemihydrátu S-timololu.

Inými typickými príkladmi užitočnosti zásaditých molekúl liečivých látok v očnej terapii sú tobramycín a norfloxacín (antimikrobiálne, antibakteriálne), cyklopentolát, tropikamid, atrofín, fenylefrín, metaoxedrín (anticholinergické, mydriatické), pilokarpín, karbazol, ekotiopát (cholinergické), adrenalín, dipivefrín, dopamín (adrenergické), naftazolín, tetryzolín (vazovazokonštrikčné látky), verpamil, nifedipín (vazodilátory), apraklonidín, klonidín, medetomidín (alfa₂-agonisty), sezolamid (karboanhydrázový inhibítor), cetirizín (antihistamín) ako také alebo ich estery a pro-liečivé formy.

V tomto vynáleze sa predovštkým uvažuje o použití beta-blokátorového činidla ako je S-timolol, najmä vo forme hemihydrátu alebo ako jedinej látky alebo v spojení napríklad so zásaditou formou pilokarpínu.

Množstvo aktívneho činidla vo finálnom prípravke môže kolísať medzi 0,001 až 5 % hmotnostnými, obvykle medzi 0,01 až 0,5 % hmotnostných a typicky medzi 0,1 a 0,5 % hmotnostných, najmä v prípade hemihydrátu S-timololu.

Pri výhodnej realizácii tohto vynálezu obsahuje prípravok naviac, pre dosiahnutie zvlčujúceho účinku, vlhčiace činidlo,ktorým je s výhodou polyhydroxyalkohol ako je glycerol, množstvo vlhčiaceho činidla je obvykle maximálne 3,0 % hmotnostné, rádovo medzi 0,5 a 3,0 % hmotnostnými.

Ako konzervačná látka sa používa napríklad benzalkónium chlorid, benzylalkohol, soli rtuti, tiomerzal, chlohexidín apod., samotné alebo v kombináciách. Množstvo konzervačného prostriedku je obyčajne do 0,02 % hmotnostných. Výhodný prípravok vo forme vodného roztoku tvoria v podstate tieto zložky:

- timolol vo forme svojeho hemihydrátu v množstve od 0,1 do 0,5 % hmotnostných, vzhľadom k voľnej zásade,

- kyselinu polyakrylovú v množstve od 0,04 do 0,4 % hmotnostných,

- glycerol v množstve od 0,5 do 2,5 % hmotnostných,

- fosforečnany sodné v množstve od 0,01 do 1,5 % hmotnostných,

- konzervačnú látku v množstve do 0,02 % hmotnostných, a

- vodu, viskozita prípravku je nižšia ako 800 mPas a pH je medzi 6,5 a 8.

Podľa tohto vynálezu sa termín v podstate tvoria znamená, že prípravok obsahuje iba alebo v podstate iba zložky uvedené v danom zozname. Prípravky môžu naviac okrem toho obsahovať zložky, ako sú oftalmologicky prijateľné adjuvans a aditíva v takých množstvách,ktoré nemajú v zásade vplyv na vlastnosti prípravku.

Prípravok podľa tohto vynálezu sa typicky pripravuje v troch stupňoch. V prvom stupni sa polymér disperguje v sterilnej vode a sterilizuje sa autoklávovaním. V druhom stupni sa ďalšie zložky, najmä ingrediencie, anorganická soľ (anorganické soli), činidlo (činidlá) upravujúce tonicitu, konzervačná látka (látky) a ďalšie Iné aditíva, rozpustia v sterilnej vode a sterilizujú sa filtrovaním na filtre (veľkosť pórov napr. 0,2 mikrometru). V treťom a poslednom stupni sa roztoky pripravené v dvoch predchádzajúcich stupňoch aseptický spoja a miešajú sa pokiaľ sa nezíska homogénny roztok s nízkou viskozitou. Hodnota pH roztoku sa obvykle upravuje pomocou pomerných množstiev aktívneho činidla a polyméru. Potom sa prípravok balí do niekoľkodávkovej alebo jednodávkovej formy.

V nasledujúcich Príkladoch bude podrobnejšie ilustrovaný tento vynález, pričom však tieto Príklady vôbec neobmedzujú obsah ani rozsah tohoto vynálezu.

Príklady realizácie vynálezu

Príklad 1

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie (g)

Hemihydrát S-timololu 2,56

Carbopol 941 0,95

Jednosytný fosforečnan sodný 0,08

Dvojsytný fosforečnan sodný 1,80

Glycerol 23,0

Benzalkónium chlorid 0,06

Voda pre injekcie do 1000 ml • Carbopol 941 sa disperguje v 300 ml sterilnej vody pri teplote miestnosti. Roztok sa sterilizuje v autokláve. Autoklávovaný roztok sa ochladí na teplotu miestnosti (roztok

1). Benzalkónium chlorid, glycerol, jednosytný fosforečnan sodný a dvojsytný fosforečnan sodný a hemihydrát timololu sa rozpustí v 700 ml sterilnej vody pri teplote miestnosti a sterilizuje sa filtrovaním na filtre s veľkosťou pórov 0,2 mikrometrov (roztok 2). Vo finálnom stupni sa roztoky, pripravené v dvoch predchádzajúcich stupňoch (roztok l a 2) aseptický spoja a miešajú sa spolu, pokiaľ sa neutvorí homogénny nízkoviskózny roztok. Hodnota pH získaného roztoku je

7,4 a jeho viskozita je 440 mPas (D = 1,1 s^-x). Potom sa roztok balí do tradičných flaštičiek pre očné kvapky.

Pre tento prípravok sa získa závislosť viskozity od šmykovej rýchlosti, ako je uvedené na Obrázku 1, kde je vidieť, že tvar krivky ukazuje stále nenewtonskú reológiu napriek prídavku solí.

Príklad 2

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie (g)

Hemihydrát S-timololu 2,56

Carbopol 941 0,85

Chlorid sodný 0,9

Glycerol 20,0

Benzalkónium chlorid 0,06

Voda pre injekcie do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je pH 6,9. Viskozita roztoku je 380 mPas (D = 1,1 s^-1). Krivka závislosti viskozity od šmykovej rýchlosti je na Obrázku 1.

a

Príklad 3

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie	(g)
Hemihydrát S-timololu	2,56
Carbopol 941	1,4
Jednosytný fosforečnan sodný	0,62
Dvojsytný fosforečnan sodný	2,85

Glycerol

Benzalkónium chlorid Voda pre injekcie

23,0

0,06 do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je pH 6,9 a viskozita roztoku je 70 mPas (D =1,1 s¹). Krivka závislosti viskozity od Šmykovej rýchlosti je na Obrázku 1.

Príklad 4

Pripraví se následující prípravok:

Zloženie (g)

Hemihydrát S-timololu 1,0

Carbopol 981 0,65

Jednosytný fosforečnan sodný 0,016

Dvojsytný fosforečnan sodný 0,32

Glycerol 23,0

Benzalkónium chlorid 0,06

Voda pre injekcie do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je pH 6,6. Viskozita roztoku je 540 mPas (D = 1,1 s^-1).

Príklad 5

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie	(g)
Hemihydrát S-timololu	2,56
Carbopol 941	2,0
Jednosytný fosforečnan sodný	1,40

Dvojsytný fosforečnan sodný Glycerol

Benzalkónium chlorid Voda pre injekcie

7,42

16,0

0,06 do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH roztoku je pH 6,9. Viskozita roztoku je 600 mPas (D = získaného 1,1 s“¹) .

Príklad 6

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie (g)

Hemihydrát S-timololu 5,12

Carbopol 981 3,0

Jednosytný fosforečnan sodný 2,0

Dvojsytný fosforečnan sodný 10,0

Glycerol 5,0

Benzalkónium chlorid 0,07

Voda pre injekcie do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je pH 6,9. Viskozita roztoku je 670 mPas (D = 1,1 s^-1).

Príklad 7

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie	(g)
Clonidín (zásada)	1,25
Carbopol 981	0,70
Jednosytný fosforečnan sodný	0,04
Dvojsytný fosforečnan sodný	0,6

Glycerol

Benzalkónium chlorid Voda pre injekcie

23,0

0,06 do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu l. Hodnota pH získaného roztoku je pH 7,0. Viskozita roztoku je 540 mPas (D = 1,1 s¹).

Príklad 8

Pripraví sa nasledujúci prípravok:

Zloženie (g)

Pilokarpín (zásada) 20,0

Carbopol 981 3,0

Jednosytný fosforečnan sodný 10,6

Dvojsytný fosforečnan sodný 0,53

Glycerol 5,0

Benzalkónium chlorid 0,10

Voda pre injekcie do 1000 ml

Roztok sa pripraví podľa Príkladu 1. Hodnota pH získaného roztoku je pH 6,8 . viskozita roztoku je 900 mPas (D = 1,1 s¹) .

Pri vynechaní z formulácií (Príklad 1 až 8) benzalkónium chloridu sa získajú odpovedajúce jednodávkové formulácie.

Absorpcia timololu do oka králika (Štúdia 1)

Oftalmická formulácia (Príklad 1), ktorá je typickým príkladom tohto vynálezu, sa nakvapká do oka králika (n = 6) . Koncentrácia timololu v komorovej vode sa merala po 0,5 a 1 hodine použitímt metódy HPLC.Porovnávací produkt obsahoval to isté množstvo Carbopolu, timololu a konzervačnej látky, benzalkónium chloridu, ale neobsahoval žiadnu anorganickú soľ (žiadne anorganické soli). Viskozita porovnávacieho produktu bola oveľa vyššia (7300mPas, D = 1,1 s^-1). Viskozitné krivky produktov sú uvedené na Obrázku č. 2.

Koncentrácia timololu v komorovej vode králika je ukázaná na Obrázku č. 3. Podľa tohto Obrázku č. 3 je absorpcia timololu do oka králika rovnaká napriek rozličnej viskozite.

Absorpcia timololu do oka králika (Štúdia 2 a 3)

Roztoky timololu sa nakvakajú do oka králika. Podávané roztoky timololu majú tú istú hodnotu pH a viskozity, ale obsahujú odlišné množstvo kyseliny polyakrylovej (Carbopol 941). Merala sa koncentrácia timololu v komorovej vode po 0,5 a 1 hodine. Koncentrácie timololu v komorovej vode králika sú uvedené na Obrázku č. 4 a 5. Podľa Obrázku č. 4 a 5 závisí absorpcia timololu do oka králika od koncentrácie použitého polyméru.

Stabilita roztoku timololu a kyseliny polyakrylovej

Oftalmická formulácia (Príklad 1), ktorá je typickou formuláciou podľa tohto vynálezu, sa skladuje pri teplote miestnosti po dobu 12 mesiacov. Viskozita roztoku timololu a kyseliny polyakrylovej sa merá v rôznych časových intervaloch pomocou viskozimetru typu Brookfield LVDV-III pri teplote miestnosti. Krivky závislosti viskozity od šmykovej rýchlosti sú uvedené na Obrázku č. 6. Výsledky ukazujú, že viskozita roztoku timololu a kyseliny polyakrylovej zostáva stabilná aj po jednoročnom skladovaní.

Priemyselná vvužiteľnosŕ

Prípravky podľa tohto vynálezu sú významné farmaceutický priemysel.

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Očný prípravok vo forme vodného roztoku pre vonkajšie použitie, vyznačujúci sa tým, že v podstate obsahuj e

   - oftalmologický aktívne činidlo obsahujúce zásadité skupiny,

   - voči iónom citlivý hydrofilný polymér obsahujúci kyslé skupiny v množstve od 0,004 do 1,5 % hmotnostných,

   - aspoň jednu soľ vybranú zo skupiny, ktorú tvoria anorganické soli a pufry, v celkovom množstve od 0,01 do 2,0 % hmotnostných,

   - vlhčiace činidlo v množstve do 3,0 % hmotnostných,

   - konzervačnú látku v množstve do 0,02 % hmotnostných,

   - vodu, pomer medzi soľou a zložkami polyméru je taký, aby roztok vykazoval viskozitu nižšiu ako 1000 mPas a roztok mal pH od 4,0 do 8,0.
2. 2. Očný prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že polymér je zastúpený v množstve od 0,01 do 0,8 % hmotnostných, výhodne od 0,01 do 0,4 % hmotnostných a najvýhodnejšie od 0,04 do 0,4 % hmotnostných a je vybraný zo skupiny, ktorú tvorí Carbopol 907, 910, 934, 934P, 940,

   941, 971, 971P, 974, 974P, 980 a 981.
3. 3. Očný prípravok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m, že vlhčiace činidlo je glycerol.
4. 4. Očný prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že množstvo glycerolu je od 0,5 do 2,5 % hmotnostných.
5. 5. Očný prípravok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, v yznačujúci sa tým, že uvedená soľ je vybraná zo skupiny, ktorú tvoria chlorid sodný, chlorid draselný, fosforečnany sodné, boritan sodný, octan sodný, citrát sodný, ich ekvivalenty a zmesi, pričom je zastúpená s výhodou v množstve od 0,01 do 1,5 % hmotnostných
6. 6. Očný prípravok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že jeho viskozita je nižšia ako 800 mPas.
7. 7. Očný prípravok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že jeho hodnota pH je 5,0 až 8,0, s výhodou 6,5 až 8,0.
8. 8. Očný prípravok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že uvedené oftalmologicky aktívne činidlo je vybrané zo skupiny, kterú tvoria antiglaukómové činidlá, sympatomimatické činidlá, sympatolytické činidlá ako sú beta-blokátory, inhibítory karbonanhydrázy, antibiotiká, protizápalové látky, antialergické činidlá a ich kombinácie.
9. 9. Očný prípravok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že aktívne činidlo je vybrané zo skupiny, ktorú tvoria betatoxol, carteolol, levobunolol, metipranolol, pindolol, propránolol a timolol, aj ich zmesi s pilokarpínom, najmä hemihydrátom S-timololu.
10. 10. Očný prípravok podía nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ho v podstate tvorí:

    - hemihydrát timololu, najmä hemihydrát S-timololu, v množstve od 0,1 do 0,5 % hmotnostných,

    - kyselina polyakrylová v množstve od 0,04 do 0,4 % hmotnostné,

    - glycerol v množstve od 0,5 do 2,5 % hmotnostných,

    - fosforečnany sodné v množstve od 0,01 do 1,5 % hmotnostných,

    - konzervačná látka v množstve do 0,02 % hmotnostné,

    - voda, pričom viskozita uvedeného roztoku je nižšia ako 800 mPas a roztok má pH 6,5 až 8.