[go: up one dir, main page]

SE523471C2 - Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt - Google Patents

Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt

Info

Publication number
SE523471C2
SE523471C2 SE0002826A SE0002826A SE523471C2 SE 523471 C2 SE523471 C2 SE 523471C2 SE 0002826 A SE0002826 A SE 0002826A SE 0002826 A SE0002826 A SE 0002826A SE 523471 C2 SE523471 C2 SE 523471C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
tribasic
composition according
phosphate
salt
methylsulfonyl
Prior art date
Application number
SE0002826A
Other languages
English (en)
Other versions
SE0002826D0 (sv
SE0002826L (sv
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE523471(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of SE0002826D0 publication Critical patent/SE0002826D0/sv
Publication of SE0002826L publication Critical patent/SE0002826L/sv
Publication of SE523471C2 publication Critical patent/SE523471C2/sv

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

nu'- ~ | ø v .n 52 z 471 - =._= z;f-..;::::= 2 Läkemedelsformuleringar med vissa 7-substituerade 3,5 -dihydroxi-6- heptensyrasalter, vilka är HMG-CoA-reduktasinhibitorer, beskrives i GB 2262229.
Dessa formuleringar kräver förekomsten av ett alkaliskt medium (såsom ett karbo- nat- eller vätekarbonatrnedium), vilket kan ge ett pH av minst 8 åt en vattenlösning eller -dispersion av kompositionen.
Vi har nu upptäckt en ny läkemedelskomposition med ämnet, vilken har fördelakti- ga egenskaper och vilken löser ett eller flera av problemen med formuleringen av ämnet.
Enligt en första aspekt av uppfinningen avses följaktligen en läkemedelskomposi- tion innefattande ämnet och ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd.
Enligt en andra aspekt av uppfinningen avses användningen av ett tribasiskt fosfat- salt, i vilket katjonen är flervärd, för att stabilisera ämnet.
Ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd, innefattar t ex tribasiskt kal- ciumfosfat, tribasiskt magnesiumfosfat och tribasiskt aluminiumfosfat. Tribasiskt kalciurnfosfat är särskilt föredraget.
Förhållandet tribasiskt fosfatsalt till ämne i läkemedelskompositionen är t ex från 1:80 till 50:1 i vikt, t ex från 1:50 till 50:1 i vikt, såsom från 1:10 till 10:1 i vikt, och i synnerhet fiån 1:5 till 10:1 ivikt.
Läkemedelskompositionen enligt uppfinningen formuleras företrädesvis till en oral dosfonn, såsom en tablett. Enligt en ytterligare aspekt av uppfinningen avses följ- aktligen en läkemedelskomposition innefattande ämnet, ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd, och ett eller flera fyllmedel, bindemedel, upplösande medel eller Smörjmedel. Enligt en ytterligare aspekt av uppfinningen avses en läke- medelskomposition för oral administrering innefattande ämnet, ett eller flera fyll- n - - o n I o n e .n -. n .o n a: v» e; u g u. n a v u; -. -n u g vn v »nu en nu - a. -. 1.' » nu; f f ~ t t . a a ... v v v n u 0 n n »:u -n co n | Q o 0 na medel, ett eller flera bindemedel, ett eller flera upplösande medel, ett eller flera Smörjmedel och ett tribasiskt fosfatsalt, i vilket katjonen är flervärd.
Lämpliga fyllmedel innefattar t ex laktos, socker, stärkelsesorter, modifierade stär- kelsesorter, mannitol, sorbitol, oorganiska salter, cellulosaderivat (t ex mikrokiistal- lin cellulosa, cellulosa) , kalciumsulfat, xylitol och laktitol.
Lämpliga bindemedel innefattar t ex polyvinylpyrrolidon, laktos, stärkelsesorter, modifierade stärkelsesorter, sockerarter, gummi akacia, gummi dragant, guargummi, pektin, vaxbindemedel, mikrokristallín cellulosa, metylcellulosa, karboximetylcel- lulosa, hydroxipropylmetylcellulosa, hydroxietylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, kopolyvidon, gelatin och natriumalginat. i Lämpliga upplösande medel innefattar t ex kroskarrnellosnatrium, krospovidon, polyvinylpyrrolidon, natriumstärkelseglykolat, majsstärkelse, mikrokristallin cellu- losa, hydroxipropylmetylcellulosa och hydroxipropylcellulosa.
Lämpliga Smörjmedel innefattar t ex magnesiumstearat, stearinsyra, palmitinsyra, kalciumstearat, talk, kamaubavax, hydrerade vegetabiliska oljor, mineralolja, poly- etylenglykoler och natriumstearylfumarat.
-» Ytterligare konventionella hjälpämnen, vilka kan tillsättas, innefattar konser- veringsmedel, stabilisatorer, antioxidanter, medel for konditionering av kiselsyra- flöde, antiklibbmedel eller glidmedel.
Andra lämpliga fyllmedel, bindemedel, upplösande medel, Smörjmedel och ytterli- gare hjälpämnen, vilka kan användas, beskrives i Handbook of Pharmaceutical Ex- cipients, 2:a uppl., American Pharmaceutical Association; 17:e Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 2:a uppl., Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: T ablets Volume 1, 2:a uppl., Lieberman, Herbert A., et al, 1989, Modem n | u n .n u. n. I - .u n I. u a u. a. . . o. u . v. n u . . .a o; . - -a - u .u a -us u. u. . -a -. -.-. - ...u a I , v I 1 1 u v a . . - . - s i» q n v n n s. .u - . . . ø .s Pharmaceutics, Banker, Gilbert and Rhodes, Christopher T, 1979; och Remington 's Pharmaceutical Sciences, 15:e uppl., 1975. Ämnet föreligger typiskt i en mängd av 1-50 vikt% och företrädesvis 1-20 vikt% (särskilt 2-15 vikt%) av kompositionen.
Det tríbasiska fosfatsaltet, såsom tribasiskt kalciumfosfat, föreligger typiskt i en mängd av 1-50 vikt%, till exempel 1-25 vikt%, såsom 1-20 vikt% och särskilt 5-18 vikt%.
Ett eller flera fyllmedel föreligger typiskt i en mängd av 30-90 vikt%.
Ett eller flera bindemedel föreligger typiskt i en mängd av 2-90 vikt%.
Ett eller flera upplösande medel föreligger typiskt i en mängd av 2-10 vikt% och särskilt 4-6 vikt%.
Det skall framhållas att ett särskilt hj älpämne kan fiingera både som bindemedel och_ _ fyllmedel eller som bindemedel, fyllmedel och upplösande medel. Den kombinerade mängden fyllmedel, bindemedel och upplösande medel innefattar t ex typiskt 70-90 vikt% av kompositionen.
Ett eller flera Smörjmedel föreligger typiskt i en mängd av 0,5-3 vikt% och särskilt 1-2 vikt%.
Föredragna kompositioner enligt uppfinningen innefattar t ex sådana innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat och hjälpämnen valda bland laktos, mannitol, mik- rokristallin cellulosa, povidon, krospovidon, natriumstärkelseglykolat och magnesi- umstearat. Föredragna oberoende kompositioner enligt uppfinningen innefattar t ex kompositioner innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulo- sa, laktos, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstea- n - n - .a o n. u» a - n n n n u av oo v e a. n n a. a n , a of nu u u v» u u a- p v... v" u- - v . n» -al n nu a . 1 ~ n g » n - n a . u n . n Ü I I I no an o! 0 o p I 0 nr rat; kompositioner innefattande ämnet, povidon, tribasiskt kalciumfosfat, mikro- kristallin cellulosa, mannitol, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat; kompositioner innefattande ämnet, tribasiskt kalciumfosfat, krospovidon, mikrokristallin cellulosa, laktos och magnesiumstearat, och komposi- tioner innefattande ämnet, povidon, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulo- sa, laktos, natriumstärkelseglykollat, magnesiumstearat och butylerad hydroxitolu- en. Då laktos och mikrokristallin cellulosa används föreligger dessa företrädesvis i en mängd av från cirka 1:1 till 3:1 i vikt.
Kompositioner enligt uppfinningen, vilka är av särskilt intresse, innefattar t ex de specifika utföringsfornierna angivna nedan i de efterföljande exemplen. _ Läkemedelskompositionen enligt uppfinningen kan framställas med användning av standardtekniker och förfaranden för framställning allmänt kända inom området, tex genom torrblandning av komponenterna. Ämnet, det tribasiska fosfatsaltet (t ex tribasiskt kalciumfosfat), ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel och ett eller flera upplösande medel, liksom andra ytterligare hjälpämnen, sammanblandas t ex om så önskas. Komponenterna i blandningen före blandning eller själva bland- ningen kan ledas genom en sikt, t ex en 400-700 um sikt. Ett Smörjmedel, vilket också kan siktas, sättes sedan till blandningen, och blandning fortsätter tills en ho- mogen blandning erhållits. Blandningen komprimeras sedan till tabletter. Altemativt i kan en våtgranuleringsteknik användas. Ämnet, det tribasiska fosfatsaltet, ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel och en portion av ett upplösande medel, liksom andra ytterligare hjälpämnen om så önskas, sammanblandas t ex med an- vändning av en granulator, och pulverblandningen granuleras med en liten volym renat vatten. Granulatet torkas och ledes genom en kvarn. Återstoden av det upplö- sande medlet och ett smöijmedel sättes till det malda granulatet, och efter blandning komprimeras den resulterande homogena blandningen till tabletter. Det skall fram- hållas att modifikationer av torrblandnings- och våtgranuleringsteknikerna, inklusi- ve tillsatsordningen for komponenterna och siktningen och blandningen därav före kompression till tabletter, kan genomföras enligt principer välkända inom området. rszz 471 6 Ett tablettöverdrag kan sedan appliceras, till exempel genom spritspåläggning, med en vattenbaserad överdragsformulering. Överdraget kan t ex innefatta laktos, hyd- roxipropylmetylcellulosa, tiracetin, titandioxid och jäm(III)oxider. Korrrblinationer av beståndsdelar i överdraget finnes kommersiellt tillgängliga, såsöm sådana be- skrivna i exemplen nedan. Överdraget kan t ex innefatta 0,5-l0 vikt% av tablett- kompositionen, i synnerhet 1-6 vikt% och företrädesvis 2-3 vikt%. Överdrag inne- hållande jäm(III)oxider är särskilt föredragna, då de sänker hastigheten för bildning av fotonedbrytningsprodukter av ämnet.
Enligt en ytterligare aspekt av föreliggande uppfinning avses ett förfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man blandar ämnet med ett tribasiskt fosfatsalt, där katj onen är flervärd. Enligt en ytter- ligare aspekt av föreliggande uppfinning avses ett forfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man införlivar ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd, i en läkemedelskomposition innehållande ämnet.
Följande läkemedelskompositioner, där ämnet är kalciumsaltet med formeln I, är av- sedda att belysa uppfinningen utan att på något sätt vara begränsande.
Exempel 1 Ämnet 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 47,0 mg Laktosmonohydrat 47,0 mg Natriumstärkelseglykollat 3,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg Magnesiumstearat 1,00 mg n ø a » .o I II OI II IQ I OI Ö III IIII lß It VII I :QIO l I 1 . .| . .. .. .. .. ..... .. Ämnet, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, natriumstärkelseglykollat, tri- basiskt kalciumfosfat och butylerad hydroxitoluen sammanblandades under 10 mi- nuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 um) sikt och sattes till bland- ningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter en vecka visade det sig endast ha bildats 0,11% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 och endast 0,50% vikt/vikt av laktonen. Genom jämförelse bildades en liknande fonnulering, där 20,0 mg tribasiskt kalciumfosfat ersattes med 20,0 mg dibasiskt kalciumfosfat, med 0,23% vikt/vikt B2 och 15 ,6l% vikt/vikt av laktonen.
Exempel 2 Ämnet 2,50 mg Povidon 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 47,0 mg rig _ Mannitol 47,0 mg i Natriumstärkelseglykollat 3,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg ' Magnesiumstearat 1,00 mg Ämnet, povidon, mannitol, mikrokristallin cellulosa, butylerad hydroxitoluen, 'triba- siskt kalciumfosfat och natriumstärkelseglykollat (i mångderna givna ovan) blanda- des under 5-60 minuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 pm) sikt och sattes till blandningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter.
Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter. De kompri- merade tabletterna överdrogs genom sprayning med en blandning av hydroxipro- pylmetylcellulosa, polyetylenglykol 400, titandioxid och jämoxid (salufördes som » n a | .n u . .. . .. .. .. .. ..... ..
Spectrablend av Warner-Jenkinson) och vatten i ett bestrykningskärl. Viktökningen genom överdragningen var 1-6% vikt/vikt och företrädesvis 2-3 % vikt/vikt.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter en vecka visade sig det sig endast ha bildats 0,06 % vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 och endast 2,22% vikt/vikt av laktonen.
Exempel 3 Ämnet 2,60 mg Krospovidon 3,75 mg Tribasiskt kalciumfosfat 5,66 mg Mikrokristallin cellulosa 15,5 mg Laktosmonohydrat 46,5 mg Magnesiumstearat 0,94 mg Ämnet och krospovidon sammanblandades under 5 minuter, och blandningen leddes sedan genom en 400-700 um sikt. En liten portion av den mikrokïristallína cellulo- san leddes därefter genom sikten. Det siktade materialet blandades med de andra be-i: ståndsdelama, förutom smörjmedlet, under 10 minuter. Magnesiumstearat leddes genom en #40 (425 um) sikt och sattes till blandningen, och blandningen blandades _. under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimera- des till tabletter. De komprimerade tablettema överdrogs genom sprayning med en blandning av laktosmonohydrat, hydroxipropylmetylcellulosa, triaeetin och järnoxid (saluförd som Opadry II av Colorcon) och vatten i ett bestrykningskärl. Viktökning- en genom överdragningen var 1-6% vikt/vikt och företrädesvis 2-3% vikt/vikt.
Tabletterna förvarades vid 70°C/ 80% relativ fuktighet under en vecka. Efter denna tid hade endast 0,19% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 bildats och endast 2,71% vikt/vikt av laktonen.
III II Il IUIIIII 471 . .... _... ..... .. 523 9 Exempel 4 Ämnet 2,50 mg Povidon 2,50 mg Tribasiskt kalciumfosfat 20,0 mg Mikrokristallin cellulosa 34,5 mg Laktosmonohydrat 34,0 mg Natriumstärkelseglykollat 6,00 mg Magnesiumstearat 1,00 mg Butylerad hydroxitoluen 0,05 mg En portion av det tribasiska kalciumfosfatet och butylerad hydroxitoluen blandades under 30 sekunder i en påse. Ämnet, povidon, återstoden av det tribasiska kalcium- fosfatet, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, en blandning av tribasiskt kal- ciumfosfat/butylerad hydroxitoluen och en del av natriumstärkelseglykollatet blan- dades i en granulator under 30 sekunder. Pulverblandningen granulerades med renat vatten under 1 minut vid en tillsatshastighet av 70 mg/tablett/minut. Granulatet tor- kas i en virvelbäddstork vid 50°C tills förlusten vid torkning är mindre än 2% vikt/vikt. Det torkade granulatet ledes genom en kvarn (t ex Comil). Det malda gra- i nulatet och återstoden av natriumstärkelseglykollatet blandades under cirka 5 mi- nuter. Magnesiumstearat siktades genom en #40 (425 pm) sikt och sattes till bland- ningen, och blandningen fortsatte under ytterligare tre minuter. Den resulterande homogena blandningen komprimerades till tabletter.
Tabletterna fórvarades vid 70°C/80% relativ fuktighet under en vecka. Efter denna tid hade endast 0,23% vikt/vikt av oxidationsprodukten B2 bildats och endast 0,28% vikt/vikt av laktonen. Genom jämförelse bildades en liknande formulering där 20,0 mg tribasiskt kalciumfosfat ersattes med 20,0 mg dibasiskt kalciumfosfat, med 0,19% vikt/vikt B2 och 28,15% vikt/vikt av laktonen. 525 471 oHoHo N\\ j H3C\ I / | sozcHs Fonnel 1 Ca” - o o | .n - . Q - ~ nu

Claims (1)

1. 0 15 20 25 30 523 471 U PATENTKRAV . Läkemedelskomposition, innefattande (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel och ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd. . Läkemedelskomposition enligt krav l, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där kat- jonen är flervärd, är valt bland tribasiskt kalciumfosfat, tribasiskt magnesiumfos- fat och tribasiskt aluminiumfosfat. . Läkemedelskomposition enligt krav 1 eller 2, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katj onen är flervärd, är tribasiskt kalciumfosfat. . Läkemedelskomposition enligt något av kraven 1-3, varvid förhållandet triba- siskt fosfatsalt till den aktiva beståndsdelen är från 1:80 till 50:] i vikt. . Läkemedelskomposition enligt något av föregående krav, vilken dessutom inne- fattar ett eller flera fyllmedel, bindemedel, upplösande medel eller Smörjmedel. . Läkemedelskomposition for oral administrering innefattande (E)-7-[4-(4- fluorfenyl)-6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, SS)- 3,S-dihydroxihept-ó-ensyra eller ett fannaceutiskt godtagbart salt därav som ak- tiv beståndsdel, ett eller flera fyllmedel, ett eller flera bindemedel, ett eller flera upplösande medel, ett eller flera Smörjmedel och ett tribasiskt fosfatsalt, där katjonen är flervärd. . Läkemedelskomposition enligt krav 6, varvid den aktiva beståndsdelen förelig- ger i en mängd av 1-80 vikt% av kompositionen. 10 15 20 25 30 523 471 U . Läkemedelskomposition enligt krav 6 eller 7, varvid det tribasiska fosfatsaltet föreligger i en mängd av 1-50 vikt% av kompositionen. . Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6, 7 eller 8, varvid fyllmedlet fo- religger i en mängd av 30-90 vikt% av kompositionen. 10. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-9, varvid bindemedlet förelig- ger i en mängd av 2-90 vikt% av kompositionen. 11.Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-10, varvid det upplösande medlet föreligger i en mängd av 2-10 vikt% av kompositionen. 12. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 6-1 1, varvid smörjmedlet före- ligger i en mängd av 0,5-3 vikt%. 13. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, mikrokristallin cellulosa, laktos, natrium- stärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 14. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett fannaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, povidon, mikrokristallin cellulosa, marmi- tol, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 15. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav som aktiv 10 15 20 25 523 471 13 beståndsdel, tribasiskt kalciumfosfat, krospovidon, mikrokristallin cellulosa, laktos och magnesiumstearat. 16. Läkemedelskomposition enligt krav 6, vilken innefattar (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)- 6-isopropy1-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farmaeeutiskt godtagbart salt därav som aktiv beståndsdel, tribasiskt kaloiumfosfat, povidon, mikrokristallin cellulosa, laktos, natriumstärkelseglykollat, butylerad hydroxitoluen och magnesiumstearat. 17. Läkemedelskomposition enligt något av föregående krav, varvid den aktiva be- ståndsdelen är kalciumsaltet av (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-ísopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra. 18. Läkemedelskomposition enligt något av kraven 1-17, vilken dessutom innefattar ett överdrag, som innehåller en jäm(III)oxid. 19. Användning av ett tribasiskt fosfatsalt, varvid katjonen är flervärd, För att stabili- sera föreningen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6-isopropyl-2- [metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5-dihydroxihept-6- ensyra eller ett farrnaceutiskt godtagbart salt därav. 20. Användning enligt krav 19, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katjonen är flervärd, är valt bland tribasiskt kalciumfosfat, tribasiskt magnesiumfosfat och tribasiskt aluminiumfosfat. 2l.Användning enligt krav 19 eller 20, varvid det tribasiska fosfatsaltet, där katjo- nen är flervärd, är tribasiskt kalciumfosfat. 523 471 14 22. F örfarande för framställning av en stabiliserad läkemedelskomposition, vilket innefattar att man infórlivar ett tribasiskt fosfatsalt, där katj onen är flervärd, i en läkemedelskomposition innehållande föreningen (E)-7-[4-(4-fluorfenyl)-6- isopropyl-2-[metyl(metylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S)-3,5- dihydroxihept-6-ensyra eller ett farrnaceutiskt godtagbart salt därav.
SE0002826A 2000-01-26 2000-08-04 Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt SE523471C2 (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE0002826D0 SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
SE0002826L SE0002826L (sv) 2001-07-27
SE523471C2 true SE523471C2 (sv) 2004-04-20

Family

ID=9884259

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0002826A SE523471C2 (sv) 2000-01-26 2000-08-04 Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt
SE0002827A SE523481C2 (sv) 2000-01-26 2000-08-04 Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA-reduktashämmare och ett organiskt salt med flervärd katjon

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0002827A SE523481C2 (sv) 2000-01-26 2000-08-04 Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA-reduktashämmare och ett organiskt salt med flervärd katjon

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6548513B1 (sv)
EP (6) EP2266540A1 (sv)
JP (3) JP3267960B2 (sv)
KR (3) KR100698333B1 (sv)
CN (3) CN101028268A (sv)
AP (2) AP1879A (sv)
AR (3) AR023624A1 (sv)
AT (3) AT412062B (sv)
AU (5) AU738074B2 (sv)
BE (2) BE1013413A3 (sv)
BG (4) BG65234B1 (sv)
BR (2) BR0003364A (sv)
CA (3) CA2639407C (sv)
CH (2) CH691347A5 (sv)
CL (1) CL2007001807A1 (sv)
CR (3) CR6568A (sv)
CZ (3) CZ290167B6 (sv)
DE (3) DE10038110B4 (sv)
DK (3) DK178242B1 (sv)
EE (3) EE05221B1 (sv)
ES (2) ES2171123B1 (sv)
FI (3) FI111806B (sv)
FR (2) FR2804025B1 (sv)
GB (3) GB0001621D0 (sv)
HK (4) HK1048950A1 (sv)
HR (3) HRP20020632B1 (sv)
HU (2) HUP0003111A3 (sv)
IL (4) IL147870A (sv)
IS (3) IS1940B (sv)
IT (2) ITTO20000779A1 (sv)
ME (4) ME00191B (sv)
MY (2) MY122707A (sv)
NL (2) NL1015859C2 (sv)
NO (4) NO312434B1 (sv)
NZ (2) NZ519774A (sv)
PL (2) PL341855A1 (sv)
PT (3) PT102504A (sv)
RS (1) RS50201B (sv)
RU (2) RU2264210C2 (sv)
SE (2) SE523471C2 (sv)
SI (1) SI1223918T1 (sv)
SK (2) SK11792000A3 (sv)
TR (3) TR200701171T2 (sv)
TW (2) TW553749B (sv)
UA (2) UA51853C2 (sv)
WO (2) WO2001054669A1 (sv)
YU (1) YU52902A (sv)
ZA (2) ZA200003997B (sv)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
ES2372682T5 (es) † 2000-04-10 2014-10-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Composiciones farmacéuticas estables que contienen ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptanoicos o ácidos 7-sustituidos-3,5-dihidroxiheptenoicos
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
WO2004016262A1 (ja) * 2002-08-12 2004-02-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. アミノ酸含有チュアブル錠
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
CA2657076A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
SG146608A1 (en) * 2003-09-12 2008-10-30 Amgen Inc Dw Us Rapid dissolution formulation of a calcium receptor-active compound
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
EP1601658A1 (en) * 2003-11-24 2005-12-07 Teva Pharmaceutical Industries Limited Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
ES2364143T3 (es) * 2003-12-02 2011-08-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Estandar de referencia para caracterización de rosuvastatina.
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
AR048033A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-22 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion
WO2005107722A2 (en) * 2004-05-04 2005-11-17 Rhodia Inc. Directly compressible tricalcium phosphate
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
JP2007508379A (ja) * 2004-07-13 2007-04-05 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド Ｔｅｍｐｏ媒介型酸化段階を包含するロスバスタチンの調製方法
CA2573316A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel fenofibrate formulations and related methods of treatment
CA2680693A1 (en) * 2005-02-22 2006-08-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
AU2006278444A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel formulations comprising fenofibrate and a statin, and related methods of treatment
JP2008515931A (ja) * 2005-08-16 2008-05-15 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 結晶形ロスバスタチン中間体
CN101262847B (zh) 2005-09-12 2010-11-24 埃科特莱茵药品有限公司 包含嘧啶-磺酰胺的稳定性医药组合物
SG196789A1 (en) * 2005-10-31 2014-02-13 Kowa Co Pharmaceutical preparation having excellent photostability
WO2007071357A2 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition comprising (e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5 -yl- (3r, 5s) -3, 5-dihydr0xyhept-6-en0ic acid
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
US8455640B2 (en) * 2006-05-03 2013-06-04 Msn Laboratories Limited Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
HUE028475T2 (en) * 2006-10-09 2016-12-28 Msn Laboratories Private Ltd A novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
MX2009010925A (es) * 2007-04-09 2009-11-02 Scidose Llc Combinaciones de estatinas y agente anti-obesidad.
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
WO2009095934A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
WO2009143776A1 (zh) 2008-05-27 2009-12-03 常州制药厂有限公司 瑞舒伐他汀钙盐的制备方法及其中间体
CA2727630A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
WO2009156173A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
AU2008358622A1 (en) * 2008-06-27 2009-12-30 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Pharmaceutical compositions of rosuvastatin calcium
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
EP2387561A4 (en) 2009-01-19 2012-07-25 Msn Lab Ltd IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH-PURITY (3R, 5S) -7-β-CYCLOPROPYL-4- (4-FLUOROPHENYL) QUINOLIN-3-YL-3,5-DIHYDROXY-6 (E) -HEPTENOIC ACID, INCLUDING ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EP2464344A2 (en) 2009-08-13 2012-06-20 Synthon B.V. Pharmaceutical tablet comprising rosuvastatin calcium
US8987444B2 (en) 2010-01-18 2015-03-24 Msn Laboratories Private Limited Process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
JP5988963B2 (ja) * 2011-04-12 2016-09-07 沢井製薬株式会社 ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法
CN107252420A (zh) * 2011-05-20 2017-10-17 阿斯利康(英国)有限公司 罗苏伐他汀钙的药物组合物
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
PL2851075T3 (pl) * 2012-05-14 2022-02-21 Shionogi & Co., Ltd. Preparat zawierający pochodną 6,7-nienasyconego-7-karbamoilomorfinanu
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
US20160045497A1 (en) 2013-03-12 2016-02-18 Lg Life Sciences Ltd. Complex preparation including valsartan and rosuvastatin calcium and manufacturing method therefor
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
KR20170083071A (ko) * 2014-11-11 2017-07-17 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 광에 대해서 불안정한 약물을 함유하는 다층 정제
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
WO2017070612A1 (en) 2015-10-23 2017-04-27 Lyndra, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
ES2963058T3 (es) 2015-12-08 2024-03-25 Lyndra Therapeutics Inc Configuraciones geométricas para sistemas de residencia gástrica
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
US12109305B2 (en) 2016-05-27 2024-10-08 Lyndra Therapeutics, Inc. Materials architecture for gastric residence systems
EP3518902A4 (en) 2016-09-30 2020-07-08 Lyndra, Inc. GASTRIC RESIDENCE SYSTEMS FOR LONG-TERM ADMINISTRATION OF ADAMANTANE CLASS MEDICINES
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
AU2018279853B2 (en) 2017-06-09 2024-07-04 Nortiva Bio, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
EP0367895A1 (en) * 1988-10-06 1990-05-16 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
HU217629B (hu) 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
SG45369A1 (en) 1993-01-19 1998-10-16 Warner Lambert Co Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
DK0814782T3 (da) * 1995-12-22 2002-12-16 Nissan Chemical Ind Ltd Farmaceutisk præparat stabiliseret med et basisk middel
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
TR200003600T2 (tr) 1998-06-05 2001-04-20 Warner-Lambert Company ACE inhibitörleri içeren bileşimlerin magnezyum oksit kullanılarak sabitlenmesi
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1253921A4 (en) 2000-01-28 2004-10-13 Merck & Co Inc TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
CR10114A (es) 2008-08-21
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
US6316460B1 (en) 2001-11-13
AU5184200A (en) 2001-08-02
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
NO312434B1 (no) 2002-05-13
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
CN101028268A (zh) 2007-09-05
IS6480A (is) 2002-07-23
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
EE200200052A (et) 2003-04-15
PL196808B1 (pl) 2008-02-29
AP1449A (en) 2005-07-28
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
GB2358582B (en) 2004-09-29
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
PT102503A (pt) 2000-12-29
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
CN1282581A (zh) 2001-02-07
EE05586B1 (et) 2012-10-15
ATA13612000A (de) 2004-02-15
HK1040936B (zh) 2010-06-11
CH691347A5 (de) 2001-07-13
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
ME00202B (me) 2010-10-10
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
IL150513A0 (en) 2003-02-12
EE05221B1 (et) 2009-10-15
NO20003968L (no) 2001-07-27
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
FI20001750A0 (sv) 2000-08-04
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
EE200200411A (et) 2003-12-15
AU5184100A (en) 2001-08-02
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CA2315141C (en) 2009-08-18
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
FI20001749L (sv) 2001-07-27
FI121365B (sv) 2010-10-29
RS50201B (sr) 2009-07-15
IL150513A (en) 2012-12-31
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
IS2805B (is) 2012-09-15
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
BR0003364A (pt) 2001-09-18
BG106393A (en) 2002-07-31
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
AR023624A1 (es) 2002-09-04
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
UA77156C2 (en) 2006-11-15
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
DK178242B1 (da) 2015-09-28
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31
NO20003967L (no) 2001-07-27
NO20071303L (no) 2001-07-27
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
AU781269C (en) 2006-11-30
FI20105657L (sv) 2010-06-10
BR0003365A (pt) 2001-09-18
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
CA2313783C (en) 2002-03-12
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
FI20001750L (sv) 2001-07-27
CN100528161C (zh) 2009-08-19
PL341855A1 (en) 2001-07-30
MY123650A (en) 2006-05-31
PT102503B (pt) 2004-02-27
CR6568A (es) 2004-03-05
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
CA2639407C (en) 2011-09-13
NZ531474A (en) 2007-04-27
IL147870A0 (en) 2002-08-14
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
AU781269B2 (en) 2005-05-12
NO327554B1 (no) 2009-08-10
EE200900047A (et) 2011-04-15
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
AT412062B (de) 2004-09-27
ATA13602000A (de) 2004-02-15
ME00191B (me) 2010-10-10
GB2358582A (en) 2001-08-01
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
TWI228050B (en) 2005-02-21
YU5202A (sh) 2004-12-31
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
MY122707A (en) 2006-04-29
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
IL187416A0 (en) 2008-02-09
AU6580000A (en) 2001-08-07
NZ519774A (en) 2004-04-30
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
GB2358583B (en) 2002-02-06
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
AT412063B (de) 2004-09-27
NO327675B1 (no) 2009-09-07
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
MEP33708A (hr) 2010-10-10
BG106926A (bg) 2003-04-30
FI121589B (sv) 2011-01-31
GB2358583A (en) 2001-08-01
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
PT102504A (pt) 2001-07-31
YU52902A (sh) 2006-01-16
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
EE04990B1 (et) 2008-04-15
US6548513B1 (en) 2003-04-15
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
DK200001171A (da) 2001-07-27
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
TW553749B (en) 2003-09-21
DK200001170A (da) 2001-01-27
IS8620A (is) 2007-03-07
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
CN1319396A (zh) 2001-10-31
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
SE0002826L (sv) 2001-07-27
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
AR060248A2 (es) 2008-06-04
BG110353A (en) 2009-09-30
AU738074B2 (en) 2001-09-06
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
IL147870A (en) 2003-10-31
PT1223918E (pt) 2003-06-30
FI20001749A0 (sv) 2000-08-04
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
CN1149997C (zh) 2004-05-19
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
AR025055A1 (es) 2002-11-06
CR6687A (es) 2005-07-18
AP1879A (en) 2008-08-14
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
PL341853A1 (en) 2001-01-29
FI111806B (sv) 2003-09-30
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
IS1940B (is) 2004-07-16
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
IS6254A (is) 2002-01-29
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
CH700184B1 (de) 2010-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE523471C2 (sv) Läkemedelskomposition innehållande en HMG-CoA- reduktasinhibitor och ett tribasiskt fosfatsalt
HK1128409A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed