SA114350273B1 - أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع - Google Patents
أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع Download PDFInfo
- Publication number
- SA114350273B1 SA114350273B1 SA114350273A SA114350273A SA114350273B1 SA 114350273 B1 SA114350273 B1 SA 114350273B1 SA 114350273 A SA114350273 A SA 114350273A SA 114350273 A SA114350273 A SA 114350273A SA 114350273 B1 SA114350273 B1 SA 114350273B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- energy
- upconversion
- agent
- wavelength
- nanoparticle
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 73
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 131
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 102
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 81
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 74
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 73
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 45
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 44
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims abstract description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 18
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 14
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000004895 subcellular structure Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 41
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 39
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 33
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 25
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 claims description 22
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 20
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 20
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 17
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 16
- 239000002923 metal particle Substances 0.000 claims description 15
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 claims description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 13
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 claims description 13
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 13
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 12
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 10
- -1 16—diazorcortisone Chemical compound 0.000 claims description 9
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 9
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 claims description 8
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 8
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 7
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 7
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 7
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 6
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 5
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims description 5
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 claims description 5
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims description 4
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims description 4
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 4
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 4
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 4
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 3
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 claims description 2
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 106
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 37
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims 33
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims 33
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 26
- 229910052984 zinc sulfide Inorganic materials 0.000 claims 11
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 9
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 8
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 8
- 239000005083 Zinc sulfide Substances 0.000 claims 7
- DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N zinc;sulfide Chemical compound [S-2].[Zn+2] DRDVZXDWVBGGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 5
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000013528 metallic particle Substances 0.000 claims 5
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 5
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 claims 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002019 doping agent Substances 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZJTJUVIJVLLGSP-UHFFFAOYSA-N lumichrome Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C1C=C(C)C(C)=CC1=N2 ZJTJUVIJVLLGSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KPDQZGKJTJRBGU-UHFFFAOYSA-N lumiflavin Chemical compound CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O KPDQZGKJTJRBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N selenium;zinc Chemical compound [Se]=[Zn] SBIBMFFZSBJNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims 4
- PFNQVRZLDWYSCW-UHFFFAOYSA-N (fluoren-9-ylideneamino) n-naphthalen-1-ylcarbamate Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1=NOC(=O)NC1=CC=CC2=CC=CC=C12 PFNQVRZLDWYSCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WUPHOULIZUERAE-UHFFFAOYSA-N 3-(oxolan-2-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCO1 WUPHOULIZUERAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 3
- 229910052980 cadmium sulfide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000004020 conductor Substances 0.000 claims 3
- 239000003989 dielectric material Substances 0.000 claims 3
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000615 nonconductor Substances 0.000 claims 3
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims 3
- VVWRHPJZHGLPMJ-OBHZIMKNSA-N 2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-hydroxy-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxyb Chemical class N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCCN=C(N)N)[C@@H](O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C VVWRHPJZHGLPMJ-OBHZIMKNSA-N 0.000 claims 2
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940027041 8-mop Drugs 0.000 claims 2
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 claims 2
- 230000002112 DNA intercalation Effects 0.000 claims 2
- 102000017914 EDNRA Human genes 0.000 claims 2
- 101150062404 EDNRA gene Proteins 0.000 claims 2
- QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O Ethidium cation Chemical compound C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 QTANTQQOYSUMLC-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 2
- 102100023981 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101710163560 Lamina-associated polypeptide 2, isoform alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101710189385 Lamina-associated polypeptide 2, isoforms beta/gamma Proteins 0.000 claims 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 claims 2
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 claims 2
- RJECHNNFRHZQKU-UHFFFAOYSA-N Oelsaeurecholesterylester Natural products C12CCC3(C)C(C(C)CCCC(C)C)CCC3C2CC=C2C1(C)CCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)C2 RJECHNNFRHZQKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000078006 Shaka Species 0.000 claims 2
- 239000000898 Thymopoietin Substances 0.000 claims 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 2
- RJECHNNFRHZQKU-RMUVNZEASA-N cholesteryl oleate Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)C1 RJECHNNFRHZQKU-RMUVNZEASA-N 0.000 claims 2
- AFYCEAFSNDLKSX-UHFFFAOYSA-N coumarin 460 Chemical compound CC1=CC(=O)OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C21 AFYCEAFSNDLKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000012777 electrically insulating material Substances 0.000 claims 2
- 238000012053 enzymatic serum creatinine assay Methods 0.000 claims 2
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims 2
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims 2
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims 2
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 claims 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 claims 2
- 239000002078 nanoshell Substances 0.000 claims 2
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 claims 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 claims 2
- 239000011941 photocatalyst Substances 0.000 claims 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 2
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 claims 2
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims 2
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004846 x-ray emission Methods 0.000 claims 2
- QVHVXEVQPNDOFD-UHFFFAOYSA-M (2e)-1,1,3-trimethyl-2-[(2e)-7-(1,1,3-trimethylbenzo[e]indol-3-ium-2-yl)hepta-2,4,6-trienylidene]benzo[e]indole;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=CC2=CC=CC=C2C(C2(C)C)=C1N(C)\C2=C\C=C\C=C\C=C\C1=[N+](C)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C QVHVXEVQPNDOFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- NHQOULZCPKJYMM-UHFFFAOYSA-M (2e)-1,3,3-trimethyl-2-[(2e)-7-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)hepta-2,4,6-trienylidene]indole;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CC1(C)C2=CC=CC=C2N(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](C)C2=CC=CC=C2C1(C)C NHQOULZCPKJYMM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UANMYOBKUNUUTR-UHFFFAOYSA-M (2z)-1,3,3-trimethyl-2-[(2e)-5-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)penta-2,4-dienylidene]indole;iodide Chemical compound [I-].CC1(C)C2=CC=CC=C2N(C)C1=CC=CC=CC1=[N+](C)C2=CC=CC=C2C1(C)C UANMYOBKUNUUTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JKXWXYURKUEZHV-UHFFFAOYSA-M (2z)-1,3,3-trimethyl-2-[(2e)-7-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)hepta-2,4,6-trienylidene]indole;iodide Chemical compound [I-].CC1(C)C2=CC=CC=C2N(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](C)C2=CC=CC=C2C1(C)C JKXWXYURKUEZHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- XJKSTNDFUHDPQJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 XJKSTNDFUHDPQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMSMOZAIMDNRBW-UHFFFAOYSA-N 100572-96-1 Chemical compound C1=CC2=NC1=CC=C(N1)C=CC1=C(N1)C=CC1=CC=C1C=CC2=N1 HMSMOZAIMDNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 2',7'-dichlorofluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Cl)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(Cl)C(O)=C1 VFNKZQNIXUFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WRJTXSZPMAXPRF-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(ethylamino)-6-ethylimino-2,7-dimethylxanthen-9-yl]benzoic acid;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=2C=C(C)C(NCC)=CC=2OC2=CC(=[NH+]CC)C(C)=CC2=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O WRJTXSZPMAXPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-butyl-4-oxo-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-3-yl)methyl]-2-(ethoxymethyl)phenyl]-n-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O=C1N(CC=2C=C(COCC)C(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)S(=O)(=O)NC=2C(=C(C)ON=2)C)C(CCCC)=NC21CCCC2 WRFHGDPIDHPWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOOMXAQUNPWDLL-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(diethylamino)-3-(diethyliminiumyl)-3h-xanthen-9-yl]-5-sulfobenzene-1-sulfonate Chemical compound C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1S([O-])(=O)=O IOOMXAQUNPWDLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIUSGHALMCFISX-UHFFFAOYSA-N 7-(dimethylamino)-2,3-dihydro-1h-cyclopenta[c]chromen-4-one Chemical compound O=C1OC2=CC(N(C)C)=CC=C2C2=C1CCC2 RIUSGHALMCFISX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZXAEJGHNXJTSE-UHFFFAOYSA-N 7-(ethylamino)-4,6-dimethylchromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(C)C2=C1C=C(NCC)C(C)=C2 QZXAEJGHNXJTSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRZJOTSUPLCYDJ-UHFFFAOYSA-N 7-(ethylamino)-6-methyl-4-(trifluoromethyl)chromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(C(F)(F)F)C2=C1C=C(NCC)C(C)=C2 NRZJOTSUPLCYDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150067539 AMBP gene Proteins 0.000 claims 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000272522 Anas Species 0.000 claims 1
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 claims 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 claims 1
- 241000005672 Baia Species 0.000 claims 1
- 102100023006 Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims 1
- CLDZYSUDOQXJOU-UHFFFAOYSA-M C5-oxacyanine Chemical compound [I-].O1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2O1 CLDZYSUDOQXJOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 101000679901 Caenorhabditis elegans Troponin I 3 Proteins 0.000 claims 1
- 101100065700 Caenorhabditis elegans etc-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023441 Centromere protein J Human genes 0.000 claims 1
- 241000320892 Clerodendrum phlomidis Species 0.000 claims 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 claims 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 claims 1
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 claims 1
- 241001492658 Cyanea koolauensis Species 0.000 claims 1
- 108020003215 DNA Probes Proteins 0.000 claims 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 claims 1
- 102100030796 E3 ubiquitin-protein ligase rififylin Human genes 0.000 claims 1
- 101710128004 E3 ubiquitin-protein ligase rififylin Proteins 0.000 claims 1
- 244000182691 Echinochloa frumentacea Species 0.000 claims 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 claims 1
- 241000613158 Eirene Species 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000903615 Homo sapiens Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000907924 Homo sapiens Centromere protein J Proteins 0.000 claims 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 241000252067 Megalops atlanticus Species 0.000 claims 1
- 101000985498 Mus musculus Hermansky-Pudlak syndrome 4 protein homolog Proteins 0.000 claims 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 241000269435 Rana <genus> Species 0.000 claims 1
- IEBFEMIXXHIISM-YZOUKVLTSA-N Rosarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC\C=C\C=2C=CC=CC=2)O1 IEBFEMIXXHIISM-YZOUKVLTSA-N 0.000 claims 1
- IEBFEMIXXHIISM-XZDFAHJYSA-N Rosarin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1 IEBFEMIXXHIISM-XZDFAHJYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 241001180873 Saposhnikovia divaricata Species 0.000 claims 1
- 241000405965 Scomberomorus brasiliensis Species 0.000 claims 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 claims 1
- 208000016247 Soft tissue disease Diseases 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000949477 Toona ciliata Species 0.000 claims 1
- 102100033121 Transcription factor 21 Human genes 0.000 claims 1
- 101710119687 Transcription factor 21 Proteins 0.000 claims 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 claims 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 claims 1
- 229910009520 YbF3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims 1
- 229910001297 Zn alloy Inorganic materials 0.000 claims 1
- GOVKLKKLYMXKNS-ZCSGCDBXSA-N [3-hexadecanoyloxy-2-[7-[2-[4-[3-(trifluoromethyl)diazirin-3-yl]phenyl]-1-tritioethoxy]heptanoyloxy]propyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound C1=CC(CC([3H])OCCCCCCC(=O)OC(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)=CC=C1C1(C(F)(F)F)N=N1 GOVKLKKLYMXKNS-ZCSGCDBXSA-N 0.000 claims 1
- WOUDGKCAYZSDQC-UHFFFAOYSA-N [9-(dimethylamino)-10-methylbenzo[a]phenoxazin-5-ylidene]azanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.O1C2=CC(=[NH2+])C3=CC=CC=C3C2=NC2=C1C=C(N(C)C)C(C)=C2 WOUDGKCAYZSDQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims 1
- 238000009125 cardiac resynchronization therapy Methods 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 claims 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims 1
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 claims 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims 1
- LLSRPENMALNOFW-UHFFFAOYSA-N coumarin 106 Chemical compound C12=C3CCCN2CCCC1=CC1=C3OC(=O)C2=C1CCC2 LLSRPENMALNOFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDTAEYOYAZPLIC-UHFFFAOYSA-N coumarin 152 Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(=O)OC2=CC(N(C)C)=CC=C21 KDTAEYOYAZPLIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSSSHNJONFTXHS-UHFFFAOYSA-N coumarin 153 Chemical compound C12=C3CCCN2CCCC1=CC1=C3OC(=O)C=C1C(F)(F)F VSSSHNJONFTXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRUYYVYCSJCVMP-UHFFFAOYSA-N coumarin 30 Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(C=3C4=CC=C(C=C4OC(=O)C=3)N(CC)CC)=NC2=C1 JRUYYVYCSJCVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBPCDMSEJVCNGV-UHFFFAOYSA-N coumarin 334 Chemical compound C1CCC2=C(OC(C(C(=O)C)=C3)=O)C3=CC3=C2N1CCC3 JBPCDMSEJVCNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGDDFMCJIHJNMK-UHFFFAOYSA-N coumarin 337 Chemical compound C12=C3CCCN2CCCC1=CC1=C3OC(=O)C(C#N)=C1 LGDDFMCJIHJNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCDCNGXPPGQERR-UHFFFAOYSA-N coumarin 343 Chemical compound C1CCC2=C(OC(C(C(=O)O)=C3)=O)C3=CC3=C2N1CCC3 KCDCNGXPPGQERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHXMPURWMSJENN-UHFFFAOYSA-N coumarin 480 Chemical compound C12=C3CCCN2CCCC1=CC1=C3OC(=O)C=C1C XHXMPURWMSJENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZTMNDOZYLMFQE-UHFFFAOYSA-N coumarin 500 Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(=O)OC2=CC(NCC)=CC=C21 GZTMNDOZYLMFQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMJKUPWQKZFFCX-UHFFFAOYSA-N coumarin 504 Chemical compound C1CCC2=C(OC(C(C(=O)OCC)=C3)=O)C3=CC3=C2N1CCC3 VMJKUPWQKZFFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBVAVBCYMYWNOU-UHFFFAOYSA-N coumarin 6 Chemical compound C1=CC=C2SC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 VBVAVBCYMYWNOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CEJANLKHJMMNQB-UHFFFAOYSA-M cryptocyanin Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CC)C=CC1=CC=CC1=CC=[N+](CC)C2=CC=CC=C12 CEJANLKHJMMNQB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000034994 death Effects 0.000 claims 1
- 108700016186 deglycobleomycin Proteins 0.000 claims 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 claims 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 claims 1
- SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L dioctyltin(2+);dichloride Chemical compound CCCCCCCC[Sn](Cl)(Cl)CCCCCCCC SBOSGIJGEHWBKV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 claims 1
- 238000001983 electron spin resonance imaging Methods 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N gold silver Chemical compound [Ag].[Au] PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 claims 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 229910010272 inorganic material Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 claims 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 claims 1
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 claims 1
- 239000000990 laser dye Substances 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 claims 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims 1
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 claims 1
- 229910052752 metalloid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002738 metalloids Chemical class 0.000 claims 1
- CLQSKAVTPLZPDL-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;3-[(2z)-2-[(2e)-2-[(3e)-3-[(2z)-2-[1,1-dimethyl-3-(3-sulfopropyl)benzo[e]indol-2-ylidene]ethylidene]-2-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-ium-1-ylidene)cyclopentylidene]ethylidene]-1,1-dimethylbenzo[e]indol-3-yl]propane-1-sulfonate Chemical compound CCN(CC)CC.C1CN(C(=O)OCC)CC[N+]1=C(\C(CC\1)=C\C=C\2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3N/2CCCS(O)(=O)=O)(C)C)C/1=C\C=C/1C(C)(C)C2=C3C=CC=CC3=CC=C2N\1CCCS([O-])(=O)=O CLQSKAVTPLZPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M nile blue A Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4[O+]=C3C=C(N)C2=C1 XJCPMUIIBDVFDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 claims 1
- GHTWDWCFRFTBRB-UHFFFAOYSA-M oxazine-170 Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.N1=C2C3=CC=CC=C3C(NCC)=CC2=[O+]C2=C1C=C(C)C(N(C)CC)=C2 GHTWDWCFRFTBRB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229930184652 p-Terphenyl Natural products 0.000 claims 1
- GPRIERYVMZVKTC-UHFFFAOYSA-N p-quaterphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 GPRIERYVMZVKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 claims 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims 1
- KXXXUIKPSVVSAW-UHFFFAOYSA-K pyranine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=C2C(O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C=C3)C2=C2C3=C(S([O-])(=O)=O)C=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 KXXXUIKPSVVSAW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 claims 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 1
- MUSLHCJRTRQOSP-UHFFFAOYSA-N rhodamine 101 Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MUSLHCJRTRQOSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N rhodamine 110 Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N)=CC2=[O+]C2=CC(N)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O MYIOYATURDILJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 claims 1
- IEBFEMIXXHIISM-UHFFFAOYSA-N rozarin Natural products OC1C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC=CC=2C=CC=CC=2)O1 IEBFEMIXXHIISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RINHYCZCUGCZAJ-UHFFFAOYSA-N rozavin Natural products OC1C(O)C(O)COC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC=CC=2C=CC=CC=2)O1 RINHYCZCUGCZAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COFLCBMDHTVQRA-UHFFFAOYSA-N sapphyrin Chemical compound N1C(C=2NC(C=C3N=C(C=C4NC(=C5)C=C4)C=C3)=CC=2)=CC=C1C=C1C=CC5=N1 COFLCBMDHTVQRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 claims 1
- 235000020354 squash Nutrition 0.000 claims 1
- VQQDHBUBOPTRBY-UHFFFAOYSA-N st50307358 Chemical compound C1CC(C)(C)C2=C(OC(C(C(=O)OCC)=C3)=O)C3=CC3=C2N1CCC3(C)C VQQDHBUBOPTRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims 1
- COIVODZMVVUETJ-UHFFFAOYSA-N sulforhodamine 101 Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C1C1=C(C=C2C3=C4CCCN3CCC2)C4=[O+]C2=C1C=C1CCCN3CCCC2=C13 COIVODZMVVUETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004416 surface enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 229940066767 systemic antihistamines phenothiazine derivative Drugs 0.000 claims 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 claims 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 22
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 16
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 14
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 14
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 14
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 11
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 8
- BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 8-methoxypsoralen Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CCOC1=C2OC BUNGCZLFHHXKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 7
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 7
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 7
- 229960004469 methoxsalen Drugs 0.000 description 7
- SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N methoxypsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C(OC)=CC2=CC2=C1OC=C2 SQBBOVROCFXYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 7
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 7
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 7
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 description 5
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 5
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N Guanine Natural products O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 4
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000000258 photobiological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 4
- 238000007626 photothermal therapy Methods 0.000 description 4
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 3
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 3
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- WIQKYZYFTAEWBF-UHFFFAOYSA-L motexafin lutetium hydrate Chemical compound O.[Lu+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C1=C([N-]2)C(CC)=C(CC)C2=CC(C(=C2C)CCCO)=NC2=CN=C2C=C(OCCOCCOCCOC)C(OCCOCCOCCOC)=CC2=NC=C2C(C)=C(CCCO)C1=N2 WIQKYZYFTAEWBF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C Chemical class CC(O)C1=C(C)/C2=C/C3=N/C(=C\C4=C(CCC(O)=O)C(C)=C(N4)/C=C4\N=C(\C=C\1/N\2)C(C)=C4C(C)O)/C(CCC(O)=O)=C3C UJKPHYRXOLRVJJ-MLSVHJFASA-N 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 108010050754 Halorhodopsins Proteins 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229940037642 autologous vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000007177 brain activity Effects 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 235000017168 chlorine Nutrition 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical class Cl* 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000005057 finger movement Effects 0.000 description 2
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 2
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000009196 low level laser therapy Methods 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000337 motor cortex Anatomy 0.000 description 2
- LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N naphthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC4=CC=CC=C4C=C3C(N=C3C4=CC5=CC=CC=C5C=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=C2C(C=CC=C2)=C2)C2=C1N=C1C2=CC3=CC=CC=C3C=C2C4=N1 LKKPNUDVOYAOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000906 photoactive agent Substances 0.000 description 2
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 2
- 238000007124 photooxygenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005362 photophoresis Methods 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- MMWCIQZXVOZEGG-UHFFFAOYSA-N 1,4,5-IP3 Natural products OC1C(O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- 241000258740 Abia Species 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 101100310930 Caenorhabditis elegans sra-8 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005462 Cation channels Proteins 0.000 description 1
- 241000180097 Chattonella Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 description 1
- 102100030497 Cytochrome c Human genes 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108050008072 Cytochrome c oxidase subunit IV Proteins 0.000 description 1
- 108010075031 Cytochromes c Proteins 0.000 description 1
- MMWCIQZXVOZEGG-XJTPDSDZSA-N D-myo-Inositol 1,4,5-trisphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OP(O)(O)=O MMWCIQZXVOZEGG-XJTPDSDZSA-N 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000017119 Labyrinth disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001184 Oligohydramnios Diseases 0.000 description 1
- 102000010175 Opsin Human genes 0.000 description 1
- 108050001704 Opsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 102100040756 Rhodopsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000820 Rhodopsin Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241001504505 Troglodytes troglodytes Species 0.000 description 1
- 230000037338 UVA radiation Effects 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003322 aneuploid effect Effects 0.000 description 1
- 208000036878 aneuploidy Diseases 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000010960 commercial process Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001827 electrotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000138 intercalating agent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000022949 middle ear disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- JFOHFDSMPQIOES-UHFFFAOYSA-N motexafin Chemical compound C1=NC2=CC(OCCOCCOCCOC)=C(OCCOCCOCCOC)C=C2N=CC(C(=C2CCCO)C)=NC2=CC(C(CC)=C2CC)=NC2=CC2=C(CCCO)C(C)=C1N2 JFOHFDSMPQIOES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011637 motexafin Drugs 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000008062 neuronal firing Effects 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012148 non-surgical treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001443 photoexcitation Effects 0.000 description 1
- 230000000243 photosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011471 prostatectomy Methods 0.000 description 1
- 238000006862 quantum yield reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000007727 signaling mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002693 spinal anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000003956 synaptic plasticity Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound C=1C([C@@]2([C@H](C(=O)OC)C(=CC=C22)C(=O)OC)C)=NC2=CC(C(=C2C=C)C)=NC2=CC(C(=C2CCC(O)=O)C)=NC2=CC2=NC=1C(C)=C2CCC(=O)OC ZQFGRJWRSLZCSQ-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
- A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves
- A61B5/055—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/48—Other medical applications
- A61B5/4848—Monitoring or testing the effects of treatment, e.g. of medication
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
- A61B6/48—Diagnostic techniques
- A61B6/481—Diagnostic techniques involving the use of contrast agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0061—5-aminolevulinic acid-based PDT: 5-ALA-PDT involving porphyrins or precursors of protoporphyrins generated in vivo from 5-ALA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0039—Coumarin dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0029—Radiation
- A61L2/0047—Ultraviolet radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/007—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests for contrast media
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/40—Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals
- A61N1/403—Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals for thermotherapy, e.g. hyperthermia
- A61N1/406—Applying electric fields by inductive or capacitive coupling ; Applying radio-frequency signals for thermotherapy, e.g. hyperthermia using implantable thermoseeds or injected particles for localized hyperthermia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/02—Radiation therapy using microwaves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0601—Apparatus for use inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/067—Radiation therapy using light using laser light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/08—Radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/20—Targets to be treated
- A61L2202/21—Pharmaceuticals, e.g. medicaments, artificial body parts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/20—Targets to be treated
- A61L2202/22—Blood or products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/063—Radiation therapy using light comprising light transmitting means, e.g. optical fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/065—Light sources therefor
- A61N2005/0656—Chemical light sources
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0659—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used infrared
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0662—Visible light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1092—Details
- A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/0618—Psychological treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/0622—Optical stimulation for exciting neural tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/0624—Apparatus adapted for a specific treatment for eliminating microbes, germs, bacteria on or in the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمنتجات، وتركيبات، وأنظمة، وطرق لتعديل بنية مستهدفةtarget structure تساهم في حدوث نشاط بيولوجي biological activity أو تصاحبه، بما في ذلك علاج حالات مرضية أو اضطرابات disorders, or diseases أو أمراض تساهم في حدوثها البنية المستهدفة أو تصاحبها، مثل فيروس أو خلية أو بنية خلوية فرعية subcellular structure أو بنية خارج الخلية. يمكن إجراء الطرق في الموضع بطريقة غير انتشارية من خلال وضع جسيم بحجم النانو nanoparticle له غلاف فلزي على جزء على الأقل من سطح بجوار بنية مستهدفة في مريض، وتسليط طاقة بدء على مريض لإحداث تأثير على البنية المستهدفة أو تغييرها بشكل مباشر أو عبر عامل تعديل. يتم تصميم الجسم بحجم النانو، عند تعرضه لطول موجي أول λ1، بحيث يقوم بتوليد طول موجي ثاني λ2 من الإشعاع له طاقة أعلى من الطول الموجي wavelength الأول λ1. يمكن إجراء الطرق أيضا من خلال تسليط طاقة بدء على مريض في الموضع لتنشيط عامل صيدلاني بشكل مباشر أو عبر عامل تعديل طاقة، بشكل اختياري في وجود واحد أو أكثر من العوامل الفعالة بلازمونياً، وذلك لإحداث تأثير على البنية المستهدفة target structure أو تغيي
Description
_— \ _ أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع Non-invasive energy upconversion methods and systems for in-situ photobiomodulation الوصف الكامل
خلفية الاختراع
ان هذا الطلب عبارة عن طلب جزئي من الطلب رقم ١١١٠١٠١١١١7 والذي تم إيداعه في المملكة ca Yee / 4/7١ الموافق ه١ 7١ / 5 / 7 العربية السعودية بتاريخ
يتعلق الاختراع الحالي بطرق وأنظمة لعلاج اضطراب أو حالة مرضية systems for treating a
disorder or condition © في خاضع للعلاج؛ تتيح التمييز بصورة أفضل بين الخلايا الطبيعية
السليمة normal healthy cells وتلك الخلايا التي تعاني من الاضطراب أو الحالة المرضية (وتتم
الإشارة إليها فيما بعد باسم "الخلايا المستهدفة") وِيُفضل أن يتم ذلك من خلال استخدام تقنيات
تحويل الطاقة بصورة زائدة وبصورة غير انتشارية أو ذات انتشار محدود.
يُستخدم حالياً ضوء (أي أشعة كه رومغناطيسية electromagnetic radiation من التردد اللاسلكي radio frequency | ٠ من خلال الضوء Syd) للنطاق الموجي للأشعة (X-ray wavelength range
يُستخدم في عدة عمليات cic a وتجارية؛ والكترونية؛ وصيدلانية. Sale ما Np الضوء في
الأشعة تحت الحمراء والنطاق المرثي Light in the visible من مصدر طاقة كهربي clectrical
s3% energy source على سبيل المثال؛ إلى تسخين مادة إلى درجات حرارة مرتفعة للغاية حيث
يحدث انبعاث جسم أسود (كما في مصباح ٠. ( incandescent lamp z= sie وعادةً ما يود الضوء Ye في النطاق المرثئي Light in the visible ونطاق الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet range
بتسخين غاز إلى تفريغ كهربي؛ حيث تحدث تحولات من حالة إلكترونية لذرة غاز أو جزيئ مع
leg) الضوء emission عا . وهناك أيضاً plas ضوء أساسها أشباه موصلات
5م
ا WS) semiconductors في ضوء صمامات الانبعاث الثنائية light emitting diodes وأشعة ليزر شبه (semiconducting lasers Abia ge حيث يعاد دمج electrons electronic /ثقوب في مادة لإحداث انبعاث الضوء ٠ light emission ومع تطور مصادر الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet sources ¢ فإنها تُستخدم على نطاق كبير في أغراض صناعية؛ وكيميائية» وصيدلانية. وعادةً ما © تستخدم مصادر الأشعة فوق البنفسجية مصابيح تعمل بتفريغ الغاز لتوليد ضوء منبعث في نطاق الأشعة فوق البنفسجية. يتم بعد ذلك اختيارياً ترشيح الضوء المنبعث لنزع عدة؛ ما لم يكن جميع؛ ترددات للأشعة التي ليست فوق بنفسجية. يمكن أيضاً إنتاج ضوء الأشعة فوق البنفسجية في مواد phosphors شبه موصلة من استثارة هذه المواد phosphors من مصادر عالية طاقة؛ (Jie الأشعة إكس Xerays والأشعة تحت الحمراء X-ray irradiation .
٠ ومع تطور مصادر الأشعة تحت الحمراء infrared radiation sources ¢ فإنها aiid على نطاق كبير لأغراض الاتصالات وإرسال الإشارات. Sales ما تستخدم مصادر أشعة تحت الحمراء مصادر ضوء طيفي عريض يُطلق عليها قضبان توهج لتوليد طيف عريض من الضوء يتمركز في نطاق الأشعة تحت الحمراء أو تستخدم أشعة الليزر لإرسال أطول أشعة تحت حمراء موجية شديدة النوعية. فيما يتعلق بمصادر النطاق العريض؛ يتم اختيارياً ترشيح الضوء المنبعث لنزع عدة» ما لم
5 يكن جميع؛ ترددات للأشعة التي ليست تحت حمراء. يحبذ بصفة عامة توافر أجهزة؛ مواد؛ وقدرات لتحويل الضوء من نطاق تردد إلى نطاق آخر. وقد fe التحويل المنخفض إحدى طرق تحويل ضوء ذي طاقة أعلى إلى طاقة أقل؛ وفقاً لما هو مستخدم في المواد phosphors سالفة الذكر. وقد استخدم كذلك التحويل Gua (dll كان يتم تحويل ضوء ذي طاقة أقل إلى ضوء ذي طاقة أعلى. fale ما تكون هذه العملية عملية امتصاص
٠١ . متعددة photons حيث يُستخدم اثنين أو أكثر من 01005ام_لتعزيز Ala إلكترونية
خخ
و مستثارة في وسط عائل تؤدي فيه إلى إحداث إشعاع بطول موجي ضوئي به طاقة أعلى من طاقة الضوء الساقط الذي يعزز عملية الامتصاص متعددة photons . وقد سبقت دراسة عمليتي التحويل المنخفض والتحويل الزائد والإشارة Legal) في المراجع. وبالفعل؛ فقد درس المختصون ظاهرة اللمعان luminescence الضوئي؛ والذي يُعرف قدرة مواد © صلبة معينة؛ يُطلق عليها مواد «phosphors على إرسال الضوء عند إدراته أو شحنه بواسطة مصدر طاقة خارجي. وتنتج العديد من المواد phosphors المعروفة lua بواسطة electronic أو photons عالية الطاقة وترسل photons ذات طاقة أقل . على الرغم من ذلك؛ هناك نوع آخر من المواد phosphors يمكنه تخزين الطاقة لفترات زمنية طويلة في حالات طاقة معينة. يمكن تنبيه التراخي من حالات الطاقة هذه في وقت لاحق؛ وذلك بواسطة photons ذات طاقة أقل. ويؤدي ٠ التراخي من حالات الطاقة هذه إلى انبعاث photons . ويتمثل تأثير هذه الظاهرة في تخزين الطاقة في صورة أزواج electronic - ثقوب محتجزة لاستخدامها Slay . ويُطلق على المواد التي تعرض هذه الظاهرة باحتجاز electronic أو مواد phosphors المحتجزة «electronic! كما يُطلق على المواد التي ينبعث فيها الضوء بتأثير تألق الأشعة تحت الحمراء مواد أشعة تحت shes phosphors . Vo وقد ثبت مؤخراً أن مواد أشعة تحت حمراء فسفورية معينة يمكن بالفعل العمل بسرعات عالية ويمكن تحويل ضوء أشعة تحت الحمراء المتذبذب إلى النطاق المرئي (البنفسجي حتى الأحمر)؛ ويحدث ذلك "التحويل "SBI على حساب الضوء المتألق الشاحن الأصلي ويمكنه أن يظل بالفعل كسباً بصرياً. وقد لوحظ أن جوهر المادة phosphors قد يستمر لعدة أيام قبل ضرورة توافر شحنة قصيرة جديدة new short recharge . خخ
Coe يعتبر التعديل الحيوي الضوئي ؛ المعروف : photobiomodulation التعديل الحيوي الضوئي والعلاج بالليزر 1097 level laser therapy (LLLT) أيضًا باسم العلاج بالليزر منخفض المستوى تقنية طبية وبيطرية ¢ Jaser biostimulation والتحفيز الحيوي بالليزر cold laser therapy البارد إلى 10-181 laser light حديثة يمكن أن يؤدي التعريض فيها إلى ضوء ليزر منخفض المستوى مما يؤدي إلى حدوث stimulate or inhibit cellular function تحفيز أو تثبيط الوظيفة الخلوية © والشدة wavelength تأثيرات طبية مفيدة. ويعتبر الاستخدام المشترك "الأفضل" للطول الموجي مع Yaa أُمرًا معقدًا وأحيائًا ما يصاحبه treatment interval والمدة والفواصل العلاجية intensity الأمراض والإصابات وحالات القصور المختلفة التي تحتاج لمتغيرات وتقنيات علاج مختلفة. المعينة للضوء عند معدلات شدة معينة (يتم توصيلها wavelengths ستساعد الأطوال الموجية أحادي اللون AT التي تبث الضوء أو مصدر diodes بواسطة الليزر أو الصمامات الثنائية Yo tissue regeneration في تجدد الأنسجة (Jha على سبيل ¢ ( another monochromatic source boost وتعزيز نظام المناعة relieve pain وتخفيف الألم resolve inflammation وشفاء الالتهاب حتى الآن ولكن من المتفق عليه أن WE الدقيقة AN) لا يزال اكتشاف . the immune system من أن تكون معتمدة على الحرارة. Ya الآلية تكون آلية كيميائية ضوئية
١ تشتمل التأثيرات الحيوية والفسيولوجية biological and physiological effects الملحوظة على التغييرات التي تطراً على إنفاذية الأغشية الخلوية وزيادة وتقليل adenosine triphosphate و nitric oxide بشكل متحكم فيه. تعتمد جميع التأثيرات الحيوية المستحثة بالضوء light-induced biological effects على متغيرات التعريض للإشعاع (الطول الموجي wavelength والجرعة dose والشدة intensity وزمن التعريض
٠ للإشعاع irradiation time وعمق الخلية المستهدفة depth of a target cell والموجة المتواصلة
5م
— أ — continuous wave أو النمط النبضي pulsed mode ومتغيرات النبض pulse parameters ). انظرء على سبيل المثال :
Karu IT, Low-Power Laser Therapy”, in Biomedical Photonics Handbook, Vo-Dinh 1 Ed., CRC Press, Boca Raton, FL, pp. 48-1 to 48-25, (2003) © يقع متوسط 58 الليزر بشكل نمطي في مدى يتراوح من ١ إلى 5060 ملي وات؛ وتقع بعض الأجهزة ذات القدرة مرتفعة القمة وعرض النبضات القصير في مدى يتراوح من ١ إلى ٠٠١ وات مع معدلات عرض نبضات يبلغ .7 نانو ثانية . ويتراوح متوسط إشعاع الحزمة J, نمطي من ٠ ملي موات/ سم إلى © وات/ سم ٠ ويقع الطول الموجي wavelength بشكل نمطي في مدى يتراوح من 0٠٠0 إلى ٠٠٠١ نانو متر. ويفضل استخدام المنطقة من الأشعة الحمراء حتى ما يقرب Ve من الأشعة تحت الحمراء | Jail ae red-to-near infrared (NIR) الحيوي الضوئي photobiomodulation . يمكن استخدام أطوال موجية wavelengths أخرى؛ على سبيل المثال الضوء فوق البنفسجي للخلايا العصبية UV fight for neurons والضوء الأخضر لأنسجة light for prostate tissue Gli ul :عع . تحدث أقصى استجابات بيولوجية عندما يتم
التعريض للإشعاع عند TY و TA و Ye و AY « - ٠ نانو متر : Karu TI, et al, (1998). The Science of Low Power Laser Therapy.
Gordon and Breach yo Sci.
Publ, London يمكن تعريض الأحجام الكبيرة والطبقات العميقة نسبيًا من الأنسجة بنجاح إلى الإشعاع باستخدام الليزر فقط (مثل » أمراض الأذن الوسطى والداخلية inner and middle ear diseases » والأعصاب
خخ
١7/-
LEDs والالتهابات). تُستخدم ¢ injured siatic or optical nerves البصرية أو الوركية المصابة لتعريض الإصابات السطحية للإشعاع. لا بد من أن يمتص المستقبل الضوئي أيلاً الضوء المستخدم للتعريض للإشعاع. وبعد تعزيز
Elan) يمكن أن تؤدي العمليات الجزيئية الأولية من هذه الحالات إلى Gig SY الحالات المستثارة « secondary biochemical reaction تفاعل كيميائي حيوي ثاأنوي je) تأثير حيوي قابل للقياس 5 أو إرسال ¢ photosignal transduction cascade أو تسلسل من الانتقال العرضي للإشارة الضوئية ويُعتقد أن المستقبل cellular level عند المستوى الخلوي (cellular signaling إشارات خلوية الضوئي للخلايا حقيقية النواة في المنطقة من الأشعة الحمراء حتى 1118 يكون الإنزيم النهائي cell للسلسلة التنفسية الموجود في الحبيبات الخيطية الخلوية cytochrome ء oxidase لإنزيم ¢ blue spectra region وفي منطقة الأطياف البنفسجية حتى الأطياف الزرقاء . mitochondrion ٠ respiratory في بداية السلسلة التنفسية NADH يكون البروتين الفلافيني (مثل؛ ديهيدروجيناز من بين المستقبلات الضوئية. (chain على علاج إصابات (JU تشتمل الاستخدامات الطبية للتعديل الحيوي الضوئي؛ على سبيل ¢ chronic pain ؛ والألم المزمن treating soft tissue and bone injuries العظام والنسيج الرخى وتجدد/استعادة الأعصاب ؛ والخلايا الحسية وشفاء العدوى « wound healing وتضميد الجروح Vo وعلاج الأمراض ¢ possibly even resolving viral and bacterial infections الفيروسية والبكتيرية g pall سبيل المثال؛ Ae) treating neurological and phychiatric diseases العصبية والنفسية : على سبيل المثال ( Parkinson's ومرض epilepsy 5م
- PloS ONE, 2(3):¢299 ملق et ,كر Zhang F., etal, Nature, 446:617-9 (April 5, 2007; Han (March 21, 2007); Arany PR, etal, Wound Repair Regen., 15(6):866-74 (2007); Lopes CB, et al., Photomed. Laser Surg., 25(2):96-101 (2007). ومن بين الاستخدامات الطبية التي تُظهر بارقة أمل ؛٠ استخدامه في علاج الالتهاب treatment of inflammation © ¢ حيث يؤدي التأثير المضاد للالتهاب الذي يصاحب التعريض لإشعاع الليزر os الجرعة dose والموقع إلى نتائج مماثلة في (NSAIDs ولكن دون أن تصاحبه تأثيرات جانبية مضرة :
Bjordal JM, Couppé C, Chow RT, Tunér J, Ljunggren EA (2003). "A systematic review of low level laser therapy with location-specific doses for pain from chronic joint disorders". The Australian journal of physiotherapy 49(2):107-16 AK موت الخلايا (تلاشي الخلايا) في الخلايا العصبية (المخ) NIR يمكن أن يمنع العلاج بالضوء لإعا[ء117008-8). يمكن أن تعزز الأطوال MT, et .له JBC, 280(6)4761-71 )2005(( المستزرعة النوعية للضوء من التكاثر الخلوي لتنشيط الحبيبات الخيطية؛ والعضيات wavelengths الموجية من NIR يمكن أن يُزيد العلاج ب . cytochrome c¢ oxidase المنتجة للطاقة داخل الخلية عبر 2 نوظيفة الحبيبات الخيطية ويحفز المسارات الواقية المضادة للأكسدة. إن الدليل على قدرة العلاج ١ وظيفة الحبيبات الخيطية وتحفيز المسارات الواقية المضادة للأكسدة يتأتى من sal) على NIR تجارب التعديل الحيوي الضوئي 010001000006000 التي تم إجراؤها باستخدام نموذج معملي لمرض Parkinson's disease (مزارع WAL عصبية دوبامينية بشرية خخ
q — — (Whelan 11, et. al, SPIE, Newsroom, pages 1-3 (2008) اتضح أن الضوء يتسم بتأثير محث ومثبط على نمو WAN وانقسامها إلى خلايا سوطية من نوع الطحالب المتراكمة؛ (Nemote Y., Plant and Cell Physiol, 26(4):669-674 (1985)) Chattonella antique . عندما يتم تعريض الخلايا المستثارة (على سبيل JE الخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب) إلى © الإشعاع باستخدام ضوء مرئي visible fight أحادي اللون؛ فيُعتقد أن المستقبلات الضوئية تكون مكونات في السلسلة التنفسية respiratory chain . ويتضح من البيانات التجريبية : Karu, 1.1., (2002). Low-power laser therapy.
In: CRC Biomedical Photonics Handbook, T.
Vo-Dinh, Editor- in-Chief, CRC Press, Boca Raton (USA) أن التعريض إلى الإشعاع يمكن أن يتسبب في حدوث تغييرات فسيولوجية ومورفولوجية في الخلايا ٠ المستثارة غير الصبغية عبر الامتصاص في الحبيبات الخيطية. وتم لاحقًا إجراء تجارب مماثلة للتعريض إلى الإشعاع باستخدام الخلايا العصبية مع العلاج بالليزر منخفض القدرة. واتضح أن في عقد الثمانينيات أن التعريض للإشعاع باستخدام الليزر je He-Ne من نمط إحراق الأعصاب؛ وؤجد أن التعريض للإشعاع عبر الجلد باستخدام الليزر Slay HeNe تأثير التحفيز المحيطي لعكس السلوك. تتعلق هذه الحقائق والاكتشافات بعلاج الألم :
-(Karu TL et al, (2002)) | ٠ تحدث استثارة » photoacceptors absorb photons عندما تمتص المستقبلات الضوئية فوتنات تعقبها تفاعلات كيميائية ضوئية من حالات الاستثارة المنخفضة electronic excitation الكترونية (أولاً مفردة وثلاثية). من المعروف أيضًا أن الاستثارة الإلكترونية لمراكز الامتصاص تغير من تمت مناقشة خمسة تفاعلات أولية (oY) والاختزال الخاصة بها. وحتى oxidized خواص الأكسدة
خخ
=« \ _ في المراجع )2002( (Kar 11, et al, يتعلق اثنان منها بتغيير خواص الأكسدة oxidized والاختزال وتتضمن آليتان إنتاج أنواع أكسجين تفاعلية (ROE) وكذلك؛ يكون من الممكن حث التسخين العابر الموضعي )3538 زمنية قصيرة جدًا) لحوامل اللون الممتصة. يمكن العثور على تفاصيل هذه الأليات في H Karu TI, et. al., (2002); Karu TIL, et al, (1998). The Science of Low Power Laser 5 London. ,.اطتظ Therapy.
Gordon and Breach Sci يُعتقد أن التأثير الحيوي الضوئي ye Photobiological action via activation تنشيط السلسلة التنفسية respiratory chain يعد آلية عامة تحدث في الخلايا. تحدث هذه الأحداث الحاسمة من هذا النوع من تنشيط تأيض الخلية بسبب انتقال إمكانية الأكسدة الخلوية cellular redox إلى اتجاه ٠ مؤكسد بصورة أكبر وبسبب التخليق الزائد ل 77م. تعتمد القابلية للتعريض إلى الإشعاع وامكانية التنشيط على الحالة الفسيولوجية للخلايا المعرضة للإشعاع؛ تكون الخلايا التي تنتقل فيها القدرة على الأكسدة والاختزال جميعها إلى حالة أكثر اختزالاً (مثلما يكون عليه الحال في بعض الحالات المرضية) أكثر حساسيةً للتعريض إلى الإشعاع. لا تتحدد نوعية الاستجابة الحيوية الضوئية النهائي عند مستوى التفاعلات الأولية في السلسلة التنفسية respiratory chain وانما عند مستوى Ve النسخ أثناء تسلسلات إرسال الإشارات الخلوية. في بعض LOAN يحدث تنشيط جزئي فقط لتأيض الخلايا بواسطة هذه الآلية (من أمثلة ذلك بدء أكسدة واختزال الخلايا الليمفاوية redox priming of (Iymphoc ytes . يُعزز التعريض للإشعاع NIR والأشعة الحمراء البعيدة من شفاء الجروح؛ مثل الجروح المنقولة بالعدوى والجروح الناتجة بسبب نقص التأكسج والجروح المتعلقة بقلة الدم الموضعية : خض
-١١-
-(Wong-Reley, WTT, JBC, 280(6)4761-4771 (2003)) يحمي التعريض إلى الإشعاع بالأشعة الحمراء القريبة من NIR الشبكية من التأثيرات السامة formic acid المشتق من A methanol نموذج القارض المستخدم للكشف عن سمية methanol ويمكن أن Cran من عملية الشفاء من إصابة الشبكية وغيرها من أمراض العيون الأخرى التي من المفترض أن قصور © الحبيبات الخيطية يلعب hs بها ))2003( 100(6):3439-44 Jit (Eells JT., PNAS, الاستخدامات الطبية الأخرى للتعديل الحيوي الضوئي في ترميم أنسجة العظام والرخوة من خلال التعريض لإشعاع الليزر (Martinez ME, et al, Laser in Med.
Sci, 2007) IR يعتبر امتصاص الدهون عن طريق الليزر الانتشاري إحدى الطرق المتطورة حديثًء حيث يتم فيها إدخال ألياف الليزر عبر أنبوب في الجلد ومنها مباشرةٌ إلى الخلايا الدهنية مما يتسبب في نشوة الخلايا ٠ وسحبها ua كسائل ((2006) 32)2(:241-48 (Kim KH, Dermatol Surg, ويتجلط النسيج المحيط بالمنطقة. ومع ذلك؛ فهناك استخدام آخر للتعديل الحيوي الضوئي يتمثل في علاج وريد الدوالي varicose vein بدون جراحة (علاج بالليزر في الوريد)؛ حيث تتم لولبة الليزر عبر جرح والطول الكامل لوريد الدوالي Kim HS, J.
Vasc.
Interv.
Radiol, 18(6):811 ) varicose vein Laie .))2007( يتم سحب الليزر ببطء «laser is slowly withdrawn يتم تطبيق الحرارة على Vo جدران الوريد vein walls ¢ مما يتسبب في إغلاق الوريد واختفاكه vein to permanently close
. بشكل دائم and disappear enlarged الليزر تحديد العلاج الجراحي للبروستاتا المتضخمة Jie أعادت عمليات التقدم التقني عبارة عن ليزر يعمل على تبخير green light laser إن الليزر ذا الضوء الأخضر . prostate وتتمثل (Heinrich E., Eur.
Urol, 52(6):1632-7 (2007)) وإزالة نسيج البروستاتا المتضخم الموجود في خلايا hemoglobin أهمية لون ضوء الليزر (الأخضر) في أنه يؤدي إلى امتصاص ٠
خض
“yy له وعدم امتصاصه بالماء. يمكن أن يُعرّف هذا الإجراء أيضًا باسم red blood cells الدم الحمراء : استئصال البروستاتا أو قطع البروستاتا بطريق الإحليل بالليزر تتضمن 1156© prostatectomy or laser Transurethral resection of the prostate (TURP) technique involves painting the enlarged prostate المتضخمة بالليزر Gling ll الطريقة طلاء ومن خلال . capsule of the prostate حتى الوصول إلى محفظة البروستاتا with the laser © تخفيف هذا الجزء من البروستاتاء يكون المرضى قادرين على الإخراج بسهولة أكثر عبر قناة مزودة بفتحة عريضة في البروستاتا. لا بد من تنفيذ هذا الإجراء تحت التخدير العام أو التخدير في النخاع. من مميزات الإجراء أنه من الممكن علاج المرضى الذين يتلقون الأدوية التي تزيد من نظرًا لأن هذا الإجراء يقلل (aspirin to prevent stroke سيولة الدم (مثل الأسبرين لمنع السكتات من النزيف مقارنةٌ بالجراحة التقليدية. ومع ذلك؛ فمن نواحي الاستخدام الأخرى للتعديل الحيوي الضوئي التحكم المباشر في نشاط خلايا كما أنها أسهل في الاستخدام وأقل في التكلفة NIR المخ بالضوء. تستند التقنية على مجال طيف functional magnetic resonance التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي Jia من الطرق الأخرى -positron emission tomography sis fujsll والتصوير المقطعي بالإصدار 8 تعمل . oxygen فإن هذا الجزء من المخ يستخدم الكثير من Ad) عندما يتم تنشيط منطقة داخل ١ في المخ. يتم حمل الضوء المنبعث oxygen هذه التقنية من خلال قياس تدفق الدم واستهلاك إلى رأس optical fibers عبر الألياف الضوئية NIR لليزر diodes بواسطة الصمامات الثنائية وحجم الدم في المخ. يتم بعد oxygen يقوم بتقييم مستوى Cus الحالة. يخترق الضوء الجمجمة ؛ وإرساله إلى أجهزة الكشف optical fibers ذلك تجميع الضوء المتشتت بواسطة الألياف الضوئية وتحليله بواسطة جهاز كمبيوتر. ومن خلال قياس التشتت؛ يتم تحديد ما إذا كان يتم حرق الخلايا ٠ خض
س١ العصبية أم لا. يعني ذلك أن العلماء يكون في إمكانهم الكشف عن غزارة الدم والنشاط العصبي بشكل متزامن. يمكن استخدام التقنية في العديد من الاستخدامات التشخيصية والطبية. على سبيل (JU يمكن استخدامها للكشف عن الأورام الدموية لدى الأطفال hematomas in children ¢ ولدراسة تدفق الدم في المخ blood flow in the brain أثناء انقطاع النفس خلال النوم؛ ولمراقبة © شفاء مرضى السكتة stroke patients بشكل يومي » أو كل ساعة (وهو الأمر الذي لا يكون bee مع ٠ (MRI وللتأكد من صحة التقنية؛ تمت مقارنة تركيزات oxygen في hemoglobin داخل المخ التي تم الحصول عليها بشكل متزامن من خلال القياسات الطيفية ب NIR وبواسطة MRT الوظيفي؛ وهي تعد "المقياس الذهبي" في دراسات المخ المستخدمة حاليًا. تم استخدام كلتا الطريقتين لإنتاج خرائط وظيفية للقشرة الحركية في المخ generate functional maps of the brain’s motor ٠ خلال التسلسل الدوري للتحفيز periodic sequence of stimulation من خلال حركة الأصابع والراحة. تم توضيح عدم التوافق المكاني بين hemoglobin HLA) وإشارة MRI في القشرة الحركية المتعلقة بحركة الأصابع. وأوضح الباحثون أيضنًا أن حدوث مستويات hemoglobin doxygen والتغييرات التي تطرأ على التشتيت بصورة مشتركة يتم بسبب أنشطة المخ. La التغييرات الواقعة على التشتيت المصاحبة لإشارات الخلايا العصبية السريعة من نفس Vo المواقع. يعد علاج السرطان ب oxygen وضوء الليزر منخفض الشدة low-intensity laser light أحد الاستخدامات الأخرى للتعديل الحيوي الضوئي. يتضمن تأثير الاكسجين والضوء light-oxygen effect (LOE) تنشيط أو تدمير للأنظمة الحيوية من خلال التعريض للإشعاع البصري optical radiation عند جرعات بصرية منخفضة low optical doses من خلال الحث الضوئي المباشر ٠ اللأكسجين الجزيثي direct photoexcitation of molecular oxygen المذاب في النظام الحيوي خخ
biosystem بحيث يتم تحويله إلى Ala مفردة؛ أي من خلال الإنتاج الضوئي للأكسجين المفرد الجزيئي من 0 مذاب في (DAN وهو تأثير Flee للتأثير الديناميكي الضوئي photodynamic Zakharov SD, et al., Quantum Electronics, 29(12):1031-53 (1999) effect . اتضح أن التعريض لإشعاع الليزر He-Ne يدمر الخلايا الورمية tumor cells في وجود وغياب © عامل زيادة الحساسية للضوء. (Say تنشيط LOE من خلال جرعات بصرية صغيرة small optical doses ؛ تكون أقل من تلك الموجودة بمعدل يتراوح من ؛ إلى © مرات في die Alla مقارنة مع النظير المألوف في صورة التأثير الديناميكي الضوثي -photodynamic effect (PDE) التحفيز الحيوي الضوئي photobiostimulation باستخدام جزيئات Suid وبروتينات حساسة للضوء light-sensitive proteins Ve يقع هذا النوع من طرق التعديل الحيوي الضوئي في فثتين عامتين هما: تستخدم إحدى مجموعات الطرق الضوء لتحرير مركب يصبح بعد ذلك tai من ناحية الكيميا ع الحيوية biochemically 3 ويرتبط بالمرسل العصبي البعدي downstream effector . على سبيل (JB تتضمن هذه الطريقة تطبيق مواد كيميائية aad على عينة ثم استخدام الضوء لتحرير التقييد لإحداث تفاعل. يعتبر مركب glutamate المعدل مفيدًا لاكتشاف الوصلات المستثارة بين WAN العصبية؛ بما أن glutamate Yo المتحررة تشبه النشاط الشبكي الطبيعي لإحدى الخلايا العصبية المتماسة مع بعضها البعض. تُستخدم هذه الطريقة لشرح وظائف الخلايا العصبية والتصوير في شرائح المخ باستخدام عملية تحرير glitamine ب photon : متعومسواا Rev. ملق Harvey CD, et al., Nature, 450:1195-1202 (2007); Eder M, et )2004( 15:167-183 خخ
اج \ — يمكن تحرير جزيئات إرسال إشارات أخرى من خلال التحفيز بضوء الأشعة فوق البنفسجية «ultraviolet مثل «GABA والمرسلات الثانوية (مثل اشم capsaicin s carbachol (Mg™* (Zhang F., et al, 2006) ATP . تتمتل طريقة التحفيز الضوئي الرئيسية الأخرى في استخدام الضوء لتحفيز بروتين حساس للضوء © مثل rhodopsin (ChR2) الذي يمكن أن يحث بعد ذلك الخلية التي تعبر وراثيًا عن opsin اتضح أن channelrhodopsin-2 الموجود في القناة؛ وهو عبارة عن بروتين أحادي monolithic protein يحتوي على جهاز استشعار للضوء light sensor وقناة كاتيونية cation channel ؛ يُحدث تحفيزا كهربائيا electrical stimulation بسرحة وحجم مناسبين لتنشيط الحرق النبضي العصبي «any activate neuronal spike firing أصبح من الممكن إحداث التثبيط الضوئي activity fight ٠ أي تثبيط النشاط العصبي بالضوء؛ من خلال استخدام جزيئات Jo halorhodopsin بمضخة كلوريد chloride pump منشطة بالضوء للتحكم في الخلايا العصبية. يساعد كل من : channelrhodopsin-2 الموجود في القناة والمنتشط بالضوء الأزرق halorhodopsins بمضخة الكلوريد chloride pump المنشطة بالضوء الأصفر على حدوث التنشيط البصري متعدد الألوان Vo ومكون النشاط العصبي silencing of neural activity يتضمن التحفيز الضوئي photostimulaiton ب ChR2 الاستهداف الوراثي ب ChR2 للخلايا العصبية والنبض الضوئي للخلايا العصبية المعبرة Wis عن بروتين LChR2 تم تنفيذ التجارب في المعمل وفي الكائن الحي في الفئران من خلال التحفيز الضوئي في الجزء العميق من المخ في الكائن الحي باستخدام الألياف الضوئية optical fibers لتوصيل الضوء في المنطقة الجانبية تحت 5م
— أ \ — سرير المخ )2007( 450:420-425 .(Adamantidis AR, et al, Nature يتيح الاستهداف الوراثي ل 2 بالتحفيز الحصري للمجموعات الفرعية الخلوية المحددة ويجنبنا الحاجة لإضافة gltamate 30 مما Je من التحفيز الضوئي داخل الكاثئن الحي ( Wang 11. et al, PNAS, )2007( 104(19):8143-48(. تم استخدام التحفيز الضوئي ب 6:82 لاستعادة النشاط المرئي في 0 الفثران التي تعاني من خلل في الرؤية؛ ولإثارة استجابات سلوكية في الديدان والذباب ( Wang H., (et al, 2007 تتيح المعلومات القوية التي تم الحصول عليها من التحفيز الضوئي بمساعدة -(Huber D., et al, 2007) تطبيق الدراسة على الكائن الحي ChR2 تحفيز الجزء العميق من Jie يكون لهذا النوع من الاستهداف العصبي والتحفيز استخدام طبي؛ وغيره من الاضطرابات؛ والتحكم في السمات السلوكية والإدراكية Parkinson's المخ لعلاج مرض : والمعرفية ولتصوير ودراسة كيفية عمل المخ ٠
Zhang F., et al, Nature Methods, 3(10):785-792 (2006); Wong-Riley MT., et al, JBC, 280(6):4761-4771 (2005) المستعار من ((NpHR) chloride pump يمكن أن يؤدي جين آخرء وهو مضخة الكلوريد في وجود الضوء lis إلى جعل الخلايا العصبية أقل cial) ميكروب يطلق عليه البكتريا يجعلان الخلايا العصبية تطيع نبضات الضوء مثلما NpHR 5 ©1182 الأصفر. ومعًاء فإن الجينين Vo (ابعث الضوء)؛ والأصفر يعني 'توقف" (لا Talal يطيع السائقون إشارة المرور: فالأزرق يعني الضوء). Cath يمكن إدخال البروتينات الحساسة للضوء في الخلايا أو المرضى الأحياء عبر عددٍ من التقنيات بما والتوصيل الفيروسي؛ ونقل العدوى بالجسيمات (DNA في ذلك النقل الكهربائي؛ والحقن الدقيق ل
-١١- تتمثل تقنية تحفيز ضوئي ثالثة في التعديل الكيميائي . caleium-phosphate الشحمية؛ وترسيب من معظم آليات إرسال الإشارات Gang لقنوات ومستقبلات وم لجعلها مستجيبة للضوء. يتضمن في التحكم في التخصيب Ca¥ يشارك Ca¥ الأساسية في خلية إطلاق وامتصاص أيونات واتضح أنه من الممكن حث . axons والتمايز والتكاثر والتلاشي واللدونة المشبكية والذاكرة وتطوير single-photon واأحد photon بالتعريض للأشعة فوق البنفسجية (امتصاص Ca¥ موجات © المقيدة؛ Ca®™ من خلال تحرير ) photon والتعريض للإشعاع 1118 (امتصاص (absorption
Bract K., et al, Cell Calcium, 33:37-48 )2003((, or ( InsP3 والمرسل البيوريني خارج الخلية . (ion channel ligands (Zhang F., etal, 2006 باستخدام الضوء وسيلة جديدة brain cell activity المخ WIA يعد التحكم بشكل مباشر في نشاط يعد هذا disorders ا لتجربة الدوائر العصبية ويمكن أن يؤدي إلى طرق علاج لبعض الاضطرابات ٠ neural الإنجاز خطوة للأمام في سبيل تحقيق الهدف المتعلق بتخطيط ديناميكيات الدائرة العصبية على تدرج زمني مخطط بالمللي ثانية لمعرفة ما إذا كانت حالات الخلل في circuit dynamics لها أعراض نفسية حادة أم لا. يمكن أن تساعد معرفة تأثيرات الخلايا dynamics هذه الديناميكيات العصبية المختلفة الباحثين على تحديد كيفية عمل دوائر المخ السليمة وغير السليمة. وفي حالة إذا كان استخدام التقنية يمكن أن يوضح ما إذا كان النشاط المتغير في نوع معين من الخلايا العصبية ١ على سبيل المثال؛ فإن ذلك سيتيح تطوير طرق علاج صيدلانية أو وراثية oY له أعراض أم مستهدفة لإصلاح هذه الخلايا العصبية. وبالتالي» يمكن أن يصبح التحكم المباشر في النشاط ما علاجًا في حد ذاته. lg العصبي باستخدام الضوء أثناء تعريض (C.elegans ¢ في الكائنات الحية؛ سيكون العلماء قادرين على إيقاف سباحة الديدان الخاصة بها إلى نبضات ضوء أصفر مكثفة عبر Gi العصبية الحركية المتغيرة DANY. ادل
-١م-
ميكروسكوب. في بعض التجارب؛ أدى التعريض إلى الضوء الأزرق إلى التواء الديدان بطرق لم
تكن تقم بها من قبل وهي غير مشوشة. وعند إيقاف الأضواء؛ استمرت الديدان في ممارسة سلوكها
-normal behavior الطبيعي
في الوقت نفسه؛ في التجارب التي أجريت على أنسجة المخ الحية المستخلصة من الفثران» كان
الباحثون قادرين على استخدام التقنية لجعل الخلايا العصبية ترسل إشارة أو لجعلها تتوقف على
تدرج زمني بالمللي ثانية؛ وهو الأمر الذي تقوم به في العادة. أظهرت التجارب الأخرى أن الخلايا
لم تعاني من أي تأثيرات مرضية بسبب تعرضها للضوء؛ بل استمرت في أداء وظيفتها الطبيعية
بمجرد انتهاء عملية التعريض للإشعاع.
تمت تجربة التطبيق المباشر للتحكم في الخلايا العصبية البصرية الخلايا العصبية البصرية - باستخدام الدوائر العصبية لتحديد السبب وراء فشل الخلايا العصبية غير السليمة وكيفية عمل
الخلايا العصبية السليمة.
في المرضى المصابين بداء Parkinson's ؛ على سبيل المثال؛ أوضح fall أن "التحفيز
الكهربائي للخلايا في الجزء العميق من المخ deep brain stimulation " يمكن أن يساعد المرضىء
ولكن دون علمهم بالسبب وراء ذلك. ومن خلال السماح للباحثين بالتحفيز أو التثبيط الانتقائي DAL Vo العصبية في المخ؛ فيمكن أن تساعد تقنيات التحفيز بالضوء في تحديد الخلايا العصبية
التي تحقق استفادة من التحفيز في الجزء العميق من المخ. يمكن أن يؤدي ذلك إلى جعل استخدام
العلاج الكهربائي «electrical treatment الذي يتسم ببعض التأثيرات الجانبية غير المرغوبة؛ Bl
مستهدقًا. ومن الاستخدامات الممكنة الأخرى تجربة تحفيز الوصلات العصبية simulating neural
- ونظرًا لأن الخلايا العصبية تتواصل من خلال إنتاج أنماط من الإشارات . communications الخاصة بالأضواء 15508 Jie أحيانًا تكون في وضع تشغيل وأحيانًا أخرى تكون في وضع إيقاف ٠
5م
q —_ \ _ الزرقاء والصفراء الوامضة بكود كمبيوتر ثنائي في هذه الأنماط يمكن أن تجبر الخلايا العصبية بإرسال رسائل تتوافق مع التعليمات العصبية الحقيقية real neural instructions في المستقبل؛ يمكن أن يسمح ذلك للباحثين باختبار وضبط السلوكيات العصبية المعقدة sophisticated neuron 5 . كما يمكن أن تتيح القدرة على تحفيز الإشارات العصبية stimulate neural signals © بشكل صناعي؛ مثل تعليمات الحركة؛ للأطباء قنطرة الانسدادات الموجودة في أعمدة العمود الفقري التالفة. مع استعادة بعض الوظائف إلى أطراف المرضى المشلولين. (hal يمكن أن تكون التقنية مفيدة في تنشيط الوظيفة غير المعروفة للأمخاخ السليمة. مشكلات مصاحبة ل (LLLT والعلاج بالليزر البارد cold Taser therapy ¢ والتحفيز الحيوي بالليزر laser biostimulation ٠ لا تتيح Adal الليزر المستخدمة Wa للتحفيز الحيوي shal التعديل الحيوي الضوئي photobiomodulation .في المنطقة العميقة داخل النسيج السميك دون التدخل الجراحي. يتم العلاج بالليزر بشكل عام على النسيج والخلايا المستهدفة السطحية أو القريبة من السطح نظرًا لأن اختراق الإشعاع فوق البنفسجي والإشعاع peal) حتى NIR المستخدمين لإجراء التعديل الحيوي الضوئي photobiomodulation والتحفيز الحيوي الضوئي لا يزيد عن بضعة سنت سنتيمترات أسفل VO سطح الجلد. بالإضافة إلى ذلك؛ يكون من الممكن تصوير وتحفيز خلايا المخ بشكل أساسي في شرائح المخ الرفيعة؛ أو طبقة أحادية رفيعة أو معلق من الخلايا. وبالنسبة للعلاج بالليزر في النسيج العميق في الموقع؛ يمر الخاضع للعلاج بالعديد من الإجراءات الجراحية الانتشارية؛ Jie الإدخال الانتشاري للألياف عبر شقوق في الطبقة أو الأوردة الدهنية؛ أو زراعة مصدر إشعاع في النسيج العميق» أو زراعة نافذة زجاجية أعلى القشرة البرميلية ) Huber خض
١
Gohl وسيتم إدراك أن هناك مشكلة أخرى مصاحبة .)0. et al, Nature, 451:61-66 (2007) الموجودة تكمن في تمييز الخلايا الطبيعية عن photobiomodulation التعديل الحيوي الضوئي الخلايا المستهدفة. traditional methods in phototherapy الطرق التقليدية في العلاج بالضوء كيماوي ضوئي خارج الجسم gle Lad يتضمن الرحلان الضوئي؛ والذي يُطلق عليه © واعادة تسريب دم ذاتي المنشأ بعد تجميع al) » extracorporeal photochemotherapy (ECP) جزء من خلايا الدم البيضاء تمت معالجته خارج الجسم باستخدام عقار محسس للضوء وتعريضه وعند إعادة تسريبها إلى جسم المريض؛ تعمل الخلايا ultraviolet لضوء أشعة فوق بنفسجية م اللمفاوية المرتبطة بالعقار المنشط بالضوء كلقاح لتنبيه الجهاز المناعي لتدمير أي خلايا شبيهة الدم. لقد تم استخدام الهجرة الضوئية بنجاح في علاج اضطرابات تكاثر الخلية. قد AT بالخلايا ٠ على سبيل المثال لا الحصرء السرطان أو العدوى AGH تتضمن اضطرابات تكاثر الخلية أو solid tumors البكتيرية أو الاستجابة بالرفض المناعي للعضو المزروع أو الأورام الصلدة (مثل autoimmune disorders أو الاضطرابات ذاتية المناعة viral infection العدوى الفيروسية inflammatory bowel ومرض الأمعا « الالتهابي lupus والذئبة arthritis التهاب المفاصل أو توليفة منهاء وكذلك ( multiple sclerosis ومتلازمة مدععهز5 والتصلب المتعدد disease ٠
Jie مقارنة بالخلايا السليمة Wren الحالات الناتجة عن انعدام الحيوية حيث يكون تكاثر الخلية فقر الدم الناتج عن انعدام الحيوية. يعد السرطان مثالاً معروًا على هذه الحالات. وقد لوحظت
Wa والرحلان الضوئي مرخص JAA في FDA نتائج ممتازة منذ الموافقة الأولية من قبل treatment of refractory cutaneous T-cell تحت الجلد مستعصية T WIA لمفومة dalled . lymphoma ٠ خض yy
تمثل الهجرة الضوئية خارج الجسم (BCP) علاجًا معدلاً مناعيًا قائماً على فصادة الكريات البيض
leukapheresis .تم التصديق عليه بواسطة منظمة الأغذية والدواء الأمريكية كعلاج للورم اللمفي
ECP يُجرى . (CTCL) treatment of cutaneous T-cell lymphoma للخلية 1 تحت الجلد
المعروف كذلك بالعلاج الكيميائي الضوئي؛ في أكثر من Vou مركز على مستوى العالم كعلاج
© متعدد دواعي الاستعمال. تتاح بيانات متابعة طويلة المدى من عدد كبير من الفاحصين تشير إلى
أن ECP يتسبب في هجوع المرض ويحسن من احتمالات بقاء مرضى CTCL على قيد الحياة.
بالإضافة إلى «CTCL ثبت أن ECP يتمتع بفعالية في علاج اضطرابات أخرى تلعب فيها الخلية
lion T تتضمن المرض المزمن المتعلق برفض العائل للجزء المزروع (GVHD) ورفض العضو
الصلب المزروع. يُجرى كذلك بحث استخدام BCP كعلاج لمرض المناعة الذاتية treatment of autoimmune disease + ؛ كالتصلب الجهازي systemic sclerosis والالتهاب المفاصل الروماتويدي
. rheumatoid arthritis
يتم استخدام ECP بصورة عامة من خلال نظام الهجرة الضوئية UVAR XTS من Therakos, Inc
(Exton, Pa) تُجرى العملية بواسطة Mie وصول واحد داخل الوريد على ثلاث مراحل رئيسية:
(Y)s photoactivation التنشيط الضوثي )١(و ¢ Jeukapheresis الكريات البيض salad )١( التسريب؛ وتستغرق ما يتراوح من ؟ إلى ؛ ساعات. تماثل جلسة العلاج النمطية تسلسل sale) ١
الأحداث التالي:
)١( يتم إنشاء خط تسريب في الوريد طرفي واحد مزود بإبرة مقاس VT أو وصول وريدي مركزي
في المريض؛
(7) يتم تمرير الدم (Je YYO) خلال ثلاث دورات من salad الكريات البيض leukapheresis ؛ YS أو تمرير ١١ مل من الدم خلال ست دورات؛ بناء على قيمة ترسيب الدم للمريض وحجم الجسم.
خخ
_— \ \ _ في نهاية كل دورةٌ؛ تعاد خلايا الدم الحمراء red blood cells والبلازما إلى المريض؛ (Y) يتم خلط WBCs المجمع (يتضمن حوالي 75 من الخلايا الدموية الطرفية أحادية النواة) مع heparin ومحلول ملحي و(8-100) 8-methoxypsoralen 73% في DNA للخلايا اللمفية عند تعريضه لضوء UVA ويجعلها أكثر عرضة للتلاشي عند تعرضها لإشعاع (UVA fo ) 4 ( يتم تمرير الخليط كطيقة يسمك ١ مم خلال كاسيت معقم محاط مصابيح «UVA مما ينتج عن متوسط تعرض ل UVA يبلغ ١ جول/سم"؛ و )0( يعاد خليط WBC المعالج إلى المريض. خلال العشرين Ge الماضية؛ كشف البحث المتواصل عن آلية تأثير ©80. تسبب الجمع بين UVA 5 8-MOPg le) في تلاشي خلايا 7 المعالجة؛ وقد يتسبب في تلاشي مفضل لخلايا 7 ٠ المنشطة أو الشاذة؛ فيستهدف بالتالي خلايا CTCL أو GVHD المولدة للأمراض. ولكن؛ نظرًا لأنه تتم معالجة نسبة صغيرة من خلايا الجسم اللمفية؛ فقد لا يكون ذلك هو آلية التأثير الوحيدة. يشير دليل آخر إلى أن BCP يؤدي كذلك إلى تقسيم الخلايا وحيدة النواة بالحث إلى خلايا شجرية يمكنها التهام ومعالجة مولدات ضد خلية 7 المتلاشية. عند sale) تسريب الخلايا الشجرية المذكورة المنشطة إلى الدورة الجهازية؛ فإنها قد تتسبب في ١٠ استجابة مناعية جهازية سامة للخلايا بمساهمة الخلية اللمفية 7 “008 لمولدات ضد الخلية 7 المتلاشية المعالجة. أخيراء تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الهجرة الضوئية قد تستحث خلايا 7 التنظيمية النوعية لمولد الضد؛ مما قد يؤدي إلى كبت رفض الطعم المغاير أو GVHD 5م
اس ولكن؛ لا تزال هناك قيود عديدة مفروضة على (BCP على سبيل المثال؛ يتطلب العلاج بواسطة ECP بقاء المريض على ماكينة لعدة ساعات. كما يتطلب إنشاء خط daly الوريد طرفي peripheral intravenous line أو وصول وريدي مركزي central venous access ¢ وقد يصعب إجراء ذلك في حالات أمرارض معينة مثل التصلب الجهازي systemic sclerosis أو التهاب © المفاصل فناتتطاتة . هناك أيضنًا مخاطرة بالحقن في الموقع الوريدي أو موقع الخط المركزي central line site » أو في قسطرة الخط الرئيسي central line catheter كذلك؛ يتطلب إزالة عدة مئات من الملليمترات نمطيًّا من الدم الكامل من المريض؛ وبالتالي يقتصر العلاج على المرضي الذين يتمتعون بكمية أولية كبيرة من الدم تكفي لسحبها. تقترح المنظمة الأمريكية لبنوك الدم a للكمية خارج الجسم يبلغ 795 من كمية الدم الكلية في الجسم. لذلك؛ يجب أن تبلغ الكمية ٠ الصالحة للعلاج بصورة عامة £0 كجم على الأقل أو أكثر. يجب كذلك وضع مخاطرة تقلص مولد المرض المتكون في الدم (التهاب الكبد HIV Hepatitis وما إلى ذلك) بفعل التعرض لنظام تشغيل ملوث في الاعتبار. بدلاً من ذلك؛ يمكن معالجة المريض في الجسم الحي بعامل حساس للضوء متبوعًا بسحب عينة من المريض والعلاج بالأشعة فوق البنفسجية ultraviolet في المعمل (خارج الجسم) واعادة حقن ١ المريض بالعينة المعالجة. aye هذه الطريقة لإنتاج لقاح ذاتي. لم يتم الكشف عن طريقة لعلاج مريض بعامل حساس للضوء؛ وتعريض المريض لمصدر طاقة وتوليد تأثير لقاح ذاتي؛ حيث ثجرى جميع الخطوات في الجسم الحي. انظر البراءات التالية : الطلب الدولي رقم EAA [oY والطلابات الامريكية ارقام 1801445711 و 058؟١٠17و ٠ 4040 6ه و 1174470 و 7857 و Vege YE 18455058 . بالإضافة إلى ذلك خخ
تعد EY) الجانبية للهجرة الضوئية خارج الجسم معروفة وتتضمن الغثيان nausea والقيء vomiting والطفح_ الوردي الجلدي cutaneous erythema وفرط الحساسية لضوء الشمس secondary hematologic | والورم الخبيث الدموي الثانوي hypersensitivity to sunlight Jay malignancy الباحثون استخدام الهجرة الضوئية في طرق العلاج التجريبية للمرضى © المصابين برفض الجزء المزروع القلبي photopheresis in experimental treatments for patients with cardiac والرثوي والكبدي وأمراض المناعة الذاتية autoimmune diseases والتهاب القولون -ulcerative colitis التقرحي Jia العلاج الضوئي علاجاً جديداً نسبياً أساسه الضوء؛ والذي وافقت عليه هيئة الأغذية والعقاقير الأمريكية ase (FDA) لعلاج كل من سرطان الرثة lng في المرحلة المبكرة وفي المرحلة ٠ المتأخرة. بالنسبة للأورام التي تنتج بحيث تكون عميقة في الأنسجة؛ فإنه تمت دراسة العوامل الحساسة المتولدة Gg حيث أن لها امتصاص في منطقة Jie (NIR الأنظمة التي أساسها :porphyrin-based porphyrin-based البيروفيرين RK. Pandey, “Synthetic Strategies in designing Porphyrin-Based Photosensitizers’, in
Biomedical Photonics Handbook, Vo-Dinh T., Ed., CRC Press, Boca Raton FL (2003) .chlorines, phthalocyanine, and naphthalocyanine و yo هناك نوعان رئيسيان من التفاعلات التي تتم في العلاج الضوئي: )١( النوع الأول : تفاعلات تتضمن electronic وذرات الهيدروجين hydrogen atoms © يتم نقلها بين الجزيئات النشطة ضوئيًا (التي يطلق عليها Lal اسم العوامل التي تزيد من الحساسية للضوء) وركائز أو جزيئات مذيب. يمكن أن يترسب oxygen في التفاعلات اللاحقة: على سبيل خض
ه0١" المثال؛ psoralens في الفصد الضوئي PUVA (V) النوع الثاني: تفاعلات تتضمن تكوين أكسجين singlet oxygen ie من خلال نقل الطاقة من جزيئات PA في الحالة الثلاثية السفلية إلى oxygen في الحالة الأصلية: على سبيل المثال العلاج الديناميكي الضوثي photodynamic therapy (PDT) . © يعتبر العلاج الديناميكي الضوئي (PDT) نمطا من أنماط العلاج التي تستخدم عامل زيادة الحساسية للضوء وضوء الليزر في قتل الخلايا. وافقت بلدان أخرى على PDT لعلاج العديد من أمراض السرطان cancer أيضاً. على عكس العلاج الكيماوي Unlike chemotherapy والعلاج الإشعاعي radiation والجراحة surgery ؛ يفيد PDT في علاج كل أنواع الخلايا؛ وذلك سواء في WIA صغيرة small cell أو WIA سرطانية .cell carcinoma يُستخدم 17 في علاج العديد من ٠ الأمراض Jie السرطان باستخدام تأثير الضوء على فئة محددة من العقاقير النشطة ضوئياً؛ وذلك بواسطة تأثير الحركيات الضوئية في الكائن all لتدمير أو تعديل الأنسجة | Dougherty 1.1. and Levy JG, “Photodynamic Therapy and Clinical Applications”, in Biomedical .[Photonics Handbook, Vo-Dinh T., Ed., CRC Press, Boca Raton FL (2003) ثم Wa استخدام (PDT الذي تم تطويره في الأصل لعلاج العديد من أمراض السرطان؛ في بحيث يشتمل ٠ على علاج الحالات قبل حدوث السرطان» Sie التقرن الأكتيني؛ وخلل التنسج dysplasia ذي الدرجة_العالية في داء Barrett's esophagus ؛ والحالات غير السرطانية non-cancerous Sie » conditions العديد من أمراض العين eye diseases على سبيل المثال تنكس القرنية المرتبط بالعمر related macular degeneration (AMD) تمت الموافقة على العلاج الحركي الضوئي Photodynamic therapy (PDT) لتروجيه في جميع أنحا 6 العالم لعلاج العديد من أمراض ٠ السرطان (الرثة lung ling والمريء (esophagus ول AMD خض
_ أ \ _ ١ ) ( عقار PA (أي عامل يزيد من الحساسية للضوء)؛ ) Y ( الضوء الذي يمكن أن Chany العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء و(7) oxygen داخلي المنشاً. ويكون العامل السام للخلايا مقطوع القمة عبارة عن ذرة oxygen واحدة؛ Alay تم حثها إلكترونياً للحالة الأصلية oxygen A! الثلاثي © المتشكّل وفقاً لعملية الكيميائية الضوئية من النوع الثاني على النحو التالي:(6) 'PA* ج PA +h حيث : 'PA* )8( — 3PA* (T) التشابك داخل النظام للتحول من الحالة المفردة الواحدة إلى الحالة الثلاثية) PA + ,0%' — ,0 + (©) */طة نقل الطاقة من العقار إلى 300 oxygen الواحدة ٠ حيث PA = عقار نشط ضوئياً عند الحالة الأساسية؛ lla = PAKS) منفردة مستحثة؛ 0)*رم3 - حالة ثلاثية مستحثة؛ ور*0! - حالة واحدة مستحثة من oxygen نظراً لأن الحالة الثلاثية لها فترة عمر أطول نسبياً (بالميكرو ثانية إلى فترة مُقاسة بالثواني) فإن العوامل التي تزيد من الحساسية للضوء فقط التي تتعرض للتشابك بكفا de في النظام لتتحول إلى الحالة الثلاثية المستحثة سوف يكون لها الوقت الكافي للتصادم مع oxygen وذلك للحصول على Vo ذرة أكسجين واحدة. يكون فرق الطاقة بين الحالة الأساسية وذرة oxygen الواحدة عبارة عن 4,7 كيلو جول/ مول ويناظر الانتقال في الأشعة تحت الحمراء القريبة عند حوالي ١١70 نانو متر. يكون لمعظم العوامل التي تزيد من الحساسية للضوء PA في الاستخدام الطبي نواتج كمية ثلاثية في المدى من 6 — Zhe ويكون ناتج ذرة oxygen الواحدة أقل بدرجة طفيفة. وتشتمل عمليات التنافس على فقد الطاقة بواسطة تثبيط الحالة الأساسية من خلال التألق الفلوري أو التحول الداخلي ٠ (فقد الطاقة في البيئة أو في وسط محيط). خض
ل
على الرغم من ذلك؛ في حين أن الناتج العالي 58 oxygen الواحدة يكون مطلوباً فإنه يكون كافياً للعامل الذي يزيد من الحساسية للضوء بحيث يكون مفيداً إكلينيكياً. تلعب الحركيات الدوائية؛
والديناميكيات الدوائية بثبات في الكائن al وكذلك السمية المقبولة أدواراً حاسمة أيضاً : Henderson BW, Gollnick SO, “Mechanistic Principles of Photodynamic Therapy”, in Biomedical Photonics Handbook, Vo-Dinh T., Ed., CRC Press, Boca Raton FL (2003) 5 على سبيل (JE من المطلوب أن يكون هناك امتصاص انتقائي نسبياً في الورم أو الأنسجة الأخرى التي يتم علاجها بالنسبة للأنسجة الطبيعية التي تتطلب تعرضها للضوء للحث بالضوء أيضاً. يمكن أن تكون الديناميكيات الدوائية Jie تواجد العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء تحت الخلايا مهماً حيث يتضح أن الجزئيات العضوية المحددة تكون حساسة لتلف PDT أكثر من غيرها ٠ (مثلاً: الحبيبات الخيطية). يمكن أن تصبح السمية مهمة إذا كانت الجرعات العالية من العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء ضرورية للحصول على استجابة كاملة للعلاج. تشتمل آلية مهمة ترتبط بنشاط العقار PDT على تلاشي الخلايا. عند امتصاص الضوءء فإن العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء fay (PS) التفاعلات الكيميائية التي تؤدي إلى الإنتاج المباشر أو غير المباشر للأنواع السامة للخلايا Jie الشقوق وذرة oxygen الواحدة. يؤدي تفاعل الأنواع السامة للخلايا مع ١ الجزئيات العضوية تحت الخلايا والجزيئات الكبيرة (البروتينات؛ (DNA إلخ) إلى تلاشي الخلايا و/ أو نخر الخلايا ill للعقار (PDT يؤدي التراكم Judd) لجزيئات عقار PDT في خلايا السرطان الذي يتم بالاشتراك مع الإعطاء المتمركز للضوء لخلايا الورم إلى التدمير الانتقائي ABU السرطانية. عند المقارنة مع العلاجات التقليدية المضادة للسرطان» فإن PDT لا يشتمل على ex) الكلي للخلايا السليمة. بالإضافة إلى القتل المباشر للخلاياء فإن PDT يمكنه أن يقتل ٠ - الخلايا الوعاثية؛ ويقلل تدفق الدم إلى الورم حيث يؤدي إلى نخره. في حالات محددة يمكن
استخدامه كبديل أقل Seg للجراحة. 5م
هناك العديد من الأنواع الكيمائية المستخدمة مع PDT بما في ذلك العوامل التي تزيد من الحساسية التي أساسها البيروفيرين porphyrin-based . وافقت هيئة الأغذية والعقاقير الأمريكية على مشتق porphyrin الدموي المنقى .Photofriin® ٠» تُستخدم عوامل البيروفيرين YET عامة مع الأورام على الجلد أو تحته أو على بطانة الأعضاء الداخلية أو التجاويف لأن جزيئات العقار anal ° الضوء عند أطوال موجات أقصر من 156 نانو متر. بالنسبة للأورام التى تنتج بحيث تكون عميقة فى الأنسجة؛ فإنه تمت دراسة العوامل التى تزيد من الحساسية المتولدة Aull حيث : porphyrin-based الأنظمة التي أساسها البيروفيرين Jie (NTR إن لها امتصاص في منطقة
RK. Pandey, “Synthetic Strategies in designing Porphyrin-Based Photosensitizers’, in
Biomedical Photonics Handbook, Vo-Dinh T., Ed., CRC Press, Boca Raton FL (2003) . chlorines, phthalocyanine, and naphthalocyanine و ٠٠١ العديد من العوامل التي تزيد من الحساسية للضوء في الأورام لفترة أطول من الأنسجة PDT يحتجز : العادية؛ بالتالي تقدم تحسناً محتملاً في الانتقائية العلاجية. انظر
Comer C., "Determination of [3H]- and [14C] hematoporphyrin derivative distribution cas Young SW ¢in malignant and normal tissue,” Cancer Res 1979, 3 9: 146- 15 1 "Lutetiim texaphyrin (PCI-0123) a near-infrared, water-soluble photosensitizer,” ٠ "Meso- وأخرون «Berenbaum MC ¢Photochem Photobiol 1996, 63:892-897
Tetrathydroxyphenyl)porphyrins, a new class of potent tumor photosensitisers with يستخدم العلاج الديناميكي الضوئي favourable selectivity,” Br J Cancer 1986, 54:717-725 طول موجي محدد لتنشيط العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء. تم تطوير العديد من مصادر خخ ya تشتمل على أشعة ليزر للصبغات وأشعة ليزر دايود. يمكن إقران الضوء All PDT الضوء ل التي تسمح بنقل الضوء إلى المكان optical fibers عن أشعة الليزر بالألياف الضوئية af sid
Pass 1-11, "Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical المطلوب. انظر
PDT وفقاً للباحثين؛ يكون التأثير السام للخلايا ل use," J Natl Cancer Inst 1993, 85:443-456
Foote CS, الضوئية؛ كما هو موضح في oxidized عبارة عن نتيجة تفاعلات الأكسدة © يؤدي الضوء -'Mechanisms of photooxygenation,” Proa Clin Biol Res 1984, 1703-86 لإنتاج العديد من ¢ oxygen إلى حث العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء؛ وذلك في وجود . hydroxyl الواحدة وشقوق oxygen الأنواع السامة؛ مثل ذرة التأثير الرئيسي؛ بالتالي يمكن أن يشير ذلك إلى Fie DNA من غير الواضح أن التلف المباشر ل بفاعلية. DNA عدم تحفيز التنشيط الضوثي 000ة”01000860_للترابط التبادلي ل Vo علاوة على ذلك؛ عندما يتم توجيه أشعة الليزر من خلال مصدر إضاءة خارجي لأسطح الأنسجة؛ يقتصر على بضعة ملي مترات (أي يكون سطحياً). يتمثل السبب الرئيسي PDT فإن تأثير علاج الذي Jala) للتقيد السطحي بصفة عامة في النفاذية المحدودة للضوء المرئي المستخدم في تنشيط الرئتين Jie في علاج أسطح الأعضاء الخطيرة؛ PDT يزيد من الحساسية للضوء. بالتالي؛ يُستخدم أو الأعضاء داخل البطن؛ وذلك دون إتلاف البنيات الأساسية. على الرغم من ذلك؛ تتطلب تلك Ve المعالجات تقنيات انتشارية بصورة كبيرة لمعالجة سطح الأعضاء المصابة. تستخدم الحالات التكتلات جراحياً لتدمير المواد المتبقية للأمراض المجهرية أو A) الإكلينيكية الإجراء بالاشتراك مع ذات أدنى حجم. من الممكن أن يؤدي ضوء الليزر والمقدار الصغير من الأمراض الميكروسكوبية المتبقية وذات أدنى حجم إلى بنيات تالفة بدرجة قليلة أو كبيرة. توضح البيانات ما قبل السريرية توليد استجابة مناعية؛ ولكن توضح التجارب الإكلينيكية تأثير لقاح ذاتي مشابه لذلك الذي تم Yo 5م
=« اذ الحصول عليه بواسطة الاستشراد الضوئي خارج الجسم في الحالات الإكلينيكية. بديلاً لذلك؛ تتضح قوة الاستجابة المناعية عند ظروف محدودة فقط ولفترة محدودة. يحتجز PDT العديد من العوامل التي تزيد من الحساسية للضوء في الأورام لفترة أطول من الأنسجة العادية؛ بالتالي تقدم تحسناً محتملاً في الانتقائية العلاجية. انظر : Comer C., "Determination of [3H]- and [14C] hematoporphyrin derivative distribution 5 cas Young SW ¢in malignant and normal tissue," Cancer Res 1979, 3 9: 146- 15 1 "Lutetium texaphyrin (PCI-0123) a near-infrared, water-soluble photosensitizer," «Berenbaum MC ¢Photochem Photobiol 1996, 63:892-897 وأخرون "Meso- Tetrathydroxyphenyl)porphyrins, a new class of potent tumor photosensitisers with favourable selectivity,” Br J Cancer 1986, 54:717-725 ٠ يستخدم العلاج الديناميكي الضوئي طول موجي محدد لتنشيط العامل الذي يزيد من الحساسية للضوء. تم تطوير العديد من مصادر الضوء ل PDT والتي تشتمل على أشعة ليزر للصبغات وأشعة ليزر دايود. يمكن إقران الضوء af sid عن أشعة الليزر بالألياف الضوئية optical fibers التي تسمح بنقل الضوء إلى المكان المطلوب. انظر : Pass 1-11, "Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use," J Natl yo Cancer Inst 1993, 85:443-456 وفقاً للباحثين» يكون التأثير السام WAN ل PDT عبارة عن نتيجة تفاعلات الأكسدة oxidized الضوئية؛ كما هو موضح في : Foote CS, "Mechanisms of photooxygenation," Proa Clin Biol Res 1984, 170:3-18 خخ
يتسبب الضوء في حث عامل زيادة الحساسية للضوء؛ في وجود أكسجين؛ لإنتاج أنواع سامة عديدة Jie ذرة أكسجين واحدة وشقوق hydroxyl . ليس من الواضح إذا كان التلف المباشر في DNA يمثل تأثيرًا كبيرًا؛ لذلك؛ قد يشير ذلك إلى عدم حفز التنشيط الضوئي photoactivation لارتباط DNA التبادلي بفعالية.
oo لقد تم استخدام الهجرة الضوئية بنجاح في علاج اضطرابات تكاثر الخلية. قد تتضمن اضطرابات تكاثر الخلية التمثيلية» على سبيل المثال لا الحصرء السرطان أو العدوى البكتيرية أو الاستجابة بالرفض المناعي للعضو المزروع أو الأورام الصلدة solid tumors أو العدوى الفيروسية viral infection أو الاضطرابات ذاتية المناعة autoimmune disorders (مثل _التهاب المفاصل lupus Ads arthritis ومرض الأمعا ء الالتهابي inflammatory bowel disease ومتلازمة
Sjogrens ٠ والتصلب المتعدد (multiple sclerosis أو توليفة منهاء وكذلك الحالات الناتجة عن انعدام الحيوية حيث يكون تكاثر الخلية lpm مقارنة بالخلايا السليمة Jie فقر الدم الناتج عن انعدام الحيوية. يعد السرطان مثالاً معروقًا على هذه الحالات. يُعد علاج الاستئصال القلبي cardiac ablasion ¢ على سبيل mali AT Glas (JE ل PDT كعلاج عدم انتظام الإيقاع القلبي cardiac arrhythmia والتليف الأذيني اللذين يمثلان سببًا رئيسيّ Vo للإصابة بالسكتة الدماغية cerebral stroke . يكشف 6811562 عن | Uae ¢ عامل قابل للتحريض بالضوء وتعريض النسيج القلبي المحتوي على العامل المعطى لإشعاع ليزر بطول موجي يتراوح من Yo. إلى رلا نانو متر باستخدام تقنيات غير انتشارية؛. Jie عنصر ألياف fiber optic element 41) gaia . يتمثل تطبيق آخر من PDT في رأب الوعاء الضوئي للأمراض الشريانية arterial diseases التي خخ
تتضمن تصلب عصيدي atherosclerosis ومعاودة التضيق restinosis : Rockson AG, et al, Circulation, 102:591-596 (2000); Hsiang YN., et al., J.
Endovasc. Surg., 2:365-371 (1995) في التطبيقات الإكلينكية البشرية؛ يتم توصيل الضوء إلى باطن الوعاء (770 نانو متر) من خلال © ألياف اسطوانية بعد إعطاء motexafin lutetiom بالتسريب في الوريد. يُستخدم كذلك 007 في الوقاية من وعلاج فرط النمو النسيجي Glad) intimal hyperplasia ببطانة الشرايين في الأوعية الدموية في الجسم الحي (انظر على سبيل المثال (Vv EE يُعد الضمور البقعي macular degeneration المرتبط بالتقدم في (AMD) (pall أحد أسباب العمى الجديد. يؤدي تكون الأوعية الجديدة المشيمي إلى النزف والتليف في عدد من أمراض العين. تستخدم طرق العلاج التقليدية ٠ اليزر الأرجون في سد الوعاء القابل للتسريب بالتجلط بالحرارة. ولكن؛ تعد نسبة المرضى المؤهلة لهذا العلاج محدودة. يُستخدم PDT في علاج AMD ويتضمن حقن verteporfin ثم تطبيق الضوء غير الحراري Jara 7 نتانو متر. ظهر أول cas في المظهر الإكلينيكي للصفائح في حالة الإصابة بالصدفية psoriasis والصدفية المصحوبة ببثور في daly اليد باستخدام PUVA مع hematopotphyrin في ANAYY Vo ظهر كذلك تحسن واعد في علاج حب الشباب والقرع الجزئي وإزالة الشعر بالعلاج باستخدام PDT يعتمد انتقا 2[ العلاج عادة على موضع وحدة أ لاضطراب 4 ومرحلة المرض ¢ وكذلك استجابة المريض للعلاج. Lay تهدف بعض طرق العلاج إلى إدارة وتخفيف أعراض الاضطراب؛ فإن الهدف الأساسي من أي علاج فعال Jia في السيطرة على وتخفيف أعراض الاضطراب؛ ويتمثل الهدف خخ
الاخ_-
الأساسي من أي علاج فعال في إزالة أو علاج الخلايا المصابة بالاضطراب بالكامل دون إتلاف بقية الجسم. ويختلف نظام العلاج الضوئي-الطيفي (PST) (ما لم يكن مكملاً) لتقنية العلاج
بالضوء التي غالباً ما يشار إليها العلاج الضوئي-الحراري (PTT) وقد راجع استخدام : (Xiaohua Huang & Prashant K.
Jain & Ivan H.
El-Sayed & Mostafa A.
El-Sayed, “Plasmonic photothermal therapy (PPTT). 2 باستخدام (2007 gold nanoparticles” , Lasers in Medical Science, August الخواص الضوئية الحرارية المحسنة ب plasmonic للجسيمات الفلزية التي بحجم النانو للعلاج الضوئي الحراري. وتعتمد تقنية PST على العمليات النسبية (التألق fluorescence » الفسفرة phosphotscence ؛ اللمعان luminescence ؛ Raman ؛ إلخ) وتعتمد طريقة PPT على عمليات ae الأشعة IC)
VR Ve وتحويل الحرارة) في الجزيئات. يكشف فحص لطرق العلاج المعروفة بأن هذه الطرق تواجه مشكلة رئيسية في التمييز بين الخلايا الطبيعية والخلايا المستهدفة عند إعطاء العلاج» يرجع هذا عادة إلى إنتاج ذرة أكسجين واحدة يُعرف al غير انتقائي في هجومه على DAN وكذلك الحاجة إلى إجراء العمليات خارج الجسم (al أو من خلال إجراءات غير انتشارية للغاية -كإجراءات جراحية- للوصول إلى أنسجة يزيد ١ عمقها عن بضعة سنتيمترات في الحالة المرضية. Ad تحد AT نظم علاحية غير انتشارية يتمثل في الحصول على طاقة ضوء كاف لاستثارة وتتشيط جزيئات العقار بالضوء إلى العمق داخل النسيج. تصف 0879448 حث ثنائية two photon متتابعة ومتزامنة في عوامل ضوئية باستخدام إشعاع ب photons منخفضة الطاقة؛ Jie الأشعة تحت الحمراء أو القريبة من تحت الحمراء (NRI) تتم خخ
يو المقارنة بين الحث أحادية photon والحث ثنائية photon المتزامنة لمشتقات Gua ¢ psoralen تعالج الخلايا بالعامل الضوئي وتتعرض لإشعاع 1081 أو 177. تعرض البراءة العلاج بإشعاع منخفض الطاقة لكونه مفيد نظرًا لامتصاصه وتشتيته إلى مدى أقل من إشعاع الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet . ولكن؛ يُعرف استخدام NRI glad) أو UV بأنه يخترق النسيج إلى عمق © يبلغ بضعة سنتيمترات فقط. هكذاء؛ تتطلب أي خطوة علاجية تتطلب اختراق أنسجة المريض إلى عمق كبير بالضرورة استخدام طرق خارج الجسم الحي أو تقنيات غير انتشارية للغاية للسماح بوصول مصدر الإشعاع إلى النسيج المطلوب. كذلك؛ لا تصف هذه البراءة مصادر الطاقة البادئة التي تبعث منها طاقة عدا الأشعة فوق البنفسجية والطاقة المرئية والطاقة القريبة من الأشعة تحت الحمراء» وتحديث الطاقة في نطاق عدا ذلك المناظر لضوء الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet (IR Ye والانحدار من طاقة مرتفعة إلى منخفضة . يصف JS من )2006( 6:1159-1166 Chen et al, J.
Nanosci. and Nanotech., و Kim et al., JACS, 1292669-2675 (2007) والبرائتين الامريكيتين رقما ٠7/177774 رو 374170 طرقًا علاجية باستخدام أنواع عديدة من تنشيط الطاقة لعوامل داخل الحالة المرضية. ولكن؛ يعاني كل منها من اعتماد العلاج على إنتاج ذرة أكسجين واحدة للحصول على التأثير المرغوب على Vo النسيج المعالج؛ وبالتالي لا يكون مميزًا في التأثير على كل من الخلايا السليمة والنسيج Clad) بالمرض المراد علاجه. تكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 19608591 عن طرق لتعقيم نسيج بالإشعاع لتقليل مستوى ملوث بيولوجي أو مولد مرض فعال واحد أو أكثرء؛ Jie الفيروسات أو البكتيريا أو الخمائر أو العفن أو الفطريات أو gall أو prion أو عوامل مماثلة مسئولة - وحدها أو في توليفة- عن Yo الاعتلال الدماغي الإسفنجي الانتقالي و/أو الطفيليات الأحادية أو متعددة (AN بحيث يمكن خض
اه
استخدام النسيج بعد ذلك في الزرع لاستبدال النسيج المصاب بالمرض و/أو المعيب في حيوان. قد
تتضمن الطريقة استخدام عامل زيادة الحساسية للضوء مثل psoralens أو مشتق منه أو عامل
آخر لزيادة الحساسية للضوء في تحسين فعالية الإشعاع أو تقليل التعرض الضروري لتعقيم النسيج.
ولكن؛ لا تكون الطريقة مناسبة لعلاج مريض بلا ترشد إلى أية آليات لحفز عوامل زيادة الحساسية
للضوء بصورة غير مباشرة.
تكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 595979556 عن جهاز حث ثنائي photon لإعطاء علاج
ديناميكي ضوئي إلى موقع علاج داخل جسم المريض باستخدام ضوء بنطاق موجي للأشعة تحت
الحمراء أو بالقرب من الأشعة تحت الحمراء.
ولكن؛ لم يكشف المصدر عن أية آلية للتنشيط الضوئي باستخدام عامل تعديل طاقة يُحول الطاقة ٠ - البادئة إلى طاقة تنشط العامل الصيدلاني القابل للتنشيط؛ وكذلك باستخدام نطاقات موجية أخرى
للطاقة؛ كأشعة إكس Xerays أو أشعة Lela ويم تدمع أو الشعاع الإلكتروني electron
beam أو الأشعة الدقيقة microwaves أو الأشعة اللاسلكية radio waves . تكشف براءة
الاختراع الأمريكية رقم 17755578 عن تطبيقات مضادة للفيروسات لمركبات psoralens وغيرها
من الجزيئات القابلة للتنشيط بالضوء. كما تتناول طريقة لتعطيل الملوثات الفيروسية والبكتيرية من Vo محلول بيولوجي. تتضمن الطريقة مزج الدم مع عامل زيادة الحساسية للضوء وعامل إعاقة
وتعريض الخليط لإشعاع لحفز عامل زيادة الحساسية للضوء؛ وتثبيط جميع الملوثات في الدم إلى
حد كبير دون تحطيم خلايا الدم الحمراء red blood cells . يمنع عامل الإعاقة أو يقلل التفاعلات
الجانبية الضارة لعامل زيادة الحساسية للضوء التي تحدث في حالة عدم وجود عامل إعاقة. لا
يكون نمط تأثير عامل الإعاقة Jide في إخماد A) أنواع oxygen التفاعلية بصورة أساسية Ey ٠ ا للمرجع.
خخ
ا كذلك» تعرض براءة الاختراع الأمريكية رقم 7788557 عوامل زيادة الحساسية للضوء المهلجنة وعوامل الإعاقة كعوامل مناسبة لاستبدال 8-methoxypsoralen (8-MOP) في الهجرة الضوئية وفي علاج أورام سرطانية تكاثرية (Ripe خاصة الأورام السرطانية الصلدة الموضعية التي يمكن الوصول إليها بواسطة جهاز ضوئي يعمل بالألياف الضوئية optical fibers أو الأورام السرطانية © السطحية التي تصيب الجلد. ولكن؛ لم يتناول المرجع أية جزيئات معينة للاستخدام في علاج الأورام اللمفية أو غيرها من أنواع الأورام السرطانية. Yay من ذلك؛ يرشح المرجع عملية Ban ضوئية لعلاج الدم الخام والبلازما بطرق علاج مضادة للفيروسات. تكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم A 1772588 عن عوامل عدا 8-MOP and 4'-aminomethyl- 8-timethylpsoralen (AMT) ٠ 4.5 وجزيئات أخرى عديدة ALE للتنشيط ضوئيًا تُعرف ob بها عيوب معينة. ذكر المرجع أن عوامل زيادة الحساسية للضوء الفلورية fluorescence مفضلة؛ ولكنه لم يتناول كيفية انتقاء نظام لحفز الفلورية fluorescence أو التنتشيط الضوثي photoactivation باستخدام عوامل فلورية لزيادة الحساسية للضوء. بدلاً من ذلك؛ يقتصر عامل زيادة الحساسية للضوء الفلوري على عامل الإقحام المرتبط ب DNA يرشح المرجع أن الفلورية fluorescence Vo يشير إلى أن عامل الإقحام المذكور لا يحفز شقوق oxygen يكشف الطلب الأمريكي المنشور رقم ١٠7771714] عن طريقة لعلاج ديناميكي ضوئي تتضمن إعطاء جزيئات بحجم النانو باعثة للضوء وعامل قابل للتنشيط بالضوء يمكن تنشيطه بالضوء المعاد lant) من الجسيمات بحجم النانو من خلال حدث تنشيط ثنائي photon . عادة ما يكون مصدر الطاقة البادئ عبارة عن صمام SE باعث للضوء أو ليزر أو مصباح متوهج incandescent lamp أو ضوء هالوجين halogen light Ye ينبعث منه الضوء بطول موجي يتراوح من 750 إلى ٠١٠١ نانو متر. يتم 5م
امتصاص الطاقة البادئة بواسطة الجسيمات بحجم النانو. تعيد الجسيمات بحجم النانو بدورها الضوء بطول موجي يتراوح من ©٠0٠0 إلى ١١٠١ نانو «Jie يفضل ضوء (UV-A حيث تنشط الطاقة المعاد انبعاثها العامل القابل التنشيط بالضوء. تكشف ,129:2669-75 Kimet al, JACS, )2/9/2007 عن الحث غير المباشر لوحدة زيادة الحساسية للضوء (مستقبل الطاقة) بانتقال طاقة © رنين الفلورية (FRET) من وحدة الصبغة الماصة ثنائية photon (مانح الطاقة) في نطاق طاقة يتراوح من Th إلى 450 نانو متر. لا تصف هذه المراجع مصادر طاقة بادئة تبعث منها طاقة عدا الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet والطاقة المرئية والطاقة القريبة من تحت الحمراء؛ وكذلك لا تصف تحديث الطاقة في النطاق المناظر للطولي الموجي المتراوح من 75٠ إلى ٠١٠١١ نانو مترء والانحدار من الطاقة المرتفعة
. إلى المنخفضة ٠ لا تكشف هذه المراجع عن أية آليات للتنشيط الضوئي لجزيئات قابلة للتنشيط بالضوء عدا التنشيط ؛ الطاقة المرئية والطاقة القريبة من تحت UV المباشر بواسطة photoactivation الضوئي الحمراء. والمركبات ذات الصلة: psoralens
١١ توضح براءة الاختراع الأمريكية مم ١ أيضاً أن psoralens عبارة عن مركبات تنتج طبيعياً تم استخدامها علاجياً لآلاف السنين في آسيا وأفريقيا. تم استخدام تأثير psoralens والضوء في علاج البهاق والصدفية psoriasis (علاج Violet A ¢PUVA فمانا ٠. (Psoralen يمكن أن يرتبط psoralens بالحلزونيات المزدوجة للحمض النتووي dad gs الإقحام بين أزواج القاعدة؟؛ adenine «¢ أو ٠» guanine أو ٠» cytosine أو (DNA) thymine أو (RNA) uracil عند الامتصاص
ا
المتتابع ل «UV-A photons فإن psoralens في حالته المحفزة يتفاعل مع thymine الرابطة المزدوجة لل uracil ويتصل تساهمياً بكلتا الجديلتين من حلزون الحمض النووي. اتضح أن تفاعل الترابط التبادلي يكون نوعياً للثيمين (DNA) أو قاعدة (RNA) uracil يستمر الربط فقط إذا ما تم إقحام psoralens في موقع يحتوي على thymine أو uracil ؛ ولكن يجب أن يمتص ناتج oo الإضافة الضوئي الأولي «مامطم .1778 SB ليتفاعل مع ثيمين ثان أو uracil على الجديلة المقابلة للحلزون المزدوج وذلك لربط كل جديلة من جديلتي الحلزون المزدوج CS كما هو موضح ld يلي. يعد ذلك امتصاص تتابعي ل photon منفردين؛ كما هو موضح؛ مقارنة بالامتصاص المتزامن ل photon أو أكثر. 1 ااا ا 1 3 > } ) ٍْ ب wy | Ed L A ال NE ها Py | oF HI eT Tp بي oF od SRA 8 i ف : حديلة مك يسور انين حديلة prea sod 35( «ص i \ : I 1 ~ rt Se PN عن ا اكلا 5 نانج اشضاقة أحادى [ an i بلا TTR do © «© 0 X LAI م ا جا ا 8 .1 (فونون ثان) Jove ا hdd A | I = A 81 .- 88 ~ نائج إضاقة لناني A Oy LL 0 hk ا رابطة متبادلة داخل الحديثة خض
و
بالإضافة إلى ذلك؛ فإن المرجع يوضح أن 8-MOP يكون غير مناسب للاستخدام كمضاد
للفيروسات؛ لأنه يتلف كلا من الخلايا والفيروسات. يحدث التلف المميت للخلية أو الفيروس عندما
يتم إقحام psoralens في مزدوج الحمض النووي في مواقع تحتوي على قاعدتي thymine (أو
(uracil على جدائل متقابلة وذلك فقط عندما تمتص تتابعياً اثنين من UVA photons ويتواجد uracil 5) thymine © ( .
تكون براءة الاختراع AS) 49758076 ل Ble Wiesehan عن مثال لاستخدام عوامل
psoralens محددة بها استبدال في عملية إزالة الملوثات الكيميائية الضوئية لعلاج الدم أو منتجات
الدم.
تُستخدم مواد الإضافة؛ Jie مضادات الأكسدة antioxidants أحياناً مع psoralensd) ؛ مثل -8 AMT 1100# ٠ + و1107 لكسح ذرة oxygen الواحدة وغيرها من أنواع Ae lidl oxygen
بدرجة كبيرة والمُتشكّلة أثنا ء التنشيط photoactivation (sual للا psoralens . من المعروف
جيداً أن التنشيط بالأشعة فوق البنفسجية ultraviolet يؤدي إلى الحصول على هذه الأنواع
المتفاعلة من oxygen ؛ Alls تكون قادرة على إتلاف الخلايا السليمة بشدة. يمكن أن يكون القدر
SY) من تثبيط الفيروسات نتيجة لأنواع oxygen المتفاعلة المذكورة بدلاً من أي تأثير للتنشيط Vo الضوئي لذ psoralens . بغض النظر عن ذلك؛ من المعتقد عدم وجود تأثير لقاح ذاتي.
تكون أكثر المركبات القابلة للتنشيط بالضوء Lad عبارة عن مشتقات من psoralens أو
coumarin ؛ والتي تكون عبارة عن عوامل إقحام للحمض النووي. يمكن أن يؤدي استخدام عوامل
زيادة الحساسية للضوء المتمثلة في coumarins psoralens إلى مسارات كيميائية بديلة لتبديد
الحالة المثارة التي لا تكون ذات فائدة لهدف التثبيط الفيروسي؛ أو تكون ضارة فعليًا بالعملية. ٠ بالنسبة لعوامل coumarins psoralens ؛ من المحتمل أن يؤدي هذا المسار الكيميائي إلى تكوين
5م
=« _ العديد من الأنواع ذات الحلقة المفتوحة؛ كما هو موضح فيما يلي بالنسبة لذ coumarin : ص i 1 : HOC gms, ao : ٍ ْ وص وير ra لاسي 1 ا Fas .ا ا ban or Hy أل ٍ :ْ سس ey بام موي أن ا كومارين ْ اج مد RaOUH OHO H NEN 1 SN pres تُبسّط الأبحاث في هذا المجال الآليات الداخلة في آلية التنشيط الضوئي photoactivation وتكوين أنواع oxygen عالية التفاعلية؛ Jie ذرة oxygen الواحدة. يمكن أن تؤدي الآليتان إلى © تثبيط تلف LDA الورم؛ والفيروسات؛ والخلايا السليمة. على الرغم من ذلك فإن؛ لا am أي منهما بمفرده أو مجتمعين إلى تأثير لقاح ذاتي. يتطلب ذلك تنشيط الجهاز المناعي للجسم لكي يحدد الخلايا الخبيثة أو الفيروسات كخطر وانشاء استجابة مناعية قادرة على استمرار التأثيرات السامة للخلايا الموجهة ضد ذلك الخطر. من المعتقد cal دون التقييد بأية طريقة؛ إن التنشيط الضوئي photoactivation وتلاشي الخلايا الخبيثة الناتج ade الذي يحدث في الاستشراد الكهربي خارج ٠ الجسم يؤدي إلى تنشيط استجابة مناعية ذات تأثيرات سامة للخلايا على الخلايا الخبيثة غير المُعالّجة. في حين أن تعقد الاستجابة المناعية والتأثيرات السامة للخلايا يقدره الباحثون كلية؛ OB العلاج الذي يستخدم النظام لحفز تأثير اللقاح الذاتي ضد خلايا خبيثة مستهدفة بنجاح كان محيراً؛ فيما عدا حالة الهجرة الضوئية خارج الجسم لعلاج الورم اللمفي. قد : خض
-+١-
Gaspalloco) W. R. Midden, Psoralen DNA photobiology, Vol I1 (ed. F. P. ) Midden
CRC press, pp. 1. (1988). oxygen يتفاعل ضوئياً مع الدهون غير المُشبعة ويتفاعل ضوئياً مع psoralens دليلاً على أن التي تؤدي saab oxygen فوق الأكسيد وذرة Jie AEA oxygen الجزيئي للحصول على أنواع و 8-MOP إلى التلف المميت للأغشية. وتوضح براءة الاختراع الأمريكية رقم 17788.04 أن © عن عوامل زيادة حساسية للضوء غير مقبولة؛ وذلك لأن كليهما يتلف بغير تمييز كل Sle AMT cation من الخلايا والفيروسات. يتم توضيح الدراسات التي أجريت على تأثيرات السلاسل الجانبية كعوامل لزيادة الحساسة للضوء في المرجع coumarin gdh ية على
Psoralen DNA Photobiology, Vol. 1, ed. F. Gaspano, CRC Press, Inc., Boca Raton,
Fla., Chapter 2. A وتكتشف براءة الاختراع الأمريكية 1772054 ما يلي من هذا المرجع: كان لمعظم مركبات الأمين وتشكيل روابط تبادلية معه مقارنة ب 8-1401؛ ويوضح ذلك DNA قدرة منخفضة على الارتباط ب المُفضلة لكل من الربط الضوئي amino الوظيفية الأساسية تمثل الأنواع amino أن مجموعة والترابط التبادلي. psoralens عن عدد كبير من Heindel تكشف براءة الاختراع الأمريكية 07111177 ل Yo وتتسم بفعالية كمثبطات حساسية للضوء لعامل نمو البشرة. يتم تضمين ذرات «coumarin ضمن المجموعات الكبيرة الوظيفية التي يمكن إدخالها في السلسلة الأساسية amines 5 halogens يتم دمج هذا المرجع في الطلب الحالي. . coumarin / psoralens 8-MOP توضح براءة الاختراع الأمريكية 029854489 استخدام الهجرة الضوئية خارج الجسم مع خخ
_— \ _ لمعالجة الدم المُصاب بعدوى LCMV يتم استخدام الخلايا التي تمت معالجتها وكذلك الفيروسات التي تم قتلها و/أو توهينهاء peptides s ؛ والوحدات الفرعية الأصلية للفيروس نفسه (والتي يتم إطلاقها عند تكسير الخلايا و/أو إطلاقها في الدم) و/ أو الفيروسات المسببة للأمراض غير المعدية في توليد استجابة مناعية ضد الفيروس» الذي كان غير متواجد قبل العلاج. هه مشكلات متعلقة ب PDT من المعروف أن تمييز الخلايا الطبيعة عن الخلايا المستهدفة يُعد مشكلة كبرى مرتبطة بطرق تشخيص وعلاج اضطرابات تكاثر الخلايا الحالية. يُجرى العلاج الإشعاعي بتعريض الخلايا لمستويات مرتفعة من الإشعاع عالي الطاقة؛ photon Jie عالي الطاقة أو electron أو البروتون. تؤدي هذه الأشعة مرتفعة الطاقة إلى تأين الذرات التي تشكل سلسلة (DNA مما يؤدي بدوره إلى ١١ موت الخلية. aA الجراحة لا يتطلب العلاج الإشعاعي وضع المرضى تحت مخدر ¢ ويمكنه ولكن؛ تتلف الجرعات الكبيرة من الإشعاع المطلوبة لهذه الطرق العلاجية الخلايا السليمة بنفس فعالية إتلافها للخلايا المريضة. هكذاء كما هو الحال في الجراحة؛ يتم تمييز الخلايا السليمة والمريضة في العلاج الإشعاعي بالموضع فقط. لا توجد وسيلة متأصلة في شعاع الإشعاع لتمييز Yo الخلية السليمة عن المريضة. هناك مشكلة أخرى في علاج PDT تتمثل في العجز عن علاج المناطق المستهدفة التي تمتد لبضعة سنتيمترات تحت سطح الجلد دون تقنيات غير انتشارية كبيرة. Jas مشكلة أخرى في الأشكال العلاجية غير الانتشارية noninvasive بأن بها طاقة ضوئية كافية لاستثارة جزيئات العقار المنتشط ضوئياً في جزء عميق من النسيج. خض
لذلك؛ لا تزال هناك حاجة إلى طرق علاج أفضل وأكثر فعالية تستهدف الخلايا المريضة بدقة دون التسبب في آثار جانبية أو تلف جانبي كبير بالأنسجة السليمة؛ يمكنها علاج الاضطرابات بتقنيات الوصف العام للاختراع © وفقًا لذلك؛ يتمثل أحد أهداف الاختراع الحالي في توفير طريقة لتعديل هيكل مستهل يتوسط أو يرتبط بنشاط بيولوجي biological activity في خاضع للعلاج يسمح بعلاج الحالة في أية منطقة من الجسم « بينما تكون الحالة غير انتشارية وبانتقائية كبيرة نحو الخلايا المستهدفة بالنسبة للخلايا السليمة باستخدام زيادة الطاقة . يتعلق هدف آخر من الاختراع الحالي في توفير طريقة لتعديل هيكل يتوسط أو يرتبط بنشاط ٠ بيولوجي biological activity يمكن استخدامه في أي مصدر طاقة مناسب كمصدر طاقة بدء initiation energy source لكي يتم حث التغير الذي تم تحديده مسبقاً في الهيكل المستهدف في خاضع للعلاج في الموضع لكي يتم dla dallas أو اضطراب 3 مرض disorder or disease . ينطوي هدف آخر من الاختراع الحالي في توفير طريقة لتعديل هيكل مستهدف يتوسط أو يرتبط مع النشاط البيولوجي باستخدام عامل تعديل يعمل على تحويل Ala البدء energy «منادنند إلى Yo طاقة تسبب وضع الجسيمات التي في حجم النانو بالقرب من الهيكل المستهدف لكي يتم حث التغير في الهيكل المستهدف. ينطوي هدف آخر من الاختراع الحالي في توفير طريقة لتعديل هيكل مستهدف يتوطس أو يرتبط بالنشاط البيولوجي باستخدام عامل تعديل يعمل على تحويل الطاقة التي تم انبعاثها عن طريق الجسيمات التي في حجم النانو ووضعها بالقر من الهياكل المستهدفة بحيث يتم إعادة انبعاث خض
م الطاقة عن طريق عامل تعديل الطاقة الذي يحث التغير المحدد مسبقاً في الهيكل المستهدف. يتم الإيفاء بأهداف الاختراع الحالي المذكورة؛ وغيرها من الأهداف التي تتضح من الوصف المفصل التالي والنماذج المفضلة؛ إما بصورة مستقلة أو بصورة إجمالية؛ باكتشاف طريقة لعلاج حالة خاضعة للعلاج أو اضطراب أو مرض disorder or disease في Als خاضعة للعلاج؛ تتضمن: © وضع جسيم في حجم النانو nanoparticle بالقرب من البنية المستهدفة target structure
خاضع للعلاج في حاجة للمعالجة حيث يتم تصميم البنية المستهدفة die ¢ target structure تعرضها لطول الموجةٌ الأول first wavelength Ag لتكوين طول dase ثاني 2 من الإشعاع الذي يكون له طاقة أعلى من طاقة طول الموجة الأول Cua «first wavelength A : - يشتمل الجسيم الذي في حجم النانو على غلاف فلزي على sia على الأقل من سطح الجسيم
٠ الذي في حجم النانو - بُعد نصف قطري للغلاف الفلزي يتم ضبطه عند قيمة بحيث يعمل رنين plasmon السطحي على توضيح الغلاف الفلزي metallic shell عند تردد يوفر تراكب طيفي عند طول موجة واحد على الأقل من الطول الأول 1.1 وطول موجة Ob 12 ؛ و - جسيم في حجم النانو nanoparticle يتم تصميمه لكي ينفث ضوء بالقرب من أو بداخل بنية
١ مستهدفة target structure عند التفاعل طاقة بدء lex طاقة في مدى 11 ؛ و استخدام طاقة بادئة تشتمل على الطول الموجي wavelength الأول المذكور A من مصدر طاقة بدء initiation energy source إلى مريض ؛ حيث يشتمل الضوء الذي تم نفثه على الطول الموجي الثاني 22 بشكل مباشر أو غير مباشر حيث يتلامس مع بنية مستهدفة target structure ويحث تغير تم تحديده مسبقاً في البنية المستهدفة target structure المذكورة في الموضع. حيث يعدل التغيير
خض
اج _
الذي تم تحديده مسبقاً الهيكل ويعمل على تعديل النشاط البيولوجي للبنية المستهدفة biological activity of the target structure .
يهدف الاختراع الحالي كذلك إلى إعطاء عامل تعديل طاقة واحد على الأقل إلى الحالة المرضية المذكورة؛ حيث يقوم العامل بتعديل الطاقة البادئة إلى طاقة تسيب في تغيير محدد مسبقًا في بنية
مستهدفة مذكورة.
يهدف الاختراع الحالي كذلك إلى توفير طريقة لعلاج dla أو اضطراب أو مرض disorder or disease يمكنها استخدام أي مصدر طاقة مناسب كمصدر الطاقة البادئة لتنشيط العامل الصيدلاني القابل للتنشيط؛ وبالتالي إحداث تغيير محدد مسبقًا في البنية المستهدفة لعلاج حالة مرضية أو اضطراب أو مرض disorder or disease .
٠ يهدف الاختراع الحالي كذلك إلى توفير طريقة لعلاج حالة أو اضطراب أو مرض باستخدام تتابع طاقة لتنشيط عامل صيدلاني قابل للتنشيط يعالج الخلايا التي تعاني من حالة أو اضطراب أو مرض. Gag الاختراع Jal كذلك إلى توفير طريقة للحصول على تأثير لقاح ذاتي في حالة خاضعة للعلاج؛ قد يحدث في الجسم call وبالتالي تجنب علاج أنسجة أو خلايا خاضع للعلاج خارج الجسم؛ مع توفر إمكانية علاجها خارج الجسم.
Vo يهدف الاختراع الحالي كذلك إلى توفير طريقة للحصول على تأثير لقاح ذاتي في Aa خاضعة للعلاج؛ قد يحدث في الجسم call وبالتالي تجنب علاج أنسجة أو خلايا خاضع للعلاج خارج الجسم؛ مع توفر إمكانية علاجها خارج الجسم. يهدف الاختراع الحالي كذلك إلى توفير طريقة لتعديل بنية مستهدفة target structure تتوسط أو
خض
ترتبط بنشاط بيولوجي biological activity تتضمن:
أ) تعديل خلية واحدة أو أكثر لكي يتم تضمين photon يبعث تعديل أو مادة؛
ج) وضع جسيم في حجم النانو nanoparticle بالقرب من البنية المستهدفة target structure
خاضع للعلاج في حاجة للمعالجة بالجسم الذي في حجم النانوء حيث يتم تصميم الجسيم الذي في
حجم النانو بحيث عند تعرضه لذ photons التي تم نفثها من الخلايا التي تم تعديلها يكون له طول
الموجة الأول first wavelength A لتكوين طول موجة (SB 32 من الإشعاع الذي يكون له طاقة
أعلى من طاقة طول الموجة الأول «first wavelength Ay حيث
-يشتمل الجسيم الذي في حجم النانو على غلاف فلزي على جزء على الأقل من سطح الجسيم أ الذي في حجم النانو
- بعد نصف قطري للغلاف sal يتم ضبطه عند قيمةٌ بحيث يعمل رنين Shull plasmon
على توضيح الغلاف الفلزي metalic shell عند تردد يوفر تراكب طيفي عند طول موجة واحد
على الأقل من الطول الأول 1.1 وطول موجة Ob 12 ؛ و
- جسيم في حجم النانو nanoparticle يتم تصميمه لكي ينفث طاقة عند تفاعله مع طاقة call initiation energy ٠ في مدى Al
د) إعطاء )1( على الأقل عامل صيدلاني قابل للتنشيط قادر على التنشيط بشكل مباشر أو غير
المحدد مسبقاً لبنية مستهدفة A target structure الموضع؛ و (ii) وبشكل اختياري عامل تعديل
خض
Claims (1)
- —Yoo- عناصر الحماية يشتمل على جسيم system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١ لتوليد yy Js wavelength موجي shal بحجم النانو 080008111016 تتم تهيئته؛. عند تعريضه wavelength من الطول الموجي Jef لأشعة ذات طاقة Ay ثان wavelength ase طول ترسيبها في ارتباط مع الجسيم الذي بحجم النانو 41 metallic structure بنية فلزية hy الأول & metallic structure ؛ حيث أن الخصائص الفيزيائية والبنية الفلزية nanoparticle © في surface plasmon resonance ضبطها عند قيمة بحيث يكون رنين البلازمون السطحي موضحاً لرنين عند تردد يوفر تراكب طيفي مع أي من metallic structure البنية المعدنية الطول الموجي .178761609477 أو طول موجي ثان 12 أو الذي يوفر تراكب طيفي مع كل من ومصدر طاقة thy الثاني wavelength و الطول الموجي wavelength 7., الطول الموجي الذي يوفر طاقة بدء تشتمل على الطول الموجي initiation energy source | بدء ٠ A الأول wavelength وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -" dielectric على لب عازل كهربياً nanoparticle حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو oY . core وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion ؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة Vo نانو متر. ٠٠١ نانو متر إلى Y من dielectric core حيث يتراوح قطر اللب العازل كهربياً oY وفقاً لأي من عناصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —¢ على واحد على الأقل من metallic structure الحماية السابقة؛ حيث تشتمل البنية المعدنية يغطي جزء على الأقل من اللب spherical or elliptical shell غلاف كروي أو إهليلجي المذكور العازل كهربياً. ٠ وفقاً لأي من عناصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —o على واحد على الأقل من metallic structure حيث تشتمل البنية المعدنية (AL الحماية ؛ غلاف مفلطح spherical shell غلاف منتقى من المجموعة المشتملة على غلاف كروي multilayer ؛ و غلاف متعدد الطبقات crescent shell ؛ غلاف هلالي oblate shell .shell Yo ادل1ه -١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dua dala) تشتمل البنية المعدنية metallic structure على عنصر aly على الأقل منتقى من المجموعة المقتملة على Al (Rh (Ru «CO (Pd Pt «Ni (Cu Ag Au «Ga وسبائك alloys أو طبقات مما سبق. -١7 © نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية All حيث يكون بالجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle واحد على الأقل من: مادة عازلة كهربياً dielectric أو شبه موصلة semiconductor مهيئة لتوليد الطول الموجي wavelength المذكور Sh, عدة مواد عازلة كهربياً أو أشباه موصلات semiconductors على الترتيب؛ مهيئة للإرسال عند أطول موجية مختلفة ل Dp =A ٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية Gua ١ تشتمل البنية المعدنية metallic structure على واحد على JN من غلاف كروي و إهليلجي يغطي جزء على الأقل من المادة أو شبه الموصلة المذكورة العازلة كهربياً. 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dll) حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على مركب واحد على Vo الأقل منتقى من المجموعة المقتملة على و0 كروك تالاقلال YAP YAG (NaYbF, وهيفلال (LaF; تافقا موقا (LUPO, (TiO, ب0/قلت (YF3 (YbF3 05لا «lie ب (Na 0ا5؛ وسبائك alloys أو طبقات مما سبق. - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على مادة إشابة ٠ 000804 ؛ Ly في ذلك عنصر واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على Eu (ER (Ce (Tb «Nd (Tm Yb لا لاء «Gd La (PR مواد أخرى أرضية نادرة وتوليفة مما سبق. -١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية ٠؛ حيث تكون sale الإشابة dopant بنسبة تتراوح من 760.09 إلى ٠5 ٠ مول بالمئة. -١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية dill حيث يتسنى لطاقة البدء initiation energy النفاذ Lela من خلال الحالة المذكورة. ادل—Yoy-——VY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث )١( مصدر طاقة بدء initiation energy source يكون خارجياً بالنسبة للخاضع؛ أو (7) مصدر طاقة initiation energy source cy يكون داخلياً بالنسبة للخاضع؛ يتم وضعه أو تقله داخلياً إلى الحالة و/أو البنية المستهدفة target structure—V¢ © نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل التسليط على تسليط طاقة initiation energy call المذكورة من مصدر يبعث طاقةً واحدة على الأقل منتقاة من المجموعة المشتملة على ضوء مرئي visible light ¢ أشعة تحت حمراء infrared radiation ¢ ميكروويف microwaves ¢ وموجات radio waves SLY—Vo VY . نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية AGL حيث تكون طاقة البدء initiation energy المذكورة Hle عن Bla تطلقها خلية واحدة على J تستثيرها عملية أيضية أو أكثر وتكون قابلة للتطبيق عبر انتقال الطاقة من خلية إلى خلية.7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Vo عناصر الحماية ALLY حيث تكون initiation energy call Bla المذكورة Sle عن طاقة تطلقها خلية واحدة على الأقل وتكون قابلة للتطبيق عبر انتقال الطاقة من خلية إلى خلية.-١١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dala) حيث تكون طاقة البدء initiation energy المذكورة ذات نطاق طول موجي wavelength يتراوح من ٠٠١ جيجاهرتز إلى ٠١ تيراهرتز. =VA Yo نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VY حيث تكون طاقة البدء energy 10108000 المذكورة ذات نطاق طول موجي wavelength يتراوح من ٠٠١ جيجاهرتز إلى ٠١ تيراهرتز. —V4 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ لاستخدامه في تحسين نشاط البنية المستهدفة target structure . -7١ Yo نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 8 حيث يكون النشاط المحسن Ble عن انبعاث للطاقة من المستهدف؛ الذي يشترك بعد ذلك ادل—YoA- في؛ أو يبدأ أو يحسن النشاط البيولوجي لبنيات مستهدفة أخرى في الحالة؛ أو لبنية مستهدفة ثانية. target structure وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -7١ على غلاف معدني metallic structure عناصر الحماية السابقة؛ حيث تشتمل البنية المعدنية . nanoparticle تغلف جزءًا على الأقل من الجسيم الذي بحجم النانو © وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —YY على بنية واحدة metallic structure عناصر الحماية السابقة؛ حيث تشتمل البنية المعدنية على الأقل منتقاة من المجموعة المشتملة على مادة موصلة؛ بما في ذلك واحد على الأقل من فلزء _مشاب. semiconductor وشبه موصل « doped glass زجاج مشاب وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion ؟7- نظام للتحويل العلوي للطاقة Vo واحد على الأقل؛ سبيكة element metal حيث تشتمل المادة الموصلة على فلز عنصري (YY أو طبقات من المواد الموصلة. element metal من الفلز العنصري وفقاً لأي من system for energy upconversion ؛*- نظام للتحويل العلوي للطاقة على مادة عازلة nanoparticle عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو ؛ أو توليفة مما سبق. semiconductor ؛ زجاج؛ شبه موصل dielectric كهربياً yo وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Yo عناصر الحماية السابقة؛ حيث: dielectric particle على جسيم عازل كهربياً nanoparticle يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو نانو متر؛ و ٠٠٠١ يقل طوله الموجي عن يشتمل الجسيم المذكور العازل كهربياً على مركب واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة ٠ «LaxOs لال عالقا تاوقل «YAP (YAG (NaYbF4 (NaYFs 01:5 على :0د أو alloys وسبائك SiO; (Na يقل/لاث طلا بآلا طلا مشاب ب (LUPO; يفتك طبقات مما سبق. وفقاً لأي من system for energy upconversion 7؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة aly من dielectric particle عناصر الحماية السابقة؛ حيث يتراوح قطر الجسيم العازل كهربياً Yo ادل4ه على الأقل من ؟ - ٠٠٠١ نانو مترء sl ٠٠١ =X مترء ؟ - gor مترء ؟ - ٠١ نانو مترء أو ؟ - ٠١ نانو متر. —YV نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث: © يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على جسيم عازل كهربياً dielectric particle يقل طوله الموجي عن ٠٠٠١ نانو متر؛ يشتمل الجسيم المذكور العازل كهربياً على مركب واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على :0د 01:5 «YAP (YAG (NaYbF4 (NaYFs لال عالقا تاوقل «LaxOs يفتك (LUPO; يقل/لاث طلا بآلا طلا مشاب ب SiO; (Na وسبائك alloys أو ٠ طبقات مما سبق؛ يشتمل الجسيم المذكور العازل كهربياً على sale إشابة dopant تشتمل على Yb (Eu (ER Gd (La PR UY (Ce (Tb (Nd (Tm أو مواد أخرى أرضية نادرة أو توليفة مما سبق؛ يبلغ تركيز sale الإشابة dopant 0-9660,01+ 960 بالمول؛ و تتضمن البنية المعدنية Tate metallic structure واحداً على الأقل منتقى من المجموعة Yo المقتملة على Ag Au ناف «Ga Al (Rh (Ru «CO Pd (Pt (Ni وسبائك alloys أو طبقات مما سبق. —Y A نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 7١ حيث تتم تهيئة الجسيم العازل كهربياً dielectric particle لإظهار واحد على الأقل من الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet أو الابعاث المرئي visible emission فور تفاعله مع ضوء ٠ خلا —Y4 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على سبيكة من مادتين أو أكثر عازلة كهربياً؛ سبيكة من اثنين أو أكثر من زجاج؛ أو سبيكة من اثنين أو أكثر من أشباه موصلات semiconductors . ادل-١١- وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -٠ على aly على metallic structure حيث تشتمل البنية المعدنية Auld) عناصر الحماية الأقل من: في الغلاف nanoparticle غلاف معدني تغلف جزءًا على الأقل من الجسيم الذي بحجم النانو المعدني وحيث تحدد الموصلية؛ البعد القطري؛ الحالة البلورية؛ أو شكل الغلاف المعدني رنين © metallic المذكور في البنية المعدنية surface plasmon resonance البلازمون السطحي wavelength ليكون له رنين عند تردد يوفر تراكباً طيفياً مع كل من الطول الموجي structure 02 الثاني wavelength الأول 1.1 والطول الموجي كرية جسيمية فلزية واحدة على الأقل؛ شبه كرية؛ قضيب؛ مكعب؛ مثلث؛ هرم؛ عمود؛ هلال؛ شكل رباعي؛ نجمة أو توليفة مما سبق توضع بجوار الجسيم المذكور الذي يكون بحجم النانو وحيث ٠ تحدد الموصلية؛ البُعد؛ الحالة البلورية للجسيم أو القضيب الفلزي أو رنين البلازمون السطحي المذكور في الجسيم أو القضيب الفلزي ليكون له رنين عند surface plasmon resonance الأول 3.1 والطول الموجي wavelength asd) تردد يوفر تراكباً طيفياً مع كل من الطول الثاني 9.2؛ أو wavelength هلال؛ see واحد على الأقل من جسيم معدني؛ كرية؛ شبه كرية؛ قضيب؛ مكعب؛ مثلث؛ هرم؛ 5 نجمة أو توليفة مما سبق توضع داخل الجسيم المذكور الذي يكون بحجم النانو (ely شكل surface وحيث تحدد الموصلية أو البُعد للجسيم أو القضيب الفلزي رين البلازمون السطحي metallic particle or rod المذكور في الجسيم أو القضيب الفلزي plasmon resonance1.1 الأول wavelength ليكون له رنين عند تردد يوفر تراكباً طيفياً مع كل من الطول الموجي .12 الثاني wavelength والطول الموجي ٠ وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —¥ على سبيكة من nanoparticle عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو مادتين أو أكثر؛ حيث يكون بالسبيكة تركيبة بين تلك المادتين أو أكثر اللتين تم ضبطهما إلى قيمة انبعاثاً عند A الأول wavelength استثارة السبيكة عند الطول الموجي Gand تركيبية؛ حيث A2 الثاني wavelength الطول الموجي Yo ادل-١+؟- YY — نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية oF) حيث تشتمل السبيكة على واحد على الأقل من: كبريتيد زنك zine sulfide وسبيكة سيلينيد زنك zinc selenide alloy ؛ أو كبريتيد زنك Zine sulfide وسبيكة كبريتيد كادميوم cadmium sulfide alloy . —¥Y © نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 7 حيث تشتمل السبيكة على واحد على الأقل من: كبريتيد الزتك zine sulfide المذكور وسبيكة سيلينيد زنك zinc selenide alloy يتراوح تركيز كبريتيد الزنك zinc sulfide بها من 159 إلى 9675؛ أو كبريتيد الزنك Zine sulfide المذكور وكادميوم كبريتيد cadmium sulfide جسيم بحجم النانو nanoparticle ٠ سبيكة يتراوح تركيز كبريتيد الزنك zinc sulfide بها من ١5 إلى Jove ؛؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية ١7-؟؟؛ حيث يكون للسبيكة الانبعاث المذكور للطول الموجي الثاني 712 عند gli Yo متر. Yo — نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (FY Yo حيث تشتمل السبيكة على كبريتيد الزنك zinc sulfide المذكور وسبيكة سيلينيد زنك zinc alloy 58160108 _يبلغ تركيز كبريتيد الزنك zinc sulfide بها YY -7١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (YO حيث تشتمل السبيكة على كبريتيد الزنك zine sulfide المذكور وكادميوم كبريتيد cadmium sulfide جسيم بحجم النانو nanoparticle سبيكة يبلغ تركيز كبريتيد الزنك zinc sulfide | ٠ بها %1Y —YV نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث تشتمل البنية المعدنية metallic structure على سبيكة من فلزين أو أكثر. —YA نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية YO 7©؛ حيث يكون بالسبيكة تركيبة بين الفلزين أو أكثر اللتين تم ضبطهما إلى قيمة تركيبية؛ حيث ادل-7+؟- يشتمل رنين البلازمون السطحي surface plasmon resonance المذكور في بنية سبيكة معدنية طيفياً الطول الموجي wavelength الثاني A2 4؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عنصري الحماية (FAH TY حيث تشتمل البنية المعدنية metallic structure على واحد على الأقل من سبيكة (AUAG سبيكة (PEAG أو سبيكة PAU 65- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية (FATY حيث يكون للبنية المعدنية محتوى سبيكة تم ضبطها للحصول على رنين البلازمون السطحي surface plasmon resonance المذكور عند Yio نانو متر. ١؛؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من ٠ عناصر الحماية ١40-7؛ حيث يتراوح تركيز الفضة بسبيكة 80:9 من To إلى 7075. 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية 7١41-7؛ حيث يبلغ التركيز فضة STV —£Y نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو Je nanoparticle مادة عازلة Vo كهربياً dielectric مادة بها حالات طاقة لامتصاص الطول الموجي wavelength الأول 1.1 وحالات عودة اندماج لانبعاث الطول الموجي wavelength الثاني 12. 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dua dal) تشتمل البنية المعدنية metallic structure على le بلازموني مهيئ لتحسين واحد على الأقل من الامتصاص أو الانبعاث المذكور. Yo ©4؛- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية ١-؛؟؛؛ حيث يكون رنين البلازمون السطحي surface plasmon 0686 في نطاق تردد NIR ويكون الانبعاث في نطاق التردد المرئي. £7 — نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية ١-؛4؛ حيث يكون رنين البلازمون السطحي surface plasmon resonance Yo في نطاق تردد NIR ويكون الانبعاث في نطاق تردد الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet . ادلم 9 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية ١-؛4؛ dus يكون الامتصاص في نطاق تردد NIR ويكون رنين البلازمون السمطحي surface plasmon resonance في نطاق pl المرئي أو نطاق تردد NIR —£A نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من © عناصر الحماية ١-؛4؛ حيث يكون نطاق الامتصاص في نطاق تردد NIR ويكون رنين البلادزمون السطحي surface plasmon resonance في نطاق تردد الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet frequency band أو نطاق تردد NIR 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث تتم تهيئة الجسيم الذي بحجم النانو 080008111016 ليحدث انبعاث ٠ أشعة فوق بنفسجية فور تفاعله مع الطول الموجي wavelength الأول Al -٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث تتم تهيئة الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle ليظهر واحداً على الأقل من انبعاث الأشعة تحت الحمراء «infrared الانبعاث البصري؛ وانبعاث الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet فور تفاعله مع الطول الموجي wavelength الأول Al 5 )0— نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية AGL حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على مجموعة جسيمات بحجم sl بما في ذلك واحدة على الأقل من مجموعة أولى تظهر الانبعاث المرئي فور تفاعله مع الطول الموجي wavelength الأول 1.1 ومجموعة ثانية تظهر انبعاث الأشعة فوق البنفسجية ji ultraviolet تفاعله مع الطول الموجي wavelength الأول Al Yo 0¥— نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية )0( حيث تشتمل المجموعة الأولى على مجموعة تشخيصية لإنتاج ضوء تصوير يوضح موضع المجموعة الأولى في All و/أو البنية المستهدفة target structure _المذكورة؛ وتشتمل المجموعة الثانية على مجموعة منشطة للتفاعل تنتج تفاعلاً منشطاً بالضوء. —o¥ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية السابقة؛ حيث يكون للجسيم المذكور الذي يكون بحجم النانو قدرة على التحويل الزائد لإنتاج؛ من الطول الموجي wavelength الأول المذكور 1.1 للأشعة؛ ضوء محول بصورة ادل-4+؟- زائدة للطول الموجي الثاني 2 ويشتمل النظام أيضاً على أشعة إكس Xray جسيم تحويل منخفض له قدرة على التحويل المنخفض لإنتاج ضوء محول بصورة منخفضة عندما تكون أشعات إكس على الحالة. ؛- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية oF 0 حيث يشتمل الضوء المحول بصورة منخفضة على انبعاث منشط بالأشعة إكس Xray في نطاق تردد الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet frequency band ultraviolet » ويشتمل الضوء المحول بصورة زائدة على ضوء منبعث في نطاق تردد الأشعة المرئية visible أو الأشعة القريبة near-infrared تحت الحمراء أو الأشعة تحث الحمراء Jdnfrared 00— نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية ٠ 07؛ حيث يشتمل الضوء المحول بصورة منخفضة على انبعاث منشط بالأشعة إكس Xray نطاق تردد الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet frequency band ؛ و يشتمل الضوء المحول بصورة زائدة على ضوء منبعث في تردد نطاق الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet أو الأشعة المرئية visible frequency band 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 00 الذي يشتمل أيضاً على عامل صيدلاني قابل للتنشيط» حيث Wg الضوء المحول بصورة منخفضة أو الأشعة فوق البنفسجية ultraviolet المحولة بصورة زائدة أو الضوء المرئي visible light بجوار عامل صيدلاني يمكن تنشيطه وقد تم تسليطه على الحالة ويتم تنشيط العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه بواسطة الاشعة فوق بنفسجية ultraviolet الضوء all visible light . Yo 0¥— نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 7 حيث يتضمن جسيم تحويل الأشعة إكس Xray بصورة منخفضة مركباً واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على ¢Y,0; 205؛ (ZnSe كواا؛ 95 ؛ ¢tER ZnSe (Mn CaS (Mn ¢ER MgS (Mn + ؛ ¢ER ZnS (Mn مال 2056 ¢Yb صاناء5 و1 «Mn ¢Yb ¢Yb 5 مالل 205:77 (Yb اق (ERY (Y203:Tb*" ¢Y,0;: Tb" «ZnS: Tb" Yo 205:1/02؛ (ERYZNS:MN سيليكات رصاص قلوية؛ Ly في ذلك تركيبات B,0; (SIO, (Na,O 0يكاء (Ag «MgO (PbO وتوليفات أو سبائك alloys أو طبقات مما سبق. ادل—-Y1o-— —0A نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ والتي تشتمل أيضاً على متلق مرتبط بالجسيم الذي بحجم النانو 0886© بواسطة شق كيميائي. 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 0 08؛ حيث يُنقى طول الشق الكيميائي لزيادة تفاعلية الطول الموجي wavelength الثاني hy مع المتلقي jie بالمتلق غير المرتبط. -٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصري الحماية 54 و 09 حيث يشتمل تلقي على عامل صيدلاني يمكن تنشيطه. -7١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 100٠ حيث يكون العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه Ble عن عامل يمكن تنشيطه بالضوء يشتمل على عامل واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على : psoralen, pyrene cholesteryloleate, acridine, porphyrin, fluorescein, rhodamine, 16—diazorcortisone, ethidium « معقدات فلزية محولة لل bleomycin ؛ معقدات فلزية محولة لمعقدات deglycobleomycin بلاتينية عضوية organoplatinum ؛ alloxazines ١ ؛ فيتامين (Ks فيتامين ob نواتج تأيض فيتامينات vitamin metabolites ¢ مواد منتجة للفيتامينات» Naphthoquinones, naphthalenes, naphthols ومشتقات مما سبق بها هيئات جزيئية porphorinporphyrins (a sie ؛ أصباغ dyes ومشتقات « anthroquinones و « quinones « quinolones « coumarins « phenothiazine « chlorophyl « sapphyrin « hexaphyrin ¢ rosarin « rubyrin « porphycene و pheophytin ¢ bacteriochlorophyl ¢ phthalocynine ( phthalocynine ¢ chlorin ٠ pheophytin « محتوى أساسه texaphyrin macrocyclic ؛ ومشتق مما سبق به فلز. ١7 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية lumophore « fluorophore حيث يشتمل المتلقي على واحد على الأقل من صبغ ليزن TY.phosphor J « اح—Y نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VY حيث يشتمل المتلقي على صبغ ليزر واحد على الأقل؛ حيث يشتمل صبغ الليزر الواحد على الأقل على عامل واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على : of p-terphenyl, sulforhodamine B, p-quaterphenyl, Rhodamine 101, curbostyryl 124, cresyl violet perchlorate, popop, DODC iodide, coumarin ١ sulforhodamine 101, coumarin 2, oxozine 4 perchlorate, coumarin ,120 PCM, coumarin 1, oxazine 170 perchlorate, coumarin 138, nile blue ,339 A perchlorate, coumarin 106, oxatine 1 perchlorate, coumarin 102, pyridine 1, coumarin 314T, styryl 7, coumarin 338, HIDC iodide, coumarin PTPC iodide, coumarin 4, cryptocyanine, coumarin 314, DOTC ٠٠ ,151 iodide, coumarin 30, HITC iodide, coumarin 500, HITC perchlorate, coumarin 307, PTTC iodide, coumarin 334, DTTC perchlorate, coumarin IR-144, coumarin 343, HDITC perchlorate, coumarin 337, IR-NO, ,7 coumarin 6, IR-132, coumarin 152, IR-125, coumarin 153, boron- dipyrromethere, HPTS, flourescein, rhodamine 110, 2, 7- ١ dichlorofluorescein, rhodamine 65, and rhodamin 19 perchlorate, rhodamine b ¢ ومشتقات مما سبق. 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dill) حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle أيضاً على Yo مستقبل حيوي مرتبط بالجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle ؛ وحيث يكون المستقبل الحيوي Sle عن مسبار probe واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على مسبار أجسام مضادة antibody probe ؛ مسبار (DNA مسبار سكاريدات saccharide probe ؛ مسبار ببتيدات peptide probe ؛ ومسبار إنزيمات enzyme probe . 5- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل الجسيم الذي بحجم nanoparticle sll أيضاً على عامل ثانوي مرتبط بالجسيم الذي بحجم النانو cnanoparticle وحيث يكون العامل الثانوي Sle اح—¥1v- عن عامل واحد على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على باعثات ثانوية؛ عوامل سامة عوامل «magnetic resonance imaging (MRI) عوامل تصوير مغناطيسية بالرنين (WA عوامل «positron emission tomography (PET) انبعاث بوزيتران بالتصوير المقطعي .photodynamic therapy (PDT) تصوير بالأشعة؛ وعوامل علاجية ضوئية ديناميكية وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -16 © عن مصدر Ble initiation energy حيث يكون مصدر طاقة البدء dll عناصر الحماية تردد واحد على الأقل منتقى من Oy للطول الموجي الأول can, infrared تحت الحمراء das 110 ¢ fie نانو مترء 857 نانو AY نانو مترء AVA نانو مترء YAS المجموعة المشتملة على نانو ١95576 نانو مترء و ١٠١ نانو مترء ٠٠١64 نانو مترء AA مترء gl 9546 نانو مترء مثر. ٠ وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —7V الطول الموجي nanoparticle عناصر الحماية السابقة؛ حيث يحوّل الجسيم الذي بحجم النانو إلى ضوء أشعة فوق بنفسجية. A الأول wavelength وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —TA wavelength الطول الموجي nanoparticle حيث يحول الجسيم الذي بحجم النانو 13 ١ نانو مترء 870 نانو مترء 857 نانو مترء 495 نانو مترء AVA نانو مترء YAS الأول :3 إلى نانو متر إلى ١55٠ و/أو fe نانو ١٠١ نانو مترء ٠١64 نانو مترء 9850 نانو مترء 06 visible light ضوء مرئي وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -4 حيث يوضع العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه في أو بالقرب من dB عناصر الحماية ٠٠ . tumor ورم laser التركيبة الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية 14؛ حيث يُنقل الضوء من صمام ليزر ثنائي -7٠١ . 