RU98103393A - Производные 4-меркаптопирролидина в качестве ингибиторов фарнезилтрансферазы - Google Patents
Производные 4-меркаптопирролидина в качестве ингибиторов фарнезилтрансферазыInfo
- Publication number
- RU98103393A RU98103393A RU98103393/04A RU98103393A RU98103393A RU 98103393 A RU98103393 A RU 98103393A RU 98103393/04 A RU98103393/04 A RU 98103393/04A RU 98103393 A RU98103393 A RU 98103393A RU 98103393 A RU98103393 A RU 98103393A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- amino
- alkylene
- ylmethyl
- Prior art date
Links
Claims (15)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество ингибитора фарнезилирования ras формулы I
где R1 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph, необязательно моно- или дизамещенный в Ph заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, галоген, ОН, C1-4алкокси, C1-4алканоил, C1-4алканоилокси, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4алканоиламино, нитро, циано, карбокси, карбамоил, C1-4алкоксикарбонил, тиол, C1-4алкилсульфанил, C1-4алкилсульфинил, C1-4алкилсульфонил и сульфонамидо; -СО-C1-4алкил; СО-О-C1-4алкил; -СО-О-C2-4алкенил; -СО-О-(CH2)nPh, необязательно замещенный в Ph, как определено выше для замещения в Ph для R1 = -C1-3алкилен-Ph в этом п.1, и n = 0 - 4; -C1-4алкилен-СОNR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из Н, C1-4алкила; и -C1-4алкилен-COOR6, где R6 выбран из Н, C1-4алкила;
R2 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph, необязательно замещенный в Ph, как определено выше для замещения в Ph для R1 = -C1-3алкилен-Ph в этом п.1; -COC1-4алкил и -COOC1-4алкил;
R3 выбран из группы, включающей Н; ОН; CN; CF3; NO2; -C1-4алкил; -C1-4алкилен-R7, где R7 выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и где любое арильное кольцо в R7 необязательно замещено, как определено выше для замещения в Ph-группе для R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1; R7; C2-4алкенил; галоген; -(CH2)nCOOR8, где n = 0 - 3 и R8 представляет Н, C1-4алкил, C2-4алкенил; -CONR9R10, где R9 и R10 независимо представляют Н, C1-4алкил, C2-4алкенил, -О-C1-4алкил, -О-C2-4алкенил или -C1-3алкиленPh, необязательно замещенный, как определено для этой группы для R1 в п. 1; -CON(R11)OR12, где R11 и R12 независимо представляют Н, C1-4алкил и C2-4алкенил; группу формулы II, -CONR13-CHR14-COOR17, где R13 представляет Н или C1-4алкил, R17 представляет Н или C1-6алкил, R14 выбран из группы, включающей боковую цепь липофильной аминокислоты, карбамоилC1-4алкил, N-(моноC1-4алкил)карбамоилC1-4алкил и N-(диC1-4алкил)карбамоилC1-4алкил, группу формулы II, имеющую L- или D-конфигурацию у хирального альфа-углерода в соответствующей свободной аминокислоте; лактон формулы
C1-4алкил, монозамещенный у углерода =N-OH; группу формулы -X-R15, где X выбран из O, CO, CH2, S, SO, SO2 и R15 выбран из C1-6алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и где любое арильное кольцо в R15 необязательно замещено, как определено для группы Ph для R1 = C1-3алкилен-Ph в п.1;
p равно 0 - 3, причем значения R3 могут быть одинаковыми или различными;
L представляет связывающую группу, выбранную из следующих групп, читаемых слева направо для формулы I: -CO-NR16-, где R16 выбран из группы, включающей Н, C1-4алкил, C1-4алкилен-Z, -СО-C1-4алкилен-Z, -СО-C1-6алкил, -COZ и Z, и Z выбран из группы, включающей -О-C1-4алкил, фенил, нафтил, 5 - 10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и где любое арильное кольцо в R16 необязательно замещено, как определено для группы Ph для R1 = C1-3алкилен-Ph в п.1; -CH2-NR18-, где R18 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2S-; -CH2O-; -CH2-CHR19-, где R19 имеет любое значение, определенное для R16; -CH=CR20-, где R20 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2NR21-T, где R21 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R22, где R22 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2NR23-SO2-, где R23 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2-NR24-CO-T-, где R24 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 0 - 4, и Т необязательно монозамещен R29, где R29 имеет любое значение для R16, кроме Н; -СО-NR25-T-, где R25 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R26, где R26 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2S-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R27, где R27 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2O-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R28, где R28 имеет любое значение для R16, кроме Н;
А выбран из группы, включающей фенил, нафтил, 5 - 10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, где гетероатомы независимо выбраны из O, N и S;
или его -S-S-димер, когда R2 = H; или его N-оксид;
или его энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сольват вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
где R1 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph, необязательно моно- или дизамещенный в Ph заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, галоген, ОН, C1-4алкокси, C1-4алканоил, C1-4алканоилокси, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4алканоиламино, нитро, циано, карбокси, карбамоил, C1-4алкоксикарбонил, тиол, C1-4алкилсульфанил, C1-4алкилсульфинил, C1-4алкилсульфонил и сульфонамидо; -СО-C1-4алкил; СО-О-C1-4алкил; -СО-О-C2-4алкенил; -СО-О-(CH2)nPh, необязательно замещенный в Ph, как определено выше для замещения в Ph для R1 = -C1-3алкилен-Ph в этом п.1, и n = 0 - 4; -C1-4алкилен-СОNR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из Н, C1-4алкила; и -C1-4алкилен-COOR6, где R6 выбран из Н, C1-4алкила;
R2 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph, необязательно замещенный в Ph, как определено выше для замещения в Ph для R1 = -C1-3алкилен-Ph в этом п.1; -COC1-4алкил и -COOC1-4алкил;
R3 выбран из группы, включающей Н; ОН; CN; CF3; NO2; -C1-4алкил; -C1-4алкилен-R7, где R7 выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и где любое арильное кольцо в R7 необязательно замещено, как определено выше для замещения в Ph-группе для R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1; R7; C2-4алкенил; галоген; -(CH2)nCOOR8, где n = 0 - 3 и R8 представляет Н, C1-4алкил, C2-4алкенил; -CONR9R10, где R9 и R10 независимо представляют Н, C1-4алкил, C2-4алкенил, -О-C1-4алкил, -О-C2-4алкенил или -C1-3алкиленPh, необязательно замещенный, как определено для этой группы для R1 в п. 1; -CON(R11)OR12, где R11 и R12 независимо представляют Н, C1-4алкил и C2-4алкенил; группу формулы II, -CONR13-CHR14-COOR17, где R13 представляет Н или C1-4алкил, R17 представляет Н или C1-6алкил, R14 выбран из группы, включающей боковую цепь липофильной аминокислоты, карбамоилC1-4алкил, N-(моноC1-4алкил)карбамоилC1-4алкил и N-(диC1-4алкил)карбамоилC1-4алкил, группу формулы II, имеющую L- или D-конфигурацию у хирального альфа-углерода в соответствующей свободной аминокислоте; лактон формулы
C1-4алкил, монозамещенный у углерода =N-OH; группу формулы -X-R15, где X выбран из O, CO, CH2, S, SO, SO2 и R15 выбран из C1-6алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и где любое арильное кольцо в R15 необязательно замещено, как определено для группы Ph для R1 = C1-3алкилен-Ph в п.1;
p равно 0 - 3, причем значения R3 могут быть одинаковыми или различными;
L представляет связывающую группу, выбранную из следующих групп, читаемых слева направо для формулы I: -CO-NR16-, где R16 выбран из группы, включающей Н, C1-4алкил, C1-4алкилен-Z, -СО-C1-4алкилен-Z, -СО-C1-6алкил, -COZ и Z, и Z выбран из группы, включающей -О-C1-4алкил, фенил, нафтил, 5 - 10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и где любое арильное кольцо в R16 необязательно замещено, как определено для группы Ph для R1 = C1-3алкилен-Ph в п.1; -CH2-NR18-, где R18 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2S-; -CH2O-; -CH2-CHR19-, где R19 имеет любое значение, определенное для R16; -CH=CR20-, где R20 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2NR21-T, где R21 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R22, где R22 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2NR23-SO2-, где R23 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2-NR24-CO-T-, где R24 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 0 - 4, и Т необязательно монозамещен R29, где R29 имеет любое значение для R16, кроме Н; -СО-NR25-T-, где R25 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R26, где R26 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2S-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R27, где R27 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2O-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R28, где R28 имеет любое значение для R16, кроме Н;
А выбран из группы, включающей фенил, нафтил, 5 - 10-членное моноциклическое или бициклическое гетероарильное кольцо, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, где гетероатомы независимо выбраны из O, N и S;
или его -S-S-димер, когда R2 = H; или его N-оксид;
или его энантиомер, диастереоизомер, фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сольват вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 выбран из группы, включающей Н; -СО-О-(CH2)nPh, необязательно замещенный в Ph, как определено для R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1, и n = 0 - 4; -CO-O-C2-4алкенил; -СО-C1-4алкил; -C1-4алкилен -CONR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из Н, C1-4алкила.
3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 2, где R2 выбран из Н и -СО-C1-4алкила.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, где L выбран из -CH2-NR18-; -CH2NR21-T.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 4, где А выбран из фенила, нафтила, пиридила и тиенила.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 5, где R3 и p выбраны из: (i) R3 выбран из группы формулы II; -C1-4алкил-R7; -О-R7 и R7; и p = 1 - 3, при условии, что одно из значений R3 является группой формулы II; (ii) p = 0, при условии, что А представляет нафтил и L представляет -CH2NR21-T; (iii) p = 1, при условии, что R3 = группа формулы II и A представляет нафтил.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph, необязательно моно- или дизамещенный в Ph заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, галоген, ОН, C1-4алкокси, C1-4алканоил, C1-4алканоилокси, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4алканоиламино, тиол, C1-4алкилтио, нитро, циано, карбокси, карбамоил, C1-4алкоксикарбонил, C1-4алкилсульфинил, C1-4алкилсульфонил, сульфонамидо; -СО-C1-4алкил; -СО-О-C1-4алкил; -СО-О-C2-4алкенил; -СО-О-CH2-Ph, необязательно моно- или дизамещенный в фениле заместителями, выбранными из группы, включающей C1-4алкил, галоген, ОН, C1-4алкокси, C1-4алканоил, C1-4алканоилокси, амино, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4алканоиламино, тиол, C1-4алкилтио, нитро, циано, карбокси, карбамоил, C1-4алкоксикарбонил, C1-4алкилтионо, C1-4алкилсульфонил, сульфонамидо; -C1-4алкилен-CONR4R5, где R4 и R5 независимо выбраны из Н, C1-4алкила; -C1-4алкилен-СООR6, где R6 выбран из Н, C1-4алкила;
R2 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph; -COC1-4алкил; -COOC1-4алкил;
R3 выбран из группы, включающей Н; ОН; CN; CF3; NO2; -C1-4алкил, -C1-4алкилен-R7, где R7 выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S; C2-4 алкенил; галоген; -(CH2)nCOOR8, где n = 0 - 3 и R8 представляет Н, C1-4алкил, C2-4алкенил; -CONR9R10, где R9 и R10 независимо представляют Н, C1-4алкил, C2-4алкенил, -О-C1-4алкил, -О-C2-4алкенил; -CON(R11)OR12, где R11 и R12 независимо представляют Н, C1-4алкил и C2-4алкенил; группу формулы II, -CONR13-CHR14-COOR17, где R13 представляет Н или C1-4алкил, R17 представляет Н или C1-6алкил, R14 представляет боковую цепь липофильной аминокислоты с L- или D-конфигурацией у хирального альфа-углерода в соответствующей свободной аминокислоте; C1-4алкил, монозамещенный у углерода = N-OH; -SO-C1-4алкил; -SO2-C1-4алкил; группу формулы -X-R15, где X выбран из CO, CH2, S, SO, SO2 и R15 выбран из C1-6алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S;
p равно 0 - 3, причем значения R3 могут быть одинаковыми или различными;
L представляет связывающую группу, выбранную из следующих групп, читаемых в формуле I слева направо: -CO-NR16-, где R16 выбран из Н, C1-4алкила, C1-4алкилен-Z и Z выбран из -О-C1-4алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S; -CH2-NR18-, где R18 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2S-; -CH2O-; -CH2-CHR19-, где R19 имеет любое значение, определенное для R16; -CH=CR20-, где R20 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2NR21-T-, где R21 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R22, где R22 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что по меньшей мере один из R21 и R22 представляет Н; -CH2NR23-SO2-, где R23 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2-NR24-CO-T-, где R24 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 0 - 4 и Т необязательно монозамещен R29, где R29 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что, по меньшей мере, один из R24 и R29 представляет Н; -CO-NR25-T-, где R25 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R26, где R26 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что по меньшей мере один из R24 и R25 представляет Н; -CH2S-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R27, где R27 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2O-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R28, где R28 имеет любое значение для R16, кроме Н;
А выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 или 5 гетероатомов в случае моноциклических и бициклических колец, соответственно, где гетероатомы независимо выбраны из O, N и S; или его -S-S-димер, когда R2 = Н.
R2 выбран из группы, включающей Н; -C1-4алкил; -C1-3алкилен-Ph; -COC1-4алкил; -COOC1-4алкил;
R3 выбран из группы, включающей Н; ОН; CN; CF3; NO2; -C1-4алкил, -C1-4алкилен-R7, где R7 выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S; C2-4 алкенил; галоген; -(CH2)nCOOR8, где n = 0 - 3 и R8 представляет Н, C1-4алкил, C2-4алкенил; -CONR9R10, где R9 и R10 независимо представляют Н, C1-4алкил, C2-4алкенил, -О-C1-4алкил, -О-C2-4алкенил; -CON(R11)OR12, где R11 и R12 независимо представляют Н, C1-4алкил и C2-4алкенил; группу формулы II, -CONR13-CHR14-COOR17, где R13 представляет Н или C1-4алкил, R17 представляет Н или C1-6алкил, R14 представляет боковую цепь липофильной аминокислоты с L- или D-конфигурацией у хирального альфа-углерода в соответствующей свободной аминокислоте; C1-4алкил, монозамещенный у углерода = N-OH; -SO-C1-4алкил; -SO2-C1-4алкил; группу формулы -X-R15, где X выбран из CO, CH2, S, SO, SO2 и R15 выбран из C1-6алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S;
p равно 0 - 3, причем значения R3 могут быть одинаковыми или различными;
L представляет связывающую группу, выбранную из следующих групп, читаемых в формуле I слева направо: -CO-NR16-, где R16 выбран из Н, C1-4алкила, C1-4алкилен-Z и Z выбран из -О-C1-4алкила, фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S; -CH2-NR18-, где R18 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2S-; -CH2O-; -CH2-CHR19-, где R19 имеет любое значение, определенное для R16; -CH=CR20-, где R20 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2NR21-T-, где R21 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4 и Т необязательно монозамещен R22, где R22 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что по меньшей мере один из R21 и R22 представляет Н; -CH2NR23-SO2-, где R23 имеет любое значение, определенное для R16; -CH2-NR24-CO-T-, где R24 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 0 - 4 и Т необязательно монозамещен R29, где R29 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что, по меньшей мере, один из R24 и R29 представляет Н; -CO-NR25-T-, где R25 имеет любое значение, определенное для R16, Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R26, где R26 имеет любое значение для R16, кроме Н, при условии, что по меньшей мере один из R24 и R25 представляет Н; -CH2S-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R27, где R27 имеет любое значение для R16, кроме Н; -CH2O-T-, где Т представляет -(CH2)n-, где n равно 1 - 4, и Т необязательно монозамещен R28, где R28 имеет любое значение для R16, кроме Н;
А выбран из фенила, нафтила, 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 3 или 5 гетероатомов в случае моноциклических и бициклических колец, соответственно, где гетероатомы независимо выбраны из O, N и S; или его -S-S-димер, когда R2 = Н.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 7, или п.14, которая представлена в виде таблетки.
9. Соединение общей формулы (I), представленное любым из следующих классов i), ii) и iii): класс i)
где X1 выбран из группы, включающей Н; C1-6алкил; гидроксиC1-6алкил; C1-6алкоксиC1-6алкил; C1-6алкилкарбонил; гидроксиC1-6алкилкарбонил; C1-6алкоксиC1-6алкилкарбонил;
А выбран из фенила, нафтила или 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
X2 выбран из группы, включающей Н; фенил; фенилC1-6алкил; и 5 - 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно присоединенное к А с помощью C1-6алкила; и X2 необязательно замещен в любом кольце, как определено для фенила в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1;
X3 выбран из Н; C1-6алкила;
X4 выбран из группы, включающей C1-6алкилсульфанил, C1-6алкилсульфинил; C1-6алкилсульфонил; карбамоил; N-(C1-6алкил)карбамоил; N-(ди C1-6алкил)карбамоил; и гидрокси или его C1-4алкиловый эфир; класс ii)
где X5 выбран из группы, включающей -CO-C1-4алкил-Ph; -СО-C1-6алкил; -СО-C1-4алкилгетероарил, где гетероарил представляет 5 - 10-членное гетероарильное кольцо, содержащее до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и Ph или гетероарил необязательно замещены, как определено для Ph в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1; C1-4алкилоксиC1-4алкил;
А представляет нафтил или 10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
R3 и p такие, как определены в п.1; класс iii)
где X6 имеет любое значение, определенное выше для X5 в ii);
X7 представляет Ph, необязательно замещенный, как определено для Ph в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1;
А представляет Ph или нафтил, или 5 - 10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
R3 и p такие, как определены выше в п.1; или его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват.
где X1 выбран из группы, включающей Н; C1-6алкил; гидроксиC1-6алкил; C1-6алкоксиC1-6алкил; C1-6алкилкарбонил; гидроксиC1-6алкилкарбонил; C1-6алкоксиC1-6алкилкарбонил;
А выбран из фенила, нафтила или 5 - 10-членного моноциклического или бициклического гетероарильного кольца, содержащего вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
X2 выбран из группы, включающей Н; фенил; фенилC1-6алкил; и 5 - 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно присоединенное к А с помощью C1-6алкила; и X2 необязательно замещен в любом кольце, как определено для фенила в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1;
X3 выбран из Н; C1-6алкила;
X4 выбран из группы, включающей C1-6алкилсульфанил, C1-6алкилсульфинил; C1-6алкилсульфонил; карбамоил; N-(C1-6алкил)карбамоил; N-(ди C1-6алкил)карбамоил; и гидрокси или его C1-4алкиловый эфир; класс ii)
где X5 выбран из группы, включающей -CO-C1-4алкил-Ph; -СО-C1-6алкил; -СО-C1-4алкилгетероарил, где гетероарил представляет 5 - 10-членное гетероарильное кольцо, содержащее до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и Ph или гетероарил необязательно замещены, как определено для Ph в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1; C1-4алкилоксиC1-4алкил;
А представляет нафтил или 10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
R3 и p такие, как определены в п.1; класс iii)
где X6 имеет любое значение, определенное выше для X5 в ii);
X7 представляет Ph, необязательно замещенный, как определено для Ph в R1 = -C1-3алкилен-Ph в п.1;
А представляет Ph или нафтил, или 5 - 10-членное гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из O, N и S;
R3 и p такие, как определены выше в п.1; или его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват.
10. Соединение по п. 9, где: в соединениях класса i) X1 выбран из Н и C1-6алкоксиC1-6алкила; X2 выбран из Н; фенила или фенилC1-6алкила; X4 выбран из C1-6алкилсульфанила; А выбран из фенила или нафтила; в соединениях класса ii) p равно 0 и в соединениях класса iii) X7 представляет Ph; А представляет Ph; p равно 0.
11. Соединение по п.9, представленное любым из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
метиловый эфир (2S)-2-{ 2-бензил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]бензоиламино}-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-{ 2-бензил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]бензоиламино} -4-метилсульфанилмасляная кислота; метиловый эфир (2S)-2-({2-фенил-5-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино] фенилкарбонил} амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
метиловый эфир (2S)-2-({ 3-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]нафталин-1-карбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({ 3-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]нафталин-1-карбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
метиловый эфир (2S)-2-({ 3-фенил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({3-фенил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
(2S, 4S)-2-[{N-(4-метоксибензил)-N-(нафталин-1-илметил)-амино}метил]пирролидин-4-тиол;
N-(нафталин-1-илметил)-N-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)пентамид;
N-(нафталин-1-илметил)-н-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-2-(пиридин-3-ил)ацетамид;
N-((2S, 4S)-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3-метил-N-(2-нафталин-1-илэтил)бутирамид;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-N-(2-нафталин-1-илэтил)-2-пиридин-3-илацетамид;
(2S, 4S)-2-[{(3-метоксипропил)-(2-нафталин-1-илэтил)амино]метил}пирролидин-4-тиол;
N-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-2-(4-метоксифенил)-N-(2-нафталин-2-илэтил)ацетамид;
(2S, 4S)-2-[{(2-(4-метоксифенил)этил)-(2-нафталин-1-илэтил)-амино]метил} -пирролидин-4-тиол;
N-(2,2-дифенилэтил)-N-([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3-метилбутирамид;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметил-N-(2-нафталин-2-илэтил)бутирамид;
N-(2,2-дифенилэтил)-N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметилбутирамид;
(2S)-2-{ 3-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-(3-метоксипропил)амино]бензоиламино}-4-метилсульфанилмасляная кислота;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметил-N-(2-нафталин-1-илэтил)бутирамид;
(2S)-4-карбамоил-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино] фенилкарбонил}амино)масляная кислота; и метиловый эфир (2S)-4-карбамоил-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)масляной кислоты.
