RU2833428C1 - Пероральная композиция x842 - Google Patents
Пероральная композиция x842 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2833428C1 RU2833428C1 RU2022113213A RU2022113213A RU2833428C1 RU 2833428 C1 RU2833428 C1 RU 2833428C1 RU 2022113213 A RU2022113213 A RU 2022113213A RU 2022113213 A RU2022113213 A RU 2022113213A RU 2833428 C1 RU2833428 C1 RU 2833428C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- oral composition
- composition according
- amount
- gastric acid
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- GPHPBXRKAJSSIC-UHFFFAOYSA-N 5-[2-[[8-[(2,6-dimethylphenyl)methylamino]-2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonyl]amino]ethoxy]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C=1C(C(=O)NCCOC(=O)CCCC(O)=O)=CN2C(C)=C(C)N=C2C=1NCC1=C(C)C=CC=C1C GPHPBXRKAJSSIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 206010017826 Gastric ulcer haemorrhage Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 6
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 6
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 abstract description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008029 eradication Effects 0.000 abstract description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 12
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- GHVIMBCFLRTFHI-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,6-dimethylphenyl)methylamino]-n-(2-hydroxyethyl)-2,3-dimethylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxamide Chemical compound C=1C(C(=O)NCCO)=CN2C(C)=C(C)N=C2C=1NCC1=C(C)C=CC=C1C GHVIMBCFLRTFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950010119 linaprazan Drugs 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- -1 lactose monohydrate) Chemical compound 0.000 description 2
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 2
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126535 potassium competitive acid blocker Drugs 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к области фармацевтики, а именно к пероральной композиции X842 (5-{2-[({8-[(2,6-диметилбензил)амино]-2,3-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-6-ил}карбонил)-амино]этокси}-5-оксопентановая кислота) для немедленного высвобождения и применениям такой композиции в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой, при котором ингибирование секреции желудочной кислоты необходимо или желательно. Пероральная композиция X842 для немедленного высвобождения, содержащая терапевтически эффективное количество X842 и додецилсульфат натрия в количестве от 8,0 до 12,0% масс./масс. относительно количества X842. Применение указанной композиции в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой, при котором ингибирование секреции желудочной кислоты необходимо или желательно. Применение указанной композиции в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой, при котором ингибирование секреции желудочной кислоты необходимо или желательно, выбранного из гастрита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (эГЭРБ), инфекции H. pylori, синдрома Золлингера-Эллисона, пептической язвенной болезни, кровоточащей язвы желудка, симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастриномы и острого кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Указанная группа изобретений позволяет создать композицию X842, быстро растворяющуюся в желудке после перорального введения, подходящую для эрадикации H. pylori и лечения заболеваний, характеризующихся гастроэзофагеальным рефлюксом. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к пероральной композиции Х842 с немедленным высвобождением, содержащей только ограниченные количества поверхностно-активного вещества. Изобретение также относится к применению пероральной композиции в лечении желудочно-кишечных воспалительных заболеваний или заболеваний, связанных с желудочной кислотой, в частности эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (эГЭРБ).
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Соединение 5-{2-[({8-[(2,6-диметилбензил)амино]-2,3-диметилимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил}карбонил)-амино]этокси}-5-оксопентановая кислота (Х842; структура показана ниже) раскрыто в WO 2010/063876. Оно представляет собой калий-конкурентный блокатор протонной помпы (Р-САВ), который конкурентно ингибирует желудочную водородно-калиевую помпу (Н+/K+-АТФаза, водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза) в париетальных клетках. Таким образом, Х842 можно применять для контроля секреции желудочной кислоты в желудке.
Х842 представляет собой пролекарство линапразана, который был раскрыт в WO 99/55706 и предварительно изучен в исследованиях фазы I и II. Эти исследования показали, что линапразан был хорошо переносим с быстрым началом действия и полным эффектом при первой дозе. Однако линапразан быстро выводился из организма и имел слишком малую продолжительность ингибирования кислоты. Для сравнения, Х842 имеет более продолжительный период полувыведения в организме и показывает полный контроль продуцирования желудочной кислоты в течение более продолжительного времени по сравнению с линапразаном. Клиническое исследование фазы I показало, что введение однократной дозы Х842 может поддерживать кислотность желудка выше рН 4 в течение 24 часов. Х842, таким образом, рассчитан на пациентов с тяжелой эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (эГЭРБ).
Растворимость Х842 является очень низкой. Он практически нерастворим в воде при рН 6,8, тогда как растворимость в воде при рН 1,0 составляет всего примерно 0,113 мг/мл. Такая низкая растворимость является проблемной для твердых пероральных композиций и особенно для твердых композиций с немедленным высвобождением, где активный ингредиент должен растворяться в течение очень короткого периода времени.
Таким образом, существует потребность в композиции Х842, которая быстро растворяется в желудке после перорального введения. Такая композиция должна быть подходящей для эрадикации Н. pylori и для лечения заболевания с рефлюксом желудочной кислоты, в частности для лечения тяжелой эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Было бы желательно, если бы такая композиция допускала введение один раз в сутки.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было установлено, что твердые композиции Х842 способны быстро растворяться в водных растворах, когда эти композиции содержат ограниченные количества фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества. Таким образом, в первом аспекте изобретение относится к пероральной композиции Х842 для немедленного высвобождения, содержащей:
а) терапевтически эффективное количество Х842; и
б) поверхностно-активное вещество в количестве примерно 12,0% (масс./масс.) или меньше относительно количества Х842.
Поверхностно-активное вещество может представлять собой катионное поверхностно-активное вещество, анионное поверхностно-активное вещество или неионное поверхностно-активное вещество. Примеры катионных поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения ими, бромид цетилтриметиламмония (бромид цетримония) и хлорид цетилпиридиния. Примеры анионных поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения ими, додецилсульфат натрия (лаурилсульфат натрия) и додецилсульфат аммония (лаурилсульфат аммония). Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают, но без ограничения ими, глицерина моноолеат, глицерина моностеарат, полиэтоксилированное касторовое масло (Кремофор EL), полоксамеры (например полоксамер 407 или 188), полисорбат 80 и сложные эфиры сорбитана (Твин). В предпочтительном воплощении поверхностно-активное вещество представляет собой анионное поверхностно-активное вещество. В еще одном предпочтительном воплощении анионное поверхностно-активное вещество представляет собой додецилсульфат натрия.
Поверхностно-активное вещество может присутствовать в композиции в количестве от примерно 1,0% (масс./масс.) относительно количества Х842, например от примерно 2,0 до примерно 12,0% (масс./масс.), например от примерно 4,0 до примерно 12,0% (масс./масс.), например от примерно 6,0 до примерно 12,0% (масс./масс.), например от примерно 8,0 до примерно 12,0% (масс./масс.) или, например, от примерно 10,0 до примерно 12,0% (масс./масс.) относительно количества Х842. Количество поверхностно-активного вещества в композиции предпочтительно является насколько возможно низким. Таким образом, в другом воплощении композиция содержит от примерно 1,0 до примерно 11,0% (масс./масс.), например от примерно 1,0 до примерно 10,0% (масс./масс.), например от примерно 1,0 до примерно 9,0% (масс./масс.), например от примерно 1,0 до примерно 8,0% (масс./масс.), или например от примерно 1,0 до примерно 7,0% (масс./масс.) поверхностно-активного вещества относительно количества Х842. В другом воплощении композиция содержит от примерно 2,0 до примерно 11,0% (масс./масс.), например от примерно 2,0 до примерно 10,0% (масс./масс.), например от примерно 2,0 до примерно 9,0% (масс./масс.), например от примерно 2,0 до примерно 8,0% (масс./масс), или например от примерно 2,0 до примерно 7,0% (масс./масс.) поверхностно-активного вещества относительно количества Х842. В еще одном воплощении композиция содержит от примерно 4,0 до примерно 11,0% (масс./масс.), например от примерно 4,0 до примерно 10,0% (масс./масс.), например от примерно 4,0 до примерно 9,0% (масс./масс.), например от примерно 4,0 до примерно 8,0% (масс./масс.), или например от примерно 4,0 до примерно 7,0% (масс./масс.) поверхностно-активного вещества относительно количества Х842.
В некоторых воплощениях композиция содержит поверхностно-активное вещество в количестве примерно 11,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842. В некоторых воплощениях композиция содержит поверхностно-активное вещество в количестве примерно 10,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842. В некоторых воплощениях композиция содержит поверхностно-активное вещество в количестве примерно 9,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842. В некоторых воплощениях композиция содержит поверхностно-активное вещество в количестве примерно 8,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842.
Пероральная композиция может дополнительно содержать один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из наполнителей, разрыхлителей и смазывающих веществ.
Примеры подходящих наполнителей включают, но без ограничения ими, дигидрат дикальция фосфата, сульфат кальция, лактозу (например моногидрат лактозы), сахарозу, маннит, сорбит, целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, сухой крахмал, гидролизованные крахмалы и прежелатинизированный крахмал. В некоторых воплощениях наполнитель представляет собой лактозу, такую как моногидрат лактозы.
Примеры подходящих разрыхлителей включают, но без ограничения ими, сухой крахмал, модифицированный крахмал (такой как (частично) прежелатинизированный крахмал, натрия крахмала гликолят и карбоксиметилкрахмал натрия), альгиновую кислоту, производные целлюлозы (такие как натриевая карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC)) и поперечносшитые полимеры (такие как кармеллоза, кроскармеллоза натрия, кармеллоза кальция и поперечносшитый ПВП (кросповидон)). В некоторых воплощениях разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.
Примеры подходящих смазывающих веществ включают, но без ограничения ими, тальк, стеарат магния, стеарат кальция, стеарилфумарат натрия, стеариновую кислоту, глицерилбегенат, коллоидный безводный диоксид кремния, водный диоксид кремния, синтетический силикат магния, мелкогранулированный оксид кремния, крахмал, лаурилсульфат натрия, борную кислоту, оксид магния, воски (такие как карнаубский воск), гидрогенизированное масло, полиэтиленгликоль, бензоат натрия, полиэтиленгликоль и минеральное масло. В некоторых воплощениях смазывающее вещество представляет собой стеарилфумарат натрия.
В другом воплощении пероральная композиция содержит:
а) терапевтически эффективное количество Х842;
б) анионное поверхностно-активное вещество в количестве примерно 12,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842; и
в) по меньшей мере один наполнитель;
г) по меньшей мере один разрыхлитель; и
д) по меньшей мере одно смазывающее вещество.
В другом воплощении пероральная композиция содержит:
а) терапевтически эффективное количество Х842;
б) додецилсульфат натрия в количестве примерно 12,0% (масс./масс.) или менее относительно количества Х842;
в) моногидрат лактозы;
г) кроскармеллозу натрия; и
д) стеарилфумарат натрия.
В одном воплощении пероральная композиция дополнительно содержит скользящее вещество. Примеры подходящих скользящих веществ включают, но без ограничения ими, тальк, крахмал, стеарат магния, стеарат кальция, коллоидный безводный диоксид кремния, синтетический силикат магния, мелкогранулированный оксид кремния. В некоторых воплощениях скользящее вещество представляет собой коллоидный безводный диоксид кремния.
В другом воплощении композиция не содержит микрокристаллическую целлюлозу.
Ингредиенты композиции предпочтительно смешивают в гомогенную смесь и затем готовят в виде таблеток или капсул. Гомогенная смесь ингредиентов может быть спрессована в таблетки с использованием общепринятых технических средств, таких как роторный таблеточный пресс. Альтернативно смесь может быть увлажнена посредством добавления жидкости, такой как вода и/или подходящий органический растворитель (например этанол или изопропанол) и после этого подвергнута гранулированию и сушке. Полученные гранулы затем могут быть спрессованы в таблетки, используя общепринятые технические средства. Капсулы могут содержать порошковую смесь или небольшие мультичастицы ингредиентов (такие как гранулы, экструдированные пеллеты или минитаблетки). В предпочтительном воплощении композиция находится в форме таблетки.
Количество Х842, подлежащего введению, будет разным для пациента, подлежащего лечению, и может варьировать от примерно 0,5 мг/кг до примерно 5 мг/кг массы тела в сутки, таким как примерно 1,0 мг/кг в сутки, или примерно 1,5 мг/кг в сутки, или примерно 2,0 мг/кг в сутки или примерно 2,5 мг/кг в сутки. Количество Х842 подлежащего введению, будет зависеть от тяжести заболевания, возраста и массы пациента и от других факторов, обычно рассматриваемых лечащим врачом, при определении подходящего уровня дозировки для пациента.
В одном воплощении разовая доза композиции содержит от примерно 25 до примерно 250 мг Х842, например от примерно 50 до примерно 250 мг Х842, например от примерно 50 до примерно 200 мг Х842 или например от примерно 50 до 150 мг Х842. Например, однократная доза композиции может содержать примерно 30 мг, примерно 40 мг, примерно 50 мг, примерно 60 мг, примерно 70 мг, примерно 80 мг, примерно 90 мг, примерно 100 мг, примерно 110 мг, примерно 120 мг, примерно 130 мг, примерно 140 мг, примерно 150 мг, примерно 160 мг, примерно 170 мг, примерно 180 мг, примерно 190 мг или примерно 200 мг Х842. Суточная доза может быть введена в виде однократной дозы или разделенной на две, три или более разовых доз.
Присутствие небольшого количества поверхностно-активного вещества (такого как анионное поверхностно-активное вещество, например додецилсульфата натрия) в пероральной композиции дает возможность активному ингредиенту (Х842) быстро растворяться в водной среде, такой как содержимое желудка. Скорость растворения Х842 может быть легко определена in vitro, используя способ на основе Европейской фармакопеи 9.0, монография 2.9.3 (Ph. Eur. 2.9.3), например, как описано в экспериментальной части. Таким образом, в одном воплощении композиция, раскрытая в данном документе, демонстрирует по меньшей мере 70% растворения в течение 30 минут при измерении с использованием аппарата для растворения 2 (лопастная мешалка) согласно Ph. Eur. 2.9.3. В более предпочтительном воплощении композиция демонстрирует по меньшей мере 85% растворения в течение 10 минут, при измерении с использованием аппарата для определения скорости растворения 2 (лопастная мешалка) согласно Ph. Eur. 2.9.3 (Европейская фармакопея 2.9.3). В другом предпочтительном воплощении композиция демонстрирует по меньшей мере 95% растворения в течение 15 минут при измерении с использованием аппарата для растворения 2 (лопастная мешалка) Ph. Eur. 2.9.3.
После всасывания в кровоток Х842 быстро метаболизируется в линапразан, который представляет собой активный метаболит Х842. Поскольку концентрация Х842 в плазме является очень низкой и трудной для определения, вместо нее может быть определена концентрация в плазме линапразана. Исследования фазы I показали, что определенные дозы Х842 должны быть способны поддерживать внутрижелудочный рН выше 4 в течение 24 часов после введения. Установлено, что для этого требуется минимальная концентрация (Cmin) линапразана в плазме по меньшей мере примерно 240 нмоль/л через 22 часа. В таких дозах будет достаточным введение композиции один раз в сутки. Таким образом, в другом воплощении изобретение относится к композиции, которая раскрыта в данном документе, где композиция обеспечивает Cmin линапразана у человека по меньшей мере примерно 240 нмоль/л через 22 часа после введения этой пероральной композиции указанному человеку. В предпочтительном воплощении изобретение относится к композиции, которая раскрыта в данном документе, где разовая доза композиции обеспечивает Cmin линапразана у человека по меньшей мере примерно 240 нмоль/л через 22 часа после введения этой пероральной композиции указанному человеку.
В конкретном воплощении композиция имеет следующий состав:
При использовании в данном документе термины "эффективное количество" или "терапевтически эффективное количество" относятся к достаточному количеству Х842, которое после введения субъекту будет облегчать в некоторой степени один или более симптомов заболевания или состояния, подлежащего лечению. Результат включает ослабление и/или смягчение признаков, симптомов или причин заболевания или любое другое желательное изменение биологической системы. Например, "эффективное количество" для терапевтического применения представляет собой количество Х842, необходимое для получения клинически значимого ослабления симптомов заболевания. Подходящее "эффективное" количество в любом отдельном случае определяют с использованием любой подходящей методики, такой как исследование с увеличением дозы.
При использовании в данном документе термин "примерно" относится к значению или параметру в данном документе, которые включают (и описывают) воплощения, которые направлены на это значение или параметр как таковой. Например, раскрытие, относящееся к "примерно 20", включает значение "20". Числовые диапазоны включают числа, определяющие диапазон. В общем случае, термин "примерно" относится к указанному значению переменной и ко всем значениям переменной, которые находятся в пределах экспериментальной погрешности указанного значения (например в пределах 95%-ного доверительного интервала для среднего) или в пределах 10 процентов от указанного значения, в зависимости от того, что больше.
Пероральную композицию, раскрытую в данном документе, можно применять в лечении или предупреждении заболеваний или состояний, при которых является необходимым или желательным ингибирование секреции желудочной кислоты, таких как эрадикацияй H. pylori. Примеры таких заболеваний и состояний включают желудочно-кишечные воспалительные заболевания и заболевания, связанные с желудочной кислотой, такие как гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), эрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (эГЭРБ), инфекция Н. pylori, синдром Золлингера-Эллисона, пептическая язвенная болезнь (включая язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки), кровоточащая язва желудка, симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (включая изжогу, регургитацию и тошноту), гастриному и острое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к раскрытой в данном документе пероральной композиции для применения в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой. В другом аспекте изобретение относится к применению пероральной композиции, раскрытой в данном документе, для лечения или предупреждения желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой. В еще одном аспекте изобретение относится к способу лечения или предупреждения желудочно-кишечного воспалительного заболевания или связанного с желудочной кислотой заболевания у субъекта, такого как человек, включающему введение нуждающемуся в таком лечении или предупреждении субъекту терапевтически эффективного количества пероральной композиции, раскрытой в данном документе. В конкретном воплощении лечение ГЭРБ представляет собой лечение ГЭРБ по требованию.
Изобретение дополнительно иллюстрируется посредством следующих примеров, которые не ограничивают так или иначе изобретение.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Получение композиции
Таблетки, содержащие 50 мг Х842, получали в масштабе 2 кг, используя количества, указанные в Таблице ниже.
Коллоидный безводный диоксид кремния и Х842 предварительно смешивали и просеивали через сито из нержавеющей стали в емкость для смешивания. Моногидрат лактозы, кроскармеллозу натрия и додецилсульфат натрия просеивали через сито из нержавеющей стали и добавляли в емкость для смешивания. Перемешивание осуществляли в емкости для смешивания в течение приблизительно 20 минут.
Стеарилфумарат натрия предварительно смешивали с небольшой частью порошковой смеси, пропускали через сито из нержавеющей стали и добавляли в емкость для перемешивания. Перемешивание выполняли в емкости для перемешивания в течение приблизительно 5 минут.
Затем порошковую смесь прессовали в круглые таблетки по 550 мг на роторном таблеточном прессе. Спрессованные таблетки упаковывали в пластиковые флаконы и маркировали.
Пример 2
Тест на растворение
Характеристики растворения для таблеток Примера 1 определяли, используя аппарат для растворения 2 (лопастная мешалка), как описано в Европейской фармакопее 9.0, монография 2.9.3. Одну таблетку добавляли в сосуд, содержащий 900 мл забуференного раствора ацетата (рН 4,5), содержащего 0,2% SDS (додецилсульфат натрия), и содержимое перемешивали при 37±0,5°С. Образцы раствора отбирали в различные моменты времени и измеряли количество растворенного Х842, используя УФ-спектрофотометр при 302 нм. Каждый эксперимент повторяли 6 раз и вычисляли средние значения. Характеристики растворения для таблеток Примера 1 показаны в Таблице ниже.
Пример 3
Тестирование стабильности
Партии таблеток Х842 хранят в открытых флаконах из ПЭВП (полиэтилен высокой плотности) при 25°С и относительной влажности 60% или в закрытых флаконах из ПЭВП с крышками из ПЭНП (полиэтилен низкой плотности)/ПЭВП, либо при 25°С и относительной влажности 60% (условия длительного хранения), либо при 40°С и относительной влажности 75% (условия ускоренного старения). Количества Х842, продуктов распада и воды, а также характеристики растворения, будут определяться в выбранные интервалы времени.
Claims (20)
1. Пероральная композиция X842 (5-{2-[({8-[(2,6-диметилбензил)амино]-2,3-диметилимидазо[1,2-a]пиридин-6-ил}карбонил)-амино]этокси}-5-оксопентановая кислота) для немедленного высвобождения, содержащая
а) терапевтически эффективное количество X842, и
б) додецилсульфат натрия в количестве от 8,0 до 12,0% масс./масс. относительно количества X842.
2. Пероральная композиция по п. 1, содержащая от 10,0 до 12,0% масс./масс. додецилсульфата натрия относительно количества X842.
3. Пероральная композиция по п. 1 или 2, содержащая 11,0% масс./масс. додецилсульфата натрия относительно количества X842.
4. Пероральная композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из наполнителей, разрыхлителей и смазывающих веществ.
5. Пероральная композиция по любому из пп. 1-4, содержащая наполнитель, представляющий собой моногидрат лактозы.
6. Пероральная композиция по любому из пп. 1-5, содержащая разрыхлитель, представляющий собой кроскармеллозу натрия.
7. Пероральная композиция по любому из пп. 1-6, содержащая смазывающее вещество, представляющее собой стеарилфумарат натрия.
8. Пероральная композиция по любому из пп. 1-7, содержащая
a) терапевтически эффективное количество X842;
б) додецилсульфат натрия в количестве от 8,0 до 12,0% масс./масс. относительно количества X842;
в) моногидрат лактозы;
г) кроскармеллозу натрия; и
д) стеарилфумарат натрия.
9. Пероральная композиция по любому из пп. 1-8, дополнительно содержащая скользящее вещество.
10. Пероральная композиция по любому из пп. 1-9, где композиция не содержит микрокристаллическую целлюлозу.
11. Применение пероральной композиция по любому из пп. 1-10 в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой, при котором ингибирование секреции желудочной кислоты необходимо или желательно.
12. Применение пероральной композиция по любому из пп. 1-10 в лечении или предупреждении желудочно-кишечного воспалительного заболевания или заболевания, связанного с желудочной кислотой, при котором ингибирование секреции желудочной кислоты необходимо или желательно, выбранного из гастрита, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (эГЭРБ), инфекции H. pylori, синдрома Золлингера-Эллисона, пептической язвенной болезни, кровоточащей язвы желудка, симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гастриномы и острого кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
13. Применение по п. 12, где пептическая язвенная болезнь представляет собой язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки и где симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни представляют собой изжогу, регургитацию и тошноту.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE1951255-7 | 2019-11-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2833428C1 true RU2833428C1 (ru) | 2025-01-21 |
| RU2833428C9 RU2833428C9 (ru) | 2025-02-20 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004000273A1 (en) * | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Nicox S.A. | Oral pharmaceutical forms of liquid drugs having improved bioavailability |
| WO2010063876A1 (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Dahlstroem Mikael | Imidazopyridine derivatives which inhibit the secretion of gastric acid |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004000273A1 (en) * | 2002-06-25 | 2003-12-31 | Nicox S.A. | Oral pharmaceutical forms of liquid drugs having improved bioavailability |
| WO2010063876A1 (en) * | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Dahlstroem Mikael | Imidazopyridine derivatives which inhibit the secretion of gastric acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth edition. Edited by Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. London, Chicago. 2009. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4463875B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JP6037840B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| US5814339A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| PL200957B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna celecoxib'u i zastosowanie kompozycji farmaceutycznej | |
| BRPI0608853A2 (pt) | composições farmacêuticas gastrorresistentes contendo rifaximina, uso de microgránulos gastrorresistentes contendo rifaximina e processo para a fabricação das primeiras na forma de microgránulos gastrorresistentes | |
| KR101156054B1 (ko) | 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물 | |
| EP4054537B1 (en) | Oral formulation of x842 | |
| US20070160664A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising of proton pump inhibitor and prokinetic agent | |
| TW201714608A (zh) | 錠劑 | |
| EA028749B1 (ru) | Солюбилизированный капсулированный препарат 1,1-диметилэтил [(1s)-1-{[(2s,4r)-4-(7-хлор-4-метоксиизохинолин-1-илокси)-2-({(1r,2s)-1-[(циклопропилсульфонил)карбамоил]-2-этенилциклопропил}карбамоил)пирролидин-1-ил]карбонил}-2,2-диметилпропил]карбамата | |
| EP1467717A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising ace inhibitor(s) | |
| JP7571394B2 (ja) | エドキサバンを含有する口腔内崩壊錠 | |
| US20160074333A1 (en) | Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof | |
| RU2833428C9 (ru) | Пероральная композиция x842 | |
| RU2833428C1 (ru) | Пероральная композиция x842 | |
| KR20160012706A (ko) | 서방성 제제 | |
| JP6117591B2 (ja) | モサプリドと制酸剤とを含有する医薬組成物 | |
| EP1663212A1 (en) | Solid dosage formulation containing a factor xa inhibitor and method | |
| KR20200116867A (ko) | 에스오메프라졸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하고 이중방출 프로파일을 갖는 약학적 조성물 | |
| US20180333364A1 (en) | Raloxifene sprinkle composition | |
| RU2820820C2 (ru) | Фармацевтические композиции акотиамида и ингибитора протонной помпы | |
| Kadry et al. | Design and optimization of captopril sublingual tablets: Enhancement of pharmacokinetic parameters in human | |
| KR20160059442A (ko) | 말초혈관병 환자의 간헐성 파행 증상을 경감하기 위해 사용되는 퀴놀리논-유도체인 실로스타졸의 신규 제형 | |
| WO2025036938A1 (en) | Oral pharmaceutical dosage form providing immediate release of vidofludimus | |
| MXPA06007779A (en) | Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent |