RU98116292A - Новые производные 2,3-бензодиазепина, их получение и применение в качестве лекарственных средств - Google Patents
Новые производные 2,3-бензодиазепина, их получение и применение в качестве лекарственных средствInfo
- Publication number
- RU98116292A RU98116292A RU98116292/04A RU98116292A RU98116292A RU 98116292 A RU98116292 A RU 98116292A RU 98116292/04 A RU98116292/04 A RU 98116292/04A RU 98116292 A RU98116292 A RU 98116292A RU 98116292 A RU98116292 A RU 98116292A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzodiazepine
- imidazo
- aminophenyl
- alkyl
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- -1 hydroxy, thiocyanato Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- VILLANVPAFBHBJ-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-3-methyl-6-phenyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CC2=NC=C(C)N2N=C1C1=CC=CC=C1 VILLANVPAFBHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HAUGPLMITVAGRW-UHFFFAOYSA-N 4-(3-cyclopropyl-8-methoxy-11H-[1,2,4]triazolo[4,3-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound N12N=C(C=3C=CC(N)=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NN=C1C1CC1 HAUGPLMITVAGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJPASKJVTIAQRG-UHFFFAOYSA-N 4-(3-ethyl-8-methoxy-11H-[1,2,4]triazolo[4,3-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound N=1N2C(CC)=NN=C2CC2=CC=C(OC)C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 FJPASKJVTIAQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPXBPVAXPUTSDB-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methoxy-2,3-dimethyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CC2=NC(C)=C(C)N2N=C1C1=CC=C(N)C=C1 FPXBPVAXPUTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEBYTXFLMPPNQP-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methoxy-3-propyl-11H-[1,2,4]triazolo[4,3-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound N=1N2C(CCC)=NN=C2CC2=CC=C(OC)C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 PEBYTXFLMPPNQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJDZNKJGSNIORY-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methoxy-3-pyridin-2-yl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound N12N=C(C=3C=CC(N)=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NC=C1C1=CC=CC=N1 QJDZNKJGSNIORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NZZQTXKBDSJOIS-UHFFFAOYSA-N 4-(8-methoxy-3-pyridin-4-yl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepin-6-yl)aniline Chemical compound N12N=C(C=3C=CC(N)=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NC=C1C1=CC=NC=C1 NZZQTXKBDSJOIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UASMTWAJWLZHOB-UHFFFAOYSA-N 5-(4-aminophenyl)-8-methyl-11H-1,3-dioxolo[4,5-h]imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound N=1N2C(C)=CN=C2CC2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 UASMTWAJWLZHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUCKQLJUVNABMQ-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-2-methyl-6-phenyl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2CC2=NC(C)=CN2N=C1C1=CC=CC=C1 CUCKQLJUVNABMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSUSHDDCLIIPTR-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-6-phenyl-3-pyridin-2-yl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound N12N=C(C=3C=CC=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NC=C1C1=CC=CC=N1 RSUSHDDCLIIPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWYCSBQJQVVICR-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-6-phenyl-3-pyridin-3-yl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound N12N=C(C=3C=CC=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NC=C1C1=CC=CN=C1 KWYCSBQJQVVICR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFPBKRMDDLHTCU-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-6-phenyl-3-pyridin-4-yl-11H-imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound N12N=C(C=3C=CC=CC=3)C3=CC(OC)=CC=C3CC2=NC=C1C1=CC=NC=C1 XFPBKRMDDLHTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWKPBPPJPZEELH-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-5-phenyl-11H-1,3-dioxolo[4,5-h]imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepine Chemical compound N=1N2C(C)=CN=C2CC2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=CC=C1 QWKPBPPJPZEELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXBMPCINEXLXPD-UHFFFAOYSA-N C12=CC=3OCOC=3C=C2CC2=NC(C)=CN2N=C1C1=CC=C(N)C=C1 Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2CC2=NC(C)=CN2N=C1C1=CC=C(N)C=C1 LXBMPCINEXLXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XAVFQTQXXWVGCH-UHFFFAOYSA-N C12=CC=3OCOC=3C=C2CC2=NC(CC)=CN2N=C1C1=CC=C(N)C=C1 Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2CC2=NC(CC)=CN2N=C1C1=CC=C(N)C=C1 XAVFQTQXXWVGCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQNKPZLYOPJUJX-UHFFFAOYSA-N C1=CC(N)=CC=C1C(C1=C2)=NN3C(C4CC4)=CN=C3CC1=CC1=C2OCO1 Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(C1=C2)=NN3C(C4CC4)=CN=C3CC1=CC1=C2OCO1 AQNKPZLYOPJUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPAKFIFTROHDEC-UHFFFAOYSA-N C1=CC(N)=CC=C1C(C1=C2)=NN3C(C4CC4)=NC=C3CC1=CC1=C2OCO1 Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(C1=C2)=NN3C(C4CC4)=NC=C3CC1=CC1=C2OCO1 UPAKFIFTROHDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPBDCDQMCRHNLM-UHFFFAOYSA-N C1=NNC=C2C=CC=CC2=C1 Chemical compound C1=NNC=C2C=CC=CC2=C1 RPBDCDQMCRHNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L Copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229940042795 Hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 claims 1
- PHWVXLCXXFXDMS-UHFFFAOYSA-N N=1N2C(C)=C(C)N=C2CC2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 Chemical compound N=1N2C(C)=C(C)N=C2CC2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 PHWVXLCXXFXDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;trifluoroborane Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (5)
1. Соединения формулы I
где R1 и R2, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил, нитро, галоген, циано, группу -NR8R9, -O-C1-4-алкил, -CF3, OH или С1-6-алканоилокси, R3 и R4, одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, С1-6-алкокси, гидрокси, тиоцианато, С1-6-алкилтио, циано, COOR12, PO3R13R14, С1-6-алканоил, С1-6-алканоилокси, С2-6-алкинил, в случае необходимости замещенный С1-4-алкокси или фенилом, С2-6-алкенил в случае необходимости замещенный С1-4-алкокси или фенилом, С1-6-алкил, в случае необходимости замещенный галогеном, гидрокси, С1-6-алкокси, С1-6-тиоалкилом, группой NR10 - R11, С3-7-циклоалкил или в случае необходимости замещенный арильный или гетероарильный остаток, R8 и R9, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил или группу -CO-C1-6-алкил, R10 и R11, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил или С1-6-алканоил или вместе с атомом азота образуют 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительно атом кислорода, серы или азота и быть замещенным, R12, R13, R14 одинаковы или различны и обозначают Н или С1-6-алкил, Х обозначает водород или галоген, Y обозначает С1-6-алкокси, или Х и Y вместе обозначают -О-(СН2)n-O-, n равно 1, 2 или 3 и А вместе с азотом образует насыщенный или ненасыщенный пятичленный гетероцикл, который может содержать 1 - 3 атома азота, и/или один атом кислорода, и/или одну или две карбонильные группы, или их изомеры или физиологически приемлемые соли.
где R1 и R2, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил, нитро, галоген, циано, группу -NR8R9, -O-C1-4-алкил, -CF3, OH или С1-6-алканоилокси, R3 и R4, одинаковые или различные, обозначают водород, галоген, С1-6-алкокси, гидрокси, тиоцианато, С1-6-алкилтио, циано, COOR12, PO3R13R14, С1-6-алканоил, С1-6-алканоилокси, С2-6-алкинил, в случае необходимости замещенный С1-4-алкокси или фенилом, С2-6-алкенил в случае необходимости замещенный С1-4-алкокси или фенилом, С1-6-алкил, в случае необходимости замещенный галогеном, гидрокси, С1-6-алкокси, С1-6-тиоалкилом, группой NR10 - R11, С3-7-циклоалкил или в случае необходимости замещенный арильный или гетероарильный остаток, R8 и R9, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил или группу -CO-C1-6-алкил, R10 и R11, одинаковые или различные, обозначают водород, С1-6-алкил или С1-6-алканоил или вместе с атомом азота образуют 5 - 7-членный насыщенный гетероцикл, который может содержать дополнительно атом кислорода, серы или азота и быть замещенным, R12, R13, R14 одинаковы или различны и обозначают Н или С1-6-алкил, Х обозначает водород или галоген, Y обозначает С1-6-алкокси, или Х и Y вместе обозначают -О-(СН2)n-O-, n равно 1, 2 или 3 и А вместе с азотом образует насыщенный или ненасыщенный пятичленный гетероцикл, который может содержать 1 - 3 атома азота, и/или один атом кислорода, и/или одну или две карбонильные группы, или их изомеры или физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, представляющие собой
5-(4-аминофенил)-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -[1,2,4]триазоло[4,3-c] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-циклопропил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -[1,2,4] триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-пропил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-этил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-циклопропил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3] бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-9-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[1,2- с] [2,3] бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-циклопропил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-циклопропил-5-(4-аминофенил)-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[3,4-с] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-9-этил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8,9-диметил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]-имидазо[1,2-с][2,3] бензодиазепин,
8-метокси-3-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-2-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-3-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(4-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(2-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(3-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
2,3-диметил-8-метокси-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-2,3-диметил-8-метокси-11Н-имидазо[1,2-с] [2,3] бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-(2-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-(4-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-(4-пиридил, )-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин
5-(4-аминофенил)-9-этил-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин,
8-метил-5-фенил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин.
5-(4-аминофенил)-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -[1,2,4]триазоло[4,3-c] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-циклопропил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -[1,2,4] триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-пропил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-этил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-циклопропил-11Н-[1,2,4]триазоло[4,3-c][2,3] бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-9-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[1,2- с] [2,3] бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-циклопропил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-циклопропил-5-(4-аминофенил)-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[3,4-с] [2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-9-этил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] -имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8,9-диметил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]-имидазо[1,2-с][2,3] бензодиазепин,
8-метокси-3-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-2-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-3-метил-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(4-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(2-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
8-метокси-6-фенил-3-(3-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
2,3-диметил-8-метокси-6-фенил-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-2,3-диметил-8-метокси-11Н-имидазо[1,2-с] [2,3] бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-(2-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
6-(4-аминофенил)-8-метокси-3-(4-пиридил)-11Н-имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-(4-пиридил, )-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин
5-(4-аминофенил)-9-этил-8-метил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h] имидазо[1,2-с] [2,3]бензодиазепин,
8-метил-5-фенил-11Н-1,3-диоксоло[4,5-h]имидазо[1,2-с][2,3]бензодиазепин.
3. Лекарственные средства, содержащие соединение формулы I по п.1 в эффективном количестве.
4. Способ получения соединения формулы I по п.1 таким образом, что а) соединение общей формулы II
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, циклизуют путем взаимодействия
α) Z = СООС1-6-алкил с R3-N=C=O до получения соединений с А в значении -CO-NR3-CO-
β) Z = CH2OH или -CH2NHR3 с фосгеном до получения соединений с А в значении -СН2-О-СО- или CH2NR3-CO-
γ) Z = CH2OH с R3-СО-R4 до получения соединений с А в значении CH2O-СR3R4, где R3 и R4 имеют указанное выше значение,
b) соединение формулы III или IV
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, циклизуют путем взаимодействия
α) Z' = -CH=CH-COOC1-6-алкил с борантриметиламиновым комплексом и бортрифторидэфиратом до получения соединений с А в значении -(СН2)3- и -(СН2)2-СО-
β) Z' = -CH=N-NH2 в присутствии сульфата меди до получения соединений с А в значении =CH-N=N-
γ) Z' = -S-C1-4-алкил с гидразингидратом и ангидридами кислот или гидразидами кислот до получения соединений с А в значении =N-N=CR3-
δ) Z' = -S-C1-4-алкил с α-аминоацеталями до получения соединений с А в значении =N-CR3=CR4-
ζ) Z' = CH2OH переводят в CH2NH2, ацилируют и циклизуют в соединении с А в значении =CH-N=CR3-,
с) соединение формулы V
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с α-аминоацеталями, α-аминокеталями, H2N-CH2-C≡C-R3 или аммиаком и α-галогенкетонами и затем, если желательно, нитрогруппу R1 и/или R2 восстанавливают, аминогруппу ацилируют или алкилируют, или переводят в галоген или гидрокси-группу или цианогруппу или дезаминируют или Х одновременно с восстановлением нитрогруппы, или после этого дегалогенируют, или водород замещают галогеном или галоген заменяют другим галогеном, -PO3R13R14, цианогруппой, С1-6-алканоилом, С1-6-алканоилокси, гидрокси, в случае необходимости замещенным С2-6-алкинилом, в случае необходимости замещенным С2-6-алкенилом, в случае необходимости замещенным С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, CF3, С1-6-тиоалкилом, COOR12 или Y переэтерифицируют или изомеры разделяют или образуют соли.
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, циклизуют путем взаимодействия
α) Z = СООС1-6-алкил с R3-N=C=O до получения соединений с А в значении -CO-NR3-CO-
β) Z = CH2OH или -CH2NHR3 с фосгеном до получения соединений с А в значении -СН2-О-СО- или CH2NR3-CO-
γ) Z = CH2OH с R3-СО-R4 до получения соединений с А в значении CH2O-СR3R4, где R3 и R4 имеют указанное выше значение,
b) соединение формулы III или IV
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, циклизуют путем взаимодействия
α) Z' = -CH=CH-COOC1-6-алкил с борантриметиламиновым комплексом и бортрифторидэфиратом до получения соединений с А в значении -(СН2)3- и -(СН2)2-СО-
β) Z' = -CH=N-NH2 в присутствии сульфата меди до получения соединений с А в значении =CH-N=N-
γ) Z' = -S-C1-4-алкил с гидразингидратом и ангидридами кислот или гидразидами кислот до получения соединений с А в значении =N-N=CR3-
δ) Z' = -S-C1-4-алкил с α-аминоацеталями до получения соединений с А в значении =N-CR3=CR4-
ζ) Z' = CH2OH переводят в CH2NH2, ацилируют и циклизуют в соединении с А в значении =CH-N=CR3-,
с) соединение формулы V
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение, подвергают взаимодействию с α-аминоацеталями, α-аминокеталями, H2N-CH2-C≡C-R3 или аммиаком и α-галогенкетонами и затем, если желательно, нитрогруппу R1 и/или R2 восстанавливают, аминогруппу ацилируют или алкилируют, или переводят в галоген или гидрокси-группу или цианогруппу или дезаминируют или Х одновременно с восстановлением нитрогруппы, или после этого дегалогенируют, или водород замещают галогеном или галоген заменяют другим галогеном, -PO3R13R14, цианогруппой, С1-6-алканоилом, С1-6-алканоилокси, гидрокси, в случае необходимости замещенным С2-6-алкинилом, в случае необходимости замещенным С2-6-алкенилом, в случае необходимости замещенным С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, CF3, С1-6-тиоалкилом, COOR12 или Y переэтерифицируют или изомеры разделяют или образуют соли.
5. Соединения формулы IIа и IIIа, их изомеры и соли
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение,
Z'' обозначает СН2ОН, -СНО, -СОО-С1-6-алкил, СН2NHR3 или
алкил, и R3 имеет указанное выше значение.
где R1, R2, Х и Y имеют указанное выше значение,
Z'' обозначает СН2ОН, -СНО, -СОО-С1-6-алкил, СН2NHR3 или
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19604919A DE19604919A1 (de) | 1996-02-01 | 1996-02-01 | Neue 2,3-Benzodiazepinderivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| DE19604919.9 | 1996-02-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98116292A true RU98116292A (ru) | 2000-06-10 |
| RU2179557C2 RU2179557C2 (ru) | 2002-02-20 |
Family
ID=7785064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116292/04A RU2179557C2 (ru) | 1996-02-01 | 1997-01-29 | Производные 2,3-бензодиазепина, промежуточные соединения для их получения и средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении амра-рецепторов |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6323197B1 (ru) |
| EP (1) | EP0888356B1 (ru) |
| JP (1) | JP4141499B2 (ru) |
| KR (1) | KR100465269B1 (ru) |
| CN (1) | CN1096464C (ru) |
| AT (1) | ATE214703T1 (ru) |
| AU (1) | AU724956B2 (ru) |
| BG (1) | BG63394B1 (ru) |
| BR (1) | BR9707335A (ru) |
| CA (1) | CA2245539C (ru) |
| CZ (1) | CZ289658B6 (ru) |
| DE (2) | DE19604919A1 (ru) |
| DK (1) | DK0888356T3 (ru) |
| EE (1) | EE04017B1 (ru) |
| ES (1) | ES2173435T3 (ru) |
| HK (1) | HK1018782A1 (ru) |
| HU (1) | HU224636B1 (ru) |
| IL (1) | IL125480A (ru) |
| IS (1) | IS2103B (ru) |
| MY (1) | MY119140A (ru) |
| NO (1) | NO983510L (ru) |
| NZ (1) | NZ331187A (ru) |
| PL (1) | PL187128B1 (ru) |
| PT (1) | PT888356E (ru) |
| RU (1) | RU2179557C2 (ru) |
| SK (1) | SK283563B6 (ru) |
| TR (1) | TR199801485T2 (ru) |
| TW (1) | TW438801B (ru) |
| UA (1) | UA56157C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997028163A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA97848B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP9701325A1 (hu) * | 1997-07-31 | 2000-08-28 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Új 2,3-benzodiazepin-származékok |
| UA67749C2 (ru) * | 1997-08-12 | 2004-07-15 | Егіш Дьйодьсердьяр Рт. | Производные 8-замещенного-9н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3/бензодиазепина, которые являются ингибиторами амра/каинитного рецептора |
| JP2002519373A (ja) * | 1998-07-02 | 2002-07-02 | エーザイ株式会社 | 製薬組成物及びそれらの使用 |
| WO2001098280A2 (en) * | 2000-06-16 | 2001-12-27 | Annovis, Inc. | 5h-2,3-benzodiazepine antagonists of excitatory amino acid receptors |
| DE10041671C1 (de) * | 2000-08-10 | 2002-06-13 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Imidazo[1,2-c][2,3]benzodiazepinen sowie Phenylessigsäureester und Oxazol-Derivate als Zwischenprodukte bei deren Herstellung |
| WO2005113434A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-12-01 | William Marsh Rice University | Functionalization of carbon nanotubes in acidic media |
| US20060166969A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-27 | Turski Lechoslaw A | AMPA antagonists for the treatment of dizziness, including vertigo and Meniere's disorder |
| EP2338492A1 (en) | 2009-12-24 | 2011-06-29 | Universidad del Pais Vasco | Methods and compositions for the treatment of alzheimer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5891871A (en) | 1996-03-21 | 1999-04-06 | Cocensys, Inc. | Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof |
| HU9600871D0 (en) * | 1996-04-04 | 1996-05-28 | Gyogyszerkutato Intezet | New 2,3-benzodiazepine derivatives |
-
1996
- 1996-02-01 DE DE19604919A patent/DE19604919A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-01-29 DK DK97916315T patent/DK0888356T3/da active
- 1997-01-29 TR TR1998/01485T patent/TR199801485T2/xx unknown
- 1997-01-29 DE DE59706686T patent/DE59706686D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-29 HU HU9901417A patent/HU224636B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 CZ CZ19982427A patent/CZ289658B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 JP JP52724897A patent/JP4141499B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-29 PL PL97328224A patent/PL187128B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 EP EP97916315A patent/EP0888356B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-29 IL IL12548097A patent/IL125480A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 WO PCT/DE1997/000234 patent/WO1997028163A1/de active IP Right Grant
- 1997-01-29 ES ES97916315T patent/ES2173435T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-29 SK SK1033-98A patent/SK283563B6/sk unknown
- 1997-01-29 UA UA98084653A patent/UA56157C2/ru unknown
- 1997-01-29 CN CN97192012A patent/CN1096464C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-29 BR BR9707335A patent/BR9707335A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 RU RU98116292/04A patent/RU2179557C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 AT AT97916315T patent/ATE214703T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 KR KR10-1998-0705917A patent/KR100465269B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 PT PT97916315T patent/PT888356E/pt unknown
- 1997-01-29 CA CA002245539A patent/CA2245539C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-29 AU AU25029/97A patent/AU724956B2/en not_active Ceased
- 1997-01-29 NZ NZ331187A patent/NZ331187A/xx unknown
- 1997-01-29 EE EE9800225A patent/EE04017B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-01-29 US US09/117,508 patent/US6323197B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-31 ZA ZA9700848A patent/ZA97848B/xx unknown
- 1997-01-31 MY MYPI97000379A patent/MY119140A/en unknown
- 1997-02-01 TW TW086101218A patent/TW438801B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-06 IS IS4794A patent/IS2103B/is unknown
- 1998-07-29 BG BG102658A patent/BG63394B1/bg unknown
- 1998-07-30 NO NO983510A patent/NO983510L/no unknown
-
1999
- 1999-09-02 HK HK99103802A patent/HK1018782A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-27 US US09/993,646 patent/US6600036B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MY118796A (en) | 1,2,4-triazolo [4,3-b] pyrido [3,2-d] pyridazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EA200000969A1 (ru) | ИНГИБИТОРЫ цГМБ ФДЭ5 НА ОСНОВЕ ПИРАЗОЛПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛОВЫХ ДИСФУНКЦИЙ | |
| KR970707131A (ko) | 티에노피리딘 또는 티에노피리미딘 유도체 및 그의 용도(thienopyridine or thienopyrimidine derivatives and their use) | |
| CA2512441A1 (en) | Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease | |
| KR920019794A (ko) | 융합 헤테로시클릭 화합물, 그의 제조방법 및 용도 | |
| NZ601687A (en) | Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases | |
| RU2005134652A (ru) | Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf | |
| IS4252A (is) | Pýrazínó[2',1':6,1]pýridó[3,4-b]indól-1,4-díón, aðferð við framleiðslu og notkun | |
| HU9701089D0 (en) | 1-2 differently substituted intermediates for producing 1-2 substituted 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine derivatives | |
| EA200100504A1 (ru) | ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ ЦИКЛИЧЕСКИЙ ГУАНОЗИН-3', 5'-МОНОФОСФАТ-ФОСФОДИЭСТЕРАЗУ ТИПА 5 (cGMP PDE5), ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА | |
| KR880005127A (ko) | 이미다조 피리딘 유도체 및 이의 제조방법 | |
| RU98116292A (ru) | Новые производные 2,3-бензодиазепина, их получение и применение в качестве лекарственных средств | |
| IL91167A (en) | Substituted 2-(imidazolymethyl)-pyrido- (and azepino-) indol-1-one derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2008120141A (ru) | 3-амино-2-арилпропилазаиндолы и их применения | |
| IE46288L (en) | 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO [2,3-c] AND [3,2-c] PYRIDINES | |
| KR920016456A (ko) | 5-(치환 아미노) -1,2,4-트리아졸로 [1,5-a]피리미딘 유도체 | |
| NZ196018A (en) | 6-(phenyl or heteroaryl)-2,3-dihydroimidazo(1,2-b)-pyridazines | |
| FI884017A0 (fi) | Pyrrolo /1,2-a/ imidazol- och imidazo /1,2-a/-pyridinderivat och anvaendning daerav som inhibitorer av 5-lipoxigenasstigen. | |
| ES8705413A1 (es) | Un procedimiento para preparar derivados de benzopirano. | |
| JPS52100496A (en) | Synthesis of pyrrolothienodiazepins and acid addition salts thereof | |
| RU97108688A (ru) | Замещеные тетрациклические производные оксазепина и тиазепина со сродством к 5-ht2-рецептору | |
| KR890013034A (ko) | 트리사이클릭 트리아졸로피리미딘 유도체 | |
| WO2024133200A4 (en) | P2x3 receptor antagonists | |
| RU99115884A (ru) | Пролекарственные формы и новые аналоги камптотецина, их применение в качестве лекарственных средств | |
| JPS5353697A (en) | Tricyclic triazolopyrimidine derivatives |