SE432872B - Hjelpmedel for teckning och/eller ifyllning av bendefekter, samt forfarande for framstellning av hjelpmedlet - Google Patents

Description

771 40 4 5- 7 2 gelatin i enlighet med närslutet patentkrav l. Med "fysio- logisk koksaltlösning" menas härvid i största allmänhet varje för kroppen fördragsam isoton lösning. Som exempel kan nämnas den fysiologiska koksaltlösningen i närmare bemärkelse (solutio natrii chlorati physilogica), den s.k, Ringer's lösning (där 1000 ml innehåller 8,6 g natriumklorid, 0,3 g kaliumklorid och 0,33 g kalciumklorid), samt blodersättningssubstanser såsom in- fusions- och standardinjektionslösningar av det slag som exem- pelvis i publikationen "Rote Liste", l975 lutgiven av den tyska organisationen "Bundesverband der pharmazeutischen Indu- strie e.V.“ som en förteckning över medlemsfirmornas special- preparat),är anförda under numren 56001-56082 och 56086-56267. Även blandningar av dessa substanser kan vara aktuella.

Hjälpmedlet enligt uppfinningen påförs på sârytorna vid en tem- peratur som ligger över lösningens stelningstemperatur till gel, men under den temperatur vid vilken varaktig skadegörelse resp. koagulering av vävnaden åstadkommes, vilket händer mellan 50°C och 53°C. Vid insättande av enossala odontologiska halvimplan- tat täcks - när blödningen har stillats, vilket kan ske med hjälp av en tampong eller en bit gasvävnad indränkt med själva hjälpmedlet - benkavitetens vägg med hjälpmedlet, resp. hela kaviteten fylls ut med detta. Därefter införs implantatet så att hela omrâdet mellan benkavitetens vägg och implantatet är fyllt av hjälpmedlet. Eftersom hjälpmedlet genom sin nedkyl- ning till kroppstemperatur omedelbart stelnar till gel, spolas det inte omedelbart ut av sårsekretet, och kan således sterilt tillsluta sårkaviteten under läkningsprocessens hegynnelsestadium.

Genom valet av de ingående materialen säkerställes emeller- tid att hjälpmedlet upplöses eller resorberas när benvävnaden håller på att växa in och att det inte, som något mellanskikt, blir kvar mellan det implantat som skall hållas fast och ben- vävnaden.

Hjälpmedelt enligt uppfinningen kan också användas vid öppna benbrott, vid spikningar och vid andra benoperationer, genom att det som ett täckande skikt påförs på benet och fyller ut åstadkomna kaviteter, och vidare vid operativ behandling av kronisk osteomyelit, där det träder i stället för den s.k. eget- blod-antibiotika-fyllningen (se artiklar av H. Ecke i “Münche- ner Medizinische Wochenschrift", vol. 112, (1970) n:r 36, s. 1585-90, och av A. Bikfalvi i “Therapiewoche“ vol. 23 (1973), s. 1868, 1870, 1873). 3 771404-5-7 Ur DE OS 2,l54.272 är det känt att hos ett implantats porösa ytterskikt före användningen tillsluta porerna med ett intorkat skikt av en vattenlöslig substans, t.ex. gelatin e.d., och att sterilisera eller antibakteriellt behandla detta skikt. Efter implanteringen upplöses skiktet av kroppens vätskor så att väv- nadscellerna kan växa in i de nu fria porerna.

Hjälpmedlet enligt uppfinningen innehåller vidare i en före- dragen utföringsform en substans som främjar spridning i vävnaden, i synnerhet hyaluronidas i en mängd av ungefär 7-800I.E¶före- trädesvis omkring 60-90I.Eper cm3 av medlet i flytande tillstånd.

Den i gelet inneslutna spridningsfrämjande substansen diffun- derar i den intilliggande vävnaden, främjar där nedbrytningen av blodkoagel och den för reorganisationen nödvändiga genomblöd- ningen, såväl som korttransporteringen av slaggämnen. För närma- re upplysningar beträffande hyaluronidasen hänvisas till den av Paul D. Bover utgivna boken "The Enzymes", vol. V, 3:e upplagan, Academ. Press l97l, s. 307 och följande, samt till verket Römmp: "Chemielexikon", 1974, s. 1523. Som exempel pâ lämplig hyaluro- nidas kan nämnas preparatet “Kinetin" från bolaget Schering AG, D - 1000 Berlin 65.

