SE466258B - Foerfarande foer framstaellning av aspartam - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av aspartamInfo
- Publication number
- SE466258B SE466258B SE8404006A SE8404006A SE466258B SE 466258 B SE466258 B SE 466258B SE 8404006 A SE8404006 A SE 8404006A SE 8404006 A SE8404006 A SE 8404006A SE 466258 B SE466258 B SE 466258B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- mixture
- formyl
- process according
- aspartame
- Prior art date
Links
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 10
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 10
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000006198 deformylation Effects 0.000 claims description 5
- 238000006344 deformylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- WYYUBJAMROQJSF-QWRGUYRKSA-N (3s)-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-formamido-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](NC=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WYYUBJAMROQJSF-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims 1
- -1 C 1 -C 3 alkyl Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000003416 Asparagus officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
466 258 2
från en reaktionsblandning innehållande N-formyl-Lwx- och B-
-aspartyl-L-fenylalanin-metylestrar, innefattande tillsats av
väteperoxid och organisk syra och en mineralsyra till reak-
tionsblandningen.
Uppfinningen avser närmare bestämt ett förfarande för defor-
mylering och separering av N-formyl-L-draspartyl-L-fenylala-
nin-metylester vid en temperatur av l0°C till kokpunkten för
blandningen i 2-40 timmar, från en blandning innehållande både
ak och ß-isomerer därav, varvid förfarandet utmärkes av att
det omfattar att man med nämnda isomerblandning blandar väte-
peroxid i en mängd av l-5 mol per mol formylgrupp; en organisk
syra med formeln R-COOH, vari R är väte, Cl-C3-alkyl, fenyl
eller en m-klorfenyl; och en mineralsyra som har en första
dissociationskonstant av inte mindre än 1,5 x 10-2 vid 25°C;
varvid båda nämnda slag av syror föreligger i en mängd av från
0,5 till 10 mol per mol N-formyl-aspartam; och efter deformy-
leringen isolerar q;isomeren genom utspädning av reaktions-
blandningen med vatten, separerar vattenfasen därifrån, in-
ställer pH-värdet till 4,5-5,0 och uppsamlar utfälld aspartam
därifrån.
Den önskade L-draspartyl-L-fenylalaninmetylestern som blir re-
sultatet av deformyleringen enligt uppfinningen kan lätt från-
skiljas på konventionellt sätt när reaktionen väl är fullbor-
dad. Om till den reaktionsblandning som innehåller N-formylas-
partam sättes frán l0 till 90 procentig vattenlösning av väte-
peroxid, en organisk syra och företrädesvis en vattenlösning
av mineralsyra, äger deformylering rum selektivt, utan sidore-
aktioner såsom hydrolys av ester- eller peptidbindningen.
Föredragna organiska syror är myrsyra och m-klorobensoesyra.
Lämpliga mineralsyror omfattar, men begränsas inte till, konven-
tionella mineralsyrgr såsom fosforsyra, klorvätesyra och svavel-
syra.
Väteperoxiden användes i en blandning av från l till 6 mol per mol
466 258
3
av formylgruppen. De organiska syrorna och mineralsyrorna användes
i en blandning av från 0,5 till 10 mol per mol av N-formyl-aspartam
i reaktionsblandningen. Reaktionstemperaturen är från l0°C till
blandningens kokpunkt, och reaktionstiden från 2 till 40 timmar.
Kondensationsblandningen till vilken deformyleringsmedlen
sättes innefattar lösningsmedel såsom etylacetat, dikloroetan,
metyletylketon och ättiksyra, till exempel.
För frånskiljning av önskad aspartam, spädes reaktionsbland-
ningen, efter kylning, med vatten; och vattenfasen frånskiljes
och justeras till pH 4,5 till 5 genom tillsats av svagt alkali
såsom natríumkarbonat eller bikarbonat, eller ammonium- eller
natriumhydroxid.
Uppsamling av det aspartam som utfälles kan ske genom filtre-
ring.
Förfarandet enligt uppfinningen erbjuder åtskilliga fördelar.
Det är inte nödvändigt att isolera N-formyl-L-d,ß-aspartyl-L-
-fenylalaninmetylester från reaktionsblandningen i vilken den
är framställd före deformyleríng. Separationen av ísomererna
fullbordas i samma steg som deformyleringen genom utfällning
av aspartamet enbart och icke B-isomeren. De speciella reak-
tionsbetingelserna undviker sönderdelning av peptidbindningen,
förestring av ß-karbonylgruppen, avlägsnande av den esterbil-
dande metylgruppen eller bildandet av den oönskade biprodukten
diketopiperazin. Goda isoleringsutbyten erhålles.
EXEMPEL l
40 ml 40 procentig vattenlösning av väteperoxid, 20 ml myrsyra
och 40 ml 37 procentig vattenlösning av klorvätesyra sattes
vid rumstemperatur till en lösning av 100 g N-formylfiif och
B-L-aspartyl-L-fenylalaninmetylester, (d;B-isomerförhàllande
8;2) i 160 ml dikloroetan och 40 ml ättiksyra. Blandníngen
uppvärmdes till 45°C under 8 timmar och kyldes sedan. Innehål-
let i reaktionsblandningen analyserades genom HPLC (högtrycks-
vätskekromatografi) såsom:
466 258
4
GL-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester (GLAPM) 231 mg/ml
B-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester (B APM) 56,6 mg/ml
N-formylwl-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylesterøLFAPM) 18 mg/ml
N-formyl-B-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester(B FAPM) 4,6
mg/ml.
Analysbetingelserna var:
Kolonn; Lichrosorb RP 1,8 5 um (Knauer)
Längd = 250 mm
Inre diameter = 4,6 mm
Eluent: Blandning av fosfatbuffert (pH=3,0i0,l) och
Acetonitril (87;l3 V/V)
Flödeshastighet: 1,5 ml/min
Kolonntemperatur= 35°C
Buffertkomposition; 3,4 g KHZPO4 löst i l liter vatten och
justerat till pH med H3PO4. Retentionstiden för4Z-L-aspartyl-
-L-fenylalaninmetylestrar var omkring 800 sekunder.
Utbytet av a-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester var 68 g
(93%). Reaktionsblandningen späddes med 500 ml vatten, vatten-
skiktet frànskiljdes, pH justerades till 4,5 genom tillsats av
procentig vattenlösning av natriumhydroxid, blandningen om-
rördes under l timme vid rumstemperatur och kyldes. Det fria
aspartamet utfälldes och uppsamlades genom filtrering. 45,5 g
ren förening erhölls i 70 procentigt utbyte smp. 233-235°C
(med sönderdelning).
ßz/šf = + 33,2 (c = 1, ättiksyra)
Titel HPLC > 99% .
EXEMPEL 2
80 ml 40 procentig vattenlösning av väteperoxid, 60 ml myrsyra
och 20 ml 96 procentig svavelsyra sattes vid l0°C till en lös-
ning av 100 g N-formylfli och B-L-aspartyl-L-fenylalaninmetyl-
ester (æzß isomerförhållande 8:2) i 300 ml etylacetat och 40
ml ättiksyra. Efter 24 timmar vid l0°C var innehållet i reak-
466 258
tionsblandningen genom HPLC-analys:
d,APM 126,9 mg/ml
B APM 31,5 mg/ml
d.FAPM 20,6 mg/ml
B FAPM 5,2 mg/ml
Utbytet av d-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester var 63,5 g
(86,9%). Efter upparbetning som i exempel l erhölls ren aspar-
tam i 65 procentigt utbyte.
EXEMPEL 3
Genom att arbeta som i exempel l men använda 40 ml ättiksyra i
stället för myrsyra (60°C under àtta timmar) erhölls ren
aspartam i 68 procentigt utbyte.
EXEMPEL 4
Genom att arbeta som i exempel l men använda 30 ml 85 procen-
tig vattenlösning av fosforsyra i stället för 37 procentig
vattenlösning av klorvätesyra (45°C under àtta timmar) erhölls
ren aspartam i 72 procentigt utbyte.
EXEMPEL 5
Genom att arbeta som i exempel 4 men använda 60 ml 40 procen-
tig vattenlösning av väteperoxid i stället för 40 ml vatten-
lösning av väteperoxid (25°C under tjugo timmar), erhölls ren
aspartam i 70 procentigt utbyte.
EXEMPEL 6
40 ml 60 procentig vattenlösning av väteperoxid och 73 g
3-klorobensoesyra sattes vid 20°C till en lösning av 100 g
N-formylfli och B-L-aspartyl-L-fenylalanin-metylester (m:B-
isomerförhàllande 8;2) i l60 ml dikloroetan och 40 ml
ättiksyra.
Reaktionsblandninge omrördes vid 20°C under 24 timmar. Efter
upparbetning som i exempel l, erhölls ren aspartam i 64 pro-
centigt utbyte.
Claims (5)
1. Förfarande för deformylering och separering av N-formyl-L- a-aspartyl-L-fenylalanin-metylester vid en temperatur av l0°C till kokpunkten för blandningen i 2-40 timmar, från en blandning innehållande både a- och B-isomerer därav, k ä n - n e t e c k n a t av att det omfattar att man med nämnda isomerblandning blandar väteperoxid i en mängd av 1-6 mol per mol formylgrupp; en organisk syra med formeln R-COOH, vari R är väte, Cl-C3-alkyl, fenyl eller en m-klorfenyl; och en mineralsyra som har en första dissociationskonstant av inte mindre än 1,5 x l0'2 vid 25°C; varvid båda nämnda slag av syror föreligger i en mängd av från 0,5 till 10 mol per mol N- formyl-aspartam; och efter deformyleringen isolerar a-isomeren genom utspädning av reaktionsblandningen med vatten, separerar vattenfasen därifrån, inställer pH-värdet till 4,5-5,0 och uppsamlar utfälld aspartam därifrån.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att den organiska syran är myrsyra eller m-klorbensoesyra.
3. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k n a t av att syran är myrsyra. h
Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att mineralsyran är saltsyra, svavelsyra eller fosforsyra.
5. Förfarande enligt patentkravet 4, k ä n n e t e c k n a t av att mineralsyran är fosforsyra.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838321802A GB8321802D0 (en) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | Aspartame synthesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8404006D0 SE8404006D0 (sv) | 1984-08-07 |
| SE8404006L SE8404006L (sv) | 1985-02-13 |
| SE466258B true SE466258B (sv) | 1992-01-20 |
Family
ID=10547240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8404006A SE466258B (sv) | 1983-08-12 | 1984-08-07 | Foerfarande foer framstaellning av aspartam |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4549987A (sv) |
| JP (1) | JPH0676435B2 (sv) |
| AT (1) | AT387025B (sv) |
| AU (1) | AU561635B2 (sv) |
| BE (1) | BE900317A (sv) |
| CA (1) | CA1243668A (sv) |
| CH (1) | CH660013A5 (sv) |
| DE (1) | DE3428979A1 (sv) |
| DK (1) | DK163929C (sv) |
| FI (1) | FI81364C (sv) |
| FR (1) | FR2550538B1 (sv) |
| GB (2) | GB8321802D0 (sv) |
| GR (1) | GR80045B (sv) |
| IL (1) | IL72621A (sv) |
| IT (1) | IT1209577B (sv) |
| NL (1) | NL8402480A (sv) |
| SE (1) | SE466258B (sv) |
| SU (1) | SU1299515A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA846148B (sv) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8616873D0 (en) * | 1986-07-10 | 1986-08-20 | British Telecomm | Optical telecommunications system |
| DE3635582A1 (de) * | 1986-10-20 | 1988-04-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur reinigung von n-acyl-aspartam |
| US4992272A (en) * | 1987-03-09 | 1991-02-12 | Diamond Scientific | Canine distemper virus vaccine |
| NL8701035A (nl) * | 1987-05-01 | 1988-12-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van aspartylfenylalaninemethylester uit n-formylaspartylfenylalaninemethylester. |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| JP2979761B2 (ja) * | 1991-05-23 | 1999-11-15 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
| US20080314872A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Ferro Corporation | Chemical-Mechanical Polishing Compositions Containing Aspartame And Methods Of Making And Using The Same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1117134B (de) * | 1960-06-04 | 1961-11-16 | Berlin Chemie Veb | Verfahren zur Herstellung von Peptiden unter Verwendung einer oxydativ entfernbaren Schutzgruppe |
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| GB1309605A (en) * | 1970-01-31 | 1973-03-14 | Ajinomoto Kk | Process for producing alpha-dipeptide esters of l-aspartic acid |
| DE2107411A1 (de) * | 1970-02-21 | 1971-08-26 | Beecham Group Ltd , Brentford, Middlesex (Großbritannien) | Verfahren zur Herstellung von alpha Asparagmylrest enthaltenden Dipeptiden |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| US3933781A (en) * | 1973-11-05 | 1976-01-20 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| MX4704E (es) * | 1976-12-27 | 1982-08-04 | Monsanto Co | Procedimiento mejorado para la preparacion de ester metilico de alfa-l-aspartil-l-fenilalanina |
| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
| JPS58185545A (ja) * | 1982-04-22 | 1983-10-29 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはその塩酸塩の製法 |
-
1983
- 1983-08-12 GB GB838321802A patent/GB8321802D0/en active Pending
-
1984
- 1984-08-06 IT IT8422233A patent/IT1209577B/it active
- 1984-08-06 DE DE19843428979 patent/DE3428979A1/de active Granted
- 1984-08-06 AT AT0253784A patent/AT387025B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-06 US US06/637,786 patent/US4549987A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-07 GR GR80045A patent/GR80045B/el unknown
- 1984-08-07 FR FR8412465A patent/FR2550538B1/fr not_active Expired
- 1984-08-07 AU AU31684/84A patent/AU561635B2/en not_active Ceased
- 1984-08-07 SE SE8404006A patent/SE466258B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 JP JP59165030A patent/JPH0676435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-08 CH CH3813/84A patent/CH660013A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 DK DK381984A patent/DK163929C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 BE BE0/213461A patent/BE900317A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 ZA ZA846148A patent/ZA846148B/xx unknown
- 1984-08-08 IL IL72621A patent/IL72621A/xx unknown
- 1984-08-08 FI FI843112A patent/FI81364C/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-08-09 GB GB08420238A patent/GB2144748B/en not_active Expired
- 1984-08-10 NL NL8402480A patent/NL8402480A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-08-10 CA CA000460797A patent/CA1243668A/en not_active Expired
- 1984-08-10 SU SU843783017A patent/SU1299515A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0127411A2 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| EP0903337B1 (en) | Process for the preparation of 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl derivatives | |
| SE466258B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av aspartam | |
| EP0186378B1 (en) | Process for the preparation of n-formyl-alpha-aspartyl phenylalanine | |
| SE508043C2 (sv) | Förfarande för framställning och användning av 2-amino-2,4,4- trimetylpentansaltet av klavulansyra som mellanprodukt vid framställning av farmaceutiskt godtagbara salter av klavulansyra | |
| US4618695A (en) | Method of preparing methyl ester and its hydrochloride | |
| US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US4345091A (en) | Method of producing N-benzyloxycarbonyl-L-aspartic acid | |
| US4677220A (en) | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| JPH1180149A (ja) | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
| CA2066464C (en) | Preparation process of .alpha.-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester | |
| EP0256812B1 (en) | Process for separation of n-protected alpha-l-aspartyl-l-phenylalanines | |
| US4801732A (en) | Preparation process of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| KR910002387B1 (ko) | 아스파르탐의 제조방법 | |
| US5801241A (en) | Cyclohexanone extraction of 3-hydroxymethylcephalosporins | |
| US4111925A (en) | Hydrolysis of esters of α-L-aspartyl-L-phenylalanine | |
| US6008403A (en) | Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| EP1020471A1 (en) | Process for producing UCN-01 | |
| EP0260668A2 (en) | Separation of diastereomers | |
| KR0147817B1 (ko) | 트리펩티드 알데히드의 제조방법 | |
| JPH0832718B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| GB2244994A (en) | Preparation of tripeptide aldehydes | |
| EP0300450A2 (en) | Method for producing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester hydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8404006-2 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8404006-2 Format of ref document f/p: F |