10000! من خلال الخاضع إلى الورم 56 وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة =v) يشتمل أيضاً على: Mey vo ادلحم ؟- ليف ضوئي fiber optic للإدراج في الخاضع؛ حيث يكون الضوء من صمام ليزر ثنائي laser diode خاصاً بالانتقال من خلال الليف fiber optic A gall إلى ورم tumor —VY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dil) حيث يكون الطول الموجي wavelength الأول .3 في نطاق -١7060١٠٠١ 0 نانومتر. —VY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يكون الطول الموجي wavelength الأول .3 في نطاق ٠١٠١١50. - نانو متر.؛- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من ٠ عناصر الحماية dua ALL يوضع الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle خارج البنيةالمعدنية metallic structure ؛تشتمل البنية المعدنية Je metallic structure غلاف معدني؛ و تحدد مسافة منفصلة واحدةعلى الأقل بين الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle والغلاف المعدني أو سمك الغلافالمعدني رنين البلازمون السطحي surface plasmon resonance المذكور في البنية ١ المعدنية metallic structure ليكون له رنين عند تردد يوفر تراكباً طيفياً إما مع الطول الموجيwavelength الأول .1 أو الطول الموجي الثاني Ap أو يوفر تراكباً طيفياً مع كل من الطولالموجي الأول Ay والطول الموجي الثاني Ag5- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي منعناصر الحماية السابقة؛ والتي تشتمل أيضاً على جسيم تحويل منخفض واحد على الأقل يكون YS بحجم النانوء بما في ذلك مركب واحد على الأقل منتقى من المجموعات المشتملة على (Y,0;«Mn ¢ER CaS (Mn ¢ER MgS (Mn ¢ER ZnSe (Mn ¢CaS ¢:MgS ¢ZnSe 5(ER* (Yb ZnS:Tb* «Mn طلا 685 (Mn :Yb MgS:Mn ¢Yb ZnSeMn :ER ZnS(ERY 205:10 ¢ZnS:Mn*" «ER? (Y203:Tb™ 1203:7103 205:70 سيليكاترصاص قلوية؛ بما في ذلك تركيبات SiO, و0رق (Na,O يكل «Ag «MgO PbO Yo وتوليفات أو سبائك alloys أو طبقات مما سبق.ادل—¥14- - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية Gua dala) يكون مصدر طاقة البدء initiation energy المذكورة خاصاً بالتطبيق على طاقة البدء initiation energy المذكورة للخاضع بصورة مباشرة أو غير مباشرة. —VYV نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من © عناصر الحماية السابقة؛. حيث تسلّط طاقة البدء initiation energy المذكورة من مصدر واحد. 78- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية (dal حيث Liu طاقة initiation energy sad) المذكورة من أكثر من مصدر واحد. 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من ٠ عناصر الحماية السابقة؛ حيث تنتج طاقة البدء energy 1010181100 المذكورة بلازمونات و/أو تولد ضوءًا محسناً باقتران الإكسيتونات يمكنه تحريض التغير المحدد مسبقاً في البنية المستهدفة target structure مع أو بدون عامل معدل للطاقة و/أو عامل نشط ضوئاً. - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ والتي تشتمل أيضاً على عامل تعديل طاقة energy modulation ١ 80604 واحد على الأقل. -6١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية initiation call حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل قادراً على تحويل طاقة 6٠ energy إلى طاقة في نطاق الطول الموجي wavelength الأول Ay يجعل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle يرسل طاقة في نطاق الطول الموجي wavelength الثاني 7.2 يمكنه ٠ تحريض التغير المحدد مسبقاً في البنية المستهدفة target structure . —AY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية target يوضع عامل تعديل الطاقة تحديداً حول؛ أو على؛ أو في البنية المستهدفة Gus A). structure —AY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (AY YO حيث يحول عامل تعديل الطاقة طاقة البدء initiation energy الكهرومغناطيسية إلى طاقة فوتونية أو كهرومغناطيسية أخرى في نطاق الطول الموجي wavelength الأول Ay الذي ادلRVI يرسل طاقة في نطاق الطول الموجي nanoparticle يجعل الجسيم الذي بحجم النانو target الذي يستحث التغير المحدد مسبقاً في البنية المستهدفة A2 الثاني wavelength . structure وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —A¢ بصورة منخفضة. initiation energy عامل تعديل الطاقة طاقة البدء Jon حيث 8٠١ 0 وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Ao بصورة زائدة. Initiation energy حيث يحول عامل تعديل الطاقة طاقة البدء (A) وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —AT عن خلية حقيقية Bile target structure حيث تكون البنية المستهدفة AGL عناصر الحماية . eukaryotic cell النواة ٠ وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —AY عن خلية بدائية Ble target structure عناصر الحماية السابقة؛. حيث تكون البنية المستهدفة . prokaryotic cell النواة وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —AA تحت dah عن Sle target structure عناصر الحماية السابقة. حيث تكون البنية المستهدفة Vo . subcellular structure خلوية وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -4 حمض نووي cial نواة aly عن غشاء خلية؛ غشاء le حيث تكون البنية تحت الخلوية (AN ميتوكوندريا؛ جسيم ريباسي؛ أو عضي أو مكون خلوي آخر. NUCleic acid وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -46 Yo عن بنية خارج Sle target structure حيث تكون البنية المستهدفة alll) عناصر الحماية .extracellular structure الخلية وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -9١ عن فيروس Sle target structure حيث تكون البنية المستهدفة dali) عناصر الحماية . prion أو بريون virus Yo ادل-إلا؟"- 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية all حيث يكون النظام خاصاً بمعالجة me dlls أو اضطراب في الحالة المذكورة. 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية Gua AY 0 تكون Al أو المرض» أو الاضطراب disorder المذكور Hue عن سرطان. cancer وفقاً لعنصر الحماية system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -4 5018 المذكور في نسيج رخو disorder حيث تحدث الحالة؛ أو المرض»؛ أو الاضطراب (AY . cartilage غضروف Jif, tissue —d0 Vu نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (AY حيث تحدث الحالة؛ أو المرضء أو الاضطراب disorder المذكور في نسيج عظم. 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور Ble عن ألم مزمن chronic pain . Vo 47- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية Gua (AY تكون الحالة؛ أو المرض» أو الاضطراب disorder المذكور Sle عن مرض مناعة ذاتية autoimmune disease واحد على الأقل. 8- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يتم استخدام النظام في تضميد الجروح. Yo 49- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية All حيث يتم استخدام النظام المذكور sal الأنسجة tissue growth أو تجدد الأعصاب nerve regeneration أو تجدد regeneration /استعادة restoration الخلايا الحسية .Sensory -٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر Yo الحماية Gua AY تكون الحالة؛ أو المرض» أو الاضطراب disorder المذكور Sle عن عدوى بريونية prion » فيروسية viral ؛ بكتيرية bacterial « فطرية fungal ؛ أو طفيلية 03+85102. ادل—YVY- -٠١ نظام للتحويل العلوي للطاقة la, system for energy upconversion لأي من عناصر الحماية Bl حيث يتم استخدام النظام المذكور لتقليل أو التخلص من رواسب دهنية امتصاص الشحوم Jiposuction —V oY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر © الحماية (AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور Sle عن أوردة.18116056 veins دوالي oF )= نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور Blue عن بروستاتة كبيرة enlarged prostate ؛ سرطان قولون «colon cancer سرطان دي breast ٠ 080067 ؛ أو سرطان lung cancer i, . 4 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور He عن اصابة شبكية العين retinal injury أو مرض بالعين ocular disease . -٠٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر ١ الحماية 97؛ حيث تكون الحالة؛ أو المرض»؛ أو الاضطراب disorder المذكور Sle عن مرض. Parkinson’s disease باركنسون 7+ - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور Blue عن اضطرابات سلوكية disorder is behavioral ؛ إدراكية perceptional و/أو معرفية.cognitive ٠ -٠١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (AY حيث تكون الحالة؛ أو المرض؛ أو الاضطراب disorder المذكور ناشئةً عن تكاثر cellular proliferation gla غير عادي ويكون النظام المذكور خاصاً بتحسين تكاثر خلوي غير عادي. ادلمه A + )= نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية ٠0 حيث يكون SK الخلوي cellular proliferation المذكور غير العادي أعلى منه في الخلايا من Alla ليس بها الحالة؛ أو الاضطراب disorder أو المرض المذكور. 8- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر 0 الحماية Vo V حيث يكون التكاثر الخلوي cellular proliferation المذكور غير العادي أقل منه في الخلايا من Alla ليس بها الحالة؛ أو الاضطراب disorder المرض المذكور. -١٠٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية AY حيث لا تكون الحالة؛ أو المرض» أو الاضطراب disorder المذكور ناشئةً إلى حد كبير عن تكاثر خلوي cellular proliferation غير عادي ولا يؤثر النظام المذكور تأثيراً كبيراً ٠ على تكاثر خلوي. -١١١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية Al حيث يتم استخدام النظام المذكور لتصوير أعصاب (المخ) وتنبيه أو التحكم مباشرةً في نشاط خلية المخ عن طريق الضوء. —V VY نظام للتحويل العلوي للطاقة la, system for energy upconversion لأي من Vo عناصر الحماية AGL حيث يتم استخدام النظام المذكور لتعديل موت الخلية الموت المبرمج للخلية .apoptosis -١٠" نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية AGL حيث يتم استخدام النظام المذكور لتعديل نمو الخلية وانقسامها. -١ 4 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من ٠ عناصر الحماية All حيث يتم استخدام النظام المذكور لتعديل نشاط؛ كمية؛ أو عدد مكونات داخل الخلايا في خلية. 58- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يتم استخدام النظام المذكور لتعديل نشاط؛ كمية؛ أو عدد مكونات خارج الخلية تنتجها أو تفرزها الخلية؛ أو ترتبط بها. -١١١ Yo نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية Ala حيث تحوّل طاقة البدء initiation energy بصورة زائدة بواسطة ادل:لا" الجسيم الذي بحجم nanoparticle sll وتحؤّل كذلك عامل التعديل على الأقل قبل ملامسة. target structure البنية المستهدفة -١١١7 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dill) حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل واحداً أو أكثر من 0 أعضاء منتقاة من المجموعة المشتملة على جسيم فلزي متألق متوافق حيوياً يكون بحجم النانو؛ جسيم أكسيد فلزي متألق يكون بحجم النانو؛ جزيئ صبغ متالق؛ جسيم ذهب بحجم النانو؛ جسيم فضة بحجم النانوء؛ جسيم مغلف بالذهب-الفضة يكون بحجم النانو؛ نقطة كمية ALE للذوبان في الماء تغلفها متغصنات بولي أميدو أمين polyamidoamine dendrimers » لوسيفيراز biocompatible phosphorescent molecule ؛ جزيئ فوسفوري متوافق حيوياً 686 combined electromagnetic energy harvester كهرومغناطيسية مجمع Blazon Ve molecule ¢ وخالب لانثانيد lanthanide chelate يظهر لمعاناً شديداً. =V VA نظام للتحويل العلوي للطاقة la, system for energy upconversion لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث dg طاقة البدء initiation energy في الموقع في الحالة. 4 - نظام للتحويل العلوي للطاقة la, system for energy upconversion لأي من عناصر الحماية السابقة؛ والذي يشتمل أيضاً على مصدر طاقة منتج للحرارة لتوليد حرارة في البنية المستهدفة target structure ولتحسين إحداث التغير المحدد مسبقاً. -١٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 914؛ حيث يكون مصدر الطاقة المنتج للحرارة ومصدر طاقة البدء initiation energy -١١١ Y. نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية OYA حيث يكون كل من مصدر الطاقة المنتج للحرارة ومصدر طاقة البدء initiation energy مختلفاً عن بعضهما البعض. -١ 7 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية ١ ؛ حيث يكون مصدر طاقة البدء HSA initiation energy عبارةٌ عن مصدر Bla Yo كيميائية .chemical energy source ادل—yyo- وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١ 7 حيث ينتقى مصدر الطاقة الكيميائية من المجموعة المشتملة على مركبات YY الحماية ؛ مركبات chemiluminescent ؛ مركبات كيميائية لامعة phosphorescent فوسفورية. light emitting enzymes ؛ وضوء يطلق إنزيمات bioluminescent حيوية لامعة وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة =VYE 8 plasmonic-active بلازمونياً his عناصر الحماية السابقة؛ والتي تشتمل أيضاً على عامل .agent وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١"5 حيث يبلغ تحسن المجال الكهرومغناطيسي منج بالقرب من الأسطح الفلزية التي ٠76 الحماية إلى ١٠١ من plasmonic—active agent لها بنية قريبة بحجم النانو للعامل النشط بلازمونياً Ye ضعفاً. ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 7 عبارةً عن plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً VV E الحماية plasmonics enhanced photospectral مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات والتي تشتمل على: therapy (PEPST) ١ أ) واحد على الأقل من جسيم فلزي بحجم النانو؛ ب) واحد على الأقل من عامل صيدلاني يمكن تنشيطه؛ و واحد على الأقل. energy modulation agent dil. اختيارياً عامل تعديل (= وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١١١ حيث يتم اقتران اثنين على الأقل من المكونات أ)- ج) ببعضهما البعض. YT الحماية ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -٠ (I على plasmonic—active agent حيث يشتمل العامل النشط بلازمونياً YY الحماية وب). وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 4 of على plasmonic—active agent الحماية 91771 حيث يشتمل العامل النشط بلازمونياً Yo وب)؛ وج). ادل—YVi- -١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية OV YT حيث يرتبط الجسيم الفلزي الواحد على الأقل والذي يكون بحجم النانو بعامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل عبر رابط. )¥ )= نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من 0 عناصر الحماية dull) حيث يكون عامل تعديل الطاقة Ble عن عامل واحد على الأقل من منتقى من المجموعة المشتملة على فلزات؛ نقاط كمية؛ مواد شبه موصلة semiconductor « مواد ماضة وفوسفورية؛ مواد تظهر لمعاناً مستثاناً بالأشعة إكس X-ray excited luminescence (XEOL) مواد عضويصة صلبة؛ معقدات فلزية metal complexes ؛ مواد غير عضويصة صلبة inorganic solids » بلورات crystals مواد لانثانيدات lanthanides ٠ أرضية 306 بوليمرات polymers ؛ مواد وماضة scintillators ¢ مواد فوسفورية phosphor.excitonic properties ومواد تظهر تظهر خواصاً إكسيتونية « Materials -١7 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية YY حيث يكون العامل النشط بلازمونياً plasmonic-active agent عبارةً عن مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات plasmonics enhanced photospectral therapy (PEPST) ١٠ به نظام رنين متعدد البلازمونات multi plasmonics resonance.mode —V YY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية YY حيث يكون العامل النشط بلازمونياً Sue plasmonic-active agent عن مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات plasmonics enhanced photospectral (051ع0) therapy يشتمل على بنيات بحجم النانو فلزية نشطة بلازمونياً plasmonics—.active metal nanostructures ؛؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VT حيث تكون البنية الفلزية metallic structure بحجم النانو عبارة عن واحدة على الأقل منتقاة من المجموعة المشتملة على كرية بحجم النانو قضيب بحجم النانو ¢ مكعب بحجم Yo النانوء هرم بحجم SUN غلاف بحجم النانوء اسطوانة غلاف بحجم النانو؛ وغلاف بحجم النانو أو غلاف متعدد الطبقات بحجم النانو. ادل—YVV- وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١5 عبارةً عن plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً YY الحماية plasmonics enhanced photospectral مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات لنظم تنشيط بلازمونية multiple structures يشتمل على عدة بنيات therapy (PEPST) مختلفة. plasmonics activation © وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 7 حيث ينتقى النظام المذكور من واحد على الأقل من المجموعة المشتملة على أشعة ٠05 الحماية Xs NIR وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة ١١١ عبارةً عن plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً YY الحماية ٠ plasmonics enhanced photospectral مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات يشتمل على واحد على الأقل من فلز نظام بحجم النانو مقترن بالعامل therapy (PEPST) الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ أو بعامل تعديل الطاقة المقترن بالعامل الصيدلاني الذي يمكن وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة =VYA No حيث يرتبط النظام الذي يكون بحجم النانو بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه ٠7 الحماية أو عامل تعديل الطاقة بواسطة بواسطة رابطة منتقى من المجموعة المشتملة على رابطة كيميائي .antigen ضد alse - antibody bond alias ورابطة جسم (DNA حيوي؛ رابطة وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -4 .photo—labile bond عن رابطة متغير بتأثير الضوء Sle حيث يكون الرابطة TY الحماية ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 6 الحماية 97 حيث يتم إطلاق العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه من النظام الذي يكون أو أشعة فوق صوتية photon radiation بحجم النانو داخل خلية بواسطة أشعة فوتونات .ultrasound وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١١ Yo عبارةً عن plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً YY الحماية اح—YVA- plasmonics enhanced photospectral محسن بالبلازمونات Spa مسبار علاج طيفي بحجم metallic structure من بنية فلزية JN يشتمل على واحد على therapy (PEPST) النانو منتقاة من المجموعة المشتملة على جسيم فلزي بحجم النانوء لب جسيمي بحجم النانو عازل كهربياً مغطى ب غطاء فلزي بحجم النانوء غلاف كروي فلزي بحجم النانو يغطي لباً شبه كروي كهربياً؛ لب جسيمي Vile غلاف فلزي مفلطح بحجم النانو يغطي لبا شب كروي pS عازلاً © فلزي بحجم النانو مغطى بغلاف عازل كهربياً بحجم النانوء غلاف فلزي بحجم النانو له طبقة تغليف واقية؛ أغلفة فلزية متعددة الطبقات بحجم النانو تغطي لباً شبه كروي عازلاً كهربياً؛ بنيات ؛ مكعب فلزي بحجم النانو ومثلث/موشور بحجم Nanoparticle متعددة الجسيم بحجم النانو .metal cylinder النانوء؛ واسطوانة فلزية وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —V EY Vo عن Sue plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً VV EE الحماية plasmonics enhanced photospectral مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات عازلة sale يشتمل على توليفة جسيمات فلزية بحجم النانو مغطاة بطبقة therapy (PEPST) تشتمل على العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ وبعامل تعديل طاقة dielectric كهربياً مرتبط بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه. energy modulation 89801 ١٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -7 عبارةً عن plasmonic-active agent يكون العامل النشط بلازمونياً dus ٠4 الحماية plasmonics enhanced photospectral مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات يتسم بخواص طيفية ضوئية بلازمونية؛ بتوافق حيوي, الإيصال المحسن therapy (PEPST) لصافي حمل العقار والاستهداف السلبي لجسيمات فلزية بحجم النانو. Yo وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 4 أو يعدل طاقة plasmonic—active agent حيث يحسن العامل النشط بلازمونياً FT الحماية التي تسلط على الحالة لاستثارة عامل تعديل الطاقة الذي يحول طاقة X-ray الأشعة إكس المعدلة أو المحسنة. X-ray الأشعة إكس وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١؛5 Yo عبارةً عن plasmonic-active agent حيث يكون العامل النشط بلازمونياً VF الحماية ادل-ولا؟'- مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات plasmonics enhanced photospectral therapy (PEPST) يشتمل على سلسلة جسيمات فلزية ذات حجم متماثل أو مختلف ومقترنة ببعضها البعض؛ حيث تتسم سلسلة الجسيمات الفلزية نظام رنين مزدوج أو متعدد البلازمونات.multi plasmonics —V€7 © نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر lal) 9595 حيث تُستخدم سلسلة الجسيمات لتحسين بلازمونات طاقة البدء initiation energy و/أو الطاقة التي يطلقها عامل التعديل .modulation agent -١9 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية OTT حيث يتم إيصال العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه إلى مستهدف ويتم إطلاقه ٠ .من العامل النشط بلازمونياً plasmonic—active agent بواسطة أشعة فوتونات photon radiation أو أشعة فوق صوتية؛ وحيث يكون العامل النشط بلازمونياً plasmonic-active 1 عبارةً عن مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات plasmonics enhanced.photospectral therapy (PEPST) -٠8 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر Vo الحماية OFT حيث يتم إيصال العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه إلى خلية ويتم إطلاقه من اقترانات عامل تعديل الطاقة مع العامل النشط بلازمونياً plasmonic—active agent بواسطة أشعة فوتونات photon radiation أو أشعة فوق صوتية؛ وحيث يكون العامل النشط بلازمونياً plasmonic—-active agent عبارةً عن مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات.plasmonics enhanced photospectral therapy (PEPST) -١19 0 ٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VEY حيث يشتمل العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه يتم إطلاقه من العامل النشط بلازمونياً plasmonic-active agent على نظام جسم مضاد أو مولد ضد مقترن بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه. -١ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر Yo الحماية ٠74 حيث يكون العامل النشط بلازمونياً Sue plasmonic-active agent عن مسبار علاج طيفي ضوئي محسن بالبلازمونات plasmonics enhanced photospectral ادل“YA ضوئي محسن بالبلازمونات Ab وترتبط مكونات مسبار علاج therapy (PEPST) باستخدام مترافقات؛ فلزات plasmonics enhanced photospectral therapy (PEPST) ترتبط بمركبات عضوية وغير عضوية؛ وجزيئات حيوية. وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Vo) على جسيم plasmonic-active agent الحماية 9174 حيث يشتمل العامل النشط بلازمونياً © excitation energy تحويل طاقة استثارة sale فلزي نشط بلازمونياً يكون بحجم النانو مرتبط مرتبطة بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ حيث يتم تحسين مادة converter (EEC) spall العلاج «lle excitation energy converter (EEC) تحويل طاقة استثارة بناءً على خواصض exciton induced phototherapy (EIP) المستحثة بالإكسيتونات . exciton properties الإكسيتونات ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Vo¥ على مادة plasmonic—active agent الحماية 974 حيث يشتمل العامل النشط بلازمونياً ؛ حيث تؤدي الطريقة المذكورة excitation energy converter (EEC) تحويل طاقة استثارة إلى توليف انبعاث مادة تحويل طاقة استثارة في مسبارات العلاج بالضوء المستحثة بالإكسيتونات استثارة (Sa wavelength as إلى طول exciton induced phototherapy (EIP) Yo العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه باستخدام مواد معينة ذات خواص إكسيتونات معينة؛ حيث radiative بتأثير الاستثارة الإشعاعية excitons تحويل طاقة استثارة المذكورة إنتاج sald يمكن.excitation وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Vo¥ تحويل sale تحويل طاقة استثارة عبارةٌ عن عامل تعديل» ويرتبط ale حيث تكون (VOY الحماية ٠ طاقة استثارة المذكورة عبر رابط بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه. وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 4 حيث تكون مادة تحويل طاقة استثارة عبارةٌ عن عامل تعديل؛ ويتم تضمين العامل VOY الحماية الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه في غلاف حول مادة تحويل طاقة استثارة المذكورة. اح—YAV- وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —Voo excitation energy converter (EEC) حيث يكون لمادة تحويل طاقة استثارة VOY الحماية. traps for the excitation عيوب بنائية تعمل كمحتجزات للستتارة 7 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر © الحماية VOY حيث تشتمل sale تحويل طاقة استثارة excitation energy converter (EEC) على شوائب أو جزيئات إشابة تعمل كمحتجزات للاستثارة traps for the excitation . —VoV نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VOY حيث تكون طاقة البدء Sle initiation energy عن أشعة إكس X-ray يتم تحويلها إلى أشعة فوق بنفسجية أو فوتونات oe Visible photonsisiye طريق مادة تحويل ٠ طاقة استثارة .excitation energy converter (EEC) -١8 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VV EE حيث يكون العامل النشط بلازمونياً plasmonic-active agent عبارةً عن مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات exciton—plasmon enhanced phototherapy (EPEP) يشتمل على واحد على الأقل من بنية بحجم النانو فلزية نشطة clipe واحد على Vo الأقل من مادة عامل تعديل طاقة energy modulation agent موأد للإكسيتونات؛ والعامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه؛ حيث تنتج البنية الفلزية metallic structure المذكورة التي بحجم النانو والمادة المذكورة اقتران إكسيتونات- بلازمونات exciton-plasmon.(EPC) 4 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر Yo الحماية 154؛ حيث تقترن البنية الفلزية metallic structure النشطة بلازمونياً والتي تكون بحجم النانو و عامل تعديل الطاقة A gal energy modulation agent للإكسيتونات exciton—generating عبر وحدة مباعدة. 7 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية ١548 أو 109( حيث تقترن مادة عامل تعديل طاقة energy modulation agent Yo مول للإكسيتونات بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه عبر رابط. اح—YAY- وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١١ أو 159 حيث يقترن العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه والبنية الفلزية ١58 الحماية النشطة بلازمونياً والتي تكون بحجم النانو عبر رابط. metallic structure وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -7 exciton-plasmon يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات Sus Yoh الحماية © على مستقبل حيوي. enhanced phototherapy (EPEP) وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -7 النشطة metallic structure الحماية 9067؛ حيث يرتبط المستقبل الحيوي بالبنية الفلزية النشطة بلازمونياً والتي metallic structure بلازمونياً والتي تكون بحجم النانو أو بالبنية الفلزية sale تكون بحجم النانو والمغطاة بغلاف بحجم النانو أو اسطوانة غلاف بحجم النانو مصنوعة من dielectric عازلة كهربياً وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 54 النشطة بلازمونياً والتي metallic structure أو 54 حيث تغطى البنية الفلزية ١58 الحماية. dielectric تكون بحجم النانو بغلاف بحجم النانو من مادة عازلة كهربياً وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١١5 Yo exciton-plasmon حيث يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات VON الحماية على عدة أسلاك فلزية بحجم النانو مقترنة بعامل تعديل enhanced phototherapy (EPEP) مع أو exciton—generating للإكسيتونات algal energy modulation agent الطاقة بدون وحدات مباعدة قد تكون متماثلة أو مختلفة؛. وحيث ترتبط مادة عامل تعديل الطاقة المذكورة بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه exciton—generating energy للإكسيتونات sal sally ٠ Jdinker عبر رابط وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 7 A sal energy modulation agent حيث يكون عامل تعديل الطاقة VYoA الحماية.microresonator عبارةً عن رنان دقيق exciton—generating للإكسيتونات وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة =VIY Yo A gal energy modulation agent حيث يكون عامل تعديل الطاقة VYoA الحماية اح—YAY- عاملاً واحداً على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة exciton—generating للإكسيتونات scintillators ؛ مواد وماضة semiconductor مواد شبه هه موصلة (ApS على فلزات؛ نقاط بالأشعة إكس excited luminescence ؛ مواد تظهر لمعاناً مستثاراً phosphor وفوسفورية ؛ مواد غير metal complexes مواد عضوية صلبة؛ معقدات فلزية (XEOL) X-ray (lanthanides ؛ مواد (لانثانيدات crystals ؛ بلورات inorganic solids عضويصة صلبة © phosphor مواد فوسفورية ¢ scintillators مواد وماضة » polymers أرضية نادرة» بوليمرات .excitonic properties ومواد تظهر تظهر خواصاً إكسيتونية « Materials وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —V TA exciton-plasmon الحماية 994 حيث يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات على عدة بنيات لنظم تنشيط بلازمونية مختلفة. enhanced phototherapy (EPEP) | ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -4 الحماية 1548 حيث يكون النظام المذكورة نظاماً على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على Xray واشعة أكس NIR وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١ exciton-plasmon الحماية 15948؛ حيث يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات No metallic من بنية فلزية JN على واحد على enhanced phototherapy (EPEP) النانو منتقى من المجموعة المشتملة على جسيم فلزي بحجم النانو؛ لب جسيمي aaa structure بحجم النانو عازل كهربياً مغطى بغطاء فلزي بحجم النانوء غلاف كروي فلزي بحجم النانو يغطي لبا شبه كروي عازلاً كهربياً» غلاف فلزي مفلطح بحجم النانو يغطي لباً شبه كروي عازلاً كهربياً؛ الب جسيمي فلزي بحجم النانو مغطى بغلاف عازل كهربياً بحجم النانوء غلاف فلزي بحجم النانو ٠ له طبقة تغليف واقية؛ أغلفة فلزية متعددة الطبقات بحجم النانو تغطي لباً شبه كروي عازلاً كهربياً؛ ؛ مكعب فلزي بحجم النانو ومثلث/موشور Nanoparticle بنيات متعددة الجسيم بحجم النانو .metal cylinder بحجم النانو؛ واسطوانة فلزية وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة ١7١ exciton-plasmon الحماية 1598؛ حيث يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات Yo على توليفة جسيمات فلزية بحجم النانو بها عامل تعديل enhanced phototherapy (EPEP) ادل—YAE— طاقة energy modulation agent مرتبط بالعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ حيث تغطى الجسيمات الفلزية التي بحجم النانو بطبقة من مادة عازلة كهربياً dielectric تشتمل على العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه. —V VY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر © الحماية NY حيث يؤدي مسبار Ade ضوئي محسن بالإكسيتونات exciton-plasmon X-ray excited luminescence ssa إلى تحسين enhanced phototherapy (EPEP) (XEOL) يطلقه عامل تعديل الطاقة A gall energy modulation agent للإكسيتونات. Xray والذي تعريضه لإشعة أكس exciton—generating —V VY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر ٠ الحماية OA حيث يتسم مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات exciton-plasmon enhanced phototherapy (EPEP) بخواص بلازمونات طيفية ضوئية؛ توافق حيوي» إيصال metal ونانلا لصافي حمل العقار واستهداف سلبي لجسيمات فلزية بحجم ess.nanoparticles 4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر ١ الحماية 1548 حيث يتم تثبيت جزيئ حيوي واحد على الأقل على بنية فلزية metallic.metal nanostrucutre lll بحجم structure -١5 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 158 حيث يكون الجزيئ الحيوي الواحد على الأقل واحداً على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على العامل الصيدلاني الذي Say تنشيطه؛ عامل تعديل الطاقة؛ «le بروتين؛ إنزيم؛ Yo جسم مضادء peptide « saccharide ؛ وحمض نووي nucleic acid . 7- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (VOA حيث يغطى 0 عامل تعديل الطاقة algal للإكسيتونات؛ (ب) العامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ أو )2( عامل تعديل الطاقة A sal energy modulation agent للإكسيتونات exciton—generating والعامل الصيدلاني الذي يمكن تنشيطه؛ طبقة تشتمل على vo البنية الفلزية metallic structure النشطة بلازمونياً All تكون بحجم النانو. اح—YAo— وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة ١١797 exciton-plasmon حيث يشتمل مسبار علاجي ضوئي محسن بالإكسيتونات VON الحماية على سلسلة جسيمات فلزية ذات حجم متمائل أو enhanced phototherapy (EPEP) تتسم سلسلة الجسيمات الفلزية بنظام رنين مزدوج أو متعدد Cum مختلف ومقترنة ببعضها البعض؛ .multi plasmonics هه البلازمونات وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة —VVA initiation cll الحماية 99797 حيث تُستخدم سلسلة الجسيمات لتحسين بلازمونات طاقة .exciton—generating للإكسيتونات al gal و/أو طاقة يطلقها عامل تعديل الطاقة energy وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 4 حيث عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل: dali) عناصر الحماية ٠ إلى طاقة أعيد إطلاقها في نطاق الطول الموجي initiation energy يحول طاقة البدء (0) الذي يجعل الجسيم الذي يكون بحجم النانو يرسل طاقةً في نطاق الطول A الأول wavelength الذي يمكنه تنشيط العامل الصيدلاني الواحد على الأقل القابل A, الثاني wavelength asl للتنشيط مكانه؛ و/أو بصورة زائدة Initiation energy call يحول الجسيم المذكور الذي يكون بحجم النانو طاقة (Y) ١٠ المحول عن طريق عامل تعديل Ay الثاني wavelength لتوليد طاقة في نطاق الطول الموجي الطاقة الواحد على الأقل؛ وتكون الطاقة التي أعاد إطلاقها عامل تعديل الطاقة قادرةً على تنشيط العامل الصيدلاني الواحد على الأقل القابل للتنشيط. وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١٠ عن واحدة من طاقة Be initiation energy حيث تكون طاقة البدء AGL عناصر الحماية ٠ أو طاقة acoustic energy ؛ طاقة صوتية electromagnetic energy كهرومغناطيسية thermal energy حرارية وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة — VAY ¢ X-rays عن أشعات إكس Sue initiation energy حيث تكون طاقة البدء AVA الحماية UV ؛ أشعة فوق بنفسجية electron beam أشعة إلكترون « gamma rays أشعات جاما Yo ادل-1م؟-radiation « ضوء visible light (si » أشعة تحت حمراء infrared radiation » ميكروويفradio waves أو موجات لاسلكية microwavesVAY — نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصرالحماية GAY حيث تكون الحالة؛ أو الاضطراب disorder أو المرض Sle عن اضطراب© ناتج عن تكاثر الخلايا يكون واحداً على الأقل منتقى من المجموعة المشتملة على سرطانcancer ؛ عدوى بكتيرية bacterial infection أو فيروسية viral infection « استجابة رفضمناعية؛ اضطرابات مناعة (AN حالات غير متنسجة؛ وتوليفات مما سبق.-٠7 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصرالحماية ١٠٠؛ حيث تنتقى الحالة؛ أو الاضطراب «disorder أو المرض المذكور من المجموعة ٠ المشتملة على عدم تنسج الخلايا القلبية consisting of cardiac ablasion ؛ حالات تنسجالأوعية المستحث ضوئياً photoangioplastic conditions ؛ فرط النمو النسيجي intimal38 وناسور الوريد الشرياني arteriovenous fistula والضمور البقعي macular007 والصدفية 050118515 وحب الشباب 8006 والقرع الجزئي hopecia areata «سقوط الشعر hairremoval ¢ أمراض مناعة ذاتية autoimmune diseases « الروماتويد ١٠ 0600121060 والتهاب المفاصل inflammatory arthritis ؛ اضطرابات/حالات سلوكية إدراكيةjoint conditions ؛ حالات مفاصل behavioral and cognitive disorders conditionslymph node conditions وحالات عقد لمفاوية »-١ 54 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي منعناصر الحماية السابقة؛ حيث يكون العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه porphyrin ¢ coumarins ¢ psoralen ٠ أو مشتق مما سبق.-١ Ao نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي منعناصر الحماية السابقة؛ يكون حيث العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطهAMT 8-MOP عبارةً عن—VAT نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية AGL) حيث يكون العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطهواحداً منتقى من :ادل—YAV- 7,8—dimethyl-10-ribityl, isoalloxazine, 7,8,10-trimethylisoalloxazine, 7,8- dimethylalloxazine, isoalloxazine—adenine dinucleotide, alloxazine mononucleotide, aluminum (lll) phthalocyanine tetrasulfonate, .phthadocyanine و hematophorphyrin وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١م8ا © sale عناصر الحماية السابقة؛ حيث يقترن العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه . target structure الارتباط بموقع مستقبل على أو بالقرب من البنية المستهدفة ay حاملة وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة =) AA ثيمر dnterleukin أنسولين » إنترلوكين insulin الحاملة من sald) حيث تنتقى VAY الحماية transferrin أو تراسيفيرين thymopoietin بويتين ٠ وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة - 4 حيث يقترن العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه بالمادة الحاملة VAY الحماية.covalent bond بواسطة رابطة تساهمية وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١ ٠ حيث يقترن العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه بالمادة الحاملة VAY الحماية Vo .non—covalent bond بواسطة رابطة غير تساهمية وفقاً لعنصر system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١5١ حيث ينتقى موقع المستقبل من أحماض نووية لخلايا منواة» مواقع مولدة للضد على VAY الحماية لاصقة 65م110م. ad خلايا ذات منواة؛ أو وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١57 Yo عناصر الحماية السابقة؛ حيث يتسم العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه بألفة . target structure تجاه البنية المستهدفة وفقاً لأي من system for energy upconversion نظام للتحويل العلوي للطاقة -١ 7 حيث يمكن امتصاص العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن dill عناصر الحماية target cell تنشيطه بصورة تفاضلية عن طريق الخلية المستهدفة YO اححم ؟- -١ 4 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من ale الحماية dnl حيث يكون قادراً على إنتاج الاستماتة في الخلية المستهدفة target cell -١ 58 نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من © عناصر الحماية السابقة؛ حيث يظهر العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه؛ فور تنشطيه؛ قادراً على التسببب في التأثير كلقاح ذاتي في الحالة. 7 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ حيث يكون العامل الصيدلاني الواحد على الأقل الذي يمكن تنشيطه Sle عن عامل إقحام DNA أو مشتق منه معالج بالهالوجين halogenated -١597 NY نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية dll) حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل المذكور عبارة عن عامل تعديل طاقة energy modulation agent مفرد. —V4A نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة» حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل عبارة عن مجموعة من ١ عوامل تعديل الطاقة؛ حيث )١( يتم تحويل طاقة البدء؛ خلال نقل طاقة تسلسلي بين مجموعة عوامل تعديل الطاقة؛ إلى طاقة تتسبب في إصدار الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle لطاقة قادرة على تنشيط العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل و/أو (7) يتم تحويل الطاقة المنبعثة بواسطة الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle _من خلال نقل طاقة تسلسلي بين مجموعة عوامل تعديل الطاقة إلى طاقة قادرة على تنشيط Jalal) الصيدلاني القابل للتتنشيط ٠ الواحد على الأقل. 4 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية AGL حيث يتم تسليط طاقة البدء initiation energy عبر ليفة ضوئية رفيعة thin fiber optic - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية Al حيث تشتمل أيضا على عامل (le) حيث يستطيع عامل الإعاقة أن يثبط امتصاص العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل قبل تنشيطه. ادل—YA&— —Y نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية 7086 حيث يكون عامل الإعاقة قادراً على إبطاء الانقسام الفتيلي في الخلايا غير المستهدفة بينما يسمح للخلايا المستهدفة بأن تحافظ على المعدل العادي للانقسام الفتيلي . -٠ نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من © عناصر الحماية AGL حيث تؤدي طاقة البدء initiation energy والعامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل إلى إنتاج مستوى من الأكسجين المفرد singlet oxygen لدى المريض يتسم بأنه ضئيل لإنتاج انحلال خلايا. —Y oF نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية (YY حيث تكون كمية إنتاج الأكسجين المفرد singlet oxygen أقل من ٠١ 9 من ٠ جزيئات الأكسجين المفرد singlet oxygen /الخلية. ؛4- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لعنصر الحماية VT حيث تكون كمية إنتاج الأكسجين المفرد singlet oxygen أقل من 0,77 X ٠-؟ مول/لتر. —Y eo نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Vo عناصر الحماية السابقة؛ حيث يشتمل العامل الصيدلاني القابل للتنشيط على بروتين حساس تجاه الضوء والذي عند تعرضه لمصدر طاقة البدء initiation energy المذكور يعدل حدث إصدار.signaling event in the brain إشارة في المخ - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ لاستخدامه في تحسين التعبير عن أو تعزيز النمو ؛ أو زيادة الكمية dull ٠ المستهدفة target structure المذكورة. —Y ov نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة؛ لاستخدامه في تحسين أو تثبيط ؛ أو استقرار النشاط البيولوجي المعتاد لبنية مستهدفة مقارنةً ببنية مستهدفة target structure غير معالجة مشابهة. 78- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي من Yo عناصر الحماية السابقة لاستخدامه في تغيير الخواص المناعية أو الكيميائية للبنية المستهدفة target structure المذكورة. ادل4 - نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي منعناصر الحماية dala حيث تكون طاقة البدء initiation energy عبارة عن موجات إشعاعيةأو موجات ميكروويف Microwaves ؛ حيث يتم قبول الموجات الإشعاعية أو الموجات الدقيقةبواسطة عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل ويتم تحويلها إلى طاقة تتسبب في إصدار الجسيم © الذي بحجم النانو nanoparticle للطول الموجي الثاني A, القادر على تنشيط العاملالصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل.٠؟- نظام للتحويل العلوي للطاقة system for energy upconversion وفقاً لأي منعناصر الحماية السابقة؛ حيث تشتمل خطوة وضع الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticleعلى واحد على الأقل مما يلي:٠ وضع جسيم بحجم النانو nanoparticle يشتمل على غلاف فلزي يتضمن: واحد على الأقل من غلاف كروي؛ غلاف مفلطح؛ غلاف هلالي؛ غلاف متعدد الطبقات؛ أو مصفوفة من الجزر الفلزية بحجم النانو على سطح قلب الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle بالقرب من البنية المستهدفة target structure ؛ وضع جسيم بحجم النانو Nanoparticle يتضمن مصفوفة من الجزر الفلزية بحجم النانو علىVO سطح قلب الجسيم الذي بحجم النانو بالقرب من البنية المستهدفة target structure ؛ أو وضع جسيم بحجم النانو nanoparticle يتضمن مصفوفة من الجزر بحجم النانو على سطح قلب الجسيم الذي بحجم النانو بالقرب من البنية المستهدفة target structure . YY) — طقم لتعديل بنية مستهدفة تساهم أو تكون مصاحبة لنشاط بيولوجي؛ حيث يشتمل على: جسيم بحجم النانو nanoparticle حيث يتم تصميم الجسيم الذي بحجم النانو ؛ عند تعرضهYo لطول موجي yd wavelength لتوليد طول ase ثاني hy من الإشعاع الذي يشتمل على طاقة أعلى من الطول الموجي الأول A يشتمل الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle على بنية فلزية metallic structure & ترسيبها بالنسبة للجسيم الذي بحجم النانو؛ يتم ضبط خاصية فزيائية للبنية الفلزية على قيمة بحيث أن الرنين البلازموني السطحي في البنية Yo الفلزية metallic structure يرن عند تردد يوفر تراكبا طيفيا له واحد على الأقل من الطول الموجي wavelength الأول Ay والطول الموجي الثاني chy و ادل-؟4١-يتم تصميم الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle ليبعث ضوءاً بجوار أو في البنية المستهدفةA عند تفاعله مع طاقة بدء ذات طاقة في المدى target structureاختيارياً عامل تعديل طاقة energy modulation agent حيث عامل تعديل الطاقة؛ إن وجدء wavelength إلى طاقة في مدى الطول الموجي initiation energy يحول طاقة البدء )١(0 الأول Ay لتوليد الطول الموجي الثاني Ay من الإشعاع بواسطة الجسيم الذي بحجم النانو080008086 _القادر على التسبب في إحداث تغيير محدد سلفاء بشكل مباشر أو غير dleفي البنية المستهدفة target structure مع أو بدون العامل الصيدلاني القابل للتنشيط؛ و/أو(Y) الجسيم الذي بحجم النانو المذكور يحول لقيمة أعلى طاقة البدء initiation energy إلىطاقة في مدى الطول الموجي الثاني المذكور Ap التي تم تحويلها بواسطة عامل تعديل الطاقة؛ ٠ وطاقة يعاد انبعاثها بواسطة عامل تعديل الطاقة تتسبب؛ بشكل مباشر أو غير مباشرء في إحداثالتغيير المحدد سلفا في البنية المستهدفة target structure مع أو بدون العامل الصيدلانيالقابل التنشيط؛ وواحدة أو أكثر من الحاويات المناسبة لتخزين العوامل في صور ثابتة.YY — الطقم وفقاً لعنصر الحماية رقم ١١7؛ حيث يشتمل أيضا على عامل واحد على الأقل يتم ٠ اختياره من المجموعة التي تتكون من عامل تعديل الطاقة energy modulation agent الواحدعلى الأقل والعامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل.-7٠ الطقم وفقاً لأي من عنصري الحماية ١717-71؛ حيث يشتمل أيضا على تعليماتلإعطاء العامل الواحد على الأقل إلى المريض.64- الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١7173-71؛ حيث يشتمل العامل الواحد على الأقل ٠ على عامل تعديل الطاقة energy modulation agent الواحد على Gua (JY) عامل تعديلالطاقة الواحد على الأقل يكون عبارة عن واحد أو أكثر من أعضاء تم اختيارها من جسيم فلزيبحجم النانو فلوري fluorescing metal nanoparticle متوافق حيويًا وجسيم أكسيد فلزي بحجمfluorescing وجزيء صبغة فلوري fluorescing metal oxide nanoparticle النانو فلوريdye molecule وجسيم ذهبي بحجم النانو gold nanoparticle وجسيم فضي بحجم النانو silver nanoparticle Yo وجسيم فضي بحجم النانو مغلف بالذهب ووحدة كمية ALE للذوبان فيادلالماء مغلفة بتفرعات بولي أميدو أمين وليوسيفيراز وجزيء متألق متوافق حيويًا وجزيء وحدة حصد طاقة كهرومغناطيسية مجمعة ومركب لانثانيد خلابي lanthanide chelate يُظهر Wh كثيفاً. - الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية 15-71١ حيث يشتمل أيضا على العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل. -7١١ © الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١715-71؛ حيث يشتمل أيضا على تعليمات لإعطاء العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل وعامل واحد على الأقل يتم اختياره من المجموعة التي تتكون من عوامل تعديل الطاقة؛ جسيم بحجم النانو nanoparticle ؛ وتوليفات منهاء إلى مريض ولتنشيط الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل بتسليط طاقة بدء. -١١ الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية YY حيث يكون العامل الصيدلاني القابل ٠ للتنشيط الواحد على الأقل عبارة عن عامل قابل للتنشيط ضوئاً. YA الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١7197-71؛ حيث يتم اختيار العامل القابل للتنشيط من : psoralens, pyrene cholesteryloleate, acridine, porphyrin, fluorescein, rhodamine, 16-diazorcortisone, ethidium ومعقدات فلز انتقالي من bleomycin « ١ ومعقدات فلز انتقالي من deglycobleomycin ؛ ومعقدات بلاتين عضوي organoplatinum « ومركبات alloxazines وفيتامين (Ks وفيتامين cL ونواتج أيض الفيتامينات والمواد المنتجة للفيتامينات» ومركبات naphthoquinones »+ ومركبات naphthalenes « ومركبات naphthols « ومشتقاتها التي لها توافقات جزيئية سطحية؛ ومركبات porphorinporphyrins « والصبغات ومشتقات phenothiazine ؛ ومركبات coumarins ¢ ومركبات quinolones ؛ ٠٠ ومركبات quinones » ومركبات .anthroquinones 4 - الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١718-71؛ حيث يكون العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل عبارةة عن psoralen, a coumarin, a porphyrin « أو مشتق منها. -٠ الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١719-71؛ حيث يكون العامل الصيدلاني القابل Yo للتنشيط الواحد على الأقل عبارة عن 8-MOP أى AMT ادلم4 -77١ الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١770-71؛ حيث يكون العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل عبارة عامل يتم اختياره من : 7,8—dimethyl-10-ribityl, isoalloxazine, 7,8,10-trimethylisoalloxazine, 7,8- dimethylalloxazine, isoalloxazine—adenine dinucleotide, alloxazine mononucleotide, aluminum (lll) phthalocyanine tetrasulfonate, ©. hematophorphyrin, and phthadocyanine -YYY الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١1771-71؛ حيث يتم إقران العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل بمادة حاملة قادرة على الارتباط بموقع مستقبل على أو قرب البنية. target structure المستهدفة -YYY الطقم وفقاً لعنصر الحماية 777؛ حيث يتم اختيار المادة الحاملة من 1050110 أنسولين ؛ إنترلوكين cinterleukin ثيمو بويتين thymopoietin أو تراسيفيرين transferrin YY الطقم وفقاً لعنصر الحماية (YY حيث يتم إقران العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل بالمادة الحاملة بواسطة رابطة تساهمية non-covalent bond . 5؟؟- الطقم وفقاً لعنصر الحماية 777 حيث يتم إقران العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد.non—covalent bond على الأقل بالمادة الحاملة بواسطة رابطة غير تساهمية Yo 7- الطقم وفقاً لعنصر الحماية 777 حيث يكون موقع المستقبل موقعا يتم اختياره من الأحماض النووية للخلايا المنواة؛ مواقع مولدة للضد على الخلايا المنواة؛ أو ad لاصقة. -77١7 الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١7771-71؛ حيث يكون للعامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل ألفة نحو البنية المستهدفة target structure . target الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١777-71؛ حيث تكون البنية المستهدفة -778 ٠ ويمكن امتصاص العامل الصيدلاني القابل target cell _عبارة عن خلية مستهدفة 00656 target cell للتنشيط الواحد على الأقل بشكل مفضل بواسطة الخلية المستهدفة target الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١778-71؛ حيث تكون البنية المستهدفة -4 عن خلية مستهدفة ويكون التغيير المحدد سلفا هو موت مبرمج في الخلية He structure target cell المستهدفة Yo ادل-٠ الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١779-71؛ حيث يتسبب العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل؛ عند تعرضه للتنشيط» في إحداث تأثير لقاح ذاتي في المريض حيث يتفاعل مع بنية مستهدفة target structure . -7١ الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية 79-71١ حيث يكون العامل الصيدلاني القابل © للتنشيط الواحد على الأقل عبارة عن عامل إقحام DNA أو مشتق مهلجن .4i halogenated —YYY الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١771-71؛ حيث يكون العامل الواحد على الأقل عبارة عن عامل تعديل الطاقة energy modulation agent الواحد على الأقل. 77- الطقم وفقاً لعنصر الحماية رقم 777 حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل عبارة عن عامل تعديل energy modulation agent dla مفرد. ٠ 7340- الطقم وفقاً لعنصر الحماية رقم 777 حيث يكون عامل تعديل الطاقة الواحد على الأقل عبارة عن مجموعة من عوامل تعديل الطاقة؛ وحيث يتم تحويل الطاقة خلال نقل طاقة تسلسلي بين مجموعة عوامل تعديل الطاقة .energy modulation agents 0؟- الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١774-71؛ حيث يشتمل العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل على عامل فعال يتم تضمينه في قفص ضوئي؛ حيث عند تعريضه ١ للطاقة المنبعثة بواسطة الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle ؛ ينفصل القفص الضوئي من العامل الفعال بما يؤدي إلى توافر العامل الفعال. ؟- الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١775-71؛ حيث يشتمل العامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل على عامل فعال متضمّن في قفص ضوئي؛ حيث عند تعريضه لطاقة معاد انبعاثها بواسطة عامل تعديل الطاقة energy modulation agent الواحد على الأقل في ٠ صورة طاقة التنشيط للعامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل؛ ينفصل القفص الضوئي من العامل الفعال بما يؤدي إلى توافر العامل الفعال. 777- الطقم وفقاً لعنصر الحماية رقم YY حيث يكون عامل تعديل الطاقة energy modulation agent الواحد على الأقل المذكور عبارة عن عامل تعديل طاقة energy modulation agent مفرد»؛ ويتم إقرانه بالعامل الصيدلاني القابل للتنشيط الواحد على الأقل. -YFA Yo الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١777-71؛ حيث يشتمل Lad على عامل Jud بلازمونياً .plasmonics—active agent ادل-ه؟4؟- 4؟- الطقم وفقاً لأي من عناصر الحماية ١770-71؛حيث يشتمل على مجموعة من عوامل تعديل الطاقة؛ قادرة على تحويل؛ خلال نقل طاقة تسلسلي بين مجموعة عوامل تعديل الطاقة؛ )١( طاقة البدء initiation energy إلى طاقة تتسبب في إصدار الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle لطاقة في مدى الطول الموجي wavelength الثاني 7.2 و/أو (V) الطاقة © المنبعثة بواسطة الجسيم الذي بحجم النانو nanoparticle _لتوليد طاقة قادرة على إحداث؛ بشكل مباشر أو غير مباشرء التغيير المحدد سلفا في البنية المستهدفة target structure المذكورة في الموضع. ادلLala dest . . i» الججحح حت حلي AAA 3 Sop Bad مو Aduaaday قوق dada 3 ل + مرلية 4 ry: Bad . pos اتح رب اتج EA ١ الجرعة راذارية أ المع : معنا Prasad ¥ ; Tw ااا حم Be [XE Tao 3 re rg وام احم VE أ سجرج ل يبي dissed = mE A A BR & - x pO ovat واي ky ل ا Ea العا 3 ET oll a rT Eh ane ا dana - اا TERA, JET, TR 3 ins ok Rest ; Pa لامسلكية Faded التعراع Sarid بلاسجية fais الا ER RE UR URC ed Ox & خضت ضيفت 9 " pe wt TN x. ot TN . ee RA oo Kael + اتيم Ta a ا الشوج العرني. - ان ال اا جرحي هرد جرع كي راجت و لدع اجن جحي جرد جحي جنم iy ل RC اا ا ا FE الات ا الا الور ا ا الات لدان ا اااي ا الات اد اد الات الا اي اد ا اد ايد الو الا الات الات ال ان ا اران لاإ الجن ال ان ال الا ان الوا ال لمان اجر الي جناروا لاا ال اا 0 a اال ادا ات الا تالا لاا اا الا اا سات ا سات تا SAE EE SRO LE pe. . ¥ ب + 7 $ جاخ ا شكل رقعا الح i ال ب Fe 8 i. kas 1 ذا جا لجسي سس ا : ب الات اا لساري oe 1 11 0 5 3 2 ا أن لا ان i k SERS ; در دست ESR es 1 “ااام امححد يجن الح سحا ال اا الا سي أ ا ييا ل AS ) ¥ {-١ 08 ENR الات هات - ا ا مستا سس اا الات ان ااا الا ااا لشت لا ال 3 : ¥ PETE : EE «متة سمساد i \ A ers dnd 3, 4 8 i 0 13 . 7 3 8 \ Ti. A / i 8 3 } bi * : \J 3 / ١ 3 1 ا ِ 1 3 H ت 1 مايل oy - iN a مبايل ATTN 1 AN RE Re 1 5 2 H ¥ Fi 103 تي P| x . ot j \/ ب 3 Non Ma Ny 1 >< 4 لي > Is . : \ : تلن J Sars wd Ne 8 0 LN [Rs SNR د أ ا ا د ا م سات سسا لاسكا اانا لمكن HR ETI, ار vis Yaya HET 8 ET الطول )©( شكل كحض-4؟4؟- سس ل ل 8 A " ا ا oe i ¢ Sau انو بتر 1 LS, + Sed | PRR I Shs ~ oe 1 § 8 i 1 i 5 ee i : en i a 3 ب Np FER | | 8 * i ان Ed I a Te tox <4 : & 4 TRS a i VO FTN TN Ca ااي LE AR 8 2: ag و an £ en gad Ear i ; 4 الا Poa i PoE : 1 EI H be NS i dy 4 i § 3 ال mS لمم سات ل BS TEs EEN REE SY 0 3 re 000 0006 الطول الموجي Lo Eases) شكل (it) الطول المدجي (ثالومتر) FRI PE وا Nas الال UUUEPURR: SURE SEN AT: AEE SA — 3 شي ٍ 0 وح B od 3 0 HE Ra wily R FWY H )453 iol 7 710150 اللي i i Mag = | ا HER Poy Frog 1 i 7 2 3 : 3 8 : : 1 ; : : : ف Kad § 5 1 i i 0 4 ١00 ل 1 7 51 لم اا : 1 ا 9 1 3 2 3 : ا في 7 1 LS م p 68 L 1 8 1 : LE ¥ CEA 3ق 2 ب 3 H SR 3 1 1 ا 1 - 3 ICL Tt oo I CA ا TRE t 5 % تس كي ب" x 3 i! % RS EY FAC Ld he % % AEN i E 31 Sed Soy Ns \ A BY «8 3 ATEN ااي ااا لين اا 9 Vota Ps | ل“ HE i 77 لمن i TN ا ا سن م Sh الخ ا ا ا امس RTE Ed ¥ ٍِ الطاقة Can ren (Sh) fo 3 Ne : . شك 2 } Gast { 0 ا_ Ad a= Se FORE DA: SERN JO re a ورا ويا a ni Fo Jp bod RE sedan & IRE اعد ART ae اج ا لجز جد اد a ازا 1 : ٍ by 1 i ¥ مح ان ال “i 1 i = N H Hed i DEN H N صصص التي يا سي الا شكل (ه) . £3 & : i 8 J Tee 1 Be boy ١ 7 ! Loe Af i Le [ETE i PRA 5 1 ا أأسب0_ اس 7 ١ 4 { hs i hy i § ¥ hy iy I : i % 4 Tix BE ; ia ِ H wi ~ : 0" Ee : ا اا . 2 Ea a + wg £ ESRI Ld 5 ما يض vo TTR § 0 Pod : IN 84 & f 7 CR 3 ا 1 2 0 a ا" 0 3 5 ل ا سا 0 ERR: H اق ] EAT IE 3 ل و - 2 & 1 8 N Yd 8 : * 5 i 5 3 Vii ا 5 ْ : 5 4 > < B he £ 8 x 0 الوا ا ad أ 0 ير ا Ee جيجه م ا م x بان ا ل aT : م اج RATT : Le ial i 3 i 3 PER ¥ 1. } : 1 1 م ES 5ط re ie 5 Eon ¥ a ¥ 3 8 = : > لاني : ا RET ial 3 + En RECT TT a 3 kK 1 A 3 J ge > 3 bok Ld IE EI, SP i va ا 1 5 fx 3 > 5 > حاب 3 Tr 3 > ir ب i KS 1 : : 1 8 8 : 1 EEE 3 انث 3 NEE I © Sn ين ييا ak ان يم ممم ب 3 3 Fa 0: ا 8 : ا 4 i FE ا 2 HI {od EEE سر H A dn + HE ] م اا ا Eo مستي Te 8 * i Pod :£3. | + م : N 3 8 : Po i 8 4 i + HE 3 xy x H HEN H N ESE x bo H 6 + I boa 3 0 8 8 ا H 3 x 5 wo + 1 د : 0 0 0 مو افو pe iE RR H Wei ©» الا 5 08# Of Pde 7 5 ٌ سر apr Son (eden انس قا 5 : اب سي ب ا fi 413 Bo_ Ad ٠ \ — To I | L ل جح ييا سو و Err ET ا م حت : | i 3 p ik " orp $3 : ا 0 1 ee Ts py 3 Lae TN ا ااه SE 5 = x ; 5 3 ل H N i 0 ٍ اا ااا i fg.Bal 0 Pood id جرب ض ٍ — 1 i اللا المح الح 1 0 .ا SN — ~ 1 الح rhe : ّ سيط يي ; 37 { TTT ا : ipa 3 إٍْ ¢ ST ا RE م ا ER ix k: 4 Foes اا اس ! بن اا 1 نب : WEE bo EY SRR 3 af de Tie \ > حو 3 io i 2 i 3 د 1 0 Bg ERE § & ا : + 5 ay لا ا g ,/ يلوتل ٍْ واس يا i i fo ست ان HEL 3 3 ES مستت سين دحج حححجا. : Et ; i x EET £4 a Fh a : i EE TE SS, SS i * oo : AR 0 1 1 i 8 i BE 3 1 : ا ض ِْ ْ ا ٍْ 1 ب ا § i ST A ¥ a. : Sone 85 foi 3 3 AA Yn mmm mmm, ; Sa Type EN ' bi) FR: yo tes ا- An ٠ \ _ لما تت ال ا تا تاد جز الك ماتيا بجا 0 Ea 03 ال ل ال ا TRG J. 3 0 ل ل ذا ا Es البلازمونات ٍ " ا يت 8 اماي & TR A 3 ا ا اتا ل تت الاح اي ع ال متت ل Ni i Sop REN Voie hE spd A NT لل لحن الوا Seas REE وت ef Ea “ey a SRE igh Bri, Bay عد 5% Sey hag Vhs Agl Js Ne ١ Soe BN ل . Va FA Saha Sedna Sax . 2 ل ال شكل إأخلتا HEE : IEA اخ 3 { الي ا ات : ليا FINE JE عا ا ادا الماح ْ 0 TUE AM تيقد Re TS NN x Say ل Sian STAN ل ا الح حا ا اك ال NE Ne “elise” x FPR الخ 1 شكل (إخنس) Ey 08 1 : TS TE TR { = i A } شكل جمد اا ل ا 0 AT SHEE ا SEE Sth SY SL SESE ony لاي ا RRR SNE ARATE SER RE ERR REO SRG pa NERS ay REE SRSA Na ay WNL RET Rata RPE Rael NEE SUE To Ue : {=~ i & (a لاا NERS : : الام شقان لفاحج ص Live i wil ين ا 4 X 0 x k_ Ad ٠ Ad —_ الانتصاس 0 0 7 ES : 1 1 HS, FN i ا Ny i , A \ ال F NL it Na 1 بذ اا ب i BE ve cre SRY 14% Sue Ta den Ver Cabin البوجد dae ج ب J . { شكل (ا- أ ات اباتع ع 4 FEL م = 3 ُ إ Ji} 1 ] ا 08 rH ات تت يض Ya : Ti i ا er, PE 0 Jaen JL EI NR Fy . اميش of fo Ee ل كت افق Po EE 5 AY 0 م bo i 4 fd 1 0 i 1S 1 0 1 8 od I § 5 ا 0 4خ } if ey 0 SE EE 7ح بك : w { م الم ل k iN 8, x ُ % ) ED RS fs FTE je Na Nl Nn: NT ante TIERS oe AE FO ١ اج EY . . EI fobs Yoo You 8 « {oes a طول شكل ز(خب) اEE 3 "١١ ١١ 88 ad i ف LTRS الت م ا 10 yo wf 8 ل NEL WN متو 4 0 لقي - 0 5 i wos A ال د ورا — i 0 1 ان ليث fe ات nef ا (af ديحي أي قاد من ب ْ 1 HE and SHER 5 AE Add i» لحي 0 ug’ To EE HS a 4 : 0 0: bg 8 7 1 0 Wo x 0 Eh i LR J EN 4 Tobia bit Jerry Li اليث_ىهف A ينا بن امسج اا اا iy 3 i 1ن 1 ا ا لا 0 5 HEAT 1 ال ل |ّ سي ...> ب ا ا © Sally ل dois THAR : Te he i eT 3 ال 1 HEE للقي 1S 3 ا a i أ اليب (eh) شكل خضسل ليل Wig tal 8 I oo ” نيت TO EOL BAH ETO : fi ike? i 8 i i TL BOS wd لا Wg #8 0 اللي ine Tle Thiele LIES et ge he Si wt WE مي وال اا ال ا ا Sed pom 3 ال وا ال 3 8 a مدو لمتوطلية لوملت ساون J SE 0# 5 88 ل LAE تت اللا لل أي Seon > ان 0 : 88 b= AH Re) Chom TREN : AER ' م Po Blips OLE - الي“ 1 : ا شكل (ah) اIE Ea ” 7 ال 1 A 1 ب > 2 ا 0 اب ال 1 7 5 \ EI ةا 1 ب 0 : د Na ; ES ” ( 4) JS a N NN a LL LL 8 ا xR . 3 nh fa ¥ | ¥ 8 i? ااا اا Ray XR EERE J NYNN .ES . aaa OO 1 EEE I ER Saas wie شكل ؟-ا خض0 اا ا ا 0" اللي ض a dss (4-») ا شكل (4-»)Ad ٠ A —_ _ ا اخ ل ا خخ ا نز اخخ Eisai ea a i Ea i 5 ا ES خخ ا اا خخ aaa د ل ل ا ا ا 2 خخ ا م ا ل ا ل ا a 2 ا ا ا EE RE 8 ا ا ا اي ا EE EE لخ ae aE Eliana as Den i i i Ena a Ea 5 ل Shae hE Damian i i RE a ER ER RRR شكل )1-3( i 2 H i i iE HN 5 H i ¥ i xy i 1 1 1 م i £3 0 1 ؟: 1 i Pod ay Pod [a N 3 * 0 i 0 3X i bY HN 8 ا 8 3 ¥ ا he ert Hs K ERIE i EE] 1 i الا i i 3 3 ماي H { i ديا 8 i 0 i Pod 1 i i : : HI i i : i 1 1 Ud § ; Fd $f 3 3 REE 0 ٍ H : IRE I FEE t : RS 7 0 : EY § 0: 3 8.02 : i yo 8 2 : A ب i 1 if 0 8 H ao 8 8 i i ; AL $i W = 3 { 1 0 : ا ETAT 3 1 1 1 ; J 2 1 3 SE ad RUNS Valk A 0 ٍ قي ارح 59 4 i 188 ل ye : Pilg BNE V esses ERIE.SE cE. : لد اج مااي SNE لا A ل ETON اج دااع - a اانا Fa Eat a gad الدوجة LAa fi) شكل )0-4(_ Ad ٠ q —_ Arla fl aa om Co a LL 8 RB X RD Na ENR Sada Nae bod de La اال a nam 3 ER . EY NL IMME THEE Ea ha YF LL ea TaeWe de LL ae {" -85( شكل ا NN ee ااا ل a =. a LL a EE NE EE AE Ni A me -LL . ا ل ب ad ااا - . \ NN Na = THis aaa ا د ل . oo : a a 0 La el a. oe ol os, The vo a اا Le a ا BN aN NL NNN EY NN NN 0 ل ——— ae NE Na SEE SAAR NET LL LL {¥-4) JEG be EAL“YY. an = يي اد Sa nN NER NE . ae 0 TR RERES 8 0 0 N Na Tha LN NN Nn Nd NN RR NRE Naa . 0 0 Ni A aaa SE . LL Sa NEA NEE Lo a aa a ae SHEAR TER AE SONNY . ا Co Mian Shan 3 TEN NEE Ne BR TS 8 8 La SHR aa nn NR Naas Ne = NE NE RR NEE me RN ا ا ا 8 ل ا اال ا RE Le TR HERE Ry CREE SER ROR IR 3 aa OO LL LL Fhe Taal an Laan a a Sd Na = = 0 a 3 RX DR ENR SRE HE a SHER IY a WN N \ . . © . 0 \ fen of \ nN SNe aT NRE AEE 2 © gob EE oe NL La LL Ne RE LY Ne NL hi LL LL Le a aT Th a \ Lo . NM 8 NR aR RR ITE RE RE N NR RRR RR EN lela n ا Ne . امسا الا (A-4) شكل ~~ a J. ا اا ا XQ .La . LL co x 8 A : 8 Lae RENE NN X NN Nh . NTR Nl Sima AN mt -. LL Nae a oo ااا ا ب > RN 88 SER Ra NR ee EN NS NT HH 8 N nae a T_T GE Lae Ea HK N .. Le Nh a 8 اا ا ht a Ly Lh . SEER NR . Sli IIT Laan a SER = Ne NN Tae . EER Laan LL OR NL Tas SER EER RR RRR aa RES EN ag on ae NR LN ht Co Sil NRE Sa RRR EEA SNR Ea Sanaa a ا SEDER Lo SN Sana a {3=3} شكل خض-؟١١- فليا ا PA الجا ا كي E x iy a منص 13 ا 0 eid] Thy EEE Sa ha Se Nn ا 1 جما خا Au Ag ثر. ey Ei a ااا ea AA) A Sed Dre be AWAD SE 7 م يا اخ : لح (UC المادة المتحرنة ا الم . Cs 7 ل a p 4 المت 5 ١ 1 j= { Ya ) ; 15 = { ed } Ya } شكل 0 | LA تيف sain SSE ا SHEDS SEE SERIE الت ا ايت واي 5 ax - 1 . 1 ييح i LY |! p Pa )ج-١( شكل (a= ٠١( شكل EEE pe Fe Shas ER A PR Elna Hogan a Land Py ا الك ا لا الا ا اا م الا ا a ا بت i \ : ا ٍ : : . 3 * § 8 ٍ 3 -هق) rE 1 Le { 5 i * 6: 58 dt 1 i» 3 & شكا : 5م-؟١١- SE وا ا en Sok Ed Waa EE PA الجر ل sb Ey UH gis pio} hy en Gig ند توا محتقا حر ال Ee ERE NEL اقفن زوق wi ay EEN Ne Sen و الات ال ال ا ا ا Ed ترا Resell المادة خا Te ARTEL) pias مله ROS ES الب سل % 1 ae £ soem & A x 1 88 d 5 mE HEY EA LE EE شكل + با با : شكل Ph تيف زقاني SER Shree pA ns ES SRE Sad HE EY Er SARI HE SL TTA ااا Ed ا ey (FORRES SE = )ج-بأ١( شكل Soe ! FR . FR { dt i il } JE ; i a I SNE الج اللا ات ا ا ا ا ا ا NNER Ne ERT SRNR SAT مد سا الت Hasna ا شتا A Ret STE hao : ال :و AE لخ خم EN —-—y IE Le EEN SC ليا ه) ٠ SG BARE ١ ل ينب * : & SES + } شكل ل "0 8 o& TY { 5 Lg ) شكل E « خضا i ل EEE SEE a SUNY SAE pia = SNE Na عا ا اد ب EON : { الث ١ ول سف وف RO شكل Vol ج-ا) ميم لاا ااا i ل اا الا Ya } Ja SEN اليا iE al رق Bl : BEE {Ag ( مادة ED KEY Rg Reed Ek لحا SANA. ليا hg Shy DER ail ogee تطليف رقاني SETS BEY 7i. با لكاي رقا UO ساد en با اج Sid ERNE ! : Senos ا ١ wT 0 ل ا NF ٍّ 0 اما له " 0 شكل (phe) ER ل § : ا NL = ad LI] } 7 ald Seah : : dsl ل ENE 3 ا NEE NE ee Ei Naess Ama ANN TIE Rinna 8 : من boo شكل {zi TT Eh INI . 8 CER. ) وحص ne BEN وجي حي ا اتات ل ْ . ما ae 2 ا choo TEER الت EEN Naa Sindy od rr Le يا ERY RE SF Wine (gto) dss 9 FES bs L ".. 58 0 0 5 Ly } و جح باج A = 1 PE iE FX ES إْ وذ ا [et A Ags 5 م : 21 {bg ٠ : 1S 3 FE cl «1 % اح ل : 2ورم خط قط ديا ين os 9 8 تس اتن Ro [13 glad whe يناع : HE SEE REN BE EE ادا sn مدا للخت Rie 5 y= - FUME Oo Fn ER Wa A fat amen, CER Ce a. 5 5 FE SR TX Pol PCM) A sil Fabel i A Ha SE ee حي اا ين اا SHYT WE wo اليف وفعي 10 = Con jt 3 + حب { 3s } JE 1 ا اح ابيا HR STE Fa SY EY SER DE ٠ NEY REE £2 & WX Sey Co BTS EN Sale ل ERR شكل 1 خأ Fela Cw 0 5 شكل (mat) 2% de ane it RN ET jr 1 fat SER RY Ee Ey ات ا ا اي ل ا ا لا ا ا الا Te SpE le Ran pny ied TA شكل 01 لأ راع ا 2 Ji ; wt ل { WAY : ا ص } EY =3 hI { ل الماع A 3 ا Bae اذا بال ا حا مي ا a I. | % {is You } JES—-¥yo- A NHS, a \ 7 اد 0 ب 0 اا ا 88 \ R 3 oe. \ a nink 1 0 ل = =. RN \ xX a : " dg a LL = LL Ce ae 8 0 RX NR 0 ع ا N ~ NN La Se A شكل ااا ie EE a fe ONE = a . es 8 ل TSE ا كه ل الات Ts & ا ل - ا اد ا ٍ Toe Bn . = CL Co 0 Sia 1 1 Samana . 3 al {3 ٠١( شكل ا y= Co : 0 i a ١ يأ أب مي 0 * ل ض - ro : yo \ 0 مالم اق 0 ياك ا اهيا أبن الس 1 i 1 ibibo pre oa 3 J مت (bh ا ب شل Some a ae - Co \ NR as a ا ne . . . Sas اد ا ا ا ا NaN . ل Nas OO ا ا \ SS CC Tae i ا ا اا ا ا NL = Mi RRR RRS . \ oe . . \ SEN SEE SURE 0 ER ERAN a. . SERRE SERRE TN SE 8 ال 5LL . (gre) شكل EAL-؟١١- _— بخ Sa Aer a — = اس : Ta AEWe . ال Naan = Ra EN د ا Na a ل ا ا ب a SERRE 8 ا NR TR EEO IRR ERE en Nn aa . 3 . HE Sa aN Ak IN Daa NN ميسن a oe \ Ty 86 DEE NN a N Tas a Na SN ال NERY NN a ا 0 اا اا ا ا ا ا ا \ Na Ae LN Na oo. LL TS Le Ne a 8 NL CLR 3 Th FB pare a DL LL a a onal nS TAR ae OI 0.0 ا See 8% A = Smt LL I La a NR a 8 Ne SiN Ce 0 La a ا ا ااا ا a TE a LL اا a CN اا Sie aN EEN NE ARNE Na REN NN SER ERE EEE : ل ا ب ا ا اد د ا ادوم ل TEN a EN RE Ne La hee 0 ا aE a Nah Nh 0 ود La a Sl _ ااا : aR, 3 LL La 3 Baa La CAN TE Re ow 0 ٍ Sg vy a LL = = RRR 1 ض عبن مس (hy) شكل ا ا ا TN YY go a Ne EA NR Tas a i « . ا=. اا pod - SRN 3 nN 2 ال ااا 0 ا LE a PT La — ب إٍْ PASE 8 ّ = إْ \ = Na > RX RR NE : ns {us LE ) 0 jo 3% - i خض+١ الت ا ات = a oo . i Sa 0 nr re 5 a إٍْ « اق ّ ا اد ا لهجا TENE wo oT و hla . ia EB “a a MN Lah . Na a Sle . NR SEN Sn aN an ER Fas : مي ا قا ا ل : اد had EE 8 sada TE =. oo 0 خم م =n aL ا Da يه ا Rl NE a = 3 0 0 oN Bl للا ا ا 0 اا ا ve a il Ta oo a = 4h \ . . 0 \ i a Ca Na - ا 3 5 ض 0 ؤ لطا , ل شت \ )EE . a SR ض a aE NUR SR 1 Nis 5 aa TE RE RE IR NN of oe 0 ا اا ا الا 0 اد و Nan Nah 3 a a ا a a LL a 2 LL SnNN . ا 0 ا ااا ا اد 0 0 0 ا ا ا ا اا an Ra OS 8 NE 8 NN IEEE 0 a a glo . . og 3 . 3 a 0 ا 8 8 NN =. ; : ah NN 3 La LY a 3 a “ | ْ: al a a 8 Nn Sas SE 8 2 SS of © . Co a Ln . oo 8 NR SEES 0 ا a RR ض ٠١ شكل خخوو i; ; EE SG ا Alas ee TAS ا &@ area Pell aby ا Ll اليس ا م 0 ا a شكا 1 ٠ نَْ La.= a a Ee شكل ٠١ ش ا.ا = 7 ع نا ايا لي ا ا ا ا الج ال الات المي .. ممت لاله SETI 5 See Shia wig SEER en Neely pS الي ا الوحت اه اح ا لي بي الج اله اها pan امسطة Sd Tt Eee J 7 ا 57 id ا ا ا اي Negi RSE CS 8 1 0 11 خا 1 اا ا Rn NTU RR Ea PE rn Re, EI J Ne To 1 1 ال a Ri Rts الاعاغيع فر اميد في يحم FCN SURI Se NX Tan ااا اا ay سح ا Ey HR TERETE 8 الح Ro I Re fa pte Add presi a RET, كي ان 1 ا 5 م 1 1 0 % م at ب 1 eT RR 1 Ea TL, Tine Ry Nn الب nin Bean Fae ; RR RARELY 8 Nar ORSON] By a 3 STE MRE [a 8 3 ٍ A CARRE و I. {a Fl Fo hTERT SR ا SILER OR Sa LR FoR RA x hi ب ; ® An SE RRR NS 8 Ne PSEC = ا AR د ل ل ل ل gE 9 9 3 y § EN TR: 3 SCA) 3 % باجم IR Ti-؟١١- المع 1 3 ا الي ا 3 0 3 Gl NE EE PRS { Lae goed [الحاسي الب شن a مسقي 2 i الا Hea Tha fan {Au Ag Ed PENT SEE ال Ry FE AN “ ا ا 0 se EE TR وجو نت ور ا ال ا FREE TSE a CET ون ال ادج ا عي ايخ EE a Ea = fo TA Ag a RETRY ETN * : ’ 7 pes EET Sry (LONE a sad المادة. x © 0 - 3 1 0 1 Eg =i VY } أحب شكل YY) شكل E cong Soak 3 x اليا { J hd ا k STE a 0 RIL وقاني Salil HE eit Se Fase LE i SEA ¥ ال FINE &F pata # SRE - ا To الا ا ar SH bi ake SES Se eid 0 ل SEE 0 8 Sh 1 1 * 3 . . 3 pe 8 4 ¥ } HN سا دا 103 AE ا أن 3 ER : JERS الى SEA ال ل 8 ا ا لت ليا ا اا 7 Nga a SEs SSIES, 1 Sea Shy SFCRC. EER A, whe Sa EE *4 3 8 الو wd RE ا el ه) “an 0 y 0 1 8 شك a El Sea : E RR SRE SORT WE : £0 Sie EERE BE as EE ا#ى ا الت ا ا Ry OR Se ا NET : 8 ; A pis ذا بواج ا a YY خا Sa 5 : (gh VY) شكل خضا PER © EGER ا ok pen BA PA Sal حي ا i 1 £1 freipaall (الماسي oR RIE ee cen aM wid il الو SEER STA RS Ne الها RE OES No PRs SERS LE ie Mo Sa a NR التق Ag FE امسر TT ا ET A حل أ en SR gy 1 Wk oA : AEE ل اا ا ا Na انا ناج جيه كد امنا م لطا امح وس دس ادا اع سي 3 تام تا ب اموي oi Da الوا [Ey ليق Ag (متل >) اا الابقا 0 0 1 » A ا 1 % X CEE Fo ese 3 PRS meen = . : 7 1 الا لا لاب 1 mk Frnt THIGH المارة البمنة ( Td 3) } شكل ليا ال { شكل fn (UCM) المادة المعونة ع ا اي لان Hilal wily سيت Er SR, 0 اا حر ا ا Shy ; Sr ROR SIN EINER GREE EE, oF She BEE EE NT ETRE SRA UE ea ERT Wn Ged ل PIR EARN I EASE tod SRST ا Losey LSA EE Sas 4 i ¥ 3 1 FORE LW Lo (VY) شكل : 83 fod FY } i LB 3 7 i AR + ا الا : kay > ا الحا مح ا ا , الي 3h ا 5 ENC SEN Sala A . ا Sy RE ملعي ا الوا ال dn SEER ES 8 هي ال ل ا ين اا 7 للحت ا 0 & pan ED ل CARRIER CORN اخ المت جد جا [SRY SR ia لي ا ANT بم { 4 ¥ } 1 a By, 3 1 ب 8 يي 3 - i \ ¥ “>< غرة.- يما Js 5 = OF i: : ال : ٍ : el eg : : i ei ا RE.TRUE bi WO ei it 3 gies تي El : Sl : : J : : TN i : : CF Ce : [2 1 ERA EI oe ee i Cosi 0 : Lei tg : SU feed 8 0 1 1 : : Ne, : 8 8 ا : nee : ENE H H vod : اد : مس للع 8 : vd الس امن Tee Fal vf I) ا URE CS TOU res UNTO SH TCE Te fro en م ~ > : NRG : Be H 5 اا : : يب : 0 0 1 امش : ااا ا ا : H 8 oo PEC : اش ا 8 Dee NY : pal i CHIE <A ا ا NENG Tr ات ا ها gf : ‘ اا : ; أي : : gm : § So : : ¥ H Ky 0 0 i i aa H i ام : : Tx i i الل حا ا RIT ee Sennen dee, i * ا ل م i 8 > 0 ب : : 3 SO : : ev UNL : 2 aE i : : اا Woh : 0 ا : 8 : Fae ond 8 سن ان : x N HA DEE ا ل ne ie ص الاب ERNE EE I : ١ : ac Tend Fale K 8 ٍ + 8 ٍ : A Fa E Be 3 LA RI: : : a : i : : NT A : Tete x - : 3 Ty a 2 ; ل Sot haat ¥ ¥ 5 & ل Tx kt oe بن أ ا اااي اناق إلى امصخ ل (Y= VT) شكل الى ا لا اا د عم ا ا ا ا 8 الات باع es NRE : 8 NEC ER so . wT Cn Fag : : ; : : : : ناو ايك ايا ام : : ; : : ; : FIRE SET ايت أي ا الا eee اناي 3 es ne big 8 ا iv : 0 : : : 1 4 3 3 8 {1 TT مس : : : Km i إٍْ TE i eit 2 ل ig Ne BT TS ان الا ات ل اا الس i B H 3 : FR NES : : i i : B : 5 Te, : : i يم ل Ee Yi الات جا ااا الا ا مقا ا : H : : a 1 : : : : : 3 و : : : 1 : BS : H is to Cente الي eto راي ماب A nf a i متم ee Sy Hy J i H ; : 4 : © : : : 3 2 < 3 2 EN : Bt +n ورا a TE SR re : a : : : . 5 : : : حم لاعت 8 : 5 : i i HE : N 8 : XL اللا أ ناا ل Ke pen ل الال ص ة الا sn : EN 3 8 ُ : Th E : : LA : 1 لماه و ا قط ماه ا امت جح ل ; : 1 : ب : t : 8 E : Ld Fy 0 3 4 ا بم ايع 0 1 لما ل ا ا - he i. nd Se 5 EY ! 8 : 1 ; : ا 1 3 : ا اح ea tee SE ا ail Ey a TE £5 Tx oe Fa $e مدخ امسن a ل bai Abe : a اع )؟-ب-١1( شكلااا اه اك بكم ممم مم ee ا اليا لمي يك ا TOP PCR يه الها اا مت قم SOIC CH ع واي ا ا اراك اوها ا 5 : iv : : ال HR : ee : : Say RRS :: 1 0 0 : FER wh f 1 ا : : $F H : 8 0 : : : ed + ٍ 1 = اه Td La EN FS NY SEITE$n. H H 3 : : 1 دود PVR ٍ NLT SF : : 3 3 : 1 : : ا : 0 H : 1 0 ل م اح يق CEPI: ااا ا مجو لي كت و الوا B B . 1 : 0 لخي : H i : dy io i ; : ; N 3 : i : ال : H : : : ل ل : H i ; . 2 ا 0 X م : i SEIS SE NOR 8 ناي 3 ل YO : ل FE A : ; ا 8 5 ا fF الخ 1 ; LAY H 3 R bY : : : [A TE 3 $ I £ H FR : SR de wera SE see nd ا ااانا اا LE LO : : نم : اث الحم Po iS i 1 3 0 ح SENG H SAE Fe hy Ay $ Xi : A H 0 ل الى ا الل ا ا wa } k : : 1 ا اد اا الا 1 Les WENT, SH SOE RL SRN SRR ee ean ced الا ال NRG RA [cy : 1 ا ال Ley : : ب ا الع PET ING : Trl i اس سا7 sooo ا ا as] : se Ties Sow! Pees ا" a va TRC CRTs A) : ALR, wali رجن foal iy } ) 15 i نسي سدم 8 8 ا : i i ; Sl FY B : : bs : ا H : Sn N : ا H : § Ar bs 8: : 1 7 ال 1 H | له !+ 71 أ ات 'ّ i ١ 8 : Nake : ; H 3 Foy : aN ; 8 EE ا ا 1 H : 3 § 3 1 a. vot Xi = اا 0 4 : 0 3 0 : i Vo اا 1 Hy 5 8 i FX H Ek ¥ } H 8 8 ا 4 م Soa { م 8 LE EE A A Sp ER AA RIL CE الام ما 1 i Foie خا 0 TH CI EE TE ٍ H of 8 1 8 : % : : ; H : ال ; H i: ok § : i rela +010 1 2 3 الا إْ ck 3 : 3 BH : H 0 انم i H 1 : م 1 ؟ لكر i x : : ثم 010 RE I 3 i 22 2 ¢ ob : 3 : : x : : : م SELLY 8 oa : pH : 1 ا 8 dR 3 i : i R bd : 3 3 ا H E : 8 8 3 ااا B : م 8 اا ل 3 ا : EA Y م EY A SE eer Fy EA f 3 1 FEC 5 5 ERR B pS : x a % : 0 : : 3 ب الي CL A \ 7 ٍ : : : : X : ty : : الخ 3 + Mpa X : : 1 2 ضيح اب : SF SN 5 1 bY : : : ees a TE | Nd bY : : al EEN 5, : الي a Nl a, : emai 1 مضا ا ضح 1 بس sa bs SEs i SUE SS ا اط اا الي hd wo FE FN LT Wi fa [I gph السصوجي. (تانومتر » ا" اال 8 1 Ja ( 1 سذبي<4)—yYo-es enn, رو عع فاع عق re ATTA جع جع ع م eee J - ف : : : 1 > اا للد اال ا كه i 0 : 1 2 ; : : . : i : : : : ; 0 1 i : : 1 1 : i : : ; ال ل a oe SET وريه ا ميق لحي كيم جل تمي جيم و بي عي اب يبا بع الات لج اي أجل اريت ا اق ضح i i ; : : ; : : : : : : ل اتنا لي ا : 8 : : Nr i 3 R B : : : ; er i H Eda wie 4 مما بم المماجة تبر ال ال ا EL ا ا ا دا ا د ل i 1 ca 8: Be 3 . 1 1 1 : i ; Fo ae : : : 2 8 8 : { H 5 N 1 NN pd المي : : : : ب ام En to N R be 5 Sa 3 B 4 ّ fed H الك E 4 ne 8 : 4 i 8 : i : : fT ; : 1 : 1 : Ni : : LR We eT ee ee ee Sy Te SNE الا ااي RE Lh ee ee de H : : > د : ER H | et ti : ht R +: 0 1 0 1 5 . ال : JE ; i : i ; { : : : fn : x 5 : : : 1 5 : 3 : 3 ارو الجر TE ددا اند At ات اام د لان ا ل ا ع ا ا ات الات د ا ل ل ا ا H 3 TIL : : 3 : : : : p E : 1 £5 RR : : : : H < SNL a : 1 1 + : : :: ) . : : . : 1 ا ال ال ا ا اا يا ا ET د ان ل ad 6و أن أت ا اد اح ا Jee 5 EY es 3 : : : : : B 1 R Crd bY REY : 1 1: i? : i + v B م 0 2ج 3 Do : i : : : : : : : hE ¥ 0 i : ا الل م NER a a % 1 : : : اا اا ّ : ل a & : i : i : : i : RI ا بن" : ot : : 3 : : 8 : ل : 8 il ل ب i i i : i ] i ; : 1 : N : 1 : : 8 : 1 : : iu H : 8 i 3 i : : B H 0 ا اي ا ا هاي نعم ايه ود ع ماه ته الات يو ماما عن مم i i : : i ; 1 : ; : : g : د : ; 8 : : : : : H ا LUO: SOOO UOUPUON: XFUURIRURUUR SENS FEVER سا لحا STEMI: SIE SE Ta #5 م ا Ts Fra £3 3¥ 57 Eg 2 5ميل لأ a ا pal ial allt تر { SR ; = 0 3 % 4 ب YY أرقي ا 1 ber !يا a حي vl ey Se Ta XL Er ahh & 8 لكا 1 ل الات ار TENG Ng a 2 0 itil RN ا Ras GEE bog ey ها FIRE, FOTO El EA Leng No 4 Raed SES A FR i Ww اااي go اا we 4 1 0 1 ERE WLS امه اهاي . fond 2 1 : ¢ oF FR EN JE pei 0 RAR I < 5 م السب ا الح ا 8 بن لت ا اناالا الكت تاي ا الا : ات ل Lon NA ee NL RR CEA Site ا ET I Fos EXE RE م ا اا اي ات IE ERE EE A RI PE A REE + Co RE ا الح 1 Se 2 يا الت اال FE : ا ام a Tn Lol 1 SA EET RO ! - ب أ : ا اا 2 0 م م اع الك 3 Ti, Le a ا SR i Sn : 8 7 ا + 0 ‘ a vy 2 ني يهم وخا 8 Ra NY H 3 IE H SE Ud اا 2 لاغ ابح FEI تخا aE LINER TH eT UR TE NL ا EEN A AS IN an لت ال ال ا pt Sk Stone] ل لا ا i ا لا اا ا اادج ءا ne Ty حير نياو ارا جر يدي ويا لاا ل ل FI ل ا ا ا ky ا ا Cy ا Rg ا ل Lot FEI NSE : ا لح ا ل ا Ra PR 8 ا DORE Pa es : : الح 0 3 لها aaa ; TN SET ENR Br Pi SRS ات ا ال ا بالط = ا اب : #1 0 Sask 5 ب-؟١- SATEEN ا ee LE Srna BN PRN SRR 0 fo hee SHEA الوا ا الإ i SE لاا A متت sod ا الخ حا ا ااا مه الزن ل ey (ive) شكل SEEN Ae et الحا ER Sia TNR CREE £29 ony PR Ea Bay as EE penne BO bes EE fr eis ; EE | aa BE eR Vo SEN a Ae LT el Nah, Ln TALE 4 Ta ل لي Sy ا و سا J NG (te شكل pa et, مهل ) ًّ نبة) ال Se, i ei Te a i ETRE Se ML of Noa, ا يي Le” TENCE pe fs or 8 ا 83 SW pt Ni = « ١ حي 1 5 i 0 اي ا و $f Ey iY - ES We Re pO انها Ea ENE he £% [Cy Rak ed ص ا we el, Bly, 4 be Le EO Sit Sn Shea 7 : we Se Hal es 4 ESN اك ا 7 AES i SE {z \ 2 ) Jed {2 y & ) شكل خضاال - 0 i 5 San a, nn ل 5 Nok 0 a aang Hy TH ERE 3 33 3 x SF وح 8 WF 1 4 a IE sn wa ا الجا ات ا اجات Sh ات اجا 88 ال ب AO 5 ea Ne, Ko aS or = WL ٠ب > & 8 8 ا 8 had og i 3 8 3 الخ : : x a H : N H RB bs i 5 N : Fy ii 8 3 iy 3 13 By : 3 8 ¢ HES 8 + 8 bey 3 اد 0 ER iE + 0 EE h) 1 § 5X 3 ا RS ب BA £3 ¥ Ff ES : 8 : خا 0 8 SY 3 ام 5 i ا i Fo a 8 3 3 Ra TY Bi ب FEY f3 ما TE اميد Ne TY : ا ا Wa 8 ا 07770 8 ; FI: $ ا 3 اللنيت المااحة EE 8 بين os by 3 5 > So : : 2 + 0 اج ؟ ا ا ال 8 م الجخ 8 ما 5 + ال“ i RE 8 5 188 Rh a il Had ERE RE 5 Her 8 ER 1 Sk ES ا NO + HE Sed 3 Li NR i EES 3 8 ps ad 58 : ل : ES Io 8 2 خا 3 PR 8 3 bs FA 3 N 3 8: 8 H bs : hi 5 3 ¥ : 8 y $ 3 : H ¥ bs HS 8 8 9 + : : 3 3 8 3 R i 3 : 3 : : x 3 3 3 t] 3 3 § : : 3 ¥ 0 5 5 i N ¢ 3 8 3 : 5+ b 3 hy 8 H ]3 0 eX T 3 3 19 3 3 Bb 3 i § x 8 3 3 ES ¥ 5 BS ba i ks 8 i 8 : 3 N 3 8 1 3 3 ¥ ¥ : 3 5 : N : by 3 3 5 ,= 1 8 9 i ES 3 § BN 8 3 2 By A : : EB) 0 8 8 Man ااي LR il : 1 اا TE جا ES ER :اا تن 3 ب 1 a امن 8 اح ان we RN 2 3 : i Fed Wo 8 PERS = x 3 a نا اح 3 a a ا 8 N Sa pe wo Ex Sy oo x E] SF or Na اي ب 8 3 bY a ال Fae BN oo pa 3 a :4 = Non; SN wt oT 3 عي ا pe Ne, BoA ل احج ا اا Na RRR و : 8 ا Bs كب“ الاي ب ا ا i aR 5 oF i < i Ry Ea § H د Baw Re SIE 3 EN Cy 1 8 ا ع 8 ب ARENT x 2 9 REY 3 3 3 uy 3 ¢ 3 i : 8 : i Ln 5 5 2 3 8 100 2 Ie 3 3 8 8 5 + 9 ERY 3 3 N pg 2% + Ea ba bg 8 ia bY ا 5 i OF I ES i $F LX % RY H $03 8 nN 3 الم : be SIE EE ¥ KE EE FS RB H 2 5 : Ey & ال H a hy 3] Sy H 8 ا 8 58 5 CRE 8 : : : PAE 0# 0# Toon pe 1 & 1 ا + : م الى ا ادج 8 3 CO FE $x [FS HN م : + الي 3 i a be Ey Paar ob الا 1 8 Lowy LANE on oy FIRS CT) i Ti PSF ا EI ad EL Fol : ا NB 3 i [aR FE 8 3 ا 5 RES § 8 : خا 8 FE ba : I % ا 1 H 1 + H 3 HH 3 x 3 3 Is hy : H EY 3 : § id % 5 3 i 3 3 § hy 13 8 § i 3 x 3 + 8 : : pS + 3 8 1 + 3 3 8 8 : : : 8 3 3 3 8 ES ¥ 3 ¥ H 3 3 + i : 8 8 : : 3 3 : 8 & 3 8 % H 3 58 3 8 © 3 HS BS BS 8 : 5 ps H 3 : N ps i : i 3 8 3 kd Ri po + N : 5 8 vg ال N i 5 3 3 } 8 % 4 3 3 x 4 8 2 pe 3 5 & 5 3 5 5 3 3 3 5 % 3 3 5 5 3 : 5 ES 3 > 5 bs 3 8 3 ks : 3 5 ps i ES ot تمي اا ل NN it Ee تل الى #* WO & , IS Rid } ¢ % ; ( i : 3 1 لبال رم ا Ny ا اك اا TNR EEN en Lad لماي fo FEET ei Nl NA ER EE SE EER OAD Ie Em ساني 3 المت ال اا رحن 0 TEE Sd | الل 3 i CEL Vis Ne § ا م < سس Rid Re Paid i ا oak الشكل رقم Pay له B FR ا ايا NEY ا ا ب 8« الوحت ا ee الات RIO ERE SOC SO ARE ART D> a خا م اي اا Ere & Vo TE Rela - kS Shining Nd FRR ER oF Magan " ا Neg” 2 PR CRC CAT . الشكل رقم sat مي FO 5 مح ب $i TN Hd Po RS ona 5 i 5 , الإ 0 اا ا TN Ne bl Peg Ry 8 HE: التاق الح اتوت امد ل ا FERRI Haw SN RE ا + هد 8 3 8 8 £1 الشكل رقم أ SIR SA ME ا ال PE Ww Tee Fring 3 SU TEL NL ae RRR Et SAY RS JO JORGE aay SI ERI We PRR J Np BN rae ا اليج ل NR الشكل رقو SEY Aمسي 3 > ا on We aN STN اا SN ااا ال ل ا ال 2 2 Co حت وص اال ey ب الا لا ل اا ال حت اي التي الما الوا Sa ال ال TE اا اها EE Ri REA ا Hi ححا Re 2 ا pe رح ااا 1 TE SR vl aa Noi : ا se TRS اا LR RNR HRS ad اج الهج : RO SE na, Sb Neo) ا J ا لان PRR ae FE مادة Nm TU OPAL el ai اااي اس حا 8 3 8 ا" Ee 3 3 £9 م TEL اراس ا 2 3 + + ] REE اكه جادج ae Fa 5 اا لمن اي ا الكل ل اا قب 2 مسار {EEC ake aw ا احا لاحي A JAE مسي الا خالل“ 3 ا : ا Wa RT i الت تاد 3 ا A ng 2 TERR 8 aE Bnd Fae (ea BR ا aia خا ا جا ا ب Se Et Ny, ليق تيز { St لا ا ل ا اع RR 3 لي ابي § PEN { ho TnI 3 TEE ل اي فسا اما Nae ل : Tit ا الا ل ا ا الت الا SE ALY 5 ل : ل ات ال ا Roose oF EN BN & Haat mea 1 EPR ان ارا اا ea DARA Se whe . 0 عاد Ae ونا Gal ال ل a SRR ” ل TINGE i - a RET ا )4 A { ب شك 0 ب ابيب مسي % ا Sd LR ah SO SEAL EI ee Sue ال او TERRE Sala SERRA ee Sa TR ) Nx EERE a Du abt TOR الاي al Ao 2 S الوا SAY SUERTE SE الا ل 07 So RIE JGR NG مسي ل tinJi.) ا ل a 1 ل ل ا نت fol اا اك She Te a Somers ER Se EY RN A Se Nl Rn ATR MEER reoeey % 8 EF NS C 4 3ا ee On om ال يا اي A ايا الل FE اما Wek Poon edhe eden bE ا الاي > ا اج و عدج Fe Speed Feng ا ES at 1 ا د RE bh 8 1 = 3 ¥ BEE oo 0 ا : الح SRY FE Led اا CO FEE إل ال ST iE EC 7 Sa 1 ii Rn Sm 3 NEE ad مح 3 AS EN 0 iss Ress 0 REY 5 § Ey SRR. ny bt AE wo . ل يإ " 5 4 ng ا 0 6 83 10# ةا تيا * 41 “ey, 4 ا No ER TREE ER ال gine STIR ee 4 موده سه Fame ال ا a : ay 3 ا حا ا : ا ال RRR EL 1 8 a Nae اتات لمحت ER & STIR" : Ea د لاوزو 0 "م ] & >الل 3 ب OW ا NN ER ER Ray SUEY A PNT 0 ال ل 8 FEST ERA Sy KX Uw £9 a iN Ni Loo RRS oi rss RAS : a : 0 2 Eid 0 ا ال k 4 k - EN 8 ب 11 ب ال BR pe Ro > SRN 8 Nl > ERY ah 303 3 A Naso TE م RS 3 ¥ SUT CET I oma and Nay i. le اتات TOR حت JRE.SHI. YA 5 § § we دن ديات لتحي NE 1 الخدم EIRENE: SC Na elisa { i مضا 1 i YF لني — سا MR ا ا شكل (VY) bi EH 8 1 1 إٍْ i H : ا ا 3 د ٍ on [3 1 : i : ا 0 8 1 ا ad 0 i ei i : ¥ 0 ا 0 i f i 8 i od 8 1 ض ٍ i Eo 1 د | SE Po 0 i id 5 i don i 0 1 : HS il ; Pay : 1 i 0 i 1 N A 3 1 : 1 ' ض | | wd $e E at A i B 3 1 0 ارم 8 iy i 0 لايع 1 i 0 د BR vi 0 .! J 1 { do H hE bu N RE 1 vi i 0 ا إْ 1 tH 1 8 1 : «3 8 ٍ 1 ل PERL iy bd % 1 PoE ab : & ¥ ou 8 ا | ) ض 1 ' : Re! Tee 0 J i 1 hee REESE RAN. oy. AEE : ال ا : ا ححا : 22H Lo 5 ا سس RE Ee سس : جرت ا ا وا BSR 0 Sama: .a . ERE ّ اا cries ا ا RE Sa EE ai . rae es a - Thm Sinn RS ea Sa a a 0 ا EE SRE po SE a Ta a TR os : aay = Be 1 Ne a. . an a. Lae a . . . = as 0 Smee a oo ل ا ا ا : Ea a ّ ا ا Re .. SO RE Sn 0 0 ا ا ا ا Sma Ry 30 0 0 a a = = Le fel Toa : ا ا ا اا ا ا ااا ااا Sa = pL .a.a. . Re 0 Ja 0 He Cama ER La . er Ea aaa اد Soma ا ar a a NE ee a Sa 1 ا ا 0 ا اا ا Se . Se . . . po os oo . te - oo 0 on Same 0 ا Sa Ca = . a : Ca oe ae a ل : 0 0 ا الا ا ا Toma 0 RS 1 0 1 EE NE To 0 0 ا 0 0 اا Toa 0 SRE aa oe Sn 0 0 REE SSR SEE Sn 0 0 0" اد 3 . a - a ا ا ا ب 8 ae 1 Re 8 SE 1 = oe ا ا ERR Toa . 0 ل 0 ا ا 0 0 0 0 ae Ba a a = 0 ا اا Sa a = 1 SEE 1 0 0 RR EE 1 SR a = Se Sam = a 0 0 ٍ 0 ِ 0 ا ا 0 باع ا 0 EE ALo. 8 = SERRE 85 EB 8 ا 0 a SERGE i ا ا a] San NN EE 0 SE RS ا 1 و Th 0 0 ا 0 SENN Sm 1 ا 0 ا a A ER EE REE Sanna SRE 0 SN 0 RNR as i RIE 0 Ta aaa 1 Ry i Eni 1 ESERIES SEE . = ِLo . SR SR Ss ER 0 ا SE HE . 8 SRE ERR REE . . RARE RR 1 RR CR :: 0 0 : ae ST xR Sma ERE SRE Ra aE EEE RANA Baia a = EEE 1 ا 0 1 1 0 0 1 0 ا 8 ا i 1 a 1 a an 0 SRE ee=. : SE Re 3 i ig =مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17115209P | 2009-04-21 | 2009-04-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA114350273B1 true SA114350273B1 (ar) | 2016-06-23 |
Family
ID=43011459
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA114350273A SA114350273B1 (ar) | 2009-04-21 | 2010-04-21 | أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US9302116B2 (ar) |
EP (1) | EP2421376B1 (ar) |
JP (4) | JP5908396B2 (ar) |
AR (1) | AR076361A1 (ar) |
SA (1) | SA114350273B1 (ar) |
TW (1) | TWI511756B (ar) |
WO (1) | WO2010123993A1 (ar) |
Families Citing this family (215)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130274837A1 (en) * | 1998-10-23 | 2013-10-17 | Babak Nemati | Systems and Methods to Enhance Optical Transparency of Biological Tissues for Photobiomodulation |
US7354433B2 (en) * | 2003-02-28 | 2008-04-08 | Advanced Light Technologies, Llc | Disinfection, destruction of neoplastic growth, and sterilization by differential absorption of electromagnetic energy |
US20110040295A1 (en) * | 2003-02-28 | 2011-02-17 | Photometics, Inc. | Cancer treatment using selective photo-apoptosis |
US7520860B2 (en) * | 2005-04-13 | 2009-04-21 | Marie G. Johnson | Detection of coronary artery disease using an electronic stethoscope |
JP2009502140A (ja) | 2005-07-22 | 2009-01-29 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 光活性化陽イオンチャネルおよびその使用 |
US9238150B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-01-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optical tissue interface method and apparatus for stimulating cells |
US9274099B2 (en) | 2005-07-22 | 2016-03-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel |
US10052497B2 (en) | 2005-07-22 | 2018-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US8926959B2 (en) | 2005-07-22 | 2015-01-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US10022457B2 (en) * | 2005-08-05 | 2018-07-17 | Gholam A. Peyman | Methods to regulate polarization and enhance function of cells |
WO2008086470A1 (en) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System for optical stimulation of target cells |
US20120283802A1 (en) * | 2007-01-17 | 2012-11-08 | Chih-Ching Lin | Far-infrared radiation in use of improving patency of arteriovenous fistula, decreasing failure of arteriovenous fistula maturation, and preventing and/or ameliorating peripheral artery diseases |
WO2008101128A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | System, method and applications involving identification of biological circuits such as neurological characteristics |
WO2008106694A2 (en) | 2007-03-01 | 2008-09-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells |
US9488916B2 (en) | 2007-04-08 | 2016-11-08 | Immunolight, Llc. | Interior energy-activation of photo-reactive species inside a medium or body |
US10596387B2 (en) * | 2007-04-08 | 2020-03-24 | Immunolight, Llc. | Tumor imaging with X-rays and other high energy sources using as contrast agents photon-emitting phosphors having therapeutic properties |
US10441810B2 (en) | 2007-04-08 | 2019-10-15 | Immunolight, Llc | X-ray psoralen activated cancer therapy (X-PACT) |
US10434327B2 (en) | 2007-10-31 | 2019-10-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Implantable optical stimulators |
US10035027B2 (en) | 2007-10-31 | 2018-07-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Device and method for ultrasonic neuromodulation via stereotactic frame based technique |
CL2009000560A1 (es) | 2008-03-11 | 2010-02-19 | Univ Duke | Un metodo para endurecer un medio endurecible por radiacion que comprende colocar una composicion dentro de un objeto para ser endurecido, la aplicacion de al menos uno elegido entre rayos x, rayos gama o haz de electrones a traves del objeto y dentro de la composicion. |
WO2013009688A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Bourke Frederic A | Phosphors and scintillators for light stimulation within a medium |
US20100004623A1 (en) * | 2008-03-27 | 2010-01-07 | Angiodynamics, Inc. | Method for Treatment of Complications Associated with Arteriovenous Grafts and Fistulas Using Electroporation |
CA2722278C (en) | 2008-04-23 | 2020-03-31 | Feng Zhang | Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells |
CA2762118A1 (en) | 2008-05-20 | 2010-01-28 | Eos Neuroscience, Inc. | Vectors for delivery of light-sensitive proteins and methods of use |
EP2294208B1 (en) | 2008-05-29 | 2013-05-08 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Cell line, system and method for optical control of secondary messengers |
ES2612052T3 (es) | 2008-06-17 | 2017-05-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Dispositivos para la estimulación óptica de células diana, utilizando un elemento de transmisión óptica |
AU2009260027B2 (en) | 2008-06-17 | 2015-12-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Apparatus and methods for controlling cellular development |
US9101759B2 (en) | 2008-07-08 | 2015-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Materials and approaches for optical stimulation of the peripheral nervous system |
NZ602416A (en) | 2008-11-14 | 2014-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Optically-based stimulation of target cells and modifications thereto |
US8632534B2 (en) | 2009-04-03 | 2014-01-21 | Angiodynamics, Inc. | Irreversible electroporation (IRE) for congestive obstructive pulmonary disease (COPD) |
EP2421376B1 (en) | 2009-04-21 | 2025-06-04 | Immunolight, Llc. | Non-invasive energy upconversion methods and systems for in-situ photobiomodulation |
US9155471B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-10-13 | Lumicell, Inc'. | Methods and systems for spatially identifying abnormal cells |
US8903488B2 (en) | 2009-05-28 | 2014-12-02 | Angiodynamics, Inc. | System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm |
US9895189B2 (en) | 2009-06-19 | 2018-02-20 | Angiodynamics, Inc. | Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation |
WO2011028146A1 (ru) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Korotkov Konstantin Georgievich | Способ определения состояния биологического объекта и устройство для его реализации |
WO2011038111A1 (en) | 2009-09-23 | 2011-03-31 | Crystalplex Corporation | Passivated nanoparticles |
KR101616465B1 (ko) | 2009-11-02 | 2016-04-28 | 펄스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 기자성 스테이터 시스템 및 마그네틱 로터의 무선제어 방법 |
TWI572389B (zh) * | 2009-11-10 | 2017-03-01 | 伊穆諾萊特公司 | 用於產生介質中之改變之儀器組及系統、用於產生光或固化之系統、輻射固化或可固化物品、微波或rf接受器及用於治療或診斷之系統 |
US20110137210A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Johnson Marie A | Systems and methods for detecting cardiovascular disease |
US9034204B2 (en) * | 2009-12-16 | 2015-05-19 | The Regents Of The University Of California | Gold coating of rare earth nano-phosphors and uses thereof |
AU2011227131B2 (en) | 2010-03-17 | 2014-11-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Light-sensitive ion-passing molecules |
AU2011232296B2 (en) * | 2010-03-22 | 2013-09-12 | Alpharet Pty Ltd | Laser immunotherapy |
US20130225664A1 (en) | 2010-04-05 | 2013-08-29 | Alan Horsager | Methods and compositions for decreasing chronic pain |
US20110313407A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Rafailov Edik U | Quantum-dot laser diode |
PL3210591T3 (pl) | 2010-08-27 | 2019-08-30 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Kompozycje i sposoby do termomodulacji celowanej |
US9572880B2 (en) | 2010-08-27 | 2017-02-21 | Sienna Biopharmaceuticals, Inc. | Ultrasound delivery of nanoparticles |
US9181477B2 (en) * | 2010-10-01 | 2015-11-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Morphologically and size uniform monodisperse particles and their shape-directed self-assembly |
EP2627274B1 (en) | 2010-10-13 | 2022-12-14 | AngioDynamics, Inc. | System for electrically ablating tissue of a patient |
GB2498325B (en) | 2010-10-15 | 2018-05-02 | Eos Neuroscience Inc | Engineered human GRM6 enhancer sequence for use in eye therapies |
EP3486253A1 (en) | 2010-11-05 | 2019-05-22 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Light-activated chimeric opsins and methods of using the same |
CN103491770B (zh) | 2010-11-05 | 2016-06-08 | 斯坦福大学托管董事会 | 稳定阶跃函数视蛋白及其使用方法 |
CN103313752B (zh) | 2010-11-05 | 2016-10-19 | 斯坦福大学托管董事会 | 用于光遗传学方法的光的上转换 |
EP2635295B1 (en) | 2010-11-05 | 2017-12-20 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Control and characterization of memory function |
CA2816968C (en) | 2010-11-05 | 2019-11-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optically-controlled cns dysfunction |
AU2011323235B2 (en) | 2010-11-05 | 2015-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of reward-related behaviors |
US8696722B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-04-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic magnetic resonance imaging |
IT1403160B1 (it) * | 2010-12-06 | 2013-10-04 | Fond Istituto Italiano Di Tecnologia | Procedimento di sintesi di nanoparticelle d'oro stellate aventi dimensioni e ramificazioni controllate e nanoparticelle d'oro stellate così ottenute |
US9314304B2 (en) | 2010-12-08 | 2016-04-19 | Lumicell, Inc. | Methods and system for image guided cell ablation with microscopic resolution |
WO2012083133A2 (en) | 2010-12-16 | 2012-06-21 | The Regents Of The University Of California | Metal coating of rare earth nano-phosphors and uses thereof |
US8802234B2 (en) | 2011-01-03 | 2014-08-12 | Imra America, Inc. | Composite nanoparticles and methods for making the same |
CN102161892B (zh) * | 2011-02-21 | 2013-07-10 | 上海洞舟实业有限公司 | 一种用于x射线记忆成像的荧光材料 |
CN102544177B (zh) * | 2011-03-30 | 2014-06-25 | 郑州大学 | 用于太阳电池的等离子体激元增强上转换器及其制备方法 |
US20140187843A1 (en) * | 2011-04-20 | 2014-07-03 | Joseph Friedberg | Radioisotope-photodynamic therapy for cancer treatment |
TWI458504B (zh) * | 2011-05-02 | 2014-11-01 | Univ Nat Cheng Kung | 經皮藥物釋放貼片及利用近紅外光控制其藥物釋放之方法 |
CN102778567B (zh) * | 2011-05-12 | 2015-05-06 | 中国科学院生物物理研究所 | 一种双功能肿瘤诊断试剂及方法 |
US20140339497A1 (en) * | 2011-06-20 | 2014-11-20 | Crystalplex Corporation | Stabilized nanocrystals |
US20120330291A1 (en) * | 2011-06-24 | 2012-12-27 | The Regents Of The University Of California | Nonlinear optical photodynamic therapy (nlo-pdt) of the cornea |
WO2013012986A1 (en) * | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Brown Joe D | Method and apparatus for distinguishing radiation emitted by targets and non-targets during surgical laser procedures |
US10493297B2 (en) | 2011-07-25 | 2019-12-03 | Neuronexus Technologies, Inc. | Neuromodulation transfection system with passive fluid delivery |
WO2013016391A1 (en) | 2011-07-25 | 2013-01-31 | Neuronexus Technologies, Inc. | Neuromodulation transfection system with means for active fluid delivery and a method for its use |
WO2013016389A1 (en) | 2011-07-25 | 2013-01-31 | Neuronexus Technologies, Inc. | Opto-electrical device and method for artifact reduction |
KR20130015634A (ko) * | 2011-08-04 | 2013-02-14 | 삼성전자주식회사 | 자성 나노입자의 응집을 이용한 바이오센서 및 그의 검출 방법 |
US9078665B2 (en) | 2011-09-28 | 2015-07-14 | Angiodynamics, Inc. | Multiple treatment zone ablation probe |
US9267889B1 (en) * | 2011-10-12 | 2016-02-23 | Stc.Unm | High efficiency light absorbing and light emitting nanostructures |
RU2475493C1 (ru) * | 2011-11-23 | 2013-02-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Активирующий люминесценцию белка гидридный комплекс |
CA2859364C (en) | 2011-12-16 | 2019-05-07 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Opsin polypeptides and methods of use thereof |
US20140364795A1 (en) * | 2011-12-19 | 2014-12-11 | Nanyang Technological University | Synthesis of upconversion nanocomposites for photodynamic therapy |
US9414881B2 (en) | 2012-02-08 | 2016-08-16 | Angiodynamics, Inc. | System and method for increasing a target zone for electrical ablation |
US20140024701A1 (en) | 2012-02-21 | 2014-01-23 | Circuit Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods for Treating Neurogenic Disorders of the Pelvic Floor |
WO2013151772A1 (en) * | 2012-04-06 | 2013-10-10 | The Regents Of The University Of California | Geometry enhancement of nanoscale energy deposition by x-rays |
KR101932727B1 (ko) | 2012-05-07 | 2018-12-27 | 삼성전자주식회사 | 범프 구조물, 이를 갖는 반도체 패키지 및 이의 제조 방법 |
US9478692B1 (en) | 2012-05-10 | 2016-10-25 | Lackheed Martin Corporation | X-ray multiband emission and conversion |
US9521336B1 (en) * | 2012-05-10 | 2016-12-13 | Lockheed Martin Corporation | Multi-spectral photon converting imaging apparatus |
US9432587B1 (en) | 2012-05-10 | 2016-08-30 | Lockheed Martin Corporation | Near-field enhanced photon conversion |
US9883878B2 (en) | 2012-05-15 | 2018-02-06 | Pulse Therapeutics, Inc. | Magnetic-based systems and methods for manipulation of magnetic particles |
US9555132B2 (en) * | 2012-06-20 | 2017-01-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Water-soluble nanoparticles |
US20140051974A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Aspect Imaging Ltd. | System and method for mri imaging using polarized light |
EP2892352B1 (en) * | 2012-08-31 | 2020-12-09 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | Particles, methods and uses thereof |
US9480855B2 (en) | 2012-09-26 | 2016-11-01 | DePuy Synthes Products, Inc. | NIR/red light for lateral neuroprotection |
AU2013323179B2 (en) | 2012-09-27 | 2018-02-15 | Rhodia Operations | Process for making silver nanostructures and copolymer useful in such process |
EP3272388A1 (en) | 2012-10-11 | 2018-01-24 | Nanocomposix, Inc. | Silver nanoplate compositions and methods |
WO2014107215A2 (en) * | 2012-10-16 | 2014-07-10 | Nanoptics, Incorporated | Method and apparatus for neutron detection utilizing pulse height discrimination and pulse shape discrimination |
US20140125532A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-08 | University Of Utah | Tattooed antennas |
WO2014087408A1 (en) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Enlivex Therapeutics Ltd | Therapeutic apoptotic cell preparations, method for producing same and uses thereof |
HK1216143A1 (zh) | 2012-12-19 | 2016-10-21 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | 多模態粒子、其方法和用途 |
US9888956B2 (en) | 2013-01-22 | 2018-02-13 | Angiodynamics, Inc. | Integrated pump and generator device and method of use |
CA2900686A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Wide field raman imaging apparatus and associated methods |
US11911629B2 (en) | 2013-03-11 | 2024-02-27 | NeurEM Therapeutics, Inc. | Treatment of primary and metastatic brain cancers by transcranial electromagnetic treatment |
US11813472B2 (en) | 2013-03-11 | 2023-11-14 | NeuroEM Therapeutics, Inc. | Systems for sensing proper emitter array placement |
US12318624B2 (en) | 2013-03-11 | 2025-06-03 | NeuroEM Therapeutics, Inc. | Brain immunoregulation through transcranial electromagnetic treatment |
US11759650B2 (en) | 2013-03-11 | 2023-09-19 | NeuroEM Therapeutics, Inc. | Immunoregulation, brain detoxification, and cognitive protection by electromagnetic treatment |
US11752356B2 (en) | 2013-03-11 | 2023-09-12 | NeuroEM Therapeutics, Inc. | Systems for controlling power to differently loaded antenna arrays |
US10791937B2 (en) | 2013-03-14 | 2020-10-06 | Lumicell, Inc. | Medical imaging device and methods of use |
US9636380B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of inputs to the ventral tegmental area |
CA2906756A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Optogenetic control of behavioral state |
CA2908864A1 (en) | 2013-04-29 | 2014-11-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Devices, systems and methods for optogenetic modulation of action potentials in target cells |
US9382254B2 (en) | 2013-05-07 | 2016-07-05 | Galapagos Nv | Compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of cystic fibrosis |
US10420471B2 (en) * | 2013-06-13 | 2019-09-24 | Research Foundation Of The City University Of New York | Method of deep tissue imaging using multi-photon excitation of a fluorophore |
CN103290019B (zh) * | 2013-06-14 | 2014-03-12 | 严鹏科 | 一种动脉粥样硬化的靶向适配子及其制备方法和应用 |
WO2014210588A1 (en) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | North Carolina State University | Systems and methods for determining sleep patterns and circadian rhythms |
US9630172B2 (en) * | 2013-07-03 | 2017-04-25 | Gwangju Institute Of Science And Technology | Photocatalyst complex |
EP3033427A4 (en) | 2013-08-14 | 2017-05-31 | The Board Of Trustees Of The University Of the Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for controlling pain |
US10064940B2 (en) | 2013-12-11 | 2018-09-04 | Siva Therapeutics Inc. | Multifunctional radiation delivery apparatus and method |
US20170000887A1 (en) * | 2014-01-06 | 2017-01-05 | National University Of Singapore | Uniform core-shell tio2 coated upconversion nanoparticles and use thereof |
US10912947B2 (en) | 2014-03-04 | 2021-02-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Systems and methods for treatment of disease via application of mechanical force by controlled rotation of nanoparticles inside cells |
CN103980904B (zh) * | 2014-03-27 | 2016-04-27 | 中国科学院福建物质结构研究所 | 一种氟化钇锂纳米复合材料及其制备方法和在光动力学治疗中的应用 |
US20170027858A1 (en) * | 2014-03-31 | 2017-02-02 | Purdue Research Foundation | Device and method to control release of compound |
WO2015164487A1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-10-29 | Immunolight, Llc | Interior energy-activation of photo-reactive species inside a medium or body using an x-ray source emitting low energy x-rays as initiation energy source |
WO2015166333A1 (en) * | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Theralase Technologies, Inc. | Apparatus and method for multiwavelength photodynamic therapy |
WO2015184329A1 (en) | 2014-05-29 | 2015-12-03 | Crystalplex Corporation | Dispersion system for quantum dots |
US10828400B2 (en) | 2014-06-10 | 2020-11-10 | The Research Foundation For The State University Of New York | Low temperature, nanostructured ceramic coatings |
EP3180038A4 (en) | 2014-07-28 | 2018-04-04 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Metal(loid) chalcogen nanoparticles as universal binders for medical isotopes |
US11534622B2 (en) * | 2014-08-18 | 2022-12-27 | Immunolight, Llc | Non-invasive systems and methods for selective activation of photoreactive responses |
US12114911B2 (en) | 2014-08-28 | 2024-10-15 | Angiodynamics, Inc. | System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time pulse monitoring |
CN104384494B (zh) * | 2014-10-22 | 2016-11-23 | 中国科学技术大学 | Re-1涂层稀土纳米颗粒减少其诱发的炎症效应 |
US20180008733A1 (en) * | 2015-01-08 | 2018-01-11 | Purdue Research Foundation | Non-toxic formulations of radio-luminescent nanoparticles for use as cancer radio-sensitizing agents |
AU2016206832B2 (en) * | 2015-01-14 | 2021-04-01 | Immunolight, Llc. | Non-invasive systems and methods for treatment of a host carrying a virus with photoactivatable drugs |
KR101701885B1 (ko) * | 2015-01-21 | 2017-02-02 | 광주과학기술원 | 업컨버팅 나노입자 및 특이적 리셉터를 포함하는 당뇨병 진단용 복합체 |
US9956426B2 (en) * | 2015-02-26 | 2018-05-01 | Amol Punjabi | Upconverting nanoparticles |
US10018608B2 (en) * | 2015-02-27 | 2018-07-10 | Vitaly Talyansky | System to authenticate and identify items |
US9776242B2 (en) * | 2015-03-18 | 2017-10-03 | California Institute Of Technology | Multiphoton induced direct aggregate scribing |
WO2016209936A1 (en) * | 2015-06-22 | 2016-12-29 | Duke University | Synergistic nanotherapy systems and methods of use thereof |
US10568516B2 (en) | 2015-06-22 | 2020-02-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and devices for imaging and/or optogenetic control of light-responsive neurons |
CN106316386A (zh) * | 2015-06-24 | 2017-01-11 | 中国民航大学 | 一种稀土掺杂铋系层状钙钛矿氧化物铁电上转换材料的制备方法 |
WO2017004301A1 (en) | 2015-07-01 | 2017-01-05 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anisotropic particles, methods and uses thereof |
AU2016323806A1 (en) * | 2015-09-16 | 2018-05-10 | La Jolla Nanomedical | A cellular activity targeted nanoparticle system and methods of producing the nanoparticle system |
CA3002394A1 (en) * | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Immunolight, Llc | X-ray psoralen activated cancer therapy (x-pact) |
EP3374758B1 (en) * | 2015-10-22 | 2025-03-05 | Jacob Schneiderman | Systems and methods for identifying biological materials |
AU2016353345B2 (en) | 2015-11-12 | 2021-12-23 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for vas-occlusive contraception and reversal thereof |
WO2017117223A1 (en) * | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Research Foundation Of The City University Of New York | Noninvasive electroactive protonic protein nanosensor with polymer photovoltaic optics for memory transduction using organic and inorganic elements |
WO2017136504A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Immunolight, Llc | Phosphor-containing drug activator, suspension thereof, system containing the suspension, and methods for use |
US10842565B2 (en) | 2016-02-22 | 2020-11-24 | The General Hospital Corporation | Systems and methods for selective targeting of structural features in treating skin conditions |
KR101908774B1 (ko) * | 2016-03-22 | 2018-10-16 | 주식회사 포스코 | 제일원리 계산을 이용한 상향변환 나노입자 제조 및 응용 기술 |
US11906516B2 (en) | 2016-03-31 | 2024-02-20 | Sony Corporation | Sensor for the detection of biomolecules |
JP7175265B2 (ja) | 2016-05-19 | 2022-11-18 | クリスタルプレックス コーポレーション | カドミウムフリー量子ドット、調整可能な量子ドット、量子ドット含有ポリマー、それらを含有する物品、フィルム、および3d構造ならびにそれらの作製および使用方法 |
EP3472657A1 (en) * | 2016-06-17 | 2019-04-24 | Sorbonne Université | Device for illuminating an object with a controlled light intensity and associated method |
JP2019527252A (ja) * | 2016-06-27 | 2019-09-26 | ナノシス・インク. | ナノ構造体の緩衝化被覆のための方法 |
US10944398B2 (en) * | 2016-09-30 | 2021-03-09 | Uchicago Argonne, Llc | Systems and methods for ultrafast plasmonic response in doped, colloidal nanostructures |
US10254626B2 (en) * | 2016-11-10 | 2019-04-09 | Elwha Llc | Coherent upconversion of light |
EP3537961B1 (en) | 2016-11-10 | 2025-06-25 | The Research Foundation for The State University of New York | System, method and biomarkers for airway obstruction |
US10905492B2 (en) | 2016-11-17 | 2021-02-02 | Angiodynamics, Inc. | Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode |
JP6867640B2 (ja) * | 2016-11-18 | 2021-05-12 | 大日本塗料株式会社 | 殺菌又は除菌方法並びに抗菌剤及びそれを備えた物品 |
CN110381854A (zh) | 2017-01-05 | 2019-10-25 | 考恩特兰有限公司 | 用于植入和逆转刺激响应性植入物的方法 |
JP6776458B2 (ja) * | 2017-03-03 | 2020-10-28 | レゲンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 材料及び圧電塞栓性材料を用いた治療 |
US11294165B2 (en) | 2017-03-30 | 2022-04-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modular, electro-optical device for increasing the imaging field of view using time-sequential capture |
US11207409B2 (en) | 2017-05-31 | 2021-12-28 | Immunolight, Llc | X-RAY psoralen activated cancer therapy (X-PACT) with associated treatments |
US11331019B2 (en) | 2017-08-07 | 2022-05-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Nanoparticle sensor having a nanofibrous membrane scaffold |
EP3456380A1 (en) * | 2017-09-15 | 2019-03-20 | Seaborough Life Science B.V. | Material capable of emitting radiation in the uv-b wavelength range |
EP3684463B1 (en) | 2017-09-19 | 2025-05-14 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement |
CZ307580B6 (cs) * | 2017-10-16 | 2018-12-19 | Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. | Liposomová léková forma se světlo-konvertujícími nanočásticemi, její příprava a použití |
US11484731B2 (en) * | 2017-11-09 | 2022-11-01 | International Business Machines Corporation | Cognitive optogenetics probe and analysis |
US11717686B2 (en) | 2017-12-04 | 2023-08-08 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to facilitate learning and performance |
US12280219B2 (en) | 2017-12-31 | 2025-04-22 | NeuroLight, Inc. | Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response |
US11273283B2 (en) | 2017-12-31 | 2022-03-15 | Neuroenhancement Lab, LLC | Method and apparatus for neuroenhancement to enhance emotional response |
CN108211102B (zh) * | 2018-01-02 | 2021-11-05 | 汕头高新区梦禾生物科技研究所有限公司 | 一种面部全自动补水控制方法及其仪器 |
CN108079297B (zh) * | 2018-01-16 | 2020-06-12 | 复旦大学 | 一种上转换发光-热化疗复合纳米探针及其制备方法和联合治疗程序化控制的应用 |
US11364361B2 (en) | 2018-04-20 | 2022-06-21 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method for inducing sleep by transplanting mental states |
US11918315B2 (en) | 2018-05-03 | 2024-03-05 | Pulse Therapeutics, Inc. | Determination of structure and traversal of occlusions using magnetic particles |
US10752834B2 (en) * | 2018-05-17 | 2020-08-25 | Chung Yuan Christian University | Composite fluorescent gold nanoclusters with high quantum yield and method for manufacturing the same |
US11393387B2 (en) | 2018-07-05 | 2022-07-19 | AhuraTech LLC | Open-circuit electroluminescence |
US11428656B2 (en) | 2018-07-05 | 2022-08-30 | AhuraTech LLC | Electroluminescent methods and system for real-time measurements of physical properties |
US11460403B2 (en) | 2018-07-05 | 2022-10-04 | AhuraTech LLC | Electroluminescent methods and devices for characterization of biological specimens |
KR102582064B1 (ko) * | 2018-07-11 | 2023-09-25 | 한국과학기술연구원 | 근적외선 흡수 염료 함유 나노입자, 이의 제조방법, 및 이의 용도 |
WO2020023306A1 (en) * | 2018-07-21 | 2020-01-30 | Ilisatech, Inc. | Lanthanide nanoparticle based fluorophores |
KR102199502B1 (ko) * | 2018-08-28 | 2021-01-06 | 국민대학교산학협력단 | 점막하 박리술용 장치 및 파장 선택적 광흡수율이 조절된 점막하 주입액 |
US10866484B2 (en) * | 2018-09-04 | 2020-12-15 | Abl Ip Holding Llc | Light frequency upconversion of laser light, for cleansing |
WO2020056418A1 (en) | 2018-09-14 | 2020-03-19 | Neuroenhancement Lab, LLC | System and method of improving sleep |
CN109365800B (zh) * | 2018-10-15 | 2020-09-01 | 黄河科技学院 | 一种金纳米三角板-二氧化钛核壳纳米复合体、其制备方法及应用 |
CN109260603A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-01-25 | 京东方科技集团股份有限公司 | 利用金属卤化物钙钛矿材料形成激光源的方法、激光治疗装置和系统 |
WO2020102234A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Contraline, Inc. | Systems and methods for delivering biomaterials |
US10873175B2 (en) | 2019-01-28 | 2020-12-22 | Abl Ip Holding Llc | Light frequency up-conversion of laser light, for producing green or yellow light |
US10756243B1 (en) * | 2019-03-04 | 2020-08-25 | Chung Yuan Christian University | Light-emitting diode package structure and method for manufacturing the same |
EP3935132A4 (en) | 2019-03-04 | 2023-05-10 | Immunolight, Llc. | ENERGY COLLECTING STRUCTURES FOR ENERGY EMITTERS AND COLLECTORS |
CN114485983A (zh) * | 2019-05-21 | 2022-05-13 | 淮阴工学院 | 生物微区实时温度检测方法 |
WO2020251975A1 (en) * | 2019-06-10 | 2020-12-17 | University Of South Florida | Methods for treating cancer using x-ray-induced near infrared photoimmunotherapy |
CN110338771B (zh) * | 2019-08-05 | 2024-02-09 | 潍坊医学院 | 基于光纤传感器的穿刺针头漏血检测方法和检测电路 |
CN110938423B (zh) * | 2019-08-28 | 2022-09-23 | 上海大学 | 可降解锑包覆稀土上转换的纳米复合结构、制备方法及应用 |
US10883873B1 (en) * | 2019-10-17 | 2021-01-05 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Rotating sample platform for SERS analysis |
CN110646418B (zh) * | 2019-10-24 | 2021-10-15 | 福建医科大学 | 以纳米金为显色探针的钪离子快速测定方法 |
CN111024672B (zh) * | 2020-01-06 | 2021-06-11 | 云南大学 | 一种基于荧光钙钛矿液液萃取检测汞离子的方法 |
EP4115488A4 (en) * | 2020-03-05 | 2024-03-20 | Yank Technologies, Inc. | RECEIVER CONSTRUCTION WITH HIGH INTRINSIC QUALITY |
CN111408081A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-07-14 | 浙江雷纹电子科技有限公司 | 新冠病毒颗粒浓度检测智能口罩及其检测方法 |
WO2022034237A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Universidad De Granada | A medical apparatus for the non-invasive transmission of focussed shear waves to impact cellular behaviour |
US20230313032A1 (en) * | 2020-08-20 | 2023-10-05 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Sensitization enhancement of solid-state photonic upconversion |
CN112345474B (zh) * | 2020-11-11 | 2022-06-17 | 昆明理工大学 | 一种快速检测食品中特丁基对苯二酚的方法 |
CN112649605B (zh) * | 2020-12-14 | 2022-11-01 | 哈尔滨理工大学 | 一种基于NaBiF4上转换纳米粒子的ECL生物传感器 |
CN112569971B (zh) * | 2020-12-17 | 2022-02-01 | 武汉大学 | 一种金属卤化物钙钛矿CsPbX3在光催化仿生生物合成的应用 |
JP2024511277A (ja) | 2021-02-19 | 2024-03-13 | メビオン・メディカル・システムズ・インコーポレーテッド | 粒子線治療システムのためのガントリー |
CN113209124B (zh) * | 2021-02-24 | 2022-04-15 | 四川大学 | Dna四面体在制备预防和治疗1型糖尿病的药物中的用途 |
US12171443B1 (en) | 2021-03-09 | 2024-12-24 | Pulse Therapeutics, Inc. | Magnetically controlled flow generation |
CN113332460A (zh) * | 2021-03-30 | 2021-09-03 | 张耀绵 | 一种含有维生素c溶液的紫外线c波处理方法 |
EP4340899A4 (en) | 2021-05-19 | 2025-07-09 | Univ Georgia | NITRIC OXIDE RELEASING DISINFECTION INSERT |
WO2022251319A1 (en) * | 2021-05-25 | 2022-12-01 | American University Of Beirut | A non-invasive electromagnetic system for the diagnosis and monitoring of in-vivo and ex-vivo skin anomalies |
US12007326B2 (en) * | 2021-09-10 | 2024-06-11 | Creeled, Inc. | Localized surface plasmon resonance for enhanced photoluminescence of lumiphoric materials |
KR102702565B1 (ko) * | 2021-09-17 | 2024-09-04 | 연세대학교 산학협력단 | 다중 반응 광감응성 나노 복합체 필름 및 이를 이용한 생체 전기 자극 시스템 |
CN114699561B (zh) * | 2021-12-30 | 2023-03-31 | 佛山市中医院 | 一种掺杂钙基材料、骨修复材料及其制备方法 |
WO2023164663A2 (en) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | William Marsh Rice University | Molecular jackhammer for mechanical destruction of cellular structure |
WO2024006054A1 (en) * | 2022-06-27 | 2024-01-04 | Duke University | Nanoplasmonics-enhanced laser therapy systems and methods thereof |
US20230417677A1 (en) * | 2022-06-27 | 2023-12-28 | Duke University | Spatially offset hyperspectral imaging systems and methods thereof |
CN115252824A (zh) * | 2022-07-01 | 2022-11-01 | 天津医科大学 | 用于荧光和磁共振成像引导光热治疗的多功能上转换纳米晶及其制备方法 |
WO2024091733A2 (en) * | 2022-08-28 | 2024-05-02 | North Carolina State University | Room-temperature superfluorescence nanocrystals and related methods |
WO2024102407A1 (en) * | 2022-11-09 | 2024-05-16 | The General Hospital Corporation | Systems and methods for long hair transplantation |
KR20250012423A (ko) * | 2023-07-17 | 2025-01-24 | 차의과학대학교 산학협력단 | 금 나노입자 및 상환변환 나노입자로부터 형성된 일시적 광천공을 위한 나노복합체 |
WO2025083710A1 (en) * | 2023-10-16 | 2025-04-24 | Focelite Goodness India Private Limited | An antiviral photosensitive composition and device for potentiating the same |
CN117417746B (zh) * | 2023-10-19 | 2025-05-30 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 一种强抗干扰、高灵敏检测高氯酸盐的功能化上转换纳米探针 |
Family Cites Families (99)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US124A (en) | 1837-02-10 | Improvement in the machine for weighing heavy bodies | ||
US7045A (en) | 1850-01-22 | Chitck foe | ||
US2000A (en) | 1841-03-12 | Improvement in the manufacture of starch | ||
US3688124A (en) | 1969-04-30 | 1972-08-29 | Bell Telephone Labor Inc | Spatially periodic nonlinear structures for frequency conversion of electromagnetic energy |
US4608222A (en) | 1971-01-29 | 1986-08-26 | Kms Fusion, Inc. | Method of achieving the controlled release of thermonuclear energy |
US3981736A (en) | 1973-05-23 | 1976-09-21 | Ernst Leitz G.M.B.H. | Biocompatible glass ceramic material |
US3922155A (en) | 1973-05-23 | 1975-11-25 | Leitz Ernst Gmbh | Process of making biocompatible glass ceramic |
CH595293A5 (ar) | 1975-02-20 | 1978-02-15 | Battelle Memorial Institute | |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US4748120A (en) | 1983-05-02 | 1988-05-31 | Diamond Scientific Co. | Photochemical decontamination treatment of whole blood or blood components |
US4705952A (en) | 1985-10-10 | 1987-11-10 | Quantex Corporation | Communications apparatus using infrared-triggered phosphor for receiving infrared signals |
US4786617A (en) | 1986-10-13 | 1988-11-22 | Corning Glass Works | Glass-ceramic article, process for its production and thermally crystallizable glass |
US4838852A (en) | 1987-03-27 | 1989-06-13 | Therakos, Inc. | Active specific immune suppression |
JPH02149447A (ja) | 1988-12-01 | 1990-06-08 | Nippon Electric Glass Co Ltd | 歯科用結晶化ガラス |
US5216176A (en) | 1989-01-23 | 1993-06-01 | Lehigh University | 7-alkoxycoumarins, dihydropsoralens, and benzodipyranones as photo-activated therapeutic agents and inhibitors of epidermal growth factor |
US4979935A (en) | 1989-02-21 | 1990-12-25 | Quantex Corporation | Method of photodynamic therapy employing electron trapping material |
WO1991006036A1 (en) * | 1989-10-18 | 1991-05-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Coated particles and methods of coating particles |
US5658722A (en) | 1990-05-15 | 1997-08-19 | New York Blood Center, Inc. | Process for the sterilization of biological compositions using UVA1 irradiation |
US6669965B2 (en) | 1992-02-07 | 2003-12-30 | Vasogen Ireland Limited | Method of treating atherosclerosis |
US6204058B1 (en) | 1992-02-07 | 2001-03-20 | Vasogen Ireland Limited | Treatment of autoimmune diseases |
US5980954A (en) | 1992-02-07 | 1999-11-09 | Vasogen Ireland Limited | Treatment of autoimmune diseases |
US5807881A (en) | 1992-05-27 | 1998-09-15 | Quadra Logic Technologies, Inc. | Method for selectively reducing activated leukocyte cell population |
US6235508B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-22 | Baxter International Inc. | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants |
US6008211A (en) | 1995-07-27 | 1999-12-28 | Pdt Pharmaceuticals, Inc. | Photoactivatable compounds comprising benzochlorin and furocoumarin |
WO1997036581A1 (en) | 1996-03-29 | 1997-10-09 | Therakos, Inc. | Photopheresis treatment of leukocytes |
US5829448A (en) | 1996-10-30 | 1998-11-03 | Photogen, Inc. | Method for improved selectivity in photo-activation of molecular agents |
DE69836734D1 (de) * | 1997-02-20 | 2007-02-08 | Univ California | Plasmon-schwingteilchen, methode und vorrichtung |
US5957960A (en) | 1997-05-05 | 1999-09-28 | Light Sciences Limited Partnership | Internal two photon excitation device for delivery of PDT to diffuse abnormal cells |
US6609014B1 (en) | 1999-04-14 | 2003-08-19 | Qlt Inc. | Use of PDT to inhibit intimal hyperplasia |
US7123359B2 (en) * | 1999-05-17 | 2006-10-17 | Arrowhead Center, Inc. | Optical devices and methods employing nanoparticles, microcavities, and semicontinuous metal films |
US6627923B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-09-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Resonant microcavities |
US7332344B2 (en) | 1999-12-01 | 2008-02-19 | Photonic Research Systems Limited | Luminescence assays |
EP2343047B2 (en) | 2000-02-08 | 2021-03-17 | Rice University | Optically-active nanoparticles for use in therapeutic and diagnostic methods |
US6530944B2 (en) * | 2000-02-08 | 2003-03-11 | Rice University | Optically-active nanoparticles for use in therapeutic and diagnostic methods |
US6719778B1 (en) | 2000-03-24 | 2004-04-13 | Endovascular Technologies, Inc. | Methods for treatment of aneurysms |
AU2001258358B2 (en) * | 2000-05-05 | 2005-10-27 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Doped nanoparticles as biolabels |
US6811562B1 (en) | 2000-07-31 | 2004-11-02 | Epicor, Inc. | Procedures for photodynamic cardiac ablation therapy and devices for those procedures |
US20020127224A1 (en) * | 2001-03-02 | 2002-09-12 | James Chen | Use of photoluminescent nanoparticles for photodynamic therapy |
EP1251530A3 (en) * | 2001-04-16 | 2004-12-29 | Shipley Company LLC | Dielectric laminate for a capacitor |
US7501092B2 (en) | 2001-06-06 | 2009-03-10 | Nomadics, Inc. | Manganese doped upconversion luminescence nanoparticles |
US7008559B2 (en) | 2001-06-06 | 2006-03-07 | Nomadics, Inc. | Manganese doped upconversion luminescence nanoparticles |
US20030108543A1 (en) | 2001-12-12 | 2003-06-12 | Lewandowski Leon J. | Photophoretic auto immune stimulation |
US20040181344A1 (en) | 2002-01-29 | 2004-09-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Systems and methods for providing diagnostic services |
US7112306B2 (en) | 2002-05-06 | 2006-09-26 | Carrier Corporation | Electrodeless ultraviolet discharge fluid remediation |
US6908591B2 (en) | 2002-07-18 | 2005-06-21 | Clearant, Inc. | Methods for sterilizing biological materials by irradiation over a temperature gradient |
CA2493808A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for identifying small molecules that modulate premature translation termination and nonsense mediated mrna decay |
US6752868B2 (en) | 2002-07-31 | 2004-06-22 | Mcnc Research & Development Institute | Layer-by-layer assembly of photonic crystals |
US7468146B2 (en) | 2002-09-12 | 2008-12-23 | Agfa-Gevaert | Metal chalcogenide composite nano-particles and layers therewith |
US20060160134A1 (en) * | 2002-10-21 | 2006-07-20 | Melker Richard J | Novel application of biosensors for diagnosis and treatment of disease |
US7263259B2 (en) * | 2003-02-07 | 2007-08-28 | Zetetic Institute | Multiple-source arrays fed by guided-wave structures and resonant guided-wave structure cavities |
US20050186565A1 (en) | 2003-02-10 | 2005-08-25 | American Environmental Systems, Inc. | Method and spectral/imaging device for optochemical sensing with plasmon-modified polarization |
US7184203B2 (en) | 2003-02-21 | 2007-02-27 | Burgener Ii Robert H | Rare earth compounds having photo-luminescent properties and applications thereof |
US7297154B2 (en) * | 2003-02-24 | 2007-11-20 | Maxwell Sensors Inc. | Optical apparatus for detecting and treating vulnerable plaque |
SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2005-06-14 | Gambro Lundia Ab | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
EP1484379B1 (en) * | 2003-06-02 | 2016-09-21 | Sony Deutschland GmbH | A composition for photon-energy up-conversion |
CN1312479C (zh) * | 2003-08-08 | 2007-04-25 | 清华大学 | 一种纳米荧光磁粒及其制备方法 |
WO2005092286A2 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-06 | The University Of Houston System | Metallic nano-particles and discrete polymer-coated nano-particles |
US20080132886A1 (en) * | 2004-04-09 | 2008-06-05 | Palomar Medical Technologies, Inc. | Use of fractional emr technology on incisions and internal tissues |
FR2869803B1 (fr) | 2004-05-10 | 2006-07-28 | Nanobiotix Sarl | Particules activables, preparation et utilisations |
US20050277709A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Fisher William K | Polymer layers having infrared absorbing particles |
US7604523B1 (en) | 2004-06-21 | 2009-10-20 | Imaging Systems Technology | Plasma-shell PDP |
AU2005287375B8 (en) * | 2004-08-25 | 2009-11-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Dendrimer based compositions and methods of using the same |
WO2007001438A2 (en) * | 2004-10-29 | 2007-01-04 | Molecular Probes, Inc. | Functionalized fluorescent nanocrystals, and methods for their preparation and use |
US7538329B2 (en) | 2005-02-02 | 2009-05-26 | Nomadics, Inc. | Energy-transfer nanocomposite materials and methods of making and using same |
JP4659497B2 (ja) | 2005-03-29 | 2011-03-30 | シスメックス株式会社 | 測定装置の測定に関する設定方法、分析システム、データ処理装置、及びアプリケーションプログラム |
CN101326434A (zh) | 2005-09-12 | 2008-12-17 | 超点公司 | 使用纳米粒子鉴别和识别对象 |
WO2007089564A2 (en) | 2006-01-26 | 2007-08-09 | The Regents Of The University Of California | Microchannel magneto-immunoassay |
US20100023101A1 (en) | 2006-02-03 | 2010-01-28 | University Of Wollongong | Biocompatible composites |
US7790066B2 (en) * | 2006-03-03 | 2010-09-07 | William Marsh Rice University | Nanorice particles: hybrid plasmonic nanostructures |
WO2007115291A2 (en) * | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Freedom-2, Inc. | Tissue markings with discrete absorption particles |
US20090263485A1 (en) * | 2008-03-01 | 2009-10-22 | Chun Li | Targeted hollow gold nanostructures and methods of use |
WO2007129682A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Fujirebio Inc. | Fluorescent non-metallic particles encapsulated in a metallic coating |
WO2008007290A2 (en) * | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Philips Intellectual Property & Standards Gmbh | Core-shell nanoparticles for thearapy and imaging purposes |
US20080081379A1 (en) * | 2006-07-13 | 2008-04-03 | Sigler Gerald F | Homogeneous double receptor agglutination assay for immunosuppressant drugs |
US20080057096A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Den-Mat Corporation | Biocompatible stent |
US20080091249A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Bwt Property, Inc. | Photobiomodulation Apparatus with Enhanced Performance and Safety Features |
WO2008118234A2 (en) | 2006-11-16 | 2008-10-02 | Anthony Defries | A method or means to use or combine plasmonic, thermal, photovoltaic or optical engineering |
WO2008083305A2 (en) * | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Palomar Medical Technologies, Inc. | Devices for fractional ablation of tissue |
WO2008121077A1 (en) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Agency For Science, Technology And Research | An encapsulated quantum dot |
US9358292B2 (en) * | 2007-04-08 | 2016-06-07 | Immunolight, Llc | Methods and systems for treating cell proliferation disorders |
US7560707B2 (en) * | 2007-04-19 | 2009-07-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Apparatuses and methods for up-converting electromagnetic radiation |
US8093425B2 (en) * | 2007-04-30 | 2012-01-10 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for treating proliferative disorders |
JP2010526986A (ja) | 2007-05-11 | 2010-08-05 | エスディーシー マテリアルズ インコーポレイテッド | 熱交換器、冷却装置及び冷却方法 |
JP2009024115A (ja) | 2007-07-21 | 2009-02-05 | Tokyo Univ Of Science | 蛍光体微粒子−有機色素複合体、及び当該複合体からなる光線力学的治療剤 |
US20090104212A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-04-23 | Immunolight | Methods and systems for treating cell proliferation disorders using two-photon simultaneous absorption |
US8088484B2 (en) * | 2007-09-03 | 2012-01-03 | Rohm Co. Ltd. | Metallic structure and photodetector |
AR070461A1 (es) * | 2008-02-21 | 2010-04-07 | Immunolight Llc | Metodos y sistemas para tratar trastornos de proliferacion celular usando terapia fotoespectral mejorada con plasmonicos (pepst) y fototerapia mejorada con excitones plasmones (epep). composiciones. |
CL2009000560A1 (es) | 2008-03-11 | 2010-02-19 | Univ Duke | Un metodo para endurecer un medio endurecible por radiacion que comprende colocar una composicion dentro de un objeto para ser endurecido, la aplicacion de al menos uno elegido entre rayos x, rayos gama o haz de electrones a traves del objeto y dentro de la composicion. |
CN102056625B (zh) * | 2008-04-04 | 2015-11-25 | 免疫之光有限责任公司 | 用于原位光生物调节的非侵入性系统和方法 |
JP5682902B2 (ja) | 2008-04-23 | 2015-03-11 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 水分散性を有する高発光効率ナノ粒子 |
US7645318B2 (en) | 2008-05-07 | 2010-01-12 | Vive Nano, Inc. | Producing nanoparticles using nanoscale polymer templates |
WO2010009106A1 (en) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Bourke Frederic A Jr | Advanced methods and systems for treating cell proliferation disorders |
EP2324342A4 (en) * | 2008-08-31 | 2012-10-31 | Fujirebio Kk | DEVICE AND METHOD FOR ANALYZING OPTICAL CAVITY MODES |
US20110256577A1 (en) * | 2008-11-05 | 2011-10-20 | Fujirebio Inc. | Method for sensing a biochemical and/or biomechanical process of a biological material and method for analyzing biological materials |
WO2010053213A1 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Fujirebio Inc. | Optical sensing via cavity mode excitations in the stimulated emission regime |
US20100224821A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-09 | Bae Systems Information And Electronic Systems Integration Inc. | Nanostructure having metal nanoparticles and a method of assembly thereof |
WO2010107720A2 (en) * | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Tuan Vo-Dinh | Up and down conversion systems for production of emitted light from various energy sources |
EP2421376B1 (en) | 2009-04-21 | 2025-06-04 | Immunolight, Llc. | Non-invasive energy upconversion methods and systems for in-situ photobiomodulation |
JP2012530894A (ja) * | 2009-06-18 | 2012-12-06 | 富士レビオ株式会社 | 発光ダイオードにより光学的マイクロキャビティを動作させるための装置及び方法 |
-
2010
- 2010-04-21 EP EP10767701.5A patent/EP2421376B1/en active Active
- 2010-04-21 AR ARP100101318A patent/AR076361A1/es unknown
- 2010-04-21 WO PCT/US2010/031898 patent/WO2010123993A1/en active IP Right Grant
- 2010-04-21 JP JP2012507351A patent/JP5908396B2/ja active Active
- 2010-04-21 US US12/764,184 patent/US9302116B2/en active Active
- 2010-04-21 TW TW099112582A patent/TWI511756B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-21 SA SA114350273A patent/SA114350273B1/ar unknown
-
2014
- 2014-01-30 US US14/168,795 patent/US9526913B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-19 US US14/716,394 patent/US9526914B2/en active Active
-
2016
- 2016-02-17 US US15/045,524 patent/US10493296B2/en active Active
- 2016-03-23 JP JP2016058097A patent/JP6300854B2/ja active Active
- 2016-08-25 US US15/247,367 patent/US10384071B2/en active Active
-
2017
- 2017-12-08 JP JP2017236041A patent/JP6363288B2/ja active Active
-
2018
- 2018-06-26 JP JP2018120683A patent/JP6824933B2/ja active Active
-
2019
- 2019-07-15 US US16/511,536 patent/US11324965B2/en active Active
- 2019-07-19 US US16/516,463 patent/US11383098B2/en active Active
-
2022
- 2022-06-27 US US17/850,425 patent/US20230201624A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10384071B2 (en) | 2019-08-20 |
WO2010123993A1 (en) | 2010-10-28 |
US20110021970A1 (en) | 2011-01-27 |
US11383098B2 (en) | 2022-07-12 |
JP2012524795A (ja) | 2012-10-18 |
JP6824933B2 (ja) | 2021-02-03 |
US9526914B2 (en) | 2016-12-27 |
JP6300854B2 (ja) | 2018-03-28 |
US20230201624A1 (en) | 2023-06-29 |
EP2421376A4 (en) | 2016-04-27 |
JP2016135295A (ja) | 2016-07-28 |
US20170043178A1 (en) | 2017-02-16 |
US20200078600A1 (en) | 2020-03-12 |
JP2018149389A (ja) | 2018-09-27 |
US20160263393A1 (en) | 2016-09-15 |
TWI511756B (zh) | 2015-12-11 |
AR076361A1 (es) | 2011-06-08 |
JP5908396B2 (ja) | 2016-04-26 |
US20140243934A1 (en) | 2014-08-28 |
US20150251016A1 (en) | 2015-09-10 |
US9526913B2 (en) | 2016-12-27 |
JP6363288B2 (ja) | 2018-07-25 |
JP2018048202A (ja) | 2018-03-29 |
EP2421376B1 (en) | 2025-06-04 |
US9302116B2 (en) | 2016-04-05 |
US20190336785A1 (en) | 2019-11-07 |
EP2421376A1 (en) | 2012-02-29 |
US10493296B2 (en) | 2019-12-03 |
US11324965B2 (en) | 2022-05-10 |
TW201105379A (en) | 2011-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA114350273B1 (ar) | أنظمة وطرق غير انتشارية للتحويل العلوي للطاقة للتعديل الحيوي الضوئي في الموقع | |
US10272262B2 (en) | Method for modulating a biological activity of a target structure by energy generation in-situ within a medium | |
CA3095369C (en) | Non-invasive systems and methods for in-situ photobiomodulation | |
Yadav et al. | Management of Cancer using Photodynamic Therapy: Advancement and Applications | |
Amoozadeh et al. | Photothermal applications of upconversion nanoparticles | |
Tehseen et al. | A Comprehensive Review of Photodynamic Therapy for Treatment of Cancer |