Hjälpmedlet enligt uppfinningen innehåller vidare med fördel en tillsats av ett antibiotikum och/eller en sulfonamid. Vid an- vändning av antibiotika och/eller sulfonamider som normalt an- vänds parenteralt eller intravenöst, tillsätts lämpligen per cm3 av hjälpmedlet i flytande tillstånd en mängd av ungefär 0,01-10% av den dagliga dosen per individ av den verksamma sub- stansen. Den lämpligaste mängden ligger mellan 0,1 och 3%, och företrädesvis omkring 0,4-1%.

När för lokal användning avsedda antihiotika och sulfonamider begagnas, exempelvis Terramycinpuder (framställt av det tyska bolaget Pfitzer), tillsätts med fördel 0,05-5,0 g, företrädesvis 0,1 g puder per l cm3 av hjälpmedlet i flytande tillstånd. vid användning av pulvriserade Markaletter (framställda av det tyska bolaget Bayer), tillsätts omkring l-10, företrädesvis 1-3 pressade takletter per l cm3 av hjälpmedlet i flytande form.

Benämningen "antihiotika" används härvid i största allmänhet och omfattar bl.a. penicilliner, cephalosporiner, kloramfenikol, lincomyciner och makrolider, peptolider och polypeptider, strep- tomyciner och tetracykliner. Exempel på sådana antibiotika finns 7714045-7 4 i den tidigare nämnda publikationen "Rote Liste" under numren ll00l-ll220. Exempel på sulfonamider finns i samma publikation under numren 86001-86045. När hjälpmedlet innehåller antibiotika och/eller sulfonamider, måste före användningen fastställas att ingen allergi i respektive avseende förefinnes.

Genom inneslutning i gelet uppnås hos antibiotikum och/eller sul- fonamiden en depåverkan ,varemot i normalt fall dessa ämnen ome- delbart spolas bort ur sârkaviteten av nybildat sårsekret. I sam- band med den spridningsfrämjande substans som underlättar anti- biotikums eller sulfonamidens inträngande i omgivande vävnad, för- bättras även detta läkemedels däupverkan.

Det är särskilt fördelaktigt när hjälpmedlet innehåller en till- sats av benhildande och/eller benbildningen främjande substanser vilka långsamt kan diffundera ur gelet till de ben som håller på att bildas, utan att spolas bort i förtid.

Som benbildande och/eller benbildningen främjande substanser läm- par sig i synnerhet natrium-, litium-, kol-, magnesium-, bor-, fluor-, kisel-, fosfor-, kalcium-, kalium- och/eller yttriumjoner, och/eller joner av de sällsynta jordarterna, vilka tillsätts hjälp- medlet i en i kroppen lösningsbar form. Natrium-, kalcium-, bor- och fosforjoner är härvid särskilt fördelaktiga.

Att ovan nämnda joner lämpar sig för främjande av benvävnadens sammanväxande med tät aluminiumoxidkeramik är känt från DE AS 23 24 867. Där införs emellertid dessa joner genom värmediffusion i implantatens yta, vartill dyra och omfattande tekniska åtgärder är nödvändiga.Yttêr1i9areen svårighet vid detta förfarande är jonernas dosering och tidsintervallet, under vilket de avges till vävnaden. Hos hjälpmedlet enligt uppfinningen kan jonernas dose- ring på enkelt sätt styras genom tillblandning till lösningen.

För inväxande av implantat tillsätts till gelet företrädesvis också apatitkristaller. (vilka som bekant starkt påskyndar ben- regenereringen) i pulverform (t.ex. krossade i en mortel). Vid sidan av naturliga benapatiter förefaller apatiten som är iso- morfa med hydroxylapatiten, i synnerhet små kalciumfosfat-hyd- roxyl-apatitkristallen vara synnerligen lämpliga. Tillsatsen äger rum med ungefär 0,2-70 vikt-%, företrädesvis med omkring 10-20 7714-945-7 vikt-% i förhållande till det gelbildande hjälpmedlet i fly- tande form, till vilket ännu inte några tillsatser har tillsätts.

Ytterligare sukstanser som främjar benbildningen är anförda i DE OS 26 06 540. De kan söndermalas till ett pulver och sedan bilda nämnda tillsats.

Genom resorption av dessa substanser uppstår vid gränsytorna jo- ner som främjar uppbyggnaden av ny tenvävnad. Denna fördel har hittills inte kunnat utnyttjas enligt de kända teknikerna, efter- som apatiterna snabhtspoladesut och det var svårt att dosera dem pâ respektive ställen.

I synnerhet när stora hålrum skall fyllas med det ny- bildade tenet, är det lämpligt att använda en variant av hjälp- medlet enligt uppfinningen , där ettdenatureratrenmjöl är till- satt till hjälpmedlet i flytande form, företrädesvis i en mängd av omkring 2,5-70 vikt-%, och i synnerhet i ungefär 5'20 Viktf%: i förhållande till det gelbildande hjälpmedlet i flytande form, till vilket ännu inte några tillsatser tillfogats.

I det följande kommer ett exempel på framställning av denature- rat benmjöl att teskrivas. Kotor av kalv torkas 8 timmar vid lOO°C. De torkade benen mals grovt och avfettas därefter 24 tim- mar i eter. När etern har torkat bort, läggs tenpulvret under 24 timmar i 20%-ig vätesuperoxid och efter detta tidsintervall ko- kas det däri under 10 minuter. Vätesuperoxiden slås därefter av och materialet torkas. Det på så sätt erhållna pulvret av urla- kade ben krossas fint i en mortel och steriliseras därefter i en autoklav. (Detta förfarande bygger på arbeten av R. och A. Bau- meister, se tidskriften “J. Bone Surg.", vol. 39A (1957), s. 153).

De polysaokarider vilka används som beståndsdelar i hjälpmedlet enligt uppfinningen måste vara gelbildande, d.v.s. deras lös- ningar i fysiologisk koksaltlösning ( i ovan angivna såväl kre- dare som snävare bemärkelser) måste efter nedkylning till kropps- temperatur ha stelnat till ett fast gel. Företrädesyis ingår i dessa polysackarider agar och vidarebearbetade produkter eller derivater av agar, eftersom deras stelningspunkt ligger ungefär vid 42°C. Till de gelbildande polysackariderna hör vidare pektin 7714045-7 och carragen såväl som carubin och duaran, vilka sistnämnda ämnen inte själva bildar gel, men i blandning med andra gelbildande polysackarider främjar gelbildnflngen hos dessa. Även blandningar av olika gelbildande polysackarider är lämpliga. Det har visat sig att särskilt fördelaktig är agaros, som beroende på koncent- rationen hos sin lösning stelnar till gel mellan ungefär 35°C och 45°C. (Närmare upplysningar beträffande nämnda polysackarider kan hämtas ur följande litteratur: Römpp: Chemielexikon, 1974, s. 88, samt de där anförda källorna; Ullmann, vol. 13, s. 184 och följande; C. Araki: Bull. Chem. Soc. Japan, vol. 29, (1956), s. 543, och US PS 3,423.396).

Hjälpmedlet enligt uppfinningen för täckande och/eller utfyllan- de av bendefekter innehåller i en särskilt fördelaktig utförings- form som gelbildande lösning en lösning av ungefär 0,6-30 vikt-%, företrädesvis omkring l-3 vikt-%,av agaros i fysiologisk koksalt- lösning (solutio natrii chlorati physiologica).

Vad beträffar de olika gelatinsorterna - hänvisning görs till US Pharmacopeia (USP) XVIII (1976) - så lämpar sig endast de, vilka i en isoton lösning som tolereras av kroppen bildar ett stabilt gel vid kroppstemperatur, d.v.s. ett gel som stelnar under 35°C, och företrädesvis under 40°C, och vars nedbrytning i en människo- eller djurkropp är fullständigt avslutad först efter en tidsrymd av några dagar till några veckor. Som exempel kan nämnas den gelatine-svamp som användes till att stilla blod (framställd av bolaget Behringwerke Braun-Melsungen i Tyskland). Även bland- ningar av gelatin och de ovan nämnda gelbildande polysackariderna som kan gelêa sig vid kroppstemperatur i isotona lösningar kan användas för hjälpmedlet enligt uppfinningen.

Ytterligare upplysningar beträffande gelatin kan hämtas ur pub- likationerna “Achema Jahresbericht 1970", s.l223, Römmp "Chemie- lexikon (1974), s. 1242 och följande, samt ur den där anförda lit- teraturen, och ur broschyren “ Struktur und Eigenschaften des -Kollagens und seiner Umwandlungsprodukte“ av Rudolf Hinterwalder, publicerad av "Ermittlungs- und Berichtedienstß Moser-Verlag, Garmisch-Partenkirchen, ark.-n:r 899 SKB, n:r F 1940.

Den koncentration av de gelbildande substanser i hjälpmedlet en- ligt uppfinningen, d.v.s. polysackaridernas och/eller gelati- 771404-5-7 nets koncentration i respektive isotona lösningar, som är op- timal för åstadkommande av ett stabilt gel, kan fastställas medelst enkla experiment. Koncentrationer av ungefär 0,5-30 vikt-%, företrädesvis omkring 2-5 vikt-%,av nämnda gelbildande substanser i förhållande till de som fysiologisk koksaltlös- ning i bredare mening betecknade isotona lösningsmedel, är lämpliga.

Uppfinningen avser vidare ett förfarande för framställning av hjälpmedlet för täckande av och/eller utfyllande av bendefekter, i synnerhet för insättande av enossala implantat, vilket för- farande kännetecknas av att åtminstone en polysackarid och/eller gelatin kokas i fysiologisk koksaltlösning till den är upplöst och steriliserad, vilket genomförs under ungefär 5-30 minuter, företrädesvis omkring 10-15 minuter, varvid beskaffenheten och mängden av åtminstone den ena polysackariden och/eller av gela- tinet väljes så, att vid nedkylning till kroppstemperatur ett stabilt gel bildas, och den på så sätt åstadkomna lösningen hål- les vid en temperatur som ligger över dess stelningstemperatur till gel, företrädesvis vid omkring 50°C, tills lösningen kommer till användning.

I en föredragen utföringsform av uppfinningen tillsättes till respektive lösning omkring 2,5-60 vikt-%, företrädesvis ungefär 5-20 vikt-% (i förhållande till mängden av medlet i flytande tillstånd) av ett denaturerat benmjöl och/eller av benbildande resp. benbildandet befrämjande substanser, företrädesvis apatit- kristaller i pulverform, och/eller natrium-, litium-, kol-, magnesium-, bor-, fluor-, kisel-, fosfor-, kalcium-, kalium och/ eller yttriumjoner, och/eller joner av sällsynta jordarter i en i kroppen upplösbar form.

I ett alternativ till det beskrivna förfarandet tillsätts till den åtminstone ena polysackariden och/eller till gelatinet före deras upplösning och kokning i den fysiologiska koksaltlösningen ungefär 2,5-60 vikt-fb, företrädesvis omkring 5-20 vikt-fb (i för- hållande till mängden av medlet i flytande tillstånd) av ett de- naturerat benmjöl och/eller av benbildande resp. benbildningen främjande substanser, företrädesvis apatitkristaller i pulver- form, och/eller natrium-, litium-, kol-, magnesium-, bor-, fluor-, kisel-, fosfor-, kalcium-, kalium- och/eller yttriumjoner, 7714045-7 8 oflyßfllerjoner av sällsynta jordarter i en i kroppen lösbar form. Man utgår således härvid från en torr substans som inne- håller åtminstone en gelbildande polysackarid, och blandar den med det denaturerade benmjölet och eventuellt med de ben- bildande suhstanserna, varvid denna torra blandning före an- vändningen blandas med en motsvarande mängd av den fysiolo- logiska koksaltlösningen, och kokas till den gelbildande sub- stansen helt har lösts upp (ungefär 5-30 minuter, företrädes- vis 10-15 minuter). Därefter steriliseras ämnet i en autoklav under omkring l0-15 minuter vid ungefär l20°C.

Den i autoklaven steriliserade lösningen kyls därefter och hålles vid en konstant, över stelningspunkten liggande tempe- ratur ända till användningstillfället. När lösningen pâförs på ett öppet bensår, beaktas att lösningen inte har högre tem- peratur än 50°C, och företrädesvis har en temperatur inom om- rådet 40-4s°c.

I ett alternativt utförande tillsätts till den steriliserade lös- ningen vid en temperatur som ligger över stelningstemperaturen till gel och under den temperatur som är skadlig för respektive substans en spridningsfrämjande substans, i synnerhet hyaluronidas, i en mängd av ungefär 7-800 I.E., företrädesvis omkring 60-90 I.E. per cm3 av lösningen, och/eller sulfonamid i ovan anförda mängder.

Temperaturer under SOOC, och företrädesvis mellan 45 och 50°C, där lämpliga härför.

Som polysackarider används företrädesvis agarprodukter eller agarderivater, i synnerhet agaros. Agarosen i form av agaros- dpulver blandas lämpligast i andelar av ungefär 0,6-30 vikt-%, företrädesvis omkring l-3 vikt-ä med fysiologisk koksaltlös- ning, varvid i förekommande fall det denaturerade benmjölet och/eller de benbildande substanserna tillsätts och sedan kokas.

För hjälpmedlets användning i praktiken är det särskilt för- delaktigt när den steriliserade lösningen av den fysiologiska koksaltlösningen och*âtminstone en polysackarid och/eller ge- latin och eventuellt denaturerat benmjöl och/eller benbildande respektive benbildningen främjande substanser fylles i engångs- sprutor. De med den flytande lösningen fyllda sprutorna lagras vid en över lösningens stelningspunkt liggande temperatur och är klara för omedelbar användning. Det är emellertid också möj- ligt att låta den steriliserade lösningen kallna i sprutorna och därigenom stelna till gel. I detta fall måste sprutorna med den däri upptagna steriliserade lösningen åter uppvärmas över gelets hysterespunkt, vilket företrädesvis åstadkommas på så sätt, att 7714G45~7 9 sprutorna med sitt innehåll under en tid på omkring 2-5 minuter, företrädesvis 2 minuter, läggs i kokande vatten resp. vattenånga.

Geleandet och âterförandet till flytande tillstånd skall emel- lertid, om möjligt, inte upprepas flera gånger, eftersom däri- genom ett åldrande åstadkommes hos hjälpmedlet varigenom dess egenskaper försämras.

När hjälpmedlet enligt uppfinningen skall innefatta spridnings- främjande substanser och/eller antibiotika, är det nödvändigt, för att undvika att dessa ämnen värmeskadas, att de tillsättes den steriliserade och redan avkylda, dock ännu över stelnings- temperaturen befintliga lösningen. Samtidigt kan också det de- naturerade benmjölet och/eller de benbildande respektive benbild- ningen främjande substanserna tillsättas, om detta inte redan har gjorts under kokningen av den åtminstone ena polysackariden och/eller gelatinet med den fysiologiska koksaltlösningen.

Detta sker lämpligast på så sätt, att doserade mängder av det spridningsfrämjande medlet och/eller av antibiotikum och/eller de benbildande,respektive benbildningen främjande substanserna och/eller av det denaturerade benmjölet, vilka svarar mot den i en spruta upptagna mängden av den steriliserade lösningen, ste- rilt förpackas i torra ampuller. Volymen av de torra ampullerna måste härvid väljas så, att ampullerna kan uppta också den i en spruta upptagna steriliserade lösningen. Före användningen av hjälpmedlet enligt uppfinningen insprutas då den steriliserade lösningen vid en temperatur (omkring 50°C) som ligger över stel- ningstemperaturen till gel och under den för de tillsatta ämnena skadliga temperaturen, ur en engångsspruta i den öppnade ampullen, blandas däri med de i ampullen befintliga ämnena, och suges där- efter åter in i engângssprutan ur vilken det senare, eventuellt efter ytterligare mellanmagasinering vid en stabiliserad tempe- ratur ej under stelningspunkten till gel, appliceras.

Ytterligare ett för hjälpmedlets distribution och praktiska an- vändning synnerligen fördelaktigt alternativ av förfarandet be- står däri, att den fysiologiska koksaltlösningen och den åtminsto- ne ena polysackariden och/eller gelatinet och eventuellt det de- naturerade benmjölet och/eller de benbildande respektive benbild- ningen främjande substanserna och i förekommande fall även sulfo- namiden, före kokningen sterilt ifylls i ampuller. Ampullerna kan 7714-045- 'I 10 lagras innan hjälpmedlet kommer till användning, varefter deras innehåll kokas till upplösning. Detta sker företrädesvis på så sätt, att ampullerna läggs i ett bad av kokande vatten respek- tive i vattenånga. Den åstadkomna lösningenlsom vid avkylningen bildar ett geh suges in i en engângsspruta, innan lösningens stel- ningspunkt till gel har underskridits, varvid i sprutan redan dessförinnan en dos, motsvarande mängden i en ampull, av det spridningsfrämjande medlet och/eller av antibiotikum och/eller den benbildande respektive kenbildningen främjande substansen och/eller av det denaturerade benmjölet och eventuellt av sul- fonamiden, har ifyllts.

Om den i ampullen befintliga steriliserade gelbildande lösningen inte omedelbart används,kan den efter avkylning och stelnande I åter göras flytande och klar för användning genom upprepad upp- värmning. Denna process kan emellertid, av tidigare anförda skäl, inte upprepas obegränsat antal gånger. Så snart som den steriliserade gelbildande lösningen har hopblandats med det spridningsfrämjande medlet och/eller med antibiotikum,är en ny beredning efter stelnandet till gel utesluten, eftersom de spridningsfrämjande medlen och antibiotikum förstörs och förlo- rar sin verkan vid uppvärmning till den temperatur vid vilken gelet överförs i flytande form.

Medlet enligt uppfinningen, framställt enligt ett av de ovan beskrivna förfarandena eller enligt ett liknande förfarande, an- vänds företrädesvis vid insättande av enossala implantat, och i synnerhet odontologiska halvimplantat.

Med hjälp av detta medel kan den vid tandextraktion åstadkom- na alveolen ifyllas, varvid när den flytande lösningen har av- kylts till kroppstemperatur, en "gelpropp" åstadkommes, som för- hindrar att bakterier kan tränga in, och som tillsluter såret.

Därigenom förhindras med säkerhet uppkomsten av en s.k. torr alveol. Även risken för efterblödningar och svullnader minskas avsevärt. De benbildningen främjande substanserna och/eller det denaturerade benmjölet medför snart kallusbildning och har också den verkan,att benresorptionen minskas. De spridningsfrämjande substanserna och/eller ett antibiotikum respektive en sulfonamid påskyndar läkprocessen vid benvävnaden och mjukdelarna. 7714045-7 11 När i alveolen efter den utdragna tanden, i förekommande fall efter att alveolen har fördjupats, ett odontologiskt enossalt halvimplantat skall insättas, införs först i alveolen, omedel- bart efter tandextraktionen och eventuellt blodstillande, en med hjälpmedlet enligt uppfinningen impregnerad gasremsa eller tampong. Detta förfarande kan även användas när inget implantat skall insättas i alveolen, eftersom det även då främjar läk- ningsprocessen.

Efter den'tid som krävs för förberedning av den egentliga im- planteringsoperationen, avlägsnas den med gel impregnerade gas- remsan eller tampongen och, när sårytan återigen har bestrukits med hjälpmedlet enligt uppfinningen, sätts implantatet in. Tack vare sårytans homogena tätning kan tidsintervallet mellan extrak- tionen och implanteringen utsträckas ända till omkring 14 dagar.

Uppfinningen kommer nu att ytterligare förtydligas med hjälp av nâgra exempel.

Exempel l. 2 g agarospulver kokas under en halv timme med 100 ml fysiologisk koksaltlösning. 2cm3 av den erhållna steriliserade lösningen blan- das, efter nedkylning till ungefär 50°C, med l50I.ELhyaluronidas (produkt “Kinetin“ av bolaget Schering) och med omkring 10 mg terramycinpulver och hålles vid en konstant temperatur av omkring 50°C ända till användningstillfället. Materialet har använts för insättande av enossala odontologiska halvimplantat.

Härvid har alveolen efter den nyss utdragna tanden först baddats med en med det flytande hjälpmedlet impregnerad tampong eller gasremsa och därefter fyllts med en impregnerad gasremsa, som har avlägsnats först omedelbart före implantatets insättandef d.v.s.efter omkring 48 timmar. Alveolen har härvid bestrukits med det flytande hjälpmedlet och nästan fyllts ut med detta, varefter implantatet har införts och pressats fast.

Exempel 2. 2 cm3 av den enligt exempel l framställda lösningen har vidare blandats med omkring 20 mg pulvriserade apatitkristaller, var- igenom en blandning har erhållits som synnerligen väl lämpar sig för insättning av implantat.

Claims (19)

7714045-7 1, Exempel 3 Till 2 cm3 av lösningen enligt exempel l tillsätts 0,7 g dena- turerat henmjöl som har framställts enligt det av R. och A. Baumeister beskrivna förfarandet. Den erhållna lösningen tjä- nar i synnerhet till fyllning av vid benoperationer uppkomna kaviteter. Den steriliserade lösningen uttages alltid med en 2 cm3-glasspru- ta. Tillsatsämnena är sterilt doserade i 2-cm3-torrampuller. Patentkrav

1. l. Hjälpmedel för täckning och/eller ifyllning av bendefekter, och i synnerhet för insättande av enossala implantat, k ä n n e - t e c k n a t av en lösning av fysiologisk koksaltlösning och åtminstone en polysackarid och/eller gelatin som kan övergå i geléform och som är flytande vid en temperatur som ligger över kroppstemperaturen men under den temperatur vid vilken kroppsvävnaden koagulerar eller varaktigt skadas,och som vid avkylning bildar ett stabilt gel som sterilt tillsluter sår- kaviteten under läkningsprocessens begynnelsestadium och som upplöses eller resorberas när benvävnaden växer in i det.

2. Hjälpmedel enligt patentkrav l, k ä n n e t e c k n a t av en tillsats av en substans som främjar vävnadsspridning, i synnerhet hyaluronidas i en mängd av ungefär 7-8000 I.E., och företrädesvis 60-90 I.E., per cm3 av hjälpmedlet i flytande tillstånd.

3. Hjälpmedel enligt patentkrav l eller 2, k ä n n e t e c k - n a t av en tillsats av ett antibiotikum och/eller en sulfo- namid, företrädesvis i en.mängd av ungfär 0,05 - 500 mg per cm3.

4. Hjälpmedel enligt något eller några av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a t av en tillsats av benbildande och/eller benbildning främjande substanser.

5. Hjälpmedel enligt patentkrav 4, k ä n n e t e c k n a t av att de benbildningsfrämjande substanserna innehåller apatit- kristaller i pulverform.

6. Hjälpmedel enligt patentkrav 4 eller 5, k ä n n e t e c k - n a t av att de benbildningsfrämjande substanserna innehåller natriumr, litiumfl, magnesiumfl, borats, fluorid~, fgsforgte, kal- cium-, kaliumjiner, kol och/eller kiselföreningar. 13 77140 4 5- '/

7. Hjälpmedel; enligt något eller nägra av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a t av en tillsats av ungefär 2,5-60 vikt-%, företrädesvis omkring 5-20 vikt-%, i förhållande till det gel- bildande hjälpmedlet i flytande tillstånd,

8. Hjälpmedel enligt något eller nâgra av föregående patent- krav, k ä n n e t e c k n a t av att såsom polysackarider an- vänds agarprodukter eller agarderivat.

9. Hjälpmedel enligt patentkrav 8, k ä n n e t e c k n a t av att såsom polysackarid används agaros.

10. Hjälpmedel enligt patentkrav 9, k ä n n e t e c k n a t av en ungefär 0,6-30 viktsprocentig, företrädesvis omkring 2-2,5 viktsprocentig lösning av agaros i fysiologisk koksaltlösning.

11. ll. Förfarande för framställning av hjälpmedlet enligt något eller några av föregående patentkrav, k ä n n e t e c k n a t av att i fysiologisk koksaltlösning åtminstone en polysackarid och/eller gelatin kokas ända till upplösning och sterilisering,varvid be- skaffenheten och mängden av den åtminstone ena polysackariden och/eller av gelatinet väljes så, att vid nedkylning till kropps- temperatur ett stabilt gel åstadkommas, och den erhållna lösning- en sedan ända till användningstillfället hålles vid en konstant temperatur som ligger över stelningstemperaturen till gel, före- trädesvis vid en temperatur i närheten av 50°C.

12. l2. Förfarande enligt patentkrav ll, k ä n n e t e c k n a t av att till lösningen tillsättes ungefär 2,5-60 vikt-%, företrädesvis cnkring 5-20 vikt-%, i förhållande till hjälpnedlets mängd i flytande tillstånd, av dafinnnaæm.bamÜöl,ocnkfllerbenbildande resp. benbildningen främjande substanser, företrädesvis apatitkristaller i pulver- form och/eller natrium-, litium-, kol-, magnesium-, bor-, fluor-f kisel-, fosfor-, kalcium-, kalium- och/eller yttriumjoner, och/ eller joner av sällsynta jordarter.

13. Förfarande enligt patentkrav ll, k ä n n e t e c k n a t av att till den åtminstone ena polysackariden och/eller till gelatinet före upplösningen i den fysiologiska koksaltlösningen tillsätts i en i kroppen löslig form ungefär 2,5-60 vikt-%, företrädesvis omkring 5-20 vikt-%,i förhållande till mängden av den fysiologiska koksaltlösningen,av ett denaturerat benmjöl, och/ eller av benbildande respektive henbildningen främjande substan- ser, företrädesvis apatitkristaller i pulverform och/eller natrium-, litium-, kol-, magnesium-, bor-, fluor-, kisel-, fosfor-, kal- cium-, kalium- och/eller yttriumjoner, och/eller joner av säll- synta jordarter.

14. l4. Förfarande enligt något eller nâgra av patentkraven ll-13, 7 7 1 4- 0 4 5 - 7 14 k ä n n e t e c k n a t av att till den genom kokning sterilise- rade Élösningen tillsätts, vid en temperatur som ligger över stel- ningstemperaturen till gel och under respektive substansers ter- miska skadepunkter, en spridningsfrämjande substans, i synnerhet hyaluronidas i en mängd på ungefär 7-800 I.E., företrädesvis om- kring 60-90 I.E. per cm3 av lösningen, och/eller ett antibiotikum och/eller en sulfonamid.

15. Förfarande enligt något eller nâgra av patentkraven ll-14, k ä n n e t e c k n a t avíatt såsom polysackarider används agar- produkter eller agarderivat, företrädesvis agaros.

16. Förfarande enligt patentkrav 15, k ä n n e t e c k n a t av att med den fysiologiska lösningen blandas och sterilt kokas ungefär 0, 6-30 vikt-fis , företrädesvis cnlmirig _2-3 vikt-%, agarospulver.

17. Förfarande enligt något eller några av patentkraven l2-16, k ä n n e t e c k n a t av att den steriliserade lösningen av fysiologisk koksaltlösning och åtminstone en polysackarid och/ eller gelatin samt i förekommande fall denaturerat benmjöl och/ eller ~benbildande respektive benbildningen främjande substanser ifylles i engângssprutor och att sådana doser av ett spridnings- främjande medel och/eller av ett antibiotikum och/eller av en sulfonamid och/eller av en benbildande respektive benbildningen främjande substans och/eller av denaturerat benmjöl, vilka svarar mot den i varje engångsspruta upptagna lösningsmängden, sterilt förpackas i toframpullen och att före användningen.lösningen i flytande tillstånd och-med en temperatur som ligger över stel- ningstemperaturen till geb ur en engångsspruta injiceras i en öppnad ampull, blandas med de däri befintliga ämnena, och därefter åter insuges i engångssprutan.

18. Förfarande enligt något eller några av patentkraven ll-16, k ä n n e t e c k n a t av att den fysiologiska koksaltlösningen och den åtminstone ena polysackariden och/eller gelatinet, och i förekommande fall denaturerat benmjöl och/eller tenbildande respektive benbildningen främjande substanser ifylles i ampuller i vilka de såväl lagras,som före användningen kokas tills de upp- löses och steriliseras._

19. Förfarande enligt patentkrav 18, k ä n n e t e c k n'a t av att doser av det spridningsfrämjande medlet och/eller av antibio- tikum och/eller av sulfonamiden och/eller av de benbildande res- pektive benbildandet främjande substanserna och/eller av det dena- turerade benmjölet, vilka svarar mot den i varje ampull upptagna mängden, ifylles i engångssprutor, i vilka den flytande lösningen vid en över stelningstemperaturen till gel liggande temperatur insuges ur en ampull.