RU2626957C2 - 2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения - Google Patents
2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2626957C2 RU2626957C2 RU2014131389A RU2014131389A RU2626957C2 RU 2626957 C2 RU2626957 C2 RU 2626957C2 RU 2014131389 A RU2014131389 A RU 2014131389A RU 2014131389 A RU2014131389 A RU 2014131389A RU 2626957 C2 RU2626957 C2 RU 2626957C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkoxy
- pyrimidine
- dihalo
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 115
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 180
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 39
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 22
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 15
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 organometallic halide Chemical class 0.000 claims description 12
- UBOUJNVKCFPWEB-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-ethenyl-5-methoxypyrimidine Chemical compound COC1=C(Cl)N=C(Cl)N=C1C=C UBOUJNVKCFPWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- OFOSNAUBFUBOPC-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-5-methoxypyrimidine-4-carbaldehyde Chemical compound COC1=C(Cl)N=C(Cl)N=C1C=O OFOSNAUBFUBOPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 26
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 13
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 40
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 21
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- ZTHHRSBDBPCCMZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methoxypyrimidine Chemical compound COC1=CN=C(Cl)N=C1Cl ZTHHRSBDBPCCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 8
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- IFIKYGGJIMBHIU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(furan-2-yl)-5-methoxypyrimidine Chemical compound COC1=C(Cl)N=C(Cl)N=C1C1=CC=CO1 IFIKYGGJIMBHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- SWPKJXFKZGUBDY-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-4-ethenyl-5-methoxy-1h-pyrimidine Chemical compound COC1=CN=C(Cl)NC1(Cl)C=C SWPKJXFKZGUBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- WPKWCOJJOVQDPB-UHFFFAOYSA-N methyl 2,6-dichloro-5-methoxypyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC(Cl)=NC(Cl)=C1OC WPKWCOJJOVQDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- VHXVXHHVPQJMFM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-amino-2-chloro-5-methoxypyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC(Cl)=NC(N)=C1OC VHXVXHHVPQJMFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGURWENIUPRKIM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-ethenyl-5-methoxypyrimidin-4-amine Chemical compound COC1=C(N)N=C(Cl)N=C1C=C IGURWENIUPRKIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTKONGUVXGQMLW-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-chloro-5-methoxypyrimidine-4-carbaldehyde Chemical compound COC1=C(N)N=C(Cl)N=C1C=O PTKONGUVXGQMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- DQEUYIQDSMINEY-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C=C DQEUYIQDSMINEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006771 (C1-C6) haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006643 (C2-C6) haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LNKDTZRRFHHCCV-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-2h-pyrimidine Chemical compound C=CN1CN=CC=C1 LNKDTZRRFHHCCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYDCACUHTMYLPZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methoxy-6-prop-2-enylpyrimidine Chemical compound COC1=C(Cl)N=C(Cl)N=C1CC=C UYDCACUHTMYLPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCACUTYQIXIVMS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-(furan-2-yl)-5-methoxypyrimidin-4-amine Chemical compound COC1=C(N)N=C(Cl)N=C1C1=CC=CO1 KCACUTYQIXIVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 241001290610 Abildgaardia Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001264 acyl cyanides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000769 gas chromatography-flame ionisation detection Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical group 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=N1 ZFCHNZDUMIOWFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидинам формулы (I) и 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-пиримидинкарбальдегидам формулы (II), которые могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для получения гербицидов с широким спектром активности в борьбе с сорняками. Описаны указанные соединения, а также способы их получения и применения указанных соединений.
В соединении формулы (I) X1 представляет собой галоген; R1 выбран из группы, состоящей из винила, алкенила и фурила; и Q представляет собой С1-С2 алкокси. В соединении формулы II X1 представляет собой галоген; и Q представляет собой С1-С2 алкокси. Изобретение также относится к способу получения 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина формулы (I), где заместитель в положении 4 пиримидинового кольца выбран из группы, состоящей из винила, алкенила, арила и фурила. Способ включает взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидина с реагентом -металлоорганическим галогенидом с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина и окисление полученного 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина формулы (I). В качестве металлоорганического реагента предпочтительно используют реактив Гриньяра, например винилмагнийбромид. В качестве металлоорганического реагента можно также использовать литийорганический реагент. Для окисления 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина используют 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинон. Соединение формулы (I), полученное выше, где R1 означает винил, может быть превращено в соединение (II) путем окисления окислителем, таким как озон. Полученный 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-карбальдегид формулы (II) можно обработать бромом в спирте для получения алкил-2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата и затем обработать амином с образованием алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата. Либо соединение формулы (I), полученное выше, можно подвергнуть реакции с амином с образованием 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина, где заместитель в положении 4 пиримидинового цикла представляет собой винил или фурил. Полученное соединение, в случае, когда в 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенном-пиримидине заместитель в положении 4 пиримидинового цикла представляет собой винил, можно окислить окислителем с образованием 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида. Полученное соединение при необходимости можно обработать бромом в среде спирта с получением алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата. 8 н. и 12 з.п. ф-лы, 15 пр.
Description
ПРИОРИТЕТ
По настоящей заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой США, серийный №61/582156, поданной 30 декабря 2011.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Варианты осуществления в соответствии с описанием настоящего изобретения относятся к 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенным-пиримидинам. Варианты осуществления в соответствии с описанием настоящего изобретения относятся также к 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-пиримидинкарбальдегидам. Варианты осуществления в соответствии с описанием настоящего изобретения далее относятся к способам получения 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенных-пиримидинов и 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-пиримидинкарбальдегидов и способам их применения.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
2,6-Дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоновые кислоты и сложные эфиры могут быть использованы в качестве промежуточных соединений для получения фармацевтических и сельскохозяйственных химикатов, таких как гербициды. Обычные способы получения этих соединений могут быть трудоемкими, с низкими выходами и не легко масштабируемыми.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вариант осуществления в соответствии с описанием настоящего изобретения включает соединения формулы I:
где
X1 представляет собой галоген;
R1 представляет собой углеводородную цепь; и
Q представляет собой C1-C2 алкокси.
В конкретных вариантах осуществления изобретения соединения формулы I независимо охватывают такие, в которых X1 представляет собой хлор, где Q представляет собой метокси, и где R1 представляет собой углеводородную цепь, окисляемую до кислоты, например, без ограничения, алкил, винил, арил, алкенил или фуранил, при этом R1, представляющий собой винил, является наиболее предпочтительным.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения включает соединения формулы II:
где
X1 представляет собой галоген; и
Q представляет собой C1-C2 алкокси.
Представительные соединения формулы II независимо включают такие, в которых X1 представляет собой хлор, и где Q представляет собой метокси.
Другой вариант осуществления настоящего изобретения включает способ получения соединения формулы II, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида, путем взаимодействия соединения формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина с окислителем.
Еще другой вариант осуществления настоящего изобретения включает способ получения соединения формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина, включающий взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидина с металлоорганическим реагентом с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина и окисления 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл) пиримидина с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина.
Другой конкретный вариант осуществления настоящего изобретения включает способ применения 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина для получения алкил 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата. 2,6-Дигалоген-5-алкокси-4-замещенный-пиримидин содержит пиримидиновое кольцо, имеющее 4 положение и 6 положение. Пиримидиновое кольцо имеет углеводородную цепь в 4 положении. Пиримидиновое кольцо имеет галоген в 6 положении. Способ применения 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина включает контактирование углеводородной цепи в 4 положении с окислителем с образованием карбонильной группы в 4 положении. Карбонильная группа в 4 положении контактирует с бромом в спирте с образованием карбалкоксигруппы в 4 положении. Галоген в 6 положении контактирует с амином с образованием аминогруппы в 6 положении.
МЕТОД(Ы) ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как используется в настоящем документе термин “алкил” относится к ациклическому насыщенному разветвленному или неразветвленному заместителю, состоящему из углерода и водорода, например, метилу, этилу, пропилу, изопропилу, 1-бутилу, 2-бутилу, изобутилу, трет-бутилу, пентилу, 2-метилбутилу, 1,1-диметилпропилу, гексилу, гептилу, октилу, нонилу и децилу.
Как используется в настоящем документе термин “алкокси” относится к алкильной группе, связанной с кислородом, например метокси и этокси.
Как используется в настоящем документе термин “гало” относится к фтору, хлору, брому и йоду.
Как используется в настоящем документе термин “галоген” относится к атому фтора, хлора, брома и йода.
Как используется в настоящем документе термин реактив Гриньяра относится к магнийорганическому галогениду.
Соединения формулы I, таким образом, являются полезными промежуточными соединениями для получения соединений, используемых для изготовления фармацевтических и сельскохозяйственных препаратов, таких как гербициды:
где
X1 представляет собой галоген;
R1 представляет собой углеводородную цепь; и
Q представляет собой C1-C2 алкокси.
Такие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины могут включать пиримидиновое кольцо, содержащее галогены во 2 и 6 положениях, C1-C2 алкоксигруппу в 5 положении и углеводородную цепь в 4 положении. Галогены во 2 и 6 положениях могут представлять собой хлор, так что соединение может представлять собой 2,6-дихлор-5-алкокси-4-замещенный-пиримидин. Алкоксигруппа в 5 положении может представлять собой метокси, так что соединение может представлять собой 2,6-дигалоген-5-метокси-4-замещенный-пиримидин. Углеводородной цепью в 4 положении является углеводородная группа, окисляемая до кислоты. Цепь может включать, например, и без ограничения, алкильную, винильную, арильную, алкенильную и фуранильную группу. В некоторых вариантах осуществления изобретения углеводородной цепью в 4 положении может быть винильная группа, так что соединение представляет собой 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винил-пиримидин. Соединение формулы I может представлять собой 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидин.
Соединения формулы II, таким образом, также являются полезными промежуточными соединениями для получения соединений, используемых для изготовления фармацевтических и сельскохозяйственных препаратов, таких как гербициды:
где
X1 представляет собой галоген; и
Q представляет собой C1-C2 алкокси.
Такие 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегиды могут включать пиримидиновое кольцо, содержащее галогены во 2 и 6 положениях, C1-C2 алкоксигруппу в 5 положении и карбонильную группу в 4 положении. Галогены во 2 и 6 положениях могут представлять собой хлор, так что соединение может представлять собой 2,6-дихлор-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегид. Алкоксигруппа в 5 положении может представлять собой метокси, так что соединение может представлять собой 2,6-дигалоген-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегид. Соединение формулы II может представлять собой 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегид.
Один из вариантов получения соединения формулы II с использованием соединения формулы I показан на схеме 1, представленной далее:
Как показано на схеме 1, соединение формулы II, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегид, может быть получено путем окисления соединения формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина. Способ по схеме 1 включает взаимодействие соединения формулы I с окислителем с образованием соединения формулы II.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; и R1 представляет собой углеводородную цепь. Окислителем может быть озон (O3).
Способ по схеме 1 включает контактирование углеводородной цепи в 4 положении пиримидинового кольца соединения формулы I с окислителем с образованием карбонильной группы в 4 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы II. Так, соединение формулы II может представлять собой карбальдегидное производное соединения формулы I.
Способ по схеме 1 может включать ведение окислителя вместе с растворителем. Растворителем может являться галогенированный растворитель, например, дихлорметан (DCM). Растворителем может являться метанол.
Способ по схеме 1 проиллюстрирован каждым из примеров 6 и 7.
Один из вариантов получения соединения формулы I показан на схеме 2, представленной далее:
Как показано на схеме 2, соединение формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенный-пиримидин, может быть получено с использованием соединения формулы III, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидина. Способ по схеме 2 включает взаимодействие соединения формулы III с металлоорганическим реагентом формулы IV с образованием промежуточного соединения формулы V и взаимодействие промежуточного соединения формулы V с окислителем с образованием соединения формулы I.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R1 представляет собой углеводородную цепь, которая может быть окислена до кислоты, например, алкил, винил или арил. M1 представляет собой магний; и X2 представляет собой бром, йод или хлор; или M1-X2 и M1X2 вместе обозначают литий. “Окислитель1” может представлять собой подходящий окислитель, например, органический окислитель, такой как 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинон (DDQ); неорганический окислитель, такой как диоксид марганца (MnO2); окислитель на основе галогена; или катализируемую металлом реакцию окисления проводят в атмосферном кислороде.
Металлоорганическим реагентом формулы IV может быть реактив Гриньяра, такой, где M1 представляет собой магний, и X1 представляет собой галоген. Реактив Гриньяра может представлять собой реагент бромида магния. Например, без ограничения, реактив Гриньяра может представлять собой винилмагнийбромид. Использование магнийорганического бромида в качестве реактива Гриньяра может быть благоприятным для осуществления способа по схеме 2 при температурах в области комнатной температуры или, альтернативно, при температурах в области или выше чем 0°C. Металлоорганический реагент формулы IV, альтернативно, может представлять собой литийорганический реагент, такой, где M1-X2 и M1X2 обозначают литий. Использование литийорганического реагента, кроме того, может включать осуществление способа по схеме 2 при температурах равной или ниже -40°C.
Взаимодействие соединения формулы III с металлоорганическим реагентом формулы IV может приводить к получению промежуточного соединения формулы V, то есть анионного 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)пиримидина. В таких вариантах осуществления изобретения, где металлоорганическим реагентом формулы IV является реактив Гриньяра, полученное промежуточное соединения формулы V представляет собой анионный 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенный-3-металл-галоген-пиримидин. В таких вариантах осуществления изобретения, где металлоорганический реагент формулы IV представляет собой литийорганический реагент, полученное промежуточное соединения формулы V является анионным 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенным-3-металл-пиримидином.
Металлоорганический реагент формулы IV может использоваться с растворителем, подходящим для реакции металлоорганического реагента, таким как тетрагидрофуран (ТГФ), 1,4-диоксан, диэтиловый эфир, диметилоксид или диметоксиэтан.
Взаимодействие соединения формулы III с реагентом металлоорганическим галогенидом формулы IV может приводить к образованию углеводородной цепи в 4 положении пиримидинового кольца и может приводить к образованию металл галогенидной или металлической группы, то есть группы металл (галогенид), в 3 положении пиримидинового кольца. Взаимодействие промежуточного соединения формулы V с подходящим окислителем может приводить к образованию соединения формулы I с углеводородной цепью в 4 положении пиримидинового кольца.
Способ по схеме 2 может дополнительно включать введение в реакцию источника протонов. Источником протонов может являться влажный ацетон, уксусная кислота или соединение с подобными функциональными группами.
Способ по схеме 2 может быть осуществлен без выделения промежуточного соединения формулы V. Таким образом, окисление с образованием соединения формулы I может быть осуществлено in situ. Полученное соединение формулы I перед его использованием может быть как выделено, так и не выделено.
Способ по схеме 2 проиллюстрирован в каждым из примеров 1-5.
Один из вариантов использования соединения формулы II для получения соединения формулы VII показан на схеме 3, представленной далее:
Как показано на схеме 3, соединение формулы VII, то есть алкил-2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилат, может быть получено с использованием соединения формулы II, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; и R2 представляет собой алкил. R2 может представлять собой метил.
Способ по схеме 3 включает контактирование карбонильной группы в 4 положении пиримидинового кольца соединения формулы II с бромом в спирте формулы VI с образованием карбалкоксигруппы в 4 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы VII.
Соответственно, способ по схеме 3 относится к способу применения соединения формулы II для получения соединения формулы VII. Кроме того, объединенные способы по схемам 1 и 3 относятся к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы VII. Кроме того, объединенные способы по схемам 1, 2 и 3 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы VII. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Способ по схеме 3 проиллюстрирован в каждом из примеров 8 и 9.
Один из вариантов использования соединения формулы VII для получения соединения формулы IX показан на схеме 4, представленной далее:
Как показано на схеме 4, соединение формулы IX, то есть алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилат, может быть получено с использованием соединения формулы VII, то есть алкил-2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата. Способ по схеме 4 включает взаимодействие соединения формулы VII с амином формулы VIII (или его солями) с образованием соединения формулы IX.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R2 представляет собой алкил; и R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, гидроксил, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 ацил, C1-C6 карбоалкокси, C1-C6 алкилкарбамил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 триалкилсилил или C1-C6 диалкилфосфонил, или R3 и R4, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное кольцо.
Способ по схеме 4 может дополнительно включать использование растворителя. Например, без ограничения, используемый растворитель в способе может включать диметилсульфоксид.
Способ по схеме 4 включает контактирование галогена в 6 положении пиримидинового кольца соединения формулы VII с амином формулы VIII с образованием аминогруппы в 6 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы IX.
Соответственно, способ по схеме 4 относится к способу применения соединения формулы VII для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 3 и 4 относятся к способу применения соединения формулы II для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 1, 3 и 4 относятся к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 1-4 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы IX. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Способ по схеме 4 проиллюстрирован каждым из примеров 10 и 11. Другие варианты и примеры этого способа описаны в патенте США №7642220 Epp et al. (“схема 2”, указана выше).
Один из вариантов использования соединения формулы IX для получения соединения формулы XI показан на схеме 5, представленной далее:
Как показано на схеме 5, соединение формулы XI, то есть алкил 2-(замещенный фенил)-6-амино-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилат, может быть получено с использованием соединения формулы IX, то есть алкил 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата. Способ по схеме 5 включает взаимодействие соединения формулы IX с металлоорганическим соединением формулы X с образованием соединения формулы XI. Способ может включать инертный растворитель.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R2 представляет собой алкил; и R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, гидроксил, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 ацил, C1-C6 карбоалкокси, C1-C6 алкилкарбамил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 триалкилсилил или C1-C6 диалкилфосфонил, или R3 и R4, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное кольцо.
Ar представляет собой фенильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, нитро, циано, формила, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C1-C6 алкокси, C2-C4 алкоксиалкила, C2-C6 алкилкарбонила, C1-C6 алкилтио, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6 алкилсульфонила, C2-C4 алкенилокси, C2-C4 алкинилокси, C2-C4 алкенилтио, C2-C4 алкинилтио, C1-C6 галогеналкила, C2-C6 галогеналкенила, C2-C6 галогеналкинила, C1-C6 галогеналкокси, C2-C4 галогеналкоксиалкила, C2-C6 галогеналкилкарбонила, C1-C6 галогеналкилтио, C1-C6 галогеналкилсульфинила, C1-C6 галогеналкилсульфонила, C3-C6 триалкилсилила, C2-C4 галогеналкенилокси, C2-C4 галогеналкинилокси, C2-C4 галогеналкенилтио, C2-C4 галогеналкинилтио, -OCH2CH2-, -OCH2CH2CH2-, -OCH2O-, -OCH2CH2O-, C(O)OR6, -C(O)NR5R6, -CR5NOR6, -NR5R6, -NR5OR6, -NR5SO2R6, -NR5C(O)R6, -NR5C(O)OR6, -NR5C(O)NR5R6 или -NCR5NR5R6. R5 представляет собой H, C1-C4 алкил или C1-C4 галогеналкил. R6 представляет собой C1-C4 алкил или C1-C4 галогеналкил.
M2 может представлять собой три-(C1-C4 алкил)олово или B(OR7)(OR8), где R7 и R8 представляют собой, независимо друг от друга, водород, C1-C6 алкил, или, взятые вместе, образуют этиленовую или пропиленовую группу. “Катализатор” может представлять собой катализатор переходного металла, в частности, палладиевый катализатор, такой как дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II).
Способ по схеме 5 включает замену галогена во 2 положении пиримидинового кольца соединения формулы IX на замещенную фенильную группу во 2 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы XI.
Соответственно, способ по схеме 5 относится к способу применения соединения формулы IX для получения соединения формулы XI. Кроме того, объединенные способы по схемам 4 и 5 относятся к способу применения соединения формулы VII для получения соединения формулы XI. Кроме того, объединенные способы по схемам 3, 4 и 5 относятся к способу применения соединения формулы II для получения соединения формулы XI. Кроме того, объединенные способы по схемам 1, 3, 4 и 5 относятся к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы XI. Кроме того, объединенные способы по схемам 1-5 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы XI. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Способ по схеме 5 проиллюстрирован в примерах, описанных в патенте США №7642220 Epp et al. (“схема 1”, указана выше).
Соединения формулы XI и их соответствующие карбоновые кислоты и/или соли известны как превосходные гербициды с широким спектром подавления сорняков в отношении широколиственных сорняков, а также травы и осоки сорняков и с отличной селективностью при низком расходе при использовании. Указанные соединения, кроме того, обладают отличными токсикологическими или экологическими профилями. Полагают, что карбоновые кислоты формулы XI представляют собой соединения, которые в действительности убивают или подавляют нежелательную растительность. Аналогами указанных соединений являются соединения, в которых кислотная группа или карбоалкоксигруппа пиримидинкарбоновой кислоты или сложного эфира изменена с образованием родственного заместителя, который в растениях или в окружающей среде может быть преобразован в кислотную группу или сложный эфир, обладающий по существу таким же гербицидным действием. Таким образом, используя способы по схемам 1-5, отдельно или в сочетании, можно применять соединения пиримидина формул I, II, III, V, VII и/или IX для получения гербицидного соединения формулы XI и/или его сельскохозяйственно приемлемых производных. Термин “сельскохозяйственно приемлемое производное”, когда он используется для описания функциональной группы карбоксилата или карбоновой кислоты в 4 положении, обозначает соль, сложный эфир, карбоновую кислоту, ацилгидразид, имидат, тиоимидат, амидин, амид, сложный ортоэфир, ацилцианид, ацилгалогенид, сложный тиоэфир, сложный тионоэфир, сложный дитиоловый эфир, нитрил или другое сложноэфирное или кислотное производное, хорошо известное в данной области, которое (a) по существу не воздействует на гербицидную активность активного ингредиента, то есть на 2-(замещенный фенил)-6-амино-5-алкокси-4-пиримидин-карбоновую кислоту, и (b) является или может быть гидролизовано, окислено или метаболизировано в растениях или в почве до 2-(замещенного фенил)-6-амино-5-алкокси-4-пиримидин карбоновой кислоты или сложного эфира, которые, в зависимости от pH, находятся в диссоциированной или недиссоциированной форме. Предпочтительными сельскохозяйственно приемлемыми производными карбоновой кислоты являются сельскохозяйственно приемлемые соли, кислоты, сложные эфиры и амиды.
