RU99110944A - Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v) - Google Patents

Claims (9)

1. Соединение формулы I

в которой R¹, R² каждый независимо друг от друга обозначает H, A, OA, алкенил, алкинил, CF₃ или Hal, причем один из остатков R¹ или R² во всех случаях имеет значение, отличное от H,
R¹ и R² вместе обозначают также алкилен с 3 - 5 C-атомами,
R³, R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает H, A, OA, NO₂, NH₂, NHA, NAA' или Hal,
R³ и R⁴ вместе обозначают также -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-O- или -O-CH₂-CH₂-O-,
X представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо либо одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ 5-7-членное ненасыщенное или насыщенное изоциклическое кольцо,
R⁵ обозначает COOH, COOA, CONH₂, CONAA', CONHA, CN, CH₂COOH или CH₂CH₂COOH,
A, A' каждый независимо друг от друга обозначает H или алкил с 1 - 6 C-атомами,
Hal обозначает F, Cl, Br или I и
n обозначает 0, 1, 2 или 3,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1 из группы, включающей
(а) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
(б) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
(в) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6-диметилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
(г) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-хлортиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
(д) 4-[4-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]бензойную кислоту,
(е) 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
(ж) 1-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-6-метилтиено[2,3-d] пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновую кислоту,
(з) 4-[4-(3,4-метилендиоксибензиламино)-5,6,7,8-тетрагидро[1] бензотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанкарбоновую кислоту,
а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения
а) соединений формулы I по п.1 и их солей, где X представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, связанное через N, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R¹, R², R³, R⁴ и n имеют указанные выше значения, а L обозначает Cl, Br, OH, SCH₃ или реакционноспособную этерифицированную OH-группу, подвергают взаимодействию с одно- или двукратно замещенным остатком R⁵ насыщенным 5-7-членным гетероциклическим кольцом, где R⁵ имеет указанное выше значение, или
б) соединений формулы I по п.1 и их солей, где X представляет собой одно- или двукратно замещенное остатком R⁵ ненасыщенное или насыщенное 5-7-членное изоциклическое кольцо, связанное через C, отличающийся тем, что соединение формулы III

в которой R¹, R⁵ и X имеют указанные выше значения, а L обозначает Cl, Br, OH, SCH₃ или реакционноспособную этерифицированную OH-группу, подвергают взаимодействию с соединением по формуле IV

в которой R³, R⁴ и n имеют указанные выше значения, или
в) в соединении формулы I один остаток R³, R⁴ и/или X трансформируют в другой остаток R³, R⁴ и/или X путем омыления сложного эфира или восстановления нитрогруппы, и/или что кислое соединение формулы I за счет обработки основанием переводят в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей используют вместе с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом для изготовления соответствующей дозированной формы.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли для борьбы с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и для лечения и/или терапии нарушения потенции.

7. Лекарственные средства формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы V (PDE V).

8. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей для получения лекарственного средства.

9. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей для борьбы с болезнями.