RU2368609C1 - Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе - Google Patents
Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2368609C1 RU2368609C1 RU2008100493/04A RU2008100493A RU2368609C1 RU 2368609 C1 RU2368609 C1 RU 2368609C1 RU 2008100493/04 A RU2008100493/04 A RU 2008100493/04A RU 2008100493 A RU2008100493 A RU 2008100493A RU 2368609 C1 RU2368609 C1 RU 2368609C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silver salt
- dioxo
- tetrahydro
- methyl
- silver
- Prior art date
Links
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 claims description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 239000010956 nickel silver Substances 0.000 abstract 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 18
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- -1 silver ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- XDXYTKIQVSJRIX-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,4-dioxo-1h-pyrimidine-5-sulfonyl chloride Chemical compound CC=1NC(=O)NC(=O)C=1S(Cl)(=O)=O XDXYTKIQVSJRIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000349 Acanthosis Diseases 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 101100149252 Caenorhabditis elegans sem-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 240000001817 Cereus hexagonus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 206010046367 Ureaplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 208000025833 Ureaplasma urethritis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N azane;iron(2+) Chemical compound N.[Fe+2] UMEAURNTRYCPNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003013 erythroid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 201000002818 limb ischemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- BYBCSHJGFWTWAB-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-sulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=NC=CC=N1 BYBCSHJGFWTWAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008318 pyrimidones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 244000000033 sexually transmitted pathogen Species 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится новой серебряной соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, проявляющей иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, полученной путем добавления к предварительно интенсивно перемешанной до однородного состояния водной суспензии N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида нитрата серебра при мольном соотношении гидразида к нитрату серебра от 1:1 до 1:4 без доступа света до получения объемного гомогенного осадка, который затем выделяют. Для получения серебряной соли обычно используют N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразид в мелко дисперсном состоянии. Выделение соли, как правило, осуществляют фильтрованием, многократным промыванием бидистиллированной водой и сушкой при температуре 50-80°С. Изобретение относится также к лекарственному средству, содержащему в качестве активного вещества серебряную соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, полученную вышеуказанным способом, либо смесь N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида и его серебряной соли в соотношении от 1:1 до 4:1, возможно, в форме таблеток, капсул, мазей, суппозиториев. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств на основе новых биологически активных веществ, в частности к серебряной соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, проявляющей иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, способу ее получения и лекарственному средству на ее основе.
По данным ВОЗ в настоящее время первой особенностью состояния здоровья населения в мире является снижение иммунореактивности: по разным источникам до 50-70% людей имеют нарушения иммунитета. И второй особенностью, вытекающей из первой, является повышение частоты заболеваний, вызываемых условно-патогенной микробиотой. В связи с этим в последнее время препараты, обладающие двойственным действием - иммуномодулирующим и противомикробным, приобретают особую актуальность.
Известен иммуномодулятор N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразид гидрат (изофон) (патент РФ №2141322), обладающий антимикобактериальнми свойствами не только в отношении микобактерий лепры, но и туберкулеза, а также других заболеваний, протекающих на фоне иммунодефицита. Изофон получают кипячением эквимолекулярных количеств гидразида изоникотиновой кислоты и 6-метилурацил-5-сульфохлорида в безводном ацетонитриле. Недостатком иммуномодулятора изофон с антимикобактериальной активностью является невысокая биологическая активность, обусловленная плохой растворимостью в воде, что подтверждается экспериментом на животных (кроликах), в котором показано, что около 50% изофона в неизменном виде обнаруживается в продуктах жизнедеятельности. Наряду с названием «ИЗОФОН» иммуномодулятор имеет широко распространенное торговое название «КРИСТАФОН».
Отечественные иммуномодулируюшие препараты с антимикобактериальной активностью кристафон и изофон нормализуют иммунный статус больных лепрой, туберкулезом, хроническим неспецифическим воспалением легких и хламидиозом, включая организм в борьбу с заболеванием, а также, проникая внутрь клетки, стимулируют ее функцию и доносят действующее начало до возбудителя, уничтожают его. Оказывают воздействие на возбудителей, передающихся половым путем (хламидии, трихомонады, уреаплазменные инфекции). Хорошо переносятся и не обнаруживают побочных действий. Обычно эти препараты вводятся в организм человека в таблетированной форме в достаточно большой дозе. При местном введении субстанций необходимо усилить эффективность действия лекарственного средства либо за счет введения других лекарственных веществ, оказывающих синергетический эффект, либо модифицируя субстанцию изофон и кристафон.
Наиболее близкой к изобретению является модификация изофона-динатриевая соль изофона (изодинафон, патент РФ №2191015), проявляющая антимикробную и иммунотропную активность. Изодинафон получают путем взаимодействия эквимолярных количеств изофона и едкого натра в воде с последующим осаждением продукта реакции этанолом. Лекарственное средство в качестве активного вещества содержит изодинафон в количестве 0,01-2 г и может быть использовано в виде капсул, таблеток, инъекций и мазей. Использование изодинафона в качестве лекарственного препарата позволяет сократить дозу применяемого лекарственного средства, снизив тем самым стоимость лечения. Однако соединение такого рода, несмотря на преимущества в растворимости препарата в воде, легко разлагается на две части по гидразиновому фрагменту: производное сульфопиримидина (III), производное изоникотиновой кислоты (IV) и другие соединения.
Соответственно следует ожидать снижения активности препарата изодинафон и проявление биологической активности продуктов его распада. Кроме того, указанная модификация изофона имеет достаточно узкий спектр бактерицидного действия. Так, изодинафон показал в случае с B.cereus бактерицидную антимикробную активность, в случае с St.Aureus - бактериостатическую антимикробную активность.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении нового соединения на основе производных пиримидона и гидразида изоникотиновой кислоты, проявляющего усиленную иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность в сравнении с кристафоном и изофоном, и создании на его основе лекарственного средства.
Поставленная задача решается группой изобретений, объединенных единым изобретательским замыслом, а именно: способом получения нового соединения - серебряной соли кристафона и лекарственным средством на его основе.
Новое соединение - серебряная соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида (кристафона), проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, получено путем добавления к предварительно интенсивно перемешанной до однородного состояния водной суспензии N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида нитрата серебра при мольном соотношении гидразида к нитрату серебра от 1:1 до 1:4 без доступа света до получения объемного гомогенного осадка, который затем выделяют.
N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида используют в мелко дисперсном состоянии с выделением полученной соли фильтрованием, многократным промыванием бидистиллированной водой и сушкой при температуре 50-80°С.
Поставленная задача решается также лекарственным средством, обладающим иммунотропной, противомикробной, противогрибковой активностью, содержащим в качестве активного вещества серебряную соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида либо смесь N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида и его серебряной соли в соотношении от 1:1 до 4:1.
Лекарственное средство может быть выполнено в форме таблеток, капсул, мазей, суппозиториев.
Согласно изобретению серебряная соль кристафона может представлять собой соединение формулы I
или соединение формулы (II)
или смесь соединений (I) и (II).
Сущность предложенного изобретения заключается в том, что для усиления иммунотропной, противомикробной, противогрибковой (противомикотической) активности за счет дополнительного действия серебра предложено использовать субстанцию, представляющую собой серебряную соль кристафона.
Серебро обладает мощным бактерицидным, иммуномодулирующим, вяжущим, анальгезирующим свойствами и оказывает стимулирующее действие на кроветворные органы. Наиболее широко в медицине применяется способность серебра оказывать бактерицидный эффект в малых дозах, причем активностью обладают только ионы серебра. Бактерицидность проявляется уже в концентрации 0,0001%. Спектр действия препаратов серебра значительно шире многих антибиотиков и сульфаниламидов. Он включает как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии (в том числе антибиотикорезистентные штаммы), вирусы и грибы. Таким образом, исходя из вышеназванных свойств, серебро проявляет олигодинамическое действие.
Ввести серебро в организм сложно, т.к. его ионы непосредственно в месте введения образуют труднорастворимые комплексы с отрицательно заряженными белками и рядом функциональных групп ферментов, в связи с чем остро встает проблема выбора эффективной лекарственной формы.
Для кристафона в водном растворе характерна лактим-лактамная (прототропная) таутомерия, и, по сути дела, кристафон при переходе в раствор существует в двух таутомерных формах - лактамная (кето-форма) и лактимная (енольная форма).
Лактимная енольная форма приобретает ароматический характер и гидроксильная группа в пиримидиновом цикле приобретает свойства фенольного гидроксила. При взаимодействии суспензии кристафона в воде с нитратом серебра AgNO3 образуется серебряная соль (изомеры).
В молекуле серебряной соли кристафона присутствует ион серебра, способный крайне медленно диссоциировать в липофильной среде, высвобождая ионы серебра, что обеспечивает пролонгированное действие препаратов. Критическим фактором для бактерицидного действия в ране является требуемая локальная концентрация и возможность достижения этого уровня системным введением или местным применением. Если локальное кровоснабжение скомпрометировано, например при ишемии конечностей, отеке ткани или термической коагуляции, а также при наличии струпа и/или липодермосклероза, шансы системной терапии для достижения терапевтических концентраций значительно снижаются, тогда как серебряные соли способны обеспечить необходимую концентрацию за счет длительного сохранения в липидных тканях (Беликов В.Г. «Современные синтетические и природные лекарственные средства», Пятигорск, 2003 г.), (Применение препаратов серебра в медицине, Новосибирск, 1994 г, с.106).
Кроме того, известно бактерицидное действие как ионов серебра, так и нанокластеров серебра, способных образовываться из серебряной соли кристафона в организме человека. Известно, что нанокластеры серебра представляют собой специфические нанореакторы, действующие аналогично некоторым ферментам. Вероятно, за счет этой функции происходит повышение иммунотропной активности.
С другой стороны, хотя механизм бактерицидного действия пока точно не известен, полагают, что ионы серебра, высвобождаемые из липофильного соединения в липофильную среду, угнетают специфический фермент, который участвует в процессах метаболизма многих видов бактерий, вирусов и грибков.
Полученное соединение - серебряные соли кристафона - может использоваться как самостоятельное лекарственное средство, так и в различных соотношениях с кристафоном для усиления действия последнего.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами.
Пример 1. Способ получения серебряной соли N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида (кристафона).
Водную суспензию, содержащую 2 г (0,0061 моль) кристафона, предварительно обрабатывают ультразвуком при частоте 22-44 кГц до однородной дисперсии, добавляют серебра нитрат 4,2 г (0,0244 моль). Затем без доступа света реакционную смесь обрабатывают ультразвуком до получения объемного гомогенного осадка. Полученный осадок фильтруют, многократно промывают бидистиллированной водой и сушат в вакуумном сушильном шкафу (100-200 мм рт.ст.) при температуре 50-80°С. Получают порошок белого или белого с сероватым оттенком цвета. В полученной смеси обнаруживается 24,88 мас.% серебра, что соответствует 99,8 чистоты серебряной соли. Количество серебра определяли титрованием роданида аммония (метод Фольгарда) в среде разбавленной НNО3 (ГФ X). В качестве индикатора применяют раствор железо-аммонийных квасцов. Титрование прекращают после появления не исчезающей при энергичном взбалтывании раствора окраски роданидного комплекса железа.
В ПМР-спектре серебряной соли кристафона после обработки в растворе AgNO3 отмечается сдвиг протонов δ пиридинового кольца с 7,65 (кристафон) до 7,8 (серебряная соль кристафона) миллионных долей (далее м.д.), сдвиг триплетов СН3 группы с 2,3-2,5 (кристафон) до 2,0 (серебряная соль кристафона) м.д., отсутствие изменений химических сдвигов протонов в гидразидной группе, принципиальные изменения части спектра пиримидинового фрагмента: интенсивность поглощения в серебряной соли кристафона уменьшилась вдвое по сравнению с кристафоном, в ПМР-спектре серебряной соли кристафона отмечается новый дуплет с δ=10,7; 10,8 м.д., и появляется новый синглет в области фенольной группы δ=5,2 м.д.
Структура серебряной соли кристафона была определена на основании сравнения ИК-спектров кристафона и его серебряной соли. Анализ ИК- спектров проводился по двум реперным полосам в области 3307 см-1 и 1743 см-1 (СО в положении 2), характеризующим карбонильную группу в пиримидиновом цикле кето-формы кристафона, а также группы интенсивных полос в области 3200-3000 см-1 (NH в положении 3). В ИК-спектре серебряной соли кристафона исчезает полоса 1743 см-1, а интенсивность поглощения группы полос 3200-3000 см-1 резко уменьшается, что свидетельствует об образовании серебряной соли кристафона.
Пример 2. Способ получения серебряной соли кристафона.
Водную суспензию, содержащую 1 г (0,003 моль) кристафона, предварительно тщательно перемешивают на механической мешалке 3000 об/мин до однородной дисперсии, добавляют серебра нитрат 1,03 г (0,006 моль). Затем без доступа света реакционную смесь перемешивают на механической мешалке до получения объемного гомогенного осадка. Полученный осадок фильтруют, многократно промывают бидистиллированной водой и сушат в вакуумном сушильном шкафу (100-200 мм рт.ст.) при температуре 50-80°С. Получают порошок белого или белого с сероватым оттенком цвета.
В полученной смеси обнаруживается 24,78 мас.% серебра, что соответствует 99,4 чистоты серебряной соли.
Анализ ПМР и ИК-спектров продуктов реакции в примере 1 и 2 показал идентичность обоих продуктов и их соответствие серебряной соли кристафона.
Пример 3. Способ получения серебряной соли кристафона.
Водную суспензию, содержащую 1 г (0,003 моль) кристафона, предварительно тщательно перемешивают на механической мешалке 1000-3000 об/мин до однородной дисперсии, добавляют серебра нитрат 0,516 г (0,003 моль). Затем без доступа света реакционную смесь перемешивают на механической мешалке до получения объемного гомогенного осадка. Полученный осадок фильтруют, многократно промывают бидистиллированной водой и сушат в вакуумном сушильном шкафу (100-200 мм рт.ст.) при температуре 50-80°С. Получают порошок белого или белого с сероватым оттенком цвета.
В полученной смеси обнаруживается 24,73 мас.% серебра, что соответствует 99,2 чистоты серебряной соли.
Анализ ПМР и ИК-спектров продуктов реакции в примере 1, 2 и 3 показал идентичность всех продуктов и их соответствие серебряной соли кристафона.
Примеры 4-5. Получение смесей кристафона и его серебряной соли.
Для доклинических исследований были использованы смеси чистого кристафона и серебряной соли кристафона с чистотой 98,3-99,5 при массовых соотношениях 50:50 (масс.%) (пример 4), 80:20 (масс.%) (пример 5).
Пример 6. Изготовление суппозиториев с серебряной солью кристафона, кристафоном и их смесями.
Из кристафона, серебряной соли кристафона (примеры 1-3) и их смесей, взятых в соотношении, указанном в примерах 4-5, были изготовлены суппозитории на полиэтиленоксидной основе и основе Витепсол массой по 1,5 г. Каждый суппозиторий содержит по 0,2 г субстанции (кристафона, его серебряной соли или их смеси).
Для изготовления суппозиториев в разогретую на водяной бане основу (до 60-70°С для полиэтиленоксидной основы и до 40-60°С для основы Витепсол) в количестве 13 г вводят предварительно растертый в ступке кристафон (или его серебряную соль, или их смесь) в количестве 2 г. Полученную смесь тщательно и интенсивно перемешивают до получения гомогенной суспензии. Полученную суспензию разливают по гнездам формы для изготовления суппозиториев, после застывания суппозитории извлекают из формы и упаковывают.
Пример 7. Результаты доклинических испытаний препаратов, содержащих кристафон, серебряную соль кристафона и их смесь на наличие антимикробной и противогрибковой активности в опытах in vitro.
Определение антимикробного и противогрибкового действия предлагаемых по изобретению субстанций и их комбинаций проводилось по стандартной методике, утвержденной МЗ Государственной фармакопеей, М., «Медицина», 1990 г., вып. 2, «Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье».
Испытания проведены в отношении:
S.aureus - музейный (контрольный штамм) номер 906, полученный из ГИСК им.Тарасевича;
E.coli М-17 - музейный (контрольный штамм) номер В-8208, полученный из ГИСК им.Тарасевича;
Ps.aeruginosae - изолят, выделенный от больного;
C.albicans - изолят, выделенный от больного.
Данные результатов испытания in vitro на S.aureus, E.coli, Ps.Aeruginosae, Candida albicams определения противомикробной, противогрибковой (противомикотической) активности серебряной соли кристафона и ее смеси с кристафоном сведены в таблицу 1.
| Таблица 1 | ||||
| Препараты | S.aureus | E.coli | Ps.Aerugino sae | Candida albicams |
| Кристафон | ++ | |||
| Серебряная соль кристафона | +++ | +++ | +++ | + |
| Кристафон:Серебряная соль кристафона 1:1 | +++ | +++ | +++ | + |
| Кристафон:Серебряная соль кристафона 4:1 | ++ | +++ | +++ | |
Как видно из таблицы 1, серебряная соль кристафона обладает ярко выраженным антимикробным действием в отношении всех испытуемых культур и небольшим противогрибковым действием в отличие от кристафона, который проявляет активность только в отношении S.aureus.
Пример 8. Результаты доклинических исследований по изучению эффективности препаратов, содержащих серебряную соль кристафона, при лечении бактериальных вагинитов у крыс в сравнении с известным препаратом Бетадин, суппозитории вагинальные.
В качестве патогенов для инфицирования были выбраны S.aureus (типовой штамм 7М (ННИЭМ, Н.Новгород)) и Е.coli (штамм 782-2) как одни из наиболее частых возбудителей бактериальных вагинитов. Изучение микробиоцидной активности препаратов осуществляли методом серийных разведений согласно ранее описанным рекомендациям (Медицинская микробиология, 1999; Энциклопедия клинических лабораторных тестов, 1997; Лабораторные методы исследования в клинике, 1987).
В таблице 2 представлены результаты изменения цитологической картины влагалищных мазков крыс в баллах. При цитологическом исследовании придерживались следующих критериев при выставлении баллов: 1 - единичные бактериальные клетки; 2 - мало клеток; 3 - умеренное число клеток; 4 - много клеток.
| Таблица 2 | ||
| Препарат | Микрофлора, M±SEM | |
| Через 5 дней после применения препарата | Через 10 дней после применения препарата | |
| Серебряная соль кристафона | 1,7±0,78 | 2,4±1,32 |
| Кристафон:серебряная соль кристафона 1:1 | 2,3±0,97 | 2,7±1,08 |
| Кристафон:серебряная соль кристафона 4:1 | 3±0,55 | 4±1,56 |
| Кристафон | 3±1,23 | 3,3±2,23 |
| Контроль №1 (без лечения) | 4±0,56 | 4±0,25 |
| Контроль №2 (Бетадин) | 3,4±0,88 | 3,3±0,76 |
Из полученных результатов видно, что для всех препаратов, содержащих серебряную соль кристафона, эффект больше, чем при отсутствии лечения или при лечении препаратом Бетадин.
Пример 9. Результаты микробиологических исследований.
При микробиологических исследованиях наиболее выраженное снижение S.aureus наблюдалось при использовании препарата, содержащего смесь кристафона и его серебряной соли в вагинальной полости крыс после инвагинального применения препаратов.
| Таблица 3 | ||||
| Препарат | Снижение количества КОЕ S.aureus штамм 7М (в количество раз относительно исходного уровня заражения) | Снижение количества КОЕ Е.coli штамм 782-2 (в количество раз относительно исходного уровня заражения) | ||
| Через 5 дней после применения препарата | Через 10 дней после применения препарата | Через 5 дней после применения препарата | Через 10 дней после применения препарата | |
| Серебряная соль кристафона | 4,58±1,12 | 6,92±2,94 | 9,69±1,8 | 25,6±2,6 |
| Кристафон: серебря ная соль кристафона 1:1 | 7,41±2,34 | 6,67±4,44 | 6,68±4,29 | 4,93±1,37 |
| Кристафон: серебря ная соль кристафона 4:1 | 3,12±2,3 | 5,93±2,35 | 3,3±2,02 | 4,07±0,19 |
| Кристафон | 2,0±0,14 | 1,93±1,2 | 0,65±0,72 | 0,65±0,8 |
| Плацебо | 1,55±0,92 | 2,03±1,98 | 1,22±1,36 | 0,59±0,2 |
| Бетадин | 4,81±3,6 | 6,98±0,73 | 4,41±3,4 | 12,7±8,9 |
В ходе эксперимента у крыс контрольной (без лечения) группы наблюдались усиленные влагалищные выделения на 3-7 дни эксперимента. За период наблюдения животные опытных групп оставались подвижными, внешне выглядели здоровыми. Данные клинического осмотра свидетельствуют об отсутствии генерализованной септической системной реакции организма при инвагинальном инфицировании. Что касается рН влагалищной среды при вагинитах, а нормальная кислотность влагалищной среды у крыс близка к нейтральной рН=7 [Larsen et al., 1977], то в контрольной группе при развитии бактериального вагинита отмечено закисление среды (рН=6). В опытных же группах наблюдалось достоверное возвращение величины рН к нормальным значениям. В контрольной серии экспериментов без лечения слизистая оболочка влагалища представлена рыхлой соединительной тканью, покрытой неороговевающим плоским эпителием, имеющим неровную базальную мембрану за счет неглубокого акантоза. В слизистой оболочке отмечался умеренно выраженный воспалительный инфильтрат, распределяющийся диффузно в собственной пластинке. При лечении животных препаратами, содержащими серебряную соль кристафона и ее смесь с кристафоном, не отмечалось каких-либо паталогических изменений в структуре влагалища, явлений отека подлежащей соединительной ткани не обнаружено.
Серебряная соль кристафона в виде порошка или в виде порошка в капсулированной форме, где вспомогательным веществом является лактоза (результаты in vitro) и вагинальных суппозиториев (результаты доклиники), обладает близкой иммуномодулирующей, противомикробной, противогрибковой (противомикотической) активностью. Данные свойства будут также проявляться в препаратах в форме вагинальных и наружных мазей, а также будет проявляться общее иммуномодулирующее и противомикробное действие при пероральном применении в форме твердых желатиновых капсул и таблеток по аналогии с кристафоном и изофоном, дополнительно усиленное за счет наличия в молекуле атома серебра (в том числе по отношению к микобактериям туберкулеза и лепры).
Примеры рецептур других форм лекарственного средства представлены ниже. Капсулы: активное начало кристафон, его серебряная соль и их смеси, взятые в соотношении, указанном в примерах 4-5 - 100 мг, 200 мг, 500 мг, в первых двух случаях в качестве наполнителя использовалась лактоза.
Таблетки: активное начало кристафон, аргокристон и их смеси, взятые в соотношении, указанном в примерах 4-5 - 200 мг, наполнители: крахмал - 30 мг, тальк - 5 мг, лактоза - 15 мг.
Мазь: активное начало кристафон, его серебряная соль и их смеси, взятые в соотношении, указанном в примерах 4-5 - 3 г, основа: воск эмульсионный - 20 г, вазелиновое масло - 20 г, вазелин - 10 г, ПОЭ 400 - 10 г, вода дистиллированная - 37 г.
Учитывая широкий спектр противомикробной активности серебряной соли кристафона и его иммунотропные свойства, можно рекомендовать его для применения в медицинской практике специалистами - гинекологами, венерологами и урологами - для лечения заболеваний, передающихся половым путем, для лечения вагинитов, вагинозов различной природы, кожных заболеваний, обусловленных снижением иммунитета и развитием патогенной микрофлоры, а также для лечения грибковых заболеваний различной локализации.
Claims (4)
1. Серебряная соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, полученная путем добавления к предварительно интенсивно перемешанной до однородного состояния водной суспензии N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида нитрата серебра при мольном соотношении гидразида к нитрату серебра от 1:1 до 1:4 без доступа света до получения объемного гомогенного осадка, который затем выделяют.
2. Серебряная соль по п.1, для получения которой используют N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида в мелко дисперсном состоянии с выделением полученной соли фильтрованием, многократным промыванием бидистиллированной водой и сушкой при температуре 50-80°С.
3. Лекарственное средство, обладающее иммунотропной, противомикробной, противогрибковой активностью, содержащее в качестве активного вещества серебряную соль N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида по любому из пп.1 и 2 либо смесь N-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5Н-пиримидинсульфон)-N'-изоникотиноилгидразида и его серебряной соли в соотношении от 1:1 до 4:1.
4. Средство по п.3 в форме таблеток, капсул, мазей, суппозиториев.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100493/04A RU2368609C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе |
| PCT/RU2008/000809 WO2009091291A1 (fr) | 2008-01-09 | 2008-12-29 | Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100493/04A RU2368609C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008100493A RU2008100493A (ru) | 2009-07-20 |
| RU2368609C1 true RU2368609C1 (ru) | 2009-09-27 |
Family
ID=40885510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100493/04A RU2368609C1 (ru) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2368609C1 (ru) |
| WO (1) | WO2009091291A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4075C1 (ru) * | 2009-12-31 | 2011-07-31 | Анатолий ЭФКАРПИДИС | Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра |
| RU2706357C1 (ru) * | 2018-05-22 | 2019-11-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113333772B (zh) * | 2021-06-18 | 2023-01-03 | 南昌大学 | 金纳米簇的制备方法及其在2,4,6-三硝基苯酚检测的应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141322C1 (ru) * | 1997-08-12 | 1999-11-20 | Голощапов Николай Михайлович | Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения |
| RU2191015C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
-
2008
- 2008-01-09 RU RU2008100493/04A patent/RU2368609C1/ru active
- 2008-12-29 WO PCT/RU2008/000809 patent/WO2009091291A1/ru active Application Filing
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4075C1 (ru) * | 2009-12-31 | 2011-07-31 | Анатолий ЭФКАРПИДИС | Способ получения высокодисперсного коллоидного серебра |
| RU2706357C1 (ru) * | 2018-05-22 | 2019-11-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПГФА) | Серебряные соли 3,4-диарил-5-[4-(ацетиламиносульфонил)фенил]-4,6-дигидропирроло[3,4-с]пиразол-6-онов, проявляющие противогрибковую активность |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008100493A (ru) | 2009-07-20 |
| WO2009091291A1 (fr) | 2009-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20110135713A1 (en) | Antimicrobial and Antiviral Compounds and Methods for Their Use | |
| KR20010108469A (ko) | 항진균 조성물 | |
| WO1999051213A2 (en) | The use of polyamines in the treatment of dermatological symptoms | |
| KR20070092095A (ko) | 소독용 조성물 및 이의 제조 및 이용 방법 | |
| CN102697784B (zh) | 一种兽用恩诺沙星注射液及其制备方法 | |
| NZ240487A (en) | Formulations comprising trinitrobenzene derivative and optionally a quinone | |
| RU2368609C1 (ru) | Серебряная соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'-изоникотиноилгидразида, проявляющая иммунотропную, противомикробную, противогрибковую (противомикотическую) активность, и лекарственное средство на ее основе | |
| CN103070881A (zh) | 一种阴道抑菌、杀病毒组合物及其应用 | |
| CN108186639B (zh) | 一种盐酸奈康唑的药物组合物 | |
| EP0154622A1 (en) | Antimicrobial compositions containing 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid or metal salts thereof and silver sulfadiazine | |
| Adegbeye et al. | Potential of silver nanoparticles for veterinary applications in livestock performance and health | |
| CN102824337A (zh) | 一种治疗家畜子宫内膜炎的凝胶剂及其制备方法 | |
| WO2012158002A1 (ru) | Лекарственный препарат «renessans», обладающий антибактериальным, противоязвенным и иммуномодулирующим действием | |
| EP1678189A2 (de) | Verfahren zur herstellung von trans- oder cis-diammoniumdichlorodihydroxoplatin (iv)-salzen und -derivaten und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen | |
| CN103251611A (zh) | Aspeverin在制备抗细菌药物中的应用 | |
| RU2659418C1 (ru) | Антибактериальная композиция для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления | |
| US11534438B2 (en) | Composition containing piperacillin, pharmaceutical formulation thereof and use thereof | |
| JP2004536120A (ja) | 細胞殺傷活性を有するカルシウム塩 | |
| RU2360667C2 (ru) | Антибактериальное лекарственное средство для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней животных | |
| US7704976B2 (en) | Use of N-acetyl-D-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
| BENNETT | Review of selected aspects of pharmacology | |
| CN111228462A (zh) | 一种抗微生物肽制剂及其制备方法 | |
| US3087858A (en) | Kanamycin 3-phenylsalicylate | |
| RU2824808C1 (ru) | Способ лечения конъюнктивита у крупного рогатого скота | |
| CN109876007A (zh) | 一种臭氧抗菌灭毒凝胶及其制备方法 |