Другой вариант применения соединения формулы I показан на схеме 6, представленной далее:
Как показано на схеме 6, соединение формулы XII, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоновая кислота, может быть получено с использованием соединения формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; и R1 представляет собой углеводородную цепь. Углеводородная цепь может быть окислена до кислоты. Например, без ограничения, углеводородной цепью может являться алкил, винил, арил, алкенил или фуранил. “Окислитель2” представляет собой подходящий окислитель, например, перманганат калия или кислород в условиях каталитического окисления.
Способ по схеме 6 включает контактирование углеводородной цепи в 4 положении пиримидинового кольца соединения формулы I с окислителем с образованием карбоксильной группы в 4 положении пиримидинового кольца полученного соединения формулы XII.
Соответственно, способ по схеме 6 относится к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы XII. Кроме того, объединенные способы по схемам 2 и 6 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы XII. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Еще один вариант применения соединения формулы I показан на схеме 7, представленной далее:
Как показано на схеме 7, соединение формулы XIII, то есть 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенный-пиримидин, может быть получено с использованием соединения формулы I, то есть 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина. Способ по схеме 7 включает взаимодействие соединения формулы I с амином формулы VIII с образованием соединения формулы XIII.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R1 представляет собой углеводородную цепь; и R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, гидроксил, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 ацил, C1-C6 карбоалкокси, C1-C6 алкилкарбамил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 триалкилсилил или C1-C6 диалкилфосфонил, или R3 и R4, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное кольцо.
Способ по схеме 7 может дополнительно включать использование растворителя. Например, без ограничения, используемый растворитель в способе может включать диметилсульфоксид.
Способ по схеме 7 включает контактирование галогена в 6 положении пиримидинового кольца соединения формулы I с амином формулы VIII с образованием аминогруппы в 6 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы XIII.
Соответственно, способ по схеме 7 относится к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы XIII. Кроме того, объединенные способы по схемам 2 и 7 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы XIII. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Способ по схеме 7 проиллюстрирован в примере 12.
Один из вариантов использования соединения формулы XIII для получения соединения формулы XIV показан на схеме 8, представленной далее:
Как показано на схеме 8, соединение формулы XIV, то есть 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегид, может быть получено с использованием соединения формулы XIII, то есть 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина. Способ по схеме 8 включает взаимодействие соединения формулы XIII с окислителем с образованием соединения формулы XIV.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R1 представляет собой углеводородную цепь; и R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, гидроксил, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 ацил, C1-C6 карбоалкокси, C1-C6 алкилкарбамил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 триалкилсилил или C1-C6 диалкилфосфонил, или R3 и R4, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное кольцо. Окислителем может быть озон (O3).
Способ по схеме 8 включает контактирование углеводородной цепи в 4 положении пиримидинового кольца соединения формулы XIII с окислителем с образованием карбонильной группы в 4 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы XIV. Так, соединение формулы XIV может представлять собой карбальдегидное производное соединения формулы XIII.
Способ по схеме 8 может включать введение окислителя с одним или несколькими растворителями. Растворителем может являться галогенированный растворитель, например дихлорметан (DCM). Растворителем может являться метанол.
Соответственно, способ по схеме 8 относится к способу применения соединения формулы XIII для получения соединения формулы XIV. Кроме того, объединенные способы по схемам 7 и 8 относятся к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы XIV. Кроме того, объединенные способы по схемам 2, 7 и 8 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы XIV. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Другой вариант получения соединения формулы IX показан на схеме 9, представленной далее:
Как показано на схеме 9, соединение формулы IX, то есть алкил 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилат, может быть получено с использованием соединения формулы XIV, то есть 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида.
В этом случае X1 представляет собой галоген; Q представляет собой C1-C2 алкокси; R2 представляет собой алкил; и R3 и R4 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, гидроксил, C1-C6 алкокси, амино, C1-C6 ацил, C1-C6 карбоалкокси, C1-C6 алкилкарбамил, C1-C6 алкилсульфонил, C1-C6 триалкилсилил или C1-C6 диалкилфосфонил, или R3 и R4, взятые вместе с N, представляют собой 5- или 6-членное насыщенное кольцо.
Способ по схеме 9 включает контактирование карбонильной группы в 4 положении пиримидинового кольца соединения формулы XIV с бромом в спирте формулы VI с образованием карбалкоксигруппы в 4 положении пиримидинового кольца в полученном соединении формулы IX.
Соответственно, как и способ по схеме 4, способ по схеме 9 относится к способу получения соединения формулы IX. Кроме того, способ по схеме 9 относится к способу применения соединения формулы XIV для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 8 и 9 относятся к способу применения соединения формулы XIII для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 7-9 относятся к способу применения соединения формулы I для получения соединения формулы IX. Кроме того, объединенные способы по схемам 2 и 7-9 относятся к способу применения соединения формулы III для получения соединения формулы IX. Полученные соединения в промежутках объединенных схем могут быть как выделены, так и не выделены.
Следует учесть, что некоторые реагенты и условия реакции, описанные здесь или в химической литературе, для получения соединений формул IX, XI, XII или их производных могут быть несовместимы с некоторыми функциональными группами, имеющимися в промежуточных соединениях. В этих случаях последовательное введение/удаление защитных групп или взаимные замены функциональных групп в синтезе могут помочь при получении желаемых продуктов. Использование и выбор защитных групп будут очевидны для специалиста в области химического синтеза.
Специалисту в данной области техники будет понятно, что в некоторых случаях после введения данного реагента, как описано в данном документе или в химической литературе, может быть необходимым осуществить обычные дополнительные стадии синтеза, не описанные подробно, чтобы завершить синтез соединений пиримидина, описанных выше. Специалисту в данной области техники также будет понятно, что может быть необходимым осуществить комбинацию стадий, описанных в данном описании или в химической литературе, в том порядке, который отличается от конкретной последовательности, представленной для получения соединений пиримидина, описанных выше.
Наконец, специалисту в данной области техники также понятно, что соединения пиримидина, описанные выше, и их промежуточные соединения, описанные в данном документе или в химической литературе, могут быть подвергнуты различным электрофильным, нуклеофильным, радикальным, металлоорганическим, окислительным и восстановительным реакциям для дополнительного введения заместителей или для модификации имеющихся заместителей.
Было обнаружено, что соединения формулы XI могут быть использованы в качестве предвсходовых и послевсходовых гербицидов. Таким образом, описанные соединения пиримидина формул I, II, III, V, VII, IX, XIII или XIV или их сельскохозяйственно приемлемые производные, включая, например, соединения пиримидина формулы XII, могут быть использованы в качестве промежуточных соединений при производстве гербицидов, получаемых с соединениями формулы XI или тому подобное. Термин гербицид используется в данном документе для обозначения активного ингредиента, который убивает, подавляет или иным образом неблагоприятно влияет на рост растений.
Следующие примеры представлены для более подробной иллюстрации различных вариантов осуществления в соответствии с описанием настоящего изобретения. Данные примеры не должны быть истолкованы как исчерпывающие или исключительные в объеме настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-6-винил-пиримидин может быть получен с использованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина, который является коммерчески доступным. К раствору 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина (100 г, 0,55 моль) в растворителе сухом тетрагидрофуране (ТГФ) в течение одного часа при комнатной температуре добавляли по каплям 1M винилмагнийбромид в растворителе ТГФ (124 г, 0,94 моль). Смесь затем перемешивали в течение 4 час при комнатной температуре. Избыток реактива Гриньяра гасили путем добавления ацетона (200 мл), при этом температуру смеси поддерживали ниже 20°C. После этого сразу добавляли 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохинон (DDQ) (151 г, 0,67 моль) и перемешивали в течение ночи. Желтое твердое вещество выпадало в осадок. Твердый продукт отфильтровывали и промывали этилацетатом (500 мл). Фильтрат концентрировали при пониженном давлении, и полученное сырое соединение разбавляли этилацетатом (2 л). Полученный нерастворившийся темный полутвердый продукт отделяли путем фильтрования, используя этилацетат. Затем концентрировали при пониженном давлении с получением сырого соединения, которое очищали путем колоночной хроматографии. Соединение элюировали смесью от 5% до 10% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения (70 г, 60%-ный выход): т. пл. 60-61°C; 1H ЯМР (CDCl3) δ 3,99 (с, 3H), 5,85 (д, 1H), 6,75 (д, 1H), 6,95 (дд, 1H).
Пример 2: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-6-винил-пиримидин может быть получен с использованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина, который является коммерчески доступным. 2,6-Дихлор-5-метокси-пиримидин (12,5 г, 69,8 ммоль) объединяли в колбе с ТГФ (125 мл) и помещали на водяную баню при комнатной температуре. Тремя порциями добавляли винилмагнийбромид (78 мл, 76,8 ммоль). Смесь перемешивали в течение 5 час. Для гашения оставшегося реактива Гриньяра добавляли ацетон. К смеси добавляли DDQ (19 г, 83,8 ммоль), и смесь перемешивали в течение ночи. Затем смесь концентрировали для удаления ТГФ. Добавляли дихлорметан (DCM), растирали и оставляли стоять в течение уикенда, затем фильтровали, концентрировали и очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле, используя градиент 5-30% этилацетат/гексан. Это дает указанное в заголовке соединение (7,95 г), которое представляется твердым веществом светло-желтого цвета, становящимся на свету серым.
Пример 3: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-6-винил-пиримидин может быть получен с использованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина, который является коммерчески доступным. 2,6-Дихлор-5-метокси-пиримидин (10 г, 56 ммоль) растворяли в ТГФ (15 мл). Раствор добавляли по каплям к винилмагнийбромиду (60 мл 1M, 60 ммоль) в течение приблизительно 15 минут, поддерживая температуру смеси ниже 30°C при внешнем охлаждении. Согласно данным с использованием ГХ-МС и ВЭЖХ наблюдалось быстрое ясное образование промежуточного дигидровинил-пиримидина (имеющего молярную массу 206 г/моль). Смесь перемешивали в течение приблизительно 3 час при комнатной температуре. С помощью GC/FID наблюдалась конверсия более чем на 95%. Смесь охлаждали до температуры ниже 10°C и обрабатывали порциями лимонной кислоты (150 мл 10%-ной лимонной кислоты). Смесь затем разбавляли этилацетатом (75 мл). Фазы разделяли, и органическую фазу экстрагировали, используя этилацетат (1×50 мл). Органические фазы затем объединяли и промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (1×50 мл), затем сушили и упаривали с получением сырого дигидро промежуточного соединения. Это вещество растворяли в DCM (200 мл) и при перемешивании при комнатной температуре обрабатывали диоксидом марганца (10,4 г, 120 ммоль). Наблюдалось быстрое образование 2,6-дихлор-5-метокси-4-винилпиримидина (имеющего молярную массу 204 г/моль). Спустя примерно 1 час добавляли дополнительное количество диоксида марганца (15 г), и смесь перемешивали в течение ночи. Диоксид марганца удаляли путем фильтрования через целит. Фильтрат промывали DCM и ацетоном. Затем фильтрат концентрировали упариванием растворителей и очищали путем колоночной хроматографии с использованием силикагеля при градиенте 0-10% этилацетат/гексан. Это приводило к указанному в заголовке соединению (порядка 500 мг, приблизительно 4%-ный выход): т. пл. 59-60°C.
Пример 4: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-4-аллил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-6-аллил-пиримидин может быть получен с использованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина, который является коммерчески доступным. 2,6-Дихлор-5-метокси-пиримидин (3,0 г, 17 ммоль) растворяли в ТГФ (30 мл) и обрабатывали порциями аллилмагнийбромида (17 мл 1M аллилмагнийбромида в диэтиловом эфире, 17 ммоль). Протекающая реакция была экзотермической. Для поддержания температуры смеси ниже 30°C использовали внешнее охлаждение. Спустя 20 минут смесь подвергали ВЭЖХ и ГХ-МС. Через 45 минут смесь охлаждали льдом/солью, и реакцию гасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (30 мл), затем разбавляли этилацетатом (75 мл). Органическую фазу промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия (30 мл), сушили и упаривали. Остаток растворяли в 1,4-диоксане (50 мл), обрабатывали DDQ (3,9 г, 17 ммоль) и перемешивали в течение 20 час. Анализ ГХ-МС показывал присутствие 2,6-дихлор-5-метокси-6-аллил-пиримидина (имеющего молярную массу 218 г/моль). Остаток промывали водой и этилацетатом и очищали путем колоночной хроматографии с использованием силикагеля с этилацетатом и гексаном. Это приводило к указанному в заголовке соединению (2,5 г, 67%-ный выход): т. пл. 61-62°C. 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 6,075-,94 (м, 1H), 5,265-,16 (м, 2H), 3,943-,89 (с, 3H), 3,653-,56 (м, 2H); EIMS m/z 218.
Пример 5: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидин может быть получен с использованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина, который является коммерчески доступным. Фуран (20,4 г, 300 ммоль) растворяли в ТГФ (44 мл) и диэтиловом эфире (88 мл). Фурановый раствор охлаждали до температуры примерно -20°C и обрабатывали порциями бутиллития (28 мл 2,5 M, 70 ммоль). Раствор фурана и бутиллития перемешивали при температуре от -15° до -5°C в течение приблизительно 75 минут. При температуре примерно -2°C добавляли бромид магния (19 г, 74 ммоль) в диэтиловом эфире и перемешивали в течение 40 минут, затем охлаждали до температуры -20°C. Затем смесь добавляли к 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидину (10,0 г, 56 ммоль) и перемешивали при температуре от -15°C до -20°C в течение 30 минут, потом нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 3 час. Реакцию гасили путем добавления насыщенного водного раствора хлорида аммония. Добавляли DDQ, и затем раствор перемешивали 15 час. Анализ ГХ-МС демонстрировал полную конверсию 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидина (с молярной массой 178 г/моль) до 2,6-дихлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидина (с молярной массой 244 г/моль). Смесь разбавляли ТГФ (150 мл) и водой (100 мл). pH смеси понижали до кислых уровней путем добавления соляной кислоты (6 M). Органическую фазу отделяли и экстрагировали дополнительными 100 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили и концентрировали на силикагеле (50 г). Высушенное вещество помещали на верх колонки с силикагелем и элюировали смесью от 0% до 30% этилацетат/гексан до отсутствия элюированного продукта. Это приводило к выделению указанного в заголовке соединения (7,4 г, 55%-ный выход): т. пл. 105-107°C; 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3) δ 7,787-,66 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,557-,46 (д, J=3,6 Гц, 1H), 6,716-,57 (м, 1H), 4,313-,48 (с, 3H). EIMS m/z 244.
Пример 6: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегида
Раствор 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина (50 г, 0,24 моль) в смеси дихлорметан:метанол (4:1, 2 л), полученного по примеру 1, охлаждали до температуры -78°C. В течение 5 час барботировали газообразный озон. Реакцию гасили диметилсульфидом (50 мл). Смесь медленно нагревали до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении при температуре 40°C с получением сырого продукта, содержащего указанное в заголовке соединение (50,5 г, 100%-ный выход); ВЭЖХ (85% ацетонитрил, буферированный с 0,1% об./об. уксусной кислоты). Указанное в заголовке соединение не выделяли из сырого продукта.
Пример 7: Получение 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегида
Раствор 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина (6,64 г, 32,5 ммоль, полученного по примеру 2) в смеси метанол:дихлорметан (1:4, 300 мл) охлаждали до температуры -78°C на бане сухой лед/ацетон. В реакционную смесь барботировали озон до тех пор, пока исходный продукт больше не присутствовал согласно данным тонкослойной хроматографии (ТСХ). Добавляли диметилсульфид (6 мл). Смесь концентрировали на роторном испарителе при температуре 0°C для удаления дихлорметана. Это давало неочищенный продукт, содержащий указанное в заголовке соединение. Указанное в заголовке соединение не выделяли из неочищенного продукта.
Пример 8: Получение метил-2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилата
Готовили раствор 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегида (смотри примеры 6 и 7 выше для способов получения данного соединения) (50 г, 0,24 моль) в метаноле (1 л) и воде (60 мл). К раствору добавляли бикарбонат натрия (400 г). К пиримидиновому раствору при температуре 0°C в течение 45 минут при перемешивании смеси добавляли по каплям 2M раствор брома (192 г, 1,2 моль) в смеси метанол/вода (600 мл, 9:1). Перемешивание продолжали при той же температуре в течение 1 часа. Потом смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 час. При перемешивании реакционную смесь далее выливали на смесь измельченного льда (2 л), бисульфита натрия (50 г) и хлорида натрия (200 г). Продукт экстрагировали этилацетатом (1 л × 2), и объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и фильтровали. Упаривание растворителя при пониженном давлении давало вязкое вещество, которое затем становилось твердым при длительном стоянии. Это давало указанное в заголовке соединение (50,8 г, 87%-ный выход); LC-MS 238 (m+1); ВЭЖХ (95% ацетонитрил, буферированный с 0,1% об./об. уксусной кислоты).
Пример 9: Получение метил-2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилата
Сырой продукт 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегид (32,5 ммоль), полученный по примеру 7, охлаждали до температуры 0°C на бане лед/вода. Допускалось, что приблизительно 60 мл метанола все еще присутствовало в сыром продукте. К охлажденному сырому продукту добавляли еще метанол (60 мл) и воду (13 мл). Добавляли твердый бикарбонат натрия (54,7 г), и раствор энергично перемешивали. К раствору сырого продукта в течение 30 минут добавляли по каплям 2M раствор брома (81,4 мл, 163 ммоль) в метаноле и воде (9:1). Реакционную смесь перемешивали при температуре 0°C в течение 1 часа. Затем смесь удаляли с бани лед/вода, и протекание реакции отслеживали, используя GCMS. Приблизительно 6 час спустя после инициирования реакции бромом готовили смесь Na2S2O3·5H2O (4,5 г), насыщенного NaCl (150 мл) и льда (400 г) и в нее выливали реакционную смесь. Разбавляли этилацетатом (200 мл) и использовали дополнительное количество этилацетата (200 мл) для экстракции продукта. Объединенные органический фазы сушили над сульфатом натрия, фильтровали и затем добавляли толуол (50 мл). Продукт затем концентрировали на роторном испарителе при температуре бани менее или равной 25°C. Получали масло желтого цвета, содержащее указанное в заголовке соединение (3,1 г, 45%-ный выход). Указанное в заголовке соединение не выделяли из раствора.
Пример 10: Получение метил-6-амино-2-хлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилата
Получали раствор, содержащий реакционную смесь, полученную по примеру 8, где реакционная смесь содержала метил-2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилат (25 г, 0,1 моль) и диметилсульфоксид (ДМСО). К данному раствору при температуре 0-5° добавляли раствор аммиака в ДМСО (2 экв.). Эту смесь перемешивали при той же температуре 0-5° в течение 10-15 минут. После этого смесь разбавляли этилацетатом, и полученное твердое вещество фильтровали. Фильтрат промывали насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над сульфатом натрия. После концентрирования получали сырой продукт. Сырой продукт перемешивали в минимальном количестве этилацетата и фильтровали с получением чистого соединения. Полученный фильтрат после концентрирования очищали на колонке. Это давало указанное в заголовке соединение (11 г, 50%-ный выход): т. пл. 158°C; 1H ЯМР (ДМСО-d6) δ 3,71 (с, 3H), 3,86 (с, 3H), 7,65 (ушир. с, 1H), 8,01 (ушир. с, 1H).
Пример 11: Получение метил-6-амино-2-хлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилата
К раствору, содержащему реакционную смесь (3,1 г), полученную по примеру 9, где реакционная смесь содержала метил-2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбоксилат (приблизительно 32,5 ммоль), добавляли ДМСО (33 мл). Эту смесь охлаждали до температуры 0° на бане лед/вода. В смесь барботировали аммиак с интервалом в 1 минуту. Полученную реакцию отслеживали с помощью ТСХ, отмечая расходование исходного вещества. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (200 мл) и затем фильтровали. Органическую фазу затем промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и раствором из 50% этилацетата и 50% гексана. Затем вновь экстрагировали этилацетатом (200 мл). Органические фазы объединяли и сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Затем добавляли минимальное количество этилацетата, потом фильтровали. Полученный фильтрат добавляли по каплям в гексан (500 мл) и затем вновь фильтровали. Полученный фильтрат концентрировали и сохраняли. Это давало указанное в заголовке соединение (1,38 г).
Пример 12: Получение 6-амино-2-хлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидина
2,6-Дихлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидин (500 мг, 2,0 ммоль) (смотри пример 5 получения 2,6-дихлор-5-метокси-4-фуран-2-ил-пиримидина) растворяли в сухом ДМСО (10 мл) и нагревали при температуре 60°C. Эту смесь обрабатывали слабым потоком аммиака. Спустя приблизительно 2 часа конверсия завершалась с примерным соотношением 95:5 моно-амино изомеров (имеющих молярную массу 225 г/моль). Эту смесь охлаждали и разбавляли водой (50 мл), и продукт экстрагировали этилацетатом (2×50 мл). Затем продукт промывали этилацетатом, два раза водой (25 мл) и один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (25 мл). Продукт сушили и концентрировали. Продукт очищали путем колоночной хроматографии с использованием силикагеля с градиентом смеси от 5 до 20% этилацетата/гексан с получением указанного в заголовке соединения (400 мг, 89%-ный выход). Различные изомеры не разделяли.
Пример 13: Получение 2-хлор-5-метокси-6-винилпиримидин-4-амина
Готовили раствор 2,6-дихлор-5-метокси-6-винил-пиримидина (полученного как описано в примере 2) и диметилсульфоксида (ДМСО). К данному раствору добавляли при температуре 0-5°C раствор аммиака в ДМСО (2 экв.). Эту смесь перемешивали при той же температуре 0-5°C в течение 10-15 минут. После этого смесь разбавляли этилацетатом, и полученный твердый продукт фильтровали. Фильтрат промывали насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над сульфатом натрия. После концентрирования получали сырой продукт. Сырой продукт перемешивали в минимальном количестве этилацетата и фильтровали с получением чистого соединения. Полученный фильтрат после концентрирования очищали на колонке. Это давало указанное в заголовке соединение.
Пример 14: Получение 6-амино-2-хлор-5-метоксипиримидин-4-карбальдегида
Раствор 2-хлор-5-метокси-6-винилпиримидин-4-амина в смеси метанол:дихлорметан (1:4,) охлаждали до температуры -78°C на бане сухой лед/ацетон. В реакционную смесь барботировали озон до тех пор, пока исходный продукт больше не присутствовал согласно данным тонкослойной хроматографии (ТСХ). Добавляли диметилсульфид. Смесь концентрировали на роторном испарителе при температуре 0°C для удаления дихлорметана. Это давало сырой продукт, содержащий указанное в заголовке соединение.
Пример 15: Получение метил-6-амино-2-хлор-5-метоксипиримидин-4-карбоксилата
Готовили раствор 6-амино-2-хлор-5-метоксипиримидин-4-карбальдегида в метаноле (1 л) и воде. К пиримидиновому раствору в течение 45 минут при перемешивании смеси при температуре 0°C добавляли по каплям 2M раствор брома в смеси метанол/вода (9:1). Перемешивание продолжали при той же температуре в течение 1 часа. После этого смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 час. При перемешивании реакционную смесь далее выливали на смесь измельченного льда, бисульфита натрия и хлорида натрия. Продукт экстрагировали этилацетатом, и объединенный органический слой сушили над сульфатом натрия и фильтровали. Упаривание растворителя при пониженном давлении давало указанное в заголовке соединение.
Хотя изобретение может допускать различные модификации и альтернативные формы, конкретные варианты осуществления были подробно описаны здесь в виде примеров. Тем не менее, следует понимать, что изобретение не должно быть ограничено конкретными раскрытыми формами. Напротив, изобретение охватывает все модификации, эквиваленты и альтернативы, подпадающие в пределы объема изобретения, как определено в прилагаемой формуле изобретения ниже и ее законных эквивалентах.
Claims (45)
1. Соединение формулы I
где
X1 представляет собой галоген;
R1 выбран из группы, состоящей из винила, алкенила и фурила; и
Q представляет собой С1-С2 алкокси.
2. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой хлор.
3. Соединение по п. 1, где Q представляет собой метокси.
4. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой винил.
5. Соединение формулы II
где
X1 представляет собой галоген; и
Q представляет собой С1-С2 алкокси.
6. Соединение по п. 5, где X1 представляет собой хлор.
7. Соединение по п. 5, где Q представляет собой метокси.
8. Способ получения 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина, включающий
взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидина с реагентом металлоорганическим галогенидом с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина; и
окисление 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина,
где заместитель в положении 4 пиримидинового цикла выбран из группы, состоящей из винила, алкенила, арила и фурила.
9. Способ по п. 8, где металлоорганический реагент включает реактив Гриньяра.
10. Способ по п. 9, где реактив Гриньяра включает винилмагнийбромид.
11. Способ по п. 8, где металлоорганический реагент включает литийорганический реагент.
12. Способ по п. 8, где окисление 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина включает взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-3-(металл-галоген или металл)-пиримидина с 2,3-дихлор-5,6-дициано-п-бензохиноном.
13. Способ получения 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида, где способ включает:
получение 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винил-пиримидина способом по п. 8;
взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина с окислителем.
14. Способ по п. 13, где взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина с окислителем включает взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина с озоном.
15. Способ по п. 13, где взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина с окислителем включает взаимодействие 2,6-дихлор-5-метокси-4-винил-пиримидина с озоном с образованием 2,6-дихлор-5-метокси-пиримидин-4-карбальдегида.
16. Способ получения алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата, где способ включает:
получение 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина способом по п. 8,
окисление 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-винилпиримидина окислителем с образованием 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида;
взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида с бромом в спирте с образованием алкил-2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата; и
взаимодействие алкил-2,6-дигалоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата с амином с образованием алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата.
17. Способ по п. 16, где окислитель включает озон.
18. Способ получения 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина, где способ включает:
получение 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина способом по п. 8;
взаимодействие 2,6-дигалоген-5-алкокси-4-замещенного пиримидина с амином с образованием 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-замещенного-пиримидина,
где заместитель в положении 4 пиримидинового цикла представляет собой винил или фурил.
19. Способ получения 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида, где способ включает:
получение 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-винилпиримидина способом по п. 18;
окисление 6-амино-2-галоген-5-алкокси-4-винилпиримидина окислителем с образованием 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида.
20. Способ получения алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата, где способ включает:
получение 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида способом по п. 19;
взаимодействие 6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбальдегида с бромом в спирте с образованием алкил-6-амино-2-галоген-5-алкокси-пиримидин-4-карбоксилата.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161582156P | 2011-12-30 | 2011-12-30 | |
| US61/582,156 | 2011-12-30 | ||
| PCT/US2012/072121 WO2013102111A1 (en) | 2011-12-30 | 2012-12-28 | 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine- carbaldehydes, and methods of formation and use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014131389A RU2014131389A (ru) | 2016-02-20 |
| RU2626957C2 true RU2626957C2 (ru) | 2017-08-02 |
Family
ID=48695347
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014131389A RU2626957C2 (ru) | 2011-12-30 | 2012-12-28 | 2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8877925B2 (ru) |
| EP (1) | EP2797897B1 (ru) |
| JP (1) | JP6091521B2 (ru) |
| KR (1) | KR102039760B1 (ru) |
| AR (1) | AR089627A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012362205B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014016147B8 (ru) |
| CA (1) | CA2861638C (ru) |
| CO (1) | CO7010842A2 (ru) |
| DK (1) | DK2797897T3 (ru) |
| IL (1) | IL233354A (ru) |
| IN (1) | IN2014DN05809A (ru) |
| MX (1) | MX346262B (ru) |
| NZ (1) | NZ627254A (ru) |
| PL (1) | PL2797897T3 (ru) |
| RU (1) | RU2626957C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013102111A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013102111A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Dow Agrosciences Llc | 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine- carbaldehydes, and methods of formation and use |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5089573A (en) * | 1990-02-26 | 1992-02-18 | Shell Oil Company | Process for the production of elastomeric, primarily isotactic polyolefins and catalysts for use in said process |
| RU2180903C2 (ru) * | 1997-01-14 | 2002-03-27 | Эгиш Дьедьсердьяр Рт. | Производное 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,4-тиадиазола, способ его получения, фармацевтическая композиция и промежуточное соединение |
| WO2009029735A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Dow Agrosciences Llc | 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
| WO2010092339A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Syngenta Limited | Pyrimidine derivatives and their use as herbicides |
| WO2011080568A2 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | Development Center For Biotechnology | Novel pyrimidine compounds as mtor and p13k inhibitors |
| WO2011141848A1 (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Pfizer Inc. | Morpholine compounds as mineralocorticoid receptor antagonists |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7037916B2 (en) * | 1999-07-15 | 2006-05-02 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Pyrimidine derivatives as IL-8 receptor antagonists |
| TWI355894B (en) | 2003-12-19 | 2012-01-11 | Du Pont | Herbicidal pyrimidines |
| CA2626018C (en) | 2006-01-13 | 2014-05-06 | Dow Agrosciences Llc | 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides |
| CN102786480B (zh) | 2007-10-02 | 2016-02-10 | 陶氏益农公司 | 2-取代的-6-氨基-5-烷基、烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸及其作为除草剂的用途 |
| RU2454407C1 (ru) | 2008-04-18 | 2012-06-27 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | 2-(замещенный фенил)-6-гидрокси или алкокси-5-замещенные-4-пиримидинкарбоксилаты и их применение в качестве гербицидов |
| WO2013102111A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Dow Agrosciences Llc | 2,6-dihalo-5-alkoxy-4-substituted-pyrimidines, pyrimidine- carbaldehydes, and methods of formation and use |
-
2012
- 2012-12-28 WO PCT/US2012/072121 patent/WO2013102111A1/en active Application Filing
- 2012-12-28 PL PL12862119T patent/PL2797897T3/pl unknown
- 2012-12-28 BR BR112014016147A patent/BR112014016147B8/pt active IP Right Grant
- 2012-12-28 JP JP2014550520A patent/JP6091521B2/ja active Active
- 2012-12-28 NZ NZ627254A patent/NZ627254A/en unknown
- 2012-12-28 RU RU2014131389A patent/RU2626957C2/ru active
- 2012-12-28 CA CA2861638A patent/CA2861638C/en active Active
- 2012-12-28 MX MX2014008018A patent/MX346262B/es active IP Right Grant
- 2012-12-28 DK DK12862119.0T patent/DK2797897T3/en active
- 2012-12-28 IN IN5809DEN2014 patent/IN2014DN05809A/en unknown
- 2012-12-28 AU AU2012362205A patent/AU2012362205B2/en active Active
- 2012-12-28 KR KR1020147021273A patent/KR102039760B1/ko active Active
- 2012-12-28 US US13/730,406 patent/US8877925B2/en active Active
- 2012-12-28 EP EP12862119.0A patent/EP2797897B1/en active Active
-
2013
- 2013-01-02 AR ARP130100010A patent/AR089627A1/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-06-24 IL IL233354A patent/IL233354A/en active IP Right Grant
- 2014-07-18 CO CO14156011A patent/CO7010842A2/es unknown
- 2014-10-02 US US14/505,380 patent/US9216958B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5089573A (en) * | 1990-02-26 | 1992-02-18 | Shell Oil Company | Process for the production of elastomeric, primarily isotactic polyolefins and catalysts for use in said process |
| RU2180903C2 (ru) * | 1997-01-14 | 2002-03-27 | Эгиш Дьедьсердьяр Рт. | Производное 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,4-тиадиазола, способ его получения, фармацевтическая композиция и промежуточное соединение |
| WO2009029735A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Dow Agrosciences Llc | 2-(substituted phenyl)-6-amino-5-alkoxy, thioalkoxy and aminoalkyl-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides |
| WO2010092339A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Syngenta Limited | Pyrimidine derivatives and their use as herbicides |
| WO2011080568A2 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | Development Center For Biotechnology | Novel pyrimidine compounds as mtor and p13k inhibitors |
| WO2011141848A1 (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Pfizer Inc. | Morpholine compounds as mineralocorticoid receptor antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2012362205B2 (en) | 2017-03-23 |
| CA2861638A1 (en) | 2013-07-04 |
| EP2797897A4 (en) | 2015-07-15 |
| IN2014DN05809A (ru) | 2015-05-15 |
| IL233354A0 (en) | 2014-08-31 |
| NZ627254A (en) | 2015-08-28 |
| CA2861638C (en) | 2020-08-25 |
| BR112014016147B8 (pt) | 2022-10-11 |
| BR112014016147A2 (pt) | 2017-06-13 |
| KR102039760B1 (ko) | 2019-11-01 |
| RU2014131389A (ru) | 2016-02-20 |
| BR112014016147A8 (pt) | 2017-07-04 |
| JP2015507634A (ja) | 2015-03-12 |
| EP2797897A1 (en) | 2014-11-05 |
| EP2797897B1 (en) | 2017-02-01 |
| US9216958B2 (en) | 2015-12-22 |
| IL233354A (en) | 2017-06-29 |
| US20150031883A1 (en) | 2015-01-29 |
| CO7010842A2 (es) | 2014-07-31 |
| WO2013102111A1 (en) | 2013-07-04 |
| US20130172557A1 (en) | 2013-07-04 |
| PL2797897T3 (pl) | 2017-09-29 |
| MX346262B (es) | 2017-03-10 |
| KR20140108585A (ko) | 2014-09-11 |
| JP6091521B2 (ja) | 2017-03-08 |
| AU2012362205A1 (en) | 2014-07-31 |
| US8877925B2 (en) | 2014-11-04 |
| AR089627A1 (es) | 2014-09-03 |
| DK2797897T3 (en) | 2017-05-08 |
| BR112014016147B1 (pt) | 2020-05-26 |
| MX2014008018A (es) | 2014-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101116686B1 (ko) | 2-디할로아실-3-아미노-아크릴산 에스테르 및3-디할로메틸피라졸-4-카복실산 에스테르의 제조방법 | |
| IL201407A (en) | 1-aryl-3-sulfonyl-4,5-dihydro-1h-pyrazole-carboxylic acid and esters thereof | |
| WO2005063780A1 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| KR101728443B1 (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| JP2010518077A (ja) | ２−置換５−（１−アルキルチオ）アルキルピリジンの調製方法 | |
| RU2626957C2 (ru) | 2,6 -дигалоген-5-алкокси-4-замещенные-пиримидины, пиримидинкарбальдегиды и способы получения и применения | |
| KR101253367B1 (ko) | ５―클로로―２，４-디히드록시피리딘의 제조방법 | |
| JP2719600B2 (ja) | シアノジエン類、ハロピリジン類、中間体及びそれらの製造方法 | |
| AU2006240772B2 (en) | Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof | |
| US6657074B1 (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| JPH01168675A (ja) | １，３−ジアルキルピラゾール−５−カルボン酸エステル類の製造法 | |
| JP4159784B2 (ja) | ２，３−二置換チオフェン誘導体の製造方法 | |
| JP3013414B2 (ja) | ピラゾール―５―カルボン酸エステル類の製造法 | |
| JP4162891B2 (ja) | テトラヒドロチオフェン誘導体の製造方法 | |
| JP2861157B2 (ja) | 置換基を有するニコチン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JP2003286285A (ja) | ピリドン化合物の製造法およびその中間体 | |
| JPH0454183A (ja) | 置換型ピリジン誘導体の環化法 | |
| JPH08143536A (ja) | 置換ベンゼンカルボン酸誘導体およびその製造法 | |
| JPH1160513A (ja) | シクロプロピルアセチレン誘導体の製造方法 | |
| JPH11171849A (ja) | 臭化ベンジル誘導体の製造法 | |
| JP2004115456A (ja) | ２−ハロゲノフラン−３−カルボン酸類の製造方法 | |
| WO2013069481A1 (ja) | トリアゾール化合物の製造方法、及びトリアゾール化合物の中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |