RU2659418C1 - Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления - Google Patents
Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2659418C1 RU2659418C1 RU2017130012A RU2017130012A RU2659418C1 RU 2659418 C1 RU2659418 C1 RU 2659418C1 RU 2017130012 A RU2017130012 A RU 2017130012A RU 2017130012 A RU2017130012 A RU 2017130012A RU 2659418 C1 RU2659418 C1 RU 2659418C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polysorbate
- possibility
- antibacterial composition
- gramicidin
- treatment solution
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 74
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 41
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 10
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 10
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 8
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 6
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 4
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 241000186245 Corynebacterium xerosis Species 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 3
- 241001136170 Neisseria subflava Species 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 3
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- -1 either flavorings Substances 0.000 description 2
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007330 chocolate agar Substances 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229950009774 gramicidin s Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления. Композиция содержит Грамицидин С, спирт этиловый, полисорбат, пропиленгликоль и воду очищенную в указанных в формуле изобретения количествах. Также описан способ приготовления антибактериальной композиции на основе Грамицидина С и способ его доставки к очагу воспаления. Композиция может быть использована в виде спрея. Композиция по изобретению используется для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека. Изобретение обеспечивает эффективную терапию инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла с минимальным риском возникновения побочных реакций. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Заявляемое техническое решение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно: острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.
Используемые термины:
Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А. С, Шемякин М. М. Химия антибиотических веществ. - 1949. - 455).
Раствор - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя). (Большой Энциклопедический словарь. 2000/ http://dic.academic.ru/)
Дисперсия - лат. dispersus - рассеянный, рассыпанный - 1) рассеяние; 2) хим., физ. раздробление вещества на очень малые частицы. (Словарь иностранных слов. - Комлев Н.Г., 2006. URL: / http://dic.academic.ru/)
Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого. (Большой Энциклопедический словарь. 2000. URL: http://dic.academic.ru/)
Активная фармацевтическая субстанция; АФС (active pharmaceutical ingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств)
Организовать (фр. organiser, от лат. organum орган). - Соединять разные предметы или силы природы для достижения какой либо определенной цели; устраивать, оживлять. (Словарь иностранных слов русского языка Чудинова // URL: URL: http://dic.academic.ru//)
Организация (франц. Organisation, от позднелат.organize - сообщаю стройный вид, устраиваю) это совокупность процессов или действий, ведущих к образованию и совершенствованию взаимосвязей между частями целого. /Большой Энциклопедический словарь // URL: http://dic.academic.ru//
Спрей - м. Устройство для направленного разбрызгивания жидкости. (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000/ Современный толковый словарь русского языка Ефремовой. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova/)
Спрей [англ. spray - водяная пыль, брызги] - 1) пульверизатор, распылитель; 2) косметика, красители, химические средства в аэрозольной упаковке. /Словарь иностранных слов. /Комлев Н.Г., 2006. URL:/http://dic.academic.ru/)
Стабилизатор - вещество, состав, задерживающий процесс изменения чего-нибудь (например, процесс окисления). / Новый словарь иностранных слов. 2009 URL: http://slovari.ru/search.aspx?s=0&p=3068&di=vsem2&wi=4063)
Co-растворитель - индивидуальное химическое соединение или смесь, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать однородные системы переменного состава, состоящие из двух или большего числа компонентов.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидин С, находится в твердом агрегатном состоянии, препараты выпускаются в виде таблеток для рассасывания. (Патент RU 2213558 С1, МПК А61K 9/20, А61К 38/08, приоритет 30.09.2002, опубликовано 10.10.2003; Патент RU 2160088 С1, МПК А61K 7/16, А61К 9/06, приоритет 02.11.1999, опубликовано 10.12.2000; Патент RU 2590980 С2, МПК А61Р 31/00, А61K 31/155, А61K 31/7004, А61K 31/194, А61K 31/375, А61K 33/30, приоритет 24.14.2009, опубликовано 10.07.2016).
Недостатками известных технических решений является низкая биодоступность Грамицидин С в очаге местного воспаления. При попадании в полость рта твердые частицы Грамицидина С не способны прочно связаться с поверхностью очага инфекции и вымываются с этой поверхности, что снижает терапевтический эффект известных антибактериальных композиций. Кроме того, они содержат, в качестве вспомогательных, вещества, которые могут вызывать побочные эффекты, например, аллергические реакции.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С, находится в жидком агрегатном состоянии, представляющая собой спиртовой раствор от светло-желтого до желтого цвета с характерным запахом, содержащий 2% Грамицидина С гидрохлорида, обладающего специфическим вкусом и запахом. (Грамицидин С - официальная инструкция по применению, URL: https://medi.ru/instrukciya/gramitsidin-s_12289/)
Недостатком известного технического решения является то, что вследствие разведения 2% спиртового раствора Грамицидина С при приготовлении лекарственного препарата наблюдается опалесценция раствора с последующим образованием осадка, что ведет к потере терапевтических свойств. В заводских условиях водный раствор Грамицидина С на основе спиртового 2% раствора производить невыгодно и невозможно в виду малой длительности сохранения агрегативной устойчивости частиц Грамицидина С в водных растворах, не превышающей 3 дней. Приготовление лекарственного препарата на основе 2% спиртового раствора в домашних условиях также невозможно ввиду отсутствия возможности точного дозирования компонентов. Перечисленные факты исключают возможность розничной продажи 2% спиртового раствора Грамицидина С. Также известно, что способ применения полученного водного раствора Грамицидина С (полоскание) недостаточно эффективен, т.к. активное вещество не полностью распределяется в очаге инфекции, но частично выходит за его пределы, что не позволяет обеспечить точное дозирование активного вещества.
В связи с этим, считается более эффективным создание жидкой лекарственной формы, содержащей Грамицидин С, в виде спрея, позволяющей достичь более высокой концентрации активного вещества в зоне очага инфекции и обеспечить его точное дозирование.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применения (Патент RU 2604576 С1, МПК А61K 31/216, А61K 31/44, А61K 38/12, А61K 9/12, А61K 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016). Композиция содержит Грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, этанол 96%, в качестве вспомогательных веществ - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, воду очищенную.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, выполненная в виде раствора, с возможностью сохранения в состоянии раствора до момента использования, и включающая Грамицидин С дигидрохлорид, этанол 96%, воду очищенную, стабилизатор в виде полисорбата 80, антисептик цетилпиридиния хлорид и вспомогательные вещества - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, способ производства композиции и способ организации доставки композиции к очагу местного воспаления, которое взято в качестве прототипа (Патент RU 2604575 С1, МПК А61K 31/216, А61K 31/44, А61K 38/12, А61K 9/12, А61K 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016).
Недостатком известных технических решений является высокая вероятность проявления аллергических реакций и побочных эффектов при использовании. Возникновение данных эффектов может быть обусловлено наличием в составе известных технических решений таких веществ как: оксибупрокаина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен и пропилпарабен.
Известно, что оксибупрокаина гидрохлорид при длительном применении способен вызывать временное жжение слизистых оболочек. Также при наличии повышенной чувствительности организма, компонент может вызвать побочные реакции со стороны сердечнососудистой системы, анафилактический шок, временную или кратковременную потерю сознания.
Цетилпиридиния хлорид при длительном использовании вызывает местное раздражение. В отдельных случаях способствует развитию желудочно-кишечных расстройств, отмечаемых, в основном, при превышении рекомендуемых доз.
Лимонной кислоты моногидрат и натрия цитрат также вызывают местное раздражение слизистой оболочки.
Метилпарабен и пропилпарабен, за счет своих поверхностно-активных свойств, способны проникать вглубь тканей организма накапливаться (особенно при нарушении функций почек) и инициировать развитие рака молочной железы, мужской фертильности. Дополнительно парабены могут вызывать повреждения слизистой оболочки и вызывать аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.
Негативный эффект от применения перечисленных веществ обостряется при повреждении тканей полости рта и горла.
Кроме того, известные технические решения за счет присутствия в составе вспомогательных веществ глицерола обладают повышенной вязкостью, что затрудняет дозирование лечебного раствора через дозирующее устройство. При дозировании часть раствора задерживается в дозирующем устройстве до следующего применения, что может вызвать дополнительную микробную контаминацию композиции.
Кроме того, способ приготовления известных антибактериальных композиций достаточно сложный и состоит из двух этапов.
Задачей заявляемого технического решения является разработка антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять Грамицидин С наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, и обладала бы минимальными побочными воздействиями на организм человека, простотой способа ее изготовления и способа организации доставки антибактериальной композиции к очагу местного воспаления, который позволил бы полностью обработать поверхность очага местного воспаления, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, кроме того позволяла бы производить расфасовку во флаконы, без предъявления к ним требований по прочности, использовать спреи, предназначенные для дисперсного распыления и не накапливающие в себе распыляемые вещества после применения.
Задача решается тем, что антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования и включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, дополнительно вспомогательные вещества содержат со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе в мас. % составляет:
| Грамицидин С | 0,32-0,8 |
| спирт этиловый | 16,0-40,0 |
| пропиленгликоль | 10,0-12,0 |
| полисорбат | 0,9-1,1 |
| вода очищенная | остальное |
При этом, фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте, во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. Кроме того, лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея. Антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций, с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбат 80, либо полисорбат 20, с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея, с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг., а также с возможностью хранения при комнатной температуре.
В способе приготовления антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора, и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе в мас.% выбирают:
| Грамицидин С | 0,32-0,8 |
| спирт этиловый | 16,0-40,0 |
| пропиленгликоль | 10,0-12,0 |
| полисорбат | 0,9-1,1 |
| вода очищенная | остальное |
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, могут либо использовать готовую смесь, либо получать смесь путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте. При этом в качестве вспомогательных веществ могут быть дополнительно использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея. Кроме того, с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе, дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
А в способе организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающем использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции, в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающим фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе в мас. % выбирают:
| Грамицидин С | 0,32-0,8 |
| спирт этиловый | 16,0-40,0 |
| пропиленгликоль | 10,0-12,0 |
| полисорбат | 0,9-1,1 |
| вода очищенная | остальное |
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, либо используют готовую смесь, либо получают ее путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте.
В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. В качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметично закрытый флакон, который выполняют снабженным дозирующим устройством, в том числе в виде спрея. А так же с возможностью при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дисперсного распыления дозы лекарственного раствора эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
Технический эффект, достигаемый заявляемым техническим решением, заключается в возможности дисперсного распыления лечебного раствора исключительно на очаг местного воспаления, воздействия Грамицидином С только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, в уменьшении воздействия на ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в упрощении процесса изготовления, в расширении арсенала средств данного назначения.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.
Как известно, уникальные терапевтические свойства молекулы Грамицидина С связаны с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель клетки. Особенно активна молекула грамицидина С против грамм-положительных бактерий, что позволяет использовать данное соединение в качестве активной фармацевтической субстанции лекарственных препаратов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, таких как: острый тонзиллит (ангина), фарингит; пародонтоз, гингивит; стоматит. При изготовлении активной фармацевтической субстанции Грамицидина С используется качество молекулы Грамицидина С экстрагироваться этиловым спиртом из биомассы бактерий штамма Вас. brevis и образовывать осадок Грамицидина С гидрохлорида при добавлении к спиртовому экстракту Грамицидина С подкисленного раствора натрия хлорида. Образовавшийся осадок высушивают. Благодаря комбинированию со спиртом, биодоступность молекул грамицидина С увеличивается, вследствие чего молекулы грамицидина С легко встраиваются в стенку микробной клетки и повышают ее проницаемость. По принципу фармакологического действия препарат уникален тем, что устойчивость к грамицидину С у большинства бактерий не вырабатывается, препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов. Поэтому использование раствора антибактериальной композиции оказывает заявленный терапевтический эффект при многократном применении и не вызывает дисбактериоз, что особенно важно в современных условиях перенасыщения фармацевтического рынка антибиотиками.
Дополнительное преимущество обеспечивает введение в состав антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления пропиленгликоля как со-растворителя. Данное вспомогательное вещество не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование пропиленгликоля незначительно изменяет вязкость лечебного раствора, в отличие от глицерола в прототипе, что позволяет обеспечить более точное дозирование лечебного раствора, а также более полное извлечение лечебного раствора из дозирующего устройства, что снижает риск микробной контаминации лечебного раствора.
Получение антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления осуществляют следующим образом:
- Фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этиловый спирт, смешивают с водой очищенной;
- В полученный раствор вводят пропиленгликоль и полисорбат, при этом используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20;
- Фильтруют лечебный раствор через каскад фильтров;
- Помещают антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления в герметично закрытый флакон.
Полученную антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, обеспечивающего дисперсное распыление путем его нажатия.
Дозирующее устройство выполняют в виде спрея, обеспечивающего дозирование при одном нажатии дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг
Исследование активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводились в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ.
Методы исследований: микробиологические исследования в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств», глава 31, п. 1.2 и МУК 4.2.1890-04 - методом серийных разведений в жидкой питательной среде - бульон Мюллера-Хинтона и методом диффузии в агаре.
Бактерицидную концентрацию определяли путем высева на агар Мюллера-Хинтона, шоколадный и кровяной агары.
Определение активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводили путем высева из разведений 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл культур штаммов с добавлением раствора композиции, инкубированных при температуре 37°С в течение 18-24 часов.
При исследовании препарата в концентрациях 0,8%, 0,53%, 0,32% методом диффузии в агаре, с использованием лунок, наблюдали подавление роста (увеличение диаметра зон подавления роста, образование которых наблюдается вокруг лунки) всех исследуемых культур штаммов S.aureus, S.pneumoniae, S.pyogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria subflava, Klebsiella pneumonie, Proteus vulgaris, Enterococcus faecalis, Corynebacterium xerosis и Candida albicans в посевной дозе в концентрации 107 КОЕ/мл.
Результаты исследования приведены в таблице 1.
На основании проведенных исследований установлено:
- раствор исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает бактерицидным действием на все клинические штаммы, вошедшие в исследование: S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, E. faecalis, H. influenzae, N. subflava, C. albicans, C. xerosis, P. vulgaris, K. pneumonia, при количественном содержании указанных возбудителей 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл;
- получены показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления относительно микроорганизмов: S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, E. faecalis, H. influenzae, N. subflava, C. albicans, C. xerosis, P. vulgaris, K. Pneumonia.
Преимущества заявляемых технических решений заключается в следующем:
Полученная антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает высокой удельной биологической активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических.
Антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства лечебного раствора в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.
Стабильность полученного лечебного раствора обеспечивается за счет комбинации воды очищенной или воды для инъекций, пропиленгликоля и либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.
Количество Грамицидина С, обеспечивающее терапевтический эффект, составляет 1,5 мг. Данное количество подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями.
Изобретение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде таблиц 2, 3, 4 и 5, которые отражают влияние содержания в составе композиции грамицидина С, спирта этилового, пропиленгликоля или полисорбата соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения лечебных свойств (лечебный эффект, побочные эффекты), удобства дозирования и технических характеристик антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (вязкость раствора, однородность дозирования, стабильность композиции, технический процесс, способ дозирования) наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:
| Грамицидин С | 0,32-0,8 |
| спирт этиловый | 16,0-40,0 |
| пропиленгликоль | 10,0-12,0 |
| полисорбат | 0,9-1,1 |
| вода очищенная | остальное |
Преимущества использования данной антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления заключаются в следующем:
- достигается оптимальный терапевтический эффект, с минимальными побочными эффектами;
- возможно применение любого вида дозирующего устройства, например в виде спрея;
- обеспечивается дисперсное дозирование, при этом при нажатии дозирующего устройства на флаконе, распыляется доза лечебного раствора эквивалентная эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
- возможность использования герметичного флакона из любого материала, способного сохранить свойства лечебного раствора в неизменном состоянии в течение заданного срока годности.
Claims (25)
1. Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования, включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества дополнительно содержат со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе, мас.%, составляет:
2. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо получена путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.
3. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества могут содержать либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.
4. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций.
5. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, в качестве полисорбата использован либо полисорбат 80, либо полисорбат 20.
6. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.
7. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью дисперсного распыления, при нажатии дозирующего устройства на флаконе, дозы лечебного раствора, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
8. Антибактериальная композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена с возможностью хранения при комнатной температуре.
9. Способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора, и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, отличающийся тем, что дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе, мас.%, выбирают:
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этанол, выполняют либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в составе вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве воды очищенной используют воду для инъекций.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20.
14. Способ по п. 9, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.
15. Способ по любому из пп. 14 или 9, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
16. Способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающим фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройства дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, отличающийся тем, что при этом используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества со-растворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе, мас.%, выбирают:
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть либо использована в виде готовой смеси, либо получена путем разведения порошка Грамицидина С в этаноле.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций.
20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.
21. Способ по п. 16, отличающийся тем, что лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея.
22. Способ по любому из пп. 16 или 21, отличающийся тем, что лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на флаконе, дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130012A RU2659418C1 (ru) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
| EA201900304A EA036926B1 (ru) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления |
| PCT/RU2018/000369 WO2019039964A1 (ru) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Антибактериальная композиция для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки грамицидина с к очагу местного воспаления, способ доставки грамицидина с к очагу местного воспаления |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130012A RU2659418C1 (ru) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2659418C1 true RU2659418C1 (ru) | 2018-07-02 |
Family
ID=62816048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017130012A RU2659418C1 (ru) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA036926B1 (ru) |
| RU (1) | RU2659418C1 (ru) |
| WO (1) | WO2019039964A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2733715C2 (ru) * | 2019-01-18 | 2020-10-06 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532027C2 (ru) * | 2009-07-24 | 2014-10-27 | Мика Фарма Гезельшафт Фюр Ди Энтвиклюнг Унд Фермарктунг Фармацойтишер Продукте Мбх | Жидкие композиции, способные к пенообразованию и включающие активные средства, и способы их получения и разработки |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2604575C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| WO2017095265A1 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
-
2017
- 2017-08-24 RU RU2017130012A patent/RU2659418C1/ru active
-
2018
- 2018-06-06 EA EA201900304A patent/EA036926B1/ru unknown
- 2018-06-06 WO PCT/RU2018/000369 patent/WO2019039964A1/ru active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532027C2 (ru) * | 2009-07-24 | 2014-10-27 | Мика Фарма Гезельшафт Фюр Ди Энтвиклюнг Унд Фермарктунг Фармацойтишер Продукте Мбх | Жидкие композиции, способные к пенообразованию и включающие активные средства, и способы их получения и разработки |
| RU2604576C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| RU2604575C1 (ru) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
| WO2017095265A1 (ru) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2733715C2 (ru) * | 2019-01-18 | 2020-10-06 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты), фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С и способ ее получения (варианты) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA036926B1 (ru) | 2021-01-15 |
| WO2019039964A1 (ru) | 2019-02-28 |
| EA201900304A1 (ru) | 2019-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| US20020155174A1 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| CN101744763B (zh) | 一种恩诺沙星纳米乳液及其制备方法 | |
| KR102149973B1 (ko) | 유제놀 및 갈릭산을 유효성분으로 함유하는 항균 및 항진균 조성물 | |
| JP2018502128A (ja) | 真菌感染を阻害するための組成物および方法 | |
| Chhetri et al. | Formulation and evaluation of antimicrobial herbal ointment | |
| EP3192516A1 (en) | A skin external composition comprising a salt and sugar as active ingredients for preventing and treating vaginosis and the use thereof | |
| EP2956131B1 (en) | Treatment of klebsiella pneumoniae with liposomally formulated glutathione | |
| RU2659418C1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления | |
| RU2604576C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2604575C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2368609C1 (ru) | Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе | |
| CN110721152B (zh) | 一种治疗动物皮肤寄生虫、真菌感染的缓释组合物 | |
| KR20140117523A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산 칼륨의 소아용 경구 현탁 제형 및 이를 사용하기 위한 방법 | |
| RU2585384C2 (ru) | Растворимая фармацевтическая композиция на основе фипронила и ювемона для лечения арахноэнтомозов | |
| US10493050B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatmentof various infections and diseases and methodsof use | |
| RU2537146C1 (ru) | Средство для лечения и профилактики эндометрита у животных | |
| BENNETT | Review of selected aspects of pharmacology | |
| RU2627423C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2734249C2 (ru) | Стоматологическая пленка для лечения и профилактики альвеолита | |
| WO2017095266A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения (варианты) | |
| RU2633635C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
| RU2352334C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее антисептическим, кератолитическим, противогрибковым действием | |
| RU2239418C2 (ru) | Твердая лекарственная форма на основе сульфаметоксазола и триметоприма |