RU2729659C1 - Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity - Google Patents
Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2729659C1 RU2729659C1 RU2019116546A RU2019116546A RU2729659C1 RU 2729659 C1 RU2729659 C1 RU 2729659C1 RU 2019116546 A RU2019116546 A RU 2019116546A RU 2019116546 A RU2019116546 A RU 2019116546A RU 2729659 C1 RU2729659 C1 RU 2729659C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drotaverine
- oral cavity
- dosage form
- pharmaceutically acceptable
- active substance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеThe technical field to which the invention relates
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию быстродействующего фармацевтического препарата, обладающего спазмолитическим действием.The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry, namely to the creation of a fast-acting pharmaceutical preparation with an antispasmodic effect.
Уровень техникиState of the art
В настоящее время известен широкий ряд спазмолитических препаратов, одним из представителей которых является дротаверина гидрохлорид (Но-шпа®). По фармакологическим свойствам дротаверин весьма близок к папаверину, но обладает более выраженным и более продолжительным фармакологическим действием. Применяют при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желче- и мочекаменной болезни (колики), холециститах, холангитах. Может также применяться как вспомогательное средство при гипертонических кризах, головной боли (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2000, том 1, стр. 397).Currently, a wide range of antispasmodic drugs is known, one of which is drotaverine hydrochloride (No-shpa®). In terms of pharmacological properties, drotaverine is very close to papaverine, but it has a more pronounced and longer pharmacological effect. It is used for stomach and intestinal cramps, spastic constipation, attacks of gall and urolithiasis (colic), cholecystitis, cholangitis. It can also be used as an adjuvant for hypertensive crises, headache (Mashkovsky MD Medicines. M., 2000, volume 1, p. 397).
В отличие от многих обезболивающих препаратов, Но-шпа® воздействует непосредственно на ферменты, влияющие на расслабление гладких мышц. Тем самым спазм, являющийся причиной боли, снимается. Клинически доказано, что частота побочных явлений при приеме Но-шпа® составляет менее 1% за период ее применения с 1964 года. Это один из лучших на данный момент показателей среди лекарственных препаратов группы спазмолитиков.Unlike many pain relievers, No-shpa® acts directly on enzymes that affect smooth muscle relaxation. Thus, the spasm that causes the pain is relieved. It has been clinically proven that the frequency of side effects when taking No-shpa® is less than 1% over the period of its use since 1964. This is one of the best indicators at the moment among the drugs of the antispasmodic group.
На сегодняшний день Но-шпа® входит в десятку самых востребованных на нашем рынке лекарственных препаратов.Today No-shpa® is one of the ten most demanded drugs in our market.
Среди современных форм препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, растворы и др.) являются наиболее распространенной и предпочтительной группой, так как обеспечивают терапевтический эффект за счет всасывания в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и удобны при применении.Among modern forms, preparations for oral administration (tablets, capsules, solutions, etc.) are the most common and preferred group, since they provide a therapeutic effect due to absorption in the gastrointestinal tract (GIT) and are convenient to use.
Примеры таких препаратов раскрыты, например, в патенте RU 2183119 С1, опубл. 10.06.2002, где раскрыта фармацевтическая композиция в форме таблетки, обладающая спазмолитической активностью, содержащая дротаверин в виде его хлористоводородной соли и целевые добавки - лактозу, крахмал картофельный, кросповидон, тальк, стеарат кальция. В патенте ЕА 022944 В1, опубл. 2016.03.31, раскрыта фармацевтическая композиция для перорального введения, включающая 5-30% (м/м) дротаверина гидрохлорида, не менее 60% (м/м) жидкой смеси неионного гидрофильного поверхностно-активного вещества и неионного гидрофобного поверхностно-активного вещества. Композиция имеет форму мягкой капсулы, твердой капсулы, капсулы из двух частей или таблетки. В патенте RU 2232018 С2, опубл. 10.07.2004, раскрыто спазмолитическое лекарственное средство в форме таблетки, содержащее дротаверина гидрохлорид, инертный фармацевтический наполнитель, связующее, стеариновую кислоту и/или ее соль, 0,004-1,4 мас. % неорганической кислоты.Examples of such drugs are disclosed, for example, in patent RU 2183119 C1, publ. June 10, 2002, which discloses a pharmaceutical composition in the form of a tablet with antispasmodic activity, containing drotaverine in the form of its hydrochloride salt and targeted additives - lactose, potato starch, crospovidone, talc, calcium stearate. In EA patent 022944 B1, publ. 2016.03.31, a pharmaceutical composition for oral administration is disclosed, comprising 5-30% (w / w) drotaverine hydrochloride, at least 60% (w / w) of a liquid mixture of a non-ionic hydrophilic surfactant and a non-ionic hydrophobic surfactant. The composition is in the form of a soft capsule, hard capsule, two-part capsule, or tablet. In patent RU 2232018 C2, publ. 07/10/2004, disclosed an antispasmodic drug in the form of a tablet containing drotaverine hydrochloride, an inert pharmaceutical filler, a binder, stearic acid and / or its salt, 0.004-1.4 wt. % inorganic acid.
Однако данные способы доставки активных субстанций не лишены недостатков: во-первых, пероральный прием неэффективен для лекарственных препаратов, плохо всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ и образующих неактивные метаболиты при прохождении через печень или оказывающих выраженное раздражающее действие; во-вторых, пероральный прием затруднен или невозможен при рвоте, в бессознательном состоянии больного; в-третьих, на биодоступность пероральных препаратов оказывают влияние прием пищи и других лекарственных препаратов, а также состояние органов ЖКТ.However, these methods of delivery of active substances are not without disadvantages: firstly, oral administration is ineffective for drugs that are poorly absorbed or destroyed in the gastrointestinal tract and form inactive metabolites when passing through the liver or have a pronounced irritant effect; secondly, oral administration is difficult or impossible with vomiting, in the unconscious state of the patient; thirdly, the bioavailability of oral drugs is influenced by food intake and other drugs, as well as the state of the gastrointestinal tract.
Таким образом, на современном этапе развития фармацевтической науки актуально внедрение инновационных способов доставки лекарственных веществ. Одним из перспективных направлений в решении задачи улучшения биодоступности лекарственных препаратов является создание лекарственных форм, высвобождающих лекарственный препарат в полости рта, и обеспечивающих всасывание через слизистую оболочку ротовой полости.Thus, at the present stage of development of pharmaceutical science, it is important to introduce innovative methods of drug delivery. One of the promising directions in solving the problem of improving the bioavailability of drugs is the creation of dosage forms that release the drug in the oral cavity and provide absorption through the mucous membrane of the oral cavity.
Трансмукозальные формы, содержащие один или несколько активных и вспомогательных компонентов, размещаются на слизистой оболочке полости рта (щеки, неба, в подъязычной области) и в процессе растворения высвобождают активные компоненты. Альтернативно обеспечить высвобождение активного компонента в полости рта можно при использовании жевательной композиции. Трансмукозальные формы обладают рядом преимуществ по сравнению с традиционно используемыми пероральными лекарственными средствами:Transmucosal forms containing one or more active and auxiliary components are placed on the mucous membrane of the oral cavity (cheeks, palate, in the sublingual region) and release the active components during the dissolution process. Alternatively, release of the active ingredient in the oral cavity can be achieved by using a chewable composition. Transmucosal forms have several advantages over traditionally used oral medications:
1) быстрое всасывание в полости рта с небольшим количеством слюны;1) fast absorption in the oral cavity with a small amount of saliva;
2) не требуется дополнительного запивания водой;2) additional drinking with water is not required;
3) высокая проницаемость слизистой оболочки полости рта и большая площадь взаимодействия ускоряет поступление лекарственного вещества непосредственно в кровоток, минуя агрессивную среду желудка и ферментные системы печени;3) high permeability of the oral mucosa and a large interaction area accelerates the flow of the drug directly into the bloodstream, bypassing the aggressive environment of the stomach and liver enzyme systems;
4) высокая биодоступность обеспечивает быстрое наступление терапевтического эффекта;4) high bioavailability provides a quick onset of the therapeutic effect;
5) возможность минимального дозирования и практически полное отсутствие побочных эффектов;5) the possibility of minimal dosage and almost complete absence of side effects;
6) возможность применения в тех случаях, когда прием сиропов, таблеток, суспензий и других форм невозможен из-за наличия у больного кашля, проблем с глотанием, аллергического отека, рвоты, диареи и/или в педиатрии;6) the possibility of use in cases where the intake of syrups, tablets, suspensions and other forms is impossible due to the presence of a cough, problems with swallowing, allergic edema, vomiting, diarrhea and / or in pediatrics;
7) точное дозирование в единичной форме по сравнению с сиропами и суспензиями;7) accurate dosage in unit form compared to syrups and suspensions;
8) локальное и резорбтивное действие при заболеваниях полости рта (прорезывание зубов, травмы слизистой, герпес и др.).8) local and resorptive action in diseases of the oral cavity (teething, mucosal injury, herpes, etc.).
В настоящее время дротаверин присутствует на рынке только в форме таблеток и растворов для инъекций. Поэтому было бы желательным создать быстродействующую лекарственную форму дротаверина, обладающую вышеизложенными преимуществами.Currently, drotaverine is on the market only in the form of tablets and injection solutions. Therefore, it would be desirable to create a fast-acting dosage form of drotaverine, which has the above advantages.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Объектом настоящего изобретения является лекарственная форма для высвобождения действующего вещества в полости рта, содержащая дротаверин в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель, обеспечивающий форму, высвобождающую действующее вещество в полости рта.The subject of the present invention is a dosage form for the release of an active substance in the oral cavity, containing drotaverine in a therapeutically effective amount and a pharmaceutically acceptable carrier, providing a form that releases the active substance in the oral cavity.
При создании лекарственной формы для доставки дротаверина в ротовую полость важной особенностью является то, что дротаверин имеет очень горький вкус, а разрабатываемая лекарственная форма должна продолжительное время находиться в полости рта субъекта.When creating a dosage form for delivery of drotaverine into the oral cavity, an important feature is that drotaverine has a very bitter taste, and the formulation under development must be in the subject's mouth for a long time.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно создать органолептически приемлемую лекарственную форму дротаверина, пригодную для целей настоящего изобретения, если дротаверин использовать в комбинации с маскирующим вкус агентом.The present inventors have found that it is possible to create an organoleptically acceptable dosage form of drotaverine suitable for the purposes of the present invention when drotaverine is used in combination with a taste masking agent.
Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств с дротаверином путем разработки эффективной быстродействующей лекарственной формы дротаверина, высвобождающей активный компонент в полости рта и обладающей хорошими вкусовыми характеристиками.Thus, the technical result of the claimed invention is to expand the arsenal of drugs with drotaverin by developing an effective fast-acting dosage form of drotaverine, which releases the active component in the oral cavity and has good taste characteristics.
Лекарственная форма по настоящему изобретению без ограничения может выполнена в форме пленки, таблетки, капсулы, лепешки, леденца, жевательной резинки и т.д.The dosage form of the present invention, without limitation, can be in the form of a film, tablet, capsule, lozenge, lozenge, chewing gum, etc.
Заявляемая лекарственная форма может включать следующие вспомогательные компоненты и добавки: наполнители, лубриканты, дезинтегранты, вещества для улучшения сыпучести, пленкообразующие и/или мукоадгезивные полимеры, основу жевательной резинки, маскирующие вкус агенты, пластификаторы, консерванты, красители и пигменты, вещества, усиливающие поглощение и/или проникновение, корригенты вкуса и/или запаха, вкусовые и/или ароматические вещества, подсластители, поверхностно-активные вещества, стимуляторы слюноотделения и др. эксципиенты, обычно используемые при производстве лекарственных форм, высвобождающих активный агент в полости рта.The inventive dosage form may include the following auxiliary components and additives: fillers, lubricants, disintegrants, flow improvers, film-forming and / or mucoadhesive polymers, chewing gum base, taste masking agents, plasticizers, preservatives, dyes and pigments, absorption enhancers, and / or penetration, flavor and / or odor flavors, flavoring and / or aromatic substances, sweeteners, surfactants, salivary stimulants and other excipients commonly used in the manufacture of dosage forms that release an active agent in the oral cavity.
Признак «дротаверин» в соответствии с настоящим изобретением относится также к фармацевтически приемлемым солям дротаверина, например, к гидрохлориду дротаверина и др.The term “drotaverine” in accordance with the present invention also refers to pharmaceutically acceptable salts of drotaverine, for example, drotaverine hydrochloride, etc.
Наполнители, используемые в системе согласно настоящему изобретению могут быть выбраны из группы, включающей, в частности, производные целлюлозы (например, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), крахмалы (например, крахмал гороховый, кукурузный и производные крахмала (например, доступные под маркой Lycoat®, Roquette)), сахариды, такие как лактоза, очищенный сахар (сахар рафинад), сахароза, фруктоза, фруктоолигосахарид, глюкоза, мальтоза, восстановленная мальтоза, сахарная пудра, порошкообразный кристаллический сахар и восстановленная лактоза; сахарные спирты, такие как эритрит, сорбит, мальтит и ксилит; каолин, гидрофосфат кальция, сульфат кальция, карбонат кальция, смеси амилопектина и карбомера (например, доступной под маркой «Proloc®», Henkel), возможно применение многокомпонентных наполнителей (например, «Prosolv Easy Tab®», JRS Pharma LP) и др.The fillers used in the system according to the present invention can be selected from the group including, inter alia, cellulose derivatives (for example, microcrystalline cellulose (MCC), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), starches (for example, pea starch, corn starch and starch derivatives (for example, available under the brand name Lycoat®, Roquette)), saccharides such as lactose, refined sugar (refined sugar), sucrose, fructose, fructooligosaccharide, glucose, maltose, reduced maltose, powdered sugar, powdered crystalline sugar and reduced lactose; sugar alcohols such as erythritol, sorbitol, maltitol and xylitol; kaolin, calcium hydrogen phosphate, calcium sulfate, calcium carbonate, mixtures of amylopectin and carbomer (for example, available under the brand name "Proloc®", Henkel), it is possible to use multi-component fillers (for example, "Prosolv Easy Tab®" , JRS Pharma LP) and others.
Лубриканты, используемые в системе согласно настоящему изобретению выбирают из группы, содержащей стеарат магния, стариновую кислоту, стеарилфумарат натрия (например, доступный под маркой «PRUV®», JRS Pharma LP), полисорбат 80, натрия лаурилсульфат, полиоксиэтиленгликоли, бензоат натрия, фармацевтически приемлемое масло, предпочтительно, диметикон или жидкий парафин, или их смеси.The lubricants used in the system of the present invention are selected from the group consisting of magnesium stearate, oldic acid, sodium stearyl fumarate (for example, available under the brand name "PRUV®", JRS Pharma LP), polysorbate 80, sodium lauryl sulfate, polyoxyethylene glycols, sodium benzoate, pharmaceutically acceptable oil, preferably dimethicone or liquid paraffin, or mixtures thereof.
Подходящие дезинтегранты включают полиэтиленгликоль, декстран, поликарбофил, карбоксиметилцеллюлозу или полоксамеры.Suitable disintegrants include polyethylene glycol, dextran, polycarbophil, carboxymethyl cellulose, or poloxamers.
Для производства жевательной резинки используются эластичная жевательная основа, подсластители, смягчающие и антислеживающие агенты, повышающие текучесть и прессуемость эксипиента. В качестве основы могут быть использованы любые коммерчески доступные жевательные основы, обычно используемые в составе жевательной резинки, например синтетические эластомеры, такие как бутадиен-стирольный сополимер, полиизобутилен (например, «HRDF®», Shandong Hongrui Petrochemical) и изобутилен-изопреновый сополимер, латексные основы из олигомервинилацетата, пластифицированные каучуки или полимеры, Для производства медицинской жевательной резинки допустимо использовать готовые композиции, предназначенные для процесса прямого прессования, чтобы исключить влияние высоких температур на действующее вещество (например, композицию «Health in Gum®», Cafosa), композицию для производства медицинской жевательной резинки фирмы Fertin Pharma.For the production of chewing gum, an elastic gum base, sweeteners, softening and anti-caking agents are used to increase the fluidity and compressibility of the excipient. The base can be any commercially available gum base commonly used in chewing gum formulations, for example, synthetic elastomers such as styrene-butadiene copolymer, polyisobutylene (for example, "HRDF®", Shandong Hongrui Petrochemical) and isobutylene-isoprene copolymer, latex bases made of oligomervinyl acetate, plasticized rubbers or polymers, For the production of medical chewing gum, it is permissible to use ready-made compositions intended for the direct compression process in order to exclude the effect of high temperatures on the active substance (for example, the composition "Health in Gum®", Cafosa), a composition for production medical chewing gum from Fertin Pharma.
Вещества, улучшающие сыпучесть таблетируемой смеси, могут быть выбраны из талька, диоксида кремния, аэросила (диоксид кремния коллоидный), каолина и др.Substances that improve the flowability of the tabletting mixture can be selected from talc, silicon dioxide, aerosil (colloidal silicon dioxide), kaolin, etc.
Пленкообразующие и/или мукоадгезивные полимеры, используемые в композиции согласно настоящему изобретению, могут быть природными или синтетическими и могут быть выбраны из пуллулана, целлюлозы и ее производных (например, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза), крахмала (например, крахмал гороховый) и производных крахмала, полимеров N-поливинилпирролидона и их производных, поливинилового спирта и его производных, альгиновой кислоты и ее производных, полиэтиленгликоля и его производных, полиэтиленоксида и его производных, смеси амилопектина и карбомера (например, доступной под маркой Proloc®, Henkel), камедей (трагакантовая камедь, гуаровая камедь, камедь акации, аравийская камедь), полиакриловой кислоты и ее производных, хитозана, желатина и др., а также их смесей.The film-forming and / or mucoadhesive polymers used in the composition of the present invention can be natural or synthetic and can be selected from pullulan, cellulose and derivatives thereof (e.g., hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethylmethylcellulose (e.g. starch pea) and starch derivatives, polymers of N-polyvinylpyrrolidone and their derivatives, polyvinyl alcohol and its derivatives, alginic acid and its derivatives, polyethylene glycol and its derivatives, polyethylene oxide and its derivatives, a mixture of amylopectin and carbomer (for example, available under the brand name Proloc®, Henkel ), gums (gum tragacanth, guar gum, acacia gum, gum arabic), polyacrylic acid and its derivatives, chitosan, gelatin, etc., as well as mixtures thereof.
В качестве основы для производства леденцов используют смесь сахарозы и получаемой из крахмала патоки (карамельная, мальтозная, высокоосахаренная, низкоосахаренная), или смеси сахарозы и глюкозно-фруктозного сиропа (например, кукурузного), получаемого в результате двухэтапного ферментативного гидролиза крахмала. Соотношение сахарозы к крахмальной патоке или сиропам, как правило, составляет 60:40.As a basis for the production of candies, a mixture of sucrose and molasses obtained from starch (caramel, maltose, high-sugar, low-sugar), or a mixture of sucrose and glucose-fructose syrup (for example, corn), obtained as a result of two-stage enzymatic hydrolysis of starch, is used. The ratio of sucrose to molasses or syrups is typically 60:40.
Маскирующие вкус агенты, используемые в композициях согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из α-циклодекстрина, β-циклодекстрина, γ-циклодекстрина и их производных, в частности алкилированных производных, в частности гидроксипропил-бета-циклодекстрина и др., а также их смесей.The taste masking agents used in the compositions according to the present invention can be selected from α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and derivatives thereof, in particular alkylated derivatives, in particular hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, etc., as well as mixtures thereof. ...
Пластификаторы, используемые в композициях согласно настоящему изобретению, могут быть выбраны из группы, включающей глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, в частности, ПЭГ 400, касторовое масло, сорбитол, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, дипропиленгликоль, бутиленгликоль, диглицерол, олеиловый спирт, цетиловый спирт, кетостеариловый спирт, триэтилцитрат, ацетилтриэтилцитрат, трибутилцитрат, диэтилфталат, бутилфталат, бутилгликолят, триацетилглицерин, трибутирин, триацетин, минеральное масло, вазелин, триглицериды, соевое масло, сафлоровое масло, арахисовое масло, пегилированные триглицериды, такие как Labnfil®, Labrasol® и PEG-4 пчелиный воск, ланолин, полиэтиленоксид (РЕО), этилолеат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, цетиловый эфир воска, глицерил монолаурат, глицерил моностеарат, твин и др., а также их смеси.The plasticizers used in the compositions of the present invention can be selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, in particular PEG 400, castor oil, sorbitol, diethylene glycol, triethylene glycol, dipropylene glycol, butylene glycol, diglycerol alcohol, oleethyl alcohol alcohol, triethyl citrate, acetyl triethyl citrate, tributyl citrate, diethyl phthalate, butyl phthalate, butyl glycolate, triacytyl glycerin, tributyrin, triacetin, a mineral oil, petrolatum, triglycerides, soybean oil, safflower oil, peanut oil, pegylated triglycerides such as Labnfil ®, Labrasol ® and PEG-4 beeswax, lanolin, polyethylene oxide (PEO), ethyl oleate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, wax cetyl ether, glyceryl monolaurate, glyceryl monostearate, tween, etc., as well as mixtures thereof.
Консерванты и антиоксиданты, используемые в композициях согласно настоящему изобретению, могут быть представлены лимонной кислотой, аскорбиновой кислотой, сорбиновой кислотой, аскобил пальмитатом, бензетония хлоридом, парабеном и его производными, бензиловым спиртом, цетилпиридин хлоридом, хлорбутанолом, токоферолом и его производными, фенолом, фенилэтиловым спиртом, тиомерсалом, и др., а также их смесями.Preservatives and antioxidants used in the compositions according to the present invention may be represented by citric acid, ascorbic acid, sorbic acid, ascobil palmitate, benzethonium chloride, paraben and its derivatives, benzyl alcohol, cetylpyridine chloride, chlorobutanol, tocopherol and its derivatives, phenol, phenol alcohol, thiomersal, etc., as well as their mixtures.
Красители и пигменты, используемые в композициях согласно настоящему изобретению, могут быть представлены натуральными и синтетическими красителями и могут выбираться из группы тартразина, кармина, индигокармина, бриллиантового синего, диоксида титана, оксида железа, кармазина, понсо 4R, желтого "солнечный закат", красного очаровательного АС, экстракта винограда, паприки, красного порошка свеклы, куркумы и др.The dyes and pigments used in the compositions according to the present invention can be natural or synthetic dyes and can be selected from the group of tartrazine, carmine, indigo carmine, brilliant blue, titanium dioxide, iron oxide, crimson, ponceau 4R, sunset yellow, red charming AC, grape extract, paprika, red beetroot powder, turmeric, etc.
Вещества, усиливающие поглощение и/или проникновение, используемые в композициях согласно настоящему изобретению, могут выбираться из группы, включающей насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, особенно сложные эфиры с метанолом, этанолом или изопропанолом, жирные спирты с прямой или разветвленной цепью или их сложные эфиры, особенно сложные эфиры с уксусной кислотой или молочной кислотой, поливалентные алифатические спирты или полиэтиленгликоли, сорбитановые сложные эфиры жирных кислот и их производные, полученные этоксилированием, этоксилированные жирные спирты, полиоксиэтиленовые сложные эфиры жирных кислот и др., а также их смеси.The absorption and / or penetration enhancers used in the compositions of the present invention may be selected from the group consisting of saturated and unsaturated fatty acids, fatty acid esters, especially esters with methanol, ethanol or isopropanol, straight or branched chain fatty alcohols or their esters, especially esters with acetic acid or lactic acid, polyvalent aliphatic alcohols or polyethylene glycols, sorbitan esters of fatty acids and their derivatives obtained by ethoxylation, ethoxylated fatty alcohols, polyoxyethylene esters of fatty acids, etc., as well as mixtures thereof ...
Корригенты вкуса и/или запаха являются важной группой вспомогательных веществ в технологии изготовления лекарственных форм, которые способны изменять неприятный вкус лекарственной формы. К корригентам вкуса и/или запаха в соответствии с настоящим изобретением относятся подсластители, а также вкусовые и/или ароматические вещества.Taste and / or odor flavors are an important group of excipients in dosage form technology that can alter the unpleasant taste of the dosage form. Taste and / or odor flavors in accordance with the present invention include sweeteners as well as flavorings and / or aromas.
Приемлемыми подсластителями для использования в композициях по настоящему изобретению являются аспартам, сахаринат натрия, сукралоза, стевиозид, ацесульфам калия, элитам, неогеспередина дигидрохалкон, неотам, тауматин и др, а также их смеси.Acceptable sweeteners for use in the compositions of the present invention include aspartame, sodium saccharinate, sucralose, stevioside, acesulfame potassium, elite, neohesperidine dihydrochalcone, neotame, thaumatin, etc., and mixtures thereof.
Приемлемыми вкусовыми и/или ароматическими веществами для использования в композициях по настоящему изобретению являются искусственные или натуральные вкусовые и/или ароматические вещества и смеси, в частности, эфирные масла, эссенции, экстракты, кислоты. Ароматы, которые можно использовать, включают кокосовый, кофейный, аромат колы, шоколадный, ванильный, грейпфрутовый, ментоловый, лакричный, анисовый, абрикосовый, карамельный, медовый, ананасовый, клубничный, малиновый, аромат тропических фруктов, вишневый, коричный, аромат перечной мяты, аромат гаультерии, аромат мяты колосовой, эвкалиптовый и мятный ароматы и др., а также их смеси. В частных вариантах осуществления используются левоментол, лимонная кислота, эфирные масла лимона, апельсина, мяты перечной, ароматизатор идентичный натуральному "грейпфрут".Suitable flavors and / or aromas for use in the compositions of the present invention are artificial or natural flavors and / or aromas and mixtures, in particular essential oils, essences, extracts, acids. Flavors that can be used include coconut, coffee, cola flavor, chocolate, vanilla, grapefruit, menthol, licorice, anise, apricot, caramel, honey, pineapple, strawberry, raspberry, tropical fruit flavor, cherry, cinnamon, peppermint flavor. aroma of haulteria, aroma of spearmint, eucalyptus and mint aromas, etc., as well as their mixtures. In private embodiments, levomenthol, citric acid, essential oils of lemon, orange, peppermint, flavoring is used, identical to the natural "grapefruit".
Поверхностно-активные вещества могут быть представлены фармацевтически приемлемыми анионными, неионными и катионными сурфактантами.Surfactants can be pharmaceutically acceptable anionic, nonionic and cationic surfactants.
Стимуляторы слюноотделения также могут быть введены в композиции согласно настоящему изобретению. Агенты, способствующие слюноотделению, включают пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая, винная кислоты и др., а также их смеси.Salivary stimulants can also be incorporated into the compositions of the present invention. Agents that promote salivation include food acids such as citric, lactic, malic, succinic, ascorbic, adipic, fumaric, tartaric acids, and others, as well as mixtures thereof.
Кроме того, композиции в соответствии с настоящим изобретением могут включать другие добавки, например, пигменты, стабилизаторы, активаторы распада, смягчители, увлажнители, регуляторы рН и др., а также их смеси.In addition, compositions in accordance with the present invention may include other additives, for example, pigments, stabilizers, disintegration promoters, softeners, humectants, pH regulators, etc., as well as mixtures thereof.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения лекарственная форма может содержать 1-50% масс. дротаверина или его фармацевтически приемлемых солей.In one embodiment of the present invention, the dosage form may contain 1-50% of the mass. drotaverine or its pharmaceutically acceptable salts.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения лекарственная форма может содержать дротаверин или его фармацевтически приемлемые соли в количестве 5-250 мг.In one embodiment of the present invention, the dosage form may contain drotaverine or pharmaceutically acceptable salts thereof in an amount of 5-250 mg.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения заявляемая композиция может включать комплекс дротаверина с маскирующим вкус агентом.In one embodiment of the present invention, the claimed composition may include a complex of drotaverine with a taste masking agent.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения соотношение между маскирующим вкус агентом и дротаверином находится в диапазоне от 1:10 до 10:1 по массе.In one embodiment of the present invention, the ratio between the taste masking agent and drotaverine is in the range of 1:10 to 10: 1 by weight.
Изобретение касается также способа доставки дротаверина в организм субъекта, включающего размещение в полости рта субъекта заявляемой лекарственной формы.The invention also relates to a method for delivering drotaverine into the body of a subject, including placing the claimed dosage form in the oral cavity of the subject.
Изобретение касается также способа лечения и/или профилактики заболеваний, при которых назначается дротаверин, в частности, спазма гладких мышц моче- и желчевыводящих органов (почечная колика, пиелит, тенезмы, желчная колика, кишечная колика, дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря по гиперкинетическому типу, холецистит, постхолецистэктомический синдром); спазма гладких мышц желудочно-кишечного тракта (пилороспазм, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, спастические запоры, спастический колит, проктит), тензорной головной боли; дисменореи, угрожающего выкидыша, угрожающих преждевременных родов, послеродовых схваток и др.The invention also relates to a method for the treatment and / or prevention of diseases in which drotaverine is prescribed, in particular, spasm of smooth muscles of the urinary and biliary organs (renal colic, pyelitis, tenesmus, biliary colic, intestinal colic, dyskinesia of the biliary tract and gallbladder of the hyperkinetic type , cholecystitis, postcholecystectomy syndrome); spasm of smooth muscles of the gastrointestinal tract (pylorospasm, gastroduodenitis, gastric ulcer and duodenal ulcer, spastic constipation, spastic colitis, proctitis), tensor headache; dysmenorrhea, threatening miscarriage, threatening premature birth, postpartum contractions, etc.
Комплекс дротаверин-маскирующий вкус агент по настоящему изобретению может быть получен любым известным способом, например:The drotaverine-taste masking agent complex of the present invention can be prepared by any known method, for example:
1. Простое физическое смешивание.1. Simple physical mixing.
Твердую смесь действующего вещества и маскирующего вкус агента тщательно механически перетирают в течение определенного времени.The solid mixture of the active ingredient and the taste-masking agent is thoroughly mechanically ground for a certain time.
2. Метод замешивания.2. Kneading method.
Метод основан на добавлении в маскирующий вкус агент небольшого количества воды или водно-спиртового раствора до получения пастообразной массы. Действующее вещество добавляется в пастообразную массу и перетирается некоторое время. Полученная масса высушивается и при необходимости перетирается через сито/измельчается.The method is based on adding a small amount of water or a water-alcohol solution to the taste masking agent to obtain a pasty mass. The active substance is added to the pasty mass and grinded for some time. The resulting mass is dried and, if necessary, ground through a sieve / crushed.
3. Метод соосаждения.3. Method of coprecipitation.
Необходимое количество действующего вещества добавляется в раствор маскирующего вкус агента и полученная система перемешивается на магнитной мешалке некоторое время. Образовавшийся осадок фильтруется и высушивается.The required amount of the active substance is added to the solution of the taste masking agent and the resulting system is stirred on a magnetic stirrer for a while. The formed precipitate is filtered and dried.
4. Метод испарения растворителя.4. Method of solvent evaporation.
Маскирующий вкус агент и действующее вещество растворяются отдельно в двух смешивающихся между собой растворителях, далее растворы смешиваются и перемешиваются в течение некоторого времени, а затем растворители удаляются методом сушки под вакуумом до получения твердого комплекса.The taste masking agent and the active substance are dissolved separately in two miscible solvents, then the solutions are mixed and stirred for some time, and then the solvents are removed by vacuum drying until a solid complex is obtained.
5. Метод нейтрализации осадка.5. Method of sediment neutralization.
Действующее вещество растворяют в щелочном растворе (напр. гидроксида натрия или аммония) и смешивают с водным раствором маскирующего вкус агента. Получившийся прозрачный раствор нейтрализуют при перемешивании, используя раствор соляной кислоты, до достижения точки эквивалентности. Сформировавшийся белый осадок комплекса отфильтровывают и сушат.The active ingredient is dissolved in an alkaline solution (eg sodium or ammonium hydroxide) and mixed with an aqueous solution of a taste masking agent. The resulting clear solution is neutralized with stirring using a hydrochloric acid solution until the equivalence point is reached. The formed white precipitate of the complex is filtered off and dried.
6. Метод совместного измельчения.6. Method of joint grinding.
Действующее вещество и маскирующий вкус агент тщательно смешиваются, а затем перетираются и измельчаются с помощью механических устройств (напр. шаровой или колебательной мельницы).The active ingredient and taste masking agent are thoroughly mixed and then ground and ground using mechanical devices (eg ball or oscillating mill).
7. Метод распылительной сушки.7. Spray drying method.
Получают раствор действующего вещества и маскирующего вкус агента, а затем из смеси быстро удаляют растворитель.A solution of the active ingredient and taste masking agent is prepared, and then the solvent is quickly removed from the mixture.
8. Лиофилизация.8. Lyophilization.
Получают раствор действующего вещества и маскирующего вкус агента, а затем удаляют растворитель методом сублимационной сушки.A solution of the active substance and taste-masking agent is obtained, and then the solvent is removed by freeze-drying.
Предлагаемая лекарственная форма может быть получена с использованием любых известных специалисту способов и технологий.The proposed dosage form can be obtained using any known specialist methods and technologies.
Осуществление изобретения.Implementation of the invention.
Изобретение далее будет проиллюстрировано следующими неограничивающими примерами.The invention will be further illustrated by the following non-limiting examples.
Пример 1.Example 1.
Для выбора соотношения дротаверина гидрохлорида и маскирующего вкус агента на примере пленок исследовались вкусовые характеристики образцов, имеющих составы, приведенные в таблице 1.To select the ratio of drotaverine hydrochloride and taste masking agent, using the example of films, the taste characteristics of samples with the compositions shown in Table 1 were studied.
Составы №1-9 изготавливали следующим образом. Получали комплекс «дротаверин - маскирующий вкус агент» методом замешивания, для этого в навеску маскирующего вкус агента по табл. 1 добавляли воду в количестве, достаточном для образования пастообразной массы. Дротаверин в количестве по табл. 1 добавляли в полученную пастообразную массу и перетирали 2 часа, далее массу высушивали и измельчали до порошкообразного состояния. Полученную порошковую массу, представлявшую собой комплекс «дротаверин - маскирующий вкус агент», растворяли в этаноле с последующим добавлением пропиленгликоля в количестве по табл. 1 (для каждого состава соответственно) с образованием раствора №1. Далее растворяли ГПМЦ в количестве по табл. 1 в воде с получением раствора №2. Раствор №1 и раствор №2 смешивали и гомогенизировали в течение 1,5 часов. Полученную смесь отстаивали до избавления от пузырьков воздуха. Далее смесь наносили на подложку и сушили при температуре 50°С. По завершении указанного процесса снимали подложку с получением готовой трансмукозальной пленки, содержащей дротаверин в эффективном количестве.Compositions No. 1-9 were made as follows. Received a complex "drotaverin - masking taste agent" by kneading, for this in a sample of the masking taste agent according to table. 1, water was added in an amount sufficient to form a pasty mass. Drotaverine in an amount according to the table. 1 was added to the resulting pasty mass and ground for 2 hours, then the mass was dried and ground to a powdery state. The resulting powder mass, which was a complex "drotaverine - taste masking agent", was dissolved in ethanol, followed by the addition of propylene glycol in an amount according to the table. 1 (for each composition, respectively) with the formation of solution No. 1. Then HPMC was dissolved in an amount according to the table. 1 in water to obtain solution No. 2. Solution # 1 and solution # 2 were mixed and homogenized for 1.5 hours. The resulting mixture was allowed to stand until free from air bubbles. Then the mixture was applied to a substrate and dried at a temperature of 50 ° C. Upon completion of this process, the substrate was removed to obtain a finished transmucosal film containing drotaverine in an effective amount.
Все полученные составы обладали хорошими вкусовыми характеристиками.All formulations obtained had good taste characteristics.
Пример 2.Example 2.
Трансмукозальные пленки.Transmucosal films.
Составы №10-23 изготавливали следующим образом.Compositions No. 10-23 were made as follows.
Получали комплекс «дротаверин - маскирующий вкус агент», для этого дротаверин и маскирующий вкус агент (гидроксипропил-бета-циклодестрин, альфа-циклодекстрин или гамма-циклодекстрин, для каждого состава соответственно) в количестве по табл. 2 помещали в механическую ступку и осуществляли перетирание. Полученную смесь, представлявшую собой комплекс «дротаверин - маскирующий вкус агент», растворяли в этаноле с последующим добавлением вспомогательных компонентов: пластификаторов (пропиленгликоль, триацетин, ПЭГ 400), подсластителей (аспартам, сукралоза, сахаринат натрия), вкусовых и ароматических агентов (левоментол, эфирные масла лимона, апельсина, мяты перечной, ароматизатор идентичный натуральному «грейпфрут») в количестве по табл. 2 (для каждого состава соответственно) с образованием раствора №1. Далее растворяли пленкообразующий мукоадгезивный полимер (ГПМЦ, крахмал гороховый, поливинилпирродидон или желатин, для каждого состава соответственно) в количестве по табл. 2 в воде с получением раствора №2. Раствор №1 и раствор №2 смешивали и гомогенизировали в течение 1,5 часов. Полученную смесь оставляли отстаиваться до избавления смеси от пузырьков воздуха. Далее смесь наносили на подложку и сушили при температуре 50°С, по завершении указанного процесса снимали подложку с получением готовой трансмукозальной пленки, содержащей дротаверин в эффективном количестве.Received a complex "drotaverine - masking taste agent", for this drotaverine and taste masking agent (hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, alpha-cyclodextrin or gamma-cyclodextrin, for each composition, respectively) in the amount of table. 2 was placed in a mechanical mortar and milled. The resulting mixture, which was a complex "drotaverine - taste masking agent", was dissolved in ethanol followed by the addition of auxiliary components: plasticizers (propylene glycol, triacetin, PEG 400), sweeteners (aspartame, sucralose, sodium saccharinate), flavoring and aromatic agents (levomenthol, essential oils of lemon, orange, peppermint, flavor identical to natural "grapefruit") in the amount according to the table. 2 (for each composition, respectively) with the formation of solution No. 1. Next, the film-forming mucoadhesive polymer (HPMC, pea starch, polyvinylpyrrodidone or gelatin, for each composition, respectively) was dissolved in an amount according to table. 2 in water to obtain solution No. 2. Solution # 1 and solution # 2 were mixed and homogenized for 1.5 hours. The resulting mixture was left to settle until the mixture was free of air bubbles. Then the mixture was applied to a substrate and dried at a temperature of 50 ° C, after the completion of this process, the substrate was removed to obtain a finished transmucosal film containing drotaverine in an effective amount.
По результатам исследования на вкусовые характеристики все составы обладали хорошими вкусовыми свойствами.According to the results of a taste test, all formulations had good taste.
Пример 3. Медицинские леденцыExample 3. Medical lozenges
Первый этап в приготовлении твердых медицинских леденцов - приготовление основы, далее в основу добавляли комплекс «дротаверина гидрохлорид / гидроксипропил-β-циклодестрин», ароматизатор «Апельсин», краситель, на последнем этапе происходило формование леденцов.The first stage in the preparation of hard medical candies is the preparation of the base, then the complex "drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodestrin", the flavoring "Orange", the dye were added to the base, at the last stage the candy was formed.
В реактор помещали воду и сахарную пудру, нагревали до 90°С для получения сахарного сиропа. Кукурузный сироп нагревали на водяной бане до 40-50°С, затем необходимое количество подогретого кукурузного сиропа при постоянном перемешивании добавляли в реактор к сахарному раствору и доводили температуру в реакторе до 140°С. Окончание процесса карамелизации контролировали по температуре массы около 135°С.Water and powdered sugar were placed in the reactor, heated to 90 ° C to obtain sugar syrup. The corn syrup was heated in a water bath to 40-50 ° C, then the required amount of warmed corn syrup with constant stirring was added to the reactor to the sugar solution and the temperature in the reactor was brought to 140 ° C. The end of the caramelization process was controlled by the mass temperature of about 135 ° C.
Готовая карамельная масса при температуре около 135°С представляла собой вязкую жидкость. Для того чтобы карамельная масса сохраняла текучесть, ее охлаждали до температуры около 90°С. Так как содержащаяся в карамели в виде пересыщенного раствора сахароза могла закристаллизоваться, то охлаждение проводилось быстро (чем быстрее карамельная масса охлаждена до температуры 80-90°С, тем выше ее стойкость против засахаривания). Влажность в леденцовой основе составляла не более 1,0%.The finished caramel mass at a temperature of about 135 ° C was a viscous liquid. In order for the caramel mass to maintain fluidity, it was cooled to a temperature of about 90 ° C. Since the sucrose contained in the caramel in the form of a supersaturated solution could crystallize, the cooling was carried out quickly (the faster the caramel mass is cooled to a temperature of 80-90 ° C, the higher its resistance to sugaring). The moisture content in the candy base was no more than 1.0%.
На этом этапе в леденцовую основу добавляли краситель в сухом виде или в виде пасты. Температуру в реакторе снижали до 50°С, после чего в него по очереди добавляли ароматизатор «Апельсин», комплекс «дротаверина гидрохлорид / гидроксипропил-β-циклодекстрин» и перемешивали до получения вязкой однородной леденцовой массы.At this stage, the dye was added to the lollipop base in dry form or in the form of a paste. The temperature in the reactor was lowered to 50 ° C, after which the orange flavoring agent and the drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex were added to it in turn and stirred until a viscous homogeneous candy mass was obtained.
После добавления комплекса «дротаверина гидрохлорида / гидроксипропил-β-циклодекстрина» карамельную массу быстро разливали в предварительно подготовленные формочки. Охлаждение леденцов производили при комнатной температуре до полного затвердевания. После полного затвердевания извлекали леденцы из форм и взвешивали.After the addition of the “drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodextrin” complex, the caramel mass was quickly poured into pre-prepared molds. The lollipops were cooled at room temperature until completely solidified. After complete solidification, the candies were removed from the molds and weighed.
Полученные леденцы имели округлую форму, гладкую и однородную поверхность, отличались хорошими вкусоароматическими характеристиками.The resulting lollipops had a rounded shape, a smooth and uniform surface, and had good taste and aromatic characteristics.
Пример 4. Таблетки, растворимые в полости ртаExample 4. Tablets, dissolvable in the oral cavity
Дротаверина гидрохлорид в таблетную массу вносили в виде комплекса «дротаверина гидрохлорид / маскирующий вкус агент», для этого дротаверина гидрохлорид и маскирующий вкус агент (гидроксипропил-β-циклодестрин) в количестве по Таблице 4 помещали в механическую ступку и осуществляли перетирание в течение 20 мин.Drotaverine hydrochloride was added to the tablet mass in the form of a “drotaverine hydrochloride / taste masking agent” complex; for this, drotaverine hydrochloride and a taste masking agent (hydroxypropyl-β-cyclodestrin) in an amount according to Table 4 were placed in a mechanical mortar and milled for 20 minutes.
Смешение компонентов состава №1 осуществляли в подходящей по объему стеклянной таре: по очереди были внесены «Proloc 15®», комплекс «дротаверина гидрохлорида / гидроксипропил-β-циклодекстрина», сукралоза, аэросил, после просеивания полученной смеси был внесен натрия стеарилфумарат (PRUV®). После добавления в емкость каждого нового компонента осуществляли перемешивание в течение 5 минут, готовую смесь после добавления последнего компонента перемешивали 1 минуту.The mixing of the components of composition No. 1 was carried out in a glass container of a suitable volume: “Proloc 15®”, the “drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodextrin” complex, sucralose, aerosil were added in turn, after sifting the resulting mixture, sodium stearyl fumarate (PRUV® ). After adding each new component to the container, stirring was carried out for 5 minutes, the finished mixture after adding the last component was stirred for 1 minute.
Смешение компонентов состава №2 осуществляли в следующем порядке: комплекс «дротаверина гидрохлорида / гидроксипропил-β-циклодекстрина» смешали с лактозы моногидратом и «Prosolv Easy Tab®», затем была внесена навеска гипромеллозы К15М и сукралозы. После добавления в смесь каждого нового компонента осуществляли перемешивание в течение 5 минут, готовую смесь перемешивали в течение 10 минут.The mixing of the components of composition No. 2 was carried out in the following order: the “drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodextrin” complex was mixed with lactose monohydrate and “Prosolv Easy Tab®”, then a sample of hypromellose K15M and sucralose was added. After adding each new component to the mixture, stirring was carried out for 5 minutes, the finished mixture was stirred for 10 minutes.
Были получены белые блестящие таблетки, отличающиеся хорошей прочностью и хорошими вкусоароматическими характеристиками.White, shiny tablets were obtained with good hardness and good flavor characteristics.
Пример 5.Example 5.
Жевательная резинка.Chewing gum.
Дротаверина гидрохлорид в жевательную основу вносили в виде комплекса «дротаверина гидрохлорид / маскирующий вкус агент», для этого дротаверина гидрохлорид и маскирующий вкус агент (гидроксипропил-β-циклодестрин) в количестве по Таблице 5 помещали в механическую ступку и осуществляли перетирание в течение 20 мин.Drotaverine hydrochloride was added to the gum base in the form of a “drotaverine hydrochloride / taste masking agent” complex; for this, drotaverine hydrochloride and a taste masking agent (hydroxypropyl-β-cyclodestrin) in an amount according to Table 5 were placed in a mechanical mortar and grinded for 20 minutes.
Все компоненты смеси по очереди вносились в емкость с сухой жевательной основой «Health in Gum®». В жевательную основу при перемешивании вносили полученный комплекс «дротаверина гидрохлорид / гидроксипропил-β-циклодекстрин», сукралозу, сухую вкусовую добавку «Лимон». С помощью распылительного устройства в емкость при постоянном перемешивании была внесена жидкая вкусовая добавка «Апельсин», после чего по очереди в смесь был внесен аэросил и стеарат магния. Из полученной смеси на таблеточном прессе были изготовлены жевательные таблетки. Полученная жевательная резинка отличались оптимальной текстурой и хорошими вкусовыми свойствами.All components of the mixture were brought in turn into a container with a dry gum base "Health in Gum®". The resulting complex "drotaverine hydrochloride / hydroxypropyl-β-cyclodextrin", sucralose, dry flavoring additive "Lemon" were added to the gum base with stirring. With the help of a spray device, a liquid flavoring additive "Orange" was introduced into the container with constant stirring, after which Aerosil and magnesium stearate were introduced into the mixture in turn. Chewable tablets were made from the resulting mixture on a tablet press. The resulting chewing gum was characterized by optimal texture and good taste.
Таким образом, была разработана быстродействующая лекарственная форма дротаверина, пригодная для размещения в полости рта субъекта, обладающая хорошими вкусовыми характеристиками и привлекательная для потребителя.Thus, a fast-acting dosage form of drotaverine has been developed, suitable for placement in the oral cavity of a subject, with good taste characteristics and attractive to the consumer.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019116546A RU2729659C1 (en) | 2019-05-29 | 2019-05-29 | Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019116546A RU2729659C1 (en) | 2019-05-29 | 2019-05-29 | Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2729659C1 true RU2729659C1 (en) | 2020-08-11 |
Family
ID=72086304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019116546A RU2729659C1 (en) | 2019-05-29 | 2019-05-29 | Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2729659C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024023786A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Berlia Sushma Paul | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070292479A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-12-20 | Hans-Peter Podhaisky | Film-shaped drug forms for use in the oral cavity (wafers) |
| RU2343903C2 (en) * | 2001-08-16 | 2009-01-20 | Улуру Инк | Mucoadhesive destroyable device of delivery of medicines for controllable administration of pharmaceutical preparations and other active bonds |
| US20090110717A1 (en) * | 2006-05-02 | 2009-04-30 | Amarjit Singh | Transmucosal composition |
| WO2010020881A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Sanofi-Aventis | New therapeutic use of drotaverine |
-
2019
- 2019-05-29 RU RU2019116546A patent/RU2729659C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2343903C2 (en) * | 2001-08-16 | 2009-01-20 | Улуру Инк | Mucoadhesive destroyable device of delivery of medicines for controllable administration of pharmaceutical preparations and other active bonds |
| US20070292479A1 (en) * | 2006-01-24 | 2007-12-20 | Hans-Peter Podhaisky | Film-shaped drug forms for use in the oral cavity (wafers) |
| US20090110717A1 (en) * | 2006-05-02 | 2009-04-30 | Amarjit Singh | Transmucosal composition |
| WO2010020881A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Sanofi-Aventis | New therapeutic use of drotaverine |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LIU T. et all. A donepezil/cyclodextrin complexation orodispersible film: Effect of cyclodextrin on taste-masking based on dynamic process and in vivo drug absorption //Asian J Pharm Sci. 2019 Mar; 14(2):183-192. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024023786A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Berlia Sushma Paul | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10744176B2 (en) | Edible oral strip or wafer dosage form containing ion exchange resin for taste masking | |
| JP5213446B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising diclofenac | |
| WO1999018936A1 (en) | Quickly soluble solid preparations | |
| JP2000504028A (en) | Oral drug delivery system | |
| WO2007096906A2 (en) | Novel buccoadhesive compositions and process of preparation thereof | |
| PT1998762E (en) | Solid dosage form containing a taste masked active agent | |
| JP2004522802A (en) | Water-soluble and savory complex | |
| JPH11137208A (en) | Solid material rapidly soluble in oral cavity and its production | |
| US11202756B2 (en) | Oral disintegrating film compositions of paracetamol | |
| RU2729659C1 (en) | Dosage form for releasing drotaverine in oral cavity | |
| JP2019523212A (en) | Fast-acting orally disintegrating film for local anesthetic administration | |
| Jaiswal | Oral strip technology: A review | |
| KR100675081B1 (en) | Oral preparations containing acetylcysteine | |
| RU2699808C2 (en) | Biodegradable system of transmucosal delivery of drotaverin | |
| JP7651048B1 (en) | Solid Composition | |
| CA3092458C (en) | Oral dosage form containing theobromine-free cocoa | |
| WO2022201090A1 (en) | Orally disintegrating film composition of ketorolac and a method of preparation thereof | |
| WO2025042688A2 (en) | Softgel capsule including a non-steroidal anti-inflammatory drug and acetaminophen | |
| US20230132922A1 (en) | Novel processes for the preparation of rapid melt granules | |
| Shah | Formulation, Optimization And Characterization Of Sublingual Dosage Forms Of Promethazine Hydrochloride | |
| Shah | Novel Pediatric Dosage Forms: Formulation Devlopment and Optimization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |