SI9420040A - Extended release, film coated tablet of astemizole and pseudoephedrine - Google Patents
Extended release, film coated tablet of astemizole and pseudoephedrine Download PDFInfo
- Publication number
- SI9420040A SI9420040A SI9420040A SI9420040A SI9420040A SI 9420040 A SI9420040 A SI 9420040A SI 9420040 A SI9420040 A SI 9420040A SI 9420040 A SI9420040 A SI 9420040A SI 9420040 A SI9420040 A SI 9420040A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- coating
- pseudoephedrine hydrochloride
- astemizole
- tablet according
- mpa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.
S filmom prevlečena tableta s podaljšanim sproščanjem iz astemizola in pseudoefedrina
Predloženi izum se nanaša na s filmom prevlečeno tableto s podaljšanim sproščanjem , ki vsebuje kot aktivni sestavini antihistaminsko, antialerigijsko sredstvo astemizol in adrenergično, dekongestivno sredstvo pseudoefedrin hidroklorid in tudi na postopek za pripravo takšnih tablet.
Antihistaminsko, anitalergijsko sredstvo astemizol, njegova priprava in aktivnost so znani iz US-4,219,559. Farmakokinetika astemizola v človeku, še posebno njegova hitra distribucija do tkiv in njegova končna razpolovna doba okoli 1 dneva, so znane iz Drug Dev. Res., 8 (1-4), 71-78, 1986. Pseudoefedrin in še posebno njegova hidrokloridna sol, je znano dekongestivno sredstvo, ki ima razpolovno dobo nekaj ur, značilno okoli 6 do 8 ur. Zaradi tega ga običajno uporabljamo v ločenih dozah 60 mg tri- do štiri- krat dnevno ali pa v pripravkih s podaljšanim sproščanjem, običajno v dozah okoli 120 mg vsakih 12 ur.
Učinkovito zdravljenje pacientov, ki imajo alergijske motnje, kot je seneni nahod, celoletni nahod in podobne, zahteva sestavek, ki po dajanju sprošča antihistaminsko sredstvo in dekongestant na tak način, da se vzdržujejo učinkoviti plazemski nivoji obeh aktivnih sestavin preko vseh naslednjih 24 ur, t.j. do naslednjega dajanja.
Predloženi izum se nanaša na takšen sestavek, ki vsebuje (i) astemizol, ki ima končno razpolovno dobo okoli 24 ur in hitro distribucijo, in tako ne potrebuje nobenih posebnih varnostnih ukrepov, skupaj z (ii) pseudoefedrin hidrokloridom, ki ima prekratko razpolovno dobo za doseganje učinkovitih plazemskih nivojev za želenih 24 ur in potemtakem zahteva posebne tehnične ukrepe.
Še posebno se sestavek v smislu izuma nanaša na tableto, ki vsebuje (a) matrično jedro s podaljšanim sproščanjem, ki vsebuje pseudoefedrin hidroklorid kot aktivno sestavino, visoko viskozni hidrofilni polimer kot matrično snov, trdno razredčilo in, v danem primeru, druga v stroki znana formulacijska sredstva, kot so npr. granulacijska sredstva, sredstva za izboljšanje drsljivosti, sredstva za vezavo tablet, topila, sredstva proti strjevanju, konzervanse ali maziva;
(b) prevleko s podaljšanim sproščanjem;
(c) zdravilno prevleko, ki vsebuje astemizol in pseudoefedrin hidroklorid kot aktivni sestavini, hidrofilni polimer in, v danem primeru, druga v stroki znana formulacijska sredstva, kot površinsko aktivne snovi, mehčala, maziva; in (d) zaporno prevleko;
Omenjene tablete vsebujejo prednostno okoli 75 % razpoložljivega pseudoefedrin hidroklorida v jedru, iz katerega se bo sprostil preko podaljšanega obdobja in preostalih 25 % v zdravilni prevleki, ki se bo sprostil in absorbiral skupaj z antihistaminskim astemizolom takoj, sledeč prebavi.
Tablete vsebujejo od 60 mg do 240 mg pseudoefedrin hidroklorida v jedru in od 20 mg do 80 mg pseudoefedrin hidroklorida v zdravilni prevleki, v omenjeni zdravilni prevleki pa vsebujejo tudi 5 mg do 20 mg astemizola. Tablete za odrasle vsebujejo prednostno okoli 180 mg pseudoefedrin hidroklorida v jedru in okoli 60 mg pseudoefedrin hidroklorida v zdravilni prevleki, v zdravilni prevleki pa je še okoli 10 mg astemizola. Tablete za ljudi z nižjo telesno težo, npr. otroke, so prednostno le pol tako velike in tako vsebujejo okoli 90 mg pseudoefedrin hidroklorida v jedru, okoli 30 mg pseudoefedrin hidroklorida v zdravilni prevleki in v zdravilni prevleki še okoli 5 mg astemizola.
Visoko viskozni hidrofilni polimer v jedru tablete mora aktivno sestavino, ki je v njem, sproščati postopoma, prednostno s kinetiko sproščanja reda nič. Primerni visoko viskozni polimeri imajo viskoznost, ki sega od okoli 3,500 mPa.s do okoli 100,000 mPa.s, še posebno sega od okoli 4,000 mPa.s do okoli 20,000 mPa.s. Primeri takšnih polimerov so hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropil celuloza in hidroksietil celuloza. Za aktivno sestavino pseudoefedrin hidroklorid lahko to primerno dosežemo z uporabo hidroksipropilmetilceluloze z viskoznostjo okoli 15,000 mPa.s (15 cSt), npr. hipromelozo 2208 ali z uporabo hidroksipropilceluloznega polimera z viskoznostjo okoli 4,000 do 6,000 mPa.s. Količina hidrofilnega polimera, ki je potrebna v jedru, je odvisna tako od količine pseudoefedrin hidroklorida v njem, kot tudi od viskoznosti polimera. Potrebno je več polimera, kadar narašča količina pseu3 doefedrin hidroklorida in/ali je viskoznost zmanjšana. Količina uporabljene hidroksipropil metilceluloze (15,000 mPa.s), lahko sega od okoli 50 mas.% do okoli 90 mas.% glede na količino pseudoefedrin hidroklorida in prednostno je od okoli 60% do okoli 75%.
Trdno razredčilo v jedru tablete lahko izberemo izmed topnih razredčil, na primer saharoze, laktoze, trehaloze, maltoze, manitola, sorbitola, škrobov (pšenice, koruze, riža, krompirja), škrobnih hidrolizatov, mikrokristaliničnih škrobov, preželiranih škrobov in tudi izmed netopnih razredčil, na primer dikalcijevega ali trikalcijevega fosfata. Prednostna je laktoza in njena količina lahko sega od okoli 75 mas.% do okoli 85 mas.% glede na uporabljeni pseudoefedrin hidroklorid.
Med formulacijskimi sredstvi, ki so na izbiro in ki jih lahko nadalje vsebuje jedro tablete, naj omenimo sredstva, kot je polividon z suspendirnimi in dispergimimi lastnostmi in tudi, kot v predloženem sestavku, uporabnimi vezivnimi in granulimimi lastnostmi; topila, še posebno tista, uporabljena med pripravo, npr. voda in nižji alkoholi, kot je etanol in izopropanol; sredstva za izboljšanje drsljivosti, kot je koloidni silicijev dioksid; maziva, kot so magnezijev stearat in/ali palmitat, stearinska kislina, sredstva proti lepljivosti, kot sta smukec in koruzni škrob.
Količina polividona lahko v predloženih tabletah sega od 2% do 6% in še posebno je okoli 5%; količina sredstva za izboljšanje drsljivosti lahko sega od 0,5% do 1% in količina maziva lahko sega od 1,5% do 4% (vsi odstotki so masni glede na količino pseudoefedrin hidroklorida, uporabljeno v jedru).
Prevleka s podaljšanim sproščanjem, ki prekriva jedro tablete, mora biti oblikovana tako, da sprošča vsebino počasi, še posebno, da ne sprošča vsebine jedra, dokler se ni sprostila začetna doza pseudoefedrin hidroklorida v zdravilni prevleki. Z uporabo začetnega, hitrega sproščanja pseudoefedrin hidroklorida iz prevleke, kateremu sledi zadrževano sproščanje pseudoefedrin hidroklorida iz jedra, dosežemo učinovite plazemske koncentracije pseudoefedrina v teku ene ure in ki so vzdrževane okoli 24 ur. Prednostno vsebuje prevleka s podaljšanim sproščanjem etilceulozo skupaj z nizko viskozno hidroksipropilcelulozo ali hidroksipropilmetilcelulozo, npr. hipromelozo 2910 5mPa.s in, v danem primeru, mehčalo, kot je polietilen glikol, npr. PEG 400. Masno razmerje etilceluloza : hidroksipropil metilceluloza : mehčalo lahko sega od okoli 7:3:2 do okoli 9:1:2 in je prednostno okoli 4:1:1. Količina prevleke s podaljšanim sproščanjem značilno sega od okoli 2 mas.% do okoli 3 mas.% glede na celotno maso jedra, prednostno od okoli 2,5% do 2,75%.
Zdravilna prevleka vsebuje aktivni sestavini astemizol, prednostno mikroniziran in pseudoefedrin hidroklorid, v predhodno omenjenih količinah, suspenidrani v nizko viskoznem hidrofilnem polimeru, kot je hidroksipropilmetilceluloza, npr. hipromeloza 2910 5mPa.s in površinsko aktivno sredstvo, kot je polioksietilenski derivat sorbitanskega estra, npr. polisorbat 20, polisorbat 40, polisorbat 60 ali polisorbat 80. Med formulacijski sredstvi, ki so na razpolago in ki jih lahko nadalje uporabimo v zdravilni prevleki, naj omenimo mehčala, kot je polietilen glikol, npr. PEG 400 in druga v stroki znana formulacijska sredstva.
Količino hidrofilnega polimera, ki jo uporabimo v zdravilni prevleki, moramo vzdrževati na minimumu, da omejimo velikost tablete in zahtevnost izdelave. Po drugi strani pa mora biti dovoljšnja, da učinkovito prekrije aktivni sestavini astemizol in pseudoefedrin hidroklorid za takojšnje sproščanje na jedru s podaljšanim sproščanjem. Omenjena količina lahko sega od okoli 6 do okoli 10 mg na mg astemizola in je prednostno okoli 7 mg na mg astemizola (ali celotna količina zdravila : polimeru je zadovoljivo okoli 1:1). Mehčalo in površinsko aktivno sredstvo sta prisotna v količinah okoli 1 mg do 2 mg oziroma 0,025 do 0,035 mg na mg astemizola.
Zaporna prevleka vsebuje hidrofilni polimer, kot je hidroksipropil metilceluloza npr. hipromelozo 2910 5mPa.s in mehčalo, kot je propilen glikol, v masnem razmerju 4:1. Zaporno prevleko lahko v danem primeru napravimo neprozorno, na primer s pigmentom, kot je titanov dioksid. Zaporna prevleka ne preprečuje le izgube zdravil za takojšnje sproščanje zaradi abrazije, ampak tudi izboljšuje skladiščno dobo (stabilnost) in še posebno organoleptične lastnosti tablete.
Prednostne tablete vsebujejo približno (a) vjedru:
-180 mg pseudoefedrin hidroklorida
- 142,65 mg laktoze
- 9 mg polividona
-1,35 mg koloidnega silicijevega dioksida
-117 mg hipromeloze 2280 15000 mPa.s (= hidroksipropil metilceluloza z 22 % metoksi substitucije in 8 % hidroksipropilne substitucije)
- 4,5 mg magnezijevega stearata (b) v prevleki s podaljšanim sproščanjem:
- 8 mg etilceluloze 20 mPa.s
- 2 mg hipromeloze 2910 5mPa.s (=hidroksipropil metilceluloza z 29 % metoksi substitucije in 10 % hidroksipropilne substitucije)
- 2 mg PEG 400 (= polietilen glikol z molekulsko maso, ki se giblje med 380 in 420 g/mol) (c) v zdravilni prevleki:
- 60 mg pseudoefedrin hidroklorida -10 mg astemizola mikrobnega
- 70 mg hipromeloze 2910 5mPa.s -16,8 mg PEG 400
- 0,3 mg polisorbata 80 (= polioksi etilen (20 oksietilenskih skupin) sorbitan monooelat) in (d) v zaporni prevleki
- 8 mg hipromeloze 2910 5mPa.s
- 2 mg propilen glikola.
Primerno lahko tablete v smislu predloženega izuma pripravimo na naslednji način.
Tabletno jedro pripravimo s temeljitim zmešanjem pseudoefedrin hidroklorida s trdnim razredčilom, prednostno laktozo. Zmes uvedemo v granulator z lebdečim slojem (npr. Glatt tip WSG-30) in nadalje mešamo do homogenega. Granulacijska tekočina, ki sestoji iz vode, alkohola, kot je izopropanol, in granulacijskega sredstva, kot je polividon K 90, razpršimo na zmes z uporabo razprševalnega tlaka zraka naravnanega blizu maksimalnih nivojev. Suhe granule presejemo skozi ustrezno sito. Hidrofilni polimer, prednosto hipromelozo 2208 15000 mPa.s in sredstvo za izboljšanje drsljivosti, koloidni silicijev dioksid, prav tako presejemo in temeljito zmešamo z granulatom. Nato dodamo mazivo in zmes dobro zmešamo do homogenega. Zmes stisnemo v bele tablete.
Prevleko s podaljšanim sproščanjem pripravimo s počasnim dodajanjem etilceluloze 20 mPa.s in hipromeloze 2910 5 mPa.s k raztopini etanola, diklorometana in mehčala in mešamo do popolne raztopitve. Tabletna jedra damo v posodo za prevlečenje (npr. Glatt tip GC-750) in segrejemo z zrakom do temperature izhodnega zraka okoli 35°C-40°C. Raztopino za prevleko s podaljšanim sproščanjem nanesemo na jedra s pomočjo z zračnim tlakom pripravljenega pršila. Ko končamo, prevlečena jedra posušimo s suhim zrakom.
Zdravilno prevleko pripravimo s počasnim dodajanjem hidrofilnega polimera, mehčala in površinsko aktivnega sredstva k mešani in segrevam količini vode. Nadalje nato zaporedoma dodamo vodo in obe aktivni sestavini, in suspenzijo homogeniramo. Zmes pustimo, da se med mešanjem ohladi na sobno temperaturo. Prevlečena jedra damo v posodo za prevlečenje in z zrakom segrejemo do temperature izhodnega zraka okoli 45°C-50°C. Suspenzijo za zdravilno prevleko razpršimo na prevlečena jedra in ko končamo, z zdravilom prevlečene tablete posušimo s suhim zrakom.
Zaporno prevleko pripravimo z dodajanjem hidrofilnega polimera in mehčala k mešani in segrevani količini vode. Dodamo še več vode in raztopino pustimo, da se ohladi do sobne temperature. Z zdravilom prevlečene tablete damo v posodo za prevlečenje in segrejemo z zrakom do temperature izhodnega zraka 45°C-50°C. Raztopino zaporne prevleke razpršimo na z zdravilom prevlečene tablete in ko končamo, gotove tablete posušimo s suhim zrakom. Prevlečene tablete morajo biti embalirane v vsebnike, ki so neprepustni za vodno paro, npr. v blister zavojčke (alualu; PVDC, PE, PVC-alu).
Z uporabo zgoraj opisanih postopkovnih parametrov lahko dobimo primerno, ponovljivo izdelovalno metodo za pripravo s filmom prevlečenih tablet s podaljšanim sproščanjem iz astemizola in pseudoefedrin hidroklorida. Farmakokinetske študije kažejo, da tako pridobljene tablete po zaužitju takoj sprostijo astemizol in 25 % pseudoefedrin hidroklorida, prisotnega v zdravilni prevleki, čemur sledi sproščanje reda nič pseudoefedrin hidroklorida iz matričnega jedra s podaljšanim sproščanjem. Učinkoviti plazemski nivoji obeh aktivnih snovi so vzdrževani vsaj 24 ur.
Primer
a) Priprava tabletnega jedra
V planetnem mešalniku zmešamo 12,6 kg pseudoefedrin hidroklorida in 9,986 kg laktoze. Zmes uvedemo v granulator z lebdečim slojem, ponovno zmešamo in pršimo z raztopino 315 g polividona K90 v 2,03 1 vode in 4,761 izopropanola pri razprševalnem tlaku zraka okoli 0,35 MPa. Granulat posušimo z nadaljnjim dovajanjem suhega zraka. Posušeni granulat presejemo v oscilirajočem situ (sito z velikostjo zank 1 mm). Pod podobnimi pogoji presejemo hipromelozo 2208 15000 mPa.s (8,19 kg) in koloidni silicijev dioksid (Aerosil® , 94,5 g) in zmešamo z granulatom v planetnem mešalniku do homogenega. Dodamo magnezijev stearat (315 g) in vse skupaj temeljito zmešamo. Granulat nato stisnemo v rotacijski stiskalnici (Korsch PH 106) v 70000 belih tablet, vsaka s po 450 mg.
b) Priprava raztopine za prevleko s podaljšanim sproščanjem
Posodo iz nerjavnega jekla napolnimo z 11,01 kg etanola, 7,315 kg diklormetana in 154 g PEG 400. Med mešanjem počasi dodamo etilcelulozo 20 mPa.s (616 g) in hipromelozo 2910 5mPa.s (154 g).
c) Priprava suspenzije za zdravilno prevleko
Vodo (35,007 kg) segrejemo do okoli 70°C in k njej počasi in med mešanjem dodamo hipromelozo 2910 5mPa.s (5,39 kg), PEG 400 (1,294 kg) in polisorbat 80 (23,1 g). Dodamo vodo (17,503 kg), čemur sledi počasno dodajanje pseudoefedrin hidroklorida (4,62 kg) in mikrobnega astemizola (770 g). Suspenzijo homogeniramo in pustimo, da se med neprestanim mešan jem ohladi do sobne temperature.
d) Priprava raztopine za zaporno prevleko
Vodo (3,593 kg) segrejemo do okoli 70°C in k njej dodamo hipromelozo 2910 5mPa.s (616 g) in propilen glikol (154 g). Dodamo vodo (1,797 kg) in zmes mešamo do popolne raztopitve.
e) Prevlečenje tabletnega jedra
Tabletna jedra damo v posodo za prevlečenje (Glatt GC 750) in segrejemo s toplim zrakom do temperature izhodnega zraka okoli 35°C-40°C. Raztopino za prevleko s podaljšanim sproščanjem razpršimo na jedra. Ko končamo, segrevanje prekinemo, toda dovajanje zraka vzdržujemo še okoli 10 minut, da posušimo tablete. Prevlečena jedra vzamemo iz aparature in shranimo.
Prevlečena jedra damo ponovno v posodo za prevlečenje (Glatt GC 750) in segrejemo s toplim zrakom do temperature izhodnega zraka okoli 45°C-50°C. Raztopino za zdravilno prevleko razpršimo na prevlečena jedra. Ko končamo, segrevanje prekinemo, toda dovod zraka vzdržujemo še okoli 10 minut, da posušimo tablete. Z zdravilom prevlečena jedra vzamemo iz aparature in shranimo.
Z zdravilom prevlečena jedra damo ponovno v posodo za premazovanje (Glatt GC 750) in segrejemo s toplim zrakom do izhodne temperature zraka okoli 45°C-50°C. Raztopino zaporne prevleke razpršimo na z zdravilom prevlečena jedra. Ko končamo, segrevanje prekinemo, toda dovod zraka vzdržujemo še okoli 10 minut, da posušimo tablete. Tablete vzamemo iz aparature in shranimo.
Claims (10)
1. Tableta, označena s tem, da vsebuje:
(a) matrično jedro s podaljšanim sproščanjem, ki vsebuje pseudoefedrin hidroklorid kot aktivno sestavino, visoko viskozni hidrofilni polimer kot matrični material in trdno razredčilo;
(b) prevleko s podaljšanim sproščanjem;
(c) zdravilno prevleko, ki vsebuje astemizol in pseudoefedrin hidroklorid kot aktivni sestavini in hidrofilni polimer; in (d) zaporno prevleko.
2. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, daje 75% razpoložljivega pseudoefedrin hidroklorida v jedru in preostalih 25% v zdravilni prevleki.
3. Tableta po zahtevku 2, označena s tem, da jedro vsebuje od 60 do 240 mg pseudoefedrin hidroklorida in da vsebuje zdravilna prevleka 20 do 80 mg pseudoefedin hidroklorida in 5 do 20 mg astemizola.
4. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, da je visoko viskozni hidrofilni polimer hidroksipropil metilceluloza z viskoznostjo 15000 mPa.s in je trdno razdredčilo laktoza.
5. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje prevleka s podaljšanim sproščanjem etilcelulozo skupaj z nizko viskozno hidroksipropil metilcelulozo.
6. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje zdravilna prevleka aktivni sestavini astemizol in pseudoefedrin hidroklorid suspendirani v hidrofilnem polimeru.
7. Tableta po zahtevku 6, označena s tem, da prevleka zdravila nadalje vsebuje mehčalo in površinsko aktivno sredstvo.
8. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje zaporna prevleka hidrofilni polimer in mehčalo.
9. Tableta po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje (a) v jedru:
-180 mg pseudoefedrin hidroklorida
- 142,65 mg laktoze
- 9 mg polividona
-1,35 mg koloidnega silicijevega dioksida -117 mg hidroksipropil metilceluloze (22 % metoksi substitucije,
8 % hidroksipropilne substitucije) 15000 mPa.s
- 4,5 mg magnezijevega stearata (b) v prevleki s podaljšanim sproščanjem:
- 8 mg etilceluloze 20 mPa.s
- 2 mg hidroksipropil metilceluloze (29 % metoksi substitucije,
10 % hidroksipropilne substitucije) 5 mPa.s
- 2 mg polietilen glikola (z molekulsko maso, ki se giblje med 380 in 420 g/mol) (c) v zdravilni prevleki:
- 60 mg pseudoefedrin hidroklorida -10 mg astemizola, mikrobnega
- 70 mg hidroksipropil metilceluloze (29 % metoksi substitucije,
10 % hidroksipropilne substitucije) 5 mPa.s
-16,8 mg polietilen glikola (z molekulsko maso, ki se giblje med 380 in 420 g/mol)
- 0,3 mg polioskietilen (20 oksietilenskih skupin) sorbitan monooleata; in (d) v zaporni prevleki
- 8 mg hidroksipropil metilceluloze (29 % metoksi substitucije,
10 % hidroksipropilne substitucije) 5 mPa.s
- 2 mg propilen glikola.
10. Postopek za pripravo tablete po kateremkoli izmed zahtevkov 1 do 9, označen s tem, da pripravimo jedro s temeljitim zmešanjem pseudoefedrin hidroklorida s trdnim razredčilom in hidrofilnim polimerom, medtem ko zmes mešamo dokler ni homogena;
stisnemo zmes v tablete;
razpršimo na jedra prevleko s podaljšanim sproščanjem;
razpršimo na prevlečena jedra suspenzijo za zdravilno prevleko, ki vsebuje astemizol, pseudoefedrin hidroklorid in hidrofilni polimer; in razpršimo raztopino zaporne prevleke na z zdravilom prevlečene tablete.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201697 | 1993-06-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9420040A true SI9420040A (en) | 1996-08-31 |
Family
ID=8213895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9420040A SI9420040A (en) | 1993-06-14 | 1994-06-07 | Extended release, film coated tablet of astemizole and pseudoephedrine |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5681582A (sl) |
| EP (1) | EP0707475B1 (sl) |
| JP (1) | JPH08511257A (sl) |
| KR (1) | KR100337985B1 (sl) |
| CN (1) | CN1071570C (sl) |
| AT (1) | ATE158178T1 (sl) |
| AU (1) | AU675557B2 (sl) |
| CA (1) | CA2163121A1 (sl) |
| CZ (1) | CZ284822B6 (sl) |
| DE (1) | DE69405752T2 (sl) |
| DK (1) | DK0707475T3 (sl) |
| ES (1) | ES2107235T3 (sl) |
| FI (1) | FI955979A (sl) |
| GR (1) | GR3025550T3 (sl) |
| HU (1) | HU219462B (sl) |
| NO (1) | NO311918B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ268003A (sl) |
| SI (1) | SI9420040A (sl) |
| SK (1) | SK279684B6 (sl) |
| WO (1) | WO1994028880A1 (sl) |
| ZA (1) | ZA944162B (sl) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110196039A9 (en) * | 1994-10-05 | 2011-08-11 | Kaesemeyer Wayne H | Controlled release arginine formulations |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| EP0811374A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| US5895663A (en) * | 1997-07-31 | 1999-04-20 | L. Perrigo Company | Pseudoephedrine hydrochloride extended-release tablets |
| FR2771291B1 (fr) * | 1997-11-21 | 2000-02-25 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
| DE19821625C1 (de) * | 1998-05-15 | 2000-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
| JP2002523358A (ja) * | 1998-08-25 | 2002-07-30 | プラット，クリス | ナプロキセンおよびプソイドエフェドリンを含む徐法性錠剤 |
| PL349501A1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Controlled release galantamine composition |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6251432B1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-06-26 | Abbott Laboratories | Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same |
| SE9903879D0 (sv) * | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Ethical Pharmaceuticals Sweden | Multipor food protection |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| IN192159B (sl) * | 2000-05-15 | 2004-02-28 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| US6699315B2 (en) | 2000-11-28 | 2004-03-02 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
| US7125563B2 (en) | 2002-04-12 | 2006-10-24 | Dava Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
| KR100602235B1 (ko) * | 2002-07-09 | 2006-07-19 | 한국맥널티 주식회사 | 방출제어형 약제학적 조성물의 제조방법 |
| US6663892B1 (en) | 2002-08-19 | 2003-12-16 | L. Perrigo Company | Multiple portion tablet |
| US7115283B2 (en) * | 2003-05-06 | 2006-10-03 | Access Business Group International Llc | Preparations for sustained release of nutraceuticals and methods of controllably releasing nutraceuticals |
| US7713550B2 (en) * | 2004-06-15 | 2010-05-11 | Andrx Corporation | Controlled release sodium valproate formulation |
| JP5688877B2 (ja) | 2005-11-11 | 2015-03-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体 |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| RU2009133447A (ru) * | 2007-02-09 | 2011-03-20 | Пониард Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Дозированная форма пикоплатина |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| SG187455A1 (en) * | 2008-01-11 | 2013-02-28 | Teva Pharma | Rasagiline formulations, their preparation and use |
| TWI478712B (zh) | 2008-09-30 | 2015-04-01 | Astellas Pharma Inc | 釋控性醫藥組成物 |
| US8778398B2 (en) | 2008-11-04 | 2014-07-15 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate |
| US20100260842A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Rashmi Nair | Pseudoephedrine pharmaceutical formulations |
| HUE044629T2 (hu) | 2009-07-06 | 2019-11-28 | Boehringer Ingelheim Int | Eljárás BIBW2992, annak sói, valamint e hatóanyagot tartalmazó szilárd gyógyászati készítmények szárítására |
| KR101193495B1 (ko) * | 2010-02-01 | 2012-10-23 | 한미사이언스 주식회사 | 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물 |
| JP5968300B2 (ja) | 2010-03-24 | 2016-08-10 | ジャズ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＪａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | 高用量、水溶性及び吸湿性薬剤基質用の制御放出性剤形 |
| US20120070465A1 (en) | 2010-03-29 | 2012-03-22 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for modified release |
| CN102247368B (zh) * | 2011-05-19 | 2013-05-29 | 安徽永生堂药业有限责任公司 | 一种复方阿伐斯汀缓释片及其制备方法 |
| CN107252420A (zh) * | 2011-05-20 | 2017-10-17 | 阿斯利康(英国)有限公司 | 罗苏伐他汀钙的药物组合物 |
| WO2013023250A1 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Baker Idi Heart & Diabetes Institute Holdings Limited | Controlled-release formulation |
| CN107530337B (zh) | 2014-12-22 | 2021-07-09 | 贝克心脏与糖尿病研究所 | 治疗方法 |
| US10398662B1 (en) | 2015-02-18 | 2019-09-03 | Jazz Pharma Ireland Limited | GHB formulation and method for its manufacture |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US12186296B1 (en) | 2016-07-22 | 2025-01-07 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| CA3115122A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Alcohol-resistant drug formulations |
| CN113473980A (zh) | 2019-03-01 | 2021-10-01 | 弗拉梅尔爱尔兰有限公司 | 在进食状态下具有改善的药代动力学的γ-羟基丁酸酯组合物 |
| TW202139986A (zh) | 2020-02-21 | 2021-11-01 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 治療原發性嗜睡症之方法 |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US12097189B1 (en) | 2024-02-09 | 2024-09-24 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for modified release |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| IL70071A (en) * | 1982-11-01 | 1987-12-31 | Merrell Dow Pharma | Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient |
| US4829064A (en) * | 1987-06-08 | 1989-05-09 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4975426A (en) * | 1987-06-08 | 1990-12-04 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4996061A (en) * | 1987-10-07 | 1991-02-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination |
| CN1053570C (zh) * | 1987-10-07 | 2000-06-21 | 默尔多药物公司 | 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法 |
| US4999226A (en) * | 1988-06-01 | 1991-03-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| US5595997A (en) * | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
-
1994
- 1994-06-07 CN CN94192441A patent/CN1071570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 HU HU9501922A patent/HU219462B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 JP JP7501328A patent/JPH08511257A/ja not_active Ceased
- 1994-06-07 AU AU70714/94A patent/AU675557B2/en not_active Ceased
- 1994-06-07 ES ES94919620T patent/ES2107235T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-07 CZ CZ953245A patent/CZ284822B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 SI SI9420040A patent/SI9420040A/sl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 EP EP94919620A patent/EP0707475B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-07 DK DK94919620.8T patent/DK0707475T3/da active
- 1994-06-07 SK SK1555-95A patent/SK279684B6/sk unknown
- 1994-06-07 US US08/545,830 patent/US5681582A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 CA CA002163121A patent/CA2163121A1/en not_active Abandoned
- 1994-06-07 DE DE69405752T patent/DE69405752T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 WO PCT/EP1994/001878 patent/WO1994028880A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-07 KR KR1019950705210A patent/KR100337985B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 NZ NZ268003A patent/NZ268003A/en unknown
- 1994-06-07 AT AT94919620T patent/ATE158178T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-13 ZA ZA944162A patent/ZA944162B/xx unknown
-
1995
- 1995-12-12 NO NO19955027A patent/NO311918B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-13 FI FI955979A patent/FI955979A/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-02 GR GR970403199T patent/GR3025550T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9501922D0 (en) | 1995-09-28 |
| EP0707475B1 (en) | 1997-09-17 |
| ES2107235T3 (es) | 1997-11-16 |
| DE69405752T2 (de) | 1998-02-05 |
| DE69405752D1 (de) | 1997-10-23 |
| SK279684B6 (sk) | 1999-02-11 |
| CN1071570C (zh) | 2001-09-26 |
| US5681582A (en) | 1997-10-28 |
| FI955979A0 (fi) | 1995-12-13 |
| JPH08511257A (ja) | 1996-11-26 |
| AU675557B2 (en) | 1997-02-06 |
| CZ324595A3 (en) | 1996-03-13 |
| FI955979A (fi) | 1995-12-13 |
| CN1125396A (zh) | 1996-06-26 |
| KR100337985B1 (ko) | 2002-11-23 |
| AU7071494A (en) | 1995-01-03 |
| HU219462B (hu) | 2001-04-28 |
| WO1994028880A1 (en) | 1994-12-22 |
| NO955027D0 (no) | 1995-12-12 |
| CA2163121A1 (en) | 1994-12-22 |
| ATE158178T1 (de) | 1997-10-15 |
| NO955027L (no) | 1995-12-12 |
| GR3025550T3 (en) | 1998-03-31 |
| ZA944162B (en) | 1995-12-13 |
| EP0707475A1 (en) | 1996-04-24 |
| CZ284822B6 (cs) | 1999-03-17 |
| NO311918B1 (no) | 2002-02-18 |
| NZ268003A (en) | 1996-11-26 |
| DK0707475T3 (da) | 1997-12-29 |
| SK155595A3 (en) | 1997-02-05 |
| HUT73768A (en) | 1996-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9420040A (en) | Extended release, film coated tablet of astemizole and pseudoephedrine | |
| ES2606463T3 (es) | Combinación de formas de dosificación de levodopa/carbidopa de liberación inmediata y liberación controlada | |
| CA2147606C (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| EP0218148B1 (en) | Slow-release pharmaceutical composition | |
| CA2131495C (en) | Double-layered oxcarbazepine tablets | |
| ES2304980T3 (es) | Sistemas de matriz de liberacion sostenida para farmacos altamente solubles. | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| AU2001260212B2 (en) | Composition | |
| IL168114A (en) | Sustained-release tramadol formulations and a tablet containing same | |
| NZ556775A (en) | Controlled release complex formulation for oral, administration of medicine for diabetes and method for the preparation thereof | |
| AU2003275854B9 (en) | Controlled-release compositions | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| US8487002B2 (en) | Controlled-release compositions | |
| US20030099710A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| EP0500851A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING AN ACTIVE SUBSTANCE SENSITIVE TO HEAT, LIGHT AND MOISTURE, WITH A TABLET OR DRAGED COMPOSITION CONTAINING CRYSTALLINE STRUCTURE. | |
| MXPA05004412A (es) | Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas. | |
| IL109097A (en) | Delayed release micro tablet of beta-phenylpropiophenone derivatives and its production | |
| GB2038181A (en) | Galenical compositions | |
| CZ287149B6 (en) | Pharmaceutical preparation containing gemfibrozil | |
| US20040228918A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| ZA200504215B (en) | Controlled-release compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20050404 |