NO311918B1 - Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne - Google Patents
Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne Download PDFInfo
- Publication number
- NO311918B1 NO311918B1 NO19955027A NO955027A NO311918B1 NO 311918 B1 NO311918 B1 NO 311918B1 NO 19955027 A NO19955027 A NO 19955027A NO 955027 A NO955027 A NO 955027A NO 311918 B1 NO311918 B1 NO 311918B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- coating
- pseudoephedrine hydrochloride
- mpa
- astemizole
- tablet according
- Prior art date
Links
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 title description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 title description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title 1
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 39
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 62
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 62
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 claims description 13
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 claims description 13
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 13
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 11
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 9
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229920003130 hypromellose 2208 Polymers 0.000 description 3
- 229940031707 hypromellose 2208 Drugs 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000031345 Allergic Perennial Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- VRAIHTAYLFXSJJ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3].[AlH3] VRAIHTAYLFXSJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229920003113 low viscosity grade hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940063002 magnesium palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en filmbelagt tablett, med forlenget frigivelse, omfattende som aktive bestanddeler det antihistaminske, antiallergiske middel astemizol og det adrenergiske, dekongestante middel pseudoefedrinhydroklorid, som angitt i kravene 1-9, samt også en fremgangsmåte ved fremstilling av slike tabletter, som angitt i krav 10.
Det antihistaminske, antiallergiske middel astemizol, dets fremstilling og aktivitet er kjent fra US-4,219,559. Farma-kokinetikken for astemizol i mennesker, spesielt dets raske fordeling i vevene og dets terminale halvlevetid på ca. 1 døgn er kjent fra Drug Dev. Res., 8 (1-4), 71-78, 1986. Pseudoefedrin, og spesielt dets hydrokloridsalt er et kjent dekongestant middel med en halvlevetid på flere timer, typisk 6-8 timer. Det ble derfor vanligvis anvendt i opp-delte doser av 60 mg tre til fire ganger pr. døgn eller i preparater med forsinket frigivelse, vanligvis i doser på 120 mg hver 12 timer.
En effektiv behandling av pasienter som lider av allergiske forstyrrelser, slik som allergiske rhinitis, perennial rhinitis og lignende, krever en blanding som ved administrasjon frigir et antihistaminsk middel og et dekongestant middel på en slik måte at effektive plasmanivåer for begge de aktive bestanddeler bibeholdes gjennom de neste 24 timer, dvs. til neste administrasjon.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en slik blanding som omfatter (i) astemizol som har en terminal halvlevetid på ca. 24 timer og en rask fordeling og således ikke krever noen forholdsregler, sammen med (ii) pseudoefedrinhydroklorid som har en for kort halvlevetid til å gi effektive plasmanivåer i de ønskede 24 timer og derfor krever spe-sielle tekniske forholdsregler.
Mere spesielt vedrører blandingen ifølge oppfinnelsen en
tablett omfattende:
(a) en forlenget frigivelsesmatrikskjerne omfattende pseudoef edrinhydroklorid som den aktive bestanddel, en høyviskøs hydrofil polymer som matriksmateriale, et fast fortynningsmiddel og eventuelt andre formuler ingsmidler som er kjent innen teknikkens stand, slik som eksempelvis granuler ingsmidler, glidebe-fordrende midler, tablettbindende midler, oppløsnings-midler, antikakingsmidler, preserveringsmidler eller smøremidler, (b) et belegg med forlenget firgivelse; (c) et medisinbelegg omfattende astemizol og pseudoefedrinhydroklorid som aktive bestanddeler, en hydrofil polymer og eventuelt andre formuleringsmidler kjent innen teknikkens stand, slik som over f lateaktive midler, mykgjørere, smøremidler; samt
(d) et forseglende belegg.
Nevnte tabletter omfatter fortrinnsvis ca. 75% tilgjengelig pseudoef edrinhydroklorid i kjernen fra hvilken det vil frigis over en forlenget tidsperiode, og den gjenværende del på 25% i medisinbelegget som vil frigis og opptas sammen med det antihistaminiske astemizol umiddelbart etter for-døyelse .
Tabelettene omfatter 60 - 240 mg pseudoef edrinhydroklorid i kjernen, 20 - 80 mg pseudoef edrinhydroklorid i medisinbelegget såvel som 5 - 20 mg astemizol i medisinbelegget. Tabletter for voksne personer omfatter fortrinnsvis ca. 180 mg pseudoef edrinhydroklorid i kjernen, ca. 60 mg pseudoefedrinhydroklorid i medisinbelegget og ca. 10 mg astemizol i medisinbelegget. Tabletter for mennesker med lav kropps-vekt, f.eks. barn, er fortrinnsvis bare ca. halvparten så store og omfatter således ca. 90 mg pseudoef edrinhydroklorid i kjerne, ca. 3 0 mg pseudoef edrinhydroklorid i medisinbelegget og ca. 5 mg astemizol i medisinbelegget. Den høyviskøse hydrofile polymer i kjernen av tabletten bør gradvis frigi den aktive bestanddel deri, fortrinnsvis med nullte ordensfrigivelseskinetikk. Egnete høyviskøse polymerer har en viskositet i området 3.500 - 100.000 mPa.s, spesielt i området 4.000 - 20.000 mPa.s. Eksempler på slike polymerer er hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose og hydroksyetylcellulose. For den aktive bestanddel pseudoefedrinhydroklorid kan dette passende oppnås under anvendelse av en hydroksypropylmetylcellulose med en viskositet på 15 centistoke (15.000 mPa.s), f.eks. "hypromellose 2208" eller under anvendelse av en hydroksypropyl-cellulosepolymer med en viskositet på 4.000 - 6.000 mPa.s.
Mengden av hydrofil polymer nødvendig i kjernen er avhengig både av mengden av pseudoefedrinhydroklorid deri og viskositeten av polymeren. Mere polymer er nødvendig når mengden av pseudoefedrinhydroklorid øker og/eller viskositeten av-tar. Mengden av anvendt hydroksypropylmetylcellulose (15.000 mPa.s) kan ligge i området 50 - 90 vekt% av mengden av pseudoefedrinhydroklorid og fortrinnsvis i området 60 - 75 vekt%.
Mengden av fortynningsmidlet i tablettkjernen kan velges fra oppløselige fortynningsmidler, eksempelvis sukrose, laktose, trehalose, maltose, mannitol, sorbitol, stivelser (mais, hvete, ris, potet) stivelseshydrolysater, mikrokry-stallinske forgelatinert stivelse, samt også uoppløselige f ortynningsmidler, eksempelvis dikalsium- eller trikalsium-fosfat. Det faste fortynningsmiddel er fortrinnsvis laktose og mengdene derav kan ligge i området fra 75 - 85 vekt% av det anvendte pseudoefedrinhydroklorid.
Blant de eventuelle formuleringsmidler som ytterligere kan inngå i kjernen i tabletten kan nevnes midler slik som polyvidon med suspenderende og dispergerende egenskaper og også, som i foreliggende blanding, som nyttige tablett-binde- og granulerende egenskaper; oppløsningsmidler, spesielt de som anvendes under fremstilling, eksempelvis vann og lavere alkoholer, slik som etanol og isopropanol; glidemidler, slik som kolloidalt silika; smøremidler, slik som magnesiumstearat og/eller palmitat, stearinsyre; anti-vedheftningsmidler, slik som talkum og maisstivelse.
I foreliggende tabletter vil mengden av polyvidon ligge i området 2 - 6% og spesielt ca. 5%. Mengden av glidemiddel kan ligge i området 0,5 - 1% og mengden av smøremiddel kan ligge i området 1,5 - 4% (alle prosentandeler er pr. vekt av mengden av pseudoefedrinhydroklorid anvendt i kjernen) .
Belegget med forsinket frigivelse som dekker kjernen av
tabletten bør være sammensatt på en slik måte at det frigir innholdene langsomt, spesielt at det ikke frigir innholdene av kjernen før den initiale dose av pseudoefedrinhydroklorid i medisinbelegget er blitt frigitt. Ved en initial, rask frigivelse av pseudoefedrinhydrokloridet fra belegget etterfulgt av en forsinket pseudoefedrinfrigivelse fra kjernen, kan effektive pseudoefedrin-plasmakonsentrasjoner nås i løpet av én time og bibeholdes i ca. 24 timer. Fortrinnsvis omfatter belegget med forsinket frigivelse etylcellulose sammen med en lawiskøs hydroksypropylcellulose eller hydroksypropylmetylcellulose, f.eks. "hypromellose 2910" 5 mPa.s og eventuelt en mykgjører, slik som polyetylenglykol, eksempelvis "PEG 400". Forholdet etylcellulose:-hydroksypropylmetylcellulose:mykgjører kan ligge i området 7:3:2 til 9:1:2, og fortrinnsvis ca. 4:1:1. Mengden av belegget med forsinket frigjøring ligger typisk i området 2 - 3 vekt% av den totale kjernevekt, fortrinnsvis 2,5 - 2,75 vekt%.
Medisinbelegget omfatter den aktive bestanddel astemizol, fortrinnsvis mikronisert, og pseudoefedrinhydroklorid i de ovenfor nevnte mengder suspendert i en lav viskøs hydrofil polymer, slik som hydroksypropylmetylcellulose, eksempelvis "hypromellose 2910" 5mPa.s, og et overflateaktivt middel, slik som et polyoksyetylenderivat av en sorbitanester, f.eks. "polysorbat 20", "polysorbat 40", "polysorbat 60" eller "polysorbat 80" . Blant de eventuelle f ormuleringsmid-ler som ytterligere kan anvendes i medisinbelegget kan nevnes mykgjørere slik som polyetylenglykol, eksempelvis "PEG 400" og andre i og for seg kjente formuler ingsmidler.
Mengden av hydrofil polymer anvendt i medisinbelegget bør holdes ved et minimum for å begrense tablettstørrelsen og fremstillingsomkostningene. På den annen side bør mengden av belegget være tilstrekkelig for effektivt å belegge, på kjernen med forlenget frigivelse, de aktive bestanddeler astemizol og pseudoefedrinhydroklorid for umiddelbar frigivelse. Denne mengde kan ligge i området 6-10 mg/mg astemizol og fortrinnsvis 7 mg/mg astemizol (eller total medi-sinmengde:polymer er passende 1:1). Mykgjøreren og det overflateaktive middel er tilstede i mengder på 1 mg - 2 mg, henholdsvis 0,025 - 0,035 mg/mg astemizol.
Det forseglende belegg omfatter en hydrofil polymer, slik som hydroksypropylmetylcellulose, eksempelvis "hypromellose 2910" 5 mPa.s og en mykgjører, slik som propylglykol i forholdet 4:1.
Det forseglende belegg kan eventuelt være gjort opakt, eksempelvis med en pigment, slik som titandioksyd. Det forseglende belegg ikke bare forhindrer tap av medisinene for umiddelbar frigivelse som følge av abrasjon, men vil også forbedre levetiden (stabilitet) og mere spesielt gi organoleptiske egenskaper for tabletten.
De foretrukne tabletter omfatter ca.
(a) i kjernen
- 180 mg pseudoefedrinhydroklorid
- 142,65 mg laktose
- 9 mg polyvidon
- 1,35 mg kolloidal silisiumoksyd
- 117 mg "hydromellose 2208" 15000 mPa.s
- 4,5 mg magnesiumstearat
(b) i belegget med forsinket frigivelse
- 8 mg etylcellulose 20 mPa.s
- 2 mg "hypromellose 2910" 5mPa.s
- 2 mg "PEG 400"
(c) i det medisinske belegget:
- 60 mg pseudoefedrinhydroklorid
- 10 mg astemizolmikrofin
- 70 mg "hypromellose 2910" 5 mPa.s
- 16,8 mg "PEG 400"
- 0,3 mg "polysorbat 80"; og
(d) i det forseglende belegg:
- 8 mg "hypromellose 2910" 5 mPa.s
- 2 mg propylenglykol
Tablettene ifølge foreliggende oppfinnelsen kan passende fremstilles på følgende måte: Kjernen av tabletten fremstilles ved omhyggelig blanding av pseudoefedrinhydroklorid med det faste fortynningsmiddel, fortrinnsvis laktose. Blandingen innføres i en fluidisert sjiktgranulator (f.eks. Glatt-type "WSG-302") og blandes ytterligere til blandingen er homogen. En granuleringsvæske bestående av vann, en alkohol, slik som isopropanol og et granuleringsmiddel, slik som polyvidon "K 90" sprøytes på blandingen under anvendelse av et atomiseringslufttrykk innstilt på nesten maksimale nivåer. De tørre granuler siktes gjennom en passende sikt. Den hydrofile polymer, fortrinnsvis "hypromellose 2208" mPa.s og glidemidlet kolloidalt silika blir også siktet og omhyggelig blandet med granulatet. Smøremidlet blir deretter tilsatt og blandingen vel blandet inntil den er homogen. Blandingen komprimeres til hvite tabletter.
Belegget med forsinket frigivelse fremstilles ved langsom tilsetning av etylcellulose 20 mPa.s og "hypromellose 2910" 5mPas.s til en oppløsning av etanol, diklormetan og myk-gjører, og omrøres til fullstendig oppløsning. Tablettkjernene innføres i en belegningspann (eksempelvis Glatt-type "GC-750") og oppvarmes med luft med en ut løps tempera-tur på 35 - 40°C. Oppløsningen av den forlengede fri-givningsbelegning påføres kjernene ved hjelp av en dusj tilveiebragt ved lufttrykk. Når belegningen er fullstendig blir de belagte kjerner tørket med tørr luft.
Medisinbelegget fremstilles ved langsom tilsetning av den hydrofile polymer, mykgjører og det overflateaktive middel til en omrørt og oppvarmet vannmengde. Deretter tilsettes ytterligere vann og de to aktive bestanddeler og suspensjonen homogeniseres. Blandingen får henstå til avkjøling til omgivelsestemperatur under omrøring. De belagte kjerner blir innført i en belegningspanne og oppvarmet med luft til en utløpstemperatur på 45-50°C. Medisinbelegningssuspen-sjonen sprøytes på de belagte kjerner, og når belegningen er fullstendig ble de medisinbelagte tabletter tørket med tørr luft.
Det forseglende belegg fremstilles ved å tilsette til en ømrørt og oppvarmet mengde vann den hydrofile polymer og mykgjøreren. Mere vann tilsettes og oppløsningen får henstå til avkjøling til omgivelsestmperatur. De medisinbelagte tabletter innføres i en belegningspanne og varmes med luft til en utløpstemperatur på ca. 45-50°C. Den forseglende belegningsoppløsning sprøytes på de medisinbelagte tabletter, og når belegningen er ferdig blir de ferdige tabletter tørket med tørr luft. De belagte tabletter bør pakkes i beholdere som er ugjennomtrengelige for vanndamp, eksempelvis "Enpac" emballasje (aluminium-aluminium; PVDC ,PE, PCV-aluminium).
Ved å anvende de ovenfor beskrevne prosessparametre kan det erholdes av velegnet reproduserbar fremstillingsmetode for fremstilling av filmbelagte tabletter av astemizol og pseudoefedrinhydroklorid med forlenget frigivelse. Farmako-kinetiske undersøkelser har vist at slike erholdte tabletter ved inntak fører til en umiddelbar frigivelse av astemizol og 25% av pseudoefedrinhydrokloridet tilstede i medisinbelegget, etterfulgt av nullte ordensfrigivelse av pseudoefedrinhydroklorid fra matrikskjernen med forsinket frigivelse. Effektive plasmanivåer av begge aktive bestanddeler bibeholdes i minst 24 timer.
EKSEMPEL
a) Fremstiling av tablettkjerne
I en planetblander ble det blandet 12,6 kg pseudoefedrinhydroklorid og 9,986 kg laktose. Blandingen ble innført i en fluidisert sjiktgranulator, blandet igjen og besprøytet med en oppløsning av 315 g polyvidon "K90" i 2,03 1 vann og 4,76 1 isopropanol ved et atomiseringslufttrykk på ca. 0,35 MPa. Granulatet ble tørket ved ytterligere tilførsel av tørr luft. De tørre granulater ble siktet i en oscillerende sikt (siktmaskeåpning 1 mm) . "Hypromellose 2208" 15000 mPa.s (8,19 kg) og kolloidal silika ("Aerosil", 94,5 g) ble siktet under lignende betingelser og blandet med granulatet i en planetblander inntil homogen. Magnesiumstearat (315 g) ble tilsatt, og blandet omhyggelig dermed. Granulatet ble deretter komprimert i en roterende presse (Korsch PH 106) til 70.000 hvite tabletter hver på 450 mg hver.
b) Fremstilling av forlenget frigivelsesbelegningsopp-løsning
Et rustfritt stålkar ble satset med 11,01 kg etanol, 7,315 kg diklormetan og 154 g "PEG 400". Under omrøring ble det langsomt tilsatt etylcellulose 20 mPa.s (616 g) og "hypromellose 2910" 5 mPA.s (154 g).
c) Fremstilling av medisinbelegningssuspensjon
Vann (35,007 kg) ble oppvarmet til ca. 70°C og ble tilsatt
langsomt og under omrøring "hypromellose 2910" mPa.s (5,39
g) , "PEG 400" (1,294 kg) og "polysorbat 80" (23,1 g). Vann (17,503 kg) ble tilsatt fulgt av langsom tilsetning av
pseudoefedrinhydroklorid (4,62 kg) og astemizol-"mikrofin"
(770 g) Suspensjonen ble homogenisert og fikk avkjøle seg til romtemperatur under kontinuerlig omrøring.
d) Fremstilling av den forseglende belegningsoppløsning
Vann (3,593 mg) ble oppvarmet til ca. 70°C og dertil ble
tilsatt "hypromellose 2910" 5mPa.s (616 g) og propylenglykol (154 g). Vann (1,797 kg) ble tilsatt og blandingen ble omrørt til fullstendig oppløsning.
e) Belegning av tablettkjernen
Tablettkjernene ble plassert i en belegningspanne ("Glatt
GC 750") og oppvarmet med varm luft med en luftutløpstem-peratur på 35-40°C. Den forsinkede frigivelsesbelegnings-oppløsning ble sprøytet på kjernene. Ved ferdig på-sprøytning ble oppvarmingen avbrutt, men lufttilførselen ble bibeholdt i ca. 10 min for å tørke tablettene. De belagte kjerner ble tatt ut fra apparatet og lagret.
De belagte kjerner ble igjen plassert i belegningspannen ("Glatt GC 750") og oppvarmet med varmluft til en utløps-temperatur på ca. 45-50°C. Belegningsoppløsningen ble sprøytet på de belagte kjerner. Ved ferdig påsprøytning ble oppvarmingen avbrutt, men lufttilførselen bibeholdt i ca. 10 min for å tørke tablettene. De medisinbelagte kjerner ble ekstrahert fra apparatet og lagret.
De medisinbelagte kjerner ble igjen plassert i belegningspannen ("Glatt GC 750") og oppvarmet med varmluft til en utløpstemperatur på 45-50°C. Den forseglende belegnings-oppløsning ble sprøytet på de medisinbelagte kjernene. Etter feridg påsprøytning ble oppvarmingen avbrutt, men lufttilførselen ble bibeholdt i 10 min for å tørke tablettene . Tablettene ble tatt ut av apparatet og lagret.
Claims (10)
1. Tablett omfattende: a) en matrikskjerne med forlenget frigjøring omfattende pseudoefedrinhydroklorid som den aktive bestanddel, en høyviskøs hydrofil polymer som matriksmateriale og et fast fortynningsmiddel; (b) et belegg med forlenget frigivelse; (c) et medisininneholdende belegg omfattende astemizol og pseudoefedrinhydroklorid som aktive bestanddeler og en hydrofil polymer; og (d) et forseglende belegg.
2. Tablet ifølge krav 1, hvori 75% av det tilgjengelige pseudoefedrinhydroklorid inneholdes i kjernen og de gjenværende 25% i medisinbelegget.
3. Tablett ifølge krav 2, hvori kjernen omfatter ca. 60-240 mg pseudoefedrinhydroklorid og medisinbelegget omfatter 20 - 80 mg pseudoefedrinhydroklorid og 5 - 20 mg astemizol.
4. Tablett ifølge krav 1, hvori den høyviskøse hydrofile polymer er hydroksypropylmetylcellulose med en viskositet på ca. 15000 mPa.s, og det faste fortynningsmiddel er laktose .
5. Tablett ifølge krav 1, hvori belegget med forsinket frigivelse omfatter etylcellulose sammen med en lawiskøs hydroksypropylmetylcellulose.
6. Tablett ifølge krav 1, hvori medisinbelegget omfatter de aktive bestanddeler astemizol og pseudoefedrinhydroklorid suspendert i en hydrofil polymer.
7. Tablett ifølge krav 6, hvori medisinbelegget ytterligere omfatter en mykgjører og et overflateaktivt middel.
8. Tablett ifølge krav 1, hvori det forseglende belegg omfatter en hydrofil polymer og en mykgjører.
9. Tablett ifølge krav 1, tilnærmet omfattende: (a) i kjernen - 180 mg pseudoefedrinhydroklorid - 142,65 mg laktose - 9 mg polyvidon - 1,35 mg kolloidal silisiumoksyd - 117 mg "hydromellose 2208" 15000 mPa.s - 4,5 mg magnesiumstearat (b) i belegget med forsinket frigivelse - 8 mg etylcellulose 20 mPa.s - 2 mg "hypromellose 2910" 5mPa.s - 2 mg "PEG 400" (c) i det medisinske belegget: - 60 mg pseudoefedrinhydroklorid - 10 mg astemizolmikrofin - 70 mg "hypromellose 2910" 5 mPa.s - 16,8 mg "PEG 400" - 0,3 mg "polysorbat 80"; og (d) i det forseglende belegg: - 8 mg "hypromellose 2910" 5 mPa.s - 2 mg propylenglykol.
10. Fremgangsmåte ved fremstilling av en tablett ifølge hvilke som helst av kravene 1-9, karakterisert ved å fremstille en kjerne ved omhyggelig å blande pseudoefedrinhydroklorid med det faste fortynningsmiddel og en hydrofil polymer, mens blandingen blandes inntil den er homogen, komprimere blandingen til tabletter, sprøyte et forlenget frigivelses-belegg på kjernene, sprøyte på de belagte kjerner en medisinbelegningssuspensjon omfattende astemizol, pseudoe
f edrinhydroklorid og en hydrofil polymer; og sprøyte en forseglende belegningsoppløsning på de medisinbelagte tabletter.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP93201697 | 1993-06-14 | ||
| PCT/EP1994/001878 WO1994028880A1 (en) | 1993-06-14 | 1994-06-07 | Extended release, film-coated tablet of astemizole and pseudoephedrine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO955027D0 NO955027D0 (no) | 1995-12-12 |
| NO955027L NO955027L (no) | 1995-12-12 |
| NO311918B1 true NO311918B1 (no) | 2002-02-18 |
Family
ID=8213895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19955027A NO311918B1 (no) | 1993-06-14 | 1995-12-12 | Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5681582A (no) |
| EP (1) | EP0707475B1 (no) |
| JP (1) | JPH08511257A (no) |
| KR (1) | KR100337985B1 (no) |
| CN (1) | CN1071570C (no) |
| AT (1) | ATE158178T1 (no) |
| AU (1) | AU675557B2 (no) |
| CA (1) | CA2163121A1 (no) |
| CZ (1) | CZ284822B6 (no) |
| DE (1) | DE69405752T2 (no) |
| DK (1) | DK0707475T3 (no) |
| ES (1) | ES2107235T3 (no) |
| FI (1) | FI955979A (no) |
| GR (1) | GR3025550T3 (no) |
| HU (1) | HU219462B (no) |
| NO (1) | NO311918B1 (no) |
| NZ (1) | NZ268003A (no) |
| SI (1) | SI9420040A (no) |
| SK (1) | SK279684B6 (no) |
| WO (1) | WO1994028880A1 (no) |
| ZA (1) | ZA944162B (no) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110196039A9 (en) * | 1994-10-05 | 2011-08-11 | Kaesemeyer Wayne H | Controlled release arginine formulations |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| EP0811374A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| US5895663A (en) * | 1997-07-31 | 1999-04-20 | L. Perrigo Company | Pseudoephedrine hydrochloride extended-release tablets |
| FR2771291B1 (fr) * | 1997-11-21 | 2000-02-25 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques |
| DE19821625C1 (de) * | 1998-05-15 | 2000-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
| JP2002523358A (ja) * | 1998-08-25 | 2002-07-30 | プラット，クリス | ナプロキセンおよびプソイドエフェドリンを含む徐法性錠剤 |
| PL349501A1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-07-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Controlled release galantamine composition |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6251432B1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-06-26 | Abbott Laboratories | Sustained release dosage form unit having latex coating and method of making the same |
| SE9903879D0 (sv) * | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Ethical Pharmaceuticals Sweden | Multipor food protection |
| US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| IN192159B (no) * | 2000-05-15 | 2004-02-28 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| US6699315B2 (en) | 2000-11-28 | 2004-03-02 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
| US7125563B2 (en) | 2002-04-12 | 2006-10-24 | Dava Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparations and methods for producing the same |
| KR100602235B1 (ko) * | 2002-07-09 | 2006-07-19 | 한국맥널티 주식회사 | 방출제어형 약제학적 조성물의 제조방법 |
| US6663892B1 (en) | 2002-08-19 | 2003-12-16 | L. Perrigo Company | Multiple portion tablet |
| US7115283B2 (en) * | 2003-05-06 | 2006-10-03 | Access Business Group International Llc | Preparations for sustained release of nutraceuticals and methods of controllably releasing nutraceuticals |
| US7713550B2 (en) * | 2004-06-15 | 2010-05-11 | Andrx Corporation | Controlled release sodium valproate formulation |
| JP5688877B2 (ja) | 2005-11-11 | 2015-03-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体 |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| RU2009133447A (ru) * | 2007-02-09 | 2011-03-20 | Пониард Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Дозированная форма пикоплатина |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| SG187455A1 (en) * | 2008-01-11 | 2013-02-28 | Teva Pharma | Rasagiline formulations, their preparation and use |
| TWI478712B (zh) | 2008-09-30 | 2015-04-01 | Astellas Pharma Inc | 釋控性醫藥組成物 |
| US8778398B2 (en) | 2008-11-04 | 2014-07-15 | Jazz Pharmaceuticals, Inc. | Immediate release formulations and dosage forms of gamma-hydroxybutyrate |
| US20100260842A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Rashmi Nair | Pseudoephedrine pharmaceutical formulations |
| HUE044629T2 (hu) | 2009-07-06 | 2019-11-28 | Boehringer Ingelheim Int | Eljárás BIBW2992, annak sói, valamint e hatóanyagot tartalmazó szilárd gyógyászati készítmények szárítására |
| KR101193495B1 (ko) * | 2010-02-01 | 2012-10-23 | 한미사이언스 주식회사 | 슈도에페드린 및 레보세티리진을 포함하는 경구용 복합 조성물 |
| JP5968300B2 (ja) | 2010-03-24 | 2016-08-10 | ジャズ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッドＪａｚｚ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | 高用量、水溶性及び吸湿性薬剤基質用の制御放出性剤形 |
| US20120070465A1 (en) | 2010-03-29 | 2012-03-22 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for modified release |
| CN102247368B (zh) * | 2011-05-19 | 2013-05-29 | 安徽永生堂药业有限责任公司 | 一种复方阿伐斯汀缓释片及其制备方法 |
| CN107252420A (zh) * | 2011-05-20 | 2017-10-17 | 阿斯利康(英国)有限公司 | 罗苏伐他汀钙的药物组合物 |
| WO2013023250A1 (en) | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Baker Idi Heart & Diabetes Institute Holdings Limited | Controlled-release formulation |
| CN107530337B (zh) | 2014-12-22 | 2021-07-09 | 贝克心脏与糖尿病研究所 | 治疗方法 |
| US10398662B1 (en) | 2015-02-18 | 2019-09-03 | Jazz Pharma Ireland Limited | GHB formulation and method for its manufacture |
| UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
| US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US12186296B1 (en) | 2016-07-22 | 2025-01-07 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US20180263936A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions and their use for the treatment of disorders |
| CA3115122A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Alcohol-resistant drug formulations |
| CN113473980A (zh) | 2019-03-01 | 2021-10-01 | 弗拉梅尔爱尔兰有限公司 | 在进食状态下具有改善的药代动力学的γ-羟基丁酸酯组合物 |
| TW202139986A (zh) | 2020-02-21 | 2021-11-01 | 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 | 治療原發性嗜睡症之方法 |
| US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
| US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
| US12097189B1 (en) | 2024-02-09 | 2024-09-24 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition for modified release |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| IL70071A (en) * | 1982-11-01 | 1987-12-31 | Merrell Dow Pharma | Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient |
| US4829064A (en) * | 1987-06-08 | 1989-05-09 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4975426A (en) * | 1987-06-08 | 1990-12-04 | Analgesic Associates | Cough/cold mixtures comprising non-sedating antihistamine drugs |
| US4996061A (en) * | 1987-10-07 | 1991-02-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination |
| CN1053570C (zh) * | 1987-10-07 | 2000-06-21 | 默尔多药物公司 | 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法 |
| US4999226A (en) * | 1988-06-01 | 1991-03-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| US5595997A (en) * | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
-
1994
- 1994-06-07 CN CN94192441A patent/CN1071570C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 HU HU9501922A patent/HU219462B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 JP JP7501328A patent/JPH08511257A/ja not_active Ceased
- 1994-06-07 AU AU70714/94A patent/AU675557B2/en not_active Ceased
- 1994-06-07 ES ES94919620T patent/ES2107235T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-07 CZ CZ953245A patent/CZ284822B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 SI SI9420040A patent/SI9420040A/sl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 EP EP94919620A patent/EP0707475B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-07 DK DK94919620.8T patent/DK0707475T3/da active
- 1994-06-07 SK SK1555-95A patent/SK279684B6/sk unknown
- 1994-06-07 US US08/545,830 patent/US5681582A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 CA CA002163121A patent/CA2163121A1/en not_active Abandoned
- 1994-06-07 DE DE69405752T patent/DE69405752T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-07 WO PCT/EP1994/001878 patent/WO1994028880A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-07 KR KR1019950705210A patent/KR100337985B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-06-07 NZ NZ268003A patent/NZ268003A/en unknown
- 1994-06-07 AT AT94919620T patent/ATE158178T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-13 ZA ZA944162A patent/ZA944162B/xx unknown
-
1995
- 1995-12-12 NO NO19955027A patent/NO311918B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-13 FI FI955979A patent/FI955979A/fi not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-02 GR GR970403199T patent/GR3025550T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9501922D0 (en) | 1995-09-28 |
| EP0707475B1 (en) | 1997-09-17 |
| ES2107235T3 (es) | 1997-11-16 |
| DE69405752T2 (de) | 1998-02-05 |
| DE69405752D1 (de) | 1997-10-23 |
| SK279684B6 (sk) | 1999-02-11 |
| CN1071570C (zh) | 2001-09-26 |
| US5681582A (en) | 1997-10-28 |
| SI9420040A (en) | 1996-08-31 |
| FI955979A0 (fi) | 1995-12-13 |
| JPH08511257A (ja) | 1996-11-26 |
| AU675557B2 (en) | 1997-02-06 |
| CZ324595A3 (en) | 1996-03-13 |
| FI955979A (fi) | 1995-12-13 |
| CN1125396A (zh) | 1996-06-26 |
| KR100337985B1 (ko) | 2002-11-23 |
| AU7071494A (en) | 1995-01-03 |
| HU219462B (hu) | 2001-04-28 |
| WO1994028880A1 (en) | 1994-12-22 |
| NO955027D0 (no) | 1995-12-12 |
| CA2163121A1 (en) | 1994-12-22 |
| ATE158178T1 (de) | 1997-10-15 |
| NO955027L (no) | 1995-12-12 |
| GR3025550T3 (en) | 1998-03-31 |
| ZA944162B (en) | 1995-12-13 |
| EP0707475A1 (en) | 1996-04-24 |
| CZ284822B6 (cs) | 1999-03-17 |
| NZ268003A (en) | 1996-11-26 |
| DK0707475T3 (da) | 1997-12-29 |
| SK155595A3 (en) | 1997-02-05 |
| HUT73768A (en) | 1996-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO311918B1 (no) | Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne | |
| AU2019268052B2 (en) | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose | |
| EP1121104B1 (en) | New controlled release oral formulations for rivastigmine | |
| TWI262079B (en) | Controlled release Galantamine formulation | |
| AU756422B2 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| JP4757872B2 (ja) | プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む放出が延長された錠剤調合物、その製造方法及びその使用 | |
| AU2009335766B2 (en) | Extended-release pharmaceutical formulations | |
| US20060193911A1 (en) | Controlled release venlafaxine formulations | |
| EP3409272B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising eltrombopag olamine, reducing sugar, and polymeric binder | |
| TW200529859A (en) | Process for the preparation of a solid, orally administrable pharmaceutical composition | |
| IL143375A (en) | Sustained release matrix systems for highly soluble drugs | |
| US20030099710A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| JP2012515757A (ja) | トリメタジジンの放出調節固形薬剤組成物及びその製造方法 | |
| NO331480B1 (no) | Farmasoytiske sammensetninger med kontrollert frigivelse | |
| CA2501324A1 (en) | Oral extended release tablets and methods of making and using the same | |
| CZ287149B6 (en) | Pharmaceutical preparation containing gemfibrozil | |
| US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| US20040228918A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
| WO2021099481A1 (en) | Solid composition containing rufinamide | |
| TR201807142A2 (tr) | Doksi̇lami̇n ve pi̇ri̇doksi̇n i̇çeren enteri̇k tabletler | |
| WO2013111147A1 (en) | Extended release compositions of nevirapine | |
| WO2007122474A2 (en) | Extended release formulations | |
| WO2005030201A1 (fr) | Preparation a liberation prolongee contenant de l'hydrochlorothiazide et du carvedilol/atenolol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |