[go: up one dir, main page]

RU2743302C1 - Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols - Google Patents

Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols Download PDF

Info

Publication number
RU2743302C1
RU2743302C1 RU2020124126A RU2020124126A RU2743302C1 RU 2743302 C1 RU2743302 C1 RU 2743302C1 RU 2020124126 A RU2020124126 A RU 2020124126A RU 2020124126 A RU2020124126 A RU 2020124126A RU 2743302 C1 RU2743302 C1 RU 2743302C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thioacetates
thiols
monoterpene
trifluoromethylated
chiral
Prior art date
Application number
RU2020124126A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Денис Владимирович Судариков
Никита Олегович Ильченко
Полина Анатольевна Петрова
Светлана Альбертовна Рубцова
Александр Васильевич Кучин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук"
Priority to RU2020124126A priority Critical patent/RU2743302C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2743302C1 publication Critical patent/RU2743302C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/17—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/20—Esters of monothiocarboxylic acids
    • C07C327/28—Esters of monothiocarboxylic acids having sulfur atoms of esterified thiocarboxyl groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: biology.SUBSTANCE: invention relates to the synthesis of new terpene thioacetates and thiols of the pinane structure containing a trifluoromethyl group, namely, chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates of the structural formula (1, 2) and thiols of the structural formula (3,4) of the pinane series, obtained as individual diastereomers:EFFECT: invention is aimed at expanding the arsenal of tools and obtaining new trifluoromethyl-derived monoterpenoids that can be used in the organic synthesis of enantiomeric-pure biologically active substances as intermediates and inducers of chirality.1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к синтезу новых терпеновых тиоацетатов и тиолов пинановой структуры, содержащих трифторметильную группу, которые могут быть использованы в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности.The invention relates to the synthesis of new terpene thioacetates and thiols of a pinane structure containing a trifluoromethyl group, which can be used in the organic synthesis of enantiomerically pure biologically active substances as intermediates and chirality inductors.

Согласно литературным данным, такие монотерпеновые аналоги, как трифторметилированные производные иминоспиртов, кетонов и β-аминоспиртов, полученных из камфоры – важные интермедиаты в синтезе хиральных индукторов и органокатализаторов [E. Obijalska, G. Mloston, A. Linden, H. Heimgartner. Trifluoromethylation of camphorquinone and its monoimine derivatives. Tetrahedron: Asymmetry 2008, 19, 1676-1683].According to the literature, monoterpene analogs such as trifluoromethylated derivatives of imino alcohols, ketones and β-amino alcohols obtained from camphor are important intermediates in the synthesis of chiral inductors and organocatalysts [E. Obijalska, G. Mloston, A. Linden, H. Heimgartner. Trifluoromethylation of camphorquinone and its monoimine derivatives. Tetrahedron: Asymmetry 2008,19,1676-1683].

Figure 00000001
Figure 00000001

В литературе встречаются такие аналоги как (−)-2-трифтор-1-фурил этанол, проявляющий антибактериальную активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, и противогрибковую активность против мицелиальных грибков и грибков брожения [S. Watanabe, T. Fujita, M. Sakamoto, Y. Mino, T. Kitazume. Trifluoromethylation and pentafluoroethylation of terpenoid carbonyl compounds used in perfumery. Journal of Fluorine Chemistry 1995, 73, 21-26]. In the literature, there are analogs such as (-) - 2-trifluoro-1-furyl ethanol, which exhibits antibacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria, and antifungal activity against filamentous fungi and fermentation fungi [S. Watanabe, T. Fujita, M. Sakamoto, Y. Mino, T. Kitazume. Trifluoromethylation and pentafluoroethylation of terpenoid carbonyl compounds used in perfumery. Journal of Fluorine Chemistry 1995, 73, 21-26].

Figure 00000002
Figure 00000002

Другой структурный аналог полученных соединений 2-трифторметил-2-адамантол обладает активностью против вируса гриппа А [W. DeGrado, J. Wang. Adamantane Analogs. – Патент US 0270917 (A1) - 2012]. Another structural analogue of the obtained compounds 2-trifluoromethyl-2-adamantol has activity against influenza A virus [W. DeGrado, J. Wang. Adamantane Analogs. - Patent US 0270917 (A1) - 2012].

Figure 00000003
Figure 00000003

Трифторметилированное соединение со схожей структурой (5R,8R)-3-(4-хлоро-4-метилбифенил-3-ил)-4-гидрокси-8-метокси-8-(трифторметил)-1-азаспиро[4.5]декан-3-ен-2-он проявляет противоопухолевую активность [N. Liu, K. Thede, U. Monning, A. Scholz, C.-S. Hilger, U. Bomer, R. Fischer. Substituted 3-(biphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-one. – Патент US 9278925 (B2) - 2016]. A trifluoromethylated compound with a similar structure (5 R , 8 R ) -3- (4-chloro-4-methylbiphenyl-3-yl) -4-hydroxy-8-methoxy-8- (trifluoromethyl) -1-azaspiro [4.5] decane -3-en-2-one exhibits antitumor activity [N. Liu, K. Thede, U. Monning, A. Scholz, C.-S. Hilger, U. Bomer, R. Fischer. Substituted 3- (biphenyl-3-yl) -4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro [4.5] dec-3-en-2-one. - Patent US 9278925 (B2) - 2016].

Figure 00000004
Figure 00000004

Изобретение направлено на расширение арсенала средств и получение новых трифторметил-производных монотерпеноидов, которые могут быть использованы в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности. В этом заключается технический результат.The invention is aimed at expanding the arsenal of means and obtaining new trifluoromethyl derivatives of monoterpenoids, which can be used in the organic synthesis of enantiomerically pure biologically active substances as intermediates and inducers of chirality. This is the technical result.

Структурные аналоги полученных соединений проявляют антибактериальную активность против грамположительных, грамотрицательных бактерий, в частности штамма Acinetobacter baumannii, противогрибковую – против мицелиальных грибков, грибков брожения, в том числе штамма Candida albicans, противовирусную – против вируса гриппа А, противоопухолевую, антиоксидантную и мембранопротекторную активности. Полученные авторами соединения одни из первых серасодержащих веществ среди соединений подобной структуры.Structural analogs of the obtained compounds exhibit antibacterial activity against gram-positive, gram-negative bacteria, in particular, the Acinetobacter baumannii strain, antifungal - against filamentous fungi, fermentation fungi, including the Candida albicans strain, antiviral - against influenza A virus, anti-tumor membrane, antioxidant and antioxidant activity and activity. The compounds obtained by the authors are one of the first sulfur-containing substances among the compounds of a similar structure.

Технический результат достигается тем, что новые хиральные CF3-содержащие монотерпеновые тиоацетаты и тиолы получены в виде индивидуальных диастереомеров, которые определены как:The technical result is achieved by the fact that new chiral CF 3 -containing monoterpene thioacetates and thiols are obtained in the form of individual diastereomers, which are defined as:

Figure 00000005
Figure 00000005

Способ получения трифторметил-производных монотерпеноидов осуществляется следующим образом. The method for obtaining trifluoromethyl derivatives of monoterpenoids is carried out as follows.

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, охлаждённую до -30º - 0ºC в атмосфере аргона поместили 4.40 ммоль тиоацетата 5. После охлаждения вещества прилили 13.40 ммоль TMSCF3 в 5 мл THF, по истечении 5 мин перемешивания, добавили 0.32 ммоль TBAF. Ход реакции контролировали методом ТСХ (элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1). Полученную смесь перемешивали в течение 3 суток, при температуре от -30º до tкомн. Полученный триметилсилиловый эфир подвергли кислотному гидролизу раствором HCl. Затем реакционную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором NH4Cl и сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли при пониженном давлении. 4.40 mmol of thioacetate 5 was placed in a two-necked flask equipped with a stirrer and a reflux condenser, cooled to -30 ° - 0 ° C in an argon atmosphere. After cooling the substance, 13.40 mmol of TMSCF 3 in 5 ml of THF was added, after 5 min of stirring, 0.32 mmol of TBAF was added. The progress of the reaction was monitored by TLC (eluent - pet. Ether: EtOAc, 10: 1). The resulting mixture was stirred for 3 days at a temperature from -30º to t room . The obtained trimethylsilyl ether was subjected to acid hydrolysis with HCl solution. Then the reaction mixture was extracted with diethyl ether, the organic layer was washed with saturated NH 4 Cl solution and dried over Na 2 SO 4. The solvent was distilled off under reduced pressure.

Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.The reaction products were isolated by column chromatography on silica gel.

Для подбора оптимальных условий реакции варьировали такие параметры, как температура охлаждающей бани, время перемешивания, и соотношение тиол – трифторметилтриметилсилан – фторид тетрабутиламмония. Было отмечено, что наилучшие результаты в синтезе 1, 2 достигаются при соотношении субстрат:реагент:активатор, равному 1 – 3 – 0.1 соответственно. При более высоких температурах идёт большее образование побочных продуктов. To select the optimal reaction conditions, we varied such parameters as the temperature of the cooling bath, the stirring time, and the ratio of thiol - trifluoromethyltrimethylsilane - tetrabutylammonium fluoride. It was noted that the best results in the synthesis of 1 , 2 are achieved with a substrate: reagent: activator ratio of 1 - 3 - 0.1, respectively. At higher temperatures, more by-products are formed.

Синтез трифторметилированных монотерпеновых тиоацетатов проводили с иcпользованием тиоацета 5, полученного по известной методике [F. Martınez-Ramos, M.E. Vargas-Dıaz, L. Chacon-Garcia, J. Tamariz. Highly diastereoselective nucleophilic additions using a novel myrtenal-derived oxathiane as a chiral auxiliary. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 3095–3103].The synthesis of trifluoromethylated monoterpene thioacetates was carried out using thioacet 5 , obtained by a known method [F. Martınez-Ramos, ME Vargas-Dıaz, L. Chacon-Garcia, J. Tamariz. Highly diastereoselective nucleophilic additions using a novel myrtenal-derived oxathiane as a chiral auxiliary. Tetrahedron: Asymmetry 2001,12,3095-3103].

ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в ок. KBr. Температуры плавления определяли на приборе Gallencamp-Sanyo. Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в CDCl3 в качестве растворителя и внутреннего стандарта. Спектры ЯМР 13С регистрировали в режиме J-модуляции. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1H–1H COSY, 1H–1H NOESY) и гетероядерных экспериментов (1H–13C HSQC, 1H–13C HMBC). Угол оптического вращения измеряли на автоматизированном цифровом поляриметре PolAAr3001 фирмы Optical Activity. Для тонкослойной хроматографии использовали пластины Sorbfil, элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1, в качестве проявителей – растворы KMnO4, ванилина. Растворители использовали без дополнительной очистки. Для колоночной хроматографии применяли силикагель Alfa Aesar (0.06−0.2 мм), элюент – петр. эфир:EtOAc, 10:1.IR spectra were recorded on a Shimadzu IR Prestige 21 FT-IR spectrometer at approx. KBr. Melting points were determined on a Gallencamp-Sanyo apparatus. NMR spectraoneH andthirteenC was recorded on a Bruker Avance-300 spectrometer (300.17 MHz foroneH and 75.48 MHz forthirteenC) in CDCl3 as solvent and internal standard. NMR spectrathirteenC was registered in the modeJ-modulation. Full signal assignmentoneH andthirteenC was performed using two-dimensional homo- (oneH–oneH COZY,oneH–oneH NOESY) and heteronuclear experiments (oneH–thirteenC HSQC,oneH–thirteenC HMBC). The angle of optical rotation was measured on a PolAAr3001 automated digital polarimeter from Optical Activity. Sorbfil plates were used for thin layer chromatography, eluent was petr. ether: EtOAc, 10: 1, as developers - KMnO solutionsfour, vanillin. The solvents were used without further purification. For column chromatography, we used Alfa Aesar silica gel (0.06–0.2 mm), eluent Petr. ether: EtOAc, 10: 1.

Новые соединения демонстрируются следующими примерами.The new connections are demonstrated by the following examples.

Пример 1.Example 1.

Figure 00000006
Figure 00000006

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, охлаждённую до -30ºC в атмосфере аргона поместили 4.40 ммоль 2-формилизопинокамфил-3-тиоацетата 5 в 5 мл THF, после охлаждения вещества прилили 13.40 ммоль TMSCF3, по окончании 5 мин перемешивания, добавили 0.32 ммоль TBAF. Полученную смесь перемешивали в течение 3 суток, поддерживая температуру. После окончания реакции, смесь обрабатывали HCl. Затем раствор экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором NH4Cl и сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли в вакууме. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле.In a two-necked flask equipped with a stirrer and a reflux condenser, cooled to -30 ° C in an argon atmosphere, 4.40 mmol of 2-formisopinocamphil-3-thioacetate 5 in 5 ml of THF was placed, after cooling the substance, 13.40 mmol of TMSCF 3 was added, after 5 min of stirring, 0.32 mmol TBAF. The resulting mixture was stirred for 3 days while maintaining the temperature. After the completion of the reaction, the mixture was treated with HCl. Then the solution was extracted with diethyl ether, the organic layer was washed with saturated NH 4 Cl solution and dried over Na 2 SO 4 . The solvent was distilled off in vacuo. The reaction products were isolated by column chromatography on silica gel.

Абсолютная конфигурация стереоцентров 1 и 2 установлена исходя из рентгеноструктурных данных производного (2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиина, полученного на основе тиола 4.The absolute configuration of stereocenters 1 and 2 was established based on the X-ray diffraction data of the derivative (2 R , 4 S , 4a R , 5 S , 7 R , 8a S ) -6,6-dimethyl-2- (4-nitrophenyl) -4- (trifluoromethyl ) hexahydro-4 H -5,7-methanobenzo [ d ] [1,3] oxathiine obtained from thiol 4 .

S-((1S,2R,3S,5R)-6,6-диметил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)бицикло[3.1.1]гептан-3-ил)этантиоат (1). Выход: 52%; de 42%; минорный диастереомер; светло-жёлт. масл. жидк.;

Figure 00000007
+45.9° (c 0.3, CHCl3); Rf 0.18 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3458 (OH), 1670 (S-С=O), 1173, 1148, 1125 (CF3).Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 0.97 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.19 (3H, с, CH3-8), 1.28 (3H, с, CH3-9), 1.91-2.02 (2H, м, H-4α, H-1), 2.29-2.39 (2H, м,H-5,H-2), 2.35 (3H, с, CH3-2′), 2.48-2.69 (2H, м, H-4β, H-7β), 2.99 (1H, уш.д, J = 6.6, OH), 3.96 (1H, м, H-10), 4.18 (1H, квартет, J = 8.8, H-3). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.7 (C-8), 28.0 (C-9), 30.3 (C-2′), 35.2 (C-7), 35.8 (C-3), 36.9 (C-4), 37.9 (C-6), 41.9 (C-1), 42.9 (C-5), 49.3 (C-2), 70.6 (квартет, J F = 29.4, C-10), 125.2 (квартет, J F = 282.9, C-11), 197.2 (С-1′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.3 (3F, с, CF3-11). S - ((1 S , 2 R , 3 S , 5 R ) -6,6-dimethyl-2 - (( R ) -2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) bicyclo [3.1.1] heptan-3-yl) ethanethioate ( 1 ). Yield: 52%; de 42%; minor diastereomer; light yellow. oil liquid;
Figure 00000007
 + 45.9 ° (c 0.3, CHCl 3 ); R f 0.18 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 3458 (OH), 1670 (S-С = O), 1173, 1148, 1125 (CF 3 ). NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm) d., J / Hz): 0.97 (1H, d, J = 9.5, H-7α), 1.19 (3H, s, CH 3 -8), 1.28 (3H, s, CH 3 -9), 1.91-2.02 (2H, m, H-4α, H-1), 2.29-2.39 (2H, m, H-5, H-2), 2.35 (3H, s, CH 3 -2 ′), 2.48-2.69 (2H, m, H-4β, H-7β), 2.99 (1H, br.d, J = 6.6, OH), 3.96 (1H, m, H-10), 4.18 (1H, quartet, J = 8.8, H-3 ). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 24.7 (C-8), 28.0 (C-9), 30.3 (C-2 ′), 35.2 (C-7), 35.8 ( C-3), 36.9 (C-4), 37.9 (C-6), 41.9 (C-1), 42.9 (C-5), 49.3 (C-2), 70.6 (quartet, J F = 29.4, C -10), 125.2 (quartet, J F = 282.9, C-11), 197.2 (C-1 ′). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -76.3 (3F, s, CF 3 -11).

S-((1S,2R,3S,5R)-6,6-диметил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-гидрокси-этил)бицикло[3.1.1]гептан-3-ил)этантиоат (2). Выход: 52%; de 42%; мажорный диастереомер; светло-жёлт. масл. жидк.;

Figure 00000007
+5.6° (c 0.8, CHCl3); Rf 0.12 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3443 (OH), 1686 (S-С=O), 1169, 1148, 1121 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (3H, с, CH3-8), 1.16 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.22 (3H, с, CH3-9), 1.89-2.00 (2H, м, H-4α, H-1), 2.14 (1H, м, H-5), 2.32 (3H, с, CH3-2′), 2.40 (1H, м, H-7β), 2.54 (1H, м, H-2), 2.72 (1H, м, H-4β), 4.01 (1H, м, H-10), 4.15 (1H, дт, J = 10.5, 4.0,H-3), 4.38 (1H, уш.д, J = 8.8, OH).Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 22.9 (C-8), 26.7 (C-9), 39.9 (C-2′), 30.1 (C-7), 32.9 (C-3), 35.8 (C-4), 37.2 (C-6), 40.3 (C-1), 43.7 (C-5), 50.4 (C-2), 72.6 (квартет, J F = 29.5, C-10), 125.3 (квартет, J F = 283.3, C-11), 197.0 (С-1′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -77.3 (3F, с, CF3-11). S - ((1 S , 2 R , 3 S , 5 R ) -6,6-dimethyl-2 - (( S ) -2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl) bicyclo [3.1.1] heptan-3-yl) ethanethioate ( 2 ). Yield: 52%; de 42%; major diastereomer; light yellow. oil liquid;
Figure 00000007
 + 5.6 ° (c 0.8, CHCl 3 ); R f 0.12 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 3443 (OH), 1686 (S-С = O), 1169, 1148, 1121 (CF 3 ). 1H NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 1.03 (3H, s, CH 3 -8), 1.16 (1H, d, J = 10.3, H-7α), 1.22 ( 3H, s, CH 3 -9), 1.89-2.00 (2H, m, H-4α, H-1), 2.14 (1H, m, H-5), 2.32 (3H, s, CH 3 -2 ′) , 2.40 (1H, m, H-7β), 2.54 (1H, m, H-2), 2.72 (1H, m, H-4β), 4.01 (1H, m, H-10), 4.15 (1H, dt , J = 10.5, 4.0, H-3), 4.38 (1H, br.d, J = 8.8, OH). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 22.9 (C- 8), 26.7 (C-9), 39.9 (C-2 ′), 30.1 (C-7), 32.9 (C-3), 35.8 (C-4), 37.2 (C-6), 40.3 (C- 1), 43.7 (C-5), 50.4 (C-2), 72.6 (quartet, J F = 29.5, C-10), 125.3 (quartet, J F = 283.3, C-11), 197.0 (C-1 ′). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -77.3 (3F, s, CF 3 -11).

Пример 2. Example 2.

Figure 00000008
Figure 00000008

Figure 00000009
Figure 00000009

В двугорлую колбу, снабжённую мешалкой и обратным холодильником, при охлаждении на льду в атмосфере аргона поместили 1.60 ммоль 10-трифторметил-10-гидроксиизопинокамфил-3-тиоацетата 1 или 2 и 10 мл сухого диэтилового эфира поместили в трёхгорлую колбу, снабжённую мешалкой и холодильником. Последующая реакция проводилась в атмосфере аргона. Раствор охладили на ацетоновой бане с азотом до минус 25°С. К раствору порциями прикапывали 0.1 моль LiAlH4. Полученную смесь перемешивали в течение 10 минут, за ходом реакции следили по ТСХ. По окончанию реакции в смесь добавили 20 мл диэтилового эфира, 1 мл этанола, 80 мл 10%-го раствора HCl и 30 мл H2O и перемешивали до расслоения. Далее водный слой экстрагировали диэтиловым эфиром, органический слой промывали насыщенным раствором KHCO3. Объединенные органические фазы промывали насыщенным раствором NaCl и сушили над Na2SO4. Из полученной смеси тиолы 3 и 4 выделили методом колоночной хроматографии на силикагеле.In a two-necked flask equipped with a stirrer and a reflux condenser, while cooling on ice in an argon atmosphere, 1.60 mmol of 10-trifluoromethyl-10-hydroxyisopinocamphil-3-thioacetate 1 or 2 were placed, and 10 ml of dry diethyl ether were placed in a three-necked flask equipped with a stirrer. The subsequent reaction was carried out in an argon atmosphere. The solution was cooled in an acetone bath with nitrogen to minus 25 ° C. 0.1 mol of LiAlH 4 was added dropwise to the solution. The resulting mixture was stirred for 10 minutes, the progress of the reaction was monitored by TLC. At the end of the reaction, 20 ml of diethyl ether, 1 ml of ethanol, 80 ml of 10% HCl solution and 30 ml of H 2 O were added to the mixture, and the mixture was stirred until separation. Then the aqueous layer was extracted with diethyl ether, the organic layer was washed with a saturated KHCO 3 solution. The combined organic phases were washed with saturated NaCl solution and dried over Na 2 SO 4 . From the resulting mixture, thiols 3 and 4 were isolated by column chromatography on silica gel.

(R)-2,2,2-трифтор-1-((1S,2R,3S,5R)-3-меркапто-6,6-диметил-бицикло[3.1.1]гептан-2-ил)этан-1-ол (3). Выход: 90%; жёлт. масл. жидк.;

Figure 00000010
+12.9° (c 0.9, CHCl3); Rf 0.39 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3456 (OH), 1175, 1153, 1123 (CF3).Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.05 (3H, с, CH3-8), 1.12 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.25 (3H, с, CH3-9), 1.86 (1H, д, J = 8.1, SH), 1.96-2.05 (2H, м, H-4α, H-1), 2.08 (1H, уш.д, J = 7.3, OH), 2.31-2.42 (2H, м, H-5, H-2), 2.54 (1H, м, H-7β), 2.67 (1H, м,H-4β), 3.44 (1H, м, H-3), 4.20 (1H, м, H-10). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.4 (C-8), 27.9 (C-9), 32.3 (C-3), 34.7 (C-7), 37.7 (C-6), 40.7 (C-4), 42.2 (C-1), 42.9 (C-5), 54.2 (C-2), 71.3 (квартет, J F = 29.7, C-10), 125.4 (квартет, J F = 282.9, C-11). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.5 (3F, с, CF3-11).( R ) -2,2,2-trifluoro-1 - ((1 S , 2 R , 3 S , 5 R ) -3-mercapto-6,6-dimethyl-bicyclo [3.1.1] heptan-2-yl ) ethan-1-ol ( 3 ). Yield: 90%; yellow. oil liquid;
Figure 00000010
 + 12.9 ° (c 0.9, CHCl 3 ); R f 0.39 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 3456 (OH), 1175, 1153, 1123 (CF 3 ). NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 1.05 (3H, s, CH 3 -8), 1.12 (1H, d, J = 9.5, H-7α), 1.25 (3H, s, CH 3 -9), 1.86 (1H, d, J = 8.1, SH) , 1.96-2.05 (2H, m, H-4α, H-1), 2.08 (1H, br.d, J = 7.3, OH), 2.31-2.42 (2H, m, H-5, H-2), 2.54 (1H, m, H-7β), 2.67 (1H, m, H-4β), 3.44 (1H, m, H-3), 4.20 (1H, m, H-10). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 24.4 (C-8), 27.9 (C-9), 32.3 (C-3), 34.7 (C-7), 37.7 (C -6), 40.7 (C-4), 42.2 (C-1), 42.9 (C-5), 54.2 (C-2), 71.3 (quartet, J F = 29.7, C-10), 125.4 (quartet, J F = 282.9, C-11). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -76.5 (3F, s, CF 3 -11).

(S)-2,2,2-трифтор-1-((1S,2R,3S,5R)-3-меркапто-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)этан-1-ол (4). Выход: 84%; жёлт. масл. жидк.;

Figure 00000010
+52.6° (c 0.7, CHCl3); Rf 0.17 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 3443 (OH), 1171, 1152, 1123 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.02 (3H, с, CH3-8), 1.24 (1H, д, J = 9.5, H-7α), 1.24 (3H, с, CH3-9), 1.95-2.04 (2H, м, H-4α, H-1), 2.18 (1H, м, H-5), 2.41-2.57 (2H, м, H-7β, H-2), 2.51 (1H, д, J = 5.9, SH), 2.71 (1H, м, H-4β), 2.85 (1H, уш.д, J = 6.6, OH), 3.59 (1H, м, H-3), 4.09 (1H, м, H-10). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 23.2 (C-8), 27.0 (C-9), 31.1 (C-3), 31.7 (C-7), 37.2 (C-6), 39.8 (C-4), 41.4 (C-1), 43.1 (C-5), 54.0 (C-2), 73.7 (квартет, J F = 29.7, C-10), 125.0 (квартет, J F = 284.0, C-11). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -76.2 (3F, с, CF3-11).( S ) -2,2,2-trifluoro-1 - ((1 S , 2 R , 3 S , 5 R ) -3-mercapto-6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptan-2-yl) ethane -1-ol ( 4 ). Yield: 84%; yellow. oil liquid;
Figure 00000010
 + 52.6 ° (c 0.7, CHCl 3 ); R f 0.17 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 3443 (OH), 1171, 1152, 1123 (CF 3 ). PMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 1.02 (3H, s, CH 3 -8), 1.24 (1H, d, J = 9.5, H-7α), 1.24 ( 3H, s, CH 3 -9), 1.95-2.04 (2H, m, H-4α, H-1), 2.18 (1H, m, H-5), 2.41-2.57 (2H, m, H-7β, H-2), 2.51 (1H, d, J = 5.9, SH), 2.71 (1H, m, H-4β), 2.85 (1H, br.d, J = 6.6, OH), 3.59 (1H, m, H-3), 4.09 (1H, m, H-10). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 23.2 (C-8), 27.0 (C-9), 31.1 (C-3), 31.7 (C-7), 37.2 (C -6), 39.8 (C-4), 41.4 (C-1), 43.1 (C-5), 54.0 (C-2), 73.7 (quartet, J F = 29.7, C-10), 125.0 (quartet, J F = 284.0, C-11). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -76.2 (3F, s, CF 3 -11).

Чтобы получить кристаллические производные для установления абсолютной конфигурации 2 и 4, был проведен синтез оксотиолана 7 с электроноакцепторной группой в бензольном кольце из тиола 4. Для соединения 7 получены монокристаллы, для которых выполнен РСА (Рисунок). Абсолютная конфигурация хиральных центров продукта установлена исходя из известной конфигурации исходного (1R)-(−)-миртеналя. Так, была установлена и конфигурация производных тиоацетатов 1, 2, тиолов 3, 4 и оксотиолана 7.In order to obtain crystalline derivatives for establishing the absolute configurations 2 and 4 , oxothiolane 7 with an electron-withdrawing group in the benzene ring was synthesized from thiol 4 . For compound 7 , single crystals were obtained for which XRD was performed (Figure). The absolute configuration of the chiral centers of the product was established based on the known configuration of the initial (1 R ) - (-) - myrtenal. Thus, the configuration of the derivatives of thioacetates 1 , 2 , thiols 3 , 4, and oxothiolane 7 was also established .

Figure 00000011
Figure 00000011

В колбу, снабжённую мешалкой, в атмосфере аргона поместили 1.00 ммоль тиола 4, 1.10 ммоль 4-нитробензальдегида, 0.05 ммоль p-TsOH и 7 мл бензола. Полученную смесь перемешивали при 40°С в течение 12 часов. После чего проводилось экстрагирование в этилацетате, органический слой промывали насыщенным раствором KHCO3, затем раствор сушили над Na2SO4. Растворитель отгоняли в вакууме. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле. Растворитель отгоняли в вакууме.In a flask equipped with a stirrer, in an argon atmosphere were placed 1.00 mmol of thiol 4 , 1.10 mmol of 4-nitrobenzaldehyde, 0.05 mmol of p- TsOH, and 7 ml of benzene. The resulting mixture was stirred at 40 ° C for 12 hours. Then, extraction was carried out in ethyl acetate, the organic layer was washed with a saturated solution of KHCO 3 , then the solution was dried over Na 2 SO 4. The solvent was distilled off in vacuum. The reaction products were isolated by column chromatography on silica gel. The solvent was distilled off in vacuo.

(2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиин (7). Выход: 62%; жёлт. кристаллы; т.пл. 88ºC; +12.4° (c 1.1, CHCl3); Rf 0.29 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 1523, 1350, 860, 723 (p-Ph-NO2), 1177, 1150, 1131 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, с, CH3-8), 1.33 (3H, с, CH3-9), 1.83 (1H, дд, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, м, H-1), 2.35 (1H, м, H-5), 2.51 (1H, м, H-4β), 2.61-2.72 (2H, м, H-7β, H-2), 4.00 (1H, квартет, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, м, H-10), 6.16 (1H, c, H-1′), 7.65 (2H, д. J = 8.8, H-3′, H-7′), 8.23 (2H, д. J = 8.8, H-4′, H-6′). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C-6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (квартет, J F = 30.7, C-10), 85.6 (C-1′), 123.0 (квартет, J F = 280.8, C-11), 123.7 (C-4′, 6′), 126.8 (C-3′, 7′), 144.5 (C-2′), 147.9 (C-5′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -73.4 (3F, с, CF3-11).(2 R , 4 S , 4a R , 5 S , 7 R , 8a S ) -6,6-dimethyl-2- (4-nitrophenyl) -4- (trifluoromethyl) hexahydro-4 H -5,7-methanobenzo [ d ] [1,3] oxathiine ( 7 ). Yield: 62%; yellow. crystals; m.p. 88ºC; + 12.4 ° (c 1.1, CHCl 3 ); R f 0.29 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 1523, 1350, 860, 723 (p-Ph-NO 2 ), 1177, 1150, 1131 (CF 3 ). PMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 1.03 (1H, d, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, s, CH 3 -8), 1.33 ( 3H, s, CH 3 -9), 1.83 (1H, dd, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, m, H-1), 2.35 (1H, m, H-5), 2.51 (1H, m, H-4β), 2.61-2.72 (2H, m, H-7β, H-2), 4.00 (1H, quartet, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, m, H- 10), 6.16 (1H, c, H-1 ′), 7.65 (2H, d.J = 8.8, H-3 ′, H-7 ′), 8.23 (2H, d. J = 8.8, H-4 ′ , H-6 ′). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C -6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (quartet, J F = 30.7, C-10), 85.6 (C- 1 ′), 123.0 (quartet, J F = 280.8, C-11), 123.7 (C-4 ′, 6 ′), 126.8 (C-3 ′, 7 ′), 144.5 (C-2 ′), 147.9 ( C-5 ′). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -73.4 (3F, s, CF 3 -11).

(1S,1'S)-1,1'-((1S,1'S,2R,2'R,3S,3'S,5R,5'R)-(((4-нитрофенил)метилен)бис(сульфандиил))бис(6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-3,2-диил))бис(2,2,2-трифторэтан-1-ол) (8). Выход: 11%; жёлт. масл. жидк.;

Figure 00000012
+29.1° (c 0.7, CHCl3); Rf 0.19 (петр. эфир:EtOAc, 10:1). ИК-спектр (KBr, ν,см-1): 1523, 1346, 866, 727 (p-Ph-NO2), 1169, 1150, 1121 (CF3). Спектр ПМР (300 МГц, CDCl3, δ, м.д., J/Гц): 1.03 (1H, д, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, с, CH3-8), 1.33 (3H, с, CH3-9), 1.83 (1H, дд, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, м, H-1), 2.35 (1H, м, H-5), 2.51 (1H, м, H-4β), 2.61-2.72 (2H, м, H-7β, H-2), 4.00 (1H, квартет, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, м, H-10), 6.16 (1H, c, H-1′), 7.65 (2H, д. J = 8.8, H-3′, H-7′), 8.23 (2H, д. J = 8.8, H-4′, H-6′). Спектр ЯМР 13С (75 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C-6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (квартет, J F = 30.7, C-10), 85.6 (C-1′), 123.0 (квартет, J F = 280.8, C-11), 123.7 (C-4′, 6′), 126.8 (C-3′, 7′), 144.5 (C-2′), 147.9 (C-5′). Спектр ЯМР 19F (282 МГц, CDCl3, δ, м.д.): -73.4 (3F, с, CF3-11).(1 S , 1 ' S ) -1,1' - ((1 S , 1 ' S , 2 R , 2' R , 3 S , 3 ' S , 5 R , 5' R ) - (((4- nitrophenyl) methylene) bis (sulfanediyl)) bis (6,6-dimethylbicyclo [3.1.1] heptane-3,2-diyl)) bis (2,2,2-trifluoroethan-1-ol) ( 8 ). Yield: 11%; yellow. oil liquid;
Figure 00000012
 + 29.1 ° (c 0.7, CHCl 3 ); R f 0.19 (pet. Ether: EtOAc, 10: 1). IR spectrum (KBr, ν, cm -1 ): 1523, 1346, 866, 727 ( p- Ph-NO 2 ), 1169, 1150, 1121 (CF 3 ). PMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 1.03 (1H, d, J = 10.3, H-7α), 1.23 (3H, s, CH 3 -8), 1.33 ( 3H, s, CH 3 -9), 1.83 (1H, dd, J = 13.6, 10.6, H-4α), 2.18 (1H, m, H-1), 2.35 (1H, m, H-5), 2.51 (1H, m, H-4β), 2.61-2.72 (2H, m, H-7β, H-2), 4.00 (1H, quartet, J = 9.5, H-3), 4.12 (1H, m, H- 10), 6.16 (1H, c, H-1 ′), 7.65 (2H, d.J = 8.8, H-3 ′, H-7 ′), 8.23 (2H, d. J = 8.8, H-4 ′ , H-6 ′). 13 С NMR spectrum (75 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): 24.3 (C-8), 29.2 (C-9), 33.5 (C-4), 37.8 (C-7), 38.8 (C -6), 41.4 (C-3), 42.6 (C-1), 43.2 (C-5), 50.9 (C-2), 82.7 (quartet, J F = 30.7, C-10), 85.6 (C- 1 ′), 123.0 (quartet, J F = 280.8, C-11), 123.7 (C-4 ′, 6 ′), 126.8 (C-3 ′, 7 ′), 144.5 (C-2 ′), 147.9 ( C-5 ′). 19 F NMR spectrum (282 MHz, CDCl 3 , δ, ppm): -73.4 (3F, s, CF 3 -11).

Figure 00000013
Figure 00000013

Структура (2R,4S,4aR,5S,7R,8aS)-6,6-диметил-2-(4-нитрофенил)-4-(трифторметил)гексагидро-4H-5,7-метанобензо[d][1,3]оксатиина 7 по данным РСАStructure (2 R , 4 S , 4a R , 5 S , 7 R , 8a S ) -6,6-dimethyl-2- (4-nitrophenyl) -4- (trifluoromethyl) hexahydro-4 H -5,7-methanobenzo [ d ] [1,3] oxathiine 7 according to X-ray diffraction data

Таким образом, получены новые индивидуальные хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы, которые могут быть использованы в органическом синтезе для получения биологически активных веществ.Thus, new individual chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and thiols have been obtained, which can be used in organic synthesis to obtain biologically active substances.

Ниже приведено обоснование возможности реализации полученных соединений по назначению, а именно возможность использования в органическом синтезе энантиомерно-чистых биологически активных веществ в качестве промежуточных продуктов и индукторов хиральности. Полученные трифторметилированные тиолы, как и их нефторированные монотерпеновые аналоги, могут быть использованы в синтезе N-замещённых фторсодержащих сульфинамидов, сульфиниминов, дисульфидов и сульфидов, проявляющих биологическую активность.Below is the rationale for the possibility of realizing the obtained compounds for their intended purpose, namely, the possibility of using enantiomerically pure biologically active substances in organic synthesis as intermediate products and inducers of chirality. The obtained trifluoromethylated thiols, like their non-fluorinated monoterpene analogs, can be used in the synthesis of N- substituted fluorine-containing sulfinamides, sulfinimines, disulfides and sulfides exhibiting biological activity.

Примером использования монотерпеновых тиолов в качестве интермедиатов в синтезе N-замещённых фторсодержащих сульфинамидов, является получение этил (R)-2,2-дифтор-3-(2-гидроксифенил)-3-(((S)-((1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-ил)сульфинил)амино)пропаноата, проявляющего противогрибковую активность против штамма Candida albicans [Д. Судариков, Ю. Крымская, Н. Ильченко, П. Слепухин, С. Рубцова, А. Кучин. Синтез и биологическая активность фторсодержащих аминопроизводных на основе 4-карантиола. Известия Академии наук. Серия химическая. 2018, 4, 731-742].An example of the use of monoterpene thiols as intermediates in the synthesis of N- substituted fluorine-containing sulfinamides is the preparation of ethyl ( R ) -2,2-difluoro-3- (2-hydroxyphenyl) -3 - ((( S ) - ((1 R , 3 S , 4 R , 6 S ) -4,7,7-trimethylbicyclo [4.1.0] heptan-3-yl) sulfinyl) amino) propanoate, exhibiting antifungal activity against the Candida albicans strain [D. Sudarikov, Yu. Krymskaya, N. Ilchenko, P. Slepukhin, S. Rubtsova, A. Kuchin. Synthesis and biological activity of fluorine-containing amine derivatives based on 4-quarantine. Bulletin of the Academy of Sciences. Chemical series. 2018, 4, 731-742].

Figure 00000014
Figure 00000014

В этой работе также описан (R,1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметил-N-((S)-2,2,2-трифтор-1-(2-гидроксифенил)этил)бицикло[4.1.0]гептан-3-сульфинамид, полученный на основе 4-каранола, который проявляет противомикробную активность против штамма Acinetobacter baumannii.This work also describes ( R , 1 R , 3 S , 4 R , 6 S ) -4,7,7-trimethyl- N - (( S ) -2,2,2-trifluoro-1- (2-hydroxyphenyl ) ethyl) bicyclo [4.1.0] heptane-3-sulfinamide, obtained on the basis of 4-caranole, which exhibits antimicrobial activity against the Acinetobacter baumannii strain.

Figure 00000015
Figure 00000015

Другим примером использования монотерпеновых тиолов является синтез (S,1S,2R,3S,5R)-2-(гидроксиметил)-6,6-диметил-N-(4-нитробензил)бицикло[3.1.1]гептан-3-сульфинамида, обладающего антиоксидантной и мембранопротекторной активностью [D. Sudarikov, Y. Krymskaya, O. Shevchenko, P. Slepukhin, S. Rubtsova, A. Kutchin. Synthesis and Antioxidant Activity of Carane and Pinane Based Sulfenimines and Sulfinimines. Chem. Biodiversity. 2019, 16, e1900413].Another example of the use of monoterpene thiols is the synthesis of ( S , 1 S , 2 R , 3 S , 5 R ) -2- (hydroxymethyl) -6,6-dimethyl- N - (4-nitrobenzyl) bicyclo [3.1.1] heptane- 3-sulfinamide, which has antioxidant and membrane-protective activity [D. Sudarikov, Y. Krymskaya, O. Shevchenko, P. Slepukhin, S. Rubtsova, A. Kutchin. Synthesis and Antioxidant Activity of Carane and Pinane Based Sulfenimines and Sulfinimines. Chem. Biodiversity. 2019, 16, e1900413].

Figure 00000016
Figure 00000016

Claims (2)

Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты структурной формулы (1, 2) и тиолы структурной формулы (3, 4) пинанового ряда, полученные в виде индивидуальных диастереомеров:Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates of structural formula (1, 2) and thiols of structural formula (3, 4) of the pinane series, obtained as individual diastereomers:
Figure 00000017
Figure 00000017
RU2020124126A 2020-07-21 2020-07-21 Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols RU2743302C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020124126A RU2743302C1 (en) 2020-07-21 2020-07-21 Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020124126A RU2743302C1 (en) 2020-07-21 2020-07-21 Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2743302C1 true RU2743302C1 (en) 2021-02-16

Family

ID=74666181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020124126A RU2743302C1 (en) 2020-07-21 2020-07-21 Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2743302C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011022191A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adamantane analogs
US9278925B2 (en) * 2011-08-04 2016-03-08 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted 3-(biphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-one

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011022191A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adamantane analogs
US9278925B2 (en) * 2011-08-04 2016-03-08 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituted 3-(biphenyl-3-yl)-4-hydroxy-8-methoxy-1-azaspiro[4.5]dec-3-en-2-one

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AGGARWAL V.K. et al., Asymmetric Epoxidation Using Chiral Sulfur Ylides, Tetrahedron: Asymmetry, 1994, v. 6, no. 4, p. 723-730. *
GREBYONKINA O.N. et al., Synthesis of New Monoterpene Sulfonic Acids and Their Derivatives, Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, v. 53, no. 6, p. 860-868. *
GREBYONKINA O.N. et al., Synthesis of New Monoterpene Sulfonic Acids and Their Derivatives, Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, v. 53, no. 6, p. 860-868. JUE-LIANG HSU et al., Stereoselective Synthesis of δ-Lactones from 5-Oxoalkanals via One-Pot Sequential Acetalization, Tishchenko Reaction, and Lactonization by Cooperative Catalysis of Samarium Ion and Mercaptan, J. Org. Chem., 2001, v. 66, p. 8573-8584. AGGARWAL V.K. et al., Asymmetric Epoxidation Using Chiral Sulfur Ylides, Tetrahedron: Asymmetry, 1994, v. 6, no. 4, p. 723-730. *
JUE-LIANG HSU et al., Stereoselective Synthesis of δ-Lactones from 5-Oxoalkanals via One-Pot Sequential Acetalization, Tishchenko Reaction, and Lactonization by Cooperative Catalysis of Samarium Ion and Mercaptan, J. Org. Chem., 2001, v. 66, p. 8573-8584. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Munavalli et al. Trifluoromethylsulfenylation of masked carbonyl compounds
US20040106827A1 (en) Method for incorporation of pentafluorosulfanyl (SF5) substituents into aliphatic and aromatic compounds
Sugimura et al. Diastereo-differentiating cyclopropanation of a chiral enol ether: a simple method for the preparation of optically pure cyclopropyl ethers
CS208493B2 (en) Method of making the 6a,10a-cis-hexahydrodibenzo/b,d/-pyran-9-ons
CA3183771A1 (en) Process of preparing butyl-(5s)-5-({2-[4-(butoxycarbonyl)phenyl]ethyl}[2-(2-{[3-chloro-4'-(trifluoromethyl)[biphenyl]-4-yl]methoxy}phenyl)ethyl]amino)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-2-carboxylate
RU2743302C1 (en) Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and myrtenal-based thiols
Kitahara et al. Synthesis of both the enantiomers of sclerosporin and sclerosporal, sporogenic substance of Sclerotinia fructicola
FR2697248A1 (en) Process for the preparation of L-5- (2-acetoxy-propionylamino) -2,4,6-triiodo-isophthalic acid dichloride.
RU2109004C1 (en) Method of synthesis of substituted indanones
Zhang et al. Preparation of trans-1, 2-diamino-1, 2-dimethylcyclohexane via highly stereoselective olefin oxidation by dinitrogen tetroxide
RU2733369C1 (en) Chiral trifluoromethylated monoterpene thioacetates and pinhole thiols
WO2009122432A2 (en) Preparation of naphthoquinone compounds using 2, 3-dihalonapthoquinone
EP0134303B1 (en) Menthyl 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate and resolution of the same
Bravo et al. Stereoselective synthesis of optically pure γ-fluoro-β-enaminosulfoxides and reduction to γ-fluoro-β-aminosulfoxides
JP6686012B2 (en) Method for preparing halo-substituted trifluoroacetophenone
JP2008508193A (en) Method for producing optically active compound
PL215451B1 (en) Epoxy derivatives of the cinchoma alkaloids and process for the preparation of the epoxy derivatives of cinchoma alkaloids
RU2802954C1 (en) Trifluoromethylated monoterpene amino alcohols based on nopinone, camphorquinone or verbanone
JPS631935B2 (en)
Wimmer et al. Novel Juvenoids of the 2‐(4‐hydroxybenzyl) cyclohexan‐1‐one Series
RU2807012C1 (en) Method for obtaining 2-methyladamantane
RU2646959C1 (en) Chiral monoterpene sulfinamides
Nagano et al. Synthesis and Physiological Activity of Methyl 6′ 6′-Didemethyl Abscisate and New Chiral Analogs
EP0145554A2 (en) Process for the preparation of chlorinated ethylenic compounds
FR2710911A1 (en) Novel intermediates for the preparation of vitamin A and carotenoids and process for their preparation