RU97116717A - 6-замещенные производные пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она, составы на их основе и способы их применения - Google Patents
6-замещенные производные пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она, составы на их основе и способы их примененияInfo
- Publication number
- RU97116717A RU97116717A RU97116717/04A RU97116717A RU97116717A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A RU 97116717/04 A RU97116717/04 A RU 97116717/04A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A RU 97116717 A RU97116717 A RU 97116717A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- effective amount
- organism
- mammal
- nitrate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 36
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims 31
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 18
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 claims 6
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 claims 6
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 6
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 claims 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 6
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 6
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 101710031992 pRL90232 Proteins 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 101710035540 plaa2 Proteins 0.000 claims 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000004173 1-benzimidazolyl group Chemical group [H]C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N1* 0.000 claims 3
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- RVGOSEHVMLKKAM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-3-ethyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C12=NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)=NC(=O)C2=C(CC)NN1C1CCCC1 RVGOSEHVMLKKAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DLMIFOFSWKRIAW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-3-ethyl-6-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C12=NC(CC=3C=CC(OC)=CC=3)=NC(=O)C2=C(CC)NN1C1CCCC1 DLMIFOFSWKRIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrimidin-6-one Chemical compound O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRXYEZOJEAPDKD-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-1-cyclopentyl-3-ethyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C12=NC(CC=3C=CC=CC=3)=NC(=O)C2=C(CC)NN1C1CCCC1 JRXYEZOJEAPDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Соединения 6-замещенные производные пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oнa, следующей формулы:
где R1 означает трет-бутил, или циклопентил;
R3 означает метил, этил или фенилметил;
Х означает -СН2-, -О- или -NH-; а
R6 означает фенил или фенил, замещенный 1 - 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси-, гидроксила, галогена, карбокси-низшей алкокси-, 4-морфолинил-низшей алкокси-, 5-тетразолил-низшей алкокси-, динизшей алкиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, низший алкилсульфониламино-, динизший алкиламино-низший алкилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила, или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6 кроме того означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидроксил, 1-имидазолил, 1-низший алкил-2-,3-, 4- или 5-пирролил, 1-пиразолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил или 3-, 4- или 5-изоксазолил, замещенный по любому из имеющихся его атомов углерода низшим алкилом, 2- тиенилом или 3-тиенилом; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты и/или гидрат.
где R1 означает трет-бутил, или циклопентил;
R3 означает метил, этил или фенилметил;
Х означает -СН2-, -О- или -NH-; а
R6 означает фенил или фенил, замещенный 1 - 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси-, гидроксила, галогена, карбокси-низшей алкокси-, 4-морфолинил-низшей алкокси-, 5-тетразолил-низшей алкокси-, динизшей алкиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, низший алкилсульфониламино-, динизший алкиламино-низший алкилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила, или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6 кроме того означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидроксил, 1-имидазолил, 1-низший алкил-2-,3-, 4- или 5-пирролил, 1-пиразолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил или 3-, 4- или 5-изоксазолил, замещенный по любому из имеющихся его атомов углерода низшим алкилом, 2- тиенилом или 3-тиенилом; или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты и/или гидрат.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, R6 означает фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшей алкокси-, гидроксила, карбокси-низшей алкокси-, 4-морфолинил-низшей алкокси-, 5-тетразолил-низшей алкокси-, динизшей алкиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, низший алкилсульфониламино-, динизший алкиламино- низший алкилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила; или, в случае, когда Х означает -СН2-, то R6, кроме того, означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидроксил, 1-имидазолил, 1-низший алкил-2-пирролил, 1-пиразолил, 4-изоксазолил, замещенный по любому из имеющихся его атомов углерода низшим алкилом, 2-тиенилом или 3-тиенилом;
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R6 означает фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси-, гидрокси-, карбоксиметокси-, 2-(4-морфолинил)этокси-, 1-(5-тетразолил)метокси-, диметиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, метилсульфониламино- диэтиламинометилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила); или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6, кроме того, означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидрокси-, 1-имидазолил, 1-метил-2-пирролил, 1-пиразолил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-тиенил или 3-тиенил.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R6 означает фенил или фенил, замещенный от 1 до 3 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси-, гидрокси-, карбоксиметокси-, 2-(4-морфолинил)этокси-, 1-(5-тетразолил)метокси-, диметиламино-, трифторметила, нитро-, амино-, метилсульфониламино- диэтиламинометилфенилкарбонилокси- и 1-имидазолила); или в случае, когда Х означает -СН2-, то R6, кроме того, означает 2-, 3- или 4-пиридинил, 1-пирролил, 1-бензимидазолил, 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолинил, гидрокси-, 1-имидазолил, 1-метил-2-пирролил, 1-пиразолил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-тиенил или 3-тиенил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, R3 означает метил или этил.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R1 означает циклопентил, a R3 означает этил.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из: 1 -циклопентил-3-этил-6-(4-метоксифенилметил)пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-она; 1 -циклопентил-3-этил-6-(4-гидроксифенилметил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она; 1-циклoпeнтил-3-этил-6-(фeнилмeтил)пиpaзoлo[3,4-d] пиpимидин-4-oнa и 1-циклопентил-3-этил-6-(4-аминофенилметил)пиразоло [3,4-d]пиримидин-4-она,
7. Фармацевтический состав, содержащий действующее вещество с фармацевтически приемлемым наполнителем, адъювантом, разбавителем, или носителем, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п. 1.
7. Фармацевтический состав, содержащий действующее вещество с фармацевтически приемлемым наполнителем, адъювантом, разбавителем, или носителем, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п. 1.
8. Фармацевтический состав по п. 7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.2.
9. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п. 3.
10. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.4.
11. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.5.
12. Фармацевтический состав по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит соединение по п.6.
13. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат-фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 1.
14. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п. 13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.2.
15. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 3.
16. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.4.
17. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 5.
18. Способ ингибирования продукции цикло-гуанозинмонофосфат- фосфодиэстеразы в организме у млекопитающего по п.13, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.6.
19. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.1.
20. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 2.
21. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего поп. 19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п. 3.
22. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.4.
23. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п. 19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.5.
24. Способ лечения сердечной недостаточности и/или гипертензии у млекопитающего по п.19, отличающийся тем, что в качестве препарата вводят эффективное количество соединения по п.6.
25. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего путем терапии нитрат-содержащими препаратами, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.1.
26. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.2.
27. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.3.
28. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.4.
29. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.5.
30. Способ нормализации или снижения патологии, связанной с нитрат- индуцированной толерантностью в организме млекопитающего по п.25, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.6.
31. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда путем введения в указанный организм препарата, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с нитратом.
32. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.2 в комбинации с нитратом.
33. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.3 в комбинации с нитратом.
34. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.4 в комбинации с нитратом.
35. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.5 в комбинации с нитратом.
36. Способ лечения у млекопитающего стенокардии, застойной сердечной недостаточности и инфаркта миокарда по п.31, отличающийся тем, что он включает введение в указанный организм в качестве препарата эффективного количества соединения по п.6 в комбинации с нитратом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/402,268 | 1995-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97116717A true RU97116717A (ru) | 1999-08-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA011772B1 (ru) * | 2003-11-24 | 2009-06-30 | Пфайзер Инк. | 5,7-диаминопиразоло [4,3-d] пиримидины c ингибирующей pde - 5 активностью |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA011772B1 (ru) * | 2003-11-24 | 2009-06-30 | Пфайзер Инк. | 5,7-диаминопиразоло [4,3-d] пиримидины c ингибирующей pde - 5 активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2170700C (en) | Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders | |
| RU2478387C2 (ru) | ИМИДАЗОХИНОЛИНЫ В КАЧЕСТВЕ ДВОЙНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЛИПИДКИНАЗЫ И mTOR | |
| CA2163446C (en) | Pyrazolopyrimidinones for the treatment of impotence | |
| US6200979B1 (en) | Methods of administering CRF antagonists | |
| CA2052884C (en) | Angiotensin 11 antagonists in the treatment of hyperuricemia | |
| AU761694B2 (en) | QT dispersion and heart rate variability improvement with CRF antagonists to prevent sudden death | |
| AU2004200573B2 (en) | Method of Treating Nitrate-induced Tolerance | |
| WO2000042026B1 (en) | Non-peptide glp-1 agonists | |
| EP1460077B1 (en) | Novel pyrazolopyrimidones and their use as PDE inhibitors | |
| JP7543350B2 (ja) | 肺高血圧症の治療のための併用療法 | |
| JP2022501344A (ja) | 新規キナゾリンｅｇｆｒ阻害剤 | |
| Chung et al. | The xanthine derivative KMUP‐1 inhibits models of pulmonary artery hypertension via increased NO and cGMP‐dependent inhibition of RhoA/Rho kinase | |
| RU2423980C2 (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы и их фармацевтическое применение | |
| CN111718349B (zh) | 含氟吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用 | |
| JP2003513940A (ja) | ヘテロ三量体ｇタンパク質情報の伝達抑制剤と他の抗癌剤とからなる、癌の処置において治療の目的に使用する製品 | |
| US3497307A (en) | Method of preventing oxidation of 6-substituted purines with 4-hydroxy-1h-pyrazolo(3,4-d)pyrimidine and 4,6 - dihydroxy-1h-pyrazolo(3,4-d)pyrimidine | |
| AU2004220205B2 (en) | Antitumor effect potentiator and antitumor agent | |
| US6051578A (en) | Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders | |
| CN111718350B (zh) | 吡唑取代的吡唑并嘧啶化合物和药物组合物及其应用 | |
| RU2006136362A (ru) | Способ лечения инфаркта миокарда | |
| RU97116717A (ru) | 6-замещенные производные пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-она, составы на их основе и способы их применения | |
| TWI462739B (zh) | Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途 | |
| WO2022247881A1 (zh) | 治疗肿瘤的联合疗法 | |
| KR19990044618A (ko) | 면역억제제 | |
| JPH1067662A (ja) | アポプトーシスのモジュレーションのためのキサンチン誘導体の使用 |