RU2818489C1 - Комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином, проявляющее противоязвенную активность, и способ его получения - Google Patents
Комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином, проявляющее противоязвенную активность, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818489C1 RU2818489C1 RU2023114286A RU2023114286A RU2818489C1 RU 2818489 C1 RU2818489 C1 RU 2818489C1 RU 2023114286 A RU2023114286 A RU 2023114286A RU 2023114286 A RU2023114286 A RU 2023114286A RU 2818489 C1 RU2818489 C1 RU 2818489C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pectin
- complex compound
- aminosalicylic acid
- oxidised
- oxidized
- Prior art date
Links
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 title claims abstract description 36
- 239000001814 pectin Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 title claims abstract description 36
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 12
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-6-methyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1O CMRSBOGQMSQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 4
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 4
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000642 Histotoxic hypoxia Toxicity 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020591 Hypercapnia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к органической химии и фармацевтической промышленности. Предложено применение комплексного соединения 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином в качестве вещества, обладающего противоязвенным действием, где указанное комплексное соединение характеризуется структурой формулы
и мольным соотношением 5-аминосалициловая кислота:окисленный пектин, равным 1:1. Изобретение обеспечивает высокую противоязвенную активность и низкую токсичность. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к органической химии, конкретно к новому комплексному соединению 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином, проявляющему противоязвенную активность, и способу его получения.
Известно комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с 5-аминосалициловой кислотой [патент RU 2543375, кл.С07D 239/60, С07С 229/64, А61Р 29/00, опубл. 27.02.2015 г.]. Данное соединение обладает более высокой противовоспалительной активностью, чем исходные 5-гидрокси-6-метилурацил и 5-аминосалициловая кислота, и низкой токсичностью. Однако противоязвенное действие комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с 5-аминосалициловой кислотой не изучено.
Известно комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с натриевой солью янтарной кислоты (сукцинат натрия) [патент RU 2475482, кл. C07D 239/60, А61Р 43/00, опубл. 20.02.2013 г.]. Данное соединение обладает более высокой антигипоксической активностью на моделях острой гемической гипоксии и острой гистотоксической гипоксии по сравнению с референтными препаратами и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно. Недостатком рассматриваемого комплексного соединения является то, что 5-гидрокси-6-метилурацил смешивают с сукцинатом натрия в соотношении 1:10, а значительный избыток сукцината натрия может вызвать аллергические реакции. К тому же, противоязвенное действие комплексного соединения 5-гидрокси-6-метилурацила с сукцинатом натрия не изучено.
Известно комплексное соединение 6-метилурацила с янтарной кислотой, обладающее антигипоксическим действием [патент RU 2259357, кл. C07D 239/22, опубл. 27.08.2005 г.]. Данное соединение обладает более высокой антигипоксической активностью на моделях острой гемической гипоксии и острой гипоксии с гиперкапнией по сравнению с референтными препаратами и низкой токсичностью при введении в желудок и внутрибрюшинно. Недостатком рассматриваемого комплексного соединения является то, что для его синтеза необходим высокотоксичный органический растворитель ДМФА (диметилформамид) – вещество II класса опасности (высоко опасные вещества) [ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны]. Кроме того, данные о противоязвенной активности комплексного соединения 6-метилурацила с янтарной кислотой отсутствуют.
Наиболее близким к описываемому по технической сущности и достигаемому результату является комплексное соединение 6-метилурацила с пектином [патент RU 2563258, кл. C07H99/00, C08B37/06, A61K31/732, A61P1/04, опубл. 20.09.2015 г.], которое проявляет противоязвенную активность и в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 относится к IV классу опасности (малоопасные вещества). Недостатком данного комплекса является применение высоких температур (60-80оС) при его синтезе и менее выраженное противоязвенное действие по сравнению с заявляемым комплексным соединением.
Задача, на решение которой направлено заявляемое соединение, заключается в расширении арсенала фармакологических препаратов, обладающих низкой токсичностью и высокой противоязвенной активностью.
Поставленная задача решается получением нового комплексного соединения 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином формулы:
Которое проявляет противоязвенную активность. Данный комплекс может быть использован в качестве основного действующего вещества при создании новых лекарственных препаратов, обладающих противоязвенным действием.
Комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином получают путем смешивания эквимолярных количеств компонентов в растворителе (вода) с последующим перемешиванием реакционной смеси при комнатной температуре в течение 24 часов, удалением растворителя при пониженном давлении и выделением продукта. Выход целевого продукта количественный.
Оптимальными условиями получения комплексного соединения 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином являются комнатная температура (22-23°С) и продолжительность взаимодействия 24 часа. Применение более высоких температур не является оптимальным. Продолжительность взаимодействия менее 24 часов недостаточна для получения комплекса, а превышение этого времени не является целесообразным из-за дополнительных энергетических и временных затрат. Наиболее оптимальным мольным соотношением компонентов в комплексном соединении является: 5-аминосалициловая кислота:окисленный пектин = 1:1. Любые отклонения от данного соотношения приводят к получению продукта с менее выраженными противоязвенными свойствами.
Указанное соединение и его свойства в литературе не описаны.
5-Аминосалициловая кислота (5-АСК) – фармацевтическая субстанция, действующее вещество лекарственных средств; противовоспалительное кишечное средство, применяется при лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона (https://ru.wikipedia.org/wiki/Месалазин - 13.01.2023), оказывает противоязвенное действие [патент RU 2286156, кл. A61K 9/16, A61K 31/606, A61K 9/20, A61K 9/32, A61P 1/00, опубл. 27.10.2006 г.].
Летальная доза препарата месалазина (5-аминосалициловая кислота, 5-амино-2-гидроксибензойная кислота), вызывающая гибель 50% подопытных животных (ЛД50)при введении в желудок в виде масляной суспензии для крыс-самцов и мышей-самок, составила 3200 (2759÷3712) (метод Литчфилда и Уилкоксона), для мышей-самцов – 1125 мг/кг (метод Deichmann и LeBlanс), что позволило, согласно требованиям ГОСТ 12.1.007-76, отнести месалазин к веществам III класса опасности (умеренно опасные). ЛД50 месалазина при внутрибрюшинном введении по методу Deichmann и LeBlanс для крыс-самок составила 1500 мг/кг, для мышей-самцов – 750 мг/кг (практически нетоксично, по классификации К.К. Сидорова, 1973) [Горохова Л. Г., Мартынова Н. А., Михайлова Н. Н. Гигиеническое нормирование месалазина как производного салициловой кислоты // Гигиена и санитария. – 2018. – Т. 97. – № 7. – С. 654-659.]
В основе предложенного комплексного соединения лежит пектин–желирующее вещество растительного происхождения. Пектин входит в состав почти любого растительного продукта, в том числе, присутствует во фруктах и ягодах. Пектиновые вещества регулируют содержание холестерина, благотворно влияют на внутриклеточные реакции дыхания и обмена веществ, повышают устойчивость к аллергическим факторам, стимулируют заживление ран, ускоряют лечение ожогов, оказывают лечебное действие при язвенной болезни (https://pectin.jigsy.com/about - 13.01.2023). Пектин и его соли (пектаты) также оказывает положительное воздействие на лечение болезней желудочно-кишечного тракта [патент RU 2330671, кл. A61K 31/732, A61P 1/04, опубл. 10.08.2008 г.].
Противоязвенная активность исследована на модели «диклофенаковой» язвы слизистой оболочки желудка, которую воспроизводили однократным пероральным введением раствора диклофенака натрия животным (крысам), лишенным корма за 16 часов до эксперимента. Исследуемые препараты (5-АСК, окисленный пектин, комплексное соединение 5-АСК с окисленным пектином) вводили внутрижелудочно однократно за 1 час до введения диклофенака. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме.
В качестве референтного использовали фармацевтический препарат Де-Нол, который применяли по аналогичной схеме.
Животных эвтаназировали через 24 часа, провели макроскопическое исследование слизистой оболочки желудка с подсчетом общего количества повреждений и язв (табл.).
Введение диклофенака спровоцировало развитие на слизистой оболочке желудка гиперемии, образование мелкоточечных эрозий и язв. При этом у животных контрольной группы общее количество повреждений составило 7,72±0,52, из которых язв – 4,29±0,42. При введении 5-АСК общее количество повреждений зарегистрировали на уровне 6,29±0,47, из них язв – 2,43±0,37; окисленного пектина – на уровне 4,00±0,69, из них язв – 1,86±0,40; комплексного соединения 5-АСК с окисленным пектином – на уровне 2,57±0,75, из них язв – 1,29±0,42. У крыс, которые получали препарат сравнения «Де-Нол», общее количество повреждений было 2,71±0,75, из которых язвы составили 1,14±0,42.
Таким образом, введение комплексного соединения 5-АСК с окисленным пектином способствует снижению общего количества повреждений слизистой оболочки желудка, в том числе количества язв, по сравнению с контролем, моносоединениями (5-АСК и окисленный пектин). Противоязвенная эффективность комплексного соединения 5-АСК с окисленным пектином сопоставима с препаратом сравнения (Де-Нол), изучаемого в той же дозе.
Сущность технического решения поясняется следующими примерами.
Пример 1. Получение окисленного пектина.
0,8 г пектина растворяли в 40 мл воды. Полученный раствор помещали в стеклянный термостатируемый реактор и выдерживали при температуре 343 К и постоянном перемешивании в течение 20 минут. Далее в раствор подавали озон-кислородную смесь со скоростью 6 л/час, которую получали с помощью лабораторного озонатора (концентрация озона в газовой смеси составляла 1,5% об.). Окисление проводили в течение 25 минут. После завершения процесса окисленный пектин высаживали этиловым спиртом (соотношение объемов реакционной смеси и спирта 1:2) и высушивали на воздухе при комнатной температуре. Описанный эксперимент повторяли трижды для того, чтобы наработать нужное количество окисленного пектина.
Пример 2. Синтез комплексного соединения 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином.
2 г окисленного пектина (0,005 моль) растворяли в 500 мл воды и добавляли 0,76 г 5-аминосалициловой кислоты (0,005 моль). Полученный раствор перемешивали в течение 24 часов при комнатной температуре (22-23°С). Воду из реакционной смеси удаляли с помощью выпаривания. Получали комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином с количественным выходом.
УФ-спектр (H2O) (λ, нм): max1=260, max2=290.
Пример 3. Изучение противоязвенной активности исследуемых соединений.
Для изучения противоязвенной активности использовались белые аутбредные крысы женского пола массой тела 200-220 г. Экспериментальные язвы слизистой оболочки желудка воспроизводили однократным пероральным введением раствора диклофенака в дозе 50 мг/кг массы тела животным, лишенным корма за 16 часов до эксперимента. Исследуемые препараты (5-АСК, окисленный пектин, комплексное соединение 5-АСК с окисленным пектином) вводили внутрижелудочно однократно за 1 час до введения диклофенака. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме.
В качестве референтного препарата использовали фармацевтический препарат «Де-Нол», который применяли по аналогичной схеме.
Животных эвтаназировали через 24 часа, проводили осмотр слизистой оболочки желудка с подсчетом общего количества повреждений и язв. Результаты исследований представлены в таблице.
Таблица
| Соединение | Доза, мг/кг | Общее количество повреждений | Количество язв |
| Контроль (n=7) | – | 7,72±0,52 | 4,29±0,42 |
| 5-АСК (n=7) | 50 | 6,29±0,47 | 2,43±0,37* |
| Окисленный пектин (n=7) | 50 | 4,00±0,69* | 1,86±0,40* |
| Комплексное соединение 5-АСК с окисленным пектином (n=7) | 50 | 2,57±0,75* | 1,29±0,42* |
| Де-Нол (n=7) | 50 | 2,71±0,75* | 1,14±0,42* |
Примечание: * - статистически значимые различия при р<0,001.
Как следует из полученных данных, противоязвенная эффективность комплексного соединения 5-АСК с окисленным пектином сопоставима с препаратом сравнения (Де-Нол), изучаемого в той же дозе, и существенно выше, чем у моносоединений (5-АСК и окисленный пектин).
Таким образом, предложенное изобретение позволяет получить новый фармацевтический препарат, обладающий низкой токсичностью и высокой противоязвенной активностью.
Claims (3)
- Применение комплексного соединения 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином формулы
-
- характеризующегося мольным соотношением 5-аминосалициловая кислота:окисленный пектин, равным 1:1, в качестве вещества, обладающего противоязвенным действием.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818489C1 true RU2818489C1 (ru) | 2024-05-02 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0013000B1 (en) * | 1978-12-20 | 1984-02-29 | Dynapol | Polymeric agent for releasing 5-aminosalicylic acid or its derivatives into the gastrointestinal tract, pharmaceutical formulation comprising said agent,method of its preparation and method of preparing said formulation |
| RU2543375C1 (ru) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0013000B1 (en) * | 1978-12-20 | 1984-02-29 | Dynapol | Polymeric agent for releasing 5-aminosalicylic acid or its derivatives into the gastrointestinal tract, pharmaceutical formulation comprising said agent,method of its preparation and method of preparing said formulation |
| RU2543375C1 (ru) * | 2013-07-29 | 2015-02-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Борисова Н.С. Физико-химические закономерности взаимодействия аминосалициловых кислот и урацилов с полифункциональными кислотами / Дисс. канд. хим. наук. - Уфа, 2015. - 157 с. Тимербаева Г.Р. Окислительные превращения пектинов и их комплексообразование с некоторыми азотсодержащими лекарственными веществами / Автореф. дисс. канд. хим. наук. - Уфа, 2009. - 24 с. Зимин Ю.С. и др. Получение, токсичность и противовоспалительная активность комплексных соединений производных урацила с полифункциональными кислотами / Химико-фармацевтический журнал, 2016, Т. 50, N. 10, с.22-26. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2226340C2 (ru) | ||
| JPS60248656A (ja) | ジアリ−ル化合物の製造方法 | |
| JPS5912650B2 (ja) | フエニル脂肪族飽和カルボン酸の塩類の製造法 | |
| FR2500824A1 (fr) | Acide 5,5'-azobis-salicylique et ses sels utiles notamment pour le traitement des affections inflammatoires de l'intestin | |
| DE2549783A1 (de) | Triglyceride mit entzuendungshemmender wirkung | |
| CN109678715A (zh) | 2-(1-酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法及用途 | |
| RU2818489C1 (ru) | Комплексное соединение 5-аминосалициловой кислоты с окисленным пектином, проявляющее противоязвенную активность, и способ его получения | |
| JPS588044A (ja) | １１−デオキソグリチルレチン酸水素マレ−ト及びそれを有効成分とする医薬 | |
| CN107141255A (zh) | 恩诺沙星‑钙螯合物及其合成方法和应用 | |
| US3998964A (en) | α-Amino-β-(N-benzylthiocarbamoylthio) propionic acid and therapeutic compositions | |
| JPS606355B2 (ja) | 新規アミノ安息香酸誘導体、その製法及び医薬組成物 | |
| JPS5951954B2 (ja) | インド−ル酢酸イソベンゾフラニルエステル、その製造方法及びそれを含有する鎮痛及び抗炎症剤 | |
| RU2485953C1 (ru) | Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения | |
| JPS60501561A (ja) | アゾ−ビス−サリチル酸およびその塩、該酸および該塩の薬学的処方および使用、並びに該酸の製造 | |
| US3852454A (en) | Treatment of rheumatoid arthritis | |
| DE69519581T2 (de) | Guanidylmethyl cyclohexancarbonsäure ester derivate | |
| CA1294976C (fr) | Derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| RU2563258C1 (ru) | Комплексное соединение 6-метилурацила с карбоксилсодержащим органическим соединением и способ его получения | |
| DE2706841A1 (de) | Arzneipraeparat fuer die orale verabreichung und verfahren zur herstellung des wirkstoffs | |
| FR2567402A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif | |
| DE1543733C3 (de) | Aluminium-bis-alpha-(p-chlorphenoxy) isobutyrat und diese Verbindung als Wirkstoff enthaltende Hellmittel | |
| US2931838A (en) | 2-methyl-2-hydroxy-4-(2, 2, 2-trichloro-1-hydroxyethoxy)-pentane and its production | |
| RU2426720C1 (ru) | СРЕДСТВО, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕЕ СОБОЙ 8-(МЕТОКСИКАРБОНИЛ)-4b,8-ДИМЕТИЛ-3-(2-МЕТИЛПРОПАНОИЛ)-ТЕТРАДЕКАГИДРОФЕНАНТРЕН-1,2,10a-ТРИКАРБОНОВУЮ КИСЛОТУ, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ И ПРОТИВОЯЗВЕННУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JPS6026121B2 (ja) | 新規デキストラン誘導体及びその製法 | |
| US4014997A (en) | Acylphosphonate esters |