метиловый эфир (2S)-2-{ 2-бензил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]бензоиламино}-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-{ 2-бензил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]бензоиламино} -4-метилсульфанилмасляная кислота; метиловый эфир (2S)-2-({2-фенил-5-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино] фенилкарбонил} амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
метиловый эфир (2S)-2-({ 3-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]нафталин-1-карбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({ 3-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]нафталин-1-карбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
метиловый эфир (2S)-2-({ 3-фенил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляной кислоты;
(2S)-2-({3-фенил-5-[([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)-4-метилсульфанилмасляная кислота;
(2S, 4S)-2-[{N-(4-метоксибензил)-N-(нафталин-1-илметил)-амино}метил]пирролидин-4-тиол;
N-(нафталин-1-илметил)-N-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)пентамид;
N-(нафталин-1-илметил)-н-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-2-(пиридин-3-ил)ацетамид;
N-((2S, 4S)-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3-метил-N-(2-нафталин-1-илэтил)бутирамид;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-N-(2-нафталин-1-илэтил)-2-пиридин-3-илацетамид;
(2S, 4S)-2-[{(3-метоксипропил)-(2-нафталин-1-илэтил)амино]метил}пирролидин-4-тиол;
N-([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-2-(4-метоксифенил)-N-(2-нафталин-2-илэтил)ацетамид;
(2S, 4S)-2-[{(2-(4-метоксифенил)этил)-(2-нафталин-1-илэтил)-амино]метил} -пирролидин-4-тиол;
N-(2,2-дифенилэтил)-N-([2S,4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3-метилбутирамид;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметил-N-(2-нафталин-2-илэтил)бутирамид;
N-(2,2-дифенилэтил)-N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметилбутирамид;
(2S)-2-{ 3-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-(3-метоксипропил)амино]бензоиламино}-4-метилсульфанилмасляная кислота;
N-([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)-3,3-диметил-N-(2-нафталин-1-илэтил)бутирамид;
(2S)-4-карбамоил-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S]-4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино] фенилкарбонил}амино)масляная кислота; и метиловый эфир (2S)-4-карбамоил-2-({ 2-фенил-5-[([2S, 4S] -4-сульфанилпирролидин-2-илметил)амино]фенилкарбонил}амино)масляной кислоты.
12. Соединение по любому из пп.9 - 11 или соединение, определенное в любом из пп.1 - 7, для использования в качестве лекарственного средства.
13. Соединение по любому из пп.9 - 11 или соединение, определенное в любом из пп.1 - 7, для использования при получении лекарственного средства для лечения болезни, опосредованной через фарнезилирование ras.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая эффективное количество соединения, указанного в любом из пп.9 - 11, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
15. Способ получения соединения, указанных в п.9, представленных классами i), ii) или iii), заключающийся в удалении защитной группы соединения формулы VI
где X8 представляет правую сторону соединений класса i), ii) или iii), как определено в п. 11, Pr1 представляет Н или аминозащитную группу, Pr2 представляет Н или тиозащитную группу и любые функциональные группы в X8 необязательно защищены, при условии, что имеется, по меньшей мере, одна защитная группа и, необязательно, если необходимо, последующем преобразовании полученного таким образом продукта в его фармацевтически приемлемую соль.
где X8 представляет правую сторону соединений класса i), ii) или iii), как определено в п. 11, Pr1 представляет Н или аминозащитную группу, Pr2 представляет Н или тиозащитную группу и любые функциональные группы в X8 необязательно защищены, при условии, что имеется, по меньшей мере, одна защитная группа и, необязательно, если необходимо, последующем преобразовании полученного таким образом продукта в его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9515975.2A GB9515975D0 (en) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Chemical compounds |
| GB9515975.2 | 1995-08-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98103393A true RU98103393A (ru) | 2000-02-20 |
| RU2191773C2 RU2191773C2 (ru) | 2002-10-27 |
Family
ID=10778742
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98103393/04A RU2191773C2 (ru) | 1995-08-04 | 1996-07-30 | Производные 4-меркаптопирролидина в качестве ингибиторов фарнезилтрансферазы |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6232338B1 (ru) |
| EP (1) | EP0842151A1 (ru) |
| JP (1) | JPH11510178A (ru) |
| KR (1) | KR100502770B1 (ru) |
| CN (2) | CN1101380C (ru) |
| AU (1) | AU720353B2 (ru) |
| BR (1) | BR9609701A (ru) |
| CA (1) | CA2226671C (ru) |
| CZ (1) | CZ293694B6 (ru) |
| GB (1) | GB9515975D0 (ru) |
| HU (1) | HUP9802857A3 (ru) |
| IL (1) | IL123155A0 (ru) |
| MX (1) | MX9800946A (ru) |
| MY (1) | MY141457A (ru) |
| NO (2) | NO316624B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ313696A (ru) |
