[go: up one dir, main page]

RU2801471C1 - Method of creating tissue engineered construction for stimulation of bone regeneration - Google Patents

Method of creating tissue engineered construction for stimulation of bone regeneration Download PDF

Info

Publication number
RU2801471C1
RU2801471C1 RU2022126705A RU2022126705A RU2801471C1 RU 2801471 C1 RU2801471 C1 RU 2801471C1 RU 2022126705 A RU2022126705 A RU 2022126705A RU 2022126705 A RU2022126705 A RU 2022126705A RU 2801471 C1 RU2801471 C1 RU 2801471C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bone
stromal
tissue
vascular fraction
matrix
Prior art date
Application number
RU2022126705A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Евгения Андреевна Анастасиева
Ирина Анатольевна Кирилова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России)
Application granted granted Critical
Publication of RU2801471C1 publication Critical patent/RU2801471C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine, traumatology and orthopedics.
SUBSTANCE: invention can be used in the treatment of bone defects of various etiologies that require additional stimulation for recovery. A method of creating a tissue-engineered structure for stimulating bone regeneration, including impregnating the matrix with cellular material of the stromal-vascular fraction, characterized by the following: a spongy deproteinized bone graft is used as a matrix, the adipose tissue of the patient is taken and the stromal-vascular fraction is isolated from it, and at the same time the patient's own blood is taken and platelet-rich plasma is isolated from it, the stromal-vascular fraction is combined with plasma and the resulting mixture is impregnated with a matrix of deproteinized spongy bone in a ratio of 1 cm3 of the matrix/1.7 ml of a mixture of stromal-vascular fraction with plasma.
EFFECT: invention provides an increase in the regenerative potential of the patient's bone tissue in the defect zone due to the use of the most biologically compatible materials, which bring the resulting tissue-engineered structure closer to the characteristics of a bone autograft.
1 cl, 5 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии, и может быть использовано при лечении костных дефектов различной этиологии, требующих дополнительной стимуляции к восстановлению.The invention relates to medicine, namely to traumatology and orthopedics, and can be used in the treatment of bone defects of various etiologies that require additional stimulation for recovery.

Существует множество способов лечения костной ткани. Современным способом с доказанной эффективностью лечения этих повреждений является как хирургическое вмешательство, так и консервативное лечение. Учитывая данные клинического осмотра, результатов исследований по показаниям: рентгенография, магнитно-резонансная-томография, компьютерная томография врачом конструируется наиболее оптимальная методика и порядок лечения.There are many ways to treat bone tissue. The modern method with proven effectiveness in the treatment of these injuries is both surgical intervention and conservative treatment. Taking into account the data of the clinical examination, the results of studies according to indications: radiography, magnetic resonance imaging, computed tomography, the doctor constructs the most optimal method and procedure for treatment.

При выявлении дефекта костной ткани, не требующего оперативного лечения, методом выбора является наблюдательная тактика и консервативное лечение. Таким примером является лечение при выявлении клинически и биомеханически незначимых костных кист.If a bone tissue defect is detected that does not require surgical treatment, the method of choice is observational tactics and conservative treatment. Such an example is the treatment of clinically and biomechanically insignificant bone cysts.

При выявлении клинически и биомеханически значимого костного дефекта методом выбора является хирургическое лечение. Так же образование дефекта костной ткани, его замещение возможно при планировании массивной операции. Например, в ходе реэндопротезирования суставов, при заборе аутологичной кости из передней ости бедра, при остеосинтезе многооскольчатых переломов костей, при хирургическом лечении ложных суставов.When a clinically and biomechanically significant bone defect is detected, surgical treatment is the method of choice. Also, the formation of a bone tissue defect, its replacement is possible when planning a massive operation. For example, in the course of re-arthroplasty of the joints, during the sampling of autologous bone from the anterior femoral spine, during osteosynthesis of multi-comminuted bone fractures, during the surgical treatment of false joints.

При лечении объемных дефектов костной ткани производится первичная обработка зоны дефекта. После чего, учитывая необходимый объем костной ткани, выполняется забор аутологичной кости (из передней ости подвздошной кости) или используются образцы аллогенной кости. Золотым стандартом для выполнения костной пластики является аутотрансплантат. Тем не менее, возможность применения аутотрансплантата ограничена его максимальным объемом и индивидуальными особенностями пациента в плане психологической подготовки, выраженностью болевого синдрома в области донорского места, наличием сопутствующей патологии, влияющей на качество костной ткани. Костные аллотрансплантаты используются по причине своей доступности: их применяют в виде малых фрагментов (чипе), целой соломки, сегментарных участков. Однако при объемных дефектах свойств аллогенного трансплантата недостаточно для обеспечения дополнительной регенераторной способности. Кроме того, они представляют потенциальный риск иммунного отторжения и патогенной трансмиссии, а небольшое число доноров и этические проблемы при использовании трупного материала ограничивают клинический спрос на этот вид трансплантатов.In the treatment of volume defects of bone tissue, the primary treatment of the defect zone is performed. After that, taking into account the required volume of bone tissue, an autologous bone is taken (from the anterior iliac spine) or allogeneic bone samples are used. The gold standard for bone grafting is an autograft. However, the possibility of using an autograft is limited by its maximum volume and individual characteristics of the patient in terms of psychological preparation, the severity of pain in the area of the donor site, the presence of concomitant pathology affecting the quality of bone tissue. Bone allografts are used because of their availability: they are used in the form of small fragments (chips), whole straws, and segmental sections. However, with volumetric defects, the properties of the allogeneic graft are not enough to provide additional regenerative capacity. In addition, they pose a potential risk of immune rejection and pathogenic transmission, and a small number of donors and ethical issues in the use of cadaveric material limit the clinical demand for this type of transplant.

Таким образом, очевидна необходимость разработки эффективных и надежных костных трансплантатов.Thus, there is an obvious need to develop efficient and reliable bone grafts.

Наиболее близким к заявляемому способу является методика создания скаффолда Warren Grayson и соавт.- U.S. PATENT NO. US 20160095958 A1. Суть методики Warren Grayson и соавторов заключается в предварительной подготовке матрицы (скаффолда) на основе биодеградируемых полимеров: поли-е-капролактон (PCL), полимолочной кислоты (PLA), полигликлиевой кислоты (PGA), сополимера молочной и гликолевой кислоты (PLGA). Методика включает в себя так же процесс культивирования клеточного материала стромально-васкулярной фракции.Closest to the claimed method is the method of creating a scaffold by Warren Grayson et al. - U.S. PATENT NO. US 20160095958 A1. The essence of the technique of Warren Grayson and co-authors is the preliminary preparation of a matrix (scaffold) based on biodegradable polymers: poly-e-caprolactone (PCL), polylactic acid (PLA), polyglycic acid (PGA), copolymer of lactic and glycolic acid (PLGA). The technique also includes the process of culturing the cellular material of the stromal-vascular fraction.

Недостатком данной методики является использование в качестве матрицы биополимера, свойства которого в полной мере не повторяют свойства костной ткани. Кроме того, клеточный материал необходимо культивировать в течение продолжительного времени, так как полимеры не обладают достаточными свойствами для адгезии клеток. При этом в процессе культивирования происходит изменение свойств нативной культуры клеток и неизбежны их потери.The disadvantage of this technique is the use of a biopolymer as a matrix, the properties of which do not fully repeat the properties of bone tissue. In addition, the cell material must be cultured for a long time, since the polymers do not have sufficient properties for cell adhesion. At the same time, in the process of cultivation, the properties of the native cell culture change and their loss is inevitable.

Задача (технический результат) заявляемого способа заключается в повышении эффективности восстановления костной ткани за счет создания эффективной транеинженерной конструкции, свойства которой приближены к свойствам аутологичной кости.The objective (technical result) of the proposed method is to increase the efficiency of bone tissue recovery by creating an effective transengineering structure, the properties of which are close to the properties of autologous bone.

Поставленная задача решается тем, что способ создания тканеинженерной конструкции для стимуляции регенерации кости включает пропитку матрицы клеточным материалом стромально-васкулярной фракции. Согласно предлагаемому изобретению из губчатого депротеинизированного костного трансплантата изготавливают чипсы, которые используют в качестве матрицы. Выполняют забор жировой ткани и выделение из нее стромально-васкулярной фракции, одновременно осуществляют забор крови пациента и выделение из нее обогащенной тромбоцитами плазмы. Стромально-васкулярную фракцию объединяют с плазмой и пропитывают полученной смесью чипсы из губчатой депротеинизированной кости.The problem is solved by the fact that the method of creating a tissue-engineered structure to stimulate bone regeneration involves impregnating the matrix with cellular material of the stromal-vascular fraction. According to the invention, chips are made from a spongy deproteinized bone graft, which are used as a matrix. The adipose tissue is taken and the stromal-vascular fraction is isolated from it, the patient's blood is taken and the platelet-rich plasma is isolated from it. The stromal-vascular fraction is combined with plasma and chips from deproteinized cancellous bone are impregnated with the resulting mixture.

Предлагаемая последовательность операций позволяет увеличить регенераторный потенциал костной ткани пациента в зоне дефекта за счет использования наиболее биологически совместимых материалов, которые приближают полученную тканеиженерную конструкцию к характеристикам костного аутотрансплантата.The proposed sequence of operations makes it possible to increase the regenerative potential of the patient's bone tissue in the defect area through the use of the most biologically compatible materials that bring the resulting tissue-engineered structure closer to the characteristics of a bone autograft.

Экспериментально установлено оптимальное соотношение объемов костного транспланатата (1 см3) и стромально-васкулярной фракции совместно с обогащенной тромбоцитами плазмой (1,7 мл). При таком соотношении депротеинизированная кость пропитывается наиболее эффективно, а свойства полученной тканеинженерной конструкции наиболее приближены к характеристикам костного аутотрансплантата.Experimentally established the optimal ratio of bone graft (1 cm 3 ) and stromal-vascular fraction together with platelet-rich plasma (1.7 ml). With this ratio, the deproteinized bone is impregnated most effectively, and the properties of the resulting tissue-engineered structure are closest to those of a bone autograft.

В случае недостаточного объема стромально-васкулярной фракции совместно с обогащенной тромбоцитами плазмой на идентичный объем депротеинизированной кости свойства полученной конструкции менее приближены к характеристикам аутотрансплантата, в результате чего восстановление костной ткани проходит менее эффективно.In the case of an insufficient volume of the stromal-vascular fraction together with platelet-rich plasma for an identical volume of deproteinized bone, the properties of the resulting construct are less close to the characteristics of an autograft, as a result of which bone tissue restoration is less effective.

В случае избыточного объема стромально-васкулярной фракции совместно с обогащенной тромбоцитами плазмой на идентичный объем депротеинизированной кости свойства полученной контрукции приближены к характеристикам аутотрансплантата, однако в этом случае избыточно забранный материал жировой ткани и крови оказывается нецелесообразным и утилизируется, а донорское место забора жировой ткани оказывается больше вызывая более выраженный болевой синдром.In the case of an excess volume of the stromal-vascular fraction together with platelet-rich plasma for an identical volume of deproteinized bone, the properties of the resulting construction are close to the characteristics of an autograft, however, in this case, the excessively taken material of adipose tissue and blood is inappropriate and is disposed of, and the donor site for taking adipose tissue is larger. causing more severe pain.

Таким образом, выявлено оптимальное соотношение объемов костного трансплантата и стромально-васкулярной фракции совместно с обогащенной тромбоцитами плазмой для создания эффективной тканеинженерной конструкции.Thus, the optimal ratio of the volumes of the bone graft and the stromal-vascular fraction together with platelet-rich plasma to create an effective tissue-engineering construct was revealed.

Кроме того, совместно с выделеннием стромально-васкулярной фракции и обогащенной тромбоцитами плазмой пациента, собственно тканеинженерная конструкция может быть создана и использована in situ - т.е. в операционной, в ходе основного оперативного вмешательства. В этом случае сохраняется жизнеспособность выделенных элементов стромально-васкулярной фракции пациента, что также улучшает свойства полученной конструкции для восполнения костного дефекта.In addition, together with the isolation of the stromal-vascular fraction and the patient's platelet-rich plasma, the tissue-engineered construct itself can be created and used in situ - i.e. in the operating room, during the main surgical intervention. In this case, the viability of the isolated elements of the patient's stromal-vascular fraction is preserved, which also improves the properties of the resulting construct for filling the bone defect.

Предлагаемое изобретение поясняется фиг.1 и 2, на которой представлены возможные места для забора жировой ткани в соответствии с закладкой жировой ткани у человека. На фиг.3 показана возможная область забора жировой ткани у кроликов. На фиг.4 и 5 показано замещение дефекта костной ткани при помощи губчатой кости совместно со стромально-васкулярной фракцией жировой ткани в эксперименте in vivo на модели кролика.The invention is illustrated in Fig.1 and 2, which shows the possible places for the collection of adipose tissue in accordance with the laying of adipose tissue in humans. Figure 3 shows a possible area of the fence of adipose tissue in rabbits. Figures 4 and 5 show the replacement of a bone defect with cancellous bone together with the stromal-vascular fraction of adipose tissue in an in vivo experiment on a rabbit model.

Промышленная применимость предлагаемого способа подтверждается примером конкретного выполнения с использованием известных методик и инструментария.The industrial applicability of the proposed method is confirmed by an example of a specific implementation using well-known techniques and tools.

Предлагаемый способ выполняется в асептических условиях операционной под анестезией. Для выполнения методики требуется хирургический набор инструментария для забора жировой ткани и проведения SVF-терапии, колба для проведения PRP-терапии (YCELLBIO KIT - http://www.ycellbio.com/bbs/content.php?co_id=patent_en). Во время оперативного вмешательства, при котором потребовалось выделение факторов для дополнительной стимуляции остеорепаративных процессов, один их оперирующих хирургов после обработки зоны для забора жировой ткани выполняет проколы до подкожно-жировой клетчатки. В случае укладки пациента на спине проколы выполняются параумбиликально (фиг.1). В случае укладки в положении на животе или на боку проколы целесообразно выполнять в области скопления жировой клетчатки в верхнегрудном отделе между лопаток (фиг.2). После выполнения проколов ткань подкожно-жировой клетчатки обрабатывается и обезболивается при помощи стандартного липосакционного раствора Кляйна.The proposed method is performed under aseptic operating conditions under anesthesia. To perform the technique, a surgical set of instruments for collecting adipose tissue and conducting SVF therapy, a flask for PRP therapy (YCELLBIO KIT - http://www.ycellbio.com/bbs/content.php?co_id=patent_en) is required. During surgery, which required the selection of factors for additional stimulation of osteoreparative processes, one of the operating surgeons, after treating the area for adipose tissue sampling, performs punctures to the subcutaneous fat. In the case of laying the patient on his back, the punctures are performed paraumbilically (figure 1). In the case of laying in a position on the stomach or on the side, it is advisable to perform punctures in the area of accumulation of fatty tissue in the upper thoracic region between the shoulder blades (figure 2). After performing the punctures, the subcutaneous fat tissue is processed and anesthetized using a standard Klein liposuction solution.

Из жировой ткани выделяют стромально-васкулярную фракцию. Эталонным методом выделения стромально-васкулярной фракции на данный момент являются варианты с использованием коллагеназы (SVF (stromal vascular fraction) preparation method - CN 105132500 A httpsHYPERLINK "https://patents. google.com/patent/CN 105132500 A/en"://HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"patentsHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en".HYPEPvLiNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"googleHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en".HYPERLrNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"comHYPERLTNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLrNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"patentHYPERLINKThe stromal-vascular fraction is isolated from adipose tissue. The reference method for isolating the stromal vascular fraction at the moment are variants using collagenase (SVF (stromal vascular fraction) preparation method - CN 105132500 A httpsHYPERLINK "https://patents. google.com/patent/CN 105132500 A/en":/ /HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"patentsHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en".HYPEPvLiNK "https://patents.google.com/ patent/CN105132500A/en"googleHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en".HYPERLrNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"comHYPERLTNK "https://patents .google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLrNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"patentHYPERLINK

"https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"CNHYPERLPNK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"105132500HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"AHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"en; Component separator - EP3144019B1 https://patents.google.com/patHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLINK "https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"CNHYPERLPNK "https://patents.google.com/patent/ CN105132500A/en"105132500HYPERLINK"https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"AHYPERLINK"https://patents.google.com/patent/CN105132500A/en"/HYPERLINK"https://patents.google .com/patent/CN105132500A/en"en; Component separator - EP3144019B1 https://patents.google.com/patHYPERLINK

"https://patents.google.com/patent/EP3144019B1/en"eHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/EP3144019B1l/en"nt/EP3144019B1/en; Dividing device for blood elements or cell fractions - https.HYPERLINK "https://doi.org/10.8080/1020120022304?urlappend=en"/HYPERLINK "https://doi.org/10.8080/1020120022304?urlappend=en"/doi.org/10.8080/102012002 2304?urlappend=en). Во время проведения обработки жировой ткани у пациента забирается кровь с выделением обогащенной тромбоцитами плазмы методом описанным для PRP-TepanHn(YCELLBIO KIT - http://www.ycellbio.com/bbs/content.php?co_id=patent_en). Полученные субстраты объединяются и проводится пропитывание губчатого депротеинизированного аллогенного костного трансплантата. Таким образом, получаем тканеинженерную конструкцию in situ."https://patents.google.com/patent/EP3144019B1/en"eHYPERLINK "https://patents.google.com/patent/EP3144019B1l/en"nt/EP3144019B1/en; Dividing device for blood elements or cell fractions - https.HYPERLINK "https://doi.org/10.8080/1020120022304?urlappend=en"/HYPERLINK "https://doi.org/10.8080/1020120022304?urlappend=en"/doi .org/10.8080/1020120022304?urlappend=en). During the processing of adipose tissue, blood is taken from the patient with the release of platelet-rich plasma by the method described for PRP-TepanHn (YCELLBIO KIT - http://www.ycellbio.com/bbs/content.php?co_id=patent_en). The resulting substrates are combined and impregnated spongy deproteinized allogeneic bone graft. Thus, we obtain an in situ tissue engineering construct.

Возможность создания тканеинженерной конструкции на базе губчатого депротеинизированного костного трансплантата была проверена нами в эксперименте. На базе ФГБУ НИИТО им. Я.Л. Цивьяна на модели кролика в эксперименте in vivo был выверен способ хирургического лечения дефектов костной ткани с созданием тканеинженерной конструкции in situ (в операционной) для стимуляции регенерации кости, заполнения зоны костного дефекта (фиг.3, 4 и 5). Результаты эксперимента были оценены на макро- и микропрепаратах. В ходе эксперимента in vivo выведено оптимальное соотношение объемов костного транспланатата и стромально-васкулярной фракции совместно с обогащенной тромбоцитами плазмой, позволяющее наиболее эффективно пропитать депротеинизированную донорскую кость. Отношение объемов составило 1 см3 : 1,7 мл соответственно. Учитывая, что в эксперименте проверялась именно депротеинизированная губчатая кость человека, а так же учитывая сопоставимость целевых показателей крови животного результаты эксперимента применимы для человека. Актуальным данное соотношение так же является для бионического восстановления кости в перспективе.The possibility of creating a tissue engineering structure based on a spongy deproteinized bone graft was tested by us in the experiment. On the basis of the FGBU NIITO them. Ya.L. Tsivyan on a rabbit model in an in vivo experiment was verified method of surgical treatment of bone defects with the creation of tissue engineering design in situ (in the operating room) to stimulate bone regeneration, filling the area of the bone defect (figure 3, 4 and 5). The results of the experiment were evaluated on macro- and micropreparations. In the course of the experiment in vivo, the optimal ratio of the volumes of the bone graft and the stromal-vascular fraction, together with platelet-rich plasma, was deduced, which makes it possible to most effectively impregnate the deproteinized donor bone. The volume ratio was 1 cm 3 : 1.7 ml, respectively. Considering that it was the deproteinized cancellous bone of a person that was tested in the experiment, and also taking into account the comparability of the animal blood target indicators, the results of the experiment are applicable to humans. This ratio is also relevant for bionic bone restoration in the future.

Полученная тканеинженерная конструкция с помощью импактора или иного хирургического инструментария устанавливается в глубину дефекта. Поверхность дефекта закрывается фрагментами костной ткани, остатками костного трансплантата, костным воском или иной конструкцией закрывающей поверхность дефекта.The resulting tissue-engineered structure is installed into the depth of the defect with the help of an impactor or other surgical instruments. The surface of the defect is closed with fragments of bone tissue, remnants of a bone graft, bone wax, or another structure that covers the surface of the defect.

Послеоперационные рекомендации - в соответствии с основным оперативным вмешательством, параллельно которому выполняется описываемая методика. Учитывая специфику восстановления костной ткани обязательным в процессе восстановительного лечения являются комплексы ЛФК на проприорецепцию зоны дистальнее поражения. Через 4-6 месяцев результат лечения рекомендовано оценивать по данным физикального обследования, рентгенографии или МСКТ, МРТ.Postoperative recommendations - in accordance with the main surgical intervention, in parallel with which the described technique is performed. Given the specifics of bone tissue restoration, exercise therapy complexes for proprioception of the zone distal to the lesion are mandatory in the process of rehabilitation treatment. After 4-6 months, the result of treatment is recommended to be assessed according to the data of a physical examination, radiography or MSCT, MRI.

Claims (1)

Способ создания тканеинженерной конструкции для стимуляции регенерации кости, включающий пропитку матрицы клеточным материалом стромально-васкулярной фракции, отличающийся тем, что в качестве матрицы используют губчатый депротеинизированный костный трансплантат, выполняют забор жировой ткани самого пациента и выделение из нее стромально-васкулярной фракции, одновременно осуществляют забор крови самого пациента и выделение из нее обогащенной тромбоцитами плазмы, стромально-васкулярную фракцию объединяют с плазмой и пропитывают полученной смесью матрицу из депротеинизированной губчатой кости в соотношении 1 см3 матрицы / 1,7 мл смеси стромально-васкулярной фракции с плазмой.A method for creating a tissue-engineered structure for stimulating bone regeneration, including impregnating the matrix with cellular material of the stromal-vascular fraction, characterized in that a spongy deproteinized bone graft is used as a matrix, the adipose tissue of the patient himself is taken and the stromal-vascular fraction is isolated from it, and at the same time they are taken blood of the patient himself and the release of platelet-rich plasma from it, the stromal-vascular fraction is combined with plasma and the matrix of deproteinized cancellous bone is impregnated with the resulting mixture in the ratio of 1 cm 3 of the matrix / 1.7 ml of the mixture of the stromal-vascular fraction with plasma.
RU2022126705A 2022-10-13 Method of creating tissue engineered construction for stimulation of bone regeneration RU2801471C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2801471C1 true RU2801471C1 (en) 2023-08-09

Family

ID=

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660561C2 (en) * 2013-06-26 2018-07-06 Стемформ Апс Use of ex-vivo adipose tissue-derived stem cells for cosmetic breast lipofilling or for facial lipofilling and/or rejuvenation
RU2665962C1 (en) * 2017-03-17 2018-09-05 Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" Bioresorable biological matrix for substitution of bone tissue defects and method of its obtaining
RU2679121C1 (en) * 2018-11-23 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix
RU2018120593A (en) * 2018-06-04 2019-12-04 Олег Валентинович Слесарев Method for bone defect replacement using stromal-vascular fraction
RU2729365C1 (en) * 2019-07-11 2020-08-06 Эрнест Арамович Базикян Tissue-engineering structure for filling bone tissue of maxillofacial area
RU2744664C1 (en) * 2020-03-02 2021-03-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Международный Центр Медицинских Исследований И Разработок" (Ооо "Мц Миир") Method for the production of spheroids from cultured cells of the periosteum to ensure reparative osteogenesis
RU2766978C1 (en) * 2021-01-13 2022-03-16 Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" Multicomponent osteogenic graft for surgical elimination of congenital and acquired jaw bone defects
RU2778353C2 (en) * 2021-01-13 2022-08-17 Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" Method for manufacture of multicomponent osteogenic graft in surgical elimination of congenital and acquired defects of jaw bone

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2660561C2 (en) * 2013-06-26 2018-07-06 Стемформ Апс Use of ex-vivo adipose tissue-derived stem cells for cosmetic breast lipofilling or for facial lipofilling and/or rejuvenation
RU2665962C1 (en) * 2017-03-17 2018-09-05 Общество с ограниченной ответственностью "Матрифлекс" Bioresorable biological matrix for substitution of bone tissue defects and method of its obtaining
RU2018120593A (en) * 2018-06-04 2019-12-04 Олег Валентинович Слесарев Method for bone defect replacement using stromal-vascular fraction
RU2679121C1 (en) * 2018-11-23 2019-02-06 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР) Method of obtaining bone implant on the basis of sterile demineralized bone matrix
RU2729365C1 (en) * 2019-07-11 2020-08-06 Эрнест Арамович Базикян Tissue-engineering structure for filling bone tissue of maxillofacial area
RU2744664C1 (en) * 2020-03-02 2021-03-12 Общество С Ограниченной Ответственностью "Международный Центр Медицинских Исследований И Разработок" (Ооо "Мц Миир") Method for the production of spheroids from cultured cells of the periosteum to ensure reparative osteogenesis
RU2766978C1 (en) * 2021-01-13 2022-03-16 Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" Multicomponent osteogenic graft for surgical elimination of congenital and acquired jaw bone defects
RU2778353C2 (en) * 2021-01-13 2022-08-17 Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" Method for manufacture of multicomponent osteogenic graft in surgical elimination of congenital and acquired defects of jaw bone
RU2778352C2 (en) * 2021-01-13 2022-08-17 Общество с ограниченной ответственностью "Медлайн Компани" Method for prevention of uncontrolled change in volume of osteogenic graft in postoperative period after elimination of congenital and acquired defects of jaw bone

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tang et al. Structure and ingredient-based biomimetic scaffolds combining with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell sheets for bone-tendon healing
Hangody et al. Mosaicplasty for the treatment of articular cartilage defects: application in clinical practice
US7476250B1 (en) Semi-permeable membranes to assist in cartilage repair
Jank et al. Engineered composite tissue as a bioartificial limb graft
Poser et al. A standardized critical size defect model in normal and osteoporotic rats to evaluate bone tissue engineered constructs
Chen et al. Engineering an enthesis-like graft for rotator cuff repair: An approach to fabricate highly biomimetic scaffold capable of zone-specifically releasing stem cell differentiation inducers
Viateau et al. Comparative study of the osteogenic ability of four different ceramic constructs in an ectopic large animal model
Park et al. Enhancement of tibial regeneration in a rat model by adipose-derived stromal cells in a PLGA scaffold
JP2005169112A (en) Living tissue repair implant and its use method
Akahane et al. Scaffold‐free cell sheet injection results in bone formation
Betz et al. The repair of critical-sized bone defects using expedited, autologous BMP-2 gene-activated fat implants
Ismail et al. Engineered, axially-vascularized osteogenic grafts from human adipose-derived cells to treat avascular necrosis of bone in a rat model
Chu et al. Screen-enrich-combine circulating system to prepare MSC/β-TCP for bone repair in fractures with depressed tibial plateau
Gigante et al. Purified collagen I oriented membrane for tendon repair: An ex vivo morphological study
US20110224801A1 (en) Semi-permeable membranes for use in surgical repairs
Szivek et al. Mesenchymal stem cell seeded, biomimetic 3D printed scaffolds induce complete bridging of femoral critical sized defects
Singh et al. Point-of-care treatment of geometrically complex midfacial critical-sized bone defects with 3D-Printed scaffolds and autologous stromal vascular fraction
Chen et al. Effectiveness of synovial fluid mesenchymal stem cells embedded in alginate beads for treatment of steroid-induced avascular necrosis of the femoral head
RU2801471C1 (en) Method of creating tissue engineered construction for stimulation of bone regeneration
Khosravipour et al. Different protocols of combined application of photobiomodulation in vitro and in vivo plus adipose-derived stem cells improve the healing of bones in critical size defects in rat models
Ismail et al. Platelet‐rich plasma and stromal vascular fraction cells for the engineering of axially vascularized osteogenic grafts
RU86455U1 (en) BIO ENGINEERING DESIGN
RU2740421C1 (en) Method of treating achilles tendon injuries
RU2309756C1 (en) Method for treating false articulations due to transplantation of autologous mesenchymal stem cells and biotransplant for its application
Lopez et al. Srujan Singh, Ethan L. Nyberg b, c, Aine N. O’Sullivan b, c, Ashley Farris b, c, Alexandra N. Rindone b, c, Nicholas Zhang b, c, Emma C. Whitehead b, c, Yuxiao Zhou b, c, Eszter Mihaly b, c, Chukwuebuka C. Achebe b, c, Wojciech Zbijewski b, Will Grundy d, David Garlick d, Nicolette D. Jackson d, Takashi Taguchi e, Catherine Takawira e, Joseph Lopez f