SE444887B - Tvaskiktstablett innehallande pivaloyloximetyl-6-/(hexahydro-1h-azepin-1-yl)-metylenamino/-penicillanat och pivaloyloximetyl-6-(d-alfa-aminofenylacetamido)-penicillanat - Google Patents
Tvaskiktstablett innehallande pivaloyloximetyl-6-/(hexahydro-1h-azepin-1-yl)-metylenamino/-penicillanat och pivaloyloximetyl-6-(d-alfa-aminofenylacetamido)-penicillanatInfo
- Publication number
- SE444887B SE444887B SE8006592A SE8006592A SE444887B SE 444887 B SE444887 B SE 444887B SE 8006592 A SE8006592 A SE 8006592A SE 8006592 A SE8006592 A SE 8006592A SE 444887 B SE444887 B SE 444887B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- tablet
- layer
- component
- pivaloyloximethyl
- penicillanate
- Prior art date
Links
- -1 (HEXAHYDRO-1H-AZEPIN-1-YL) -METHYLENAMINO Chemical class 0.000 title description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- 101000623895 Bos taurus Mucin-15 Proteins 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 5
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 claims 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 35
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 229960003342 pivampicillin Drugs 0.000 description 8
- ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N pivampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=CC=CC=C1 ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N 0.000 description 8
- UHPXMYLONAGUPC-WKLLBTDKSA-N pivmecillinam hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=CN1CCCCCC1 UHPXMYLONAGUPC-WKLLBTDKSA-N 0.000 description 7
- 229940037380 pivmecillinam hydrochloride Drugs 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPGNOVNWUSPMDP-UTEPHESZSA-N chembl1650818 Chemical compound N(/[C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=C\N1CCCCCC1 NPGNOVNWUSPMDP-UTEPHESZSA-N 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960004212 pivmecillinam Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
8006592-3 tid p.g.a. att kompositionens båda komponenter har inbördes olika löslighet och påverkar varandra ömsesidigt.
Den minskade stabiliteten härrör delvis från inverkan av piv- ampicillinets aminogrupp på pivmecillinammolekylen. Denna undergår då en aminolys, d.v.s. dess molekyl nedbrytes. Denna nedbrytning är särskilt påtaglig då kompositionen lagras utan speciella för- siktighetsåtgärder för utestängande av fuktighet. Den förlängda mïflerfallstiden har sin orsak i den samtidiga närvaron av olösligt pivampicillin och lättlöslig pivmecíllinamhydroklorid i en tablett- grundmassa. Närvaron av ett hjälpmedel i form av ett desintegre- ringsmedel (sprängningsmedel), i typiska fall stärkelse, är verk- ningslös i en tablett som innehåller en sådan blandning. I själva verket behövs emellertid ett desintegreringsmedel för att disper- gora det endast i ringa utsträckning lösliga pivampicillinet i magen, i och för undvikande av höga lokala koncentrationer. Piv- mecillürmhydroklorid är lättlöslig och behöver icke något desinte- groringsmcdel. Tvärtom tenderar pivampicillin + desintegrerings- medel att i närvaro av pivmecillinamhydroklorid bilda ett preparat med långsam läkcmedelsavgivning, troligen på grund av att on grundmassa bildas, ur vilken pivmecillinam friges endast ]_årrfs¿nnt. b Det har nu visat sig, att man kan åstadkomma en två- skiktstablett, med vilken nackdelarna hos de ovan beskrivna blandningarna kan undvikas. Uppfinningen avser sålunda en tab- lett bestående av en terapeutiskt aktiv komponent I, en tera- pevtiskt aktiv komponent II, farmaceutiskt acceptabelt, ogif- tigt bärarämne, desintegreringsmedel och eventuellt ytterligare hjälpmedel, varvid komponent I ingår i ett första tablettskikt och komponent II ingår i ett andra tablettskikt, och varvid tabletten eventuellt är försedd med ett filmöverdrag. Denna tablett kännetecknas av att komponent I är pivaloyloxímetyl-6- -[(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-metylenamino]-penicillanat i form av hydroklorid, medan komponent II är pivaloyloximetyl-6-(D-a- -aminofenylacetamido)-penicillanat i form av en fri bas och in- går i nämnda andra skikt tillsammans med desintegreringsmedlet, . varvid viktförhállandet mellan komponent I i form av hydroklo- rid och komponent II i form av fri bas är 1:5 - 5:1.' 8006592-3 3 De enligt uppfinningen avsedda tvåskiktstabletterna kan fram- ställas på en konventionell tabletteringsmaskin, med användning av ett första granulat som innehåller den ena aktiva beståndsdelen tillsammans med bärare och/eller hjälpmedel, och ett andra granu- lat som innehåller den andra aktiva bestândsdelen och de nödvändiga bärarna och/eller hjälpmedlen. Det första granulatet införes i korrekt dos i tablettslagningsformen och undergår en svag förbe- redande sammanpressning; bottenstansen sänkes, det andra granu- latet införes i korrekt dos i det fria hälrummet i formen, och slutligen framställes tabletten genom hoppressning.
Vid beredning av ovan angivna granulat för framställning av de enligt uppfinningen avsedda dubbelskiktstabletterna bör vederbörlig hänsyn tas till de ifrågavarande komponenternas egenskaper.
Om pivampicillin bringas i kontakt med organiska lös- ningsmedel, kan detta ha till följd att molekylen nedbrytes. Ef- tersom pivampicillin är i endast ringa utsträckning lösligt i vatten, kan man som granuleringsmedel använda en vattenlösning av ett vattenlösligt cellulosaderivat, t ex metylcellulosa.
Pivmecillinamhydroklorid är lättlöslig i vatten. Man mäste därför välja ett organiskt lösningsmedel, vilket har minsta möjliga inverkan på pivmecillinammolekylens stabilitet och i vilket pivmecillinamhydrokloriden är löslig i endast rin- ga utsträckning. Bland de inom farmaceutisk teknik använda or- ganiska lösníngsmedlen är isopropanol och aceton lämpliga; iso- propanol föredras emedan användning av aceton i större mänder kan medföra explosionrisk.
Som cellulosaderivat föredrar man att använda hydroxipropyl- cellulosa på grund av dess löslighet i isopropanol.
För att förse de färdiga tabletterna med ett filmöverdrag bör man använda ett medel som ger en stark, väl vidhäftande film. Man föredrar sålunda att använda hydroxipropylmetylcellulosa löst i en vattenlösning av en alkanol, t.ex. etanol.
Det har visat sig att en dubbelskiktstablett av ovan angivet slag är stabi , sönderfaller lätt och tillhandahåller de båda akti- va komponenterna i fysiologiskt lättillgänglig form. Denna tablett lämpar sig väl för praktisk klinisk användning.
Enligt en annan utföringsform av en tvåskiktstablett kan denna vara en tablett med en kärna av den första aktiva beståndsdelen 8006592-3 4 och ett överdrag innehållande den andra aktiva beståndsdelen; men denna utföringsform är kanske mindre lämplig i de fall, då de båda aktiva beståndsdelarna skall ingå i ungefärligen lika stora mäng- der, enär en korrekt centrering av kärnan ev. kan vålla svårig- heter, med ty âtföljandeolikformighet av överdragets tjocklek samt risk att överdraget spricker under slutproduktens lagring och han- tering.
Tvåskiktstabletten enligt uppfinningen utgör den lämpligaste beredningsformen för samtidig adminisàering av de båda aktiva kom- ponenterna. Denna farmaceutiska teknik gör det möjligt att variera de båda aktiva komjonenternas mängdförhållanden mellan 1:5 och 5:1.
Uppfinningen åskådliggöres ytterligare genom nedanstående exempel.
Exempel 1 Framställning av l00.000 tabletter Ingredienser __¿________ Pivampïuíllïn 25,00 kg Pívmecillïnnmhydroklorïd 20,00 kg Hydroxšpropyluwllulouu 0,70 kg Laktou 6,00 kg Ivíaglic-r: i unnzilearzit 0 , 50 kg Metylcellulona 0,30 kg Stärkelse, (Sta-Rx 150063 ) 5,U0 kg Hydroxipropylmetylcellulosa 1,00 kg Framställningsförfarande Pivampicillin och en del av stärkelsen våtgranuleras med en vat- tenlösning av metylcellulosa. Det i svävbäddfiorkade granulatet blandas med resten av stärkelsen och med 1% magnesiumstearat.
Detta granulat användes som det första (undre) skiktet i en två- skiktstablett.
Pivmecillinamhydroklorid och laktos våtgranuleras med en lös- ning av hydroxipropylcellulosa i isopropanol. Det i svävbädd tor- kade granulatet blandas med magnesiumstearat och användes som det andra (övre) skiktet i en tvåskiktstablett. 5 8006592-3 Tabletterna pressas med total fyliviktr 580 ma/tablett första skiktets fyllviktï 310 mg/tablett andra skiktets fyiivikt: 270 mg/tablett cirkulär, l2 mm dia- stans: meter, konvexa ytor Tabletterna förses med filmöverdrag i en svävbäddsanordning, med användning av hydroxipropylmetylcellulosa löst i 25:75 etanolzvat- ten. De med filmöverdrag försedda tabletterna torkas 9 timmar vid 55-Hooc.
Exempel 2 Framställning av l00.000 tabletter Ingredienser Pivampicillin 25,00 kg Pivmecillinamhydroklorid 20,00 kg Hydroxipropylcellulosa 0,50 kg flíkrokristallin cellulosa 10,00 kg Mafinosíumutcarat 0,50 kg Metyleellulosa 0,30 kg Stärkelsw (äta-Rx l DÛGÉ ) 3,60 kg Kurhoxïnnflq/lntürknlnn 1,80 kg liyiíp:" }*'_I“¿'3An_::: 1. 1 M_E _rf_1¿ßf_:=_íi'¿}r'f'_.'_1vanílf: i' i vzunpíu I l 1. i n män en tia-l. av ;:1,:'1x'k1:l:;fñvíktygz-:Lxrnif«^r*:'1:í inf-lf? fi? vattwnlönning av metylcßlluløxa. Det torkade granulatet blandas med resten av stärkclsom karboxímetylstärkelsen och 1% magneßiumstcarat.
Granulatet användes som det Första (undre):kiktet i en tvåskikts- tablett.
Pivmecillinamhydroklmüd vâtgranuleras med hydroxipropylcellulosa löst i isopropanol. Det torkade granulatet blandasnæd den mikro- kristallina cellulosan och magnesiumstearatet och användes som det andra (övre) skiktet i en tvåskiktstablett.
Tabletterna pressas med total fyllvikt: 617 mg/tablett första skiktets fyllvikt: 510 mg/tablett andra skiktets fyllvikt: 507 mg/tablett stans: cirkulär, 12 mm dia- meter,konvexa ytor Tabletterna förses med filmöverdrag i en svävbäddsanordning, med an- vändning av hydroxipropylmetylcellulosa löst i 25:75 etanolzvatten.
De sålunda överdragna tabletterna torkas 9 timmar vid 3500.
Claims (3)
1. Tablett bestående av en terapeutiskt aktiv komponent I; en terapeutiskt aktiv komponent II, farmaceutiskt acceptabelt, ogiftigtbärarämne, desinteqrerinqsmedel och eventuellt ytterliga- re hjälpmedel, varvid komponent I ingår i ett första tablett- skikt och komponent II ingår i ett andra tablettskikt, och varvid tabletten eventuellt är försedd med ett filmöverdrag, k ä n n e - t e c k n a d a v att komponent I är pivaloyloximetyl-6-[Éhexa- hydro-1H-azepin-1-yl)-metvlenamino7-penicillanat i form av hydro- klorid,medan komponent II är pivaloyloximetyl-6-(D-d-aminofenyl- acetamido)-penicillanat i form av fri bas och ingår i nämnda an- dra skikt tillsammans med desintegreringsmedlet, varvid viktför- hàllandet mellan komponent I i form av hydroklorid och komponent II i form av fri bas är 1:5 - 5:1.
2. Tablett enliqt krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att mängden aktiv komponent i varje skikt är 0,050 - 1,000 g, före- trädesvis 0,1 - 0,5 q.
3. Tablett enliat krav 1, k ä n n e t e c k n a d a v att den innehåller 200 mg aktivt material i det första skiktet och 250 mg aktivt material i det andra skiktet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7932902 | 1979-09-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8006592L SE8006592L (sv) | 1981-03-22 |
| SE444887B true SE444887B (sv) | 1986-05-20 |
Family
ID=10508005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8006592A SE444887B (sv) | 1979-09-21 | 1980-09-19 | Tvaskiktstablett innehallande pivaloyloximetyl-6-/(hexahydro-1h-azepin-1-yl)-metylenamino/-penicillanat och pivaloyloximetyl-6-(d-alfa-aminofenylacetamido)-penicillanat |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT371711B (sv) |
| AU (1) | AU532764B2 (sv) |
| DE (1) | DE3035509A1 (sv) |
| FR (1) | FR2465479A1 (sv) |
| IT (1) | IT1209809B (sv) |
| NL (1) | NL8005252A (sv) |
| NZ (1) | NZ194785A (sv) |
| SE (1) | SE444887B (sv) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1405866A (en) * | 1919-12-12 | 1922-02-07 | Frank X Ratkovic | Planting machine |
| GB1405886A (en) * | 1971-11-01 | 1975-09-10 | Astra Laekemedel Ab | Synergistic compositions comprising penicillin and cephalosporin antibiotics |
| GB1478598A (en) * | 1974-05-17 | 1977-07-06 | Leo Pharm Prod Ltd | Antibiotic mixture |
-
1980
- 1980-08-27 NZ NZ194785A patent/NZ194785A/xx unknown
- 1980-09-15 AT AT0461480A patent/AT371711B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-09-19 NL NL8005252A patent/NL8005252A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-09-19 AU AU62564/80A patent/AU532764B2/en not_active Ceased
- 1980-09-19 DE DE19803035509 patent/DE3035509A1/de not_active Withdrawn
- 1980-09-19 SE SE8006592A patent/SE444887B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-09-19 FR FR8020247A patent/FR2465479A1/fr active Granted
- 1980-09-19 IT IT8068456A patent/IT1209809B/it active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2465479B1 (sv) | 1984-11-02 |
| FR2465479A1 (fr) | 1981-03-27 |
| ATA461480A (de) | 1982-12-15 |
| DE3035509A1 (de) | 1981-04-09 |
| AU6256480A (en) | 1981-04-09 |
| AU532764B2 (en) | 1983-10-13 |
| NZ194785A (en) | 1983-05-31 |
| SE8006592L (sv) | 1981-03-22 |
| IT8068456A0 (it) | 1980-09-19 |
| NL8005252A (nl) | 1981-03-24 |
| IT1209809B (it) | 1989-08-30 |
| AT371711B (de) | 1983-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0665744B1 (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| EP1096937B1 (en) | Sustained release ranolazine formulations | |
| US5830503A (en) | Enteric coated diltiazem once-a-day formulation | |
| US11020412B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin | |
| US20020077364A1 (en) | Thyroid hormone formulations | |
| US5968553A (en) | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer | |
| NZ238131A (en) | Chewable medicament tablets formed from compressed coated granules; coating is a polymer blend masking taste and providing sustained release | |
| SI9420040A (en) | Extended release, film coated tablet of astemizole and pseudoephedrine | |
| SE509029C2 (sv) | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat | |
| KR20120012823A (ko) | 신경보호 및 퇴행성 신경 질환 치료용 클라블라네이트 제제 | |
| US4520009A (en) | Sustained released aspirin formulation | |
| SK282506B6 (sk) | Tableta obsahujúca paracetamol a domperidon | |
| SI8710406B (sl) | Tablete s podaljšanim delovanjem na osnovi hidroksipropilmetilceluloze z veliko molsko maso in postopek za njihovo pripravo | |
| US5853756A (en) | Controlled release formulations of Ranitidine | |
| EP0546846B1 (en) | Programmed-release pharmaceutical compositions | |
| GB2058565A (en) | Layer tablets | |
| SE444887B (sv) | Tvaskiktstablett innehallande pivaloyloximetyl-6-/(hexahydro-1h-azepin-1-yl)-metylenamino/-penicillanat och pivaloyloximetyl-6-(d-alfa-aminofenylacetamido)-penicillanat | |
| US20020172727A1 (en) | Multiparticulate formulations of lithium salts for oral administration suitable for once-a-day administration | |
| EP1178780A1 (en) | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations | |
| US20240374627A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising combination of sitagliptin and empagliflozin | |
| HU183053B (en) | Process for heatstabilizing and form-stabilizing soft gelatine capsules containing active agents inside the envelope utilizable perlingual and buccal application | |
| CA1326632C (en) | Long-active drug formulations comprising galanthamine for treatment of alzheimer's disease | |
| EP0761209A2 (en) | Controlled release formulations of ranitidine | |
| JPH0236571B2 (ja) | Jizokuseiseizai | |
| US3485914A (en) | Process for the production of a pharmaceutical antibiotic preparation having delayed therapeutic action and the composition prepared according to such process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8006592-3 Effective date: 19930406 Format of ref document f/p: F |