| PL (1) | PL190873B1 (ru) |
| RU (1) | RU2191773C2 (ru) |
| SK (1) | SK14598A3 (ru) |
| TR (2) | TR199800147T1 (ru) |
| TW (1) | TW345575B (ru) |
| WO (1) | WO1997006138A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA966610B (ru) |
Families Citing this family (60)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6221865B1 (en) | 1995-11-06 | 2001-04-24 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| US6204293B1 (en) | 1995-11-06 | 2001-03-20 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| US6310095B1 (en) | 1995-11-06 | 2001-10-30 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| US6693123B2 (en) | 1995-11-06 | 2004-02-17 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| AU4020897A (en) * | 1996-08-17 | 1998-03-06 | Zeneca Limited | 3-mercaptopyrrolidines as farnesyl protein transferase inhibitors |
| WO1998050029A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-12 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
| JP2001524455A (ja) | 1997-10-22 | 2001-12-04 | アストラゼネカ ユーケイ リミテッド | イミダゾール誘導体およびファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターとしてのそれらの使用 |
| AU9452998A (en) | 1997-10-22 | 1999-05-10 | Zeneca Limited | Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibit ors |
| JP2002503650A (ja) * | 1998-02-10 | 2002-02-05 | アストラゼネカ ユーケー リミテッド | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 |
| GB9930318D0 (en) * | 1999-12-22 | 2000-02-09 | Zeneca Ltd | Novel compounds |
| GB9930317D0 (en) * | 1999-12-22 | 2000-02-09 | Zeneca Ltd | Novel compounds |
| US6924276B2 (en) * | 2001-09-10 | 2005-08-02 | Warner-Lambert Company | Diacid-substituted heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors |
| ITRM20020016A1 (it) * | 2002-01-15 | 2003-07-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati di acidi fenil(alchil)carbossilici e derivati fenilalchileterociclici dionici, loro uso come medicamenti ad attivita' ipoglicemizza |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| JP4596916B2 (ja) * | 2002-09-05 | 2010-12-15 | メディミューン，エルエルシー | Ｃｄ２拮抗薬を投与することによりｔ細胞悪性腫瘍を予防または治療する方法 |
| US8034831B2 (en) * | 2002-11-06 | 2011-10-11 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of myeloproliferative diseases using 4-(amino)-2-(2,6-Dioxo(3-piperidyl)-isoindoline-1,3-dione in combination with other therapies |
| US7563810B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-07-21 | Celgene Corporation | Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
| EP1613273B1 (en) | 2003-04-11 | 2012-06-13 | MedImmune, LLC | Recombinant il-9 antibodies and uses thereof |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| US20050048617A1 (en) | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| MXPA06002964A (es) | 2003-09-16 | 2006-06-14 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina como inhibidores de cinasa de tirosina. |
| WO2005089515A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20050288298A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| EP1744751A4 (en) * | 2004-03-18 | 2010-03-10 | Brigham & Womens Hospital | TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES |
| US20070293539A1 (en) * | 2004-03-18 | 2007-12-20 | Lansbury Peter T | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| CA2559221A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| AU2005299355A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune, Llc | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| CA2602035C (en) | 2005-03-18 | 2015-06-16 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| JP2008546805A (ja) | 2005-06-23 | 2008-12-25 | メディミューン，エルエルシー | 最適な凝集および断片化プロフィールを有する抗体製剤 |
| US20110136867A1 (en) * | 2006-02-02 | 2011-06-09 | Justman Craig J | Treatment of Synucleinopathies |
| MX2009002151A (es) | 2006-08-28 | 2009-07-03 | Kirin Pharma Kk | Anticuerpos monoclonales humanos especificos para light humano antagonistas. |
| CA2682170A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Medimmune, Llc | Antibodies with decreased deamidation profiles |
| CN101376656A (zh) * | 2007-08-30 | 2009-03-04 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 培南衍生物 |
| RU2010121967A (ru) | 2007-10-31 | 2011-12-10 | Медиммун, Ллк (Us) | Белковые каркасные структуры |
| US8232402B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-07-31 | Link Medicine Corporation | Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications |
| US20110060005A1 (en) * | 2008-11-13 | 2011-03-10 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| US8343996B2 (en) * | 2008-11-13 | 2013-01-01 | Astrazeneca Ab | Azaquinolinone derivatives and uses thereof |
| US20100331363A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-12-30 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| CN102448458B (zh) | 2009-03-18 | 2015-07-22 | 小利兰·斯坦福大学理事会 | 治疗黄病毒科病毒感染的方法和组合物 |
| DK2668210T3 (da) | 2011-01-26 | 2020-08-24 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit antistoffer og anvendelser deraf |
| WO2012133881A1 (en) * | 2011-03-30 | 2012-10-04 | Canon Kabushiki Kaisha | Polymerizable monomer, polymeric compound, charge control agent containing the polymeric compound, and developer bearing member and toner which contain the charge control agent |
| DK3381943T3 (da) | 2012-07-25 | 2022-05-16 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit-antistoffer og anvendelser deraf |
| JP2015533832A (ja) | 2012-10-09 | 2015-11-26 | アイジェニカ バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | 抗Ｃ１６ｏｒｆ５４抗体およびその使用方法 |
| EP3003390B1 (en) | 2013-06-06 | 2021-07-07 | Pierre Fabre Médicament | Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof |
| CN112695039A (zh) | 2013-08-26 | 2021-04-23 | 生物技术研发公司 | 编码抗唾液酸化路易斯a抗原的人抗体的核酸 |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| JP6626461B2 (ja) | 2014-06-04 | 2019-12-25 | バイオエヌテック リサーチ アンド デベロップメント， インコーポレイテッド | ガングリオシドｇｄ２に対するヒトモノクローナル抗体 |
| KR102693806B1 (ko) | 2014-12-11 | 2024-08-09 | 피에르 파브르 메디카먼트 | 항-c10orf54 항체들 및 그들의 용도들 |
| DE112016001013T5 (de) | 2015-03-03 | 2017-12-21 | Kymab Limited | Antikörper, verwendungen und verfahren |
| US10858316B2 (en) | 2015-07-10 | 2020-12-08 | University Of Maryland, Baltimore | Small molecule inhibitors of the MCL-1 oncoprotein and uses thereof |
| CN108925136B (zh) | 2015-12-02 | 2022-02-01 | 斯特赛恩斯公司 | 特异于糖基化的btla（b和t淋巴细胞衰减因子）的抗体 |
| JP7090545B2 (ja) | 2015-12-02 | 2022-06-24 | ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド | Ｂｔｎ１ａ１に免疫特異的に結合する抗体及び分子並びにそれらの治療的使用 |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| JP7369038B2 (ja) | 2017-05-31 | 2023-10-25 | ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド | Ｂｔｎ１ａ１に免疫特異的に結合する抗体及び分子並びにその治療的使用 |
| AU2018277545A1 (en) | 2017-05-31 | 2019-12-19 | Stcube & Co., Inc. | Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1 |
| KR20200026209A (ko) | 2017-06-06 | 2020-03-10 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
| JP7256796B2 (ja) | 2017-10-13 | 2023-04-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｔｈｏｍｓｅｎ－ｎｏｕｖｅｌｌｅ（ｔｎ）抗原に対するヒト抗体 |
| CN118994395A (zh) | 2018-07-20 | 2024-11-22 | 皮埃尔法布雷医药公司 | Vista受体 |
| GB201908453D0 (en) * | 2019-06-12 | 2019-07-24 | Enterprise Therapeutics Ltd | Compounds for treating respiratory disease |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1283906C (en) | 1983-05-09 | 1991-05-07 | Makoto Sunagawa | .beta.-LACTAM COMPOUNDS AND PRODUCTION THEREOF |
| JPS60233076A (ja) | 1984-05-03 | 1985-11-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規なβ−ラクタム化合物およびその製造法 |
| CA1281720C (en) | 1984-11-08 | 1991-03-19 | Makoto Sunagawa | Carbapenem compounds and production thereof |
| KR880006244A (ko) | 1986-11-24 | 1988-07-22 | 후지사와 도모 기찌 로 | 3-피롤리디닐티오-1-아자바이스클로[3.2.0]햅트2-엔-2-카르복실산 화합물 및 이의 제조방법 |
| GB8921635D0 (en) | 1989-09-25 | 1989-11-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo(3.2.0)hept-2-ene-2-carboxylic acid derivatives |
| CA2036163C (en) | 1990-02-14 | 2001-06-19 | Makoto Sunagawa | Novel beta-lactam compounds and their production |
| NO178498C (no) | 1990-02-23 | 1996-04-10 | Sankyo Co | Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive karbapenemderivater |
| GB9107363D0 (en) | 1991-04-08 | 1991-05-22 | Ici Plc | Antibiotic compounds |
| US6083917A (en) * | 1990-04-18 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for the identification, characterization and inhibition of farnesyltransferase |
| US5185248A (en) | 1990-05-08 | 1993-02-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Farnesyl-protein transferase assay for identifying compounds that block neoplastic transformation |
| JPH0578360A (ja) | 1991-01-31 | 1993-03-30 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | ２−［２−（スルフアモイルアルキル）ピロリジニルチオカルバペネム誘導体 |
| GB9107342D0 (en) | 1991-04-08 | 1991-05-22 | Ici Plc | Antibiotic compounds |
| GB9107341D0 (en) | 1991-04-08 | 1991-05-22 | Ici Plc | Antibiotic compounds |
| RU2093514C1 (ru) | 1991-06-04 | 1997-10-20 | Санкио Компани Лимитед | Производные 1-метилкарбапенема и способ их получения |
| JPH04368386A (ja) | 1991-06-18 | 1992-12-21 | Sankyo Co Ltd | １−メチルカルバペネム−３−カルボン酸の製造法 |
| US5360798A (en) | 1991-07-04 | 1994-11-01 | Shionogi Seiyaku Kabushiki Kaisha | Aminooxypyrrolidinylthiocarbapenem compounds |
| CA2080172A1 (en) | 1991-10-11 | 1993-04-12 | Scott A. Biller | Method for blocking neoplastic transformation of cells induced by ras oncogenes |
| JPH05239058A (ja) | 1991-12-17 | 1993-09-17 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ３−ピロリジニルチオ−１−アザビシクロ［３．２．０ヘプト−２−エン−２−カルボン酸化合物 |
| GB9202298D0 (en) | 1992-02-04 | 1992-03-18 | Ici Plc | Antibiotic compounds |
| FI103046B1 (fi) | 1992-03-11 | 1999-04-15 | Sankyo Co | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten pyrrolidinyylitiokarbapeneemijohdannaisten valmistamiseksi |
| GB9304156D0 (en) * | 1992-03-26 | 1993-04-21 | Zeneca Ltd | Antibiotic compounds |
| CA2091309A1 (en) | 1992-03-26 | 1993-09-27 | Frederic H. Jung | Antibiotic compounds |
| US5608056A (en) | 1992-04-13 | 1997-03-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted 3-pyrrolidinylthio-carbapenems as antimicrobial agents |
| EP0581501B1 (en) | 1992-07-21 | 1998-09-09 | Zeneca Limited | Antibiotic carbapenem compounds |
| CA2099818A1 (en) | 1992-07-21 | 1994-01-22 | Frederic H. Jung | Antibiotic compounds |
| EP0581502B1 (en) | 1992-07-21 | 1998-10-21 | Zeneca Limited | Antibiotic carbapenem compounds |
| EP0590885B1 (en) | 1992-09-28 | 2000-03-15 | Zeneca Limited | Antibiotic carbapenem compounds |
| CA2106330A1 (en) | 1992-10-07 | 1994-04-08 | Patrice J. Siret | Antibiotic compounds |
| CA2118985A1 (en) | 1993-04-02 | 1994-10-03 | Dinesh V. Patel | Heterocyclic inhibitors of farnesyl protein transferase |
| US5736539A (en) | 1993-06-18 | 1998-04-07 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| JPH09504277A (ja) | 1993-09-30 | 1997-04-28 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤 |
| US5468733A (en) * | 1993-09-30 | 1995-11-21 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| WO1995025086A1 (en) | 1994-03-15 | 1995-09-21 | Eisai Co., Ltd. | Isoprenyl transferase inhibitors |
| CA2155448A1 (en) * | 1994-08-11 | 1996-02-12 | Katerina Leftheris | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
| US5571835A (en) * | 1994-09-29 | 1996-11-05 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| ATE236154T1 (de) | 1995-07-31 | 2003-04-15 | Shionogi & Co | Pyrrolydin-derivate mit einer phospholipase a2 inhibierenden wirkung |
| JP3115285B2 (ja) | 1999-04-27 | 2000-12-04 | 徳光 中ノ瀬 | 合成樹脂体を利用した水上施設 |
-
1995
- 1995-08-04 GB GBGB9515975.2A patent/GB9515975D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-23 TW TW085108987A patent/TW345575B/zh active
- 1996-07-30 US US09/011,135 patent/US6232338B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-30 TR TR1998/00147T patent/TR199800147T1/xx unknown
- 1996-07-30 AU AU66223/96A patent/AU720353B2/en not_active Ceased
- 1996-07-30 IL IL12315596A patent/IL123155A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 RU RU98103393/04A patent/RU2191773C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 BR BR9609701A patent/BR9609701A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-07-30 HU HU9802857A patent/HUP9802857A3/hu unknown
- 1996-07-30 CZ CZ1998309A patent/CZ293694B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 SK SK145-98A patent/SK14598A3/sk unknown
- 1996-07-30 CN CN96197206A patent/CN1101380C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-30 NZ NZ313696A patent/NZ313696A/xx unknown
- 1996-07-30 MX MX9800946A patent/MX9800946A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 KR KR1019980700778A patent/KR100502770B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 EP EP96925855A patent/EP0842151A1/en not_active Withdrawn
- 1996-07-30 CA CA002226671A patent/CA2226671C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-30 JP JP9508201A patent/JPH11510178A/ja not_active Ceased
- 1996-07-30 PL PL324819A patent/PL190873B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 TR TR2001/01884T patent/TR200101884T2/xx unknown
- 1996-07-30 WO PCT/GB1996/001810 patent/WO1997006138A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 ZA ZA9606610A patent/ZA966610B/xx unknown
- 1996-08-02 MY MYPI96003186A patent/MY141457A/en unknown
-
1998
- 1998-02-03 NO NO19980467A patent/NO316624B1/no unknown
-
2000
- 2000-11-30 US US09/725,964 patent/US6541491B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-03-26 CN CN02108502A patent/CN1377647A/zh active Pending
- 2002-10-15 NO NO20024950A patent/NO20024950D0/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98103393A (ru) | Производные 4-меркаптопирролидина в качестве ингибиторов фарнезилтрансферазы | |
| RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
| KR930016393A (ko) | 비아릴 치환된 4-아미노-부티르산 아미드, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| KR920021578A (ko) | 포스프노/비아릴 치환된 디펩티드 유도체 | |
| RU2008112683A (ru) | Ингибиторы fap | |
| RU2004135914A (ru) | Производные арил 5-тио-d-глюкопиранозида и терапевтические средства при диабете, содержащие их | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2226527C2 (ru) | Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества | |
| RU2001121138A (ru) | Ингибиторы тромбина | |
| RU2004134564A (ru) | Химические соединения | |
| RU2003119153A (ru) | Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2009507011A5 (ru) | ||
| RU95106675A (ru) | 3-индолилпиперидины, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| EA200000637A1 (ru) | Бициклические гетероароматические соединения в качестве ингибиторов протеин-тирозинкиназ | |
| RS51837B (sr) | Novi piroli koji imaju hipolipidemičke hipoholesteremičke aktivnosti, postupci za njihovo pripremanje i farmaceutski preparati koji ih sadrže i njihova upotreba u medicini | |
| KR900014367A (ko) | 피롤리딘 유도체 | |
| AR040661A1 (es) | Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2 | |
| RU2003122205A (ru) | 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств | |
| RU2005111968A (ru) | Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира | |
| RU2003137578A (ru) | Производные ароматических дикарбоновых кислот | |
| RU2004137279A (ru) | Производные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов | |
| JP2021152063A5 (ru) | ||
| RU2002117419A (ru) | 4-пиридинил-N-ацил-L-фенилаланины | |
| KR900018073A (ko) | 피페라진 화합물 |