RU2690183C2 - Простагландин f2 альфа и его аналоги для лечения атрофического кожного рубцевания - Google Patents
Простагландин f2 альфа и его аналоги для лечения атрофического кожного рубцевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2690183C2 RU2690183C2 RU2016110925A RU2016110925A RU2690183C2 RU 2690183 C2 RU2690183 C2 RU 2690183C2 RU 2016110925 A RU2016110925 A RU 2016110925A RU 2016110925 A RU2016110925 A RU 2016110925A RU 2690183 C2 RU2690183 C2 RU 2690183C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atrophic
- pgf
- skin
- pharmaceutical composition
- alpha
- Prior art date
Links
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N prostaglandin F2alpha Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 230000037390 scarring Effects 0.000 title claims description 20
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 title claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 claims abstract description 9
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 8
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 claims abstract description 8
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 claims abstract description 7
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004458 tafluprost Drugs 0.000 claims abstract description 7
- WSNODXPBBALQOF-VEJSHDCNSA-N tafluprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(F)(F)COC1=CC=CC=C1 WSNODXPBBALQOF-VEJSHDCNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 63
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 34
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 34
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 34
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 28
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 23
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 14
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 12
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N Xylometazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=CC(C)=C1CC1=NCCN1 HUCJFAOMUPXHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 10
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 9
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 claims description 7
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 claims description 7
- PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N midodrine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N Methoxamine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)C(C)N)=C1 WJAJPNHVVFWKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005192 methoxamine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 5
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 5
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000833 xylometazoline Drugs 0.000 claims description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 4
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 claims description 3
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 claims description 3
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract description 68
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 35
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 34
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 34
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 14
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 14
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 14
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 12
- -1 sun blockers Substances 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 6
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 6
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 5
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 239000000533 adrenergic alpha-1 receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 239000000384 adrenergic alpha-2 receptor agonist Substances 0.000 description 3
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N retinoic acid group Chemical class C\C(=C/C(=O)O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-m-cresol Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1Cl CFKMVGJGLGKFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100035991 Alpha-2-antiplasmin Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 2
- 101000783712 Homo sapiens Alpha-2-antiplasmin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- WXFIGDLSSYIKKV-RCOVLWMOSA-N L-Metaraminol Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 WXFIGDLSSYIKKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000000471 Prostaglandin F receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050008995 Prostaglandin F receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 2
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960003663 metaraminol Drugs 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000002206 pro-fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- YHHHHJCAVQSFMJ-FNORWQNLSA-N (3e)-deca-1,3-diene Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C YHHHHJCAVQSFMJ-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 208000012260 Accidental injury Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010050207 Skin fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M acetyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CC(=O)O[Al] HDYRYUINDGQKMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229940009827 aluminum acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002242 chlorocresol Drugs 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940061631 citric acid acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- VFRCNXKYZVQYLX-UHFFFAOYSA-N deglymidodrine Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C(O)CN)=C1 VFRCNXKYZVQYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001378 dequalinium chloride Drugs 0.000 description 1
- LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N dequalinium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=C2[N+](CCCCCCCCCC[N+]3=C4C=CC=CC4=C(N)C=C3C)=C(C)C=C(N)C2=C1 LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003328 fibroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000729 hypotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 208000011379 keloid formation Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002342 mephentermine Drugs 0.000 description 1
- RXQCGGRTAILOIN-UHFFFAOYSA-N mephentermine Chemical compound CNC(C)(C)CC1=CC=CC=C1 RXQCGGRTAILOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003169 prostaglandin F2α derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения атрофического кожного рубцевания у человека. Для этого местно наносят фармацевтическую композицию, содержащую от 0,001% до 0,20% по массе композиции простагландина F2-альфа (PGF 2α), аналога PGF 2α, выбранного из латанопроста, травопроста, биматопроста или тафлупроста или их комбинаций, и фармацевтически приемлемый носитель непосредственно на участок атрофического рубцевания. 7 з.п. ф-лы, 3 ил., 1 пр.
Description
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ
Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США порядковый номер 61/960740, зарегистрированной 26 сентября 2013, содержимое которой включено в данный документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение в целом относится к композициям и способам лечения, подавления и уменьшения образования атрофических рубцов на коже человека, нуждающегося в таком лечении. Более конкретно, настоящее изобретение описывает способы и фармацевтически активные композиции, содержащие аналоги простагландина F 2α (PGF 2α) для местного лечения, подавления и уменьшения атрофического рубцевания у человека, нуждающегося в таком лечении.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Кожные рубцы представляют собой участки фиброзной ткани или фиброза, замещающие нормальную кожу после повреждения. Рубцы возникают в результате биологических процессов заживления раны на теле. После повреждения формируется сгусток или временный раневой матрикс. Специальные клетки, называемые фибробластами, мигрируют к временному раневому матриксу и действуют, покрывая рану. Это достигается продуцированием фибробластами экстрацеллулярного коллагена. Хотя коллагеновый состав ткани рубца аналогичен ткани, которую она замещает, коллагеновые волокна часто формируются по-разному и организуются и сшиваются в параллельном направлении, а не в ориентации "корзиночного плетения", характерного для ткани нормальной кожи. Вдобавок, ткань рубца кожи не содержит придаточные структуры, такие как волосяные фолликулы, сальные железы и потовые железы, присутствующие в нормальной коже.
Из-за вариабельной экспрессии или чрезмерной экспрессии коллагена фибробластами, рубцы на коже могут соответствовать различным фенотипам. Они включают атрофические (или гипотрофические) рубцы, гипертрофические рубцы и келоиды.
Атрофические рубцы имеют вид впадин или углублений, расположенных ниже поверхности окружающей кожи (также известны под названием "запавшее рубцевание"). Они появляются, если подлежащие структуры, такие как жир или мышца, потеряны при повреждении, одновременно с недостаточным продуцированием новых коллагеновых волокон в основании рубца. Атрофическое рубцевание обычно связывают с угрями, инфекцией (например:
Varicella zoster или Stapphylococcus), хирургической или случайной травмой. Атрофические рубцы часто выглядят красными ввиду утоньшения кожи, и увеличения видимости подлежащей капиллярной сети.
Гипертрофическое рубцевание происходит при перепроизводстве коллагена фибробластами в процессе заживления. Оно приводит к поднятия рубца над окружающей кожей. Гипертрофические рубцы на коже обычны после хирургического ушивания раны или при травматических повреждениях кожи.
Считается, что келоиды представляют собой наиболее тяжелую форму гипертрофического рубцевания. Келоиды вырастают в большие доброкачественные неоплазмы. Келоиды наиболее распространены у темнокожих людей. Они могут возникать после хирургии, травмы, угрей или проколов тела. Они имеют тенденцию возникать на плечах или груди и наиболее распространены в ранах, близких к грануляционной ткани, при так называемом заживлении раны вторичным натяжением. Остальная часть этого описания будет ограничена обсуждением кожного рубца атрофического типа и его лечения.
Поскольку пациенты с атрофическим рубцеванием на коже пытаются улучшить внешний вид и структуру ткани их кожи, были разработаны способы лечения, направленные на достижение этой цели. Клиническая цель лечения атрофического рубцевания состоит в том, чтобы физически поднять вогнутую поверхность рубцевания на тот же физический уровень, что и окружающая ткань, обеспечивая, таким образом, более плавный переход от рубца к нормальной коже. К применяемым в настоящее время способам лечения относятся инъецируемые наполнители мягких тканей, терапия с индукцией коллагена, химическая реконструкционная терапия рубцов кожи (CROSS), лазерная терапия и трансплантация аутологических фибробластов.
Инъецируемые дермальные наполнители представляют собой вещества, вводимые в вогнутые поверхности атрофических рубцов. К признанным в настоящее время наполнителям относятся коллаген, гиалуроновая кислота, поли-L-молочная кислота, полиметилметакрилат с бычьим коллагеном, гидроксиапатит кальция или аутологические фибробласты. Хотя инъекции таких веществ и приводят к косметическому улучшению атрофических рубцов, эффект является временным и со временем пациентам требуются повторные инъекции. К дополнительным побочным эффектам наполнителей относятся шероховатый контур кожи и аллергические реакции.
Принцип, лежащий в основе терапии с индукцией коллагена, состоит в стимулировании фибробластов в основании атрофического рубца с целью продуцирования коллагена в попытке заполнить вогнутую поверхность. В терапии с индукцией коллагена применяется технология микроиголок, часто вводимых непосредственно в рубец через барабаны с микроиголками. При таком способе лечения в коже образуются маленькие проколы, действующие как стимуляторы фибробластов, продуцирующих коллаген в ответ на травму. Коллаген затем будет действовать, утолщая основание рубца, поднимая его на уровень окружающей нормальной кожи. Терапии с индукцией коллагена применялись с различной степенью успеха. Наряду с болью во время процедуры имеются риски, включая инфицирование и кровотечение. Вдобавок, как правило, требуются многократные сеансы лечения.
Терапия на основе химической реконструкции рубцов кожи (CROSS) состоит в нанесении концентрированной трихлоруксусной кислоты на атрофические рубцы. Кислота вызывает локальное кожное химическое повреждение. Как и в терапии с индукцией коллагена, при помощи терапии CROSS пытаются применить направленное повреждение для стимулирования фибробластов с целью увеличения продуцирования коллагена в поврежденных участках. Риски включают инфицирование, и, как правило, требуются многократные сеансы лечения.
Для лечения атрофических кожных рубцов также применяют абляционное лечение лазером, применяя углекислотный или En. YAG лазер. Принцип лечения лазером состоит в том, чтобы сгладить переход от вогнутых границ атрофических рубцов к нормальной окружающей коже. Это предназначено для того, чтобы сделать вид участков рубцеватой кожи менее заметным. Лазер также можно применять для лечения основания атрофического рубца. Обоснование состоит в том, чтоб повреждение лазером будет стимулировать фибробласты к продуцированию коллагена, впоследствии заполняющего поврежденные участки. К несчастью лазерное лечение является болезненным, требует многократных сеансов лечения и может быть очень дорогим.
В настоящее время не существует другой доступной медицинской терапии для лечения атрофических рубцов на коже, которая бы не включала локальное, травматическое стимулирование продуцирования коллагена фибробластами. Настоящее раскрытие сущности изобретения описывает способы и композиции для лечения атрофических рубцов на коже человека посредством стимулирования продуцирования коллагена фибробластами применением местного нанесения аналогов PGF 2α, смешанных с фармацевтически пригодной основой.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение предлагает способы и композиции для лечения, уменьшения или подавления образования атрофических кожных рубцов у человека посредством стимулирования продуцирования коллагена фибробластами путем местного нанесения на атрофический рубец терапевтически эффективных количеств такой композиции в течение достаточного периода времени. Продуцирование коллагена фибробластами может побуждаться стимулированием клеточных FP рецепторов. Композиции состоят из одного, или из эффективной комбинации аналогов PGF 2α, смешанных с фармацевтически пригодным носителем.
Аналоги PGF 2α по изобретению включают PGF 2α, латанопрост, травопрост, биматопрост и тафлупрост, и обычно представлены отдельно или в комбинации в композициях в количестве от около 0,001% до 0,5% по массе. Другой предпочтительной концентрацией является 0,001% до 0,20% по массе композиции.
Композиции могут также включать солнцезащитные, солнцеблокирующие, увлажняющие, консервирующие, антибактериальные агенты, противоглистные агенты, антиоксидантные агенты, стероидные противовоспалительные агенты, нестероидные противовоспалительные агенты, антиангиогенные агенты и производные ретиноевой кислоты.
Композиции можно формулировать в виде геля, эмульсии, мази, аэрозоля, водного раствора или суспензии, липосом или наносфер.
Для лечения эритемы, связанной с атрофическими рубцами, композиции могут дополнительно включать альфа-1 или альфа-2 адренергический агонист, как известно, вызывающий сужение сосудов, такой как оксиметазолин, тетрагидрозолин, нафазолин, ксилометазолин, фенилэфрин, метоксамин, мефентермин, метараминол, десглимидодрин, мидодрин, бримонидин и их фармацевтически приемлемые соли и любую комбинацию этих соединений или солей.
Описываемые здесь способы и композиции можно применять до, в течение или после проведения общепринятых, стандартных терапий для атрофических рубцов, таких как, не ограничиваясь перечисленными, инъекционные наполнители для мягких тканей, терапия с индукцией коллагена, терапия с химической реконструкцией рубцов кожи (CROSS), силиконовые листы или гели, давящие повязки и лечение лазером.
В одном варианте осуществления изобретения изобретение относится к способу лечения атрофических кожных рубцов у человека, нуждающегося в этом, путем местного применения фармацевтической композиции, включающей терапевтически эффективное количество простагландина F2-альфа (PGF 2α), аналога PGF 2α или их комбинаций и фармацевтически приемлемый носитель. Предпочтительно, аналог PGF 2α представляет собой латанопрост, травопрост, биматопрост или тафлупрост. Концентрация PGF 2α и аналога PGF 2α предпочтительно находится от около 0,001 до 0,20% массы упомянутой композиции.
Фармацевтическая композиция может дополнительно включать УФ-А/УФ-В фильтр или с SPF (солнцезащитный фактор) в диапазоне от 10 до 75+, или в диапазоне классов защиты от УФ-А от 2+ до 8+. Фармацевтическая композиция может дополнительно включать альфа-1 или альфа-2 адренергический аналог или его фармацевтически приемлемую соль и их комбинации. Предпочтительные альфа-1 или альфа-2 адренергические аналоги представляют собой оксиметазолин, тетрагидрозолин, нафазолин, ксилометазолин, фенилэфрин, метоксамин, мефентермин, метараминол, десглимидодрин, мидодрин и бримонидин.
Фармацевтическая композиция может дополнительно включать увлажняющий агент. Фармацевтическая композиция может также представлять собой лекарственную форму с медленным высвобождением носителя, такую как липосома, наносфера, гель, мазь или эмульсия.
Фармацевтическую композицию также можно применять до, во время или после чрескожной терапии с индукцией коллагена, абляционного лечения лазером, неабляционного лечения лазером, дермабразивной терапии, нанесения лоскута амниотических мембран человека, химического отшелушивания, нанесения полуокклюзионной мази на основе кремния, гелевой или листовой или другой эластичной давящей повязки, нанесения трихлоруксусной кислоты, инъекции дермального наполнителя или трансплантации аутологических фибробластов на участок (участки) атрофического рубца.
Эти и другие аспекты изобретения будут лучше понятны по прочтении нижеследующего подробного описания и прилагаемой формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Кожное рубцевание происходит в результате повреждения кожи и отложения фибробластами в месте раны экстрацеллуларного коллагена. Кожное рубцевание, характеризуемое впадинами или углублениями, лежащими ниже поверхности окружающей кожи, называют атрофическим рубцеванием. Атрофические рубцы появляются, когда в результате повреждения теряются нижележащие структуры, такие как жир или мышца, в сочетании с недостаточным продуцированием новых коллагеновых волокон в основании рубца. Атрофическое рубцевание обычно связано с угрями, инфицированием (например: Varicella zoster or Stapphylococcus), хирургической или случайной травмой. Атрофические рубцы часто выглядят красными ввиду утоньшения кожи и увеличения видимости подлежащей капиллярной сети. Цель лечения атрофических рубцов состоит в подъеме вогнутых участков рубца до уровня окружающей нормальной кожи, путем применения инъецируемых наполнителей или в попытке стимулирования продуцирования коллагена фибробластами, применяя травматические технологии, такие как чрескожное микроиглоукалывание, химическое повреждение и повреждение лазером.
Простагландин F 2α (PGF 2α) и его аналоги действуют путем стимулирования клеточных FP рецепторов и оказывают мощный эффект на фибробласты и экстрацеллуларную среду в нормальных и патологических состояниях.
Фиг. 1: Структуры PGF 2α, латанопроста, травопроста, биматопроста и тафлупроста.
В течение более десяти лет в офтальмологии для лечения глаукомы применяют аналоги PGF 2α, такие как латанопрост, травопрост, биматопрост и тафлупрост. Нормальное глазное давление поддерживают путем должного дренирования водянистой влаги глаза в направлениях трабекулярного и увеосклерального оттока. На клеточном уровне было показано, что аналоги PGF 2α, наносимые местно на глаз, стимулируют активацию матрикса металлопротеиназ, приводя к перестройке экстрацеллуларного матрикса по направлению увеосклерального пути оттока водянистой влаги. Матрикс металлопротеиназ представляет собой ферменты, действующие на разрушение компонентов экстрацеллуларного матрикса. В глазе эта индуцируемая аналогом PGF 2α перестройка экстрацеллуларного матрикса уменьшает сопротивление водному потоку по увеосклеральному направлению, что приводит к понижению внутриглазного давления. Кроме того, на клеточных культурах было показано, что аналоги PGF 2α влияют на рост дермальных фибробластов человека.
Согласно модели системного склероза (Sc) мышей, индуцированного блеомицином, механизм продуцирования коллагена (Sc) фибробластами кожи является сложным. По этой модели для продуцирования коллагена требуется, чтобы фермент плазмин- αс2-антиплазмин (α2АР) связался с ферментом адипозатриглицеридлипазой (ATGL). Затем комплекс α2AP-ATGL активирует кальцийнезависимую фософолипазу А2 (iPLA(2)), чтобы продуцировать PGF 2α. PGF 2α затем стимулирует продуцирование переходного фактора роста β (TGF β) (Sc) фибробластами. TGF β затем действует, стимулируя продуцирование коллагена и фиброз. Недавно было обнаружено, что в линии мышей с мутированной формой α2АР, индуцированное блеомицином продуцирование коллагена (Sc) фибробластами, замедлялось. Затем было обнаружено, что фиброз (то есть продуцирование коллагена) в этой мутантной (Sc) фибробластной линии может быть восстановлен введением экзогенного PGF 2α. Экзогенный PGF 2α кроме того повернул вспять утоньшение, и это привело к утолщению кожи и фиброзу. Однако данное исследование не касалось эффективности конкретных аналогов PGF 2α в модельной системе.
Другой пример профибротических свойств PGF 2α продемонстрировали Bastiaansen-Jenniskens и др. на культуральной модели остеоартрита человека. Эти исследователи обнаружили, что в данной культуре PGF 2α, а не переходной фактор роста β, стимулировал синовиальное продуцирование коллагена фибробластами, клеточную пролиферацию и миграцию клеток.
Опираясь на эти примеры, авторы обнаружили, что местное нанесение аналогов PGF 2α также дает эффект при лечении и редуцировании атрофических рубцов на коже человека. Возможно, атрофические рубцы составлены из фибробластов, которые, в силу неизвестной ферментативной мутации или трансформации неспособны продуцировать достаточные количества коллагена. Продуцирование коллагена затем "высвобождается" посредством введения экзогенного PGF 2α или аналогов PGF 2α. Также представляется вероятным, что экзогенные PGF 2α или аналоги PGF 2α просто стимулируют экспрессию коллагена в нормальных, в других фибробластах, содержащихся внутри атрофических кожных рубцов. Данные профибротические механизмы являются предположительными, так как специфический биохимический состав фибробластов в различных типах рубцов на коже до сих пор не изучен.
Примеры улучшения атрофических кожных рубцов посредством применения композиций по настоящему изобретению включают:
a. Уменьшение западания основания рубца
b. Визуально увеличенный фиброз первоначально атрофических участков рубца
c. Более сглаженный переход на границе между тканью рубца и окружающей нормальной кожей
d. Улучшенная окраска и уменьшение эритемы ткани рубца
Ожидается, что представленные способы и композиции можно применять в сочетании с общепринятыми приемами и терапиями атрофического рубцевания, в настоящее время содержащими дерматологический "стандарт медицинской помощи". Эти приемы и терапии включают, не ограничиваясь перечисленными, терапию CROSS, терапию с индукцией коллагена, абляционную и неабляционную терапию лазером, кожные наполнители, дермабразию и аутологическую трансплантацию фибробластов.
Представленные способы и композиции могут применяться до, во время или после назначения терапии CROSS, применяя не уменьшенную концентрацию трихлоруксусной кислоты или терапии с индукцией коллагена с применением кожного микроиглоукалывания с применением такого устройства как дермальный барабан для микроигл, но не только его. В этом случае терапии с индукцией коллагена через микроиглоукалывание или нанесение трихлоруксусной кислоты позволили бы улучшить доставку медикамента к фибробластам в атрофическом рубце и могли бы действовать синергично аналогам PGF 2α, способствуя продуцированию коллагена фибробластами.
Представленные в данном описании способы и композиции могут применяться до, во время или после назначения абляционной или неабляционной лазерной терапии атрофических кожных рубцов. Неабляционные способы лазерной терапии включают применение таких лазеров как 585 нм импульсный лазер на красителях, 1320 нм Nd:YAG лазер или 1540 нм En:Glass лазер, но не только их.
Представленные в данном описании способы и композиции могут применяться до, во время и после назначения дермабразионной терапии атрофических кожных рубцов. В этом случае полагают, что дермабразия улучшает доставку медикамента, и аналоги PGF 2α могли бы действовать синергично с лазерной терапией, способствуя продуцированию коллагена фибробластами.
Представленные в данном описании способы и композиции могут применяться до, во время и после инъекции кожных наполнителей, таких как, но не ограничиваясь перечисленными, коллаген, гиалуроновая кислота, поли-L-молочная кислота, полиметилметакрилат с бычьим коллагеном или гидроксиапатит кальция. Ожидается, что описанные композиции позволят помочь продуцированию коллагена фибробластами, находящимися над наполнителями и, вероятно, уменьшат или исключат необходимость повторных инъекций.
Представленные в данном описании способы и композиции могут применяться до, во время и после трансплантации аутологических фибробластов для лечения атрофических кожных рубцов. В этом случае полагают, что аналоги PGF 2α, содержащие композицию, вероятно, также были бы эффективными в стимулировании продуцирования коллагена фибробластами, трансплантированными аутологично.
Гипертрофические рубцы часто лечат наложением силиконовых листов, гелей или давящих повязок, помогая выравнивать коллаген рубца и способствовать плавному переходу от рубца к окружающей нормальной коже. Представленные в данном описании способы и композиции могут применяться до, во время и после наложения силиконовых листов, гелей или давящих повязок, чтобы помочь выравниванию коллагена и способствовать плавному переходу от рубца к окружающей нормальной коже.
Чтобы помочь излечивать эритемы, связанные с атрофическими рубцами, композиции могут дополнительно включать альфа-1 или альфа-2 адренергический агонист, про который известно, что он вызывает сужение сосудов, такой как оксиметазолин, тетрагидрозолин, нафазолин, ксилометазолин, фенилэфрин, метоксамин, мефентермин, метараминол, десглимидодрин, мидодрин, бримонидин и их фармацевтически приемлемые соли и любую комбинацию таких соединений или солей.
В дополнительном варианте осуществления изобретения композиции могут также включать солнцезащитные, солнцеблокирующие, увлажняющие, консервирующие, антибактериальные агенты, противоглистные агенты, антиоксиданты, стероидные противовоспалительные агенты, нестероидные противовоспалительные агенты, антиангиогенные агенты и производные ретиноевой кислоты.
Фармацевтически приемлемые носители
В одном варианте осуществления изобретения соединения по изобретению доставляют к пораженным участкам кожи при помощи композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель для местного применения. Здесь под фармацевтически приемлемой композицией понимают любую композицию, наносимую на поверхность кожи для доставки для местного применения лекарственного средства или медикамента. Композиции для местного применения по изобретению могут быть приготовлены способами, хорошо известными специалистам в данной области техники. Например, активное соединение, редуцирующее атрофические рубцы на коже может сочетаться с носителем для местного применения способами, предлагаемыми в стандартных справочных текстах, таких как Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 1577-1591, 1672-1673, 866-885 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995); Ghosh, Т.K.; et al. Transdermal and Topical Drug Delivery Systems (1997).
Носителями для местного применения, пригодными для доставки к месту применения соединений по изобретению, может являться любой фармацевтически приемлемый носитель известный специалистам в данной области техники для местного применения лекарственных препаратов. Некоторые примеры носителей для местного применения включают в себя растворители, такие как полиспирт или вода; суспензии; эмульсии (как эмульсии масло в воде, так и эмульсии вода в масле), такие как кремы, мази или лосьоны; микроэмульсии; гели; липосомы или порошки.
Эмульсии и гели в качестве носителей для местного применения
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, носитель для местного применения для доставки соединения по изобретению представляет собой эмульсию, например, крем, лосьон или мазь; или гель. Эмульсия представляет собой дисперсионную систему, содержащую по меньшей мере две несмешивающиеся фазы, причем одна из фаз диспергирована в другой в виде капелек, обычно варьируемых по диаметру от 0,1 мкм до 100 мкм. Для улучшения устойчивости дополнительно включают эмульгатор. Если диспергированной фазой является вода, а масло является дисперсионной средой, тогда такую эмульсию называют эмульсия вода в масле. Если диспергированной фазой в виде капелек является масло, диспергированное в воде в виде капелек, такую эмульсию называют эмульсия масло в воде. Обе формы являются полезными в способах по настоящему изобретению в качестве носителей. Эмульсии, такие как кремы, мази и лосьоны, пригодные для применения в качестве носителей для местного применения и их применение показаны в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 282-291 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995).
В одном варианте осуществления изобретения фармацевтически приемлемый носитель представляет собой гель. Гели представляют собой полутвердые системы, содержащие суспензии неорганических частиц, обычно мелких неорганических частиц, или органических молекул, обычно больших органических молекул, взаимопроникающих в жидкость. Если масса геля содержит сеть из мелких дискретных неорганических частиц, его классифицируют как двухфазный гель. Однофазные гели состоят из органических макромолекул, равномерно распределенных по всей жидкости, таким образом, что между диспергированными макромолекулами и жидкостью отсутствуют видимые границы. Подходящие гели для применения в изобретении известны в данной области техники и могут представлять собой двухфазные или однофазные системы. Некоторые примеры подходящих гелей показаны в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 1517-1518 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995). Другие гели, подходящие для применения по изобретению, раскрыты в Патенте США №6387383 (опубликован 14 мая 2002 г.); Патенте США №6517847 (опубликован 11 февраля 2003 г.) и Патенте США №6468989 (опубликован 22 октября 2002 г.).
Доступные для применения гелеобразующие агенты, включают те, которые известны специалистам в данной области техники, такие как гидрофильные и водно-спиртовые гелеобразующие агенты, часто применяемые в косметической и фармацевтической промышленности. Подходящий гидрофильный и водно-спиртовой гелеобразующий агент содержит "CARBOPOL®" (B.F. Goodrich, Cleveland, Ohio), "HYPAN®" (Kingston Technologies, Dayton, N.J.), "NATROSOL " (Aqualon, Wilmington, Del.), "KLUCEL®" (Aqualon, Wilmington, Del.) или "STABILIZE®" (ISP Technologies, Wayne, N.J.).
"CARBOPOL®" представляет собой один из многочисленных поперечно-связанных полимеров акриловой кислоты, которым было присвоено общее официально признанное название Carbomer (карбомер). "Carbomer" представляет собой название согласно USP (Фармакопея США) для различных полимерных кислот, диспергируемых, но нерастворимых в воде. После нейтрализации кислотной дисперсии основанием образуется прозрачный, устойчивый гель. Предпочтительным карбомером является Carbomer 934Р, так как он является физиологически инертным и не обладает первичными раздражающими или сенсибилизирующими свойствами. Другие карбомеры включают 910, 940, 941 и 1342.
После нейтрализации едким веществом, таким как гидроксид натрия, гидроксид калия, триэтаноламин или другими аминооснованиями, карбомеры растворимы в воде и образуют прозрачный или слегка мутноватый гель. "KLUCEL®" представляет собой полимер на основе целлюлозы, который диспергируется в воде и после полного гидратирования образует однородный гель. Другие доступные гелеобразующие агенты включают гидроксиэтилцеллюлозу, целлюлозную камедь, MVE/MA декадиеновый поперечно-связанный полимер, PVM/MA сополимер или их комбинацию.
В одном варианте осуществления изобретения минимальное количество гелеобразующего агента в композиции составляет около 0,5%, более предпочтительно около 0,75% и наиболее предпочтительно около 1%. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения максимальное количество гелеобразующего агента в композиции составляет около 2%, более предпочтительно около 1,75% и наиболее предпочтительно около 1,5%.
В другом варианте осуществления изобретения носитель для местного применения для доставки соединения по изобретению представляет собой мазь. Мази представляют собой маслянистые полутвердые вещества, содержащие незначительные количества воды или ее не содержащие. Предпочтительно, мазь основана на углеводородах, таких как воск, вазелин или загущенное минеральное масло. Мази, подходящие для применения по изобретению, хорошо известны в данной области техники и раскрыты в: The Science and Practice of Pharmacy, 1585-1591 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995).
Фармацевтический носитель может также представлять собой крем. Крем представляет собой эмульсию, то есть, дисперсионную систему, содержащую по меньшей мере две несмешивающихся фазы, причем одна фаза диспергирована в другой в виде капелек, обычно варьируемых по диаметру от 0,1 мкм до 100 мкм. Как правило, для улучшения устойчивости в состав крема включают эмульгатор.
рН фармацевтического носителя регулируют, например, основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия или аминооснование, такое как триметиламин. рН также можно отрегулировать кислотой, такой как хлористоводородная кислота или уксусная кислота. В одном варианте осуществления изобретения, минимальное значение рН носителя составляет около 5, предпочтительно 5,5, и наиболее предпочтительно 6,2, если носитель разбавлен с коэффициентом десять. Максимальное значение рН носителя составляет около 8, предпочтительно около 7,5, более предпочтительно 7 и наиболее предпочтительно около 6,8, если носитель разбавлен с коэффициентом десять. Каждое минимальное значение можно сочетать с каждым максимальным значением рН, образуя диапазон различных значений рН. Например, минимальное значение рН может составлять 6,2, а максимальное - 7,5.
Вышеприведенные значения рН получаются, если композицию разбавляют водой с коэффициентом десять. Чтобы получить значение рН необязательно разбавлять композицию с коэффициентом десять. Практически композицию можно разбавлять до любого измеряемого значения рН. Например, композицию можно разбавлять с коэффициентом от около пяти до коэффициента около двадцати.
Водные композиции для местного применения по изобретению
В другом варианте осуществления изобретения носитель для местного применения в композиции для местного применения по изобретению, представляет собой водный раствор или суспензию, предпочтительно, водные раствор или суспензию. Растворы и суспензии по изобретению представляют собой хорошо известные носители для местного применения. Подходящие водные композиции для местного применения по изобретению раскрыты в Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1563-1576 (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995). Другие подходящие системы водных носителей для местного применения раскрыты в Патентах США №№5424078 (опубликован 13 июня 1995 г.); 5736165 (опубликован 7 апреля 1998 г.); 6194415 (опубликован 27 февраля 2001 г.); 6248741 (опубликовано 19 июня 2001 г.); 6465464 (опубликован 15 октября 2002 г.).
Водные композиции для местного применения по изобретению могут включать агенты, предназначенные для регулировки тоничности. Примеры подходящих агентов для регулировки тоничности включают, не ограничиваясь перечисленными, хлористый натрий, хлористый калий, маннитол, декстрозу, глицерин и пропиленгликоль. Количество агента для поддержания тоничности может широко варьироваться, в зависимости от желаемых свойств композиции. В одном варианте осуществления изобретения, агент для поддержания тоничности присутствует в водной композиции для местного применения в количестве от около 0,5 до около 0,9 процентов от массы композиции.
Вязкость водных растворов по изобретению может являться любой подходящей вязкостью и может регулироваться добавлением любого агента для поддержания вязкости, например, не ограничиваясь перечисленными, поливинилового спирта, повидона, гидроксипропилметилцеллюлозы, полаксамеров, карбоксиметилцеллюлозы или гидроксиэтилцеллюлозы. В одном варианте осуществления изобретения водные композиции для местного применения по изобретению имеют вязкость в диапазоне от около 15 сантипуаз до около 25 сантипуаз.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения водная композиция для местного применения по изобретению представляет собой изотонический солевой раствор, дополнительно содержащий консерванты, такие как хлорид бензалкония или диоксид хлора, агент для поддержания вязкости, такой как поливиниловый спирт, и/или буферную систему, такую как цитрат натрия и лимонную кислоту или ацетат калия и уксусную кислоту.
Вспомогательные вещества
Композиции для местного применения по изобретению могут дополнительно содержать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, такие как те, которые перечислены в Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Alfonso R. Gennaro ed. 19th ed. 1995; Ghosh, Т.K.; et al. Transdermal and Topical Drug Delivery Systems, 1997, включая, но не ограничиваясь перечисленными, защитные средства, адсорбенты, успокоительные средства, мягчительные средства, консервирующие агенты, антиоксиданты, увлажнители, буферные агенты, солюбилизаторы и сурфактанты. Вспомогательные вещества в композиции представляют собой неактивные и второстепенные ингредиенты, которые фактически не влияют на основные характеристики композиции.
Пригодные защитные средства и адсорбенты включают, не ограничиваясь перечисленными, присыпки, стеарат цинка, коллодий, диметикон, силиконы, карбонат цинка, гель алоэ вера и другие продукты алоэ, масло витамина Е, аллантоин, глицерин, вазелин и оксид цинка.
Подходящие успокоительные средства включают, не ограничиваясь перечисленными, бензоин, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и поливиниловый спирт.
Подходящие мягчительные средства включают, не ограничиваясь перечисленными, животные и растительные жиры и масла, миристиловый спирт, квасцы и ацетат алюминия.
Подходящие консервирующие агенты включают, не ограничиваясь перечисленными, парабены, феноксиэтанол, соединения
четвертичного аммония, такие как хлорид бензалкония, хлорид бензетония, цетримид, хлорид деквалиниума и хлорид цетилпиридиния; ртуть содержащие агенты, такие как нитрат фенилртути, ацетат фенилртути и тимерозаль; спиртовые агенты, например, хлорбутанол, фенилзтиловый спирт и бензиловый спирт; антибактериальные сложные эфиры, например, эфиры пара-гидроксибензойной кислоты и другие антибактериальные средства, такие как, хлоргексидин, хлоркрезол, бензойная кислота и полимиксин.
Диоксид хлора (ClO2), предпочтительно стабилизированный диоксид хлора, является подходящим консервирующим агентом в композициях для местного применения по изобретению. Термин "стабилизированный диоксид хлора" хорошо известен в промышленности специалистам в данной области техники. Стабилизированный диоксид хлора включает один или более из предшественников диоксида хлора, таких как один или более из комплексов, содержащих диоксид хлора и/или один или более из компонентов, содержащих хлорит и/или один или более из других объектов, способных к разложению или разлагающихся в водной среде, образуя диоксид хлора. Патент США №5424078 (опубликован 13 июня 1995 г.) раскрывает форму стабилизированного диоксида хлора и способ производства диоксида хлора, который может применяться в качестве консерванта для водных растворов, и который является применимым в композиции для местного применения по изобретению. Изготовление или производство некоторых продуктов, содержащих стабилизированный диоксид хлора, описано в Патенте США №3278447. Коммерчески доступный стабилизированный диоксид хлора, пригодный для практического применения в настоящем изобретении, является стабилизированным диоксидом хлора, патентованным средством от BioCide International, Inc. of Norman, OK, в продаже под торговой маркой Purogene™ или Purite™. Другие пригодные продукты, содержащие стабилизированный диоксид хлора, включают те, которые продаются под торговой маркой DuraKlor от Rio Linda Chemical Company, Inc., и те которые продаются под торговой маркой Antheium Dioxide от International Dioxide, Inc.
Пригодные антиоксиданты включают, не ограничиваясь перечисленными, аскорбиновую кислоту или ее эфиры, бисульфит натрия, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, токоферолы и хелатные агенты, такие как ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота) и лимонная кислота.
Пригодные увлажняющие средства включают, не ограничиваясь перечисленными, глицерин, сорбитол, полиэтиленгликоли, мочевину и пропиленгликоль.
Буферные агенты, пригодные для применения по изобретению, включают, не ограничиваясь перечисленными, ацетатные буферы, цитратные буферы, фосфатные буферы, молочнокислые буферы и боратные буферы.
Пригодные солюбилизаторы включают, не ограничиваясь перечисленными, хлориды четвертичного аммония, циклодекстрины, бензиловый эфир бензойной кислоты, лецитин и полисорбаты.
Дополнительные фармацевтически активные соединения
В одном варианте осуществления изобретения единственными фармацевтически активными соединениями эффективными в лечении, улучшении или уменьшения атрофического кожного рубцевания являются аналог PGF 2α, такой как PGF 2α, латанопрост, травопрост, биматопрост или тафлупрост и их фармацевтически приемлемые соли и любая комбинация таких соединений или солей.
В другом варианте осуществления изобретения, аналог PGF 2α, эффективный в лечении, улучшении или уменьшении атрофического кожного рубцевания, сочетают с агонистом альфа - 1 или альфа -2 адренергического рецептора, про который известно, что он при местном нанесении фармацевтически эффективен в уменьшении кожных эритем благодаря кожной васкулярной дилатации. Они включают агенты, такие как, не ограничиваясь перечисленными, оксиметазолин, тетрагидрозолин, нафазолин, ксилометазолин, фенилэфрин, метоксамин, мефентермин, метараминол, десглимидодрин, мидодрин, бримонидин и их фармацевтически приемлемые соли и любую комбинацию таких соединений или солей.
В еще одном варианте осуществления изобретения композиции по изобретению включают один или более дополнительных фармацевтически активных ингредиентов. Дополнительные активные ингредиенты могут включать любой фармацевтически активный ингредиент. Например, в число из одного или более дополнительных фармацевтически активных ингредиентов могут входить, не ограничиваясь перечисленными, антибактериальные агенты, противоглистные агенты, антиоксиданты, стероидные противовоспалительные агенты, нестероидные противовоспалительные агенты, антиангиогенные агенты, и производные ретиноевой кислоты.
Дозировка
Дозировки и частота приема эффективного количества соединений по изобретению могут определяться квалифицированными медицинскими работниками, как правило, в ходе доклинических и клинических испытаний. Дозировки и частота приема зависят от многочисленных факторов, таких как терапевтическая активность соединений по изобретению, характеристики конкретной композиции для местного применения, а также природа, причины, локализация, особенности и тяжести атрофического кожного рубцевания, подлежащего лечению.
В целом, вышеописанные активные соединения присутствуют в композиции по изобретению в минимальном количестве около 0,001%, 0,0015%, 0,004%, 0,03%, 0,05%, 0,1%, 0,2%, 0,25%, 0,3%, 0,35%, 0,4%, или 0,5% от общей массы композиции. В целом, вышеописанные активные соединения присутствуют в композиции по изобретению в максимальном количестве около 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,9%, 0,8%, 0,7% или 0,6% от общей массы композиции. Например, некоторые допустимые дозировки аналогов PGF 2α, в настоящее время применяемых в офтальматологических растворах для лечения глаукомы, составляют 0,0015%, 0,004%, 0,005% и 0,03%.
Местное применение
Фармацевтические композиции по изобретению могут наноситься непосредственно на пораженные участки кожи любым способом, известным в данной области техники. Например, раствор можно нанести тампоном из хлопка или можно распылить. Суспензию или эмульсию можно наносить ватной палочкой или палочкой аппликатором или просто размазывают по пораженному участку композицию по изобретению одним или более пальцем. Предпочтительно, фармацевтическую композицию по изобретению наносят только на кожу, и не наносят на глаза или другие слизистые оболочки.
В целом количество композиции для местного применения по изобретению, нанесенной на участок пораженной кожи, варьируется от около 0,0001 г/см2 участка поверхности кожи до около 0,01 г/см2, предпочтительно, 0,001 г/см2 до около 0,003 г/см2 участка поверхности кожи. Как правило, во время лечения рекомендуют от одного до четырех нанесений в сутки. Например, фармацевтические композиции можно наносить на пораженные участки один раз в сутки, два раза в сутки, три раза в сутки или четыре раза в сутки.
Смешанные определения
Следует понимать, что настоящее изобретение рассматривает варианты осуществления изобретения, в которых каждый из минимумов сочетается с максимумами, покрывая внутри диапазона все допустимые значения. Например, либо (1) латанопрост или его фармацевтически приемлемая соль, либо (2) травопрост или его фармацевтически приемлемая соль может присутствовать в композиции по изобретению в количестве от около 0,001 процента до около 5 процентов по отношению к общей массе композиции, предпочтительно, от около 0,005 процентов до около 1 процента по отношению к общей массе композиции или более предпочтительно, от около 0,0015 процентов до около 0,5 процентов по отношению к общей массе композиции.
ПРИМЕР
На Фиг. 1 А. изображен до лечения 6-месячный атрофический кожный рубец, вторичный после дерматологической хирургической операции, находящийся на брюшной полости 50-летнего мужчины. В течение 3-4 месяцев до начала местного применения аналога PGF 2а, структура и внешний вид рубца качественно не поменялись. Осмотр рубца показал дермальное утоньшение основания рубца наряду с эритемой в виду увеличенной визуализации подкожной васкулярной сети и заостренным переходом границы от ткани рубца к нормальной окружающей коже. Затем рубец обработали местно водным раствором травопроста 0,004%, который в течение нескольких недель один раз в сутки втирали пальцами на поверхность рубца. На Фиг. 1 от В до J изображены внешний вид того же рубца с недельными интервалами за время лечения. В течение 9 недель лечения отмечали увеличение фиброза и утолщение атрофических участков рубца. Также было очевидно уменьшение эритемы и на вид более сглаженный переход на границе ткани рубца и нормальной окружающей кожи. Через 8 недель на протяжении первоначально рубцеватой кожи проявились линии Лангера нормального вида. В течение всего времени окружающая кожа не показала признаков образования келоида, атрофии или пигментации. Ни во время, ни после промежутка времени лечения не отмечали других неблагоприятных реакций.
Claims (8)
1. Способ лечения атрофического кожного рубцевания у человека, нуждающегося в этом, содержащий местное нанесение фармацевтической композиции, содержащей (i) от около 0,001% до 0,20% по массе композиции простагландина F2-альфа (PGF 2α), аналога PGF 2α, выбранного из латанопроста, травопроста, биматопроста или тафлупроста или их комбинаций, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, на место атрофического кожного рубцевания.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит УФ-А/УФ-В фильтр.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что УФ-А/УФ-В фильтр имеет SPF в диапазоне от 10 до 75+.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит альфа-1 или альфа-2 адренергический аналог, выбранный из оксиметазолина, тетрагидрозолина, нафазолина, ксилометазолина, фенилэфрина, метоксамина, мефентермина, метараминола, десглимидодрина, мидодрина или бримонидина или их фармацевтически приемлемой соли и их комбинаций.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция дополнительно содержит увлажняющий агент.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой лекарственную форму с медленным высвобождением основы.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что лекарственная форма с медленным высвобождением основы представляет собой липосому, наносферу, гель, мазь или эмульсию.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию применяют до, во время или после чрескожной терапии с индукцией коллагена, абляционного лечения лазером, неабляционного лечения лазером, дермабразивной терапии, нанесения лоскута амниотических мембран человека, химического отшелушивания, нанесения полуокклюзионной мази на основе кремния, гелевой или листовой или другой эластичной давящей повязки, нанесения трихлоруксусной кислоты, инъекции дермального наполнителя или трансплантации аутологических фибробластов на участки атрофического рубцевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361960740P | 2013-09-26 | 2013-09-26 | |
| US61/960,740 | 2013-09-26 | ||
| PCT/IB2014/002746 WO2015044788A1 (en) | 2013-09-26 | 2014-09-26 | Prostaglandin f2alpha and analogues thereof for treating atrophic cutaneous scarring |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110925A RU2016110925A (ru) | 2017-11-01 |
| RU2016110925A3 RU2016110925A3 (ru) | 2018-07-13 |
| RU2690183C2 true RU2690183C2 (ru) | 2019-05-31 |
Family
ID=52282772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110925A RU2690183C2 (ru) | 2013-09-26 | 2014-09-26 | Простагландин f2 альфа и его аналоги для лечения атрофического кожного рубцевания |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10039770B2 (ru) |
| EP (1) | EP3049088B1 (ru) |
| JP (1) | JP6453318B2 (ru) |
| KR (1) | KR102221499B1 (ru) |
| CN (1) | CN105658221B (ru) |
| AU (1) | AU2014326298B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016006426A2 (ru) |
| CA (1) | CA2924460A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016003650A (ru) |
| RU (1) | RU2690183C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015044788A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823616C1 (ru) * | 2024-02-06 | 2024-07-25 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения глубоких ожогов с использование простагландина F2 альфа |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6659819B2 (ja) * | 2015-07-09 | 2020-03-04 | ガルデルマ・ソシエテ・アノニム | 化学療法に関連する脱毛の軽減方法 |
| CN106929477B (zh) * | 2017-03-20 | 2020-01-10 | 江南大学 | 一株抗前列腺素F2α的特异性单克隆抗体杂交瘤细胞株WXX-2及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195889C2 (ru) * | 1999-05-24 | 2003-01-10 | Парамонов Борис Алексеевич | Способ дермабразии |
| WO2009140433A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Corthera, Inc. | Method of promoting wound healing |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3278447A (en) | 1963-12-02 | 1966-10-11 | Cloro Bac Products Inc | Process for stabilizing chlorine dioxide solution |
| CA2003198C (en) | 1988-11-29 | 1995-03-21 | Anthony J. Dziabo, Jr. | Aqueous ophthalmic solutions and method for preserving same |
| US5736165A (en) | 1993-05-25 | 1998-04-07 | Allergan | In-the-eye use of chlorine dioxide-containing compositions |
| US6194415B1 (en) | 1995-06-28 | 2001-02-27 | Allergan Sales, Inc. | Method of using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxoalines in treating neural injury |
| US6468989B1 (en) | 2000-07-13 | 2002-10-22 | Dow Pharmaceutical Sciences | Gel compositions containing metronidazole |
| US6387383B1 (en) | 2000-08-03 | 2002-05-14 | Dow Pharmaceutical Sciences | Topical low-viscosity gel composition |
| US7405274B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-07-29 | Fibrogen, Inc. | Connective tissue growth factor antibodies |
| EP2389939A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-11-30 | Novagali Pharma S.A. | Use of prostaglandins F2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions |
| CN102031260A (zh) * | 2010-08-24 | 2011-04-27 | 苏州圣诺生物医药技术有限公司 | 促进皮肤伤口无疤痕愈合的siRNA及应用 |
| JP2014500275A (ja) * | 2010-12-06 | 2014-01-09 | フォリカ，インコーポレイテッド | 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法 |
| BR112013019519A2 (pt) * | 2011-01-31 | 2016-08-09 | Allergan Inc | método de realce de crescimento capilar |
| US20120251613A1 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Agila Specialities Pvt. Ltd. | Method for treating vitiligo with a prostaglandin analogue |
| WO2014179263A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-11-06 | Allergan, Inc. | Therapeutic agents |
-
2014
- 2014-09-26 BR BR112016006426A patent/BR112016006426A2/pt active Search and Examination
- 2014-09-26 JP JP2016517505A patent/JP6453318B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-26 CA CA2924460A patent/CA2924460A1/en not_active Abandoned
- 2014-09-26 EP EP14824091.4A patent/EP3049088B1/en active Active
- 2014-09-26 KR KR1020167010897A patent/KR102221499B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-26 MX MX2016003650A patent/MX2016003650A/es active IP Right Grant
- 2014-09-26 US US15/021,789 patent/US10039770B2/en active Active
- 2014-09-26 AU AU2014326298A patent/AU2014326298B2/en not_active Ceased
- 2014-09-26 WO PCT/IB2014/002746 patent/WO2015044788A1/en active Application Filing
- 2014-09-26 CN CN201480053306.1A patent/CN105658221B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-09-26 RU RU2016110925A patent/RU2690183C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195889C2 (ru) * | 1999-05-24 | 2003-01-10 | Парамонов Борис Алексеевич | Способ дермабразии |
| WO2009140433A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Corthera, Inc. | Method of promoting wound healing |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЛС, Энциклопедия лекарств, 2008-16// М., "РЛС-2008", 2007, с.450. THOMAS J.R. et al. Scar revision review// Arch Facial Plast Surg. 2012 May-Jun;14(3):162-74. RICHARDS K.N. et al. Twenty-four-month persistence of hyaluronic acid filler for an atrophic scar// J Cosmet Dermatol. 2011 Dec;10(4):311-2. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2823616C1 (ru) * | 2024-02-06 | 2024-07-25 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ лечения глубоких ожогов с использование простагландина F2 альфа |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105658221A (zh) | 2016-06-08 |
| KR20160055941A (ko) | 2016-05-18 |
| RU2016110925A3 (ru) | 2018-07-13 |
| KR102221499B1 (ko) | 2021-03-02 |
| CA2924460A1 (en) | 2015-04-02 |
| AU2014326298B2 (en) | 2019-07-04 |
| US10039770B2 (en) | 2018-08-07 |
| CN105658221B (zh) | 2022-05-10 |
| RU2016110925A (ru) | 2017-11-01 |
| WO2015044788A1 (en) | 2015-04-02 |
| MX2016003650A (es) | 2016-06-24 |
| JP2016531872A (ja) | 2016-10-13 |
| JP6453318B2 (ja) | 2019-01-16 |
| EP3049088A1 (en) | 2016-08-03 |
| US20160228453A1 (en) | 2016-08-11 |
| BR112016006426A2 (pt) | 2017-08-01 |
| AU2014326298A1 (en) | 2016-04-07 |
| EP3049088B1 (en) | 2021-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6966455B2 (ja) | 侵襲的且つ非侵襲的な処置上のスキンケアのための組成物及び方法 | |
| JP5580210B2 (ja) | 手術前治療 | |
| US20020054896A1 (en) | Method and composition for the treatment of scars | |
| RU2587041C2 (ru) | Способ предотвращения или лечения опухоли кожи | |
| JP2012528132A (ja) | 注射による皮膚反応を減少させるための、アドレナリン受容体アゴニストと充填剤との注射可能な組合せ | |
| RU2703713C2 (ru) | Композиции для местного нанесения, содержащие биматопрост, и способы стимуляции роста волос с их помощью | |
| JP7421558B2 (ja) | 組織修復に適用されるピルフェニドンを含有する半固体油性医薬組成物 | |
| JP2007526298A (ja) | 熱傷した皮膚のための方法及び組成物 | |
| US20200012989A1 (en) | Compositions and methods for treating cutaneous conditions | |
| US5520919A (en) | Vitamin A palmitate composition and methodology for repairing and rejuvenating human skin | |
| JP2015530380A (ja) | 乾癬を治療するための組成物 | |
| EP2994120B1 (en) | Alpha adrenergic agonists for the treatment of tissue trauma | |
| RU2690183C2 (ru) | Простагландин f2 альфа и его аналоги для лечения атрофического кожного рубцевания | |
| JP2016525553A (ja) | 皮膚肥厚の治療法 | |
| US20190000936A1 (en) | Prophylactic normalization of cutaneous wound repair | |
| KR20230097052A (ko) | 개선된 효능을 갖는 백반증 병변의 치료 방법 | |
| JP2014530847A (ja) | 毛細血管腫の治療方法 | |
| WO1997018804A1 (en) | Rejuvenating the skin using a combination of vitamin a and alphahydroxy acids | |
| KR20040043596A (ko) | 셀룰로스를 유효성분으로 함유하는 항각질 조성물 | |
| KR20200062071A (ko) | 지방 생성을 자극하는 펩타이드, 조성 및 방법 | |
| US20190021995A1 (en) | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |